NEURODEGENERAÇÃO,

NEUROREGENERAÇÃO E

ENVELHECIMENTO

Leila Chimelli, MD, PhD.

LABORATÓRIO DE NEUROPATOLOGIA

Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer

PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃODEPARTAMENTO DE PATOLOGIA– UFRJ

Causas de demência

• Desordens neurodegenerativas

• Doenças vasculares– Grandes vasos, pequenos vasos, CADASIL, angiopatia amilóide, arterites cranianas

• Desordens infecciosas, inflamatórias e imuno-mediadas– Infeccçoes granulomatosas - ex: meningite tuberculosa

• Infecções virais– HIV, LMP, outras encefalites

• Doenças por prion

• Desordens tóxicas e metabólicas– Alcoolismo, hipovitaminoses, hipotireoidismo, hepática, neurometabólica

• Outras condições– Tumores e trauma

Greenfields Neuropathology, 9a edição, 2015

Desordens neurodegenerativas

• Doença de Alzheimer

• Demência com corpos de Lewy

• Doença de Parkinson

• Degeneração lobar fronto-temporal

• Esclerose hipocampal

• Doenças neurodegenerativas do movimento

Greenfields Neuropathology, 9a edição, 2015

Bases neuropatólogicas das demências

• Acúmulos de proteinas intracelulares como corpos de

inclusão: proteinopatias

• Acúmulos de proteínas extra-celulares – Amilóide

• Instalação e propagação de proteínas de conformação anormal

• Neuroinflamação

• Estresse oxidativo

• Patologia mitocondrial

• Anormalidades no processamento do DNA

• Perda neuronal do envelhecimento

CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM A

PROTEÍNA ACUMULADA

• Beta amilóide – Doença de Alzheimer

• Proteína Tau (Tauopatias)– Doença de Alzheimer, Demências Fronto-Temporais-Pick)

• Sinucleinopatias– Demência com corpos de Lewy

• Prionopatias

• Outras (TDP-43, FUS)– Degeneração Fronto-Temporal

DEGENERAÇÕES CEREBRAIS

CORTICAIS PRIMÁRIAS

• DOENÇA DE ALZHEIMER

• DOENÇA DE PICK (E DEMÊNCIA

FRONTO-TEMPORAL)

• DOENÇA DE CORPOS DE LEWY

(CORTICAL) DIFUSA

Histologia Normal

AXÔNIOS

MIELINA

Neuróglia -

Astrócito

Vista lateral de cérebro com Doença de Alzheimer

DEGENERAÇÃO

NEUROFIBRILAR

Imuno-histoquímica - Proteína TAU

Placas neuríticas

Placas neuríticas com amilóide no centro

Placas neuríticas - prata

Vermelho Congo

Positivo no centro da placa

Refringente à luz polarizada

National Institute on Aging guidelines for the

neuropathologic assessment of Alzheimer’s disease.

Hyman BT, Phelps CH, Beach TG, Bigio EH, Cairns NJ,

Carrillo MC, Dickson DW, Duyckaerts C, Frosch MP,

Masliah E, Mirra SS, Nelson PT, Schneider JA, Thal DR,

Thies B, Trojanowski JQ, Vinters HV, Montine TJ.

Alzheimers Dement. 2012 Jan;8(1):1-13.

The ABC Score: A: Amyloid Phase

B: Braak – NFT - stage

C: CERAD score for neuritic plaques

CRITÉRIOS NEUROPATOLÓGICOS

PARA O DIAGNÓSTICO DE

D. DE ALZHEIMER

• CONSORTIUM TO ESTABLISH A REGISTRY FOR

ALZHEIMER DISEASE (CERAD)– AVALIAÇÃO SEMI-QUANTITATIVA DA FREQÜÊNCIA

DAS PLACAS EM 3 ÁREAS NEOCORTICAIS

• GIRO TEMPORAL SUPERIOR

• CÓRTEX PRÉ-FRONTAL

• LÓBULO PARIETAL INFERIOR

– CORRELAÇÃO COM A IDADE

– CORRELAÇÃO COM A HISTÓRIA CLÍNICA

Degeneração fronto-temporal

Doença de Pick

Corpos de Pick

Demência por Corpos de Lewy

Corpos de Lewy

corticais

Alfa Sinucleína

Doença de Parkinson

Corpos de Lewy

As principais lesões histopatológicas

• Degeneração neurofibrilar (emaranhados

neurofibrilares) neurofibrillary tangles – Tau

• Placas neurofibrilares – Tau

• Proteina beta-amilóide – Centro das placas ou

paredes vasculares

• Inclusões citoplasmáticas – Corpos de Pick (Tau)

Corpos de Lewy (alfa-sinucleina), TDP 43.

• Degeneração espongiforme – Prion, Degeneração

fronto-temporal.

DOENÇAS CAUSADAS POR PRION

• Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) clássica

• Doença de Gerstmann-Straussler-Scheinker

• Insônia familiar fatal

• Nova variante da DCJ

• DCJ iatrogênica

• DCJ panencefalopática

Bases neuropatológicas das doenças

causadas por prion

• Atrofia cortical difusa

– Perda neuronal

– Espongiose

– Gliose

– Imunopositividade para PrPsc

• Particularidades fenotípicas

– Placas amilóides

– Tipos de placas

– Topografia das placas

GFAP

GLIOSE

HE

IHQ prion – sináptica

PrPsc perivacuolar

DOENÇAS CÉREBRO-

VASCULARES

• ANGIOPATIA AMILÓIDE

• DEMÊNCIA POR MÚLTIPLOS INFARTOS

• DOENÇA DE BINSWANGER

ANGIOPATIA AMILÓIDE

Vermelho Congo Luz polarizada

Arteriolosclerose

hialina e calcificação

Hipertensão arterial

Alzheimers Res Ther. 2010 May 7;2(2):10.

Esiri MM.Pro: Can neuropathology really confirm

the exact diagnosis?

• Even for neuropathologists, however, it can be

difficult to correctly assign cognitive decline to the

various pathological processes that can be found

together in an older brain.

• We need further clinicopathogical study to enlighten

us about, for example, the contribution of commonly

found cerebrovascular disease to dementia.

Inclusão em parafina (Tricrômico de Gomori)

REGENERAÇÃO AXONAL

A degeneração axonal determina proliferação das células de

Schwann, dentro de um tubo delimitado pela sua membrana basal.

A regeneração, pelo brotamento dos prolongamentos nervosos

proximais, começa quase que imediatamente, progride lentamente

dentro das bandas de Büngner constituindo os fascículos de

regeneração.