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Trastorno del crecimiento celular
Introducción
Los trastornos del crecimiento incluye una amplia variedad de lesiones que en general se refieren a exceso del crecimiento, crecimiento deficiente o patrones anormales del crecimiento en un tejido u órgano.
Los disturbios del crecimiento pueden presentarse en la vida embrionaria, durante el transcurso de la organogénesis y en el individuo adulto.
El tamaño de la población celular dependen de los índices de proliferación, diferenciación y muerte por apoptosis.
Clasificación de las lesiones
• Degeneraciones o distrofias• Alteraciones de la circulación• Inflamaciones• Trastornos del crecimiento
Alteraciones del crecimiento
Congénito• Angenesia• Aplasia• Hipoplasia• Atresia
Adquiridos• Atrofia• Hipertrofia• Hiperplasia• Metaplasia• Displasia
Crecimiento neoplásico
• Concepto– Masa anormal de tejido, cuyo crecimiento es superior,
y además no coordinado con el resto de los tejidos del organismo y que persiste en su crecimiento cuando termina el estímulo que lo ha desencadenado.
• Terminología– Diferenciación– Desdiferenciación o anaplasia– Pleomorfismo
Crecimiento neoplásico
• Patrones de crecimiento– Forma de crecimiento– Constitución del tejido neoplásico
• Criterios histopatológicos de benignidad y malignidad– Grado de diferenciación y anaplasia– Crecimiento tumoral– Invasión de organismos
Formas de crecimiento
• Papilar: crecimiento hacia el exterior de una superficie.– Aspecto velloso– Ramificado– Coliflor– Ej. Papiloma
Formas de crecimiento
• Sésil: crecimiento hacia el exterior de una superficie haciendo prominencia y con una base amplia.– Ej. Basalioma– Melanoma
Formas de crecimiento
• Fungoide: crecimiento similar a ciertos hongos.– Ej. Algunas neoplasias de piel
Formas de crecimiento
• Pedunculado: Crecimiento hacia el exterior de una superficie, quedando unida a la misma pro un fino tallo o pedúnculo.– Ej. Algunos lipomas cutáneos
Formas de crecimiento
• Ulcerativo: depresión central ulcerada y bordes periféricos elevados.– Ej. Melanoma ulcerado
Patrones de crecimiento
• Circunscrito: la neoplasia está bien delimitada de los tejidos sanos de alrededor.
Patrones de crecimiento
• Encapsulado: neoplasia circunscrita con una cápsula fibrosa alrededor.– Ej. Mayoría de tumores beningnos
Patrones de crecimiento
• Infiltrativo: crecimiento neoplásico desordenado, sin límites definidos que invade de manera irregular los tejidos de alrededor.– Ej. Mayoría de tumores malignos
Patrones de crecimiento
• Multicéntrico: Varias masas neoplásicas separadas. No son metástasis.– Ej. Linfomas
Patrones de crecimiento
• Intraductal: Cuando la neoplasia crece hacia el interior de un conducto.
Patrones de crecimiento
• Quístico: el tumor tiene tendencia a formar cavidades o quistes en su interior, normalmente por dilatación de conductos.– Ej. Neoplasias glandulares: mama.
Patrones de crecimiento
• Anular: crecimiento en forma de anillo en pared de un conducto, estenosándolo.– Ej. Intestino
Universidad de León
Criterios histopatológicos de benignidad y malignidad
• Grado de diferenciación y anaplasia
– Nº de mitosis– Tipos de mitosis– Desorganización
arquitectural– Necrosis– Despolarización– Poliestratificación– Malignidad celular:
• Tamaño (anisocitosis, anisocariosis)
• Cromatina• Nucleolos• Forma celular
(anisomorfia)• Células multinucleadas• Grado de diferenciación
funcional
• Crecimiento tumoral
• Invasión del organismo
Tipo de mitosis
Normal Tripolar
Tipo de mitosis
Tetrapolar Explosiva
Crecimiento tumoral
• Tipos de crecimiento– Expansivo (exofítico)– Infiltrativo (endofítico)
Invasión del organismo
• Invasión de tejido adyacentes– Pseudópodos– Enzimas proteolíticas
• Metástasis– Vías de metástasis
• Vía linfohematógena• Siembra en cavidades corporales• Diseminación por trasplante directo
Crecimiento tumoral
• Tipos de crecimiento– Expansivo (exofítico)– Benignos– Crecimiento lento y uniforme (esféricos)– Encapsulados– Comprime– Infiltrativo (endofítico)– Maligno– Crecimiento rápido e irregular– No encapsulado– No comprima, infiltra)
• Velocidad de crecimiento– Malignos > Benignos
Recidivas tumorales
• Capacidad que tiene la neoplasia de reaparecer en aquella localizaciones de donde fue extirpado.
• Nomenclatura – Malignos
• Sarcoma• Carcinoma• + maligno
– Benigno• oma
Neoplasias Benignas Malignas
Grado de diferenciación
Bien diferenciado Indiferenciado o anaplasia
Pleomorfismo Bajo Alto
Crecimiento Limitado Ilimitado
Velocidad de crecimiento
Lenta Rápida
Forma de crecimiento
Expansiva (exofítica)
Infiltrativa (endofítica)
Mitosis Normales Atípicas
Hemorrágica, úlceras o necrosis
No Si
Recidivas Puede Puede
Metástasis No Si
Encapsulación Si No
Nomenclatura internacional (OMS), TNM
• Subgrupos: – T0: no se ven– T1: ≤ 2cm diámetro.– T2: > 2 y ≤ 5cm diámetro– T3: > 5cm diámetro
– N0: No afección a nódulos linfáticos– N1: Afección homolateral (nódulos linfáticos regionales)– N2: Afeccion heterolateral (nódulos diferentes regiones)
– M0: No metástasis– M1: Sí metástasis
Nomenclatura internacional (OMS), TNM
• Según toma de muestra:– TxNxM: No estudios realizados– cTNM: Datos clínicos– pTNM: Tras intervención y datos histopatológicos– sTNM: Datos clínicos e histopatológicos– rTNM: Previamente a un 2º tratamiento– aTMN: En la necropsia
• Estadios– I: (T1, N0, M0)– II: (T0/1/2, N1, M0)– III: (T0/1/2/3, N2, M0)– IV: (T0/1/2/3, N2, M1)
Clasificación de las neoplasias
Origen Benigno Maligno
Tej. Conjuntivo Fibroma Fibrosarcoma
Tej. Conj. Mucoide Mixoma Mixosarcoma
Tej. Adiposo Lipoma Liposarcoma
Tej. Cartilaginoso Condroma Condrosarcoma
Tej. Óseo Osteoma Osteosarcoma
Vasos sanguíneos Hemangioma Hemangiosarcoma
Vasos linfáticos Linfangioma Linfangiosarcoma
Tej. Muscular liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Tej. Musc. Estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Células cebadas Mastocitoma Sarcoma céls. cebadas
Osteosarcoma
Osteosarcoma
Osteosarcoma
Osteosarcoma
Osteosarcoma
Neoplasias mesenquimatosas más frecuentes
• Tejido conjuntivo• Hueso• Vasos sanguíneos• Músculos liso
Epitelial
Origen Benigno Maligno
Epit. Plano Estratificado
Papiloma Epitelioma o Carcinoma epidermoide
Epit. Cilíndrico y glandular
Adenoma Adenocarcinoma
Tumores de tejido nervioso
Origen Benigno Maligno
Astrocitos Astrocitoma
Oligodendroglía Oligodendroglioma
Céls. Del Epéndimo Ependimoma
Céls. De Schwann Schwannoma
Tumores especiales
Origen Benigno Maligno
Céls. Túbulos seminíf.
Seminoma
Melanocitos Melanoma Melanoma maligno
Etiopatogenia de las neoplasias
• Conceptos– Carcinogénesis
• Transformación de una célula normal en una neoplásica
– Carcinógeno• Agente que causa carcinogénesis
– Oncogén• Secuencia de material genético alterado.• Codifica proteínas alteradas (prot. Transformantes)• Intervienen en la regulación de la mitosis
Síntesis proteica
Síntesis proteica
Agentes extrínsecos
• Carcinogénesis química– Fases
• Iniciación (asbesto, hidrocarburos, etc)– Alteración irreversible del ADN celular– La neoplasia no se desarrolla
• Provocación o Promoción (hormonas, fárm.)– Desarrollo de la neoplasia tras la exposición a
sustancias que favorecen la multiplicación celular
– Previamente ha habido iniciación, si se invierten no ocurre nada
– Carcinógenos iniciadores y promotores como el fenol
Agentes extrínsecos
• Carcinogénes vírica:– Tipos de virus oncógenos (V-onc y c-onc)
• Virus ADN. Ej.: Herpesvirus y papilomas• Virus ARN. Ej.: Retrovirus
– Mecanismos de acción• Virus ADN con v-onc• Virus ADN sin v-onc• Virus ARN con v-onc(fes y sis)• Virus ARN sin v-onc
– Tumores de origen vírico en animales• Papiloma bovino (ADN-v): BPV• Papiloma equino (ADN-v): EPV• Papiloma oral canino (ADN-c): COPV• Enfermedad de Marek (ADN): Herpesvirus• Leucosis aviar (ARN): Retrovirus• Sarcoma felino (ARN): FeSV• Adenomatosis pulmonar ovina (ARN): Retrovirus• Tumor intranasal enzoótico (ARN)
Agentes extrínsecos
• Carcinogénesis física– Radiaciones ionizantes
• Todas cancerígenas• Desencadenan cualquier tipo tumoral• Rayos X y Y: a más dosis, más tumores• Mecanismo de acción
– Mutaciones cromosómicas– Roturas cromosómicas – Traslocaciones
Agentes extrínsecos
• Carcinogénesis física– Radiaciones ultravioletas
• Principalmente 280 – 320nm• Mecanismo de acción• Alteración del ADN de las céls. Epiteliales
– Hiperqueratosis– Hiperpigmentación– Hiperplasia
– Carcinomas de céls. Epiteliales o carcinoma epidermoide o basalioma
– En animales los más frecuentes son:• Carcinoma epidermoide en vacas Hereford, cabras y gatos• Papilomas en vacas, al sol (carcinoma spider)
Factores intrínsecos
Dieta
• Alimentación rica en pescado (nitrosaminas)• Alimentos con compuestos nitrosos (aminas
aromáticas y colorantes tipo nitroso)• Alimentación rica en otros compuestos
– Helechos (alimentarios y urogenitales)– Aflatoxinas (hepáticos)– Estrógenos (hepáticos)
Raza
• Carcinoma piel: raza no pigmentadas• Mastocitoma: Bóxer• Carcinoma de tiroides: Bóxer, Beagles• Carcinoma transicional: PA, Collie, Etc
Familia
• Linfoma: Bull Mastiff• Sarcoma osteogénico: San Bernardo• Leucosis bovina
Neoplasias previas
• Tumor mamario y genital (♀)• Tumor testicular y perianal (♂)
Edad
• Acúmulo de productos carcinogenéticos• A más edad más riesgos. Excepciones
– Leucosis bovina– Leucosis multicéntrica: terneros– Leucosis cutánea: hasta dos años– Leucosis enzoótica: adultos
Sexo
• Debido a diferencias anatómicas y hormonales.– Ej.: Glándulas perianales (♂)– Leucemia felina (♂)– Lipomas cutáneos caninos (♀)
Hábitos y factores ambientales
• Hábitos personales: animales urbanos• Dieta: sobrepeso• Tabaco: humanos
Relación hospedador - neoplasia
• Efecto remotos (síndromes paraneoplásicos)– Tipos
• Anorexia• Caquexia• Síndromes hematológicos• Síndromes hormonales• Úlceras de estómago / intestino
Relación hospedador - neoplasia
• Efecto masa– Efecto derivado de la localización y masa de la
neoplasia– Está influenciado por
• Ritmo de crecimiento (rápido/lento)• Capacidad de invasión (infiltrativo o no)• Necrosis y hemorragias• Metástasis y recidivas
Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos– Anorexia
• Fases iniciales• Causas
– Malestar general– Depresión– Abatimiento
Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos– Caquexia
• Fases terminales• Causas:
– Metabolismo hipercatabólico– Liberación de metabolitos tóxicos
» TNF, caquectina, etc– Impiden captación de nutrientes y movilizan
reservas (tej. Adiposo)
Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos– Síndromes hematológicos
• Anemia. Ej. Hemangiosarcomas• Coagulación intravascular diseminada• Raramente incremento de hematíes
Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos– Síndromes hormonales
• Alteraciones hormales com:– Tumor céls. Sertoli: Hiperestrogenismo– Algunos linfomas: Hipercalcemia
Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos– Úlceras de estómago / intestino
• Debido a la liberación de histamina• Mastocitomas
Inmunología tumoral
• Introducción• Respuesta inmune hormonal• Respuesta inmune celular• Antígenos Tumorales• Evasión tumoral• Inmunodiagnóstico tumoral
Inmunología tumoral
• Introducción– Elevado número de mutaciones diarias– Sistema inmune las neutraliza– Puesto de manifiesto
• Elevada incidencia tumoral en inmunodeprimidos• Células linfocitarias en regresiones tumorales
Inmunología tumoral
• Respuesta inmune humoral– Inespecífica
• Liberación de interferones• Activación de macrófagos frente a células tumorales
(respuesta citotóxica)
– Específica• Liberación de anticuerpos citotóxicos
Inmunología tumoral
• Respuesta inmune celular– Inespecífica
• Debido a neutrófilos, macrófagos y céls. NK• Favorecida por interferones y otras citocinas
– Específica• Linfocitos T sensibilizados frente a células tumorales• Macrófagos activados por IFN-γ
Inmunología tumoral
• Antígenos tumorales– Moléculas presentes en las células neoplásicas que
producen una respuesta inmune en los individuos.– Células normales en menor concentración– Se detectan en sangre y células tumorales– Marcador tumoral (control de recidivas)
• Antígenos tumorales más frecuentes:– Antígeno carcino-embrionario (CEA): mama y pulmón– Alfa fetoproteína (AFP): tumores hepáticos– Antígenos específicos de tumor: Virus oncógenos
Inmunología tumoral
• Evasión tumoral– La aparición de una neoplasia implica un fallo en el
sistema inmune– Causas:
• Defectos de la antigenicidad tumoral– Tumor pierde antígenos tumorales– Sistema inmune no lo reconoce
• Defectos de la respuesta inmune– Agotamiento inmunológico
Inmunología tumoral
• Inmunodiagnóstico tumoral– Anticuerpos monoclonales
• Se unen a antígenos tumorales
– Filamentos intermedios• Vimentina (células del tejido conjuntivo)• Desmina (células musculares)• Citoqueratina (células epiteliales)
FINY la carne asada?