Upload
others
View
13
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Novorodenecký genetický test
210x297_brozura_nova.indd 2210x297_brozura_nova.indd 2 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Novorodenecký genetický test
210x297_brozura_nova.indd 3210x297_brozura_nova.indd 3 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Úvod04
Pre koho je test vhodný?08
Požiadavky na vzorku11
Klinické overenie14
Prečo novorodenecký genetický test Nova™?05
Metodológia09
Pracovný postup12
Prípadové štúdie pre klinické účely16
Čo novorodenecký genetický test Nova™zisťuje?06
Obsah testovacej súpravy10
Zdroje informácií o zriedkavých ochoreniach13
Odkazy na klinické štúdie18
210x297_brozura_nova.indd 4210x297_brozura_nova.indd 4 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Úvod
Spoločnosť BGI s hrdosťou prináša novorodenecký genetický test NOVA™. Ide o komplexný skríningovýtest, vďaka ktorému je možné odhaliť riziko 50 dedičných porúch a poskytnúť personalizované genetické informácie o pravdepodobných reakciách na 20 pediatrických liekov. Pomocou technológie NGS (sekvenovania ďalšej generácie) a genetického bioinformatického softvéru spoločnosti BGI, ktorý je popredným produktom v rámci tohto odvetvia, test NOVA™ ponúka najkomplexnejší a najpresnejší skríningový test na trhu. Jeho pozitívna prediktívna hodnota dosahuje až >99%.
4
210x297_brozura_nova.indd 5210x297_brozura_nova.indd 5 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Prečo novorodenecký genetický test NovaTM ?
Každý rok sa na svete narodí až 7,9 mil. detí s vrodenými chybami *, aj keď sa tesne po narodení mnohé z nich zdajú byť úplne zdravé a v ich rodinnej anamnéze taká porucha nefi guruje. Tieto chyby sa u detí často odhalia až neskôr, keď sa u nich začnú prejavovať závažné a často nezvratné symptómy. Mnoho krajín realizuje programy fi nancované z verejných zdrojov v snahe odhaliť vrodenéporuchy u novorodencov. Väčšina z týchto krajín sa však v rámci týchto programov zameriava len na 3-16 porúch. To znamená, že každý rok sa u tisícov novorodencov nezisťuje mnoho ďalších potenciálne liečiteľných porúch. Okrem toho niektoré mutácie génov spôsobujú, že dieťa je citlivejšie na určité lieky, ktoré by preto malo brať v menších dávkach, alebo by ich nemalo brať vôbec. Reakcia na tieto lieky sa väčšinou nedá predpokladať a nepredpokladaný negatívny vplyv sa odhalí, až keď ich dieťa užije.
Novorodenecký genetický test Nova™ odhaľuje 50 vrodených porúch s kombinovanou odhadovanou prevalenciou 1/400 narodených. Tieto poruchy boli vybraté na základe zoznamu prevládajúcich porúch a sekundárnych cieľov stanovených špecializovanou skupinou expertov na novorodeneckýskríning Americkej spoločnosti pre medicínsku genetiku ** (ACMG - American College of Medical Genetics). Všetky ochorenia v rámci panelu novorodeneckého genetického testu Nova™ boli starostlivo zvolené na základe klinických charakteristík ochorenia, vrátane frekvencie výskytu,ťažkostí v prípade neliečenia, a liečby ochorenia v akútnej a chronickej forme. Cieľom novo-rodeneckého genetického testu Nova™ je pomôcť lekárom, aby včas rozpoznali, odporučili k špecialistovi a zahájili liečbu všetkých detí s vysokým rizikom výskytu týchto porúch.
Okrem skríningu ochorení poskytuje novorodenecký genetický test Nova™ aj farmakogenomické informácie o 20 pediatrických liekoch. Všetky tieto lieky schválil Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) ako vhodné pre deti a boli vybraté na základe potenciálnej závažnosti reakcie na liek za predpokladu rôznych mutácií génov. ***
* Christianson A., Howson C., Modell B, organizácia March of Dimes, Global Report On Birth Defects (Globálna spáva o vrodených poruchách), str. 2, nadácia March of Dimes Birth Defects Foundation White Plains, New York 2006
** Watson M. et al, súhrnná správa Newborn Screening: Toward a Uniform Screening Panel and System—Executive Summary, American College of Medical Genetics, špecializovaná skupina Newborn Screening Expert Group,
PEDIATRICS (ISSN č.: tlač, 0031-4005; online, 1098-4275); vydala verejná doména akadémie American Academy of Pediatrics
*** Databáza Pharmocogenomics Knowledge Database (pharmgkb.org) bola použitá pri zisťovaní, ako genetické variácie ovplyvňujú reakcie na lieky.
† eurodis.org, †† raredisease.org.uk, ††† Európska rada
zriedkavých ochorení má
dokázateľne genetický pôvod †
zriedkavých ochorení
postihne deti ††
pacientov so zriedkavými ochoreniami
zomrie pred dovŕšením 5 rokov ††
u 1/17 sa zriedkavé ochorenie prejaví
v priebehu života †††
80 % 75 % 30 %
5
210x297_brozura_nova.indd 6210x297_brozura_nova.indd 6 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Čo test zisťuje?
50 vrodených porúch (pozrite si tabuľku nižšie)Vrodené poruchy metabolizmu (40)/Vrodené poškodenie sluchu (1)/Imunodefi ciencia (6)/ Iné monogénne ochorenia (3)
Farmakogenomika 20 pediatrických liekov Neurologické lieky (5)/Protizápalové lieky (10)/Liek proti reumatickým ochoreniam (1)/ Gastroenterologický liek (1)/Liek na srdce (1)/Onkologické lieky (2)
Novorodenecký genetický test Nova™ zisťuje prítomnosť mutácií, ktoré súvisia so špecifi ckými genetickými ochoreniami uvedenými v zozname. Úlohou novorodeneckého genetického testu Nova™ je zistiť, u ktorých novorodencov
je vyššia pravdepodobnosť výskytu jedného z uvedených genetických ochorení. Ak výsledky testu potvrdia prítomnosť jednej z mutácií, konečnú diagnózu ochorenia by mal stanoviť výlučne kvalifi kovaný lekár. Odporúča sa ďalšie
testovanie na potvrdenie diagnózy.
Kategória ochorenia Názov ochorenia
Fenylketonúria
Arginínsukcinická acidémia ASL AR
Defi cit enzymu N-acetylglutamát syntetázy NAGS
MCEE
MCCC1
AR
AR
AR
Nedostatok enzýmu argináza ARG1
MMAA
AR
AR
Defi cit citrinu SLC25A13
PCCA
GCDH
AR
AR
AR
Hyperfenylalaninémia z nedostatku tetrahydrobiopterínu (BH4) FAH AR
Choroba javorového sirupu (MSUD)
Poruchy metabolizmu aminokyselín
Poruchy organických kyselín
Poruchy oxidácie mastných kyselín
BCKDHA AR
BCKDHB AR
DBT AR
DLD AR
Citrullinémia I ASS1
MUT
AR
AR
Defi cit ornitíntranskarbamylázy OTC
MMADHC
MCCC2
XL
AR
AR
Defi cit karbamoylfosfátsyntetázy I CPS1
MMAB
AR
AR
Homocystinúria z defi citu cystation beta-syntázy CBS
PCCB
ACAT1
HLCS
AR
AR
AR
Tyrozinémia I. typu PTS
IVD
BTD
AR
AR
AR
AR
AR
Typ dedičnosti *Gén
PAH AR
č.
1
4
8
22 Defi cit 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín s dlhým reťazcom
6
20 Glutárová acidémia typu II
10
24 Defi cit trifunkčného proteínu
2
5
9
23 Defi cit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom
7
21 Systémový primárny defi cit karnitínu
11
12
15 Izovalerová acidémia
17 Glutárová acidémia typu I
18 Defi cit β-ketotiolázy
14 Propiónová acidémia
13 Methylmalonová acidémia
16 Defi cit karbamoylfosfátsyntetázy I
19 Mnohopočetný defi cit karboxylázy
3
SLC22A5 AR
ETFA AR
ACADM AR
ETFDH AR
HADHA AR
ETFB AR
HADHA AR
HADHB AR
6
Novorodenecký genetický test
210x297_brozura_nova.indd 7210x297_brozura_nova.indd 7 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
* AD: Autozómovo dominantný, AR: Autozómovo recesívny, XR: Gonozómovo recesívny. XL: viazaný na X chromozóm
NOVA™ is a trademark of BGI. All rights reserved.
Kategória ochorenia Názov ochorenia Typ dedičnosti *Génč.
Defi cit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín s veľmi dlhým reťazcom
Fabryho choroba
Defi cit β-ketotiolázy
Cystická fi bróza
ACADVL
GLA
AR
AR
Wilsonova choroba
Mukopolysacharidóza typu I.
ACADS
IL2RG
CD247
LIG4
PRF1
CFTR
IDUA
GALT
PTPRC
DCLRE1C
ZAP70
STXBP2
TSC2
SMPD1
SLC26A4
AR
XR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AD
AR
AR
Defi cit karnitin-palmitoyl transferázy typu 1A
Glykogenóza typu Ib
Nijmegenov rozpadový syndróm
Tuberózna skleróza
CPT1A
SLC37A4
AR
AR
Vrodená intolerancia fruktózy
Krabbeho choroba
Galaktosémia
Niemann-Pickova choroba
Nesyndromická strata sluchu a hluchota
Ťažká kombinovaná imunodefi ciencia
ALDOB
IL7R
RAG2
PNP
STX11
TSC1
GALC
GJB2
GALK1
CD3E
ADA
ATM
RMRP
NPC2
MT-RNR1
AR
AR
AR
AR
AR
AD
AR
AD/AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
Mitochondriálna dedičnosť
Poruchy oxidácie mastných kyselín
Poruchy uhľohydrátov
Poruchy uskladnenia lyzozomálnych enzýmov
Porucha sluchu
Rôznegenetické ochorenia
Primárne poruchy imunity
Porucha metabolizmu medi
Defi cit karnitin-palmitoyl transferázy typu II.
Glykogenóza typu Ia
Ataxia telangiectasia
Ťažká myoklonická epilepsia v detstve
CPT2
G6PC
AR
AR
Defi cit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
Mukopolysacharidóza typu II.
G6PD
JAK3
RAG1
NHEJ1
UNC13D
SCN1A
DLD
GALE
CD3D
AK2
BTK
NBN
NPC1
GJB3
XL
AR
AR
AR
AR
AD
XR
AR
AR
AR
XR
AR
AR
AD/AR
Defi cit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín s krátkym reťazcom
Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)
Syndróm hypoplázie chrupky a vlasov
Familiárna hemofagocytová lymfohistiocytóza
ACADS
GAA
AR
AR
25
33
43
48
29
37
27
35
45
50
31
39
32
40
41
42
26
34
44
49
30
38
28
36
46
47
7
210x297_brozura_nova.indd 8210x297_brozura_nova.indd 8 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Pre koho je test vhodný? *
Test Nova™ je vhodný konkrétne pre:
- Rodičov, ktorí majú záujem o komplexný skríning svojho dieťaťa.
- Rodičov, ktorí sa chcú dozvedieť viac o genetických predpokladoch ovplyvňujúcich reakcie ich dieťaťa na niektoré lieky.
- Novorodencov, ktorí neprešli bežným skríningom.
- Novorodencov, ktorých rodičia majú vrodené poruchy v rodinnej anamnéze, alebo sa radia k osobám, u ktorých sa pred-pokladá vyššie riziko vzniku genetických ochorení.
Test Nova™ nie je vhodný pre:
- Konečné diagnostikovanie porúch.
- Novorodencov s numerickými alebo štrukturálnymi zmenami chromozómu, variáciami počtu kópií a/alebo mozaicizmom zárodočných buniek.
- Novorodencov, ktorí dostali krvné trans-fúzie, mali transplantované orgány alebo podstúpili liečbu kmeňovými bunkami.
* Vo formulári na získanie súhlasu rodiča/zákonného zástupcu nájdu poskytovatelia zdravotnej starostlivosti
kompletný zoznam obmedzení súvisiacich s testovaním, na základe ktorého by mali určiť, či tento test
je alebo nie je vhodný pre pacienta.
8
210x297_brozura_nova.indd 9210x297_brozura_nova.indd 9 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Metodológia
Jedinečné cielené sekvenovanie
Knižnica so stopovým množstvom DNA: môže obsahovať >100 ng DNA zo 4 vzoriek krvi a vytvoriť knižnicu len z 50 ng DNA (1ug = 1000 ng je minimálna požiadavka pri štandardnej knižnici)
DNA sa zachytáva zachytávacím čipom vyrobeným spoločnosťou BGI. Jeho účinnosť zachytávania je porovnateľná so zachytávacími čipmi ostatných popredných spoločností na trhu.
Pomocou komplexnej databázy 12 000 mutácií všetkých génov uvedených na zozname sa automaticky vygeneruje správa.
1
3
5
2
4
6
Cieľová genómová DNA
Región A
Región B
Región B
Sondy
Magnetické častice
Hybridizácia
Amplifi kácia a obohatenie QC
Adaptér sekvenovanianovej generácie
Zachytávanie a premývanie
Sekvenovanie
9
210x297_brozura_nova.indd 10210x297_brozura_nova.indd 10 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Obsah testovacej súpravy
1
4
2
5
3
6
7
Objednávka, Informovaný súhlas,Žiadanka, Vyhlásenie
Rukavice
Odberová kartana vzorku krvi
Obal na vzorkus označením Biohazard
Príručka používaniatestovacej súpravy NOVA™
Ihla na vpich do päty
Spiatočná obálka
10
210x297_brozura_nova.indd 11210x297_brozura_nova.indd 11 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Požiadavky na vzorku
Pre donosených a predčasne narodených novorodencov.
Prebodnutie kože nesmie byť hlbšie ako 2,0 mm.
Celý krúžokje rovnomernevyplnený
Vrstvenie
Nedostatočné, viacnásobná aplikácia
Krúžokso sérom
Pre novorodencov s opakovaným prepichom päty.
Odporúča sa automatické zariadenie na vpichovanie nie hlbšie ako 1,0 mm.
Nedotýkajte sa miest vyhradených na aplikáciu vzoriek krvi. Predídete tak kontaminácii výsledkov.
- Tri alebo štyri hodiny sušte na vzduchu, na čistom, rovnom povrchu a chráňte pred teplom či svetlom.
- Počas sušenia nevrstvite vzorku a zabráňte kontaktu krvi na fi ltračnom papieri s inými povrchmi.
- Keď vzorka vyschne, zložte záložku naspäť.
- Je potrebné poskytnúť správne nanesenú vzorku krvi, aby sa predišlo zdržiavaniu a/alebo potrebe odoberania novej vzorky.
- 4 vzorky krvi dieťaťa, ktoré sa bezpečne odoberú z jedného prebodnutia päty- je možné použiť aj pupočníkovú krv, krv z päty a periférnu krv (pri deťoch do 5 rokov)- každá testovacia súprava obsahuje detailný popis postupu odoberania vzorky
Vpich do päty je bezpečný, jednoduchý a bežne využívaný v rámci klinických postupov.
Vizuálne naznačenie oblastí pre odber vzorky
Vizuálne naznačenie vzorky na kartičke
Vysušenie vzorky
Vzorky krvi
11
210x297_brozura_nova.indd 12210x297_brozura_nova.indd 12 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Pracovný postup
1
3
5
7
2
4
6
Pred vykonaním genetického testu poskytniteporadenstvo, vysvetlite všetky aspekty testovania a podpíšte objednávku a informo-vaný súhlas od rodiča/zákonného zástupcu. Objednávku zašlite na [email protected]
Pošlite Informačný list (excel), Vyhlásenie a tieto informácie: typ a počet vzoriek, dopravca a číslo zásielky, emailom na adresy [email protected] a [email protected].
Pošlite Informovaný súhlas, Žiadanku a Vyhláse-nie pre colné účely spolu s Odberovou kartou so suchou vzorkou krvi do laboratória BGI (adresa je na spiatočnej obálke).
V prípade potreby poskytnite potestové poradenstvo či poučenie o liekoch.
Prediskutujte, vyplňte a podpíšte Žiadanku o test, Informačný list (tabuľka excel), Odberovú kartu na vzorky krvi a Vyhlásenie pre colné účely.
Dohodnite sa so spoločnosťou DHL na vyzdvihnutí vzoriek krvi.
Výsledky dostanete do 15-tich dní.
Poskytovateľom testov NOVA™ sa môžete stať rýchlo a jednoducho.
Kontaktujte nás na [email protected] a zistite viac o možnostiach spolupráce.
12
210x297_brozura_nova.indd 13210x297_brozura_nova.indd 13 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Zdroje informácií o zriedkavých ochoreniach
Zriedkavé ochorenia sú charakteristické širokou škálou symptómov
a príznakov, ktoré sa líšia nie len v rámci ochorenia, ale aj pri jednotlivých
pacientoch, ktorí touto chorobou trpia. Za relatívne rovnakými
symptómami sa môžu skrývať ojedinelé ochorenia a môže dôjsť
k mylným záverom.
Aj závažné zriedkavé ochorenia sa niekedy dajú zistiť a liečiť
už v rannom štádiu (napr. operatívne, prostredníctvom výživy či liekov),
čím sa zmierňuje ich dopad. Predpôrodný skríning a skríning novo-
rodencov (napr. skríning krvných vzoriek novorodencov) tu zohráva
dôležitú úlohu.
Zdroj: Stratégia VB pre zriedkavé ochorenia, s. 14
Zdroj: www.eurordis.org/content/what-rare-disease
Zdroj: www.raredisease.org.uk/about-rare-diseases
Zriedkavé ochorenie defi nuje Európska únia ako také, ktoré
v rámci všeobecnej populácie zasiahne 5 z 10 000 ľudí.
Poznáme asi 6 000 - 8 000 zriedkavých ochorení a každý
týždeň sa v medicínskej literatúre objaví približne päť nových.
13
210x297_brozura_nova.indd 14210x297_brozura_nova.indd 14 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Klinické overenie
Štúdia založená na 40 nezávisle poskytnutých vzorkách Detská nemocnica pri Fudanskej univerzite
V 29 vzorkách (72,5%) sa objavili mutácie génov zhodné s klinickými fenotypmi. V ostatných vzorkách sa našli len spoločné patogénne mutácie alebo SNP (jednonukleotidový polymorfi zmus).
22 mužov 18 mužov
Neidentifi kované
11
Rôzne genetické poruchy
9
Glutárováacidémia
3
Fenylketonúria
5
Defi cit citrinu
6
Methylmalonováacidémia
6
14
210x297_brozura_nova.indd 15210x297_brozura_nova.indd 15 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Prijaté vzorky 2, 7 a 11 mali rovnaké výsledky hmotnostnej spektrometrie, ale podľa zistení ich spôsobujú tri rôzne mutácie génov. Postup liečby sa zásadne odlišuje pri každej z týchto mutácií.
ZáverAplikácia cieleného sekvenovania ďalšej generácie u detí so zvýšeným rizikom dedičných meta-bolických porúch môže potenciálne poskytnúť spoľahlivú molekulárnu diagnózu, ktorá je navyše cenovo a časovo prijateľná. Odhalenie mutácií, ktoré spôsobujú ochorenia, môže byť prínosom aj pre klinickú prax a je tiež nevyhnutné pri poradenstve v súvislosti s genetikou.
Odkazy na štúdieWu BB, Gao Rui. et. al. Application of targeted next generation sequencing in the molecular diagnosis of abnormal mass spectrometry analysis fi ndings (Uplatnenie cieleného sekvenovania ďalšej generácie v molekulárnej diagnóze nálezov v analýze abnormálnej hmotnostnej spektrometrii). Chin J Evid Based Pediatr. 2015 Feb., 10. zv., č. 1. doi: 10.3969/j.issn.1673-5501.2015.01.007
Elektroforeogram dlhého PCRVšetky mutácie potvrdilo Sangerovo sekvenovanie
15
210x297_brozura_nova.indd 16210x297_brozura_nova.indd 16 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Prípadové štúdie pre klinické účely
Prípad č. 1 / Galaktosémia
Novorodenci s galaktosémiou majú počas prvých dní a týždňov života zvyčajne ťažkosti s dojčením, vracaním, žltačkou, neduživosťou, či ochoreniami pečene a obličiek, ktoré spôsobuje neschopnosť organizmu premieňať galaktózu, cukor prítomný v mlieku, na glukózu, t.j. cukor, ktorý využíva organizmus.Ak sa ochorenie nelieči okamžite, hrozí smrť ako následok zlyhania pečene, krvácania alebo infekcie. U starších detí sa zvyčajne objavia ťažkosti s učením a vývojom reči. U väčšiny dievčat s galaktosémiou badať oneskorený nástup puberty a v dospelosti trpia neplodnosťou. Existujú tri typy galaktosémie, ktoré spôsobujú rôzne mutácie génov.
Kazuistika:Spoločnosť BGI prijala vzorku od pacienta so závažnými klinickými symptómami.Test NOVA™ odhalil dve mutácie (c.505C>T a c.452G>A) na géne GALE. Pacient zdedil každý z nich od jedného rodiča.U pacienta diagnostikovali prvý prípad galaktosémie v Číne spôsobený génom GALE.
Typ I.GALT
GalaktosémiaGalaktosémia
Typ III.GALE
Typ II.GALKI
16
210x297_brozura_nova.indd 17210x297_brozura_nova.indd 17 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Autozomálnyrecesívny
Prípad č. 2 / Familiárna chylomikronémia
Familiárna chylomikronémia (hyperlipidémia typu I.) je zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie spôsobené najmä zriedkavými variantmi v sekvencii génu lipoproteínovej lipázy (LPL). Porucha sa väčšinou prejaví v detstve a vyznačuje sa ťažkou hypertriglyceridémiou sprevádzanou občasnou bolesťou brucha, opakovanou akútnou pankreatitídou, kožnými eruptívnymi xantómami a lipemicky vyzerajúcou plazmou (pripomínajúcou mlieko).
Metóda: Použili sme panel monogénnych dyslipidémií paralelne s testovaním pomocou sekvenovania ďalšej generácie s cieľom určiť mutácie zapríčiňujúce ochorenie u dvoch novorodencov, u ktorých sa prejavovali symptómy hypertriglyceridémie a lipemickej plazmy.
Kazuistika A:Dieťa bolo hospitalizované tridsať dní po narodení s pretrvávajúcim kašľom. Zistili, že má ružovkastú krv. Taktiež sa zistilo, že odtučnené lipidy v sére vrátane triglyceridov (TG) a cholesterolu (CHOL) neboli v norme, s celkovým pomerom cholesterolu (TC) 1270 mg/dl a tri-glyceridémiou (TG) 757 mg/dl. Následné genetické testy chlapca odhalili zloženú heterozygozitu mutácií p.Arg270His a p.Trp421* na géne LPL, pričom v prípade oboch ide o patogenické mutácie. Zaviedli mu diétu na obmedzenie tukov a cholesterolu. Následkom toho sa prudko znížila úroveň cholesterolu v chlapcovom sére a stav sa do dvoch mesiacov znormalizoval.
Kazuistika B: U 48-dňového chlapca sa prejavovali symptómy dusenia sa mliekom a polypnea. Hladina triglyceridov (TG) bola na úrovni 557 mg/dl, ale cholesterol (CHOL) mal v norme. Genetické testy pacienta odhalili zloženú heterozygózu dvoch známych patogenických mutácií: p.Leu279Arg a deléciu veľkého frag-mentu na exon8/exon9/exon10. Prostredníctvom obmedzenia tukov a stravy obohatenej o vitamíny sa podarilo dostať hladinu TG pod kontrolu a chlapec sa ďalej vyvíjal normálne.
nezasiahnutý
nosič otec
nezasiahnutý syn nosič syn
nosič matka
nosič dcéra zasiahnutá dcéra
zasiahnutý
nosič
17
210x297_brozura_nova.indd 18210x297_brozura_nova.indd 18 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Odkazy na klinické štúdie
Wu BB, Gao Rui. et. al. Application of targeted next generation sequencing in the molecular diagnosis of abnormal mass spectrometry analysis fi ndings. Chin J Evid Based Pediatr. 2015 Feb., 10. zv., č. 1. doi: 10.3969/j.issn.1673-5501.2015.01.007 [čínsky]
Thong MK. Birth defects registries in the genomics era: challenges and opportunities for developing countries. Front Pediatr. 2014 Jún 16; 2:60. doi: 10.3389/fped.2014.00060. eCollection 2014.
Rieder MJ, Carleton B. Pharmacogenomics and adverse drug reactions in children. Front Genet. 2014 Apr 16; 5:78. doi: 10.3389/fgene.2014.00078. eCollection 2014.
Brandi ML. Lessons from next-generation sequencing in genetic skeletal disorders. Bonekey Rep. 2014 Máj 14;3:528. doi: 10.1038/bonekey.2014.23. eCollection 2014.
Waisbren SE. et.al. Parents are interested in newborn genomic testing during the early postpartum period. Genet Med. 2014 Dec 4. doi: 10.1038/gim.2014.139.
Christianson A., Howson C., Modell B, March of Dimes, Global Report On Birth Defects, str. 2, March of Dimes Birth Defects Foundation White Plains, New York 2006
Watson M. et al, Newborn Screening: Toward a Uniform Screening Panel and System —Executive Summary, American College of Medical Genetics Newborn Screening Expert Group, PEDIATRICS (Č. ISSN: tlač, 0031-4005; online, 1098-4275); vydala verejná doména akadémie American Academy of Pediatrics
Databáza Pharmocogenomics Knowledge Database (pharmgkb.org) bola použitá pri zisťovaní, ako genetické variácie ovplyvňujú reakcie na lieky.
18
210x297_brozura_nova.indd 19210x297_brozura_nova.indd 19 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Poruchy metabolizmu aminokyselín
Fenylketonúria
Hyperfenylalaninémia z nedostatku tetrahydrobiopterínu (BH4)
Choroba javorového sirupu (MSUD)
Argininsukcinická acidémia
Citrullinémia I
Nedostatok enzýmu argináza
Defi cit karbamoylfosfátsyntetázy I
Defi cit enzymu N-acetylglutamát syntetázy
Defi cit ornitíntranskarbamylázy
Defi cit citrinu
Homocystinúria z defi citu castation beta-syntázy
Tyrozinémia I. typu
Poruchy organických kyselín
Methylmalonová acidémia
Propiónová acidémia
Izovalerová acidémia
Defi cit karbamoylfosfátsyntetázy I
Glutárová acidémia typu I
Defi cit β-ketotiolázy
Mnohopočetný defi cit karboxylázy
Poruchy oxidácie mastných kyselín
Glutárová acidémia typu II
Systémový primárny defi cit karnitínu
Defi cit 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín s dlhým reťazcom
Defi cit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom
Defi cit trifunkčného proteínu
Defi cit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín s veľmi dlhým reťazcom
Defi cit karnitin-palmitoyl transferázy typu II.
Defi cit karnitin-palmitoyl transferázy typu 1A
Defi cit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín s krátkym reťazcom
Porucha metabolizmu medi Wilsonova choroba
Poruchy uhľohydrátov
Defi cit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
Vrodená intolerancia fruktózy
Galaktosémia
Poruchy uskladnenialyzozomálnych enzýmov
Fabryho choroba
Glykogenóza typu Ia
Glykogenóza typu Ib
Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)
Mukopolysacharidóza typu I.
Mukopolysacharidóza typu II.
Krabbeho choroba
Niemann-Pickova choroba
Porucha sluchu Nesyndromická strata sluchu a hluchota
Primárna porucha imunity
Ťažká kombinovaná imunodefi ciencia
Defi cit β-ketotiolázy
Ataxia telangiectasia
Nijmegenov rozpadový syndróm
Syndróm hypoplázie chrupky a vlasov
Familiárna hemofagocytová lymfohistiocytóza
Rôzne genetické ochorenia
Cystická fi bróza
Ťažká myoklonická epilepsia v detstve
Tuberózna skleróza
Neurologické lieky
Karbamazepín
Fenytoín
Diazepam
Kyselina valproová
Amitriptylín
Protizápalové lieky
Gentamicín
Streptomycín
Amikacín
Kanamycín
Dapson
Chlorochín
Primachinu
Sulfadiazínu
Izoniazid
Abakavir
Liek proti reumatologickým ochoreniam Azatioprín
Gastroenterologický liek Omeprazol
Liek na srdce Warfarín
Onkologické liekyMerkaptopurín
Tioguanín
19
Kategória ochorenia KategóriaNázov ochorenia Liečivo
Novorodenecký genetický test
50 genetických ochorení Farmakogenomika 20-tich liekov
210x297_brozura_nova.indd 20210x297_brozura_nova.indd 20 15/02/17 13:2815/02/17 13:28
Novorodenecký genetický test
Nova™ je obchodná značka spoločnosti BGI. Všetky práva vyhradené. Informácie sú určené len pre kvalifi kovaných poskytovateľov zdravotnej starostlivosti.Informácie nemajú nahradiť odborné lekárske poradenstvo. Slúžia len na referenčné účely.
Novorodenecký genetický test Nova™ zisťuje prítomnosť mutácií, ktoré súvisia so špecifi ckými genetickými ochoreniami uvedenými v zozname. Úlohou novorodeneckého genetického testu Nova™ je zistiť, u ktorých novorodencov je vyššia pravdepodobnosť výskytu jedného z uvedených genetických ochorení. Ak výsledky testu potvrdia prítomnosť jednej z mutácií, ďalšie testy na defi nitívne potvrdenie diagnostikovania akéhokoľvek ochorenia by mal vykonať výlučne kvalifi kovaný lekár. Akúkoľvek liečbu pacienta vrátane predpisovania liekov by mal odporučiť a poskytnúť výlučne kvalifi kovaný poskytovateľ zdravotnej starostlivosti. Spoločnosť BGI odporúča, aby sa pacientom / zákonným zástupcom poskytovalo nedirektívne poradenstvo a usmernenie v oblasti genetiky pred vykonávaním akéhokoľvek genetického skríningu a tiež následne pri prechádzaní výsledkov s pacientom / zákonným zástupcom. Presnosť genetického skríningu môže ovplyvňovať niekoľko klinických faktorov. Preto by sa výsledky testov vždy mali interpretovať v kontexte ďalších klinických informácií a rodinnej anamnézy pacienta. Pred skríningom je vždy potrebné získať informovaný súhlas od pacienta / zákonného zástupcu.
Distribučný partner pre Slovensko:
Zentya, a.s. Grösslingova 4, 811 09 Bratislava, Slovensko
+421 915 918 257
210x297_brozura_nova.indd 1210x297_brozura_nova.indd 1 15/02/17 13:2815/02/17 13:28