Fármacos usados en Neurología

Dolly AcostaMedicina Pediátrica III

CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN

Bloqueadores de canales de Sodio

Fármacos que abren canales de Potasio neuronales

Agonistas de receptores GABA

Inhibidores de transaminasa de GABA

Antiepilépticos con potencial efecto GABA

Bloqueadores de Glutamato

Otros

AGONISTAS DE RECEPTORES GABA

BenzodiacepinasBarbitúricos

AGONISTAS DE RECEPTORES GABA

Actividad excitatoria*

Actividad inhibitoria GABA

EPILEPSIA

BENZODIACEPINAS

ClonazepamDiazepamLorazepam

BENZODIACEPINAS – MECANISMO DE ACCIÓN

BENZODIACEPINAS

Lorazepam• Urgencias

Diazepam• Urgencias

Clonazepam

CLONAZEPAM

Convulsiones mioclónicas y mioclonías subcorticales

Convulsiones generalizadas Crisis parciales Trastorno de ansiedad Crisis de ausencia resistentes (petit

mal) Status epiléptico

IV o rectal

MECANISMO DE ACCIÓN - CLONAZEPAM

Benzodiacepina de larga acción

Ligera acción sobre conductancia de canales de Sodio

Mayor afinidad por receptores GABA-A

DIAZEPAM

Indicaciones

Trastornos de ansiedadAbstinencia por alcoholStatus convulsivoPremedicaciónCoadyuvante en epilepsia

LORAZEPAM

Indicaciones

Trastornos de ansiedadInsomnioStatus epilépticoSedación preoperatoria

FARMACOCINÉTICA - BENZODIACEPINAS

Farmacocinétca Lorazepam Diazepam Clonazepa

mBiodisponibilida

d 90% 90% 90%

Inicio de acción 1 a 5 min 15 a 45 min 20 a 60 minUnión a pt 85% 98% 85%

T 1/2 14 horas30 a 60 horas30 a 100 horas

(desmetildiazepam)

20 a 50 horas

Eliminación Orina Orina Orina

EFECTOS ADVERSOS - BENZODIACEPINAS

Sedación Mareo Ataxia

Visión borrosa Diplopía Irritabili

dad

Depresión

Fatiga y debilidad muscular

Depresión respiratoria o

CV

DOSIS - BENZODIACEPINAS

Diazepam Clonazepam Lorazepam

Dosis

Sedante: 0.2-0.4mg/kg/dosis

IV C2-4 hrs.

Status:0,2 a 0.5 mg/kg /dosis IV

(una o dos veces al día)

Inicial: 0.01-0.03

mg/kg/24hrs c/8hrs

Aumento 0.25 a

0.5mg/24 hrs c 3 días.

0.5 a 0.1mg/kg/dosis a

pasar en 2 a 5 minutos

Dosis máxima 5-10 mg total

0.1-0.2 mg/kg/día

entre c/8 hrs2 mg/dosis

SOBREDOSIS - BENZODIACEPINAS

Cuadro clínico• Somnolencia, confusión, coma,

reflejos disminuidos, depresión respiratoria

Flumazenil• Antagonista específico del receptor

de benzodiacepinas• Reversión completa o parcial• Realizar ABC

Niños: 0,01 mg/kg (máximo 0,2 mg) cada minuto, hasta 5 dosis. Infusión continua: 5-10 µg/kg/hora.

Ampollas de 5 ml: 0,1 mg/ml

BARBITÚRICOS

FenobarbitalPrimidona

BARBUTÚRICOS

Fenobarbital

Primidona

FENOBARBITAL

Potente anticonvulsivante

Amplio espectro de acción

Ampliamente usado en el siglo XIX

• Efectos adversos

Indicación

• Todas las convulsiones, excepto ausencias

FENOBARBITAL – MECANISMO DE ACCIÓN

Se une a receptores GABA-A• Prolonga la apertura

de canales de Cloro

Reduce• Conductancia de

Sodio y Potasio• Flujo de Calcio

Disminuye la excitabilidad del

Glutamato

Fenobarbital

Dosis de carga i.v.: Recién nacidos, lactantes y niños: 15-20 mg/kg/dosis en una sola dosis o en dosis fraccionadas. Se pueden administrar dosis adicionales de 5 mg/kg cada 1-30 min hasta un total máximo de 40 mg/kg.

Dosis de mantenimiento, v.o. / i.v . :} Recién nacidos: 3 - 5 mg/kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia

Lactantes: 5 - 6 mg /kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia Niños 1 - 5 años: 6 - 8 mg/kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia

Niños 6 - 12 años: 4 - 6 mg/kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia >12 años: 1 - 3 mg/kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia

PRIMIDONA

Se metaboliza a Fenobarbital

Mismas indicaciones

BARBITÚRICOS - FARMACOCINÉTICA

Farmacocinétca Fenobarbital Primidona

Biodisponibilidad 80 a 100% 90 a 100%

Unión a pt 20 a 45% 70%T 1/2 75 a 120h 3 a 23h,

Fenobarbital*

Metabolismo CYP 3A4, 2B6, 2C19*, 2C9-10

(inductor)

CYP3A4, 2C19, 2C9, 1A2, 2B6, 2C8

(inductor)Eliminación Orina Orina

BARBITÚRICOS – EFECTOS ADVERSOS

Alteraciones cognitivas y

comportamentales

Sedación

Mareo, náuseas

Enlentecimiento

psicomotorDepende

nciaAlteración en

la concentración

Depresión

Irritabilidad Ataxia

BARBITÚRICOS – EFECTOS ADVERSOS A LARGO PLAZO

Engrosamiento de rasgos

faciales

Déficit de folatos•Anemia megaloblástica (raro)

Hepatitis autoinmune

(raro)

Suplemento vitamínico

BLOQUEADORES DEL GLUTAMATO

TopiramatoFelbamato

Receptores y sitios de unión del Glutamato

AMPA - ácido alfa - amino - 3 - hidroxi - 5 - metilisoxazol - 4 – propiónico

NMDA - N – metil - D – aspartato Kainato Glicina Rc metabotrópicos

7 subunidades ( GluR 1-7) - antagónicos

Na y Ca K

Aprendizaje Memorizaciòn

FELBAMATO

Antagonista en el sitio de reconocimiento de glicina de NMDA

Bloquea canales de Na dependientes de voltaje

FELBAMATO

Absorción: > 90% Vida media: 20 a 23 h Unión a proteínas: 20 a 35% Eliminación renal : 40% sin cambio

FELBAMATO – Indicaciones

Epilepsia parcial grave

Que no responden a otros medicamentos

FELBAMATO – Dosis / Presentación

Niños: 15 mg / kg / día entre c/6-8 hrs, con incrementos semanales de 15mg/kg/dia hasta máximo de 45 mg/kg/día.

Felbatol 600 mg/5ml Suspensión

FELBAMATO – Eventos Adversos

Anemia aplásicaFalla hepática aguda Nauseas, emesis, constipación --------- 15 –

30% Anorexia, Fiebre, Purpura --------20 – 50%

FELBAMATO

Disminuir dosis 50% Contraindicado Contraindicado

TOPIRAMATO

Derivado de la D- Fructosa

Antiepiléptico potente

Topiramato inhibe neurotransmisión excitatoria

Topiramato

Biodisponibiidad: 80% Unión a proteínas: 13 al 17% Metabolismo hepático 30% Vida media: 19 – 23 h , Aclaramiento 20-30 mL/min 70% sin cambios en orina

Topiramato –USOS

Convulsiones tónico clónicas

secundarias

Crisis tónico clónicas

generalizadas

primarias

Prevencion

Migrañas

TOPIRAMATO – Dosis / Presentación

Niños: 1-3mg/kg/d con incremento semanal de 1-3mg/Kg/día (max 12mg/kg)

Suspension 6mg/ml Cápsulas de 15, 25, 50,

100 y 200 mg No parenteral

Topiramato – Eventos adversos

Ataxia, concentración disminuida, confusión, mareos, fatiga, parestesias en las extremidades, somnolencia, alteración de la memoria, depresión, agitación y lentitud del habla.

Somnolencia, anorexia, fatiga y nerviosismo. Pérdida de peso por supresión del apetito . Cálculos renales

Topiramato

Disminuir dosis 50% TFG < 60 Se usa con precaución Contraindicado

Bloqueadores de Canales de Sodio

Fenitoina Lamotrigina

Carbamazepina

FenitoinaMas usado en crisis parciales

Actúa bloqueando canales de sodio e inhibe corrientes de

calcio y liberación de neurotransmisores

excitadores.

Metabolización hepática, alta unión a proteínas

plasmáticas

Dosis:

Inicial: 5mg/kg/dia entre 2-3 veces al dia. hasta llegar a 4-8mg/kg de

mantenimiento.

En infusión no superar 1mg/kg/min

Vida media: aproximadamente

15-20 hrs.

Indicada en: Primera elección para

convulsiones parciales, estatus epiléptico,

convulsiones generalizadas

Carbamazepina

Gran eficacia en crisis parciales y secundariamente generalizadas

Actúa bloqueando canales de sodio. Parece intervenir sobre los receptores NMDA y el flujo de

calcio a través de la membrana neuronal.

Carbamazepina

Dosis Efectos Secundarios:

Mareo Fatiga

Anemia aplasica Diplopía

Retención urinaria

Inicial: 10-20 mg/kg/dia entre 2 a 3 veces al día.

Aumentos cada 5 a 7 días hasta dosis máxima de

35mg/kg/24 hrs VO

Lamotrigina

Bloquea canales de Sodio, inhibe liberación patológica de glutamato.

Indicada: Crisis focales simples y complejas, Crisis generalizadas y

ausencias.

Metabolismo hepatico y eliminación renal.

OTROS LEVETIRACETAMVALPROATOGABAPENTINA

LEVETIRACETAM

Inhibe liberación de Ca desde Inositol Triifosfato

Unión a la proteína de vesicula presináptica 2VA

LEVETIRACETAM

Biodisponibiidad: 99% Unión a proteínas: Menor del 10% No CYP Vida media: 6 – 8 horas (aumenta en falla renal 24h) Excreción: 66% sin cambios en orina –por Filtración Glomerular 48 horas ausencia de metabolitos

LEVETIRACETAM –USOS

Crisis parciales

complejas con focalización secundaria

Crisis parciales

generalizadasConvulsiones Mioclónicas

LEVETIRACETAM – Presentación /Dosis

Tabletas de 250, 500, 750 y 1000mg

Ampollas de 100mg/mL

Dosis 4-15 años - 10 mg / kg / día

por vía oral c/12 hrs; incrementos de 10 mg / kg Cada 2 semanas

Max. 30 mg / kg dos dosis (3g)

Levetiracetam – Eventos Adversos

Astenia Somnolencia Cefalea

Acido Valpróico Valproato (Depakene)

Mecanismo de Acción

• Similar a la fenilhidantoina en los canales de Na+ Voltaje dependiente

• Inhibe la degradación del GABA.

Vía de administración

• OralSe alcanza máxima absorción de 1-4 hrs pero se retrasa con alimentos o en comprimidos

• Alcanza fijación de 90% a PP

Toxicidad

• Anorexia, nauseas, vómito

• Sedación, ataxia y temblor

• Niveles bajos de factor II, V y X en hígado.

• Acné

Acido Valpróico

Vida ½

• 15 hrs aprox• Se reduce si

se toma otro antiepiléptico

Dosis

• Inicial de 10- 15 mg/kg al día entre 1 a 3 veces al dia

• Se ajusta semanal de 5-10 hasta llegar a 60 mg/kg al día

Aplicaciones terapéuticas

• En crisis de ausencia principalmente

• También se puede usar en convulsiones parciales y generalizadas

Gabapentina (Neurontin)

• Incrementa la descarga promovida por GABA por un proceso desconocido (estructura similar al GABA)

Mecanismo de Acción

• OralNo se metaboliza en el humano

Vía de administración

• Somnolencia, ataxia, mareos y fatigaToxicidad

Gabapentina

• 5-9 hrsVida ½

• 3-12 años: 10-15 mg/kg/24 hrs entre c/8hrs aumentar hasta en 3 días asi:

• 3-4 años: 40mg/kg/24hrsentre c/8hrs• Mayores de5-12 años: 25-35mg/kg/24 hrs entre c/8

hrs

Dosis

• Para acompañar a otro anticonvulsivo contra convulsiones parciales

Aplicaciones Terapéuticas

GRACIAS