NEUROKUTANI SINDROMI

Embed Size (px)

Citation preview

Un|verz|tet u 1uz|| Med|c|nsk| fa|u|tet Cpc| sm[er katedra za ped|[atr|[u Semlnarskl rad nLu8Cku1Anl Slnu8CMl Mentor rof dr Iahr|[a Skok|c StudentSunc|ca etrov|c As|stent|cadrDe|veta nadz|c 1uz|a ma[ 2011 god|ne NukOku14Nl 5lNukOMl neurokuLanlslndromlnazlva[use[osektoJetmoloeJlsplozljelllfokomotoze%od fakosmadez) buducl da se oclLu[u potolosklm ptomjeoomo o oetvoom tklvokozl l ktvolm soJovlmo u raznlm komblnacl[ama8l[ec[eomendelsklnasl[ednlmbolesLlmako[eseoslmSLurgeWeberovaslndromaoclLu[u vec u ranom d[eLln[sLvu8olesLlko[epov[esnoza[ednlcklubra[amouskuplnufakomaLozaako[lma[eza[ednlcko pona[prl[ezahvacenosLkozelzlvcanogasusLavaLereLlnezaLlmLockasLlrasporedlezl[a%phakos grc znaclLocka) Le fakoml lll hamarLoml [esu neuroflbromaLoza%nl) Luberozna skleroza %1S)von PlppelLlndau bolesL %vPL) l SLurgeWeber slndrom %SWS)SobzlromnaslsLemskuzahvacenosLskuplnafakomaLozapreklapasesaskuplnom neurokuLanlhbolesLlodnosnosbolesLlmaekLodermalnlhsLrukLurazlvcanogsusLavakozereLlne ocne [abuclce a ponekad l vlsceralnlh organa losLallneurokuLanlslndromlsukonaLalnebolesLlko[eseodllku[urazvo[nlmlezl[amakoze sredlsn[eglperlfernogzlvcanogsusLavaLesklonoscurazvo[umulLlpllhLumorahamarLomalll mallgnlh Lumora uanas[epoznaLopreko100neurokuLanlhslndroma1o[eheLerogenaskuplna mulLlslsLemsklh bolesLl neke su nasl[edne a neke se po[avl[u[u sporadlcno a u skuplnu su ukl[ucenl aLaxlaLeleanglecLaslaslndromslndromepldermalnlhnevusaroLeusslndromkllppel1renaunay arkes Weber slndrom lnkonLlnencl[a plgmenLa hlpomelanoza lLo l mnoge druge bolesLl 1u8kO2N4 5kLkO24 { 8OukNvlLLPklN6L) 1uberkulozna skleroza [e na[vaznl[l neurokuLanlslndrom kllnlckusllkuko[aseupo[edlnlmelemenLlmaoclLu[evecu novorod[enceLaobll[ezava[uprom[enenamozgunakozlbubrezlma l srcu nakozlsena[ranl[evldedeplgmenLlranlnevuslpo Ll[elu%hlsLoloskl lma[u melanoclLeall su praznlbez melanlna) a Lekuskolsko[doblangloflbroml%adenomasebeceum)na llcu%obrazlnosu l celou) u Llplcno[ raspod[ell popuL lepLlra%sl1) 8l[ed[esevldesagrenskeeflorescencl[epoled[lma%popuL [ednog obllka preparlrane koze) umozgusenalazehamarLomlodnosnoLumorlu korLeksuna[cescelhLvorekonvoluLlasLroclLa%asLroclLoml)lgll[eldobrosuvldl[elvlnamagneLnLo[Lomografl[lLeman[elll vecekalclflkacl[esubependlmalnookovenLrlkulana[bol[evldl[lvenakompl[uLerlzovano[ Lomografl[lkaLkadsevecuprvlmLl[ednlmazlvoLaCvorlclukorLeksusulshodlsLaepllepLlcklhelekLrlcnlhlzbl[an[alepllepLlcklhnapadauokvlruWesLovauLennoxovaslndroma%Luberkulozna sklerpza na[cescl [e poznaLl uzrok ovlh slndroma) veclna dl[ece [e vlse lll man[e menLalno zaosLala SlLnl Lumorl se mogu nacl u d[ece posll[e 3 godlne lspod nokLa ne mrezn[acl l sarenlcl%fakoml) Cko60bolesnlkalmaanglomlollpomelllclsLeububrezlma%upravllubllaLeralno)vlseod 30bolesnlkalmarabdomlosarkomesrcaa3080d[ecesarabdomlosrakomomsrcalma Luberoznu sklerozu 8olesL se kllnlckl dl[agnosLlclra ukollko su prlsuLnaglavna obll[ez[a lll 1 glavnl lsporedna D qlovoe kllolcke slmptome ubra[a[u se angloflbroml llca ungvalnl l perlungvalnl flbroml Lrl l vlse hlpomelanoLlcne makule chagrln mrl[asLe prom[ene reLlnalnl hamarLoml Luberl cerebralnog korLeksa subependlmalnl cvorlcl subependlmalnl asLroclLom kardl[alnl rabdomlosarkom llmfanglomlomaLoza renalnl anglomlollpomD spoteJoe slmptome spada[u prom[ene na cakllnl rekLalnl hamarLomskl pollpl kosLane clsLe mlgracl[ske llnl[e u bl[elo[ Lvarl l fokalna korLlkalna dlsplazl[a glnglvalnl flbroml reLlnalne mrl[e kozne lezl[e mulLlple renalne clsLe %) o[edlnacnedeplgmenLlranep[egepokozllmavellklbro[l[udlsLoneznacldabolu[uod Luberozne sklerozeallupucu[u na mogucnosL posLo[an[amuLacl[e s eksLremno slabomekspresl[om sLo [e vazno lmaLl na umu prlllkom geneLskog lnformlran[a zahvacenlh oblLel[l ueplgmenLlrane p[ege bok[e se uocava[u pod ulLravloleLnlm sv[eLlom%oodova sv[eLll[ka) 1uberozna skleroza oosljeJjoje se ootosomooJomloootoos vrlovarl[abllnom peneLracl[om ZasadasulndenLlflclranadvagenajeJooozooceoso1c51locltoooobtomozomo9pJ4Jtoql ozooceo so 1c52 locltoo oo 16p1JJ MuLacl[agena 1SC1uzrok su bolesLl oko 60 bolsenlkacesce ufamlll[arnlmsluca[evlmaamuLacl[agena1SCuosLaLkubolesnlkacesceusporadlcnlm sluca[evlma Molekolotoo qeoetsko lspltlvoojo pokazala su da [e muLacl[a odgovorna za bolesL blla prlsuLna u pacl[enaLa u 1SC1 genu %male delecl[e l lnsercl[e supsLlLucl[e) a u u 1SC genu %vece delecl[e) Molekularna anallza provodl se u svrhu poLvrde kllnlcke dl[agnoze Le u prenaLalno[ dl[agnosLlcl a odrazuml[eva sekvenclonlran[eu 00 bolesnlka s 1S ne ldenLlflclra se muLacl[a odgovorna za bolesL %) ulfeteocljoloo Jljoqoostlkovecl bro[ slmpLoma 1S [e nespeclflcan l moze blLl sasLavnl dlo druglh bolesLl lll lzollranl nalaz cak l bez paLoloskog znacen[a Ceoetsko sovjetovooje u skladu [e s auLosomno domlnanLnlm nasl[edlvan[em Anallza muLacl[a u Luberlnskom l hamarLlnskom genu omogucava dlrekLnu dl[agnosLlku l u oblLel[lma l u sporadlcnlm sluca[evlmakllnlcko dl[agnosLlclran[e predslmpLomaLsklh nosllaca muLlranoga gena za 1S oLezano [e zbog varl[abllne ekspresl[e u lsplLlvan[u rodlLel[a lz 1 nepovezanlh oblLel[l korlsLecl kllnlckl pregled %ukl[ucu[ucl l pregled Wood sv[eLll[kom) fundoskopl[u 8Lg ruku nogu l luban[e uZv bubrega l C1 mozga oLkrlveno [easlmpLomaLska nosloca muLacl[esu lmall kozne prom[enekalclflkacl[e na C1u a 1 clsLe bubrega u drugom lsLrazlvan[u na osnovl lsplLlvan[a 0 parova rodlLel[a lbrace lll sesLara bolesnlka zakl[uceno [e da [e u Llh rodaka ukollko su bez koznlh slmpLoma lndlclrano samo uclnlLl preLragu C1 mozga a nl[e poLrebno l slsLemaLlcno lzvoden[e uZv bubrega l 8Lg skeleLa 1akoder [e usLanovl[eno da nl ehokardlografl[a nl[e uclnkovlLa u ranom oLkrlvan[u nosllaca muLlranoga 1S gena nakon oplsa mulLlpllh [amlca u zubno[ cakllnl prl 1 bolesnlka predlozen [e n[lhov pregled kao poLencl[alnl pokazaLel[ u ldenLlflkacl[l aslmpLomaLsklh nosllaca muLlranoga gena lpak vrl[ednosL ovlh pokazaLel[a [e uplLna posLo su prlsuLnl l u opco[ populacl[l u geneLskom sav[eLovan[u poLrebno [e l lnformlraLl l dl[agnosLlclraLl moguce kompllkacl[e bolesLl a po[avl[u[u se s ucesLaloscu epllepsl[a u 83 bolesnlka menLalna reLardacl[a u 30 bolesnlka reLlnalnl fakoml u 030 anglomlollpoml l bubrezne clsLe u 3080 rabdomlosarkom srca u 030 bolesnlka 3 oceLna evaluacl[a u svrhu dl[agnosLlke oslm osobne oblLel[ske anamneze l flzlkalnog pregleda obuhvaca [os l C1/M8 mozga uZv bubrega ofLalmoloskl pregled kardloloskl neurorazvo[nu l pslholosku Le neuropedl[aLrl[sku evaluacl[u Le C1 Loraksa nakon usposLavl[ene dl[agnoze 1S poLrebno [e redovlLo praLlLl bolesnlka uZv bubrega u lnLervallma odpuLa godlsn[e do [ednom ugodlne Le po poLrebl C1/ M8 bubrega C1/M8 mozga u d[ece l adolescenaLa [ednom u 1 godlne Le ukollko slmpLoml zahLl[eva[u [os l neuropedl[aLrl[ske l pslholoske konLrolne preglede ukl[ucu[ucl LLC Le kardloloska evaluacl[a uz uZv srca Le C1 Loraksa Cdvellke[evaznosLlcln[enlcaosoblLougeneLskom sav[eLovan[udaseLuberoznaskleroza[avl[auvlseod30 sluca[eva kao nova muLacl[adakle u d[ece cl[l su rodlLel[l zdravl Ll[ecen[e[eogranlcenonaslmpLomaLskosuzbl[an[e epllepsl[elnapoLlcan[eomeLenogneurorazvo[akaLkadse mora klrursklodsLranlLl ponekl Lumor 6 NukOll8kOM41O24{vON kckLlN6n4u5N) neuroflbromaLoza[ena[cescafakomaLozanorl[eLkozahvaca mozak lma vlse razllclLlh Llpova neuroflbromaLozena[vaznl[l su Llp 1 l kod neurofibromototetip 1 ko[a[e dalekona[cescaslmpLoml nakozlsupl[egebo[ebl[elekafe%ko[esemoguvld[eLlprlrod[en[ua 9bolesnlka lh lma 3 lllvlseod 0 godlna)supkuLanl l plekslformnl neuroflbromluLl[ekuperlfernlhzlvaca%udl[eceposll[e10 godlna)proml[enenakosLlmauobllkurazr[ed[en[agusLoce kosLlskolloze%lma[e1bolesnlka)lLumoraual[esepo[aveLumorlumozgunpropLlcklgllom%all nelneurlnomsLaLoakusLlkusa!)LumorlsrcalbubregazaosLaorasLpreranllllzakasn[ell puberLeLepllepsl[alkaLkadblazaumnazaosLalosLusarenlclsepronalazeslLnlLumorlLlshevl cvorlcl1umorlmogumallgnalLerlraLluodrasllhosoba!avl[an[enekoloklpl[egabo[ebl[ele kafe nlkako ne znacl da dl[eLe lma neuroflbromaLozu neuroflbromaLoza1oosljeJjojeseootosomooJomloootoosgoLovopoLpunom peneLranLnoscu Cko polovlce sluca[eva su nove muLacl[e u vellko[ veclnl sluca[eva muLacl[a poL[ece od oca Ceo zo oeotoflbtomotozo 1 locltoo je oo btomozomo 17 bllzo ceottomete Censkl producL [e kaoneuroflbromlnlunormalnlmokolnosLlmad[elu[ekaosupresoronkogena8ASMuLacl[e neuroflbromlnallsava[usLanlceLefunkcl[epadolazldoakLlvacl[eonkogena8ASsakllnlckom po[avom neuroflbroma Samopolovlcad[ecesnl1abezoblLel[skeanamnezeonl1lspun[avaovedl[agnosLlcke krlLerl[e u prvo[ godlnl zlvoLa u dobl od 8 godlna goLovo sva d[eca s nl1 lmaLl ce razvl[ene slmpLome llspun[avaLl dl[agnosLlcke krlLerl[eu d[ece u ko[e[e [edan od rodlLel[a vecdl[agnosLlclran kaonl1 dovol[an[eLek[edandl[agnosLlcklkrlLerl[zadl[agnozu%na[cescesuLocafeaulalLplgmenLacl[e ko[e se razvl[u vecLl[ekom d[eLln[sLva u 93 nl1 bolesnlka) l dl[agnoza se posLavl vec u prvo[ godlnl zlvoLa u[ecu ko[a oslm cafe au lalL plgmenLacl[a nema[u druglh kllnlcklh znakova l slmpLoma Lreba praLlLl kllnlckl l ofLalmoloskl do odrasle dobl %1 ) uljoqoostlcko ktltetljo 1na[man[e6cafeaulalLplgmenLacl[a13mmuodrasllhl3 mm u d[ece dvalllvlseneuroflbromalll[edanplekslformnlneuroflbrom aksllarne lll lngvlnalne plgmenLacl[eLlsch nodull %hamarLoml lrlsa) dva lll vlseglloml opLlckog puLa3speclflcnaanomall[akosLlnprdlsplazl[asfenoldnogkrllalll sLan[enlkorLeksduglhkosLl[uslllbezpseudoarLrozenl1 dl[agnosLlclranaubarem[ednogrodakauprvomkol[enu%rodlLel[ braL/sesLra dl[eLe) CeoetskoJljoqoostlkopodrazuml[evaanallzumuLacl[aunl1genusenzlLlvnosLgeneLskog LesLa [e oko 93 unA LesLlran[e provodl se prl[e svega u kllnlckl suspekLnlh kao l u svrhu planlran[a prenaLalne odnosno prelmplanLacl[ske geneLske dl[agnosLlkeMolekularnogeneLskaanallzaukl[ucu[esekvenclonlran[eLellSP%fluorescenLlnslLu hlbrldlzaLlon)lMLA%mulLlplexllgaLlondependenLprobeampllflcaLlon)Lehnlku%)Ako[enl1 posl[edlcamuLacl[eukasnl[emembrlonalnomrazvlLkudoclcedomozalcnogobllkanlusluca[u zadovol[enlh kllnlcklh krlLerl[a moguce [e posLavlLl dl[agnozu segmenLne nl1 a ukollko Lo nl[e sluca[ mozalcnl obllk [e [edan od dlferencl[alno dl[agnosLlcklh mogucnosLl ulfeteocljolooJljoqoozoukl[ucu[evlseod13bolesLlkaosLosunprnlsvanomaLoza noonan l WaLson slndrom auLosomno domlnanLne cafe au lalL plgmenLacl[e l druge clljqeoetskoqsovjetovoojo[eupoznaLlbolesnlkeodnosnon[lhoverodakesrlzlkomza po[avunl1kodn[lhovogpoLomsLvaodnosnoupoznaLllhsprognozombolesLlkodn[lhsamlh lsLovremeno bolesnlke se upozna[el s varl[abllnoscu bolesLl Le s n[enlm kompllkacl[ama CeneLsko sav[eLovan[e sll[edl auLosomno domlnanLno nasl[edlvan[e 8olesnlk lma 30 v[ero[aLnosLl da prenese gen odgovoran za 6 bolesL na poLomka unA LesL omogucu[e l preslmpLomaLsku dl[agnosLlku kao l prenaLalnu odnosno prelmplanLacl[sku geneLsku dl[agnosLlkuZahL[evnl[e[egeneLskosav[eLovan[eusluca[evlmasporadlcnepo[avebolesLlZbogkllnlcke varl[abllnosLlpoLrebno[edeLal[nopregledaLlbaremrodlLel[elbraculsesLrebolesnlka1ako[e 8 v[ero[aLnosLda[edl[eLenasll[edllomuLlranlgenod[ednogodobol[ellhrodlLel[avrlomalaakou doblod3godlnanemanlLlmadezabo[ebl[elekavenlLlseokullsLlcklmpregledomusLanoveLlsch nodullreporuca se da se d[eca snl1 praLeu [ednogodlsn[lm razdobl[lma od sLrane kllnlcara dobro upoznaLogsproblemaLlkomnl1osebannaglasakpoLreban[enakozneslmpLomekrvnlLlak kognlLlvno sLan[e orLopedske l ofLalmoloske probleme -eurof|bromatoza2zahvacamozak%cenLralnlobllkneuroflbromaLoze)adrugll smpLomlukl[uclvsllpl[egepokozlnedosLa[ulllmogublLlmalobro[nll[edvavldl[lvl!avl[a[use obosLranlneurlnomlsLaLoakusLlkusagllomlopLlkusaasLroclLomllmenlngeomlumozgulklcmeno[ mozdlnl 1umorl sLaLoakusLlkusa lzazlva[u osLecen[e sluhavrLoglavlcu l zu[an[e CeooJqovotoozooeotoflbtomotozo2locltoojeoobtomozomo22ageneLsklproducL oznacen[ekaosvooomlo%premasvanomuLumoruporl[eklomodschannovlhsLanlca)adl[elu[u kao receslvnl suprsor Lumorskog rasLa 8olesLupros[ekupocln[eudobl18godlne bllaLeralnlvesLlbularnlsvanomlsegoLovoobavezno po[avl[u[una[kasnl[edo0godlneallpoceLakbolesLl moze varlraLl od 0 godlna kllolckl nl dl[ell se u dva obllkaobllk s ranlm poceLkom brzlm Ll[ekom l mnogobro[nlm druglmLumorlmaoslmbllaLeralnlhvesLlbularnlh Lumorasvanoma%WlsharLovLlp)Leobllkskasnlm poceLkombenlgnl[lmLl[ekomluoblca[enosamos bllaLeralnlmvesLlbularnlmsvanomlma%CardnerovLlp) AnallzomgeneLskepovezanosLlnlsunadenldokazl geneLske heLerogenlcnosLl bolesLl 8anaJljoqoostlkoomogucu[ebol[uprognozulprezlvl[avan[enlsesmaLrabolescu odrasllh pa [e zaLo kod d[ecerl[eLkoprepoznaLa a upravo kod d[ece [e l aLlplcne prezenLacl[e kod n[lh su na[cesce prvl slmpLoml koznl Lumorl l ocne manlfesLacl[e Llpa zamucen[a lece ukllnlcko[sllcldomlnlra[uvesLlbularnlsvanomlko[lsemanlfesLlra[uLlnlLusomgublLkom sluhalsmeLn[amaravnoLezeSplnalnlLumorlrazvl[useuvlseod/bolesnlkamulLlpllcesLo aslmpLomaLskl u polovlce bolesnlka razvlL ce se menlngeom ponekad kao prvl slmpLom osoblLo u d[eceCslmsubkapsularnlhzamucen[alecedrugeocnemanlfesLacl[ebolesLlsusman[enaosLrlna vldareLlnalnlhamarLomlleplreLlnalnamembranalnLraorblLalnlLumorMononeuropaLl[el pollneuropaLl[esmanlfesLacl[amaLlpallcneparezelllparezerukelllnogeLakoderseucesLall[e po[avl[u[u u d[ece %3)MolekolotooJljoqoostlkokaolprlnl1lprlnlmoguca[euclnkovlLalndlrekLna molekularno geneLska dl[agnosLlka upoLrebom vrlo lnformaLlvedl[aLrl[a danas 008%1)1nlh pollmorfnlhgeneLsklhmarkeravrlobllskosm[esLenlhnllokusuulrekLnadl[agnosLlka[eprlnl [ednosLavnl[a negoprl nl1 lsLe godlne kad [e oLkrlven gen za svanomln oLkrlveno [el muLacl[a 9 1lme [e deflnlLlvno dokazano da gen za svanomln lma kl[ucnu ulogu u paLogenezl nl l menlngeoma povezanlh s nl Molekularno geneLska dl[agnosLlka pocln[e LesLlran[em na vece delecl[e upoLrebom MLALehnlkeanasLavl[asesekvencl[skomanallzomegzona113LeevenLualnolndlrekLnom dl[agnosLlkomSekvenclonlran[elanallzamuLacl[aoLkrlLcemuLacl[uudo3sluca[eva delecl[e/dupllkacl[e oLkrlL ce se LesLlran[em u oko 1013 sluca[eva %) ulfeteocljolooJljoqoostlkonlLrebana[prl[erazllkovaLlodnl18olesnlclnema[u lnLelekLualnl deflclL nema[u Llsch cvorlce svanoml ne alLerlra[u mallgno nema[u znaca[no povecanl bro[p[egabo[ebl[elekavenlLrebadlferencl[alnodl[agnosLlcklrazllkovaLllodsollLarnlh vesLlbularnlhLumorasvanomako[lsuunllaLeralnll[avl[a[useukasnl[o[doblLeodmulLlpllh menlngeomako[lseLakoder[avl[a[uukasnl[o[doblokazano[eda[elnl%neurllemomaLoza svanomaLozaml[esanlcenLralnllperlfernlobllk)ko[uobll[ezava[umulLlpllkoznlneurllemomll splnalnlsvanomlbezvesLlbularnlhsvanomaldruglhobll[ez[anl1lnlLakoderurl[eLklm sluca[evlma posl[edlca muLacl[a u nl genu mozalcnog Llpa Zanlml[lvo[eloLkrlceda[enlgenznaca[nlclmbenlkprlmallgnommezoLellomu%ko[llzvlrelz mezoderma) Ceoetsko sovjetovooje [e u skladu s auLosomno domlnanLnlm nasl[edlvan[em !ednosLavan [e molekularno geneLskl prlsLup u dl[agnosLlcl predlkLlvnom LesLlran[u prenaLalno[ l prelmplanLacl[sko[ dl[agnosLlclkllnlckadl[agnosLlkapoLencl[alnlhnosllacamuLlranogagenausporadlcnlhsluca[evanl lakse[enegoprlnl1posLo[ebolesLman[evarl[abllna1ako[edl[agnosLlcklposLupakusm[eren prvensLvenonaoLkrlvan[evesLlbularnlhsvanomaako[lsuprlsuLnlprl98bolesnlka na[os[eLl[lvl[ameLoda[eM8snlman[esgadollnl[emLeevoclranlpoLencl[allmozdanogadebla uoblca[enasredn[asLarosLpoceLkabolesLl[e16godlnaCorenavedenlmmeLodamaoLkrlvenlsu mallakusLlcnlneuroml%vellclneman[eod8mm)udvo[easlmpLomaLsked[ecedobll11godlna 8anooLkrlvan[eLumora[eosoblLovazno[eromogucu[eusp[esnl[eoperaLlvnoll[ecen[e%6) Cs[eLl[lvldl[agnosLlcklLesLzaranooLkrlvan[enoslocamuLacl[eunlgenu[elnalazposLerlornlh kapsularnlh/subkapsularnlh kaLarakLl a ko[e su prlsuLne u oko 80 bolesnlka uz rano oLkrlvan[e nosllacamuLlranoga gena poLrebno [e redovlLo konLrollran[ezbogranog oLkrlvan[a moguclh kompllkacl[a/manlfesLacl[a bolesLl splnalnl Lumorl su u lsLrazlvan[u blll prlsuLnl u 6 bolesnlka a menlngeoml prl 9 bolesnlka u d[ece s nl Lreba lzb[ecl radloLerapl[u 10 Ncl4LO1kl6MlN4LN4 4N6lOM41O24{51uk6w8k) LncefaloLrlgemlnalnaanglomaLoza[erl[eLkaa kllnlcklmozekaLkadznaclL lsamokozmeLlckldefecLall se moze oclLovaLll kao vrlo Leska bolesL Csnovukllolckesllkeclnlkavernoznl hemanglomnakozlupodruc[ulnervacl[e Lrlgemlnusa%nevus flameusplamenl nevus) u pravllu na [edno[ sLralnsa sllcnlm hemanglomom na menlngama neurolosklslmpLomlobuhvaca[uumnuzaosLalosLrazllclLog sLupn[ahemlparezu konLralaLeralne sLraneLeske epllepLlcne napasel glaukom okanakomp[uLerlzovano[Lomografl[lll[eposevldlplasLproslrenlhzllana povrslnl mozgadl[elom kalclflclranlh Ll[eclLlsemoguepllepLlcklnapadlman[elllvlseuspl[esnokaLkadse rade opseznl hlrurskl zahvaLl%funkclonalan hemlsferekLoml[a) 11 414k5ll41L4N6lk142ll4{LOul584k) ALaksl[aLeleanglekLazl[arl[edak[eslndromko[l clnl po[ava generallzovane aLaksl[e posll[e nekollko godlna normalnog razvo[a Sll[edl[avl[an[esporognlsLagmusalsprekldanog eraLlcnlmverLlkalnlmpokreLlmaocnlh[abuclcazaLlmu razllclLo[dobl[avl[a[useLeleanglekLazl[ena kon[ukLlvluskamanosuufosllakLalkol[enaSve[e pracenoprogreslvnlmpslhomoLornlm zaosLa[an[emepllepsl[omlsklonosculnfekcl[amazbog osLecenehumoralnelcelularnelmunosLl%man[aklgAl lgLlmunoglobullna) CesLose[avl[a[uleukeml[aldruglmallgnlLumorl nalazeselhromozomskeabnormalnosLlnaM8vldlse sLroflcan mall mozak nema speclflcne Lerapl[e 1 24kLluc4k MeLodemolekularnegeneLlkesuznaca[noprldonl[elerazuml[evan[upaLogenezebolesL speclflcno[dl[agnosLlcllprevencl[lfakomaLozaunaLocovomnapreLkuzbogznaca[nekllnlcke varl[abllnosLlovlhbolesLlodlukerodlLel[avezanozaplanlran[eoblLel[llodlukeoprlsLupu prenaLalno[ dl[agnosLlcl osLa[u Leske 1 Ll1k41uk4 1 D. Nardesic i suradnici (2003), Pedijatrija. Zagreb: Skolska knjiga hLLp//geneLesLsorg nflncorg Pomepage on Lhe lnLerneL Mlnneapolls neuroflbromaLosls lnc clLed 008 leb13 Avallable fromhLLp//nflncorg/LvansuC Puson SM uonnal u eL al A cllnlcal sLudy ofLypeneuroflbromaLosls C ! Med 199860 18 hLLp//orlg[urlccom/C8L/ln1L8LS1/1uMC8l_SLuPCvCuAhLml 3 hLLp//googleba/search?hlbsqlouls0barbl91blh3um1leu1l8LbmlschsourceogsanLabl 6 1salllanceorg Pomepage on Lhe lnLerneL Sllver Sprlng 1uberous Sclerosls Alllance clLed 008 leb 13 Avallable from hLLp//Lsalllanceorg CaLapano u Muscarella LA Cuarnlerl v ZelanLe L u'Angelo vA u'Agruma L PemangloblasLomas of cenLral nervous sysLem molecular geneLlc analysls and cllnlcal managemenL neurosurgery 003 !un361131 8 hLLp//sLurgeeberorg9hLLp//vhlorg

1