Neurobiología del amor, el apego y la socialización Neurobiología del amor, el apego y la socialización Universidad de los Andes Facultad de Medicina Laboratorio

Neurobiología del amor, Neurobiología del amor, el apego el apego

y la socializacióny la socialización

Neurobiología del amor, Neurobiología del amor, el apego el apego

y la socializacióny la socialización

Universidad de los AndesUniversidad de los AndesFacultad de MedicinaFacultad de Medicina

Laboratorio de Fisiología de la ConductaLaboratorio de Fisiología de la Conducta

Ximena PáezXimena PáezProfesora TitularProfesora Titular

Marzo 2012Marzo 2012

X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

I. IntroducciónI. Introducción

II. Neurobiología amor romántico II. Neurobiología amor romántico en humanosen humanos

III. Neurobiología de la III. Neurobiología de la monogamia monogamia

y socialización en roedoresy socialización en roedores

IV. Bases genéticas de la formación de IV. Bases genéticas de la formación de parejapareja

V.V. Aplicaciones a la medicinaAplicaciones a la medicina

I. IntroducciónI. Introducción

II. Neurobiología amor romántico II. Neurobiología amor romántico en humanosen humanos

III. Neurobiología de la III. Neurobiología de la monogamia monogamia

y socialización en roedoresy socialización en roedores

IV. Bases genéticas de la formación de IV. Bases genéticas de la formación de parejapareja

V.V. Aplicaciones a la medicinaAplicaciones a la medicina

NEUROBIOLOGÍA NEUROBIOLOGÍA deldel

AMORAMORSustrato de laSustrato de la

MONOGAMIAMONOGAMIA

NEUROBIOLOGÍA NEUROBIOLOGÍA deldel

AMORAMORSustrato de laSustrato de la

MONOGAMIAMONOGAMIA



¿Una parejaa largo plazo??

MONOGAMIAMONOGAMIAMONOGAMIAMONOGAMIA

AMORAMORAMORAMOR

Afecto duraderoAfecto duraderoAfecto duraderoAfecto duraderoLazos de parejaLazos de parejaLazos de parejaLazos de parejaDOPAMINADOPAMINA

OXITOCINAOXITOCINAOXITOCINAOXITOCINAVASOPRESINAVASOPRESINAVASOPRESINAVASOPRESINA

PasiónPasiónPasiónPasión

InfidelidaInfidelidadd

InfidelidaInfidelidadd

Sistemas de RecompensaSistemas de RecompensaSistemas de RecompensaSistemas de Recompensa

Núcleo accumbensNúcleo accumbensNúcleo accumbensNúcleo accumbensPálido ventralPálido ventral

ApareamientoApareamientoApareamientoApareamiento

Cuidado de los hijosCuidado de los hijosCuidado de los hijosCuidado de los hijosReproducciónReproducciónReproducciónReproducción

HumanosHumanosHumanosHumanos

Roedores Roedores de la praderade la pradera

Roedores Roedores de la praderade la pradera

EmocionesEmocionesEmocionesEmociones

MotivaciónMotivaciónMotivaciónMotivación

receptoresreceptoresreceptoresreceptores

genesgenes

MicrosatélitesMicrosatélitesMicrosatélitesMicrosatélites

SALUDSALUDSALUDSALUDESTRÉSESTRÉSESTRÉSESTRÉS


Circuitos neurales de recompensa

OXITOCINA (OT) VASOPRESINA (AVP)

Áreas cerebrales Moléculas!!

Habilidad para amar y

establecer vínculos duraderos


OT y AVP

MEMORIA SOCIAL (reconocimiento de los individuos)

ESTABLECIMIENTO APEGO DURADERO

MONOGAMIA

OT y AVP

MEMORIA SOCIAL (reconocimiento de los individuos)

ESTABLECIMIENTO APEGO DURADERO

MONOGAMIA


VÍNCULOS DURADEROS...VÍNCULOS DURADEROS...

““AMOR DE POR VIDA”AMOR DE POR VIDA”

““AMOR ETERNO”AMOR ETERNO”

““HASTA QUE LA MUERTE LOS SEPARE”HASTA QUE LA MUERTE LOS SEPARE”


Entonces…Entonces… ¿Habrá amor eterno en todos los individuos? Habrá amor eterno en todos los individuos?

NONO……

//.. ..\\

^̂


Parejas que establecen fuertes lazos emocionales y sociales duraderos

no son la regla!!

¿quiénes quedan?¿quiénes quedan?

Sólo el 3% de los mamíferos son

monógamos y.... en serie!


AnimalesAnimalesMonógamosMonógamos



III. Neurobiología de la monogamiaIII. Neurobiología de la monogamia y socialización en roedoresy socialización en roedores Estudios en roedoresEstudios en roedores

1. Conceptos1. Conceptos

2. Roedores monógamos y promiscuos2. Roedores monógamos y promiscuos

3. Historia de los roedores de la Pradera3. Historia de los roedores de la Pradera

4. Sustrato neuroquímico de la monogamia 4. Sustrato neuroquímico de la monogamia

III. Neurobiología de la monogamiaIII. Neurobiología de la monogamia y socialización en roedoresy socialización en roedores Estudios en roedoresEstudios en roedores

1. Conceptos1. Conceptos



4. Sustrato neuroquímico de la monogamia 4. Sustrato neuroquímico de la monogamia

• Arcaico: “práctica de casarse una vez en la vida”

• “El estado de estar casado con una sola persona a la vez”

• “La condición o práctica de tener una sola pareja en un período de tiempo”

• “Un sistema de apareamiento”

• “Un sistema social con énfasis en la asociación a largo plazo o enlace de pareja macho-hembra y el cuidado de la cría por ambos padres”


1. Conceptos1. Conceptos1. Conceptos1. Conceptos


Conjunto de Conjunto de conductas NO frecuentes conductas NO frecuentes

con características con características reproductivas:reproductivas:


Definición operacionalDefinición operacional


• Cohabitación de macho y hembra y asociación selectiva de la pareja a largo plazo en períodos de crianza o no

• Agresión selectiva dirigida hacia miembros no familiares de la especie

• Atención intensa de la pareja hacia la cría



• Regulación social de procesos de reproducción tales como inducción de estro y ovulación

• Prevención de incesto y actividad reproductiva de individuos adultos dentro de un grupo familiar



Asociación a largo plazo entre macho y hembra que cooperan en producir y criar la prole.

La monogamia social a diferencia de la genética, no implica fidelidad sexual.

MONOGAMIA SOCIALMONOGAMIA SOCIALMONOGAMIA SOCIALMONOGAMIA SOCIAL

1. Conceptos1. Conceptos1. Conceptos1. Conceptos


L.A. McGraw y L. J. Young. The Prairie vole:an emerging model organism for understanding the social brain

Trends Neurosci 2010 33 (2): 103. doi:10.1016/j.tins.2009.11.006

CrustáceosCamarones Tiger PistolCaballito de Mar

Animales MonógamosAnimales MonógamosAnimales MonógamosAnimales Monógamos


AvesAlbatrosÁguilaCuervosLorosPinguinos



AvesFlamingos



http://whyfiles.org/2011/animal-love/

MamíferosCoyote Coyote Roedores PraderaRoedores PraderaMonoMonoHombreHombreOrcaOrca



Mamíferos:Monos titiMonos titi

Animales Animales MonógamosMonógamosAnimales Animales MonógamosMonógamos



Conductas monógamas:

Hacer el nidoDefender el nido

Cuidar la cría

Están presentes en especies socialmente monógamas

• Aves• Roedores• Hombres


¿Cuál es la química detrás de esta conducta compleja?

¿Por qué sólo unos expresan apego social duradero y otros no?

Todos los individuos Todos los individuos tienen suficiente OT y AVPtienen suficiente OT y AVP

Aunque,Aunque,


2. 2. RoedoresRoedores “ratoncitos del campo” “ratoncitos del campo” monógamos y promiscuosmonógamos y promiscuos2. 2. RoedoresRoedores “ratoncitos del campo” “ratoncitos del campo” monógamos y promiscuosmonógamos y promiscuos


Lowell Getz biólogo, describió por primera vez monogamia de estos ratones de la pradera en la mitad

de los años 70

R. Pradera R. MontañaR. Montaña

Smithsonian National Zoological Park. ZooGoer 33(3) 2004.http:/nationalzoo.si.edu/printpage/default.cfm

Roedor monógamo de la PraderaRoedor monógamo de la Pradera




Pareja de ratones monógamos de la pradera


http://tijmz.wordpress.com/2010/10/20/voles-and-foragers/

Una familita de R. Pradera (Microtus ochrogaster)Una familita de R. Pradera (Microtus ochrogaster)

Microtinae de la Pradera y Microtinae de la Montaña

exhiben fascinantes

diferencias en conducta social,

pero con una

homología genética de más del 99%!!

Microtinae de la Pradera y Microtinae de la Montaña

exhiben fascinantes

diferencias en conducta social,

pero con una

homología genética de más del 99%!!

Los roededores Los roededores MicrotinaeMicrotinae::modelo para el sustrato modelo para el sustrato

neural de la monogamia y neural de la monogamia y apego socialapego social


Ratoncitos campestresRatoncitos campestres (Roedores Microtus)(Roedores Microtus)

• MonógamosMonógamosPrairiePrairie ((de la Praderade la Pradera))

PinePine

• PromiscuosPromiscuosMontaneMontane ((de la Montañade la Montaña))

MeadowMeadow

Ratoncitos campestresRatoncitos campestres (Roedores Microtus)(Roedores Microtus)

• MonógamosMonógamosPrairiePrairie ((de la Praderade la Pradera))

PinePine

• PromiscuosPromiscuosMontaneMontane ((de la Montañade la Montaña))

MeadowMeadow


Roedores Roedores MicrotinaeMicrotinaeRoedores Roedores MicrotinaeMicrotinae

Sue Carter

Roedor de la PRADERARoedor de la PRADERA ((Microtus ochrogasterMicrotus ochrogaster))

Conducta sexual Conducta sexual MONÓGAMAMONÓGAMA

Roedor DE LA MONTAÑARoedor DE LA MONTAÑA ((Microtus montaneMicrotus montane) )

Conducta sexual Conducta sexual PROMISCUAPROMISCUA99% homología genética con los 99% homología genética con los de la PRADERAde la PRADERA


http://www.draperwildlife.org/MammalIndexpage/MontaneVole.html

Roedores de la PRADERARoedores de la PRADERAMicrotus ochrogasterMicrotus ochrogaster

Roedores de la MONTAÑARoedores de la MONTAÑAMicrotus montaneMicrotus montane

MONÓGAMOSMONÓGAMOS PROMISCUOPROMISCUOSS• Muy sociablesMuy sociables

• Forman relaciones duraderasForman relaciones duraderas después del apareamientodespués del apareamiento• Viven en sitios con escasosViven en sitios con escasos recursosrecursos

• Solitarios, No sociablesSolitarios, No sociables• PromiscuosPromiscuos• No muestran preferencia de parejaNo muestran preferencia de pareja después del apareamientodespués del apareamiento

Género MicrotusGénero Microtus


MONOGAMIA Y ECONOMIAMONOGAMIA Y ECONOMIA

Conducta adaptativa Conducta adaptativa ECONÓMICA cuando el ambiente ECONÓMICA cuando el ambiente es hostil con pocos recursos de es hostil con pocos recursos de comidacomida


Roedor monóganode la pradera

Orden: Rodentia voleFamilia: CricetidaeGénero: Microtus

Especie: Microtus ochrogaster

Roedor monóganode la pradera

Orden: Rodentia voleFamilia: CricetidaeGénero: Microtus

Especie: Microtus ochrogaster

Macho y hembra

Estos animalitos son un Estos animalitos son un excelente modeloexcelente modelo

de MONOGAMIA en el de MONOGAMIA en el campo y en el laboratoriocampo y en el laboratorio


S. CARTERU. Illinois en Chicago

Oxitocina

T. INSEL NIMH

Receptores OT y AVP

LJ. YOUNG Emory University

Genética, biología molecular,Sustrato neural

E. HammockLA. Mc Graw

E. BielskyM. Lim

Z. WANGFlorida State University

Genética

Estudios en roedores

Estudios en roedores


Sue Carter neuroendocrinóloga

Ratones de la praderay la oxitocina

19921992


http://discovermagazine.com/2003/may/featlove

Macho y hembraMacho y hembra Estudios de la formación de apego de pareja desde los 90.

Susan Carter Susan Carter OT y OT y monogamiamonogamia

Thomas InselThomas Insel OT y AVPOT y AVPen conducta social compleja

Larry Young Larry Young yy Zuoxin Wang Zuoxin Wang biología molecular, genética de genética de estos roedoresestos roedores

Roedor monógano Roedor monógano de la de la PraderaPradera

T. Insel NIMHT. Insel NIMH

S. CarterS. Carter U. Chicago


• Es muy sociable y forma lazos duraderos con su pareja después del apareamiento

• El macho prefiere la compañia de la pareja y exhibe una conducta agresiva hacia otros miembros de la especie

•La pareja cuida del nido, da atención intensa y prolongada a la cria

El roedor de la PRADERA

Microtinae ochrogaster

El roedor de la PRADERA

Microtinae ochrogaster


Roedores de la PRADERA Roedores de la PRADERA

Lazos de por vidaLazos de por vidacon la pareja y con la pareja y

cuidado de cuidado de la cría por ambos la cría por ambos

padres en el campo padres en el campo y en el laboratorioy en el laboratorio


http://psychology.ucdavis.edu/Labs/Bales/PWT/index.cfm?Section=1&SubSection=2

Familia de ratones de la pradera en el laboratorio

El macho se El macho se muestra agresivo muestra agresivo ante un intruso en ante un intruso en

el nidoel nido

Roedores de la PRADERARoedores de la PRADERA


El macho El macho cuidando cuidando una críauna cría

Roedores de la Roedores de la PRADERAPRADERA


DIFERENCIAS ENTRE DIFERENCIAS ENTRE ROEDORES ROEDORES MicrotinaeMicrotinaeDIFERENCIAS ENTRE DIFERENCIAS ENTRE

ROEDORES ROEDORES MicrotinaeMicrotinae

CONDUCTA PRADERA MONTAÑA

SISTEMA DE APAREAMIENTO

Monógamo Promiscuo

CUIDADO DE LA CRIA

Ambos padres Madre

PREFERENCIA DE PAREJA

Alta Baja

AGRESIÓN SELECTIVA

Alta Baja

CONTACTO SOCIAL

Alto Bajo


Los roedores de la MONTAÑA están

“felizmente” libres de la adicción conocida como

AMOR

Los roedores de la PRADERA monógamosestán unidos de por vida a su pareja!!

Porque no han inventado el divorcio…como los mamíferos con neocortex desarrollado

Mientras que…

Así…


3. La historia de amor de los 3. La historia de amor de los ratoncitos “fieles” de la pradera…ratoncitos “fieles” de la pradera…3. La historia de amor de los 3. La historia de amor de los ratoncitos “fieles” de la pradera…ratoncitos “fieles” de la pradera…


• Primer encuentro

“amor a primera olida”

• Habituación a la pareja “reconocimiento”

• Apareamiento

• Preferencia de pareja “adicción”

• Conducta monógama

Historia de amor Historia de amor Roedores de la Roedores de la

PraderaPradera

Historia de amor Historia de amor Roedores de la Roedores de la

PraderaPradera


• Primer encuentro

“Amor a primera olida”

Exploración olfativa: olor (feromonas) del macho entra órgano

vomeronasal de la hembra que detecta

olores

socialmente relevantes que van al bulbo olf.

En minutos cambian hormonas, se libera NE

Estado de manía, pérdida de sueño, estrés,

Feromonas, NE: PASIÓN

Cae cortisol: relax, habituación

Historia de amor Historia de amor Roedores de la PraderaRoedores de la Pradera



Smithsonian National Zoological Park. ZooGoer 33(3) 2004.http:/nationalzoo.si.edu/printpage/default.cfm

Neurogénesis y migración de la zona subventricular al bulbo olfatorio en roedores de la pradera

Importante para el reconocimiento

““Amor a primera olida”Amor a primera olida”““Amor a primera olida”Amor a primera olida”


• Apareamiento por 24 hs!! A las 48 hs después del encuentro inicial el olor del macho inicia el estro en la hembra, hay cambios neuroquímicos masivos en ambos,

Aumento DA y OT hembras;

Aumento DA y AVP machos



• Habituación a la pareja “Reconocimiento”

Relajación de la pareja

Reducción estrés, cae cortisol, bienestar por liberación oxitocina


• Al final se produce la formación de preferencia de pareja “ “Adicción a la pareja”Adicción a la pareja”



Y colorin…colorado… ?

• Conducta monógama - de hippies a conservadores-

La pareja construirá y defenderá el nido, a los 21 días nacen las crías que cuidaran y la pareja permanecerá junta de por vida…


¿Cuál es la Química detrás de esta historia de

amor a largo plazo??

¿Cuál es la Química detrás de esta historia de

amor a largo plazo??


III. NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIAIII. NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA Estudios en roedoresEstudios en roedores

1. Concepto1. Concepto



4. Sustrato neuroquímico de 4. Sustrato neuroquímico de monogamiamonogamia







•DA y sistemas de RecompensaDA y sistemas de Recompensa - - ApareamientoApareamiento

•Neuropéptidos OT y AVP y sistemas Neuropéptidos OT y AVP y sistemas de Reconocimiento Socialde Reconocimiento Social -- Distribución de receptores OT y AVPDistribución de receptores OT y AVP - Establecimiento de preferencia de pareja- Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social--reconocimiento social-

•Resumen R. de la Pradera vs R. MontañaResumen R. de la Pradera vs R. Montaña

•Circuito neural de la monogamiaCircuito neural de la monogamia

•DA y sistemas de RecompensaDA y sistemas de Recompensa - - ApareamientoApareamiento

•Neuropéptidos OT y AVP y sistemas Neuropéptidos OT y AVP y sistemas de Reconocimiento Socialde Reconocimiento Social -- Distribución de receptores OT y AVPDistribución de receptores OT y AVP - Establecimiento de preferencia de pareja- Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social--reconocimiento social-

•Resumen R. de la Pradera vs R. MontañaResumen R. de la Pradera vs R. Montaña

•Circuito neural de la monogamiaCircuito neural de la monogamia

4. Sustrato neuroquímico4. Sustrato neuroquímico4. Sustrato neuroquímico4. Sustrato neuroquímico

MonogamiaMonogamiaPreferencia de parejaPreferencia de pareja



• Hormonas gonadalesHormonas gonadales Estrógenos y TestosteronaEstrógenos y Testosterona Apego social SIN esteroides gonadalesApego social SIN esteroides gonadales

¿Amor platónicoAmor platónico??

• OpioidesOpioides En estructuras límbicas en relación con En estructuras límbicas en relación con recompensarecompensa

Pero antes de estudiar DA y sistemas de recompensaPero antes de estudiar DA y sistemas de recompensay neuropéptidos y formación lazos de pareja,y neuropéptidos y formación lazos de pareja,mencionar…mencionar…


1. Sist. de RECOMPENSA (DA)(DA)

- PLACER -- PLACER -

2. Sist. de RECONOCIMIENTO (OT, AVP)(OT, AVP)

- MEMORIA SOCIAL-- MEMORIA SOCIAL-

Formación de Preferencia de Pareja

Formación de Preferencia de Pareja


Modelos para estudiar monogamia: Microtus ochrogaster Ratón de la pradera

Test “Formación de preferencia

de pareja”

Modelos para estudiar monogamia: Microtus ochrogaster Ratón de la pradera

Test “Formación de preferencia

de pareja”


PREFERENCIA DE LA PAREJAPREFERENCIA DE LA PAREJAPREFERENCIA DE LA PAREJAPREFERENCIA DE LA PAREJA

Una medida de la preferencia individual asociada con una pareja versus un congénere nuevo o de sexo opuesto.

Individuos con preferencia de pareja pasan más tiempo en cercanía con la pareja que con un animal extraño, sin embargo, la presencia de una preferencia de pareja no implica el establecimiento de lazos de pareja.


L.A. McGraw y L. J. Young. The Prairie vole: an emerging model organism for understanding the social brain

Trends Neurosci 2010 33 (2): 103. doi:10.1016/j.tins.2009.11.006

Después del apareamiento con una “pareja”,Después del apareamiento con una “pareja”,

El roedor experimental se coloca en un espacio con El roedor experimental se coloca en un espacio con libre acceso a tres cámaras:libre acceso a tres cámaras:

• En una está la En una está la PAREJA del apareamientoPAREJA del apareamiento ((verdeverde))

• En otra está un roedor En otra está un roedor CONTROLCONTROL “extraño” “extraño” ((aamarillmarillaa) )

• Cámara NeutralCámara Neutral

MEDICIÓN DE PREFERENCIA DE LA PAREJAMEDICIÓN DE PREFERENCIA DE LA PAREJA(Test conductual)(Test conductual)

MEDICIÓN DE PREFERENCIA DE LA PAREJAMEDICIÓN DE PREFERENCIA DE LA PAREJA(Test conductual)(Test conductual)


Cámara de laPAREJA

Cámara neutral

Cámara delEXTRAÑO


Test de preferencia de parejaTest de preferencia de pareja

Tie

mp

o p

asad

o e

n la c

ám

ara

(M

IN)

No hay preferencia No hay preferencia

Test de Preferencia de la parejaTest de Preferencia de la pareja

Más tiempo en cámara neutral

Más tiempo en cámaracon la pareja

XX

XX

N

PP


Hay preferencia Hay preferencia

El roedor de la El roedor de la PRADERAPRADERA

Más tiempo en la cámara de la pareja que en la neutral o del extraño:

Preferencia por la pareja

El roedor de la MONTAÑA

No muestra preferencia:

Ausencia de apego social Ausencia de apego social inducido por el inducido por el apareamientoapareamiento

Test de Preferencia de parejaTest de Preferencia de pareja


NEUROTRANSMISOR

NEUROTRANSMISOR

DA

Sistema de Recompensa


Hembras de Hembras de la praderala pradera

El apareamiento El apareamiento aumenta DA en aumenta DA en N. AccumbensN. Accumbens

Cam

bio

con

cen

tració

n d

e D

AC

am

bio

con

cen

tració

n d

e D

A

Dopamina, recompensaDopamina, recompensay preferencia de parejay preferencia de parejaDopamina, recompensaDopamina, recompensay preferencia de parejay preferencia de pareja

Antes machoDespués macho

ApareamientoNo

apareamiento


LJ Young & Z Wang. The neurobiology of the pair bonding,

Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004.

((micropunchmicropunchss))

Aragona et al J. Neurosci 23: 3483, 2003

N. AccumbensN. Accumbens

Dopamina, recompensaDopamina, recompensa y preferencia de parejay preferencia de parejaDopamina, recompensaDopamina, recompensa y preferencia de parejay preferencia de pareja

N. AccN. Acc

DO

PA

C/D

AD

OP

AC

/DA

controlcontrolno apareadono apareadoapareadoapareado


Machos de Machos de la praderala pradera

El apareamiento aumenta El apareamiento aumenta DA en N. Accumbens DA en N. Accumbens pero no en Caudado putamen CP pero no en Caudado putamen CP ni N. Paraventricular PVNni N. Paraventricular PVN

Un poco de cocaínao

apareamiento por 24 h

Un poco de cocaínao

apareamiento por 24 h

Aumenta liberaciónDA en N. Acc

Aumenta liberaciónDA en N. Acc

y esto hace

“sentirse bien”

y esto hace

“sentirse bien”

a todo mamífero incluido el hombrea todo mamífero

incluido el hombre

Dopamina, recompensaDopamina, recompensa y preferencia de parejay preferencia de parejaDopamina, recompensaDopamina, recompensa y preferencia de parejay preferencia de pareja


Salina Halo 0.4 g Halo 4.0 g Salina Apo 0.5 g Apo 5.0 g Apo 50 g

parejaextraño

parejaextraño

Tie

mp

o d

e co

nta

cto

(m

in)


Dopamina y preferenciaDopamina y preferencia de parejade pareja


Drogas DA ipDrogas DA ip

Antagonistas DAAntagonistas DABloqueadores Bloqueadores receptoresreceptores

BLOQUEAN la preferencia de la pareja luego del apareamiento.

Agonistas DAAgonistas receptores

AUMENTAN la preferencia de la pareja a dosis bajas aun sin apareamiento previo


Machos de la PRADERAMachos de la PRADERA


Tie

mp

o d

e c

on

tacto

(m

in)

CSF Halo 4 ng CSF Apo 0.04ng Apo 4 ng Apo+Halo Apo 0.04 ng

parejaextraño

parejaextraño

CPCP

N.AccN.Acc

Antagonistas DAAntagonistas DA en N.Acc BLOQUEAN la preferencia de pareja luego del apareamiento

Agonistas DAAgonistas DA en N. AccN. Acc INDUCEN preferencia de pareja a dosis bajas aun sin apareamiento, pero no en CP



Drogas DA en N. Acc Drogas DA en N. Acc Drogas DA en N. Acc Drogas DA en N. Acc


Machos de la PRADERAMachos de la PRADERAMachos de la PRADERAMachos de la PRADERA

DA y Sistema de DA y Sistema de RecompensaRecompensa

son críticos para son críticos para

la formación de la formación de preferencia de parejapreferencia de pareja

DA y Sistema de DA y Sistema de RecompensaRecompensa

son críticos para son críticos para

la formación de la formación de preferencia de parejapreferencia de pareja


Formación de Preferencia de Formación de Preferencia de ParejaParejaFormación de Preferencia de Formación de Preferencia de ParejaPareja


1. Sist. de RECOMPENSA (DA)(DA) - PLACER -- PLACER -

2. Sist. de RECONOCIMIENTO (OT, AVP)(OT, AVP)

- MEMORIA SOCIAL-- MEMORIA SOCIAL-

NEUROPÉPTIDOS

OXITOCINA y OXITOCINA y VASOPRESINAVASOPRESINA

NEUROHORMONAS y

NEUROMODULADORES

Afecto, Afecto, apego, apego,

fidelidad,fidelidad,monogamiamonogamia

NeuropéptidosNeuropéptidos y yReconocimiento socialReconocimiento socialNeuropéptidosNeuropéptidos y y

Reconocimiento socialReconocimiento social


NEURONASNEURONAS

SINAPSISSINAPSIS

FUNCIÓN CEREBRALFUNCIÓN CEREBRAL

CONDUCTCONDUCTAA X. Páez Lab. Fisiología ULA

2012



NEUROMODULADOR

NEUROPÉPTIDO

NEUROTRANSMISOR

DAOT, AVP

Sistema Reconocimiento

Social

Sistema Recompensa


Acción Neurotransmisora

Vs.Neuromoduladora

OT y AVP OT y AVP NeuromoduladoresNeuromoduladores

OT y AVP OT y AVP NeuromoduladoresNeuromoduladores

ÁREAS CEREBRALES ESPECÍFICASÁREAS CEREBRALES ESPECÍFICAS

RECEPTORES ESPECÍFICOSRECEPTORES ESPECÍFICOS

MODULAN MODULAN

FUNCIÓN NEURONALFUNCIÓN NEURONALYY

CONDUCTACONDUCTA

ÁREAS CEREBRALES ESPECÍFICASÁREAS CEREBRALES ESPECÍFICAS

RECEPTORES ESPECÍFICOSRECEPTORES ESPECÍFICOS

MODULAN MODULAN

FUNCIÓN NEURONALFUNCIÓN NEURONALYY

CONDUCTACONDUCTA

Neuropéptidos yNeuropéptidos yReconocimiento socialReconocimiento social



Cys-Tyr-Cys-Tyr-PhePhe-Gln-Asn-Cys-Pro--Gln-Asn-Cys-Pro-ArgArg-Gln-GlnCys-Tyr-Cys-Tyr-IleIle-Gln-Asn-Cys-Pro--Gln-Asn-Cys-Pro-LeuLeu-Gln-Gln

OXITOCINAOXITOCINAOXITOCINAOXITOCINA VASOPRESINAVASOPRESINAVASOPRESINAVASOPRESINA




OT y AVP OT y AVP como neurohormonascomo neurohormonas

OT y AVP OT y AVP como neurohormonascomo neurohormonas

HIPÓFISISHIPÓFISIS

ANTPOST

Acción sobre blancos Acción sobre blancos periféricosperiféricos

OTOT: mus uterino, contracción: mus uterino, contracción mamas, secreción lechemamas, secreción leche

AVPAVP:: riñón, retención de agua riñón, retención de agua vasos, constricciónvasos, constricción

Acción sobre blancos Acción sobre blancos periféricosperiféricos

OTOT: mus uterino, contracción: mus uterino, contracción mamas, secreción lechemamas, secreción leche

AVPAVP:: riñón, retención de agua riñón, retención de agua vasos, constricciónvasos, constricción

HipófisisHipófisisposteriorposterior

HipófisisHipófisisanterioranterior

HipotálamoHipotálamo


OXITOCINAOXITOCINA VASOPRESINAVASOPRESINAInducción contacto social Conductas sociales positivas

Formación preferencia de pareja

Selección de pareja

Lazos sociales y de pareja Formación de apego social

Procesamiento sensorial, memoria

Recompensa, atención, aprendizaje , memoria

Disminuye agresión (más en hembras)

Conducta territorial (más en machos)

Relajación y bienestar Atracción

Disminuye ansiedad y estrés Disminuye ansiedad

Disminuye glucorticoides Componentes de respuesta de estrés

Reproducción, conducta sexual Modula liberación de corticoides

Liberación al nacimiento, contracción uterina

Aumenta presión arterial

SeguridadSeguridademocionalemocional

Lazos deLazos de parejapareja

Acción Acción periféricaperiférica


OXITOCINAOXITOCINAHace al animal más sociable

(S. Carter 1992)X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

CONDUCTAS OXITOCINA

Conducta de afiliación+ + +

Conducta sexual+ + +

Maternal+ + +

Memoria social+ +

Young et.a l; Trends in Neuroscience 1998.

OXITOCINA icvOXITOCINA icvOXITOCINA icvOXITOCINA icv

OT es clave en la conducta sexual y reproductivaOT es clave en la conducta sexual y reproductivaDesde el inicio de “enamoramiento”, apareamiento, Desde el inicio de “enamoramiento”, apareamiento,

formación pareja a sus consecuencias….formación pareja a sus consecuencias….

OT se asocia con seguridad emocional!OT se asocia con seguridad emocional!



Memoria socialMemoria socialReconocimientoReconocimientoMemoria socialMemoria socialReconocimientoReconocimiento

APEGO DE PAREJAAPEGO DE PAREJA““compañeros de por compañeros de por

vida”vida”

APEGO DE PAREJAAPEGO DE PAREJA““compañeros de por compañeros de por

vida”vida”

PóciPócima ma

de la de la fidelifidelidaddad

American Scientist May-June 2002

oxitocinaoxitocina

Circuitos OT y AVPCircuitos OT y AVP hacen un hacen un puente al puente al

Circuito de Recompensa (N. Circuito de Recompensa (N. Acc)Acc)

Esto hace que se repitan Esto hace que se repitan las conductas que las conductas que producen placer y producen placer y satisfacción con satisfacción con

la misma pareja!!la misma pareja!!

Circuitos OT y AVPCircuitos OT y AVP hacen un hacen un puente al puente al

Circuito de Recompensa (N. Circuito de Recompensa (N. Acc)Acc)

Esto hace que se repitan Esto hace que se repitan las conductas que las conductas que producen placer y producen placer y satisfacción con satisfacción con

la misma pareja!!la misma pareja!!

En los roedores de Pradera una vez “flechados”…En los roedores de Pradera una vez “flechados”…

Memoria socialMemoria socialReconocimientoReconocimientoMemoria socialMemoria socialReconocimientoReconocimiento


¿Por qué unos ratoncitos ¿Por qué unos ratoncitos campestres campestres son monógamos y otros no, son monógamos y otros no, si ambos tienen DA, OT y AVP?si ambos tienen DA, OT y AVP?

¿Cuál es la diferencia???¿Cuál es la diferencia???


PeroPero, ,

La diferencia La diferencia estáestá

en laen la

DISTRIBUCIÓNDISTRIBUCIÓN

de losde los

RECEPTORES OT Y AVPRECEPTORES OT Y AVP !! !!

La diferencia La diferencia estáestá

en laen la

DISTRIBUCIÓNDISTRIBUCIÓN

de losde los

RECEPTORES OT Y AVPRECEPTORES OT Y AVP !! !!


SINGULARRECEPTORES

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• DA y Sistemas de Recompensa DA y Sistemas de Recompensa

• Neuropéptidos OT y AVPNeuropéptidos OT y AVP

Distribución de receptores Distribución de receptores OT y AVPOT y AVP Establecimiento de preferencia de parejaEstablecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social--reconocimiento social-

• Resumen Pradera vs MontañaResumen Pradera vs Montaña

• Circuito neural de la monogamiaCircuito neural de la monogamia

• DA y Sistemas de Recompensa DA y Sistemas de Recompensa

• Neuropéptidos OT y AVPNeuropéptidos OT y AVP

Distribución de receptores Distribución de receptores OT y AVPOT y AVP Establecimiento de preferencia de parejaEstablecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social--reconocimiento social-

• Resumen Pradera vs MontañaResumen Pradera vs Montaña






Distribución Receptores OT y AVPDistribución Receptores OT y AVPRoedores Pradera vs. MontañaRoedores Pradera vs. Montaña

Distribución Receptores OT y AVPDistribución Receptores OT y AVPRoedores Pradera vs. MontañaRoedores Pradera vs. Montaña

T. Insel 1992 T. Insel 1992

Distribución de receptores OTDistribución de receptores OT

T. Insel 1994 T. Insel 1994

Distribución de receptores AVPDistribución de receptores AVP

L. Young 1999 L. Young 1999

Ratón transgénico con el receptor AVP V1aRRatón transgénico con el receptor AVP V1aR




DISTRIBUCIÓN DIFERENTE DISTRIBUCIÓN DIFERENTE de receptoresde receptores

OT y AVPOT y AVP

CONDUCTA SOCIAL DIFERENTECONDUCTA SOCIAL DIFERENTEenen

ratoncitos campestres!!!ratoncitos campestres!!!

DISTRIBUCIÓN DIFERENTE DISTRIBUCIÓN DIFERENTE de receptoresde receptores

OT y AVPOT y AVP

CONDUCTA SOCIAL DIFERENTECONDUCTA SOCIAL DIFERENTEenen

ratoncitos campestres!!!ratoncitos campestres!!!




Técnicas

• Enlace de receptores con antagonistas marcados

• Manipulación farmacológica

• Manipulación genética transferencia genética por vectores virales animales knock out

Young et al en Emory University

DISTRIBUCIÓN RECEPTORES DISTRIBUCIÓN RECEPTORES

OT y AVPOT y AVP

DISTRIBUCIÓN RECEPTORES DISTRIBUCIÓN RECEPTORES

OT y AVPOT y AVP


http://research.yerkes.emory.edu/Young/larry.html

Larry Young Lab.Translational Neuroscience



R. PRADERAR. PRADERA

• Liberación DA y OT Liberación DA y OT con apareamientocon apareamiento

• N. AccN. Acc tienetiene receptores OTreceptores OT

R. MONTAÑAR. MONTAÑA

• Liberación DA y OT Liberación DA y OT con apareamiento con apareamiento

• N. AccN. Acc NONO tiene tiene receptores OTreceptores OT

Receptores OTReceptores OT




Young et.al; 1998. Trends in Neuroscience

MONTAÑAMONTAÑAPRADERAPRADERA

Diferente distribución de Receptores OT

R. PRADERAAbundantes receptores OT en N. AccN. Acc

R. MONTAÑANO tiene receptores OT en N.Acc




“el sexo es fabuloso”

“el sexo es fabuloso”

“el sexo con ESTA pareja

es grandioso!!

“el sexo con ESTA pareja

es grandioso!!

El R. de la MONTAÑA

siente placer con el apareamientoPero, NO lo relaciona con la pareja, y diría:

El R. de la PRADERAsiente gran placer con SU pareja en el apareamiento y diría:

Ojo!Ojo!porque OT no tiene porque OT no tiene dónde actuar!dónde actuar!


http:/nationalzoo.si.edu/printpage/default.cfm

Distribución de Receptores AVP

R. PRADERAAbundantes receptores en pálido ventralpálido ventral

R. MONTAÑANO tiene receptores en pálido ventral

PVPVPVPV


Diferente Distribución de Receptores Peptidérgicos

Young et.al; 1998. Trends in Neuroscience

MONTAÑAMONTAÑAPRADERAPRADERA

PRADERAPRADERA

MONTAÑAMONTAÑA

R. OT R. OT enen N. Acc N. Acc

R. AVP R. AVP enen PV PV


HEMBRAS

MACHOS



1. Receptores OT en N. Acc1. Receptores OT en N. Acc hembrashembras de la de la PRADERAPRADERA

YY

2. Receptores AVP (V1aR)2. Receptores AVP (V1aR) en en PVPV machosmachos de la de la PRADERAPRADERA

1. Receptores OT en N. Acc1. Receptores OT en N. Acc hembrashembras de la de la PRADERAPRADERA

YY

2. Receptores AVP (V1aR)2. Receptores AVP (V1aR) en en PVPV machosmachos de la de la PRADERAPRADERA

Para RECONOCIMIENTO SOCIAL…




MONÓGAMOS de la PraderaMONÓGAMOS de la Pradera

Tienen: Tienen: receptores OT en N. Acc y receptores OT en N. Acc y receptores AVP en pálido ventral!!receptores AVP en pálido ventral!!

MONÓGAMOS de la PraderaMONÓGAMOS de la Pradera

Tienen: Tienen: receptores OT en N. Acc y receptores OT en N. Acc y receptores AVP en pálido ventral!!receptores AVP en pálido ventral!!

PROMISCUOS de la MontañaPROMISCUOS de la Montaña

Carecen de ellos en esas áreas!!Carecen de ellos en esas áreas!!

PROMISCUOS de la MontañaPROMISCUOS de la Montaña

Carecen de ellos en esas áreas!!Carecen de ellos en esas áreas!!





Monógamos Pradera Polígamos Montaña

R. OTN. Acc.

R. V1aPV

Autorradiografías con antagonistas del receptor marcados con I125

Vs.

PRADERAPRADERAPRADERAPRADERA MONTAÑAMONTAÑAMONTAÑAMONTAÑA

Lim et al. J. Neuroendocrinol 16: 3225-332, 2004

MÁS receptores Pálido ventral

Tálamo medial

Amígdala

Receptores V1aR para AVP Receptores V1aR para AVP

Vs.Vs.


VARIACIONES INDIVIDUALES V1aR en R. PRADERAVARIACIONES INDIVIDUALES V1aR en R. PRADERAVARIACIONES INDIVIDUALES V1aR en R. PRADERAVARIACIONES INDIVIDUALES V1aR en R. PRADERA

Cerebro posterior N. geniculado lat. del tálamo

Corteza cingulada,

Tálamo y corteza

En bulbo olfatorio



VARIACIONES INDIVIDUALES V1aRVARIACIONES INDIVIDUALES V1aR

¿Explicación para variaciones de fidelidad en los monógamos?

¿Explicación para variaciones de fidelidad en los monógamos?



VARIACIONES VARIACIONES INDIVIDUALES V1aR INDIVIDUALES V1aR

en roedores de la Praderaen roedores de la Pradera


AG Ophir, JO Wolff, SM Phelps. Variation in neural V1aR predicts sexual fidelity and space use among prairie voles in semi

natural settings. Proc Natl Acad Sci USA 2008 105: 1249-54.

MonogamiaLazos de parejaRecept. PV y SL

FidelidadMemoria espacial

Recept. en cing post y tálamo lat dorsal

Fidelidad social medidapor el espacio que recorre el roedorFidelidad sexual medida por paternidad













• DA y Sistemas de recompensa DA y Sistemas de recompensa ApareamientoApareamiento

• Neuropéptidos OT y AVPNeuropéptidos OT y AVP Distribución de receptores OT y AVPDistribución de receptores OT y AVP Establecimiento de preferencia de parejaEstablecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social--reconocimiento social-

• Resumen R. de la Pradera vs R. MontañaResumen R. de la Pradera vs R. Montaña


• DA y Sistemas de recompensa DA y Sistemas de recompensa ApareamientoApareamiento

• Neuropéptidos OT y AVPNeuropéptidos OT y AVP Distribución de receptores OT y AVPDistribución de receptores OT y AVP Establecimiento de preferencia de parejaEstablecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social--reconocimiento social-

• Resumen R. de la Pradera vs R. MontañaResumen R. de la Pradera vs R. Montaña




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Neurobiología del amor, el apego y la socialización Neurobiología del amor, el apego y la socialización Universidad de los Andes Facultad de Medicina Laboratorio