Upload
brinda
View
56
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
NİKOTİNİN FARMAKOLOJİSİ. Doç Dr Zeynep Ayfer Aytemur İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı. AMAÇ. Nikotini tanıtmak (etyo-patogenez) Hekimlerin sigara içenlere bakış açısını değiştirmek. MÖ Mısır mumyaları. MS 1492 Amerika Kızılderilileri. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
NİKOTİNİN FARMAKOLOJİSİ
Doç Dr Zeynep Ayfer Aytemurİnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı
AMAÇ
Nikotini tanıtmak (etyo-patogenez)
Hekimlerin sigara içenlere bakış açısını değiştirmek
MÖ Mısır mumyaları
MS 1492 Amerika Kızılderilileri
Nikotinin farmakolojisi
Kimyası
Farmakokinetiği ve metabolizması
Farmakodinamiği - Santral etkileri ve bağımlılık - Diğer etkileri Kardiyovasküler Endokrin Metabolik İmmun sistem
Gastrointestinal
Nikotinin kimyası
“Nicotiana tabacum” bitkisinin yapraklarından elde edilen bir alkaloidRenksiz, uçucu, sıvıPiridin ve pirolidin halkası içeren tersiyer amin
N CH3 I N
Nikotinin farmakokinetiği ve metabolizması
Bir sigara 0.8 g tütün, 9-20 mg nikotin içerir
Sigara içici %10’nu (1-2 mg) absorbe eder: - yanarak ayrışma ve tahrip - dumanın kısmi inhalasyonu
Ufak moleküllü ve lipofilik - kolay emilim
Zayıf baz
Hücre membranından geçişi pH’ya bağlı
Nikotinin farmakokinetiği ve metabolizması
Alkali ortamda non-iyonize kolay emilimAsit ortamda iyonize güç emilim
Bronşiyol ve alveollerde - toplam yüzey büyüklüğü - fizyolojik pH
10-20 sn içinde SSS’ne ulaşır
Kolay emilim
Nikotinin farmakokinetiği ve metabolizması
Yarı ömrü 2 saat
Düzenli içenlerde plazma nikotin düzeyi 20-40 ng/mL
Başlıca metabolize olduğu yer karaciğer
Metaboliti kotinin. Yarılanma ömrü 14-20 saat
Fatal doz 40 mg ya da saf maddenin bir damlası (iki sigarada bulunan nikotin miktarına eşdeğer)
Nikotinin farmakodinamiği
Nikotinin etkileri; Beyin, otonomik gangliyon ve
nöromusküler bileşkedeki nikotinik asetilkolin reseptörleri (nAChRs) aracılığıyla gerçekleşir
İki tip nikotinik reseptör: - nöromüsküler (2β veya 2β) - nöronal ( ve β subgrupları)
Nikotinin farmakodinamiği
Nikotinik reseptörlerin özelliği
Farklı beyin bölgelerindefarklı nikotinik reseptörler yapısal farklılık
Agonist bağlama affinitesi veuyaranlara elektrofizyolojik yanıtta değişkenlik fonksiyonel farklılık
Nikotinin etkilerindeki çeşitlilik
Nikotinin farmakodinamiği
Nikotin
Reseptör uyarımı
Reseptör depolarizasyonu
Reseptör desensitizasyonu ve bunun sonucunda inhibisyon
Nikotinin farmakodinamiği
Nikotinin farmakodinamiğinin anlaşılmasında 2
önemli özellik:
Kompleks doz-yanıt ilişkisi Etkileri çok ve karmaşık, toksik, selektif
etki yok, terapotik değeri çok sınırlı
Kısa süreli maruziyet ile tolerans
Nikotinin farmakodinamiği
IV düşük doz nikotin (akut etki)
Kardiyak nabız Kan basıncı
Doz-yanıt ilişkisi-1:
Parasempatik gangliyon uyarımı
Nikotinin farmakodinamiğiDoz-yanıt ilişkisi-2:
IV yüksek doz nikotin (akut etki)
Sempatik gangliyonAdrenal medulla
Adrenerjik sinir uçlarıKarotik-aortik glomus uyarımı
Parasempatik gangliyon blokajı
Kardiyak nabızKan basıncı
Nikotinin farmakodinamiğiTolerans: Tekrarlanan dozlarda, ilk dozdan daha az etki
Artan dozda nikotin
Periferik gangliyon depolarizasyonu ve blokajı
Nikotinik asetilkolin reseptör desensitizasyonu
Gangliyon blokajı ve tolerans
Nikotinin farmakodinamiği
Ağır içicilerde kronik nikotin alımı ile SSS’de nikotinik reseptör sayısı artar (“upregulation”)
Tolerans-2:
Nikotinin farmakodinamiğiSantral etkiler ve bağımlılık
Tip Narkotik analjezikler SSS depresanları
Anksiyolitikler
Psikomotor uyaranlar
Örnek Bağımlılık etkisi
Morfin Çok güçlüEroin Çok güçlüBarbitürat GüçlüEtanol GüçlüAnestezikler OrtaBenzodiazepin OrtaAmfetamin GüçlüKokain Çok güçlüKafein ZayıfNikotin Çok güçlü
.
‘yoksunluk semptomları’yolu,Yüksek kortikal aktivasyon
(“locus coeruleus”) Norepinefrin
Beyindeki ‘ödüllendirme’
yolu psikostimulan ve
pozitif pekiştirici etki (mezolimbik sistem)
Dopamin
Nikotinin farmakodinamiğiSantral etkiler ve bağımlılık
Nikotinin farmakodinamiği
Pozitif güçlendirici etki
Zevk alma dopamin norepinefrin β endorfin İş performansında artma asetilkolin norepinefrinHafızada iyileşme
asetilkolin norepinefrin vazopressin
Negatif güçlendirici etkiAnksiyete ve gerginlikte
azalma β endorfin -aminobütirik asit (GABA)İştahın baskılanması dopamin norepinefrin serotoninYoksunluk belirtilerinde
iyileşme asetilkolin nonkolinerjik nikotinik aktivite?
Santral etkiler ve bağımlılık
Nikotinin SSS’de güçlendirici etki yeri mezolimbik bölge
Tütün kullanımı bilinç dışı öğrenilen ve yaşanan bir davranış şekli
Deneme dönemi dışında her gün tekrarlanan madde kullanımı
İçme isteğinin engellenemediği düzenli kullanma (kompulsif kullanım)
Düşük dozdaÇizgili kaslarda gevşemeSolunum merkezini uyarma, taşipneBulantı, kusmaTremorAnaljezi
Yüksek dozdaSolunum merkezi üzerinden felçPeriferik etki ile solunum kas blokajıKonvülziyonEntoksikasyonda ölüm nedeni solunum kas felci
Nikotinin farmakodinamiğiDiğer santral ve periferik etkiler
Nikotinin farmakodinamiğiKardiyovasküler etkileri
Santral etki -Periferik kemoreseptörler-Beyinde doğrudan etki -Spinal kord kaudal kısmına etki-İntrapulmoner kemoreseptörler (?)
Periferik etki-Adrenal bezlerden katekolamin salınımı-Vasküler sinir uçlarından katekolamin salınımı
Sempatoadrenal aktivasyon
Nikotinin farmakodinamiği
ACTH salınımında artma
Ruhsal duruma etkiKortizol salınımında artma
Osteoporoz ?
İnsülin salınımı, insülin direnci ve Tip II diabet riskinde artma
β endorfin salınımı
Osteoporoz
Endokrin etkileri
I. Vücut ağırlığı üzerine etki (içenler ~4 kg daha zayıf)
Metabolik hızda artma Mekanizma ? - Olasılıkla katekolamin salınımı ile ilişkili (metabolik hız artışı β bloker ile inhibe) - Yağ oksidasyonunda artma - Leptin düzeyinde artma (leptin, yiyecek alımının negatif, enerji harcanmasının pozitif regülatörü)
Nikotinin farmakodinamiğiMetabolik etkileri
Nikotinin farmakodinamiği
I. Vücut ağırlığı üzerine etki
İştahta azalma Metabolik hızdaki artışa rağmen beklenen
kompansatuvar kalori alımı yoktur
Metabolik etkileri
Nikotinin farmakodinamiği
II. Yağ metabolizması üzerine etki
Adrenal korteks uyarımı sonucu lipolizSerbest yağ asitlerinde artma LDL ve VLDL’de artmaHDL düzeyinde azalma
Metabolik etkileri
Nikotinin farmakodinamiği
Hedef hücre lizisinde azalmaT supresör hücre aktivitesinde indüklenme Periferik lökositlerin mitojenik yanıtları üzerine bifazik etkiAkut maruziyetle lökosit fonksiyonunda bozulma
İmmun sistem üzerine etkileri
Nikotinin farmakodinamiği
Peptik ülser gelişimiGecikmiş yara iyileşmesiGİS kanserlerinin gelişmesi üzerinde promotor etkiÜlseratif kolitin progresyonu
Gastrointestinal sistem üzerine etkileri
ÖZET
Renksiz, uçucu, alkaloid sıvıÇok güçlü psikomotor uyaranHücresel düzeyde, santral ve periferdeki farklı nAChRs üzerinden nöronal uyarıReseptörlerinin yaygınlığı ve kan beyin bariyerini kolay geçme nedeniyle çok sayıda farmakolojik etkiKompleks doz-yanıt ilişkisi ve tolerans gelişmesi nedeniyle etkileri karışık Selektif etkisinin olmaması ve toksik olması nedeniyle terapotik değeri yok
Nikotin