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NEUROLOGIE Anne-Laure DUBOIS, pharmacien, 23 mars 2010

NEUROLOGIE - ifpm20082011.free.frifpm20082011.free.fr/telecharger/neuro/pharmaneurologie2010.pdf · Cp 500 mg LP A et E > 17 kg 20 à 30 mg/kg/jour aux repas DEPAKINE Cp 500 mg

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NEUROLOGIE

Anne-Laure DUBOIS, pharmacien, 23 mars 2010

NEUROLOGIE

1. Les antiparkinsoniens

2. Les antiépileptiques

3. Les traitements de la Sclérose en Plaques (SEP)• Les interférons

• Les antispastiques

4. Les traitements des douleurs neuropathiques

5. Les anti-oedémateux

1. LA MALADIE DE PARKINSON

STRIATUMRécepteurs D.

B.H.E

DOPAMINE

Destruction

neuronesLOCUS NIGER

Contrôle du mouvement non volontaire Manque de

dopamine

Syndrome parkinsonien

- tremblement au repos

- hypertonie

- akinésie

LA MALADIE DE PARKINSON

STRIATUMRécepteurs D.

Carence DopamineExcès

AcéthylcholineB.H.E

L-DOPA

DOPAMINE

Décarboxylase

DOPAMINE

AGONISTES

AGONISTES

INHIBITEUR DOPA-

décarboxylase

INHIBITEUR DOPA-

décarboxylase

ANTI-CHOLINERGIQ

UES

ANTI-CHOLINERGIQ

UES

IMAO BIMAO B

ICOMTICOMT

LA MALADIE DE PARKINSON

STRIATUMRécepteurs D.

B.H.E

L-DOPA

DOPAMINE

DOPAMINE

Nausées, vomissementsHypotension orthostatiqueTroubles du rythmeSueurs, céphalées

effets extrapyramidauxNEUROLEPTIQUESAntagonistes D1/D2

métoclopramideAntagoniste

vomissementsAREA POSTREMARécepteurs

D2

ANTE HYPOPHYSE

Récepteurs D2

sécrétion prolactine

L-DOPA + INHIBITEUR DE LA DÉCARBOXYLASE

L-DOPA +Bensérazide

MODOPAR 62,5 mg125, 125 cp dispersibleLP 125

EFFETS INDESIRABLES :

Nausées, vomissements, anorexie, hypotension orthostatique, épisodes psychotiques, troubles du rythme, somnolence, sueurs,rhinorrhée..

L-DOPA +Carbidopa

SINEMET 100, 250LP 100, LP 200

DUODOPA Gel intestinal sachet

L-DOPA +carbidopa + Entacarpone

STALEVO 50, 100, 150

• Fluctuations, réduction d’activité, phases « on-off » :- Fractionnement des prises, 30 mins avant les repas ou 1h30 après- Formes LP - Ajout d’un autre antiparkinsonien

• Mouvements anormaux involontaires (dystonies de milieu de dose, dyskinésie de fin de dose) : réduction de posologie

AGONISTES DOPAMINERGIQUES ERGOTES

Monothérapie en 1ère intention (sujet jeune) ou Association à la Lévodopa

Bromocriptine

PARLODEL Cp sec. 2,5 mgGél. 5 mg, 10 mgDoses progressives3 à 4 prises aux repas

Autres indics :

hyperprolactinémi

e,

inhibition montée

laiteuse et arrêt

lactationLisuride DOPERGINE

Cp séc. 0,2 mg, 0,5 mgDoses progressives3 à 4 prises aux repas

Pergolide CELANCE Cp séc. 0,05mg, 0,25mg, 1mgDoses progressivesEn 3 prises aux repas

Surveillance cardiaque annuelle (risque de valvulopathies)

AGONISTES DOPAMINERGIQUESNON ERGOTES

Monothérapie en 1ère intention ou Association à la LévodopaAutre indic : Syndrome des jambes sans repos

Ropinirole REQUIP Cp 0,25 à 5 mgDoses progressivesEn 3 prises aux repas

REQUIP LP

Cp LP 2 mg, 4 mg, 8 mgDoses progressivesEn 3 prises aux repas

Pramipexole SIFROL Cp séc. 0,18 mg, 0,70 mgDoses progressivesEn 3 prises aux repas

AGONISTES DOPAMINERGIQUESNON ERGOTES

Amantadine MANTADIX capsules100 mg x 2/j

Autre indic : prophylaxie

grippe A

•Effets indésirables Insomnies, nervosité, tr. psychiques

•Contre-Indications Grossesse (tératogène), allaitement

Piribédil TRIVASTAL

Cp 20 mg, Cp 50 mg LP150 à 250 mg/j

Action sur tremblementsAutres indics :anti-

ischémique

•Effets indésirables Nausées, vomissements, flatulences (prise en fin de repas)Accès soudains de sommeil diurne•Contre-indications Neuroleptiques antiémétiques (antiémétique sans effets

extrapyramidaux) et antipsychotiques (sauf clozapine) (si syndrome malin : anticholinergique)

AGONISTES DOPAMINERGIQUES

Apomorphine APOKINON

SC.Stylo prérempliAmp. injectable

dose test 1 mg puis par paliers de 1 mg

Perf. SC continue par pompe portable

Durée d’action prolongée mais nodules SC inflammatoires

•Effets indésirables

Effets périphériques : nausées, vomissements (+dompéridone 4 j avant), hypotension orthostatique, sueurs, céphalées Délires avec désinhibition•Contre-

indicationsIH, troubles psychiques

•Interactions Neuroleptiques, métoclopramide (antagonisme), sétrons(hypotension)

•Surdosage Dépression respiratoire (naloxone NARCAN ® 0,02 mg/kg IV)Bradycardie (atropine)

AGONISTES DOPAMINERGIQUES

EFFETS INDESIRABLES

CONTRE-INDICATIONS

INTERACTIONS

Tr. psychiques :somnolence, insomnies, syndrome confusionnel, excitation sexuelle, jeu pathologique, achat compulsif,hallucinations

Tr. digestifs (+ dompéridone)

Hypertension gravidique ou post partum,ins. coronarienne,ATCDspsychiatriques, troubles psychiques

Neuroleptiques antiémétiques (métoclopramide,métopimazine,alizapride)

et antipsychotiques (sauf clozapine) (arrêt progressif

si besoin de NL

sinon risque de

syndrome malin)

Macrolides (saufspiramycine), dérivés ergot de seigle,alcool

LA MALADIE DE PARKINSON

STRIATUMRécepteurs D.

Carence DopamineExcès

AcéthylcholineB.H.E

L-DOPA

DOPAMINE

Décarboxylase

DOPAMINE

IMAO BIMAO B

ICOMTICOMT

IMAO B sélectifs(Inhibiteurs de la MonoAmineOxydase)

Monothérapie en 1ère intention ou Association à la Lévodopa

Sélégiline DEPRENYL Cp : 2,5 à 10 mg/j en 1 prise ou matin et midi

OTRASEL Cp lyoc 1,25 mg le matin

EI : ulcérations buccales, stomatite

Rasagiline AZILECT Cp :1 mg le matin EI : mélanome

•Effets indésirables

Hypotension orthostatiqueTroubles du rythme, élévation des transaminasesAugmentation EI lévodopa

•Précautions ATCDs d’affections CV, troubles psychiques, ulcères digestifsAntidépresseurs sérotoninergiques•Contre-

indicationsautre IMAO, tramadol, triptans et péthidine (syndromesérotoninergique)

Inhibiteurs de la Catéchol-O-Méthyltransférase

+ Lévodopa quand fluctuations motrices de fin de doses

Entacapone COMTAN Cp : 200 mg àchaque dose deLévodopa

Max : 10 fois/ j

Entacapone + Lévodopa + Carbidopa

STALEVO Cp : 50, 100, 150 mg

•Effets indésirables (augmentation effets dopaminergiques),Dyskinésies, diarrhées, coloration urines en jaune-orange•Précautions Dosages ASAT - ALAT toutes les 8 semainesFer per os : 2 à 3 heures entre les prises (chélation)

•Contre-indications IMAO, neuroleptiques

Tolcapone TASMAR Cp : 100 mg 3 fois/j

Risque

d’insuffisance

hépatique

LA MALADIE DE PARKINSON

STRIATUMRécepteurs D.

Carence DopamineExcès

AcéthylcholineB.H.E

L-DOPA

DOPAMINE

Décarboxylase

DOPAMINE

ANTI-CHOLINERGIQ

UES

ANTI-CHOLINERGIQ

UES

ANTICHOLINERGIQUESTrihexyphénidyle

ARTANE Cp 2 mg, cp 5 mg, gouttes :4 à 15 mg/j

IM : 5 à 30 mg/j

PARKINANE

gélules LP : 2 mg, 5 mg2 à 10 mg/j en 1 prise

Tropatépine LEPTICUR

Cp 10 mg, PARK cp 5 mg

: 5 à 30 mg/j en 2 à 3 prises

IM : 5 à 30 mg/j

Bipéridène AKINETON

4 à 8 mg/j en 1 prise le matin

•Action centrale : sur les tremblements•Action antispasmodique sur les fibres musculaires lisses : effets atropiniques

•Effets indésirables Dose-dépendants : sécheresse buccale et lacrymale, constipation, tachycardie, palpitations, troubles del’accomodation, rétention urinaire, sédation

•Contre-indications Risque de rétention urinaire, risque de glaucome à angle fermé

•Surdosage Évacuation digestive, néostigmine PROSTIGMINE®

LA MALADIE DE PARKINSON

• Traitement substitutif poursuivi à vie• Initiation : augmentation progressive des

doses, évaluer les effets indésirables• Attention aux modalités de prises (LP, repas)• Rechercher les effets atropiniques si prises

d’anticholinergiques, • Attention aux associations médicamenteuses

• Troubles associés : hypotension orthostatique, tr. digestifs, tr. comportementaux, anxiété…

2. L’EPILEPSIE

• Survenue épisodique d’une décharge brusque, excessive et rapide d’une population + ou – étendue de neurones �Crises généralisées (40 %)�Crises partielles (60 %)�Etat de mal �Convulsions lors d’un syndrome fébrile

(enfant de 6 mois à 5 ans)

Traitement anti-épileptique

• Modes d’action :�Blocage des canaux ioniques voltage-

dépendants (carbamazépine, phénytoïne,lamotrigine, topiramate,…)

�Potentialisation système inhibiteur GABA (BZD, phénobarbital,…)

�Inhibition des systèmes excitateurs (topiramate, felbamate)

Traitement anti-épileptique

NEURONE

EXCITATEUR

glutamate

NEURONE

INHIBITEUR

GABA

Canal sodique voltage dépendant

Canal calciquede type T carbamazépine

valproatephénytoïne

BZDphénobarbitalgabapentinetiagabinevigabatrine

phénytoïnephénobarbitallamotrigine(inhibition libération)

felbamate(antagonisme)

éthosuximide

Benzodiazépines• Effet anticonvulsivant, anxiolytique,

sédatif, myorelaxant• 1ère intention : crise d’épilepsie et état de

mal épileptiqueEffets indésirables Précautions Interactions

Somnolence, sensations ébrieuses

Insuffisance respiratoireGrossesse, myasténie

Alcool,Dépresseurs SNC

Réactions paradoxales

Tolérance, dépendance, syndrome de sevrage

Surdosage

État ébrieux, somnolence, coma, dépression respiratoire

FlumazenilANEXATE®Surveillance CV

BenzodiazépinesDiazépam VALIUM Cp 2 mg, 5 mg 10

mgGouttes buvables

Doses progressives, en 2 à3 prisesN et E : 0,5 mg/kgA : 5 à 20 mg/j

Injectable 10 mg Intrarectale (action<5 min) :N et E. 0,5 mg/kg/j max. 10 mgIV lente et IM :A. 10 à 20 mgE. 0,2 à 0,3 mg/kgClonazépa

mRIVOTRIL

Cp 2 mgGouttes buvables

Doses progressives, le soir ou en 3 prises (0,1 mg/kg/j)

Autre indic : douleurs désafférentation fulgurantes

Injectable 1mg IV lente ou IM : A : 1 à 2 mgE : 0,2 à 0,5 mg

Traitement d’urgence

Traitement d’urgence

Traitement anti-épileptique

NEURONE

EXCITATEUR

glutamate

NEURONE

INHIBITEUR

GABA

Canal sodique voltage dépendant

Canal calciquede type T carbamazépine

valproatephénytoïne

BZDphénobarbitalgabapentinetiagabinevigabatrine

phénytoïnephénobarbitallamotrigine(inhibition libération)

felbamate(antagonisme)

éthosuximide

Acide valproïque DEPAKINE ®

• Tous types d’épilepsie• en 2e intention : prévention des récidives

de convulsions fébriles (après BZD)DEPAKINE CHRONO

Cp 500 mg LP A et E > 17 kg

20 à 30 mg/kg/jouraux repas

DEPAKINE Cp 500 mg A

Cp 200 mg E

Sol. buvable, sirop

E et N

MICROPAKINE LP

sachets A et EMélange aliment mou ou liquide froid

DEPAKINE injectable

Perf. IV 400 mg En relais per os (< 3j)Etat de mal épileptique

Acide valproïque et Valproate de sodiumDEPAKINE ®

Effets indésirablesPrécautions

d’emploiInteractions

Hépatotoxicité Bilans biologiques préalables et réguliersCI si ATCDs hépatiteCI si porphyrie

CI : méfloquineLARIAM (convulsions)

Tremblements, prise de poids, états confusionnelsTroubles digestifsChute des cheveux (réversible)

Lamotrigine LAMICTAL

Alcool (rash cutané)

INHIBITEUR ENZYMATIQUE

Surdosage

Coma calmeMyosis, hypotonie,hyporéflexie

Evacuation digestive, Surveillance CVDiurèse osmotique, Epuration extrarénale

Traitement anti-épileptique

NEURONE

EXCITATEUR

glutamate

NEURONE

INHIBITEUR

GABA

Canal sodique voltage dépendant

Canal calciquede type T carbamazépine

Carbamazépine TEGRETOL ®• Uniquement formes per os :

� Cp 200 mg� Cp LP 200 mg, 400 mg� Suspension buvable

• Posologie progressive, par paliers tous les 3 à 7 jours, 2 à 3 prises/j :

� A. 10 à 15 mg/kg/j� E. 10 à 20 mg/kg/j

• Autres indics :� Prévention des rechutes de psychoses maniaco-dépressives� Névralgie du trijumeau� Douleurs de désafférentation

Carbamazépine TEGRETOL ®Effets indésirables Précautions Interactions

Troubles neuro.INDUCTEUR

ENZYMATIQUEContraceptifs oraux,

AVK corticoïdes, digitoxine…

CI : IMAO non sélectifs

Bouche sèche, prise de poids

Tr. hémato, hépatite, protéinurie, éruptions cutanées

Bilan hépatique et hémato

Surdosage

Somnolence, vision double, coma, tr. conduction, ataxie, vertiges, dépression respiratoire

Traitement symptomatique

Oxcarbazepine

TRILEPTAL

Cp 150 mg, 300 mg, 600 mgSuspension buvable

Paliers tous 7 j2 prises/j

Allergie croisée avec carbamazépine

Traitement anti-épileptique

NEURONE

EXCITATEUR

glutamate

NEURONE

INHIBITEUR

GABA

Canal sodique voltage dépendant

Canal calciquede type T phénytoïne

phénytoïne(inhibition libération)

Phénytoïne

• Etat de mal épileptique• Marge thérapeutique étroite

Phénytoïne DI-HYDAN Cp 100 mg

Dose max : 6 mg/kg/j(3 cps/j en moyenne)En 1 à 2 prises

DILANTIN Injectable Dose de charge en 20 à 60mins puis dose d’entretien

Fosphénytoïne

PRODILANTIN

Injectable (750 mg =500 mg

EP)

Dose de charge puis dose d’entretien, + BZDAction en 30 mins pd 8 à 10 h

Autres indics : crises convulsives après interventions neuro-chir

ou traumatisme crânien

Substitution temporaire de la phénytoïne per os

PhénytoïneEffets indésirables Précautions Interactions

Hypertrophie gingivale, hirsutisme

Surveillance régulière NFS, peau, gencives

INDUCTEUR ENZYMATIQUE

Contraceptifs oraux, acide valproïque,amiodarone, AVK

corticoïdes, diazépam…

Troubles digestifs

Troubles neurologiques

Troubles hématologiquesHépatites Hypersensibilité

(+ vit D et ac folique)

Pers âgées, IH, IR : réduction posos ou débit de perf de 10 à 25 %

Surdosage

Ataxie, syndrome cérébelleux, hypotension, coma, apnée

Traitement anti-épileptique

NEURONE

EXCITATEUR

glutamate

NEURONE

INHIBITEUR

GABA

Canal sodique voltage dépendant

Canal calciquede type T

phénobarbital

Phénobarbital(inhibition libération)

Phénobarbital GARDENAL ®

• 2e intention, accès généralisés• Marge thérapeutique étroite

Phénobarbital GARDENAL

Cp 10 mg, 50 mg, 100 mg

Dose progressive, au coucher 2 à 3 mg/kg/jA et Einjectable - IV lente + BZD(action en 5 min, + longue)- SC ou IM A : 10 mg/kg/jN et E

Phénobarbital + caféine

ALEPSAL Cp 15 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg

Phénobarbital GARDENAL ®

Effets indésirables Précautions Interactions

Sédation (A.)Hyperactivité (E.)

Eviter arrêt brutalAdapter posologie INDUCTEUR

ENZYMATIQUEConfusion mentale

Rachitisme,

Crises de porphyrie aiguës, ataxie, éruptions cutanées

+ vit. D chez enfant+ ac folique

Dépresseurs SNC,phénytoïne,carbamazépine

Surdosage

États confuso-oniriques, obnubilation, somnolence, coma profond, dépression respiratoire, hypotension, hypothermie, voire rhabdomyolyse, oligoanurie

Assistance respiratoire, lavage gastrique puis charbon

Traitement anti-épileptique

NEURONE

EXCITATEUR

glutamate

NEURONE

INHIBITEUR

GABA

Canal sodique voltage dépendant

Canal calciquede type T

gabapentinetiagabinevigabatrine

lamotrigine(inhibition libération)

felbamate(antagonisme)

éthosuximide

Crises partielles et épilepsies rebelles

Topiramate EPITOMAX Gélules (ouverture possible)Cps

A. 100 à 600 mg/j en 2 prises

E. > 2ans

•Effets indésirables

Acidose métabolique, lithiase urinaire, hyperthermie (hydratation suffisante)

•Autre indic : Traitement de fond migraines rebelles

Tiagabine GABITRIL Cps A. et E. > 12 ansen 3 prises aux repas

Gabapentine

NEURONTIN

Gélules, cps A. et E. >3ansD.max : 3600 mg/j en 3 prises

•Autre indic. : Névralgies post-zostériennes

Hors AMM : névralgies du trijumeau, neuropathies

•Précautions : Adaptation de la posologie à la fonction rénale

Troubles psychiques, idées suicidaires

Crises partielles et épilepsies rebelles

Prégabaline LYRICA Gélules A. 150 à 600 mg/j

•Précautions Adaptation poso à la fonction rénale

•Effets indésirables

Etourdissements, somnolence, prise de poids

•Autre indic : Douleurs neuropathiques diabétiques

Trouble anxieux généralisé

Lamotrigine LAMICTAL

Cps oro-dispersibles ou à mâcher

A. et E > 2 ans

LAMICSTART

Cps : instauration traitement

•Précautions Éruptions cutanées (2iers mois) : arrêt immédiat

Adaptation doses si associations (valproate de sodium)

Lévétiracétam

KEPPRA Cps, solution buvableSol. pour perfusion

A. et E > 4 ans2 prises/j

•Précautions Adaptation poso à la fonction rénale

•Effets indésirables

Asthénie, irritabilité (bonne tolérance)

Autres antiépileptiquesZonisamide

ZONEGRAN

Gélule Adulte En association

Ethosuximide

ZARONTIN Sirop (saccharose)

A et E :20 mg/kg/j

Absences, Etat de petit mal épileptique, 2e intentionNFS périodique

Vigabatrin SABRIL Cp sécableSachet

A, E et Nen 2 prises/j

Dernière intentionMonothérapie : spasmes infantiles Toxicité oculaire +++

Felbamate TALOXA CpSusp.buv.

A et E > 4 ans Dernière intention, en associationRéactions mortelles

Stiripentol DIACOMIT Gélules E : 50 mg/kg/j

Lacosamide

VIMPAT Cps SiropSol inj.

> 16 ans 50 à 200 mg 2 fois/j

Traitement anti-épileptique

• Vigilance +++ :

�Marge thérapeutique étroite

�Nombreuses interactions médicamenteuses

• Initiation : augmentation progressive des doses

• Dosages sanguins :

� si récidive des crises, pour ajuster la posologie et vérifier l’observance

� si effet indésirable, pour réduire la posologie

� si risques d’interactions médicamenteuses

Traitement anti-épileptique

• Grossesse :�Pas d’interruption de traitement�Monothérapie, surveillance +++�Risque de non-fermeture du tube neural :

+ acide folique 5 mg/j (2 mois avant et jusqu’à fin du 1er trimestre)

• Allaitement : attention somnolence(BZD, phénobarbital)

3. LA SCLEROSE EN PLAQUES

a) Traitement des poussées :

Corticothérapie à fortes doses :Perfusion de Méthylprednisolone

(SOLUMEDROL)1 g/j pendant 3 jours ou 500 mg/j pendant 5 à 7 jours

Effets indésirables :

3. LA SCLEROSE EN PLAQUESb) Traitement de fond : l’ INTERFERON

BETA

Bêta-1aglycosylé

AVONEXIM : 6 M UI le soir

1 fois/semaine

REBIFSC : 6 M UI le soir

3 fois/semaine

Bêta-1b nonglycosylé

BETAFERON

SC : 8 M UI le soir

3 fois/semaine

L’ INTERFERON

Effets indésirables Précautions d’emploiRéactions inflammatoires locales Changer de site à chaque injection

Syndrome pseudo-grippal Injection le soir, prise de paracétamolRecherche de fièvre et d’infectionBilans biologiquesÉviter l’ associationd’immunomodulateurs

Syndromes dépressifs

Insuffisance rénale Surveiller la fonction rénaleAssurer une hydratation suffisante

Réactions graves d’hypersensibilité : bronchospasme, urticaire

LA SCLEROSE EN PLAQUEb) Traitement de fond : 2e intentionGlatiramère COPAXONE SC :

20mg1 fois/jour

•Effets indésirables

-Réactions au site d’injection-Bouffées vasomotrices, oppression, palpitations, oedèmes périphériques-Insuffisance rénale

Mitoxantrone ELSEP IV : 20 mg max. / injectionDose totale cumulée = 120 mg

1 fois/mois pendant 6 mois

•Effets indésirables

-hématologiques : risque leucémie aiguë myéloblastique-cardiaques

Natalizumab TYSABRI Perf. 300 mg en 1 h. toutes les 4 sem.

•Effets indésirables

Leucoencéphalopathie multifocale, réaction allergique post-perfusion (surveillance 1 h.), tr. hépatiques

si intolérance INF

Formes agressives

LA SCLEROSE EN PLAQUESc) Traitement symptomatique :

�Spasticité, raideur

Baclofène LIORESAL Cp : doses progressives5 mg 3 fois/j à 30-75 mg/j en 3 à 4 prises

LIORESALintrarachidien

Dose-test puis perf. intrathécalecontinue (10 à 2000 mcg/24h)

•Effets indésirables

dose-dépendants : nausées, vertiges, troubles psychiques, abaissement seuil épileptogène

•Surdosage Somnolence, hypotonie musculaire, coma

•Interactions

Dépresseurs SNC, alcool, antidépresseurs imipraminiques,antihypertenseurs, lévodopa

•Autres

indics :

Lésions médullaires

Infirmité motrice d’origine cérébrale

LA SCLEROSE EN PLAQUESc) Traitement symptomatique :

�Spasticité, raideur

Diazepam VALIUM Tr. d’origine médullaire : 20 à 30 mg/ j somnolence et faiblesse musculaire +++

Dantrolène

DANTRIUM

Gélules : 25 à 400 mg/j en 2 à 3 prises aux repas

DANTRIUM injectable

IV :prévention et traitement hyperthermie maligne per-anesthésique

Association CI : bépridil, diltiazem, vérapamil

•Effets indésirables

Hépatites cytolytiquesSomnolence, vertiges, confusion , tr. digestifsIncontinence urinaire, coloration des urines en orange

•Surdosage Hypotonie musculaire, diplopie, tr. psychiques (réduction doses)

LA SCLEROSE EN PLAQUES

c) Traitement symptomatique :

�Troubles sphinctériens

�Troubles génitaux

�Infections

�Fatigue

�Névralgies

4. LES DOULEURS NEUROGENES OU NEUROPATHIQUES

• Défaut d’inhibition de message douloureux : douleurs de désafférentation

• Absence d’agression tissulaire ou pour des stimulations normalement non douloureuses

• Douleurs fulgurantes ou permanentes (brûlure, striction)

Traitements des douleurs neurogènes• Antidépresseurs tricycliques :

Doses < aux doses antidépressives (40 à 75 mg/j en 2 à 4 prises)par paliers de 10 à 25 mg, action en 5 à 10 j

� Clomipramine (ANAFRANIL)

� Imipramine (TOFRANIL)

� Amitriptyline (LAROXYL)

� Duloxétine (CYMBALTA)

• Anticonvulsivants :� Diphénylhydantoïne (DI-HYDAN)� Carbamazépine (TEGRETOL)

� Clonazépam (RIVOTRIL)

� Gabapentine (NEURONTIN)

� Prégabaline (LYRICA)

• Neuroleptiques : Tiapride (TIAPRIDAL)

• Lidocaïne : VERSATIS

AntidépresseursClomipramine

ANAFRANIL

Cps 10 mg,25 mg, 75 mg

Inj. : 25 mg

10 à 25 mg/j pd 1 sem. Puis par paliers de 10 à25 mg/sem.

IV puis relais per os

•Effets indésirables

Correction de l’hypokaliémie avant traitement

Asthénie, somnolence, vertiges, céphaléesEffets anticholinergiques : sécheresse buccale, constipation, tachycardie

•Contre-indications

Risque de glaucome par fermeture de l’angleObstacle urétro-prostatique avec risque de rétention urinaireInfarctus du myocarde récent

•Interactions IMAO non sélectifs (syndrome sérotoninergique)Sultopride (troubles du rythme ventriculaire)

Imipramine TOFRANIL Cps 10mg, 25 mg

Moy. : 25 à 75 mg/j

Antidépresseurs

Amitriptyline

LAROXYL Cps 25 mg, 50 mg

Gouttes 4%

12,5 à 25 mg/j pd 1 sem. Puis par paliers de 12,5 à 25 mg/sem.Moy. : 50 à 150 mg

•Effets indésirables

Effets anticholinergiques : sécheresse buccale, constipation…Prise de poids, somnolence, sédation

•Contre-indications

Risque de glaucome par fermeture de l’angleObstacle urétro-prostatique avec risque de rétention urinaireInfarctus du myocarde récent

•Interactions IMAO non sélectifs (syndrome sérotoninergique)Sultopride (troubles du rythme ventriculaire)alcool

AntidépresseursDuloxétine

CYMBALTA

Cps 30 mg, 60 mg AMM : Douleur

neuropathique

diabétique

60 mg/j•Effets indésirables

sécheresse buccale, vertiges, hypersudation, palpitations, anxiétéÉlévation des transaminases

Arrêter le traitement sur 1 à 2 semaines

•Contre-indications

IH ou IR sévère HTA non contrôlée

•Interactions CI : IMAO, fluvoxamine FLOXYFRAL®, ciprofloxacineCIFLOX®

Anticonvulsivants

Phénytoïne DI-HYDAN

Cp 100 mg

AMM : névralgie du trijumeau

Dose max : 6 mg/kg/j(3 cps/j en moyenne)En 1 à 2 prises

Carbamazépine

TEGRETOL

Cp 200 mg,

Cp 400 mg

LP 200 mg, LP 400 mg

Susp. Buv.

AMM : névralgie du trijumeau et D. neuropathiques

200 à 400 mg/j (max.: 2000 mg)doses progressives puis la + faible efficace

Clonazépam

RIVOTRIL

Cp 2 mgGouttes buvables

Hors AMM

Doses progressives, le soir ou en 3 prises (0,1 mg/kg/j)

Anticonvulsivants

Gabapentine

NEURONTIN

GélulesCps

AMM :Névralgies post-zostériennes,

neuropathies diabétiques

A. : D.max : 3600 mg/j en 3 prises

Titration : 300 mg 1fois/j ou 900 mg en 3 fois/j, augmentation

par paliers de 300 mg. Réévaluation au bout de 5 mois

Prégabaline

LYRICA Gélules A. : 150 à 600 mg/j

Titration : 150 mg /j en 2 à 3 prises, augmentation à 300 mg 3 à

7 j après, voire 600 mg au bout d’1 semaine.

Arrêt : progressif sur 1 semaine minimum

Tiapride TIAPRIDAL ®

• Neuroleptique sédatif• AMM : algies intenses et rebelles• Comprimés (100 mg) (et gouttes buvables) :

� Traitement de courte durée des états d’agitation et

d’agressivité (éthylisme chronique) ou chez le sujet

âgé

� Chorées, maladie Gilles de la Tourette

• Posologie : 200 à 400 mg/j

Tiapride TIAPRIDAL ®Effets

indésirablesPrécautions-Surveillance

Interactions

Sédation Alcool, dépresseurs SNC

Syndrome malin des neuroleptiques

Fièvre inexpliquée ? Antiparkinsoniensdopaminergiques

Allongement du syndrome QT

CI si hypokaliémie, bradycardie < 55 / min

Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe (amiodarone, sotalol, érythromycine IV…),antiarythmiques, B bloquants,digitaliques…Hypokaliémiants (corticoïdes, diurétiques, laxatifs…)

Insuffisance rénale(risque de surdosage)

Surdosage

Somnolence, coma, hypotension,Syndrome parkinsonien

Surveillance, monitorageanticholinergiques

VERSATIS ®

• « patch » : compresse adhésive imprégnée de lidocaïne 5 % (+ support + film protecteur)

• Anesthésique local• AMM : douleurs neuropathiques post-

zostériennes• 3 maximum sur la zone douloureuse

(peau saine, non inflammée, non irritée)

• 1 fois / jour pendant 12 heures

VERSATIS ®

• Effets indésirables :�Réactions locales (érythème, prurit, vésicules)

�Irritations, allergies (propylène glycol)

• Après utilisation : replier l’emplâtre usagéen 2, côté adhésif vers l’intérieur

5. LES ANTI OEDEMATEUX CEREBRAUX MANNITOL

• Diurétique osmotique 10 % et 20 %• Indications :

�Délai d’action < 15 min : oedèmes cérébraux, hypertension intracranienne, réduction de l’hypertension intraoculaire

�Oligo-anuries d’installation récente�Maintien de diurèse élevée lors d’intoxications

• Posologie : perfusion IV�A : 250 à 500 ml /j�E : 5 à 10 ml/kg/j

MANNITOL

• Contre-indications :� déshydratation intracellulaire� hyperosmolarité

• Effets indésirables : risque d’œdème pulmonaire� si perfusion trop rapide� si surdosage (insuffisant cardiaque)

• Surveillance : fonction rénale

• Eviter les administrations prolongées

5. LES ANTI OEDEMATEUX CEREBRAUX SYNACTHENE ®

• Tétracoside : analogue de la synthèse del’ACTH (stimulation des hormones cortico-surrénaliennes)

• AMM : � encéphalopathies myocloniques infantiles, poussées aigües de

SEP, neuropathies optiques

� Exploration dynamique de la corticosurrénale +++« test au synacthène »

• Injectable : � 0,25 mg /1 ml (IM ou IV)� Retard 1 mg / 1ml (IM)

SYNACTHENE®

• Effets indésirables = ceux des corticoïdes

• Contre-indications :�Etat infectieux, hépatites, herpès, varicelle,

zona

�Vaccins vivants�Médicaments donnant des torsades de pointe

• Surdosage : rétention hydrique et sodée(diminution des doses)