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7/30/2019 Nivelacion 2 - Apuntes Para Repaso - 2013
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SEC.ACADEMICASERVICIO DE EDICION Y CONSULTORIA ACADEMICA
PROF. ALEJANDRO OSTOIC ROZZI, EDITORCONSULTOREDUCACION MOTRIZ, SALUD Y BIOLOGIA MOLECULAR
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CONSULTA: APUNTES PARA COMPLEMENTAR EL PROCESO DENIVELACION (REPASO) SOBRE BIOLOGIAMOLECULAR.
ATENCION: ALUMNOS DE LA ESCUELA DE CIENCIAS DELMOVIMIENTO Y DEPORTE DE LA UCSH-2013.
NIVELACION - REPASOBASES MOLECULARES DE LA COMUNICACIN
INTERCELULARLos organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesariaspara mantener la vida. Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular,asimila los nutrientes del medio, se mueve, lleva a cabo las reaccionesmetablicas de sntesis y degradacin y se reproduce. En los organismospluricelulares, la situacin es mucho ms compleja, ya que las diversas
funciones celulares se distribuyen entre distintas poblaciones de clulas ,tejidos y rganos. De este modo en un organismo pluricelular, cada cluladepende de otras y las influye. Por lo tanto la mayora de las actividadescelulares, solo se desarrollan, si las clulas involucradas son alcanzadas porestmulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas diversasfunciones deben existir mecanismos de comunicacin intercelular.Cuando una clula recibe un estmulo puede responder con alguno de lossiguientes cambios, dependiendo de las caractersticas del estmulo y el tipode clula receptora del mismo: por ejemplo, se puede diferenciar,reproducir, incorporar o degradar nutrientes, sintetizar, secretar oalmacenar distintas sustancias, contraerse, propagar seales o morir.
InduccinEn la mayora de los organismos superiores existen dos mtodosfundamentales de comunicacin intercelular: un sistema fundado en lasneuronas o clulas nerviosas y otro basado en las hormonas. En ambossistemas las clulas se comunican entre si a travs de mensajeros qumicos.Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras (clulas blanco), quepueden ser clulas musculares, clulas glandulares u otras neuronas. Paraenviar su mensaje, la neurona libera una sustancia qumica, unneurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios especficosllamados sinapsis. Las molculas de neurotransmisor se unen areceptores, situados en la superficie de la clula blanco, y provocan deesta forma cambios fsicos y qumicos en la membrana celular y en el
interior celular.Por lo tanto diremos que en general, la accin de estimular a las clulasdesde el exterior se llama induccin y se realiza a travs de sustanciasproducidas por clulas inductoras. La clula que es sensible al inductorse denomina clula inducida, blanco o diana y presenta para el mismoreceptores especficos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membranaplasmtica, el citoplasma o en el ncleo. Estos receptores son protenas ocomplejos proteicos.
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Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes clulas blanco. Un inductor puede
tener varios receptores, causando distintas respuestas celulares
Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el ncleo, el inductor debe ser
pequeo e hidrfobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmtica sin dificultad,
mientras que los receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo.La accin de las hormonas, puede darse bsicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos
de induccin:
1. Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre clulas urganos situados en cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo tanto podemos decir
que clulas inductoras e inducidas se encuentran distantes. Las glndulas endocrinas liberan
hormonas al torrente sanguneo: las clulas o tejidos blanco poseen receptores quereconocen exclusivamente los diferentes tipos de molculas hormonales. As un receptor
reconoce exclusivamente una hormona. Una clula puede tener distintos tipos de
receptores, y as reconocer diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas
adenohipofisiarias, etc.
2.Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta sobre las clulasadyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la clula inductora e
inducida se encuentran prximas. Ej. Prostaglandinas
3.Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula. Ej.prostaglandinas
4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecrecin al torrente sanguneo. Ej.Oxitocina, ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas
5. Por contacto directo: La hormona o molcula inductora es retenida en la membranaplasmtica de la clula inductora, por lo tanto no se secreta. Las clulas deben ponerse en
contacto, para que la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la
membrana plasmtica de la clula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicacin tienen
lugar en algunas respuestas inmunolgicas.
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6.Yuxtacrina (a travs de uniones comunicantes, nexus o gap): Las clulas conectadas atravs del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede responder de forma
coordinada ante un inductor que se une a alguna de las clulas que estn comunicadas. A
travs de estas uniones pasan pequeas molculas como los segundos mensajeros.
Fig. 7.2 - Algunas formas de induccin por molculas secretadas
Fig. 7.3- Induccin via uniones gapComo vemos existen importantes diferencias entre la comunicacin hormonal y la nerviosa.
Las neuronas tienden a actuar sobre una clula en particular o sobre un grupo de ellas.
Generalmente los axones recorren distancias cortas , aunque existen excepciones a esta
regla. La comunicacin entre neuronas puede desarrollarse en cuestin de milisegundos. Por
el contrario, una hormona liberada al torrente sanguneo por una glndula, puede alcanzar
clulas y tejidos en cualquier parte del cuerpo, siempre que estas tengan el receptoradecuado, adems la comunicacin hormonal puede prolongarse por espacio de minutos o
varias horas.
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Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona vehiculizada por
la sangre alcanza a todas las clulas del cuerpo, unindose slo a las que presentan receptores
especficos. En la sinapsis, el neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujoaxnico, es liberado en el espacio sinptico, alcanzando slo a las clulas efectoras prximas a la
terminal nerviosa.
Caractersticas del complejo inductor- receptor
Cuando una hormona pasa a la circulacin sangunea, puede alcanzar todos los tejidos del
cuerpo, sin embargo, por lo general su accin slo se evidencia en un limitado nmero de
clulas. Como sealramos, el receptor es por lo general un complejo proteico especfico al
que cada inductor se une selectivamente, de este modo la sustancia inductora y su receptor
forman un complejo que presenta las siguientes caractersticas:
Encaje inducido: La unin inductor- receptor supone una adaptacin estructural entreambas molculas, similar al complejo enzima-sustrato.
Saturabilidad: ya que el nmero de receptores en una clula es limitado, un eventualaumento en las concentraciones del inductor, pondra en evidencia la saturabilidad del
sistema.
Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia despus de su formacin.
La interaccin inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas
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que se propagan por el interior de la clula, mientras que el ltimo eslabn de esta serie
puede considerarse cmo la respuesta.
Como ya lo adelantramos y de acuerdo a la ubicacin de los receptores especfico, los
inductores se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores demembrana y b) los que ingresan a la clula y se unen a receptores citoslico.
A su vez las molculas que actan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su
estructura qumica en cuatro categoras:
1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de lashormonas esteroides son los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los esteroides
sexuales, la vitamina D y el cido retinoico.
2. Derivados de aminocidos: hormonas derivadas del aminocido tirosina. Conocidas como
aminohormonas. Existen dos tipos de aminohormonas las que interactan con receptores demembrana (adrenalina y noradrenalina, producidas por la glndula suprarrenal) y las que se
unen a receptores citoslicos (por ejemplo, la hormona tiroidea producida por la glndula
tiroides).
3. Pptidos o protenas: Son cadenas de aminocidos. Ejemplos de hormonas peptdicas sonla oxitocina y la hormona antidiurtica. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la
hormona del crecimiento. Estas protenas y otros factores de crecimiento son mitgenos
potentes. (es decir activan la mitosis).
4. Derivados de cidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de losinsectos son hormonas derivadas de cidos grasos.
Debemos recordar que estas molculas son mensajeros qumicos, cuya funcin es coordinar
las respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. Sin
embargo, estos mensajeros qumicos no actan de la misma forma. Por ejemplo las
hormonas peptdicas y proteicas debido a su tamao y polaridad, no pueden atravesar la
membrana plasmtica y deben unirse a receptores dispersos en la superficie externa de la
clula. Estos son los llamados receptores de membrana, que en general son glicoproteicos.
Los receptores de membrana detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de
transmisin de seales intracelular, que en ultima instancia regula los procesos celulares.
Por lo tanto en este caso podemos decir, que la membrana plasmtica celular constituye unabarrera que se opone al flujo de informacin. En la membrana plasmtica se alojan
mecanismos que transducen las seales externas, en otras internas, responsables ltimos
de la regulacin de las funciones celulares. En general vamos a denominar a las seales
externas (hormonas), como primeros mensajeros, y a las seales internas como segundosmensajeros. El proceso de generar los segundos mensajeros, depende de una serie deprotenas de la membrana celular. Los segundos mensajeros son en general molculas de
pequeo tamao, cuya rpida difusin permite que la seal se propague rpidamente por
todo el interior celular.
El otro tipo de seales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las
hormonas tiroideas, que por su naturaleza hidrofbica (liposoluble), pueden difundir atravs de la membrana plasmtica, e interactuar directamente con receptores que se
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encuentran en el interior de la clula, por ejemplo en el citosol . Una vez que el inductor,
interactua con el receptor citoslico, formando un complejo Hormona-Receptor, este
complejo ingresa al ncleo donde activan genes especficos.
BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIN INTRACELULARInducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a
protenas G
Podemos decir que las rutas de transmisin de informacin intracelular comparten una
secuencia de procesos. Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen a lasmolculas receptoras que activan a las protenas transductoras asociadas al receptor.Estas protenas una vez activadas, transportan seales a travs de la membrana a las
enzimas amplificadoras, que generan las seales internas transportadas por los segundos
mensajeros.
En este caso de induccin, el receptor de membrana, transmite la informacin a travs de
la membrana plasmtica, hacia el interior de la clula, por medio de una protena
transductora, la protena G. Las protenas G poseen tres subunidades, alfa, beta y gamma.La subunidad alfa puede unir GTP y tambin puede degradarlo (actividad GTPasa). El dmero
beta-gamma mantiene a la protena G unida a la membrana. Estas protenas G, solo pueden
activarse cuando unen Guanosin trifosfato (GTP). Por lo tanto la interaccin del receptorunido al ligando provoca la activacin de la protena G y su unin al GTP. La protena G
activada, provoca la activacin de una enzima amplificadora. Esta enzima convierte las
molculas precursoras ricas en fosfato en los segundos mensajeros. Por ejemplo, la enzima
amplificadora adenilato ciclasa convierte el ATP en AMPc, mientras que la enzimaamplificadora fosfolipasa C corta el fosfolpido de membrana 4,5-difosfato fosfatidilinositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Como dijimos
anteriormente la protena G tiene actividad GTPasa (degrada el GTP), es decir que pasado
un tiempo la misma protena G se desactiva, terminando con la seal. En el estado inactivo la
protena G esta unida a GDP.
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Fig. 7.5 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un
receptor de membrana que activa a la protena G, va Adenilato ciclasa.
Fig. 7.6 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un
receptor de membrana que activa a la protena G, va Fosfolipasa C (va de los Fosfato inositoles).
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Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisin por medio de segundos
mensajeros:
La primera va utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cclico ( AMPc). ElAMPc es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.
La segunda va utiliza una combinacin de tres segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+),inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es lafosfolipasa C que genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolpido de membrana el fosfatidilinositol difosfasto (PIP2). El IP3 provoca la liberacin del Ca
++ intracelular, de sus
reservorios, como por ejemplo el REL.
Existen dos tipos de Protenas G, las protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y las
protenas G inhibitorias (Gi)
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La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa)
aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular.
La protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa,
disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.
La protena Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP 3 y
Ca++ intracelular.
Fig. 7.7 - Activacin de la proteinaquinasa A dependiente de AMPcEl AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A (PKA)
Como vimos anteriormente la activacin de la AC (adenilato ciclasa) por una protena Gs
aumenta la concentracin de AMPc en el citosol. Este AMPc puede unirse a un sitio
regulador de una proteinquinasa especifica denominada proteinquinasa A (PKA). Toda
proteinquinasa A consta de dos subunidades una cataltica y otra regulatoria. La unin del
AMPc a la subunidad regulatoria, provoca la activacin de la PKA y la liberacin de las
subunidades catalticas activas. Esta proteinquinasa inicia una cascada de fosforilaciones
que determinan las respuestas celulares especificas de cada tipo celular, como se observa
en el ejemplo de la Fig. 7.8.
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Fig. 7.8 - Efecto de la proteinquinasa A sobre la gluconeognesis
EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C (PKC)
La proteinquinasa C (por Ca2+ dependiente) es una enzima de membrana activada por el
DAG. La PKC es una serin-treonin quinasa (agrega fsforo a los aminocidos serina y
treonina), que inicia una cadena de fosforilaciones, cuyos productos finales actan a nivel
del ncleo celular. All actan como factores de transcripcin celular que regulan la
multiplicacin celular. Cuando el DAG se degrada la PKC se inactiva.
El Inositol trifosfato (IP3), provoca la liberacin de Ca2+ del retculo
endoplsmico liso (REL)
EL IP3 provoca la apertura de los canales de Ca2+ dependientes de ligando (en este caso el
IP3) del REL (retculo endoplsmico liso). Esto provoca la salida del Ca2+ del REL hacia el
citosol. El calcio citoslico se comporta como segundo mensajero.
El Ca2+ citoslico se une a la calmodulina
La calmodulina es una protena pequea que une calcio. La unin del calcio a la calmodulina
provoca un cambio conformacional en esta protena. El complejo calcio-calmodulina se une a
otras protenas, activndolas. De esta forma el calcio por intermedio de su unin a la
calmodulina puede actuar sobre varias vas de sealizacin. Por ejemplo, el complejo calcio-
calmodulina puede unirse a una quinasa, calcio dependiente, para iniciar una cascada de
fosforilaciones o a la enzima fosfodiesterasa que degrada el AMPc.
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Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc
Activacin gnica: La activacin de la proteinquinasa A (PKA) por el AMPc, provoca lafosforilacin de un factor de transcripcin denominado, CREB (por elemento relacionado a
protenas que responden al AMPc) en las clulas que secretan el pptido somatostatina(hormona inhibidora de la hormona del crecimiento). El CREB fosforilado (CREBP) se une al
ADN en sitios especficos denominados amplificadores regulados por AMPc, activando la
transcripcin de los genes que codifican esta hormona.
Sentido del olfato. Este sentido depende de receptores que responden a molculasinductoras denominadas odorantes, que se encuentran en el aire. Los receptores de losodorantes de encuentran ubicados en neuronas ciliadas, que forman el epitelio olfatorio.
Estas neuronas cuando mueren son reemplazadas regularmente por otras nuevas que se
reproducen en el epitelio basal. El odorante se une al receptor, que es una protena
multipaso, y esto provoca la activacin de una proteina G, asociada al receptor. Esto a su
vez produce la activacin de la enzima Adenilato ciclasa, con la consiguiente produccin deAMPc (segundo mensajero) a partir del precursor fosforilado ATP. El aumento del AMPc en
el citosol provoca la apertua de los canales de Na + metabotrpicos. La apertura de estos
canales permite la entrada de Na+ al interior celular, lo que provoca la despolarizacin de la
membrana y la eventual generacin de un potencial de accin. El potencial de accin es
conducido por el nervio olfatorio hasta el cerebro, donde la seal es evaluada como un olor
determinado.
AMPLIFICACIN DE SEALES
La unin del inductor al receptor de membrana activa a varias protenas G, cada protena Gpuede activar a su vez una AC por un perodo prolongado, generndose muchas molculas de
AMPc, cada molcula de AMPc activa una proteinquinasa A, que a la vez pueden fosforilar
muchas molculas de enzima, activndolas. Cada enzima puede producir muchas molculas
de producto.
De esta simple secuencia deducimos, que de la unin de un inductor a su receptor de
membrana, se obtiene una respuesta celular amplificada, pues obtenemos varias unidades
de producto, partiendo de una unidad de inductor.
En algunos casos, la disociacin entre el receptor y el ligando es tan rpida que no tiene
lugar esta amplificacin. En general las respuestas pueden ser rpidas, slo si el mecanismo
de inactivacin tambin es rpido.
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Fig. 7.9 - Amplificacin en una cascada cataltica en respuesta a la formacin del complejoinductor/receptorInducciones en las que participan receptores de membrana con actividad
enzimtica
Los receptores de membrana con actividad enzimtica, poseen en general tres dominios:
Un dominio extracelular (extracitoplasmtico), que une al primer mensajero (ligando)
Un dominio transmembrana
Un dominio intracelular (citoplasmtico), con actividad enzimtica.
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Fig. 7.10- Esquema de un receptor tirosinquinasa (RTK) de la insulina
Esta actividad enzimtica es en general una quinasa.
En este caso nos referiremos a los receptores que cuando se activan por unin del ligando,
la quinasa activada es una tirosinquinasa, es decir una enzima que fosforilaespecficamente aminocidos tirosina. La actividad tirosinquinasa del receptor puede
fosforilar tirosinas localizadas en el receptor (autofosforilacin), como aminocidostirosina de otras protenas citoplasmticas.
La generacin de mltiples seales simultaneas a partir de la activacin de los receptorestirosinquinas (RTK), depende de tres factores:
Organizacin Modular en la generacin de seales. Los receptores activados fosforilanresiduos de tirosina. Estos aminocidos fosforilados son reconocidos por mltiples
protenas que poseen dominios SH2 (se unen a fosfotirosinas). Estas protenas al unirse al
receptor se activan y generan seales intracelulares.
Molculas Adaptadoras sin actividad enzimtica, que se unen a los receptores por susdominios SH2. Estas protenas enganchan a su vez otras protenas a los receptores
activados. Estas protenas unidas al receptor por medio de los adaptadores, activan nuevas
vas de sealizacin.
Protenas Scaffolds (andamio, armazn, soporte) que permiten la activacin simultanea(coordinada) de mltiples vas de sealizacin.
El receptor de insulina
Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos que la
insulina cumple mltiples funciones, es hipoglucemiante es decir que permite la entrada de
glucosa a los tejidos insulinodependientes, disminuyendo de esta forma la cantidad de
glucosa en sangre. Es un potente estimulante de la sntesis de lpidos en las clulas
adiposas. Tambin potencia la sntesis proteica y estimula el crecimiento y la divisin de
todas las clulas del organismo.
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Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminocido tirosina
y fosforila tambin a otras protenas que se asocian a l del lado citoplasmtico. Estos
sitios fosfotirosina sirven de enganche a protenas que poseen dominios llamados SH2. Lainteraccin de estas protenas que poseen dominios SH2 y el receptor de insulina puede
activar diferentes respuestas dependiendo de la protena en particular. Si se trata de unamolcula con actividad enzimtica puede activarse, en cambio si se trata de una molcula
adaptadora puede activar otras protenas que se unen a ella.
La estructura del receptor de insulina es tetramrica. Dos subunidades alfa y dos
subunidades beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta, atraviesan
la membrana y poseen la actividad tirosinquinasa.
Otros receptores con actividad tirosinquinasa
Entre otros RTKs podemos nombrar a los receptores del factor de crecimiento epidrmico(EGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Estos receptores adiferencia del receptor de insulina son monomricos, mientras no estn unidos al inductor.
Cuando se activan, por unin del ligando, interactan entre si para formar dmeros. La
dimerizacin activa la funcin tirosinquinasa y la siguiente autofosforilacin del receptor.
Proteina Ras
Fig. 7.11- Activacin de la protena Ras
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La protena Ras es una pequea protena G citoslica. Es monomrica a diferencia de la
protena G de membrana que es trimrica. Al igual que otra protenas G, tiene actividad
GTPasa y por lo tanto muestra ciclos activos (unidos al GTP) e inactivos (unidos al GDP).
Esta protena cumple un rol fundamental en varias vas de sealizacin internas. Una de lasms importantes vas en la que interviene Ras es la cascada de proteinquinasa activadapor mitgeno (MAPK). En esta va un mitgeno (insulina, algn factor de crecimiento),activa a su RTK que se autofosforila, esto crea sitios fosfotirosina que actan de anclaje
para protenas que poseen dominios SH2. En este caso se une al receptor, un complejo
adaptador cuya funcin es activar a la protena Ras. La protena Ras activada (Ras-GTP),
estimula a su vez a una tirosinquinasa llamada Raf que inicia una cadena de fosforilaciones,que culmina con la activacin de genes que estn involucrados en la sntesis de ADN y en la
activacin de la divisin celular.
Inducciones en las que participan receptores citoslicos
Las hormonas esteroideas, tiroxina (T4) y triiodotironina (T3) , calcitriol (vitamina D) y el
cido retinoico son ejemplos de inductores que tienen sus receptores en el citosol de las
clulas inducidas. Los tres primeros se vehiculizan por la sangre y entran en la categora de
inductores endocrinos, mientras que el cido retinoico interviene en inducciones parcrinas,
sobre todo durante el desarrollo embrionario. En el citosol, el inductor se une a su
correspondiente receptor, formando un complejo que ingresa en ncleo unindose a la
secuencia reguladora de un gen especfico, conocida como elemento de respuesta a la
hormona, el cual se activar, desencadenndose la transcripcin del mismo. Como resultado
se formar un ARNm y a partir de este la sntesis de una protena, como respuesta de la
clula inducida.
Fig. 7.12 - Induccin celular a travs de un receptor citoslico. Modo de accin de las
hormonas esteroides, T3 y T4, calcitrioll y cido retinoico.
El xido nitrico (NO) como inductor
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PROF. ALEJANDRO OSTOIC ROZZI, EDITORCONSULTOREDUCACION MOTRIZ, SALUD Y BIOLOGIA MOLECULAR
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Otro ejemplo, lo constituye el oxido ntrico (NO). Este ltimo cuando es secretado por las
clulas endoteliales de los vasos sanguneos o por algunas neuronas, se comporta como un
inductor. Su accin dentro de la clulas es muy breve, pues es metabolizado en el lapso de
breves segundos.
El xido ntrico secretado por las clulas endoteliales tiene como blanco a las clulas
musculares lisas de los mismos vasos, las cuales se relajan, produciendo por lo tanto una
vasodilatacin.
Durante el proceso de ereccin del pene, la acetilcolina es liberada por los terminales
axnicos del sistema parasimptico e interacta con los receptores de membrana de las
clulas endoteliales. Como respuesta se activa en estas clulas la enzima xido ntrico
sintetasaque genera xido ntrico a partir del aminocido arginina, este inductor pasa al
espacio intercelular hasta alcanzar el citoplasma de las clulas musculares lisas,
promoviendo la vasodilatacin y la consiguiente ereccin del pene.
Otro ejemplo es el de la nitroglicerina, utilizada para tratar la angina de pecho, unaafeccin cardiaca. Luego de su administracin la nitroglicerina se convierte gradual y
lentamente en xido ntrico, que dilata los vasos coronarios por perodos relativamente
largos.
Un descubrimiento reciente, es la participacin del oxido ntrico, en el proceso de
fertilizacion. En este complejo proceso el citoplasma del espermatozoide posee la enzima
oxido ntrico sintetasa (NOS), que se activa con la reaccin acrosmica, de esta forma seactiva la sntesis del NO. Una vez producida la fusin entre el vulo y el espermatozoide,
tanto la enzima que lo sintetiza como el NO son liberados dentro de la clula huevo, donde
el NO produce la liberacin del Ca2+ intracelular en el citoplasma, acontecimiento que activa
al zigoto que comienza a dividirse y crecer en un embrin.
Bibliografa Alberts, B. et al; (1996) Biologa Molecular de la Clula; 3 Edicin;Ediciones Omega S.A. Barcelona. Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular; Ed. Mc Graw HillInteramericana. Mxico. De Robertis (h), Hib, J.; Ponzio, R.; (1996) Biologa Celular y Molecular deDe Robertis; 12 Edicin; El Ateneo. Bs.As. De Robertis, E; Hib, J.; (1998) Fundamentos de Biologa Celular y Molecular;
El Ateneo. Bs.As. Linder M. and Gilman A. (1992). G proteins. Sci. Am. 267 (1): 56-61. Scott, J. And Pawson, T. (2000). Cell communication: The Inside Story. Sci.Am. 282 (6): 72-79 Smith and Wood; (1997) Biologa Celular; Ed. Addison-Wesley,Iberoamericana S.A.
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