Gentica molecular: Las bases genticas del cncer se fundamentan
en: 1.Predisposicin familiar. 2.Anomalas cromosmicas en las clulas
tumorales. 3.Relacin entre alteracin en reparacin del DNA y la
aparicin del cncer. 4.Asociacin entre carcinognesis y
mutagnesis.
Diapositiva 5
Gentica molecular: En la vida normal se producen
100.000.000.000.000.000 (10 )mitosis. Se incorporan 10 nucletidos
de DNA. Con 4 7 genes mutados se transforma el fenotipo celular. 26
17
Diapositiva 6
Gentica molecular: Caractersticas de las clulas transformadas:
Generacin autnoma de seales mitgenas. Insensibilidad a seales que
crecimiento. Resistencia a la apoptosis. Replicacin ilimitada.
Diferenciacin bloqueada. Capacidad angiognica. Capacidad de
infiltracin. Posibilidad de producir metstasis.
Diapositiva 7
Gentica molecular: Genes de transformacin: Oncogenes: los
protooncogenes regulan el crecimiento, diferenciacin y
supervivencia celular normal. Las mutaciones de ganancia
(dominantes) los activan a oncogenes tienen efecto positivo del
fenotipo neoplsico.
Diapositiva 8
Gentica molecular: Genes de transformacin: Genes de supresin
tumoral: son genes normales que inhiben la proliferacin celular.
Las mutaciones de prdida (recesivas) los inactivan y se produce un
crecimiento celular no regulado.
Diapositiva 9
Gentica molecular: Genes de transformacin: Genes de mutacin:
mantienen la integridad del genoma y vigilan la fidelidad de la
replicacin del DNA. Las mutaciones de inactivacin permiten la
acumulacin sucesiva de mutaciones adicionales.
Diapositiva 10
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Diapositiva 11
Gentica molecular: Mecanismos de activacin de oncogenes.
Activacin por mutacin: pueden ser puntuales, por delecin o
translocacin. El primero identificado fue el c-ras en cncer vesical
(mutacin puntual en el codn 12 donde se cambia valina por glicina
en el gen ras).
Diapositiva 12
Gentica molecular: Mecanismos de activacin de oncogenes.
Activacin por translocacin: son frecuentes en neoplasias hemato-
linfoides. El primer ejemplo fu el cromosoma Filadelfia de la
L.M.C., donde el c-abl del cromosoma 9 se transloca al 22.
Diapositiva 13
Gentica molecular: Mecanismos de activacin de oncogenes.
Activacin por amplificacin: llevan a un nmero elevado de copias de
un gen, son frecuentes en tumores slidos (sarcomas). El erb B se
amplifica en 1/3 de los carcinomas de mama y ovario y la
supervivencia global.
Diapositiva 14
OncogeneAssociated Neoplasms c-erb-B2 Breast and ovarian
carcinomas ras Many carcinomas and leukemias c-sis Gliomas c-abl
Chronic myelogenous leukemia, acute lymphocytic leukemia c-myc
Lymphomas BRCA-1 Breast and ovarian carcinomas APC Colonic
adenocarcinomas NF-1 Neurofibromas and neurofibrosarcomas Rb
Retinoblastomas, osteosarcomas, small cell lung carcinomas p53 Many
carcinomas bcl-2 Chronic lymphocytic leukemia, lymphomas
Diapositiva 15
Diapositiva 16
Gentica molecular: Trastornos hereditarios asociados a alto
riesgo de cncer: Sndrome Alteracin Herencia Xerodermia pigmentaria
CA de piel R MEN 1 Feocromocitoma D MEN 2 CA medular tiroides D
Neurofibromatosis 1 y 2 Neurofibrosarcomas D Poliposis adenomatosa
fliar CA colorrectal D Tumor de Wilms Nefroblastroma D
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Diapositiva 18
Diapositiva 19
Gentica molecular: Mecanismos de alteracin de los genes
supresores. Mutacin: prdida en la funcin de la protena. La ms
conocida el la ocurrida en la p53, donde pierde la funcin
reguladora del ciclo celular e incluso le confiere actividad
oncognica. Esta mutacin se ha detectado en tumores de mama, pulmn,
colon, pncreas, leucemias y linfomas.
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Gentica molecular: Mecanismos de alteracin de los genes
supresores. Delecin: puede darse como error gentico en la divisin
celular o heredarse de uno de los padres. La ms conocida es la del
retinoblastoma familiar, aqu el Cr13 por delecin pierde el gen
Rb.
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Etiologa del cncer
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Carcinognesis: Causas y mecanismos de transformacin tumoral:
Proceso complejo y multifactorial. Alteracin del DNA por diversos
agentes y se produce el primer dao del material gentico evento que
se denomina INICIACIN. Este dao se transmite en el proceso de
divisin celular (teora clonal), se denomina PROMOCIN. El dao va
aumentando en severidad y se produce el tumor (orgen clonal del
cncer), este evento se denomina PROGRESIN.
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Clon tumoral Iniciacin Progresin Promocin
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Clon. (Del gr. , retoo). 1. m. Biol. Conjunto de clulas u
organismos genticamente idnticos, originado por reproduccin asexual
a partir de una nica clula u organismo o por divisin artificial de
estados embrionarios iniciales. 2. m. Biol. Conjunto de fragmentos
idnticos de cido desoxirribonucleico obtenidos a partir de una
misma secuencia original. www.rae.es
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Carcinognesis: Carcingenos qumicos: Hidrocarburos aromticos
policclicos: por combustin de la materia orgnica, existen 75
sustancias qumicas carcingenos clase A, el ms conocido es el
CIGARRILLO. Agentes alquilantes: frmacos de QT (ciclosfosfamida,
cisplatinos, busulfn, etc). Aminas aromticas y colorantes azo:
tumores de hgado y vejiga. Nitrosaminas: tumores T.G.I. Metales:
nquel, plomo, cadmio, asbesto, etc.
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Carcinognesis: Carcinognesis fsica: Radiacin ultravioleta:
exposicin solar y relacin con diversos tumores de piel. Radiacin
ionizante: explosiones nucleares y relacin con leucemias,
carcinomas de mama y tiroides. Cuerpos extraos: implantacin de
materiales inertes o diversas fibras.
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Carcinognesis: Carcinognesis por agentes microbiolgicos:
HTLV-1: retrovirus RNA asociado con leucemias de clulas T. Papiloma
virus: virus DNA asociado con carcinoma del cuello uterino. Virus
de hepatitis B (DNA) y virus de hepatitis C (RNA): asociados a
carcinoma hepatocelular. Virus de Epstein-Barr: virus DNA
relacionado con linfomas y carcinomas nasofarngeos. Herpes virus
tipo 8: virus DNA relacionado con sarcoma de Kaposi epidmico.
