ABSTRAK

Penelitian ini mengeksplorasi kegunaan Kuantitatif Struktur Activity Relationship (QSAR), in-silico studi

ADME dan Struktur Kuantitatif Toksisitas Relationship (QSTR) untuk membentuk 2 - turunan dasar

indolinone Lamotrigin Schiff. Di sini, kami mengembangkan model 2D QSAR untuk (n = 6) 2 -

indolinone Lamotrigin Schiff derivatif dasar sebagai agen sitotoksik menggunakan nilai CTC50 senyawa

ini diperoleh dengan menggunakan MTT dan prosedur bioassay SRB untuk baris sel Hep-2 dan DLA.

Beberapa persamaan regresi yang dikembangkan dengan menggunakan parameter fisika yang dihitung

menunjukkan bahwa hep-2 baris sel, prosedur bioassay BPRS memberikan korelasi yang lebih baik

antara energi Van der Waals , membentuk indeks fleksibilitas, luas permukaan dan aktivitas anti-kanker

(r2> 0.95). Demikian pula

untuk baris sel DLA, MTT bioassay memberikan korelasi yang lebih baik antara HOMO (Pendudukan

tertinggi Molecular Orbital), logP, refractivity molekul dan aktivitas anti-kanker (r2> 0.99). Juga, di-

silico

Evaluasi ADME dan QSTR menunjukkan bahwa fitur struktural senyawa 5a memiliki farmakokinetik

yang lebih baik dan profil toksisitas.

KATA KUNCI

QSAR, sifat farmakokinetik, QSTR 4-kuinolon, Isatin, kuinolon.

PENDAHULUAN

Dibutuhkan hampir 14 tahun dan sekitar 800 juta dolar untuk mendapatkan molekul baru ke pasar.

Menimbang bahwa 50% dari senyawa gagal dalam tahap studi praklinis, yang meninggalkan senyawa

cocok untuk maju ke uji klinis, minat yang besar telah difokuskan pada penentuan profil farmakokinetik

dari molekul baru yang dikembangkan sebelum nya pengiriman untuk hewan atau testing1 manusia. Alat

penting untuk keadaan awal

studi pengembangan obat adalah hubungan aktivitas struktur kuantitatif (QSAR), in-silico

Studi ADME dan struktur kuantitatif hubungan toksikologi (QSTR) studi, di mana berbagai jenis

deskriptor molekul telah digunakan untuk memprediksi kegiatan dan perilaku farmakokinetik obat belum

teruji dalam tubuh hewan sebelum melaksanakan experiments1 sebenarnya.

Sejumlah besar derivatif Isatin telah dilaporkan memiliki baik anti-bakteri, anti-malarial4-5, anti-

leshminial6 dan anti-cancer7-8 kegiatan.

Deskriptor HKSA yang digunakan dalam penelitian ini didasarkan pada termodinamika, sterik dan

parameters2-3 elektronik. Parameter ini termasuk koefisien partisi, Volume molekul, luas permukaan,

refractivity molekul dan lain-lain. Juga, deskripsi struktural yang menyediakan informasi tentang berbagai

aspek toksikologi dan farmakokinetik dari molekul disintesis meliputi fungsi E-negara, indeks kappa,

indeks Chi, Lipinski lima aturan dan indeks Wiener.

Skrining ADME dilakukan untuk memahami perilaku farmakokinetik derivatif dilaporkan menggunakan

deskriptor seperti penyerapan usus manusia (HIA), Lipinski aturan lima, penghalang darah otak (BBB)

penetrasi, hepato-toksisitas, kelarutan air, CYP450 2D6 penghambatan probabilitas. Hal ini diikuti

dengan evaluasi toksikologi derivatif ini menggunakan QSTR (Struktur Kuantitatif Toksikologi

Relationship) model dengan tujuan memberikan arah yang dirasionalisasi untuk lebih lanjut penelitian

kimia farmakologi dan sintetis pada jenis molekul.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mendapatkan wawasan dari fitur struktural yang bertanggung

jawab untuk aktivitas anti-kanker, untuk mengembangkan in-silico toksisitas dan profil farmakokinetik

untuk disintesis Isatin derivatif dengan menggunakan QSAR, skrining ADME dan studi QSTR.

BAHAN DAN METODE

Software yang digunakan untuk studi di atas adalah DS Viewer Pro, TSAR (Oxford lembut.), Accord

Untuk Excel (v 6.1) dan TOPKAT (v 6.2). Semua software ini diperoleh dari data Accelrys Inc CTC50

untuk Hep-2 dan baris sel DLA untuk semua (n = 6) derivatif disintesis dibeli dari Asian Journal of

Chemistry. QSAR, QSTR dan Model ADME pengembangan dan desain obat studi yang dilakukan

dengan menggunakan sistem komputer Hewlett Packard.

Satu set enam Schiff basis 1H-Indole-2, 3 - dion dengan Lamotrigin amino dipilih dari karya dilaporkan

G. Nagarajan et AL8. Data aktivitas biologis CTC50 (disebutkan dalam tabel-1) dilaporkan untuk Hep-2

dan baris sel DLA, menggunakan MTT assay dan BPRS prosedur menjadi sasaran QSAR, QSTR dan

skrining ADME menggunakan modul perangkat lunak Accelrys.