NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP THUỐC CHỐNG UNG THƯ ANASTROZOLE

8/9/2019 NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP THUỐC CHỐNG UNG THƯ ANASTROZOLE

http://slidepdf.com/reader/full/nghien-cuu-tong-hop-thuoc-chong-ung-thu-anastrozole 1/84

----------

L0 TH H'/N)

N)H,0N C TN) HP TH6CCH6N) N) TH' 7N7"TR898LE

LN ;<N TH+C "= C78 H-C

Ch>?@n ngAnh: HBa H> C

Mã F: & 44 2#

C.N TH/ G 2&12

WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM

WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON

DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N







7"TR7CT

----------

2,2'-[5-(1H-1,2,4-triaz!-1-"!#$t%"!&-1,-%$)"!$)$*+i(2-#$t%"!ra)$)itri!$&

(a)atrz!$& i a )$! ))-t$ria! r/0 $%i+iti)0 t%$ i)%i+itr" ati) 3 t%$

$)z"#$$ ar#ata$ %i% i /rr$)t!" /$ 3r t%$ tr$at#$)t 3 aa)$ +r$at

a)$r i) t#$)a/a! #$).H$r$i) $ i)tr/$ a) $33$ti$ #$t% i)

")t%$i 3 t%$ r/0 /i)0 %a$-tra)3$r ata!"t (TC& a) )/t$ r$ati)0

t+tai)$ t%$ 3irt r$/rr /$ i) t%$ ")t%$i 3 a)atrz!$.

I) t%$ a#$ )iti), t%$ "i$! 3 +tai)$ a)atrz!$ i)r$a$ i) t%$ r$r

3 (55.567& 8 t!/$)$ (95.2& 8 t!/$)$ : +$)za;)i/# %!ri$ (<6.27& 8 t!/$)$ :

t$tra+/t"!a##)i/# +r#i$ (TB=B& (66.417&. I) t%$ t%$r a$, a)atrz!$ a

")t%$iz$ 3r# ,5-+i(2-"a)r-2-"!&+$)z"!+r#i$ a) 1,2,4-triaz!$ +a$

$%i+iti)0 a !$r "i$! (5>.27& i) #arii) it% /$ 3 triaz!$ i/# a!t.

I) aiti), $ a! i)$ti0at$ $33$t 3 t%$r 3atr ) t%$ +tai)$ "i$! 3

t%$ r/0 /% a !$)t, ata!"t a) r$ati) ti#$ t $ta+!i% t%$ +$t )iti) i)

t%$ r$ati).I) t%$ r$$ar%, 3irt r$/rr 3 t%$ r$ a ")t%$iz$ 3r# #$it"!$)$

a) N -+r#/i)i#i$ it% %i0% "i$!. T%i r; /! )tri+/t$ t $)/r$ a!!

r$/rr i) t; a $!! a $r$#$)t i) t%$ir t.

ii



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



TQM TT

----------

2,2′-[5-(1H-1,2,4-triaz!-1-"!#$t%"!&-1,-%$)"!$)$*+i(2-#$t%"!ra)$)itri!$&

?) 0@i !A a)atrz!$, #t t%/ #i ;%E)0 %Fa )%) t$ri t J)0 F %K

#$) ar#ata$ tr)0 iL MiN/ tr /)0 t%P Q R %J )S a/ #) ;i)%. T%$ )%iN/

)0%iU) F/ /" trW)% tX)0 %Y a)atrz!$ rZt %F t A t %Zt \ J)0 #]

tiN) %^) )Sa %iL/ /Zt t%/ MPY !i t%Z. Tr)0 )0%iU) F/ )A" %Q)0 tEi 0ii t%iL/

#t %P^)0 % tX)0 %Y a)atrz!$ +_)0 Q t %/"`) %a (TC& A M)0 t%bi

tc)0 +P t%iKt !d /" trW)% tX)0 %Y tiN) %Zt \ J)0 tr)0 / trW)% tX)0 %Y

a)atrz!$.

eKt /f tX)0 %Y a)atrz!$ tc 1,2,4-triaz!$ )0 #/i A ,

5-+i(2-"a)r-2-"!&+$)z"! +r#i$ % t%Z" %iL/ /Zt f) %g# t%/ MPY t%$ t%F

th a/ tr)0 /)0 #Ei Djk (55.567& 8 t!/$)$ (95.2&8 t!/$)$ : +$)za;)i/#

%!ri$ (<6.27& 8 t!/$)$ : t$tra-n-+/t"!a##)i/# +r#i$ (TB=B& (66.417&.

Tr)0 trPb)0 %Y tX)0 %Y a)trz!$ tc ,5-+i (2-"a)r-2-"!&+$)z"! +r#i$ A

1,2,4-triaz!$ )0 +az^ t%W %iL/ /Zt %f) F)0 t%/ MPY t%Z %^) (5>.27&. l0Ai ra

%Q)0 tEi ?) ;%f t h f)% %PR)0 ma "K/ t ;% )%P /)0 #Ei, %Zt Q t

A t%bi 0ia) %f) F)0 MK) t M %f) F)0 )%_# tW# MiN/ ;iL) %f) F)0 tt )%Zt M`

tX)0 %Y t%/ a)atrz!$.

l0Ai ra, M` %m M)0 )0/) )0/"U) !iL/ % /" trW)% tX)0 %Y a)atrz!$

n)0 )%P %iL/ /f ;i)% tK ma tA) + / trW)% %Q)0 tEi M tX)0 %Y tiN) %Zt

1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$ tc #$it"!$)$ A N -+r#/i)i#i$.

iii



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



MỤC LỤC

GGGGG GGGGG

HỤ oỤC....................................................................................................................................1

=BpTq=CT................................................................................................................................ii

Tj TsT..................................................................................................................................iii

jỤC oỤC.................................................................................................................................i

D=lH jỤC CÁC T VIuT TsT...........................................................................................i

D=lH jỤC CÁC BvlG......................................................................................................iii

D=lH jỤC CÁC HwlH...........................................................................................................

D=lH jỤC CÁC px Đy.........................................................................................................

D=lH jỤC CÁC HỤ oỤC H.........................................................................................ii

j{ Đ|}.....................................................................................................................................1

CH~xlG 1TlG •}=l........................................................................................................

1.1eHÁI •}ÁT V€ BlH }lG TH~ V‚.........................................................................

1.1.1e%i )iL# N +L)% /)0 t%P Q....................................................................................

1.1.1e%f )ƒ)0 + +L)% /)0 t%P Q R %J )S.......................................................................4

1.1.2C%g) M) /)0 t%P Q.................................................................................................4

1.2eHÁI •}ÁT V€ =l=pTqO„Oo….................................................................................5

1.1.C/ % #)0 ta#i3$) 5,22.................................................................................<

1.2.1=)atrz!$ - t%/ #i #)% %^) f ta#i3$).......................................................>

1.2.2Đ† Mi`# f) %g# a)atrz!$..................................................................................>

1.2.Gii t%iL/ ^ !PY N Q t %/"`) %a1...............................................................15

1.2..1Đ)% )0%‡a N Q t %/"`) %a.....................................................................151.2..2C !i Q t %/"`) %a...............................................................................15

1.2..C%K t Q t %/"`) %a................................................................................19

1.2..4ˆ)0 J)0 Q t %/"`) %a tr)0 tX)0 %Y %S/ ^.......................................1<

1.2.4TW)% %W)% )0%iU) F/ tX)0 %Y tr)0 )P A t%K 0ii............................................22

1.1.1.1TW)% %W)% )0%iU) F/ tr)0 )P......................................................................2

1.2.4.1TW)% %W)% )0%iU) F/ trU) t%K 0ii....................................................................2

CH~xlG 1TH‰C lGHIj.................................................................................................2>1.H= CHŠT.....................................................................................................................2>

i



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



1.2DỤlG CỤ VÀ THIuT B‹..............................................................................................2>

1.4TH‰C lGHIj..............................................................................................................Œ

1.4.1%f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$.................................................................................1

1.1.1.2TX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 /)0 #Ei Djk......................................................2

1.1.1.TX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 /)0 #Ei t!/$)....................................................

1.1.1.4T%h %iL) %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ i Q t %/"`) %a...................4

1.1.1.5T%h %iL) %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ i t%bi 0ia) t%a" MXi......................4

1.4.2TX)0 %Y tiN) %Zt tr)0 %/i tX)0 %Y a)atrz!$15...........................................4

CH~xlG 2euT •}v VÀ BÀl o}Žl...............................................................................9

1.TX)0 %Y a)atrz!$.......................................................................................................9

1..1%f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$.................................................................................9

1.1.1.9eKt /f %) t% Z/ trQ..................................................................................9

1.1.1.<BA) !/d)............................................................................................................<

1..2e%f t %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$..................................................................41

1.1.1.6TX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 %) %Y /)0 #Ei Djk.......................................42

1.1.1.>TX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 /)0 #Ei t!/$)$..................................................42

1.1.1.1ŒTX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 /)0 #Ei t!/$)$ \ J)0 Q t %/"`) %a........................................................................................................................................44

1.1.1.11TX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 /)0 #Ei t!/$)$ Q t %/"`) %a R >Œ °Ci f)% %PR)0 ma t%bi 0ia).........................................................................................4<

1.1.1.12TX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 /)0 #Ei t!/$)$ \ J)0 t %Zt +a) M/ !A , 5- +i (2-"a)r-2-"!&+$)z"! +r#i$ A 1,2,4-triaz!$ )0 +a$............................46

1.4TX)0 %Y 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$.........................................................5Œ

1.4.1eKt /f %) t% Z/ trQ.........................................................................................5Œ

1.4.2BA) !/d)....................................................................................................................5

euT o}Žl..............................................................................................................................55

eIul lGH‹..............................................................................................................................59

TÀI oI} TH=j eHvO.........................................................................................................5<



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



D7NH MỤC CSC T ;,UT TT

GGGGG GGGGG

Tc iKt t]t Tc iKt M" Mm1C-ljq Car+) (1& l/!$ar ja0)$ti q$)a)$

1H-ljq rt) l/!$ar ja0)$ti q$)a)$

CDC! D$/t$rat$ %!r3r#

DCj Di%!r#$t%a)$

2 D/+!$t (ljq&

D…T Ditrti)!$ …)%a)$#$)t +" !arizati) Tra)3$r

Djk N&N -i#$t%"!3r#a#i$

…= …t%"! a$tat$

Hj= H$a#$t%"!%%ra#i$

F Bi (ljq&

jHz j$0a%$rtz ljq l/!$ar ja0)$ti q$)a)$

00F art $r #i!!i)

C •/art$t (ljq&

q a q$t$)ti) 3atr

S

TB=B

BeC

pi)0!$t (ljq&

T$tra+/t"! a##)i/# +r#i$

B$)za;)i/# %!ri$

t Tri!$t (ljq&

ToC

‘t

TC

T%i) oa"$r C%r#at0ra%"

‘Q t

%a$-tra)3$r ata!"t.

i



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



=)a-4

I=

lBp

,5-+i(1-"a)-1-#$t%"!&+r##$t%"! +$)z$)$

Ir"! a!%!

N -+r#/i)i#i$

ii



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



D7NH MỤC CSC ON)

GGGGG GGGG-

Vng 1 C "K/ t )0/" ^ /)0 t%P Q R %J )S.................................................................

4

Vng 2 Đ % %/"`) %a %@ 1H ljq ma =)atrz!$................................................

9

Vng 3 Đ % %/"`) %a %@ 1C ljq ma =)atrz!$...............................................

9Vng 4 eKt /f tX)0 %Y a)atrz!$ i /)0 #Ei ;% )%a/ ;%E)0 \ J)0 Q t.

4........................................................................................................................................

Vng 5 %) t% %P^)0 ai #t %iN/, t# t]t t%E)0 ti) t%)0 ;U % ’HiL/ /Zt“......

4

Vng %) t% %P^)0 ai ’HiL/ /Zt“ +_)0 ’/)0 #Ei“ ............................................

44Vng # eKt /f tX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 /)0 #Ei t!/$)$ \ J)0 Q t %/"`)

%a ;% )%a/......................................................................................................................

45

Vng $ %) t% %P^)0 ai #t %iN/, t# t]t t%E)0 ti) t%)0 ;U % ’HiL/ /Zt“......

45

Vng % %) t% %P^)0 ai ’HiL/ /Zt“ +_)0 ’Q t“................................................49

Vng 1& eKt /f tX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 /)0 #Ei t!/$)$ \ J)0 Q t %/"`)

%a TB=B i t%bi 0ia) %f) F)0 ;% )%a/....................................................................

4<

Vng 11 %) t% %P^)0 ai #t %iN/, t# t]t t%E)0 ti) t%)0 ;U % ’HiL/ /Zt“....

46

iii



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



Vng 12 %) t% %P^)0 ai ’HiL/ /Zt“ +_)0 ’t%bi 0ia)“...........................................

46

Vng 13 eKt /f tX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 /)0 #Ei t!/$)$ \ J)0 t %Zt ;%

)%a/ )0 #/i A )0 +a$.............................................................................................

4>

Vng 14 %) t% %P^)0 ai #t %iN/, t# t]t t%E)0 ti) t%)0 ;U % ’HiL/ /Zt“....

4>

Vng 15 %) t% %P^)0 ai ’HiL/ /Zt“ +_)0 ’t %Zt %f) F)0“..............................

5Œ

Vng 1 Đ % %/"`) %a %@ ma

1

H ljq ma 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$ ..................................................................................................

51

Vng 1# Đ % %/"`) %a %@ 1C ljq ma 1,-+i(+r#

#$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$ ................................................................................................

51

i



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



D7NH MỤC CSC HWNH

GGGGG GGGGG

HXnh 1 ViU) )a)0 ari#i$................................................................................................

>...........................................................................................................................................

HXnh 2 BW)% %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$.....................................................................

2

HXnh 3 Ti)% t%` a)atrz!$ ;Kt ti)% a/ ;%i E )..........................................................

2HXnh 4 BW)% %f) F)0 tX)0 %Y 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$

tc #$it"!$)$ ......................................................................................................................

5

HXnh 5 %X HoC ma a)atrz!$....................................................................................

6

HXnh %X 1Hljq ma ia)atrz!$ A a)atrz!$....................................................4Œ

HXnh # ToC ma /)0 % %f) F)0 i a)atrz!$..................................................

41

HXnh $ ToC ma a)atrz!$ ..............................................................................................

42

HXnh % %X HoC ma 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$......................................

52

HXnh 1& ToC ma Kt 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$........................................

5

D7NH MỤC CSC "/ *Y GGG GGG



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



" Z[ 1 T M)0 ma t%/ a)atrz!$ ti / trW)% % trY ma #$) ar#ata$ ti h

%t tri`) ma tK +A /)0 t%P Q..........................................................................................

<

" Z[ 2 %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ tc 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$... .. .

2

" Z[ 3 •/" trW)% tX)0 %Y a)atrz!$ +]t M/ tc #$t%"! ,5-i#$t%"! +$)zat$..........

25

" Z[ 4 •/" trW)% tX)0 %Y %Zt %S/ ^ 29.......................................................................

2<

" Z[ 5 •/" trW)% tX)0 %Y a)atrz!$ tc #$it"!$)$......................................................1

i



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



D7NH MỤC CSC PHỤ LỤC PH

GGGGG GGGGG

Phụ lục 1 1H ljq ma a)atrz!$.

Phụ lục 2 %X 1H ljq 0i) r)0 ma a)atrz!$.

Phụ lục 3 %X 1C ljq ma a)atrz!$.

Phụ lục 4 %X 1C ljq 0i) r)0 ma a)atrz!$.

Phụ lục 5 %X D…T ma a)atrz!$.

Phụ lục %X oC”jp ma a)atrz!$.

Phụ lục # 1H ljq ma 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$.

Phụ lục $ %X 1H ljq 0i) r)0 ma 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$.

Phụ lục % %X 1C ljq ma 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$.

Phụ lục 1& %X jp ma 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$.

ii



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



o}Žl Vl THẠC p– H= H—C ˜ 2Œ12

M\ *.

GGGGG GGGGG

{ ViLt la#, %_)0 )ƒ# ;%f)0 15Œ, ŒŒŒ )0Pbi #] +L)% /)0 t%P, /)0 t%P

Q !A /)0 t%P t%Pb)0 0† )%Zt. C%i % A)% % iL )%d ;%g/ !i t%/ %Sa

/)0 t%P !A #t 0)% )†)0 ;i)% tK % MZt )P. VW d", Mi i Z) MN f) /Zt

!i t%/ %)0 /)0 t%P tr)0 )P !A rZt /a) tr@)0 M` 0if# %i % )%d ;%g/ ma

!i t%/ A fi t%iL) MiN/ tr +L)% )%) /)0 t%P. Đi i trPb)0 %Y /)0 t%P

Q R %J )S, %) !) h tƒ)0 trPR)0 A %t tri`) ma ;%i / Q MPY tW# t%Z"

%J t%/ A %r#)$. ĐiN/ )A" M ™) MK) h %t tri`) ma !iL/ % )i tiKt M`

!i +š f)% %PR)0 ma $tr0$) trU) tK +A /)0 t%P Q. Tr)0 +L)% iL) ViLt la#,

%P^)0 % MiN/ tr +L)% /)0 t%P Q Ma \ J)0 % F %K $tr0$) +_)0

ta#i3$). T/" )%iU), t%/ )A" t%` 0" ra )0/" ^ + %F)0 #/ ME)0 %a" /)0

t%P )i # t\ /)0 R %J )S. jt % tiK d) #i R )P %t tri`) td tr/)0

A iL %) %K $tr0$) +_)0 % a) t%iL A ) MPb)0 i)% tX)0 %Y t%E)0 /a

h F %K #$) ar#ata$ i a)atrz!$. jt )0%iU) F/ !# A)0 i

a)atrz!$ % t%Z" )%S)0 %iL/ /f fi t%iL) i ;%i ›)0 ta#i3$) .

T%$ )%iN/ )0%iU) F/ %Q)0 tEi t%Z" r_)0 /" trW)% tX)0 %Y a)atrz!$ rZt

%F t A t %Zt \ J)0 #] tiN). D M Z) MN M†t ra !A tX)0 %Y a)atrz!$

%iL/ /Zt a )%Zt A th tX)0 %Y MPY )0/) )0/"U) !iL/ +a) M/ tc )%S)0 %Zt rœ

tiN) t)% ;%f t%i A ž )0%‡a ;i)% tK a. Tr)0 )0%iU) F/ )A" %Q)0 tEi 0ii

t%iL/ %P^)0 % #i tX)0 %Y a)atrz!$ +_)0 Q t %/"`) %a A M)0 t%bi

tc)0 +P t%iKt !d /" trW)% tX)0 %Y tiN) %Zt \ J)0 tr)0 / trW)% tX)0 %Y

a)atrz!$. D M %P)0 )0%iU) F/ ma MN tAi t%` tX)0 %Y ra t%/ %)0 /)0

t%P a)atrz!$ rœ tiN) R ViLt la# )%_# t%a" t%K t%/ )%d ;%g/ #] tiN).

‘/Zt %t tc )%S)0 "U/ / A )%S)0 ž )0%‡a t%h tiŸ) M %Q)0 tEi %@) A

t%h %iL) MN tAi ’ l0%iU) F/ tX)0 %Y t%/ %)0 /)0 t%P a)atrz!$“

jJ M% )0%iU) F/ ma MN tAi

L0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




TX)0 %Y MPY t%/ %)0 /)0 t%P a)atrz!$ A tiN) %Zt tr)0 %/i %f)

F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ tc )%S)0 %a %Zt rœ tiN), Ÿ #/a.

e%f t "K/ t f)% %PR)0 MK) %iL/ /Zt %f) F)0 tX)0 %Y t%/

a)atrz!$.

L0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




CH'/N) 1: TN) ]7N

1K1 JHS, ]ST ;^ _NH N) TH' ;`

1K1K1 Jhi nib de fbnh >ng h d})0 t%P Q !A tK +A +Zt t%Pb)0 0@i !A tK +A /)0 t%P %t tri`) tc )%S)0 tK

+A )0 %a" )%S)0 tK +A )a)0 ma Q. lK/ ;%E)0 %Sa tr #, tK +A /)0 t%P

%t tri`) )%a)% %)0 tr)0 Q, Mi A #% #/ %a" #% +% %/"Kt, %" ti

%%, A t%` !" !a) MK) + %d) ;%, 0" ra Ma/ M), t] )0%) % ^ t%`

A /i ›)0 ™) MK) t\ )0. })0 t%P Q !A !i /)0 t%P t%Pb)0 0† )%Zt A 0" t\

)0 %A)0 M/ R %J )S )%iN/ )P E)0 )0%iL. T%$ C^ /a) l0%iU) F/ })0 t%P

T%K 0ii (I=qC& /)0 t%P Q MF)0 M/, %iK# 217 tr)0 tX)0 !i /)0 t%P R

%J )S trU) tA) t%K 0ii. })0 t%P Q Ma)0 trR )U) %X +iK) ti )P Ma)0 %t

tri`). T%$ MiN/ tra R ViLt la#, t !L %J )S #] /)0 t%P Q a )%Zt !A HA li A T

HCj. Tr)0 M, F 1ŒŒ.ŒŒŒ %J )S R HA li t%W Œ )0Pbi #] /)0 t%P Q #i

#i )ƒ#¡ R THCj, t !L )A" !A 2Œ”1ŒŒ.ŒŒŒ %J )S. ViLt )a# ;%f)0 69 triL/ ),

)S 0ii %iK# 517. HA)0 )ƒ# trU) t%K 0ii 51>.ŒŒŒ %J )S + t\ )0 W +L)% /)0

t%P Q.

})0 t%P Q !A #t +L)% %Kt F %F t #A tr)0 )%iN/ )ƒ# /a M )%iN/

)0%iU) F/ N )0/"U) )%), +L)% !ž A MiN/ tr. T%U# A M !A h ra Mbi ma )%iN/

%P^)0 tiL) %g) M) %iL) Mi M 0iQ %t %iL) # /)0 t%P Q R )%S)0 %J )S

+W)% t%Pb)0 M !A# t%a" MXi r¢ rA)0 +L)% \ th )%iU) ma +L)% n)0 )%P fi t%iL)

M)0 ;` ;%f )ƒ)0 %Sa ;%ši +L)%.

})0 t%P Q !A #t %g) M) M)0 Y, )%P)0 ›)0 i )%S)0 %P^)0 % MiN/tr tiU) tiK), )0/" ^ t\ )0 Ma)0 ) + Mg" !›i. l%b tiK) + ma !iL/ % )i tiKt

( J)0 a/ %™/ t%/dt A tr&, %/ %Kt %J )S #) ;i)% + /)0 t%P Q ;%i %t

%iL) # MN/ +f t) MPY %) !) #E Q )K/ MiN/ tr ; t%bi.

e%f)0 Œ-4Œ )ƒ# trP M", %J )S #] /)0 t%P Q t%Pb)0 %Kt # %^),

)0a" f ;%i M MPY %™/ t%/dt A tr. H@ %fi trfi /a #t a #X 0" +iK) )0

)†)0 )N !A ]t +š tA) + Q, ^ t%A)% )0h A %% +% %/"Kt¡ a/ M !i %fi

tiK tJ tr. BL)% )%) t%` ;£ Ai t%U# h )0 )%P)0 +L)% ™) F ti %t A iL0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




ƒ) a)0 Q Mi +U) %† ^ /a) ;%, ™) MK) t\ )0. BL)% )%) t%Pb)0 %¤

)0 MPY 6-12 t%)0 ;` tc !Q #i %g) M).

T !L /)0 t%P Q R MA) E)0 t %^) 1ŒŒ !) i %J )S. l0%‡a !A /)0 t%P Q R

)a# 0ii t 0† %^) )S 0ii rZt )%iN/ !), MiN/ )A" %F)0 tš ™) ;%f )ƒ)0 /Zt %iL)

+L)% /)0 t%P Q R )a# 0ii.

1K1K1 JhV njng fk fbnh >ng h d mhụ n

Vng 1 Cc ?> F ng>? c >ng h d mhụ n

Cc ?> F ng>? c >ng h d mhụ n

> F Ng>? c hom Ng>? c cap

T/Xi

o) M/ ;i)%

T%/ tr)% t%ai

T/Xi ) !) M/

T%bi 0ia) % ) +Q

p !) i)% )

T/Xi ;%i ]t +/)0 trF)0

T/Xi #) ;i)%

BjI a/ #) ;i)%

Ti`/ \ 0ia MW)% )0Pbi + /)0 t%P Q

l)0 M $trai! tr)0 #/

8 Œ

¥ 14

e%E)0 ›)0

8 Œ

¦19

l%iN/

8 5

8 45

§ 22.>

e%E)0

T%Z

¥ <Œ

8 12

C ›)0

¥ Œ

e%E)0

e%E)0

e%E)0 ]t

¦ 55

¥ Œ.<

C

Ca

1K1K2 Chqn Zpn >ng h d

C tW)% %/)0 !# A)0 t%Pb)0 0†.

L0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




Đa %) /)0 t%P Q %¤ MPY %t %iL) ;%i )0Pbi +L)% 0%i )%d) t%Z" #t h

t%a" MXi R t/"K) Q. T%Pb)0 0† )%Zt M !A #t ;%i +P/ %a" #t % A" F)0 !U)

;%E)0 Ma/ R Q,tiKt % )Q# Q +Zt t%Pb)0, rQt )Q# Q. l0A" )a", ž t%F )0

M)0 tƒ)0 a, i )%S)0 t%iKt + ;%a %@ tiU) tiK) )0Pbi t%" t%/ %t %iL) /a

#t !) ;%# F ;%š$ M)% ;¨ A %t %iL) MPY 0iai M) # )U) iL MiN/ tr A

;%f )ƒ)0 ;%ši +L)% a %^).

ViL %t %iL) # ž )0%‡a rZt !) tr)0 MiN/ tr /)0 t%P Q. lK/ %t %iL) R

0iai M) M/, ^ %i %Sa ;%ši +L)% !U) ti %^) 6Œ7, R 0iai M) 2, t¤ !L )A" !A

9Œ7, a)0 0iai M) ;%f )ƒ)0 ;%ši %©) t%Z A MK) 0iai M) 4 t%W t%Pb)0 iL MiN/

tr %¤ M` ;£ Ai / )0, 0if# +t triL/ %F)0 Ma/ M). l%P d", /)0 t%P Q

%A) tA) t%` )0ƒ) )0ca A %Sa ;%ši )K/ MPY %t %iL) # A MiN/ tr ; t%bi,M)0 t%bi Mf# +f ;%f )ƒ)0 )/Ei ) +_)0 Sa #ª a/ )A".

1K2 JHS, ]ST ;^ 7N7"TR898LE

li tiKt t i)% J f)% %PR)0 MK) )0/" ^ /)0 t%P Q. l0Pbi ta )%d) t%Z"

$tr0$) Mg" #)% /)0 t%P Q R %/t tr)0 t% )0%iL#, A trU) #™/ )/Ei Z" tK

+A /)0 t%P Q t%W $tr0$) ;% t%% tK +A )A" tƒ)0 trPR)0 )%a)%.

l0A" )a", )0Pbi ta +iKt t J)0 ma )i tiKt t i)% J !U) #E Q #t %) !A /atr/)0 0ia) "K/ t tƒ)0 trPR)0. jt "K/ t tƒ)0 trPR)0 M MPY M)% t%`

!A )0/"U) )%) 0" ra )%S)0 +iK) MXi #E Q +W)% t%Pb)0 t%A)% t)% A ;£ Ai /

trW)% /)0 t%P %a. l0Ai ra, $tr0$) ?) 0" tƒ)0 tiKt r!ati) ˜ n)0 !A #t !i

%r#)$ 0" %t tri`) t/"K) Q. 4, 5,9

T%J t%` ma #E t/"K) Q i $tr0$) A r0$t$r) A #t "K/ t tƒ)0

trPR)0 n)0 M MPY )%d) )0. Tr)0 M t%J t%` i $tr0$) A r0$t$r) rZt 0i tr tr)0 iL M)% 0i tiU) !PY)0 +L)% )%), %@) !ha %P^)0 % MiN/ tr. l0Pbi

ta )%d) t%Z" ;%f)0 2” +L)% )%) t%J t%` i $tr0$) P^)0 t)%, A 5Œ7

tr)0 M M F)0 ;%i MiN/ tr +_)0 )i tiKt t R % ;% t%P ;%i +P/ t%/

)%š.

L,_ PHSP N, T,UT TR8N) *,^ TR N) TH' ;`

L0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




Hr#) $tr0$) MPY f) /Zt %m "K/ tc +/)0 trF)0 ma %J )S % MK)

;%i #) ;i)%, a/ M t%W tc t/"K) t%PY)0 t%d) A #E #«, %Zt $tr0$) !A# #E Q

+W)% t%Pb)0 tƒ)0 trPR)0.

e%i $tr0$) A tK +A Q, ) 0]) A t%J t%` $tr0$). C %) t\ )A"

)%d) +iKt MPY $tr0$) A %/"`) t) %iL/ (N tƒ)0 trPR)0 A %) +A&, t)

%iL/ )A" MPY tr/"N) tc Dl= ma tK +A MK) ›)0 ;% ma tK +A.

{ #t trPb)0 %Y /)0 t%P Q, $tr0$) 0" )U) h tƒ)0 trPR)0 ma /)0 t%P

W tK +A %Fa t%J t%` $tr0$) (/)0 t%P t%J t%` P^)0 t)% iKt t]t !A …q:&.

jt +L)% )%) !i ;%E)0 t%J t%` $tr0$), )U) ;%E)0 !L t%/ A

%r#) $tr0$) (/)0 t%P Q i …q-&.

Đi i tK +A /)0 t%P Q t%J t%` P^)0 t)% )0Pbi ta ›)0 #t Ai %P^)0

% M` ;%a t J)0 ma $tr0$) %† !A# 0if# ))0 M ma $tr0$). C %P^)0

% )A" t%` MPY %) !A# %ai )%#

N#)F F?t 0# %Zt ;%)0 $tr0$). C t%/ )A" ;%E)0 %iL/ /f trU)

))0 M $tr0$)¡ %Q)0 !i )0ƒ) )0ca $tr0$) !A# tƒ)0 Pb)0 tK +A /)0 t%P

+_)0 % 0]) )% A t%J t%` $tr0$) A ;%a ta" t%J t%` )A".

N#)F #%i t J)0 !A# 0if# h f) /Zt ma $tr0$).

C % tr !iL/ )A" 0# %ai trPb)0 %Y

TrPb)0 %Y t%F )%Zt %J )S /)0 t%P Q …q: a/ ;%i %™/ t%/dt Ma %)

;%i / /)0 t%P Q M MPY !i +š. T/" )%iU), )0a" f ;%i ;%E)0 t%Z" MPY /)0 t%P

?) t n)0 ™) #t tK +A /)0 t%P Q M !a) trA) R #F i t%` MK) )î ;%

tr)0 ^ t%`. jt !Q )A M, tK +A )A" t%` tƒ)0 trPR)0 A M$ @a #)0 )0

)0Pbi +L)%.VW t%K )0Pbi +L)% )A" t%Pb)0 ) MiN/ tr t%U# +_)0 !iL/ % % trY,

)%_# 0iKt tK +A ?) t )A". Đi i +L)% )%) /)0 t%P Q …q P^)0,

%r#) MPY ›)0 )%P !A !iL/ % )i tiKt riU)0 !œ %† %i %Y i %a tr.

TrPb)0 %Y t%F %ai %r#) MPY ›)0 % )0Pbi +L)% #A /)0 t%P

?) !i a/ #X (/)0 t%P t !i& %† /)0 t%P ti %t a/ )%iN/ t%)0 %† )%iN/ )ƒ#.

DsN) CSC TH6C JHSN) E"TR8)EN *t JHQ7 THỤ THt

E"TR8)EN

L0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




C t%/ ;%)0 $tr0$) F %K %t M)0 ma $tr0$) +_)0 % )% tra)%

i $tr0$) M` 0]) )% A t%J t%` $tr0$).4,9,<,21

O

HO HO

OH

OestrogenReceptor

Tumour Cell

O

HO3SO

O

O

Aromatase

Aromatase

Testosterone

Sulfotransferase

ST

Steroid sulfotranfatase

STS

Ostrone Sulfate (E1S)Androstenedione

Oestrone(E1)

17 HSD1

17 HSD3

17 Oestradiol (E!)

" Z[ 1 Tc Zộng của h>Fc anarpuplv wi x> rXnh hy rz của vn

arpaav ngjn cVn { mh ri|n của fAp >ng h dK

T%$ ^ M trU) ;%i +L)% )%) \ J)0 t%/ a)atrz!$ t%W t%/ t M)0

trh tiK A / trW)% F %K h %t tri`) ma #$) ar#ata$, ;Kt /f !A tK +A /)0

t%P + +a ", E !d ™) MK) t%i %a. =)atrz!$ !A #t t%/ F %K #$)

ar#ata$ t%/ )%# ;%E)0 t$ri, t)% %@) !@ a A t J)0 #)%. { %J

)S a/ #) ;i)%, $trai! MPY f) /Zt %m "K/ tc h %/"`) MXi a)rt$)$i)$

a)0 $tr)$ )%b %F %Y #$) ar#ata$ R #E )0i i. pa/ M $tr)$%/"`) t%A)% $trai!. ph 0if# !PY)0 $trai! tr)0 #/ M MPY %F)0 #i)%

;%f )ƒ)0 !A# %d# h %t tri`) ma tK +A /)0 t%P.9, 1

1K1K3 C>ộc cch }ng ap~i•vn 5,22

Ta#i3$) !A %Zt ;%)0 $tr0$) MPY ›)0 r)0 ri )%Zt tc trP MK) )a" M`

MiN/ tr /)0 t%P Q. T%/ )A" %¤ M)% !A !iL/ % +P #t % )%iN/ +L)% )%)

L0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




/)0 t%P Q¡ R f )0Pbi +L)% trP A a/ #) ;i)%¡ !iL/ % riU)0 !œ % i ƒ) A

!iL/ % % trY % +L)% )%) /)0 t%P Q #.

Ta#i3$) A #t ;%)0 $tr0$) ;% MPY K A )%# %Zt

MiN/ %?a t%J t%` $tr0$) %@) !@ (p…qj $!$ti$ $tr0$) r$$tr #/!atr&.

jt / % #)0 t%h h M f" ra ;%i ta#i3$) (i +iLt PY )!a$&

ra Mbi. Tc ;%i MPY \ J)0 !# A)0 1><, ta#i3$) trR t%A)% t%/ MPY ›)0 r)0

ri )%Zt tr)0 MiN/ tr /)0 t%P Q. C E)0 trW)% )0%iU) F/ tr)0 Œ )ƒ# /a %

t%Z" !A t%/ )A" t%/d) !Yi !) Mi i ari)#$ )0 ti %, t%/ ta#i3$)

t J)0 % trY % %™/ tr A tr. oiL/ % % trY ›)0 % /)0 t%P Q # M

% t%Z" !A# M !A# 0if# M)0 ;` )0/" ^ ti %t A t\ )0, n)0 )%P )0/" ^ /Zt

%iL) /)0 t%P )0/"U) %t #i R Q Mi +U). T%/d) !Yi )A" t%` t%Z" MPY R tW)%

%/)0 %% # A P^)0 t)% A ;%E)0 !L t%/ A tW)% tr)0 ;i)% )0/"Lt.

%) !) ;%i /)0 t%P ma Q tƒ)0 trPR)0 Pi h MiN/ %?a ma )i tiKt t

)S $tr0$)¡ t%iK/ % #E) )A", ;%i / ;%E)0 tƒ)0 trPR)0 MPY. Tr)0 2Œ )ƒ#

/a, ta#i3$) MPY $# !A t%/ ¬tiU/ %/g) A)0¬ % MiN/ tr % trY a/ %™/ t%/dt

/)0 t%P Q. eKt /f t%/ MPY tc #t )0%iU) F/ !# A)0 !) t%h %iL) )ƒ# 1>>Œ %

t%Z" { )%S)0 %J )S trU) 5Œ t/Xi #] /)0 t%P Q 0iai M) #, iL MiN/ tr tr)0?)0 5 )ƒ# +_)0 ta#i3$) !A# 0if# 1”2 )0/" ^ ti %t A 1”4 )0/" ^ t\ )0.

T%bi 0ia) ›)0 ta#i3$) 5 )ƒ# MPY i !A %Y !ž Mi i !iL/ % % trY.

Ta#i3$) !A t%/ /)0 #i )0A" #t !), tP^)0 Mi Ÿ A)0, %) !)

t J)0 %J !A !i ;%)0 $tr0$), ^) ))0 +c)0, ti# Md )%a)% t/" )%iU) t%/

)A" n)0 #t %) t J)0 )%P $tr0$).

Vd" t%W Mi tPY)0 MPY ›)0 PY %g# )A" %] %]) !A rZt t. T%/ )A" %›%Y i )%S)0 +L)% )%) 5Œ t/Xi, + /)0 t%P Q %† )%S)0 Kt t%P^)0 tiN) /)0 t%P

)0/" %i`# t%` ›)0 PY %g# )A" i %P)0 ™) ma + ‡.

Vi ta#i3$), )0Pbi ta t%` ;£ Ai h )0 +_)0 % /)0 1 iU) t%/

#i )0A". C t J)0 %J t%` 0† 0# ))0 %c)0 #†t, %î +/) )E), /Zt tiKt

# M. ĐEi ;%i +L)% )%) t%` + /Zt %/"Kt # M, %/"Kt ;%i tr)0 t‡)% #% A

/)0 t%P )i # t\ /)0 (! #E !t tr)0 !?)0 t\ /)0&. l0Ai ra t%$ #t %P^)0

L0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




trW)% t%\ )0%iL# !) )%Zt % MK) )a" PY %g# )A" ]t 0if# t !L /)0 t%P Q /)0

5Œ7.

1K2K1 7narpuplv G h>Fc wi }nh hn cV ap~i•vn

T/" #i /Zt %iL) A Ma)0 tr)0 0iai M) t%\ )0%iL#, a)atrz!$ (i +iLtPY ari#i$& tš ra %iL/ /f %^) i ¬t%/ tiU/ %/g) A)0¬ A 0" t t J)0

%J. l F %K %t M)0 ma $)z"#$$ #a)0 tU) ar#ata$ () t%iKt % iL f)

/Zt $tr0$) R %J )S #) ;i)%&, ;%iK) %A# !PY)0 )i tiKt t )S )A" 0if# /)0.

C )%A ;%a %@ M tiK) %A)% )% %iL/ /f ma a)atrz!$ A ta#i3$) R

)%S)0 %J )S #) ;i)% #] /)0 t%P Q 0iai M) # a/ ;%i trfi /a %™/ t%/dt A

tr. H^) >.ŒŒŒ %J )S #) ;i)% R 21 / 0ia M t%a# 0ia )0%iU) F/. eKt /f %

t%Z", a/ 0) )ƒ# MiN/ tr, )%# ›)0 a)atrz!$ 0if# MPY 9Œ7 )0/" ^ /)0 t%P

Q Mi +U) A 1<7 )0/" ^ ti %t %† t\ )0 ( i )%# ›)0 ta#i3$)&.

T%/ #i n)0 t 0" t J)0 %J %^), )0i trc h 0ia tƒ)0 )0/" ^ Ma/ ;% A

0" P^)0.

eKt /f M/ tiU) M MPY Mƒ)0 trU) t % oa)$t t%)0 9”2ŒŒ2 A t%E)0 +

ti #t / %i t%f / tK N /)0 t%P #i MPY tX %F ti pa) =)t)i (j®&. jt

)P M % %£ \ J)0 a)atrz!$ tr)0 MiN/ tr /)0 t%P Q 0iai M) # (j®,

l%dt, j$i, B¤, o/$#+/r0 A l$ „$a!a)&.

1K2K2 *€c Zi| Vn mhq anarpuplv

HXnh 1 ;i@n nang ariiv~

=)atrz!$ !A #t t%/ F %K #$) ar#ata$ t%/ )%# ;%E)0 t$ri,

t)% %@) !@ a A t J)0 #)%.

L0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




Dzc l{c a)atrz!$ !A #t t%/ F %K #$) ar#ata$ t%/ )%# ;%E)0

t$ri, t)% %@) !@ a A t J)0 #)%.

Dzc Zộng h‚c:

- HZ t%/ a)atrz!$ MPY %Z t%/ )%a)% A t%Pb)0 Mt ))0 M ti Ma tr)0

%/"Kt tP^)0 tr)0 ?)0 2 0ib a/ ;%i /)0 (;%i Mi&. =)atrz!$ MPY t%fi trc %d#

i t%bi 0ia) +) t%fi !A 4Œ-5Œ 0ib. T%F ƒ) t%` !A# 0if# )%ª t M %Z t%/ %F

;%E)0 !A# 0if# #F M %Z t%/ ma t%/. ph t%a" MXi )%š ma t M %Z t%/ ;%E)0

0" ra #t t M)0 M)0 ;` )A N #†t !# A)0 trU) ))0 M t%/ R %a X) M)%

tr)0 %/"Kt tP^)0 ;%i ›)0 !iN/ a)atrz!$ /" )%Zt tr)0 )0A". e%f)0 >Œ->57

))0 M ma a)atrz!$ R %a X) M)% tr)0 %/"Kt tP^)0 Mt MPY a/ < )0A" i !iN/

/" )%Zt tr)0 )0A". e%E)0 +_)0 %F)0 )A % t%Z" t%a# N PY M)0

%@ ma a)atrz!$ %J t%/ A !iN/ ›)0 %† t%bi 0ia) \ J)0.

DPY M)0 %@ ma a)atrz!$ n)0 ;%E)0 %J t%/ A M t/Xi ma %J )S a/ #)

;i)%.

- %) + a)atrz!$ %¤ 0]) ;Kt 4Œ7 i rt$i) %/"Kt tP^)0.

{ +L)% )%) )S a/ #) ;i)%, a)atrz!$ MPY %/"`) %a #)%, t %^) 1Œ7 !iN/ +a) M/ MPY +Ai tiKt ra )P ti`/ Pi )0 ;%E)0 MXi tr)0 ?)0 <2 0ib a/ ;%i

/)0.

- C%/"`) % a)atrz!$ MPY %/"`) %a +_)0 % N -$a!;"! %a, %"r"

%, A 0!//r)i %. pf) %g# %/"`) % MPY +Ai tiKt %m "K/ ra )P ti`/.

− T%fi trc ¯ t%a)% t%fi +i`/ ;iK) ma a)atrz!$ a/ ;%i /)0 R )0Pbi tW)%

)0/"L) + ^ 0a) %a" tX) t%P^)0 t%d) t%W tP^)0 th i M t%a)% t%fi R )0Pbi tW)%)0/"L) ;%œ #)%.

Tc ụng:

− B_)0 % \ J)0 #t £t )0%iL# M )%" a, )0Pbi ta )%d) t%Z"

a)atrz!$ i !iN/ 1#0 %A)0 )0A" M !A# 0if# trU) 6Œ7 !PY)0 $trai! R +L)%

)%) a/ #) ;i)%.

− =)atrz!$ ;%E)0 %t t)% ;i`/ r0$t$r)$, a)r0$) %a" $tr0$).

L0 TH H'/N)1Œ



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N






C tr !iL/ %Fa $tr0$) ;%E)0 )U) ›)0 ;°# i a)atrz!$ W %Q)0 t%`

!A# #Zt t J)0 PY !ž ma t%/.

Th„n r‚ng lc …ng:

− e%E)0 )U) ›)0 a)atrz!$ % trœ $# W %Pa M)% MPY t)% a) tA) A%iL/ /f R )%# +L)% )%) )A".

− C) M)% tW)% tr)0 #) ;i)% +_)0 £t )0%iL# i)% %a R )%S)0 +L)% )%)

)0%i )0b N tW)% tr)0 )i tiKt.

− C%Pa S !iL/ N t)% a) tA) ma a)atrz!$ R +L)% )%) tX) t%P^)0 0a)

tr/)0 +W)% %† )†)0, %† R )%S)0 +L)% )%) tX) t%P^)0 %F )ƒ)0 t%d) )†)0 (M

t%a)% t%fi r$ati)i)$ 8 2Œ #o”%Qt&.

− %J )S + !)0 P^)0 %† )0/" ^ !)0 P^)0 )U) MPY M)% 0i %)%

t%F #dt M P^)0 +_)0 #" M #dt M P^)0, )%P !A #" /£t D…‘=, trP ;%i +]t

M/ MiN/ tr +_)0 a)atrz!$ A M)% ;¨ a/ M. ViL MiN/ tr %† h %?)0 +L)%

!)0 P^)0 )U) MPY +]t M/ ;%i t%% %Y A t%$ ¢i g) t%d).

− C%Pa S !iL/ N iL ›)0 a)atrz!$ i %Zt Z/ trQ tP^)0 th oHqH.

eKt %Y )A" ;%E)0 )U) t%h %iL) )0i trc \ J)0 tr)0 t%\ )0%iL# !# A)0.

− T/" )%iU), /" )%PY A +/) )0m M MPY 0%i )%d) ;%i \ J)0 a)atrz!$ A

) %fi t%d) tr@)0 ;%i !i $ %† d) %A)% #" tr)0 ;%i ™) ?) triL/ %F)0

trU). =)atrz!$ %)0 %¤ M)% R %J )S #a)0 t%ai %† Ma)0 % ) +Q.

Tng c h>Fc:

− l%S)0 )0%iU) F/ N tP^)0 t t%/ trU) !# A)0 i a)ti"ri)$ A

i#$tii)$ % t%Z" r_)0 \ J)0 %/)0 a)atrz!$ i t%/ ;% ;%E)0 0" ra

tP^)0 t t%/, /a tr/)0 0ia) "tr#$ 45Œ, M)0 ;` trU) !# A)0.

− C^ R S !iL/ N t)% a) tA) tr)0 )0%iU) F/ !# A)0 ;%E)0 % t%Z"

+_)0 %F)0 )A N tP^)0 t t%/ M)0 ;` trU) !# A)0 R +L)% )%) MPY MiN/

tr +_)0 a)atrz!$ M \ J)0 t%/ t%Pb)0 MPY ;U ta ;%.

− e%E)0 )U) ›)0 M)0 t%bi !iL/ % $tr0$) i a)atrz!$ W %Q)0

t%` !A# #Zt t J)0 PY !ž ma a)atrz!$.

L0 TH H'/N)12



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




− Ta#i3$) ;%E)0 )U) ›)0 M)0 t%bi i a)atrz!$ W t%` !A# 0if# t

M)0 PY !ž ma a)atrz!$ ($# C%)0 %¤ M)%&.

Tc ụng mhụ:

− qZt t%Pb)0 0† (¦ 1Œ7& j% #/ C^) + %ša, t%Pb)0 R #F M )%ª %†tr/)0 +W)%.

− T%E)0 t%Pb)0 (1-1Œ7&

− TA) t%) p/" )%PY, t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%.

− HL ^-P^)0, #E !iU) ;Kt A P^)0 ¯a/”F)0 ;%, t%Pb)0 R #F M )%ª

%† tr/)0 +W)%.

− HL i)% f) A t/"K) Q e%E # M, t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%.

− Da A #E Pi a T t%Pa, t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%. lXi #g),

t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%.

− HL tiU/ %a B/) )E), t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%. TiU/ %f",

t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%.

− HL t%) ;i)% l%F M/, t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%.

− ±t 0† (Œ,1-17&

− HL i)% f) A t/"K) Q ‘/Zt %/"Kt # M, t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0

+W)%.

− C%/"`) %a A i)% P«)0 BiK)0 ƒ), t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%.

−

Tƒ)0 %!$t$r! %/"Kt, t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%.− TiU/ %a lE) #\a, t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%.

− HL t%) ;i)% l0m 0A, t%Pb)0 R #F M )%ª %† tr/)0 +W)%.

− qZt %iK# 0† (8Œ,Œ17& Da A #E Pi a H)0 +a) Ma )0. Hi %F)0

pt$$)-²%)). ‘/Zt %/"Kt # M t MPY 0%i )%d), %m "K/ R +L)% )%) /)0 t%P

Q tiK) tri`) tr)0 Ai t/) M/ tiU) a/ ;%i %/"`) tc !iL/ % )i tiKt a)0 MiN/ tr

+_)0 =)atrz!$. C) M)% 0i t%U# )K/ %iL) tPY)0 /Zt %/"Kt ™) ?).

Lie> lzng:L0 TH H'/N)1



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




− l0Pbi !), ;` f )0Pbi a t/Xi 1 iU) 1#0 /)0 )0A" 1 !).

− Trœ $# ;%E)0 MPY ;%/"K) ›)0.

− TX) t%P^)0 %F )ƒ)0 t%d) ;%E)0 ) t%a" MXi !iN/ !PY)0 R +L)% )%) tX)

t%P^)0 %F )ƒ)0 t%d) )%ª %† tr/)0 +W)%.

− TX) t%P^)0 %F )ƒ)0 0a) ;%E)0 ) t%a" MXi !iN/ !PY)0 R +L)% )%) +L)%

!ž 0a) )%ª.

− ¯i i +L)% R 0iai M) #, t%bi 0ia) MiN/ tr ;%/"K) !A 5 )ƒ#.

]> lie>:

−

ei)% )0%iL# !# A)0 E ž \ J)0 t%/ / !iN/ ?) 0ii %). C )0%iU)F/ R M)0 dt % t%Z" a)atrz!$ t M t)% Z. C )0%iU) F/ !# A)0 t%h

%iL) i )%S)0 !iN/ ;% )%a/ ma =)atrz!$, !U) ti 9Œ #0 !iN/ /" )%Zt % )a#

0ii tW)% )0/"L) ;%š$ #)% A !U) MK) 1Œ #0 #i )0A" % %J )S a/ #) ;i)% +

/)0 t%P Q tiK) tri`), % t%Z" !iN/ )A" MN/ MPY /)0 ) tt. C%Pa 0%i )%d)

MPY #t !iN/ M^) )A ma =)atrz!$ t%` 0" ra triL/ %F)0 M$ @a t)% #)0

+L)% )%). e%E)0 %Zt 0ifi M M† %iL/ )A tr)0 trPb)0 %Y ›)0 / !iN/

a)atrz!$ A \ tr t%Pb)0 !A MiN/ tr triL/ %F)0.

− e%i \ tr #t trPb)0 %Y / !iN/, ) $# £t MK) ;%f )ƒ)0 t%` M \ J)0

Ma tr !iL/. C t%` % 0" )E) )K/ +L)% )%) ?) t¤)%. T%g# %) t%` %S/ % W

a)atrz!$ ;%E)0 0]) ;Kt #)% i rt$i) %/"Kt tP^)0. C) %ƒ# % trY +L)%

)%) tA) iL), ;` f t%$ ¢i t%Pb)0 /"U) Z/ %iL/ i)% t) A t%$ ¢i t +L)%

)%).

TXnh hXnh nghi@n c†> dA ‡ ụng anarpuplv ;ib Na

CE)0 trW)% )0%iU) F/ ’ Đ)% 0i t%bi 0ia) )0 t%U# ma +L)% )%) /)0 t%P

Q i ƒ) MPY MiN/ tr % M T=C ;Kt %Y a)atrz!$“ ma t% ‡ l0/"Ÿ) T%

pa)0, Tr) Vƒ) T%/Z) A )0 h R +L)% iL) e HA li tc t%)0 1”2ŒŒ2 MK) t%)0

12”2ŒŒ5.

CE)0 trW)% )0%iU) F/ ’ eKt /f +X trY +_)0 t%/ a)atrz!$ % +U)% )%)

/)0 t%P Q 0iai M) II-III M #) ;i)% t%J t%` )i tiKt P^)0 t)%“ ma t% ‡ oU

L0 TH H'/N)14



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




T%a)% ĐF, t% ‡ Tr) Vƒ) T%/Z) A )0 h R +L)% iL) e HA li tc 1”5”2ŒŒ4

MK) Œ”4”2ŒŒ6 .

1K2K3 )iwi hib> lzc de ~c c ch>?|n mha1

1K2K3K1 *knh nghâ de ~c c ch>?|n mha

%f) F)0 0iSa %Zt %S/ ^ ta) tr)0 /)0 #Ei %S/ ^ A t %Zt ta) tr)0

)P t%Pb)0 f" ra rZt %d#. Gifi % t%` ›)0 /)0 #Ei %) h )%P

i#$t%"!/!3i$ %a" i#$t%"!3r#a#i$ )%P)0 /)0 #Ei )A" M]t tiN) #A ;%E)0

;%f )ƒ)0 t%/ %i % )U) ) tW# 0ifi % ;% M %)% !A ) Q t ta) tt

tr)0 f %ai /)0 #Ei %S/ ^ A )P. ‘Q t )A" 0@i !A Q t %/"`) %a.

T%$ M)% )0%‡a t%W Q t %/"`) %a !A %Y %Zt i) t%E)0 t%Pb)0 )%P #/ia##)i/# %Fa )%# t%K %"ra+) Mm !) M` %?a ta) tr)0 /)0 #Ei %S/

^.

C%Zt Q t %/"`) %a t J)0 ))0 a %iL/ /Zt %f) F)0 A %@) !@

f) %g# tr)0 %f) F)0 %a %@ %S/ ^. e%i )% i %P^)0 % t%E)0

t%Pb)0, Q t %/"`) %a )]# 0iS !Yi t%K M)0 ;` N %i % (tr)% t) ;£# /)0

#Ei&, t%bi 0ia), Ÿ A)0, A M^) 0if). p !PY)0 )%š ma Q t %/"`) %X +iK) )%Zt!A #t a)i), /a 0ia iL) A 0iai M) ;% #A %f) F)0 t%` f" ra i

%Zt )N) A %f) F)0 t%` tiK) %A)%.

B_)0 % \ J)0 TC, )0Pbi ta t%` Mt MPY %f) F)0 )%a)% %^), f)

%g# t%/ MPY )%iN/ %^), f) %g# %J t %^), 0if# %i %, t )0/" %i`#, /)0 #Ei

)A" %?a ta) tZt f %Zt %f) F)0 tr)0 #t 0iai M), !i +š )%/ / N )0/"U)

dt !iL/ M]t tiN) %† 0if# t%i`/ Z) MN %Zt t%fi. C%Zt Q t %/"`) %a M† +iLt

%S/ % tr)0 %a %@ a)% W tƒ)0 Pb)0 iL \ J)0 )P, 0if# /)0 #Ei %S/

^.

Tri )0PY i )%d) t%F %/)0, TC !A ;%E)0 0ii %) %L t%)0 i %Zt

%f) F)0 Pa )P A ;³ )P. TC MEi ;%i MPY \ J)0 tr)0 %f) F)0 %Zt

!š)0 ” r]) A %Zt !š)0 ” ;%. l%P tU) ma ), #t %† )%iN/ %Zt %f) F)0 MPY

d) %/"`) A #t 0iai M) t%F %ai, tr)0 M f %Zt %f) F)0.

1K2K3K2 Cc lp}i ~c c ch>?|n mha

L0 TH H'/N)15



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




jt Q t %/"`) %a t%E)0 J)0

1” =!i/at 9 #$t%"! trit"!a#)i/# %!ri$ l:CH(C6H1<&C!-

2” B$)z"!tri#$t%"!a#)i/# %!ri$ %a" +r#i$.

” B$)z"!tri$t%"!a#)i/# %!ri$ %a" +r#i$

4” T$tra-n-+/t"!a#)i/#%!ri$, +r#i$, %!rat$ %a" %"ri$

5”C$t"! tri#$t%"! a##)i/# %!ri$ %a" +#i$ l:(CH&(CH2&CH ‘-

9” T$tra-n-$)t"!, t$tra-n-%$"!, %a" trit"! r"! a##)i/# %!ri$ %a"

+r#i$.

<” B$)z"!tri+/t"!a#)i/# %!ri$

6” B$)z"!tri%$)"! %%)i/# ii$ C9H5CH2(C9H5&:I-.

>” Cr) $t%$r.

C !i r) $t%$r Cr) $t%$r t%/ " %Y %Zt !"$t%$r #%

?)0, tU) 0@i t%$ !PY)0 )0/"U) t\ i tr)0 %) t\. lU/ )0/"U) t\ i MPY t%a"

+_)0 p t%W tU 0@i !A t%ia r) $t%$r, )K/ t%a" +_)0 )it^ t%W 0@i !A aza r) $t%$r. C

%Y %Zt Ma ?)0 0@i %/)0 !A r"ta) A %F ;i# !i tP^)0 F)0 0@i %/)0 !A

r"tat$.

jt E)0 t%F ma r) $t%$r.

O

O

O

O

S

S S

[12*-Cr)-4 T%ia r) $t%$r1K2K3K3 Ch }p ~c c ch>?|n mha

‘Q t %/"`) %a )0 #/i a##)i/#, %%)i/# %a" ar)i/# MN/

MPY tX)0 %Y t%$ ^ M tX)0 /t a/

q l : q´‘ q q´l:‘-

q : q´‘ q q´:‘-

q = : q´‘ q q´=:‘-

L0 TH H'/N)19



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




‘ µ Br, I, CHOpO-

l0/"U) !ž %/)0 !A %f) F)0 f" ra 0iSa MP^)0 !PY)0 %ai Z/ t\ R )%iLt M

5Œ-1ŒŒŒC tr)0 Ai 0ib MK) Ai )0A" tr)0 /)0 #Ei %) h )%P #$t%a)! %a"

a$t)itri!$. pf) %g# t%E t%/ MPY a/ ;%i )0/i MPY !@ A ti ;Kt ti)% tr)0 %)

%Y /)0 #Ei )%P $t%a)!-$t%$r %a" $t%"! a$tat$.

Đ† +iLt Q t %/"`) %a r) $t%$r MPY MiN/ %K tc $t%"!$)i +Ri W

%Y %Zt )A" Ÿ ;iK# A ;%f )ƒ)0 t !i0#$r %a" !"#$r.

1K2K3K4 ng ụng ~c c ch>?|n mha rpng ổng hzm h> c

• TX)0 %Y )itri! tc a!;"! %a!i$

q-‘ : laCl qCl : la‘.

‘Q t %/"`) %a MPY ›)0 !A %$a$"! tri+/t"!-%%)i/# +r#i$.

• TX)0 %Y +$)z"! "a)i tc +$)z"! %!ri$

C9H5COC! : laCl C9H5COCl : laC!.

‘Q t %/"`) %a \ J)0 !A B/4 l:‘. HiL/ /Zt ;%f)0 9Œ-<Œ7.

•TX)0 %Y a!;"! 3!/ri$ tc a!;"! %a!i$

q‘ : ek q-k : e‘

%f) F)0 tX)0 %Y a!! tc a!;"! %a!i$ tP^)0 F)0

l%W) %/)0 %f) F)0 )A" f" ra i %iL/ /Zt t%Z i Q t %/"`) %a

t%E)0 t%Pb)0. l0/"U) )%) %)% W i) %"r"$ ;% %/"`) A %a %S/ ^ A

tr)0 #Ei trPb)0 +a$ #)% Ÿ f" ra %f) F)0 t% !i H‘ t%A)% a!;$).

‘Q t %/"`) %a t%% %Y !A #/i +$tai) a#)i/#.

C6H1<Br : (C12H25& l:CH2COO- C6H1<O2CCH2 l:(C12H25&Br.

• TX)0 %Y =zi$ tc a!;"! %a!i$

T%E)0 t%Pb)0 %f) F)0 0iSa a!;"! %a!i$ i azi$ )atri % ta azi$ tP^)0

F)0.

L0 TH H'/N)1<



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




jt t% J M† +iLt tX)0 %Y -#$t%"!-5-azi-1H-"raz!$-4-ar+a!$%"$

tc -#$t%"! 5-%!r-1H-"raz!-4-ar+a!$%"$, lal, 2Œ-<Œ°C, 1-5 %.

• TX)0 %Y i/# a!;"! /!%)at$ tc a!;"! %a!i$

Tr)0 MiN/ ;iL) Q t %/"`) %a a!;"! %a!i$ t J)0 i latri /!3it % tai/# a!;"! /!%)at$ tP^)0 F)0.

TX)0 %Y a!;"! )itrat$, t%i"a)at$, "a)at$, -t!/$)$ /!%)at$ tc a!;"!

%a!i$.

p^ M %f) F)0 )%P a/

qBr : la‘ q‘ : laBr

p\ J)0 Q t %/"`) %a q 4 l:‘-

• TX)0 %Y =r"!$t%$r %a" t%i$t%$r

%$)! tr)0 #Ei trPb)0 ;iN# #)% i Q t %/"`) %a )%P

C9H5CH2(C4H>& l:C!- % $t%$r. %P^)0 % )A" t%` Ÿ A)0 tX)0 %Y #$t%"!

$t%$r tc ™) /Zt )itr%$)! i #$t%"! ii$ %iL/ /Zt 6Œ7.

• %f) F)0 $t$r %a

Car+"!i ai t%` $t$r %a +Ri a!;"! %a!i$ i h %iL) iL) ma

tri$t%"!a#i)$. T%h %Zt ^ %K %f) F)0 f" ra h %iL) iL) ma Q t %/"`)

%a t%$ ^ M a/

…t l : q‘ …t l:q‘-

qĆO2 la : q‘ qĆO2q : la‘

C%/"`) MXi )%# iaz )%b Q t %/"`) %a

e%f )ƒ)0 %/"`) MXi )%# azi tc -T!/$)$/!3)"! azi a)0 )%#

#$t%"!$) %t %a ma 2i-tUt -+/t"!#a!)at$. T%E)0 t%Pb)0 %f) F)0 )A" % %iL/

/Zt t%Z (4<7 a/ 4 t/)&. lK/ \ J)0 Q t %/"`) %a t%W %f) F)0 trU) Mt %iL/

/Zt 97 a/ 2 0ib.

• TX)0 %Y Di%a!ar+$)

L0 TH H'/N)16



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




Di%a!ar+$) !A #t t %Zt /a) tr@)0. T%E)0 t%Pb)0 %¤ t%` MiN/ %K

tr)0 #Ei trPb)0 ;%a) A tr)0 #Ei trPb)0 )P %iL/ /Zt t%Z Pi 57 %f)

F)0 t%m" 0ifi.%f) F)0 i h %iL) iL) Q t %/"`) %a % %iL/ /Zt 9Œ-<Œ7. Đt

MPY ;Kt /f )A" ar+$) i)% ra MPY %/"`) )0a" a)0 %a %S/ ^ M t%`

%f) F)0 )0a" i %$$) t%a" W i )P.

• %f) F)0 t% !i

%f) F)0 t% !i HBr qCHBr-CH2q´ qCHµCHq´

%f) F)0 t% !i i+r#a!;a)

qCHBr-CHBrq´ : la2p2O qCHµCHq´

p\ J)0 Q t %/"`) %a C19HB/:Br - tr)0 laI.

• %f) F)0 a!;"! %a

=!;"! %a a+) 0) ;N )%# Cl

%P^)0 % )A" ;% %X +iK) t%Pb)0 \ J)0 t )%) )0/" %i`# M]t tiN)

)%P i/# a#i$. H"ri ;i# !i, tri%$)"! #$t%i, ;a!i tUt -+/ti$. p\ J)0 Q

t %/"`) %a )%P C9H5CH2 l:…tC!- %A) tA) ;%f )ƒ)0 ;%] %J )%PY

Mi`# trU).

=!;"! %a $t)

=!;"! %a $t) f" ra i )%# ¶-CH2 i h %iL) iL) ma Q t

%/"`) %a C9H5CH2 l:…tC!-

=!;"! %a a!$%"$

C ¶-%"r0$) ma a!$%"$ tP^)0 th )%P $t) n)0 ;%f )ƒ)0 + a!;"!%a t%$ ^ M a/

(CH&2CHCH : q‘ : laOH q-C(CH&2-CHO

p\ J)0 Q t %/"`) %a !A B/4 l:·-.

l-a!;"! %a

l%W) %/)0 %Y %Zt %S/ ^ %Fa )it^ %ir %t M)0 MN/ t%` f" ra

%f) F)0 a!;"! %a )%b Q t %/"`) %a.

L0 TH H'/N)1>



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




l-a!;"! %a azirii)$

l-a!;"! %a i)!$

l-a!;"! %a !ata#

l-a!;"!i#iaz!$

%f) F)0 Darz$)

%f) F)0 )0P)0 tJ 0iSa a!$%"$ %a" $t) i %!r$t$r tr)0 #Ei trPb)0

;iN# #)% % ra 0!"ii $t$r.

-CHO : C!-CH(q&-COO…t -CO---CH(q&-COO…t

Tr)0 MiN/ ;iL) Q t %/"`) %a %f) F)0 Darz$) f" ra Mt %iL/ /Zt

<Œ-6Œ7.

• %f) F)0 tX)0 %Y $t%$r ¸i!ia#)

jt J J t%` !A %f) F)0 tX)0 %Y tP^)0 th %r#) / )) M MPY E)0

+ )ƒ# 1>>4.>

• %f) F)0 ¸itti)0

%f) F)0 ¸itti)0 !A %f) F)0 0iSa %%ra)$ i a!$%"$ %a" $t) t%/MPY a!;$) A %%i)$ i$.

%f) F)0 itti)0 ›)0 Q t %/"`) %a %) %K R % %¤ ›)0 %

a!$%"$. e%E)0 a!;$) )A MPY tX)0 %Y tc $t). T/" )%iU) M" !A %f) F)0 %S/

%iL/ %a" MPY ›)0 tr)0 tX)0 %Y %Y %Zt %Fa )i MEi.

• %f) F)0 ¸itti)0-Hr)$r

%f) F)0 ¸itti)0-Hr)$r !A %f) F)0 fi +iU) %f) F)0 ¸itti)0 R % \ J)0

%%i)$ i$, ™) /Zt !it%i/# ma ) % %f) F)0 i a!$%"$ % ra

¹-%"r"%%i)i$, ;%i % \ !ž i laH !d tF !i )P % ra a!;$). Đ" !A

%f) F)0 t)% %@) !@ !d t%` a $r"t% %"r"%%i)$ i$ % -a!;$) ?)

t%r$ % ra -a!;$). 1

TX)0 %Y %Y %Zt ?)0. 1

‘Q t %/"`) %a F)0 J)0 tr)0 f) /Zt 3!a)

L0 TH H'/N)2Œ



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




TX)0 %Y -ar"!-2H-1,4-+$)zazi)

TX)0 %Y 2-=r"+$)z3/ra)

TX)0 %Y 1,4-B$)zazi)$

• %f) F)0 i %a

$r#a)0a)at !A #t t )%) i %a #)% tr)0 #Ei trPb)0 ai$ t%` ;%\

tc j)<: /)0 j)2: tr)0 #Ei trPb)0 tr/)0 t)% %a" ;iN# t%A)% j) 4:. T/" )%iU) ;%f

)ƒ)0 %?a ta) tr)0 )P ma %/ %Kt %Y %Zt %S/ ^ MN/ ;£# M %) %K t J)0

ma t %Zt )A". ‘Q t %/"`) %a t%` ;%] %J )%PY Mi`# trU). 1

Tr)0 )0%iU) F/ )A", %Q)0 tEi M)% 0i f)% %PR)0 ma Q t %/"`) %a

trU) / trW)% tX)0 %Y a)atrz!$. •/ trW)% t%h )0%iL# % t%Z" \ J)0 !PY)0)%š TB=B %† BeC t%` fi t%iL) M)0 ;` %iL/ /Zt tX)0 %Y a)atrz!$.

)iwi hib> de ~c c ch>?|n mha vraGnGf>?lapni> frpiv ‰T7Š

HY %Zt a#)i +d +) !A +Zt ;¨ #t )%# #/i a#)i tr)0 M

0 %S/ ^ M MPY t%a" t%K % tZt f +) %"r ma a#)i +a) M/. l #t

)0/"U) t\ )it^ tr/)0 t# 0]) i +) 0 %S/ ^. C 0 %S/ ^ t%` !A a!;"!, ar"!,

%† ara!;"!.

C 2 % tX)0 %Y TB=B MPY 0ii t%iL/

C% 1 T$tra+/t"!a##)i/# +r#i$ MPY tX)0 %Y tc 9Œ, 0 n-+/t"!+r#i$

A <4,1 0 tri+/t"!a#i)$ tr)0 1ŒŒ #o a$t)itri!$. Đ/) %A) !P/ %) %Y tr)0 #Ei

trPb)0 ;% ar0) 22 %. pa/ M !A# !)% %) %Y, M` %) %Y + %î 0) MK) ;%E R

Œ°C. Ti)% t%` t%/ MPY %?a ta) tr)0 1ŒŒ #o )P, /)0 % )P )A" a/ M MPY

r\a i 1ŒŒ #o +$)z$)$ ( !)&. HiL/ /Zt >Œ7.

C% 2 jt % ;% \ J)0 9Œ, 0 )-+/t"!+r#i$ A 94,14 0 tri+/t"!a#i)$

tr)0 2ŒŒ #o a$t)itri!$. Đ/) %A) !P/ %) %Y tr)0 #Ei trPb)0 ;% $t%"!$)$ tr)0

L0 TH H'/N)21



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




1> %. pa/ M M` #t %) %) %Y + %î, t%U# 9ŒŒ #o i$t%"!$t%$r M` TB=B ;Kt

ti)%. pf) %g# a/ M MPY !@ A Z" ;%E. HiL/ /Zt 697.

)iwi hib> de ~c c ch>?|n mha vnual‹pni> chlpriv ‰JCŠ

TU) 0@i =!;"!+$)z"!-i#$t%"!a##)i/# %!ri$¡ „$%ira) %!ri$¡=##)"¡ B$)ir!¡ Bra%$)¡ C$/art"!¡ •/at$r)ar" a##)i/# #/),

a!;"!+$)z"!i#$t%"! %!ri$¡ •/at$r)i/#-1¡ „$%ira!¡ =!;"! i#$t%"! $t%"!+$)z"!

a##)i/# %!ri$¡ BeC, B=C

CE)0 t%F % %@ C21H6C!l

NCnH2n+1

)µ 12, 14

C!

pf) %g# )A" !A #t %) %Y #/i a#)i +d 4 " M^) A ) %t M)0 +N

#†t rZt #)% t%` Ÿ A)0 Mi A t%A)% %† #A)0 ma tK +A M` % %/ %Zt

)0/"U) i)% A rt$i) %) t\ ma ) n)0 0iKt !i i)% dt M^) +A, i rQt, )Z#,

tf, #. BeC n)0 MPY \ J)0 )%P !A 1 Q t %/"`) %a tr)0 1 )%iN/ )0%iU)

F/ tX)0 %Y.

− CE)0 trW)% )0%iU) F/ ’r$ 3r t%$ #a)/3at/ri)0 3 z$aa)t%i) 3r#

!/t$i)“ MPY t%h %iL) +Ri e/rt B$r)%ar, =!3r$ Gi0$r A )0 h MPY Mƒ)0 trU)

t % }pTO 5<6Œ9> )ƒ# 1>>6. 11

− CE)0 trW)% )0%iU) F/ ’= i#!$, ti#iz$ #$t% 3r t%$ $t$r#i)ati) 3

/!%i$ i) %!$ +! +" GC-#p a a #ar;$r 3 +$! 3$r#$)tati) r$$“.

Đ" !A #t %P^)0 % %) t% M` M)% /!3/a tr)0 #/ tA) %) +_)0 %

\ J)0 #t ;® t%/dt-a);"! %a ;%ai t% MPY ti P/ %a. C%Zt M MPY tr) !™) i

+r#i$ $)ta3!/r+$)z"! )%P #t t )%) a!;"!ati)0. Tr)0 %f) F)0 )A"

B$)za!;)i/#%!ri$ MPY \ J)0 )%P !A #t Q t %/"`) %a. Đ" !A E)0 trW)%

)0%iU) F/ ma )%A ;%a %@ qa#ir H"!$r A )0 h MPY Mƒ)0 trU) t %

;%a %@ <<Œ. 1

1K2K4 TXnh hXnh nghi@n c†> ổng hzm rpng nwc dA h giwi

L0 TH H'/N)22



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N

http://www.google.com.vn/search?tbo=p&tbm=pts&hl=en&q=ininventor:%22Kurt+Bernhard%22

http://www.google.com.vn/search?tbo=p&tbm=pts&hl=en&q=ininventor:%22Alfred+Giger%22







1K1K1K1 TXnh hXnh nghi@n c†> rpng nwc:

{ ViLt la# %Pa E)0 trW)% J t%` )A N )0%iU) F/ tX)0 %Y t%/

a)atrz!$ MPY E)0 +. Đa E)0 trW)% MN/ !A F)0 J)0 %† )0%iU) F/ f)%

%PR)0 ma t%/ ti F ;%š$ +L)% )%).1K2K4K1 TXnh hXnh nghi@n c†> r@n h giwi:

C% MK) )a" )%iN/ E)0 trW)% )0%iU) F/ tX)0 %Y A ti)% %K t%/

a)atrz!$ MPY E)0 + t/" )%iU) %X +iK) )%Zt !A tX)0 %Y a)atrz!$ tc

1,-+i(+r#$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$ A #$t%"!-,5-i#$t%"!+$)zat$.

− CE)0 trW)% )0%iU) F/ ma )%A ;%a %@ MPY Mƒ)0 trU) t % ;%a %@

at$)t kr#a 0ii t%iL/ /" trW)% tX)0 %Y a)atrz!$ i %Zt +a) M/ !A 1,

+i(+r#$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$. C%/i %f) F)0 ^ M )%P a/ 1

" Z[ 2 PhVn †ng ổng hzm anarpuplv Œ

13Gfi‰frppvh?lŠG5Gvh?lfvnuvnv

T%$ ^ M trU) (i& eCl, TB=B, H2O”CH2C!2, >27¡ (ii& 4laH, 4j$I, Djk,

667¡ (iii& laBrO, laHpO, H2O”…tOH¡ (i& 1,2,4-triaz!$ i/#, e 2CO, Djk,

9>7.

%f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ tr)0 #Ei trPb)0 Djk %iL/ /Zt t%Z. H^)

)Sa ;%i ] ; t +_)0 1ŒŒ7 …= rZt ;% t% MPY a)atrz!$ ti)% ;%iKt. %f) F)0

\ J)0 t %Zt !A #/i )atri 1,2,4-triaz!$ A a)a-4 tr)0 /)0 #Ei Djk ;%E)0 %?a

ta) MPY %Kt t %Zt )U) %iL/ /Zt t%/ MPY t%Z. l0Ai ra Mi i %f) F)0 /i ›)0

L0 TH H'/N)2



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




tX)0 %Y a)atrz!$ t%W /" trW)% !A# % rZt %F t.

H) %Y a/ %f) F)0 MPY t%U# …= (1ŒV& A )P (1ŒV&. e%/Z" MN/ %)

%Y tr)0 ;%f)0 1Œ %Qt t%W t% t%A)% 2 %a. C%iKt %a %Fa …=, r\a !i %) )P

i …= 2 !). pa/ M t%U# )P A %) %Y %Fa …= M` r\a t %Zt ?) !™) tr)0%) %Y. pa/ ;%i E ) t%/ MPY a)atrz!$ t%E t%W ] ; t i 1ŒŒ7 …=. …= rZt

;% t% MPY a)atrz!$ ti)% ;%iKt ;%i ] ; t t %Zt +a) M/ a)a-4 n)0 ra M)0

t%bi i f) %g# a)atrz!$.

•/" trW)% ;Kt ti)% a)atrz!$ ma %P^)0 % )A" n)0 ;% %F t ;%i \

J)0 /)0 #Ei ;Kt ti)% 0# …=, "!%$a) R 5Œ°C a/ M t%U# I= ;Kt ti)% R 2ŒŒC.

TiK tJ t%U# …=, "!%$a), I= ;%/Z" MN/ M/) R 95 °C. oA# !)% /)0 ;%f)0

15ŒC A 0iS )%iLt M M ;%f)0 1 0ib. TiK tJ !@ /Zt t%Z, t%/ MPY ti)% t%` !A#

;%E +_)0 tm %Qt %) ;%E)0 0ia )%iLt ;%f)0 4Œ-5Œ°C tr)0 ?)0 9 0ib.

− CE)0 trW)% )0%iU) F/ ’D/a! ar#ata$-/!3ata$ i)%i+itr +a$ ) t%$

=)atrz!$ t$#!at$ ")t%$i, i) itr p=q, #!$/!ar #$!i)0 a) i) i

atiit"“ ma T+" ²a;) Dr, o.º .̧ oar$)$ ¸ Dr, j$!a)i$ºl. Tr/$!!$ Dr,

=t/! /r%it Dr, ji%a$!º². q$$ r3, Barr"ºV.ºo. tt$r r3 A )0 h.21

Đ† Mi`# ma /" trW)% )A" !A \ J)0 #/i a$tat$. •/" trW)% )%P a/

COO"e COO"e

#r #r

COO"e

C$$C

COO"e

C$$C

C$$C

OH

C$$C

$$

$

i ii

iii

i%%

C$$C

Cl

%i

" Z[ 3 ]>? rXnh ổng hzm anarpuplv fŽ Z> Œ vh?l 35Givh?lfvnupavK

L0 TH H'/N)24



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N






$ $

$

C$$C

$$

$

C$$C

C$$C

#r

C$$C

2,2¶-(5-#$t%"!-1,-%$)"!$)$&

+i(2-#$t%"!ra)$)itri!$&

T%$ 6 /a) t tr)0 %X oC”jp +iKt MPY tr)0 ti)% t%` t%/ MPY !™) t

%Zt %a" ;%E)0.

Tr)0 )0%iU) F/ )A" )0Pbi ta n)0 M % M)% MPY M)0 %) ;%

t% )K/ !™) tr)0 f) %g# a)atrz!$. D›)0 HoC )% t%bi 0ia) !P/ ma

a)atrz!$ A M)0 %) ia)atrz!$ ;Kt %Y i %X ljq /a) t MPY r_)0

h ;% +iLt r¢ rA)0 0iSa %X ljq ma a)atrz!$ A %X ljq ma ia)atrz!$.

l0Ai t%/ %)0 /)0 t%P a)atrz!$ trU) t%K 0ii )0Pbi ta M tX)0 %Y A

F)0 J)0 !# a)0 #t PY %Zt Z/ trQ A %t t)% tP^)0 th a)atrz!$.

TX)0 %Y %Zt %S/ ^ 29 /!3a#i ai 4-¼2-[-("a)i#$t%"!#$t%"!&-5-[1,2,4*

triaz!-1-"!#$t%"!%$)"!i)"!½%$)"! $t$r 21

L0 TH H'/N)29

2,2¶-(5-(+r##$t%"!&-1,-%$)"!$)$&+i(2-#$t"!-ra)$)itri!$&

a)atrz!$2,2¶-(5(4H-1,2,4-triaz!-4-"!&#$t%"!-

1,-%$)"!$)$&+i(2-#$t%"!ra)$)itri!$&

( ?) 0@i !A ia)atrz!$&



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




#r #r $C

#r #r #r

#r #

$ $

$

#r $C

$ $

$

$C

OH

$$

$

$C

OSO!$H!

!& !1!!

!'!

!

(i) (ii) (iii)

(i%)

(%)

(%i)

" Z[ 4 ]>? rXnh ổng hzm cho h> c 2

T%$ ^ M trU) t%W (i& eCl, TB=B, H2O-DCj,∆ , <47¡ (ii& laH, CHI (2$&,

THk, 67¡ (iii& laHpO, laBrO, H2O-…tO=, 557¡ (i& 1,2,4-triaz!$, e 2CO, eI,

a$t)$, ∆ , 947¡ (& (O=&2, %, l…t, 4-i)"!%$)!, THk, ∆ , <17¡ (i&

C!pO2 lH2, Dj=, 97.

p )% ;%f )ƒ)0 F %K $)z"#$ ma %Zt 29 i a)atrz!$ !A

=)atrz!$ 1.5 ¾ Œ.5)j

p/!3a#i ai 4-¼2-[-("a)i#$t%"!

#$t%"!&-5-[1,2,4*triaz!-1-"!#$t%"!%$)"!i)"!½%$)"! $t$r

25.5 ¾ 2.<)j

T%$ trU) t%` ;Kt !/d) ;%f )ƒ)0 F %K $)z"#$ ar#ata$ ma a)atrz!$ tt %^)

L0 TH H'/N)2<



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




p/!3a#i ai 4-¼2-[-("a)i#$t%"!#$t%"!&-5-[1,2,4*triaz!-1-"!#$t%"!%$)"!i)"!½

%$)"! $t$r.

L0 TH H'/N)26



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




CH'/N) 1:THC N)H,_M

1K3 HQ7 CH‘T

HBa cho Tƒ r‚ng

‰g! c3Š

JhFi lzng

mh’n ‡

‰g! plŠ

Nhib

Zộ “i

C

Nhib Zộ

nBng

chV? C

Ng>[n gFc

T!/$)$

Di#$t%"! 3r#a#i$

, 5-+i(2-"a)r-2-"!&

+$)z"! +r#i$

1,2,4-triaz!$ i/#

T$tra+/t"! a##)i/#

+r#i$

B$)za!;)i/# %!ri$

tai/# ar+)at$

…t%"! a$tat$

ja0)$i/# /!3at$

H$ta)$

Ir"! a!%!

j$it"!$)$

B$)z"! $ri$

N -+r#/i)i#i$

Car+) t$tra%!ri$

Œ.6<

Œ.>44

1.255

1.Œ>

Œ.>6

2.2>

Œ.6><

Œ.9<>5

Œ.<69

Œ.69<

1.4

2.Œ>6

1.5642

>2

<

>1

22

4Œ

16

66

12Œ

1ŒŒ

9Œ

12Œ

242

1<6

154

11Œ

-15

29Œ

<<.1

>6->>

62.5

194.<

>

<9,<2

->5

-91

2>5

6>1

-6.9

1124

->1 - ->Œ

-6>

-44.6

1Œ-1Œ5

1<5-1<6

-22,>2

Tr/)0 •/

Tr/)0 •/

pi0#a=!ri%

Tr/)0 •/

j$r;

j$r;

Tr/)0 •/

Tr/)0 •/

Tr/)0 •/

Tr/)0 •/

Tr/)0 •/

Tr/)0 •/

Tr/)0 •/

Tr/)0 •/

Tr/)0 /

1K2 DỤN) CỤ ;” TH,UT :

- BW)% / 2 X 1ŒŒ #o.

- BW)% / 1 X 1ŒŒ #o.

L0 TH H'/N)2>



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




- BW)% %iKt X )%# 25Œ #o.

- ¿)0 )%š 0i@t, )0 M)0, +$%$r 5 #o, 1Œ #o.

- j" E /a" %) ;%E)0 B/%i qtaar q-2ŒŒ, H$ati)0 Bat% B-4>Œ.

-Tm %Qt %) ;%E)0 OV ˜ Œ1, tm Z", #" ;%/Z" tc %iL/ %¤)% )%iLt MOjlIo=B, t"$ qCT p29 +at% I)$t$ }=… 11<5<.

- C) %) t% MiL) t\ - H=D=j =… ˜ 25ŒG (4 !œ&.

Phổ NMR

T) 5ŒŒ jHz trU) #" )0 %PR)0 tc %t )%) Br/;$r =C 5ŒŒ, trPb)0 Đi

H@ e%a H@ Th l%iU) T H C% ji)%.

T) 5ŒŒ jHz trU) #" )0 %PR)0 tc %t )%) Br/;$r =C 5ŒŒ, iL) e%a

H@ CE)0 l0%L ViLt la#.

T) 125jHz trU) #" )0 %PR)0 tc %t )%) Br/;$r =C 5ŒŒ, iL) e%a

H@ CE)0 l0%L ViLt la#.

Phổ LC!M" MPY 0%i trU) %L t%)0 ] ;ž !š)0 a oC 1Œ>Œ H$!$tt

ar;ar 0%£ ;%i %X ma %)0 jpD-Tra 11ŒŒ =0i)$)t.

Phổ HPLC MPY 0%i trU) %L t%)0 #" p] ;ž !š)0 %iL/ ))0 a HoC

=0i!$)t t$%)!0i$ 12ŒŒ $ri$ D=D $t$tr, t „r+a pB C16 (15Œ4.9 ##&,

;% t%P %t %a t‡)% 5 # (#a$ i) }p=&

Phổ HRM" MPY 0%i trU) %L t%)0 #" ] ;ž !š)0 %iL/ ))0 a 0%£ i

#" ;%i %X i M %) 0ifi a HoC (=0i!$)t 12ŒŒ&, Hqjp (#irOTOk−•,

Br/;$r&.

1K4 THC N)H,_M

Gii t%iL/ ^ !PY N /" trW)% tX)0 %Y t%/ %)0 /)0 t%P a)atrz!$ MPY

t%iKt !d h ;iK) tc #$it"!$)$.

L0 TH H'/N)Œ



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




#r #r C$$C

C$$C

C$$C

#r

C$$C

$ $

$

i ii

iii

i%%

" Z[ 5 ]>? rXnh ổng hzm anarpuplv Œ vi?lvnv

D MiN/ ;iL), %a %Zt A t%bi 0ia) !A# t% )0%iL# )0]) )U) %Q)0 tEi %¤ tdtr/)0 A %f) F)0 tX)0 %Y trh tiK a)atrz!$ A ;%f t h t%a" MXi %iL/ /Zt

%f) F)0 t%$ "K/ t f)% %PR)0 MK) %iL/ /Zt )%P t%bi 0ia), /)0 #Ei, t %Zt

A %Zt Q t. Dha trU) ;Kt /f ti P/ ma %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ n)0 )%P

t)% ;%f t%i tr)0 iL tX)0 %Y a)atrz!$ R ViLt la# %Q)0 tEi tc)0 +P t%iKt !d

tA) + /" trW)% tX)0 %Y a)atrz!$ tc #$it"!$)$ )%_# %m M)0 )0/) )0/"U) !iL/

% )0%iU) F/ a %^).

1K4K1 PhVn †ng ổng hzm anarpuplv

Dha trU) t% )0%iL# ;%f t t%/ MPY t¤ !L #! 12 0iSa ,5-+i

(1-"a)-1-#$t%"!&+r##$t%"! +$)z$)$ A #/i )atri 1,2,4-triaz!$ % f) %g#

a)atrz!$ %iL/ /Zt a A %iL/ /f ;i)% tK.

$C C$

#r

$ $

$

$a $C C$

$ $

$

T%h %iL) %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ tc

,5-+i(1-"a)-1-#$t%"!&+r##$t%"! +$)z$)$ A #/i )atri 1,2,4 ˜ triaz!$ tr)0

L0 TH H'/N)1



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N






HXnh 3 Tinh h| anarpuplv ‹ inh a> ‹hi c“ c}n

pf) %g# !A a)atrz!$ ;Kt ti)% tr)0 %) %Y i r"! a!%! A %$ta)$.

Đ %X 1H A1

C tr)0 CDC! (5ŒŒ jHz, CDC!& Â 1.< (12H, H->,1Œ,1,14&, 5.4Œ(2H, t, H-15&, <.4 (2H, , ²µ1.5Hz, H-2,9&, <,54 (1H, t, e µ 1,5 Hz, H-4&, 6.Œ1 (1H, ,

H-1<& a) 6,19 (1H, , H-19&. ÂH (2<ŒjHz, CDC!&, 2>.Œ4 (C->,1Œ,1,14&, <,2< (C-

<,11&, 5,Œ4 (C-15&, 122.12 (C-4&, 12.69(C-,5&, 124.Œ(C-2,9&, 19,66 (C-6,12&

14.26 (C-1&, 14.459 (C-19& a) 152.4>> (C-1<&.

HiL/ /Zt t%/ MPY ;%i !† !i !) !A

o) 1 o) 2 o)

5<.4 55.< 5.9

1K1K1K3 Tổng hzm anarpuplv rpng /)0 #Ei t!/$).

DiŸ) +iK) t% )0%iL# tP^)0 th )%P)0 a/ %f) F)0 t%U# ;%f)0 5 #o t!/$)$

a/ M r\a !i !) i …= (;°# iU/ # M` tƒ)0 ;%f )ƒ)0 %?a ta) &. Đ$# %) /)0

% t%/ MPY !" t# 1Œ %Qt M` !i +š †). CE ) %) %Zt !š)0 t%/ MPY A M$#

] ;ž t.

HiL/ /Zt t%/ MPY ;%i !† !i !) !A

o) 1 o) 2 o)

99.19 9<.4 92.4

L0 TH H'/N)



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




1K1K1K4 T%h %iL) %f) F)0 ổng hzm anarpuplv i Q t %/"`) %a

‘Q t %/"`) %a \ J)0 !A tvtra-n-+/t"!a##)i/# +r#i$ (TB=B& A

+$)za;)i/# %!ri$ (BeC&

–c c ch>?|n mha Ln 1 Ln 2 Ln 3

TB=B >Œ.< 64.6> 6>.9

BeC <6.4 <1.9 <9.5

1K1K1K5 Th{c hibn mhVn †ng ổng hzm anarpuplv dwi h—i gian ha? Zổi

Th—i gian Ln 1 Ln 2 Ln 3

12 0ib >2.1 >.4 >Œ

24 0ib >2 >5.2 >9

e%f t %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ ;%i t%a" t %Zt 1,2,4-triaz!$ )0

#/i )atri +_)0 1,2,4-triaz!$ )0 +a$. Tr)0 MiN/ ;iL) )A" t%W ;%E)0 ›)0 Q t

%/"`) %a. pa/ ;%i ;Kt t%Q %f) F)0 t%Z" tr)0 %) /)0 % a/ %f) F)0 /Zt

%iL) %iL) tPY)0 ) J f) %g#. •/a) t trU) +f) #š)0 n)0 t%Z" MPY Kt

a)atrz!$. pa/ / trW)% !A# % %iL/ /Zt %f) F)0 )%P a/

Ln 1 Ln 2 Ln 3

55.>5 56.42 9.

1K4K2 Tổng hzm ien cho rpng ch>yi ổng hzm anarpuplv15

•/" trW)% tX)0 %Y )%P a/ Đ/) %A) !P/ Œ.14 #o #$it"!$)$, 5 #o

/)0 #Ei CC!4 A Œ.10 Q t B$)z"! $ri$ R 4Œ°C, M/) ;%f)0 Ai %Qt M` %)

%Y ta) %Kt. pa/ M t%U# tc tc Œ.<0 N -+r#/i)i#i$ A %) %Y M` tr)% +

)% A t%A)% +W)%. D/)0 % #A/ A)0. Đ/) ;%f)0 2 0ib +]t M/ t%\ i +f)

#š)0 M` tW# Kt f) %g#. %f) F)0 ;Kt t%Q ;%i t%Z" /Zt %iL) Kt %) h t%Z 0)

i lBp A Kt ma #$it"!$)$ M )%t Mi )%iN/.($# %W)% 1Œ&

L0 TH H'/N)4



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




HXnh 4 Xnh mhVn †ng ổng hzm 13Gfi‰frppvh?lŠG5Gvh?lfvnuvnv Œ

vi?lvnv

•/a) t Kt f) %g# trU) +f) #š)0 t%$ tc)0 0iai M) t%bi 0ia) tcM rQt ra t%bi 0ia) M` t%h %iL) %f) F)0 Mt %iL/ /Zt a )%Zt (;%i #$it"!$)$ M

%f) F)0 %Kt&. HiL/ /Zt %f) F)0 t%/ MPY ;%f)0 957 (M !A# %&.

%f) F)0 tX)0 %Y 1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$

$

#r

O O

O

O

OO

CCl'

#r #r

L0 TH H'/N)5



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




CH'/N) 2: JUT ]O ;” ”N LN

1K3 Tổng hzm anarpuplv

1K3K1 PhVn †ng ổng hzm anarpuplv1K1K1K J x>V mh’n ˜ch co> rc

Vng 2 *ộ kch ch>?|n hBa h‚c 1H NMR của anarpuplv

Hirp ™ mm Zp Zzc ™ mm hvp Ai lib> 22

H->,1Œ,1,14

H-15

H-2,9

H-4

H-1<

H-1>

1.<

5.4Œ

<.4

<.54

6.Œ1

6.19

1.<1

5.>

<.2

<.5

<.>6

6.14

Vng 3 *ộ kch ch>?|n hBa h‚c 13C NMR của anarpuplv

Car+) Â, # M MPY Â, # t%$ tAi !iL/

C->,1Œ,1,14

C-<,11C-15

C-4

C-,5

C-2,9

C-6,12

2>.Œ4

<.2<5.Œ4

122.12

12.69

124.Œ

19.66

2>.2

<.45.1

122.2

12.>

124.4

19.<

L0 TH H'/N)9



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




C-1

C-1>

C-1<

14.26

14.459

152.4>>

14.

14.5

152.9

Dha A S !iL/ %X ma +f)0 2 A +f)0 )%d) t%Z" ;%E)0 h ;% +iLt

M)0 ;` 0iSa Â # M MPY A Â ma %Zt #™/.22

1K1K1K# An l>„n:

Đ` ;%©)0 M)% f) %g# t%/ MPY %¤ #t %Zt /" )%Zt %Q)0 tEi \ J)0 %X

HoC. Vi HoC )0Ai ;%f )ƒ)0 M M ti)% ;%iKt ma f) %g# ;%i )0Pbi ta \ J)0

% M ;%f )ƒ)0 %Z t%J +P )0 R M¤)% #ni, 0iSa #ni A %) #ni )K/ h %Z t%J

+P )0 !A 0i)0 )%a/ t%W tr)0 %) %Y %¤ 0# #t %Zt.

min2 4 6 8 10 12 14 16 18

mAU

0

200

400

600

800

1000

DAD1 G, Sig=220,16 Ref=360,100 (BE_47\ANAS8000003.D

A ! e " # 1 4 1 $ $ . 7 1

2 . 1

2 3

A ! e " # % % . 7 $ 1 4

1 4 . %

2 $

A ! e " # % 6 . 8 6 $ 6

1 $ . $

3 $

A ! e " # 2 0 2 . 3 8 1

1 $ . 8

4 0

A ! e " # 3 7 1 . 4 2 4

1 7 . 7

3 7

L0 TH H'/N)<



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




nm2$0 300 3$0 n2$0 300 3$0

nm2$0 300 3$0

Ã Ti#$ =r$a H$i0%t ¸it% =r$a7 p"##$tr"

1 12.12 14155.< 115.> Œ.2Œ<< >4.66 Œ.<1

2 14.>25 >>.6 9.9 Œ.2511 Œ.996 Œ

15.55 >9.> 6.< Œ.165> Œ.94> 1.4Œ9

4 15.64 2Œ2.4 1Œ Œ.9< 1.59 Œ.><5

5 1<.<< <1.4 <.6 Œ.5>54 2.466 2.1Œ9

HXnh 5 Phổ HPLC của anarpuplv

T%$ S !iL/ %X HoC ma a)atrz!$ t%` rQt ra ;Kt !/d)

− pf) %g# a)atrz!$ tX)0 %Y MPY M ti)% ;%iKt a >57.

− e%i M M %Z t%J }V ma i a)atrz!$ R tr ;% )%a/ %¤ t%Z" /Zt

%iL) 1 MPb)0 %X /" )%Zt MiN/ M %F)0 tš tr)0 f) %g# %¤ 1 %Zt.

L0 TH H'/N)6



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N






HXnh Phổ1

HNMR của ipanarpuplv dA anarpuplv

L0 TH H'/N)4Œ



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




1K3K2 JhVp mhVn †ng ổng hzm anarpuplv

Tr)0 / trW)% t%h %iL) %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ %Q)0 tEi M ;%f t

)%iN/ MiN/ ;iL) ;% )%a/ M` tc M rQt ra MiN/ ;iL) tt )%Zt.

e%i +]t M/ %f) F)0 tr)0 ] ;ž +f) #š)0 /a) t MPY Kt rZt Md# R

;%f)0 0iSa +f) #š)0 t%` !A f) %g# a)atrz!$ (%W)% 5&.

T%$ +f) #š)0 trU) Kt =)a !A Kt a)atrz!$ Mi %F)0 (t%/ MPY tr)0 !)

!A# t% )0%iL# M/ tiU) M /a M %X&, Kt BBB !A Kt ma

,5-+i(1-"a)-1-#$t%"!&+r##$t%"! +$)z$)$, Kt !A Kt ma %) %Y f) %g#

;%i !A# t% )0%iL#.•/a) t +f) #š)0 )%d) t%Z" tr)0 /)0 % %f) F)0 /Zt %iL) Kt ma

a)atrz!$ A Kt ma ,5˜+i(1-"a)-1-#$t%"!&+r##$t%"! +$)z$)$.

Bf) #š)0 ] ;ž (ToC& )% 0iSa ,5˜+i(1-"a)-1-#$t%"!&+r##$t%"!

+$)z$)$ A f) %g# t%/ MPY

HXnh # TLC của >ng kch mhVn †ng p dwi anarpuplv ‰>ng “i giVi l?‰hvmanv:,P7 š 5:5ŠŠ

ToC ma a)atrz!$ )% i ,5˜+i(1-"a)-1-#$t%"!&+r##$t%"!

+$)z$)$ A f) %g# %f) F)0.

L0 TH H'/N)41



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




HXnh $ TLC của anarpuplv ‰>ng “i giVi l? ‰hvmanv:,P7 š 5:5Š R • š &5Š

pa/ ;%i %f) F)0 ;Kt t%Q A trfi /a / trW)% ;Kt ti)% t%/ MPY Kt a)atrz!$

)%P %W)% 6.1K1K1K$ Tổng hzm anarpuplv rpng hyn hzm >ng “i DM

Ba) M/ %Q)0 tEi \ J)0 %P^)0 % tX)0 %Y a)atrz!$ tc ,5-+i (1-

"a)-1-#$t%"!&+r##$t%"! +$)z$)$ A #/i )atri 1,2,4 ˜ triaz!$ tr)0 MiN/ ;iL)

;% )it^ R )%iLt M Œ°C tr)0 %) %Y /)0 #Ei Djk A )%P)0 %iL/ /Zt t%/ MPY

!A rZt t%Z 2<7. V) MN M†t ra !A a/ t%bi 0ia) %f) F)0 rZt Ai (16 0ib %† ;£ Ai

MK) 24 0ib& /a) t tr)0 +W)% %f) F)0 A +f) #š)0 t%Z" r¢ t %Zt %f) F)0 ™)?). l%P d" t%` %ai t %Zt ;%E)0 t%` ›)0 %?a ta) MPY tr)0 /)0 #Ei %f)

F)0 t%` MiN/ ;iL) %f) F)0 %Pa %› %Y.

T%a" MXi MiN/ ;iL) %f) F)0 M` tƒ)0 %iL/ /Zt %f) F)0 A rQt )0]) t%bi 0ia)

t% )0%iL#. Đ/ tiU) !A tƒ)0 )%iLt M %f) F)0 !U) ;%f)0 >Œ °C, ;%E)0 ›)0 ;% )it^

A 0if# t%bi 0ia) %f) F)0 ?) 5 0ib. Tr)0 / trW)% %f) F)0 /a) t MPY tr)0

%) %Y %f) F)0 /Zt %iL) #A/ A)0 )%t. •/a) t trU) +f) #š)0 t%Z" /Zt %iL) Kt

f) %g# a)atrz!$. pa/ 5 0ib ;Kt t%Q %f) F)0 A +]t M/ /" trW)% !A# %. D

tr)0 /)0 #Ei %f) F)0 Djk )U) %fi ›)0 )P %?a ta) a/ M %iKt !) i

…=, !" %) /)0 % t%/ MPY M$# !A# ;%E i j0pO 4 a/ M E ) ri M$# ]

;ž t i %) %Y /)0 #Ei )-%$ta)$ A i r"! a!%!. HiL/ /Zt %f) F)0 )%P

trW)% +A" R trU) !A 55,567.

1K1K1K% Tổng hzm anarpuplv rpng >ng “i pl>vnv

L0 TH H'/N)42



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




TiK) %A)% t%a" t%K /)0 #Ei %f) F)0 +_)0 t!/$)$ ;Kt %Y )%iLt M a. •/a)

t %f) F)0 t%Z" /)0 % )%a)% %)0 /Zt %iL) )0 / #A/ A)0 )%P)0 a/ 5

0ib %f) F)0 /a) t trU) +f) #š)0 )%d) t%Z" t %Zt a)a-4 ™) ?). eKt /f a/

;%i ] ;ž t t%/ MPY %iL/ /Zt %f) F)0 !A 95.27. HiL/ /Zt %f) F)0 M MPY fi

t%iL) )%P)0 %Pa M)0 ;`.

Vng 4 J x>V ổng hzm anarpuplv dwi >ng “i ‹hc nha> ‹h“ng ‡

ụng ~c c

Tƒ lb c

choD>ng “i

Th—i

gian

Hib> >o ‰H›Š Hib> >o r>ng

fXnh ‰›ŠLn 1 Ln 2 Ln 3

12 Djk 5 0ib 5<.4 55.< 5.9 55.56

T!/$)$ 99.19 9<.4 92.4 95.2

eKt /f a/ ;%i \ !ž !iL/ +_)0 %) #N# t%)0 ;U ptat0ra%i R +f)0 5 A

+f)0 9.

Vng 5 Ph’n ˜ch mhng ai ộ chie> B Ž h“ng in hFng ‹@ chpœHib> >o

Tƒ lbD>ng “i

"F

lzng

Tr>ng

fXnh

*ộ lbch

ch>qn

Hb F

mhng aiDã?

*ộ lbch

ch>qn

12 Djk

T!/$)$

55.5<9<

95.2

1.>1<>6

2.9Œ9>

.451Œ57

.>69Œ57

.6

5.Œ

-Œ.2Œ<96

-Œ.>1><1>

TX)0 )0 9 9Œ.446 5.<1515 >.45497 1.6 Œ.1166<4

Vng Ph’n ˜ch mhng ai œHib> >o fžng œ>ng “i

L0 TH H'/N)4



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




in lzng Tổng fXnh

mhng

„c

{ p

M†c Ÿ

nghâ

Ti@> ch>qn

ihvr

)i rk P

l0™/ )%iU)

TX)0 %P^)0 ai

142.>>

2Œ.>15<

1

4

142.>>

5.226>2

2<.2 Œ.ŒŒ94

TX)0 )0 (Crr.& 19.14 5

Nh„n ~ dA fibn l>„n

eKt /f %) t% %P^)0 ai % t%Z" 2<.2 ¥¥ Œ.ŒŒ94, tF !A TiU/ %/g)

ki%$r ¥¥ Gi tr , %F)0 tš h ;% +iLt M)0 ;` N %iL/ /Zt %f) F)0. ĐiN/ )A" %

t%Z" h ;% +iLt r¢ rLt N %iL/ /Zt %f) F)0 ;%i t%a" MXi /)0 #Ei.

eKt /f +f)0 4,5,9 % t%Z" ;%i \ J)0 /)0 #Ei !A t!/$)$ t%W %iL/ /Zt %f)

F)0 a %^) %©) %) %Y /)0 #Ei Djk. C h ;% +iLt )A" !A ;%i \ J)0 /)0

#Ei Djk W rZt ;% t% /)0 #Ei )A" ;%ši /)0 %. •/ trW)% !A# % +a 0#

t%U# )P M` %?a ta) %A) f) %g#, %iKt i $t%"! a$tat$ (…=& (Œ #o&. oZ"

%) %Fa …= E ) a/ M ] ; t. Tr)0 / trW)% !A# % %Q)0 tEi \ J)0

)P )U) f) %g# a)atrz!$ M ta) +t #t %) ™) MK) %iL/ /Zt %f) F)0 0if#.

1K1K1K1& Tổng hzm anarpuplv rpng >ng “i pl>vnv cB ‡ ụng ~c c ch>?|n

mhaK

Đ` ;%] %J )%PY Mi`# trU) %Q)0 tEi M \ J)0 Q t %/"`) %a tr)0

/ trW)% %f) F)0 M` tƒ)0 %iL/ /Zt %f) F)0.

Vng # J x>V ổng hzm anarpuplv rpng >ng “i pl>vnv ‡ ụng ~c

c ch>?|n mha ‹hc nha>

L0 TH H'/N)44



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




Tƒ lb

c

cho

D>ng

“i

Th—i

gian

–c

c

Hib> >o ‰H›ŠHib> >o r>ng


12 T!/$)$

5 0ib TB=B >Œ.<4 64.6> 6>.9 66.41

BeC <4.64 <1.92 <9.5 <4.2

eKt /f a/ ;%i \ !ž !iL/ +_)0 %) #N# t%)0 ;U ptat0ra%i R +f)0 6 A

+f)0 >

Vng $ Ph’n ˜ch mhng ai ộ chie> B Ž h“ng in hFng ‹@ chp œHib>

>o

Tƒ

lb

D>ng

“i

–c

c

"F

lzng

Tr>ng

fXnh

*ộ lbch

ch>qn

Hb F

mhng aiDã?

*ộ

nghi@ng

ch>qn

12 T!/$)$ TB=BBeC

66.41<4.2

.1Œ1242.46121

.5Œ<67.6557

5.654.66

-1.Œ412-Œ.9<5<4

TX)0

)09 61.95 6.115>1 >.><4<7 1>.12 Œ.Œ9Œ922<

Vng % Ph’n ˜ch mhng ai œHib> >o fžng œ~c c

BiK) !PY)0

TX)0 +W)%

%P^)0

Bd th

jF ž )0%‡a

TiU/ %/g)

ki%$r

Gi tr

L0 TH H'/N)45



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N






1K1K1K11 Tổng hzm anarpuplv rpng >ng “i pl>vnv cB ~c c ch>?|n mha

%&

C dwi Vnh hng của h—i gian:

Vi t%bi 0ia) ;%f t %f) F)0 R trU) %¤ t%h %iL) tr)0 5 0ib, M` /a) t

%)% %^) t%bi 0ia) %A) t%A)% %f) F)0 %Q)0 tEi ;%f t t%U# %f) F)0 R t%bi

0ia) 12 0ib A 24 0ib.

Vng 1& J x>V ổng hzm anarpuplv rpng >ng “i pl>vnv ‡ ụng ~c

c ch>?|n mha T7 dwi h—i gian mhVn †ng ‹hc nha>

Tƒ lbc cho

Th—igian

–cc

Hib> >o ‰H›ŠHib> >o r>ng

fXnh ‰›Š

Ln 1 Ln 2 Ln 3

12

5 0ib

12 0ib

24 0ib

TB=B

>Œ.<4

>2.1

>2

64.6>

>.4

>5.2

6>.9

>Œ

>9

66.4

>1.6

>4.4

eKt /f a/ ;%i \ !ž !iL/ +_)0 %) #N# t%)0 ;U ptat0ra%i R +f)0 11

A +f)0 12.

Vng 11 Ph’n ˜ch mhng ai ộ chie> B Ž h“ng in hFng ‹@ chp

œHib> >o

Tƒ lb Th—i

gian

"F

lzng

Tr>ng

fXnh

*ộ lbch

ch>qn

Hb F

mhng ai

Dã? *ộ

nghi@ng

L0 TH H'/N)4<



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




ch>qn

12

5 0ib

12 0ib

24 0ib

66.41

>1.6

>4.4

.1Œ124

1.<1591

2.1199

.5Œ<67

1.696167

2.242197

5.65

.4

4.Œ

-1.Œ412

-Œ.462942

-1.ŒŒ69

TX)0

)0> >1.54<6 .219> .926<7 11.11 -Œ.6<9225

Vng 12 Ph’n ˜ch mhng ai œHib> >o fžng œh—i gian

in lzng Tổng fXnhmhng

„c { p

M†c Ÿnghâ

Ti@> ch>qnihvr

)i rkP

l0™/ )%iU)

TX)0 %P^)0 ai

54.16<1

4.Œ621

2

9

2<.Œ>5

5.96Œ4

4.<< Œ.Œ5<9

TX)0 )0 (Crr.& 66.29>2 6


eKt /f %) t% %P^)0 ai % t%Z" 4.<< ¥¥ Œ.Œ5<9, tF !A TiU/ %/g)

ki%$r ¥¥ Gi tr , %F)0 tš h ;% +iLt M)0 ;` N %iL/ /Zt %f) F)0. ĐiN/ )A" %

t%Z" h ;% +iLt r¢ rLt N %iL/ /Zt %f) F)0 ;%i t%a" MXi t%bi 0ia) %f) F)0.

eKt /f +f)0 trU) % t%Z" ;%i \ %Zt Q t !A TB=B t%W %iL/ /Zt %f) F)0

a %^) ;%i tƒ)0 t%bi 0ia) %f) F)0.

e%i tƒ)0 t%bi 0ia) %Q)0 tEi t%Z" r¢ %iL/ /Zt %f) F)0 MPY tƒ)0 t%U#. •/a)

t +f) #š)0 a/ t%bi 0ia) 24 0ib )%d) t%Z" Kt ma , 5-+i (2-"a)r-2-"!&+$)z"!

+r#i$ rZt #b i Kt a)atrz!$. VW d" %Q)0 tEi ;%E)0 tiK tJ ;%f t t%U#

f)% %PR)0 ma t%bi 0ia) MK) %iL/ /Zt %f) F)0.

1K1K1K12 Tổng hzm anarpuplv rpng >ng “i pl>vnv ‡ ụng c cho fan Z>

lA 3 5Gfi ‰2Gc?anpmrpmG2G?lŠfvnu?l frpiv dA 124Griauplv }ng fav:

L0 TH H'/N)46



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




Vng 13: J x>V ổng hzm anarpuplv rpng >ng “i pl>vnv ‡ ụng c

cho ‹hc nha> }ng >Fi dA }ng fav

D>ng

“i

Th—i

gianTc cho

Hib> >o ‰H›Š Hib> >o r>ng


T!/$)

$5 0ib

#/i t

#/i ;%E)0 t

>Œ.<4

99.19

64.6>

9<.4

6>.9

92.4

66.41

95.2

+a$ 55.>5 56.42 9. 5>.2

eKt /f a/ ;%i \ !ž !iL/ +_)0 %) #N# t%)0 ;U ptat0ra%i R +f)0 14A 15

Vng 14 Ph’n ˜ch mhng ai ộ chie> B Ž h“ng in hFng ‹@ chp

œHib> >o

Tc cho"F

lzng

Tr>ng

fXnh

*ộ lbch

ch>qn

Hb F

mhng ai Dã?*ộ nghi@ng

ch>qn

j/i t

j/i ;%E)0 t

Ba$

66.41

95.2

5>.2

.1Œ124

2.9Œ9>

.<599

.5Œ<67

.>69Œ57

9.42Œ67

5.65

5.Œ

<.6

-1.Œ412

-Œ.>1><1>

Œ.959929

TX)0 )0 > <Œ.>6<6 1.912> 1>.1<947 4.<> Œ.<>9><4

Vng 15 Ph’n ˜ch mhng ai œHib> >o fžng œc cho mhVn †ng

in lzngTổng fXnh

mhng

„c {

p

M†c Ÿ

nghâ

Ti@> ch>qn

ihvr

)i rk

P

l0™/ )%iU)

TX)0 %P^)0 ai

1421.4<

91.Œ16

2

9

<1Œ.<<

1Œ.19><

9>.6> Œ.ŒŒŒ1

TX)0 )0 (Crr.& 1462.4> 6

L0 TH H'/N)4>



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N





eKt /f %) t% %P^)0 ai % t%Z" 9>.6> ¥¥ Œ.ŒŒŒ1, tF !A TiU/ %/g)

ki%$r ¥¥ Gi tr , %F)0 tš h ;% +iLt M)0 ;` N %iL/ /Zt %f) F)0. ĐiN/ )A"% t%Z" h ;% +iLt r¢ rLt N %iL/ /Zt %f) F)0 ;%i \ J)0 t %Zt

1,2,4-triaz!$ )0 #/i A )0 +a$.

pa/ %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ tc ,5-+i (1-"a)-1-#$t%"!&+r##$t%"!

+$)z$)$ A 1,2,4-triaz!$ )atri %Q)0 tEi t%a" t%K +_)0 1,2,4-triaz!$. Đi i %f)

F)0 )A" %Q)0 tEi ;%E)0 ) ›)0 Q t %/"`) %a. T%h %iL) %f) F)0 tr)0

MiN/ ;iL) tP^)0 th N /)0 #Ei A )%iLt M. pa/ t%bi 0ia) %f) F)0 M)% %iL/ /Zt

%Q)0 tEi ;%©)0 M)% r_)0 ;%i \ J)0 t %Zt 1,2,4-triaz!$ )0 #/i % %iL/ /Zt

a ;%i \ J)0 ›)0 t %Zt M +a$.

1K4 Tổng hzm 13Gfi‰frppvh?lŠG5Gvh?lfvnuvnv

1K4K1 J x>V mh’n ˜ch co> rc

B! B!

12

'4

5

9

< 6

>

Vng 1: *ộ kch ch>?|n hBa h‚c của 1H NMR của


Hirp ™ mm Zp Zzc ™ mm hvp Ai lib>

H->

H-<,6

H-2

2,4

4,444

<,14

2,5

4,59

9,9<

L0 TH H'/N)5Œ



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




H-9

H-4

<,21>

<,25>

9,9<

9,9<

Vng 1#: *ộ kch ch>?|n hBa h‚c 13C NMR của


Carfpn ™ mm Zp Zzc ™ mm hvp Ai lib>

C->

C-<,6

C-4

C-2,9

C-,5

C-1

21,145

2,><

129,<12

12>,66

16,Œ>

1>,24<

21,5

>,Œ

129,>

1Œ,1

16,2

16,2

eKt /f %X trU) %› %Y i E)0 t%F %) t\ C >H1ŒBr 2. Dha A +f)0 %X )% trU) ;Kt %Y i %X jp %Q)0 tEi ;%©)0 M)% r_)0 f) %g# !A

1,-+i(+r##$t%"!&-5-#$t%"!+$)z$)$.

L0 TH H'/N)51



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




min2 4 6 8 10 12 14 16 18

mAU

0

100

200

300

400

DAD1 A, Sig=2$4,4 Ref=360,100 (BE_47\E&3000000.D

1

2 . 7

$ 8

1

3 . 4

% 0

1 4 . %

1 6

1 $ . 2

1 %

1 $ . 8

7 3

1 6 . $

7 3

nm2$0 300 3$0 nm2$0 300 3$0

nm2$0 300 3$0

L0 TH H'/N)52



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N








JUT LN:

Dha trU) t% )0%iL# ma MN tAi ’ l0%iU) F/ tX)0 %Y t%/ %)0 /)0 t%P

a)atrz!$“ ;Kt /f #A !/d) ƒ) Mt MPY t%` t# t]t )%P a/

1” C "K/ t )%P /)0 #Ei, %Zt Q t, t%bi 0ia) %f) F)0 f)% %PR)0

M)0 ;` MK) %iL/ /Zt %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$.

e%i %f) F)0 t%h %iL) tr)0 /)0 #Ei t!/$)$ i Q t %/"`) %a TB=B

% %iL/ /Zt a )%Zt (6>.97&

e%i %f) F)0 t%h %iL) tr)0 /)0 #Ei t!/$)$ ;%E)0 \ J)0 Q t %/"`)

%a %† \ J)0 t %Zt 1,2,4-triaz!$ )0 +a$ t%a" % )0 #/i % %iL/ /Zt

;%E)0 a (95.7&.

2” T%h %iL) / trW)% !A# tƒ)0 M ti)% ;%iKt ma a)atrz!$ (f) %g# t%/

MPY M ti)% ;%iKt >57&

” TiN) %Zt tr)0 %/i %f) F)0 tX)0 %Y a)atrz!$ MPY tX)0 %Y tc

#$it"!$)$ A N -+r#/i)i#i$ % %iL/ /Zt a t%` 0 %) th f) /Zt

)0/) )0/"U) !iL/ % tA) + / trW)% tX)0 %Y.

L0 TH H'/N)55



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




J,UN N)H

VW t%bi 0ia) t%h %iL) MN tAi %) )U) %Q)0 tEi ;iK) )0% #t Mi`# %

%P)0 )0%iU) F/ tiK t%$ )%P a/

ĐN /Zt \ J)0 t%U# )%iN/ !i Q t %/"`) %a ;% tr)0 %f) F)0 tX)0

%Y a)atrz!$.

e%f t, )0%iU) F/ t%U# / trW)% !A# % ))0 a M ti)% ;%iKt ma

a)atrz!$.

l0%iU) F/ t%h %iL) tA) + /" trW)% tX)0 %Y t%/ %)0 /)0 t%P

a)atrz!$.

C) )0%iU) F/ M)% 0i ;%f )ƒ)0 F %K #$) ar#ata$ ma a)atrz!$ t%/

MPY i f) %g# t%/ )%d )0i.

L0 TH H'/N)59



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




T”, L,_ TH7M JHO8

(1& Gp.Tp l0/"Ÿ) CE)0 HA- P#'ơng 0#=0 *à ,f t#u6t F+i t$ng t^ng

#B0 #<u cơ , 5.

(2& =)r£ o/", Tr) ei# •/", oU l0@ T%%, %P^)0 % %@ #i N tX)0

%Y %S/ ^, 1>>5,15<.

(& H/i ˜ ·$) ˜ Hi$%, C%/)0 ˜ $)0 ¸$i, r$ 3r r$arati) 3

a)atrz!$, Ta"/a), 24”9”2ŒŒ6

(4& ²a;), o. ¸. o. ¸, j. l. Tr/$!!$, p. e. C%a)$r, =. /r%it, j. ².

q$$, B. V. o. tt$r, $Ust$gUnOsynt#Usising UnyFUUs %n2 bU%st c%ncU , Or0.Bi#!. C %$#. 5 (2ŒŒ<& 2>4Œ.

(5& j. Ba/#, =. B/zar , ². C/zi; , ². kr+$, ². H/0%t), =. H$!!, T.

pa%#/, %n%st$$lU %l$nU $ in c$Fbin%ti$n hit# t%F$xiaUn *Usus t%F$xiaUn %l$nU

a$ %2u*%nt tU%tFUnt $a 0$stFUn$0%us%l h$FUn hit# U%lyOst%gU bU%st c%ncUj

Usults $a t#U kTk %iFi2Ux& t%F$xiaUn %l$nU $ in c$Fbin%ti$nm ti%l Uaaic%cy %n2

s%aUty u02%tU %n%lysUs, Ca)$r. >6 (2ŒŒ& 16Œ2.

(9& B. T%/r!i#a)), =. e$%aia%, =. p. Cat$, H. j/ri$), o. ja/ria, ². k.

kr+$, j. aria$), j. Cati0!i)$-G$rt%, q. D. G$!+$r, j. qa+a0!i, I. p#it%, =.

¸ar!$", e. l. ri$, =. G!%ir%, k c$F0%is$n $a lUt$$lU %n2 t%F$xiaUn in

0$stFUn$0%us%l h$FUn hit# U%ly bU%st c%ncU , l .…)0!. ². j$. 5 (2ŒŒ5& 2<4<.

(<& q. ²a;$z, ¸. ²)$t, j. G)a)t, j. jitt!$+$;, q. Gr$i!, C. Ta/%, ².

Hi!3ri%, ¸. ea)", C. j$)z$!, H. pa#)i00 n$nOstU$i2%l %$F%t%sU in#ibit$s

b%sU2 $n % bi0#Unyl sc%aa$l2j synt#Usis& in*it$ Sko& %n2 F$lUcul% F$2Ulling , oa)$t

99 (2ŒŒ5& 455.

(6& p. G. Hiri"a))a, e. Baaaia%- ps$l%ti$n %n2 c#%%ctUi%ti$n $a 0$cUss

Ul%tU2 iF0uitiUs in %n%st$$lU %cti*U 0#%F%cUutic%l ingU2iUnt , ². Braz. C%$#. p.

1> (2ŒŒ6& ><.

(>& T. o. H- istincti*U tUc#niCuUs a$ $g%nic synt#Usis (1>>6&.

L0 TH H'/N)5<



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Baum%20M%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Buzdar%20A%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Cuzick%20J%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Forbes%20J%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Houghton%20J%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Howell%20A%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Sahmoud%20T%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14584060

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Baum%20M%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Buzdar%20A%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Cuzick%20J%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Forbes%20J%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Houghton%20J%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Howell%20A%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Sahmoud%20T%22%5BAuthor%5D





(1Œ& at%i¡ pri)ia oa#i)ara"a) (Ba)0a!r$, Il&, ea);a)¡ qa»$)ra

lara"a)ra (j/#+ai, Il&, qa¡ D%ar#ara» qa#a%a)ra (T%a)$, Il&- 0$cUss

a$ t#U 0U0%%ti$n $a 0uU %n%st$$lU, })it$ ptat$ at$)t

(11& e/rt B$r)%ar, =!3r$ Gi0$r - r$ 3r t%$ #a)/3at/ri)0 3 z$aa)t%i)3r# !/t$i), 1>>6.

(12& ²$% p. Bz$); ²r, T#U c#%%ctUi%ti$n $a %n%st$lU,

jir0ra#²/r)a!, !/#$ 6, (1&, 12-15.

(1& e/rt B$r)%ar, =!3r$ Gi0$r . k siF0lU& $0tiFiU2 FUt#$2 a$ t#U

2UtUFin%ti$n $a sul0#i2U in h#$lU bl$$2 by GOFS %s % F%,U $a b$hUl aUFUnt%ti$n

0$cUssUs, ² C%r#at0r B =)a!"t T$%)! Bi#$ oi3$ pi. 25”4”2ŒŒ25¡<<Œ (1-2&255->.

(14& D. pat%i e/#ar, =. Hara)i, D. pri%ar, Dai Ba)»i, elV qa, G/r/ia%

a) ·0$ara), DU*Ul$0FUnt %n2 *%li2%ti$n $a %n IP FUt#$2 a$ 2UtUFin%ti$n

$a %n%st$$lU in T[k[lUt 2$s%gU a$F, …-²/r)a! 3 %$#itr", 2Œ11, 6(2&, <>4-<><.

(15& ji%a$! p%/z!z$, eat»a ptritz;$ $t a!, P$cUss a$ si2UOc#%n b$Fin%ti$n $a

%l,ylbUnUnUs, 26”9”2ŒŒ9.(19& ². ¸tt%i;a);;%a), j. $$a), . %i)"%$$, kt$F t%nsaU %2ic%l

0$lyFUi%ti$ns $a FUt#m %cylic F$n$FUs %n2 is$0UnU.

(1<& !/r$ V, [U%st c%ncU oUs TU%t ., 1>>4, Œ,1Œ-111.

(16& B/aari p, O´l$i! j, =)) p#it%, H$;$!#a) a) O+$)%ai) ²,

a)atrz!$, T#U FUc, in2Ux %n Uncycl$0U2i% $a c#UFic%ls& 2ugs& %n2 bi$l$gic%ls ,

12t% …iti), j$r; q$$ar% oa+ratri$ Diiti) 3 j$r; Ä C., I)., ¸%it$%/$ptati), l², 1>>9, 996.

(1>& p$t%i D, IP Cu%ntit%ti*U %n%lysis $a 0#%F%cUutic%l a$Ful%ti$n, CBp

/+!iati), l$ D$!%i, 1>>9, 11-19Œ,

(2Œ& ¸$!!i)0t) e a) ka/! D j, ugs, 2ŒŒ2, 92(1<&, 246-24>Œ.

(21& T+" ²a;), o. ¸. oa//r$)$ ¸, j$!a)i$ l, Tr/$!$, p/ri)$r e.

C%a)$r, =t/! /r%it, ji%a$! ². q$$ a) Barr" V.o. tt$r, u%l %$F%t%sUO

L0 TH H'/N)56



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N














sula%t%sU in#ibit$s b%sU2 $n t#U %n%st$$lU tUF0l%tUj synt#Usis& in *it$ Sko&

F$lUcul% F$2Uling %n2 in *i*$ %cti*ity, t%$ q"a! pi$t" 3 C%$#itr",2ŒŒ<.

(22& }. jar$;, G. pi0#/), G. O3$r#a)), H.G$"$r a) ¸. p%a)z$r,

p2Untiaic%ti$n $a n$nOstU$i2%l %$F%t%sU in#ibit$t$s in 2$0ing %n%l%sis& in stitu2U $a bi$c#UFisty, G$r#a) rt })i$rit" !0)$, G$r#a)", >1-1ŒŒ.

L0 TH H'/N)5>



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



o1



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



PHỤ LỤC

Phụ lục 1: Phổ 1H NMR của anastrozole



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



Phụ lục 2: Phổ 1H NMR giãn rộng của anastrozole



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



Phụ lục 3: Phổ 13C của anastrozole



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



Phụ lục 4: Phổ 13C giãn rộng của anastrozole



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



Phụ lục 5: Phổ DEPT của anastrozole



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



Phụ lục : Phổ LC!M" của anastrozole



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N



Phụ lục #: Phổ 1H của 1,3-bis(bromomethyl)-5-methylbenzene



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N





Phụ lục %: Phổ 13C NMR của 1,3-bis(bromomethyl)-5-methylbenzene



DI

Ễ

N

Đ

À

N

T

O

Á

N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N




N

L

Í

H

Ó

A

1

0

00

B

T

R

Ầ

N

H

Ư

N

G

Đ

Ạ

O

T

P

.

Q

U

Y N

H

Ơ

N

Documents

NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP THUỐC CHỐNG UNG THƯ ANASTROZOLE