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Características de las neoplasias benignas y malignas UNIVERSIDAD AUTÓNOA DE !A"A CA#I$ORNIA Esc%ela Ciencias de la Sal%d edicina &atología !'sica

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Características de lasneoplasias benignas y

malignas

UNIVERSIDAD AUTÓNOA DE !A"ACA#I$ORNIA

Esc%ela Ciencias de la Sal%d

edicina

&atología !'sica

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Di(erenciaci)n y Anaplasia

Di(erenciaci)n* (en neoplasias) gradoen el que las células de la neoplasia separecen a las células parenquimatosas

normales (función, morfología)

Anaplasia* Ausencia de diferenciación

Adenocarcinoma polimorfo

de fosa nasal

Los tumores bien diferenciadosGeneralmente son benignos

 "os+ "%nior R%bio !ra,o

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NeoplasiaMaligna

Bien diferenciadandiferenciadas(anapl!sicas)

Anaplasico* "etroceso desdeun ni#el alto de

diferenciación a un

ni#el inferior

Conser,a las car'cterísticasdel te-ido donde se origin)

la neoplasia

$La ma%oría de los c!nceresNo representan %nadi(erenciaci)nin,ersa$ &ir#e como marcador de

malignidad "os+ "%nior R%bio !ra,o

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 'umor maligno diferenciado "os+ "%nior R%bio !ra,o

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 'umordiferenciado

élula madre

roliferación

Maduración

*iferenciación

Neoplasi

a

Neoplasia

 'umorndiferenciado

élula madre

roliferación

Neoplasi

a

Maduración

 "os+ "%nior R%bio !ra,o

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Cambios mor(ol)gicos de la anaplasia

 "os+ "%nior R%bio !ra,o

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&+rdida depolaridad*$La orientaciónde las célulasesta alterada

$recen de

forma an!rquica% desorgani+ada

$pp-./(arcinomaductal in#asi#o)

Otros .C+l%lasgigantest%morales/*

$ Algunas con unenorme n0cleopolimór1co

$ 2tras con #ariosn0cleos3ipercrom!ticosgrandes

 

$4stroma#ascular escaso

$uando eltumor es grande5 necrosis en elcentro

arcinoma de células peque6as47trapulmonar en el 3ígado "os+ "%nior R%bio !ra,o

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etaplasia y Displasia

etaplasia*• Asociado8 regeneración,

reparación % lesión• 4sófago de Barrett

Displasia*• om0nmente en epitelio

metapl!sico•  (No todo epitelio

metapl!sico es displ!sico)• erdida de uniformidad

célular % su arquitectura• leomor1smo celular %

algunas #eces n0cleos3ipercrom!ticos grandes

• La mitosis se encuentra en

locali+aciones anormales

 "os+ "%nior R%bio !ra,o

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E-emplo de displasia

Epitelio Escamoso Estrati0cado• élulas desordenadas• N0cleos grandes• La mitosis no esta limitada a la capa basal

 "os+ "%nior R%bio !ra,o

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Carcinoma in situ*cambios displ!sicos

marcados, pero sonlimitados por lamembrana basal

T%mor in,asi,o*

cuando rompen lamembrana basal

arcinoma epidermioide del cér#i7 "os+ "%nior R%bio !ra,o

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Neoplasia di(erenciada*

onser#a las funciones delepitelio de origen

Neoplasia anaplasicas*

pérdida de seme9an+a conel te9ido de origen:

• Algunas #eces funcionesnue#as

A';, insulina, glucagón "os+ "%nior R%bio !ra,o

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Velocidades de crecimiento

Los factores queafectan las

#elocidades decrecimiento in<u%en

&ron)sticoclínico

Resp%estasterap+%ticas

&atricia R%i1 Cota

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Cin+tica cel%lar t%moral=u!nto tarda en producirse una masa

tumoral clínicamente detectable>

-

?m

23*uplicacio

nes

435élulas

4 gEs la masa m's

pe6%e7aclínicamente

detectable

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Cin+tica cel%lar t%moral

434

8élulas

49g:eneralmente es eltama7o m';imo

compatible con la ,ida

4sto suponiendo quelas descendientes dela célulatransformadaconser#e lacapacidad paradi,idirse % que noe;ista p+rdida de

células del fondocom0n replicati#o:

<3*uplicaciones

-?m

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$actores principales 6%edeterminan la ,elocidad de

crecimiento

2

 'iempo de duplicación de las célulastumorales

N0mero de células tumorales queest!n en fondo com0n replicati#o

@elocidad a la que se eliminan omueren las células tumorales

&atricia R%i1 Cota

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#as c+l%las t%morales nonecesariamente completan elciclo m's r'pidamente 6%e las

c+l%las normales

La duración total de ciclocelular para muc3os tumores

es ig%al o mayor 6%elas c+l%las normales

&atricia R%i1 Cota

4l crecimiento detumores no se asocia

(rec%entemente con elacortamiento de lad%raci)n ciclo cel%lar

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ondo com0nproliferati#o

ondocom0n N2

proliferati#o

G-

G-

C+l%ladi(erenciadaC+l%la

trans(ormada

$racci)n decrecimiento

#a inmensa mayoríade las c+l%las

trans(ormadas est'en el (ondo com=n

proli(erati,o

or tanto, cuandoel tumor es

clínicamentedetectable la

ma%oría de las

células no est!nen el fondo com0nproliferati#o

&atricia R%i1 Cota

Con (orme lost%mores contin=an

creciendo> las c+l%lasabandonan el (ondo

com=n proli(erati,o

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Otra determinaci)n del crecimiento progresi,ode los t%mores y la ,elocidad de s% crecimiento

47ceso de producción celular

sobre la pérdida celular

&atricia R%i1 Cota

4n los tumoresespecialmente los

que tienen una altafracción de

crecimiento eldese6%ilibrio es

grande

roducción celular

érdidacelular

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Algunas leucemias % linfomas %ciertos c!nceres pulmonares,como el carcinoma de células

claras

racción de

crecimientorelati#amente alta

R'pida e,ol%ci)n clínica

En comparaci)ncon otros tipos

de t%mores(rec%entes

racción decrecimiento

ba9as

La produccióncelular superala pérdida sóloapro7: en un

43?&atricia R%i1 Cota

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&atricia R%i1 Cota

A partir de est%dios de lacin+tica cel%lar t%moral

podemos concl%ir*Los tumores de r!pido crecimientopueden tener un alto recambio

cel%lar

Ob,iamente> si elt%mor ,a a crecer>

la ,elocidad deproli(eraci)n ,a as%perar a la dem%erte cel%lar

&usceptibilidad a la quimioterapiadel c!ncer

La ma%oría de lassustancias

anticancerosasact0an s)losobre las

c+l%las 6%eest'n en ciclo

Una estrategia 6%ese %tili1a es

despla1ar primeroa las c+l%las :3

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&atricia R%i1 Cota

@C%'nto tarda %na c+l%latrans(ormada en prod%cir %n

t%mor clínicamente detectable6%e contenga 435 c+l%las

&i cada una de lascélulas 3i9as

permaneciera acti#aen el ciclo celular

  si no seeliminara niperdiera ninguna

célula

53días

 

(C- duplicaciones de lapoblación, con duración

de tres días del ciclocelular)

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&atricia R%i1 Cota

La #elocidad se #a

correlacionar con su ni#elde diferenciaciónD

&or ello> lost%mores m's

malignoscrecen m's

r'pidamente6%e laslesionesbenignas

gualmente la#elocidad de

neoplasias tantobenignas como

malignas puede noser constante con el

tiempo

Estim%laci)nBormonal

Adec%adoriegosang%íneo al

t%mor

actores

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C+l%las madre cancerosas ylina-es de la c+l%la cancerosa

En tumor clínicamentedetectable

ontiene unapoblación

3eterogenia decélulas

2riginadas apartir del

crecimientoclonar de la

progenie de unacélula 0nica

Vianey argarita R%i1CamacBo

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El crecimiento contin%ado y mantenimiento de m%cBoste-idos 6%e contienen c+l%las de ,ida corta

"equieren una población residente de células madre tisulares que

tengan una #ida larga % sean capaces deautorreno#acion:

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Los canceres son

inmortales % tienecapacidadproliferati#a

ilimitada:

&i las células madre delc!ncer son esencialespara la persistencia

tumoral, seria precisoeliminarlas para curar al

paciente:

Las célulasmadre

cancerosas

tienen unaele#adaresistenciaintrínseca a

lostratamientos

con#encionales:

 'ratamientos conba9a #elocidad

de di#isión

celular %e7presión de

factores como elresistente a

f!rmacosmultiplesF

(M*")

ontrarrestan los

efectos de losf!rmacosquimioterapéuticos, por lo tanto

é7ito limitado detratamiento

Vianey argarita R%i1CamacBo

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#as c+l%las madre cancerosaspodrían originarse*

élulas madredel c!ncer

élulas masdiferenciadas que

por proceso detransformación

adquierenpropiedad de

autorreno#ación

élulas madretisulares normales

Vianey argarita R%i1CamacBo

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Est%dios en ciertas le%cemiasapoyan estas posibilidades

&e origina delequi#alente maligno de

una célula madre3ematopo%ética normal

*eri#an de precursoresmieloides mas

diferenciados que

adquieren capacidadanormal deautorreno#acion

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Las células iniciadoras de tumores (') células que permiten que el tumor

3umano cre+ca % se mantenga a simismo inde1nidamente cuando setrasplanta en un ratóninmunodeprimido:

Las ' se 3an identi1cado en #ariostumores 3umanos

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élulasiniciadorasde c!ncer(')

  '  u   m  o  r  e  s  d  e

   m  a   m  a

Leucemiamieloide aguda

onstitu%en

menos delHI de lascélulas de lostumores demama

onstitu%enentre -: %I de lascélulas de

la leucemiamieloideaguda

Vianey argarita R%i1CamacBo

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'Leucémica

s

47presióndel genBM

"eprimein3ibidores

de ciclopJNKa

% pA"

Las célulasmadre

cancerosasson diana de latransformación

 'ratamientodirigido a

eliminación decélulas en

proliferación

Aparentementecélulas madre del

c!ncer tienen#elocidad de

replicación ba9a

 'erapéuticaspara c!ncer

de9aríanindemnes alas

células capacesde generar eltumor

Leucemias

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In,asi)n local

T%mores benignos

• recimiento e7pansi#o

•  'umores redondeados

• apsulados (te9idocon9unti#o)

• Bien delimitados

• ermanecen en sulugar de origen

• 47cepción – ;emangiomas

Adenoma de la gl'nd%la tiroides

Sonia Sain1 del Real

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 'umores benignos

#ipoma Corte de %na masas%bc%t'nea> constit%ida por

te-ido adiposo

Condroma E;traída de %nB%eso> m%ltilob%lada>

blan6%ecina la s%per0cie delos l)b%los lisa y brillante

Sonia Sain1 del Real

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In,asi)n local

T%moresmalignos• n1ltración

• n#asión

• *estrucción del te9ido

circundante• oco delimitados,

carecen de unacapsula

47cepción – uando son decrecimiento lentopueden llegar a formaruna capsula:

Carcinoma de la ,esíc%la biliar Tro1o deBígado obtenido en a%topsia>

Sonia Sain1 del Real

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 'umores malignos

Sarcoma partesblandas

Condrosarcoma

Sonia Sain1 del Real

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Sonia Sain1 del Real

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et'stasis

  Son implantes t%morales discontin%os respecto

al t%mor primario• Marca un tumor como maligno

•  'odos los c!nceres pueden metastati+ar3a%e7epciónes

Gliomaarcinomabasocelular

"anette R%i1 ari1cal

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Agresi,a

Crecimiento

r'pido ymayor de

laneoplasiaprimaria

:

E;cepciones*•Lesiones peque6as bien diferenciadas ,crecimiento lento•Lesiones grandes , crecimiento r!pido

•C-I pacientes d7 tumor sólido presentanmet!stasis

"anette R%i1 ari1cal

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@ías dediseminación

&iembra enca#idades %supe1cies

corporales

*iseminaciónlinf!tica

*iseminación3ematógena

nstrumentosquir0rgicos

"anette R%i1 ari1cal

Siembra en ca,idades y s%per0cies

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Siembra en ca,idades y s%per0ciescorporales

• eritoneal

• leural

• eric!rdica

• &ubaracnoidea

• 4spacio articular

arcinomade o#ario

ropaga #íatrasperiton

eal

Asuper1cies

de#isceras

abdominales

$n#asiónprofunda

Carcinomas apendic%lare secretores de moco p%eden llenar eperitoneo de se%domi;oma peritoneal

"anette R%i1 ari1cal

Diseminaci)n lin('tica

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Diseminaci)n lin('tica

arcinoma de mama

(cuadrante superiore7terno)

*isemina a ganglioslinf!ticos a7ilares

arcinoma de mama

(cuadrante interior)*renan a tra#e+ de

los linf!ticos

A ganglios del tóra7en el tra%ecto de lasarterias mamarias

internas

M!s 3abitual delos carcinomas

% sarcomas

 'rasportacélulas

tumorales aganglios

regionales % atodo el

organismo

@asos linf!ticoslocali+ados en

los bordes deltumor

El patr)n de a(ectaci)n de ganglios lin('ticos sig%e las ,íasnat%rales del drena-e lin('tico

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Importante determinar la implicaci)n de los

ganglios lin('ticos a;ilares$*isección completa

$Biopsia del ganglio centinela (in%ectandomarcadores radioacti#os o colorantes a+ules)

Carcinomas de mama

C i d l )

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Carcinomas de p%lm)n

@íasrespiratoriasprincipales

Gangliostraqueobronqueales

peri3iliares %mediastínicos

Ganglios linf!ticoslocales pueden

circun#alarse, poranastomosis#enolinf!tica

in<amación o laradiación 3a%an

obliterado los canaleslinf!ticos

Vianey argarita R%i1CamacBo

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Agrandamiento de los gangliosprod%cidos por*

La diseminación % crecimiento decélulas cancerosas

;iperplasia reacti#a

Vianey argarita R%i1CamacBo

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Diseminaci)n emat)gena

 'ípica en sarcomas• enetración en arterias

• enetración en #enas siguen el <u9o #enoso que

drena la +ona de la locali+ación de la neoplasia

asan a tra#és delec3o capilar

pulmonar

A(ectan de (orma sec%ndaria

Drena-e'reaportal

$l%-o dela ,enaca,a

Vianey argarita R%i1CamacBo

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arcinoma

de célulasrenales

n#ade

ramas de#ena renal

rece a

modo deserpientepor @

Alcan+a

elcora+ónderec3o

Vianey argarita R%i1CamacBo

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Vianey argarita R%i1CamacBo

Comparaci)n de t%mor benigno

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Características !enigno aligno

Di(erenciaci)n Bien diferenciado arece de diferenciacióncon anaplasia,

estructura atípica

Velocidad decrecimiento

rogresi#o % lento,puede detenerse o

regresar

4rr!tica puede ser lentaa r!pida, 1guras

mitóticas puden sernumerosas o anormales

In,asi)n local o3esi#o % con masase7pansi#as biendelimitadas que noin#aden ni in1ltran los

te9dos normalescircundantes

Localmente in#asorin1ltrando los te9idosnormalmentecircundantes

et'stasis Ausentes recuentementepresentes cuantoma%or % mas

Comparaci)n de t%mor benignoy maligno

Vianey argarita R%i1