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Nutrien(epelle:soloallergia?
LuigiGrecoeRossellaNegriLaboratorioEuropeoperloStudiodelleMala1e
Indo4edaAlimen7BolognaGiugno2017
Noimodifichiamoilcibo,mailcibocimodifica!
Sceltealimentarichecihannofa?osopravviverenellacavernaora,nelsupermercato,ciavvelenano!
• Igenidelbambinoancorapreferisconocibidolci,sala(edaltadensitàenerge(ca,
• Respingonol’amaroel’acidoperevitareipericolifuorilacaverna
Oggiilrifiutodelvegetaleedellafru?aalzaspropositatamenteladensitàcalorica.Ilciboconfezionatohatriplicatoladensitàcaloricamedia:maigenisonoancoraquelli,des(na(all’accumuloperunambientediconsumoenerge(cochenonesistepiù!
Ilconsumodiffusodella?evaccino èstatopermessosolo molto recentemente dalla introduzione delfrigoriferoneglianni50.E’unaassolutanovitànelcomportamentoalimentaredi Homosapiens sindalperiodneoli(co, capacediavereprofondeinfluenzenellaevoluzioneumana.
Solo80annievolvedaalmeno300.000annicolla?esuo
Ilconsumopersistentedi la?evaccinoe ladietaoccidentale riccadi laQcini rappresentanounos(molofondamentaleperilsignalingdimTORC1,con tu?e le sue conseguenze pericolose nell’adolescenzaelavitaadulta.
Perchènessunanimalebeveilla?edopolosvezzamento???
La funzione fondamentale del latte è quella di promuovere la crescita, assicurando una programmazione metabolica specifica per ciascuna specie.
ilBimbocresce ilVitellinocresce 20grams/day 400grams/day
Aciascunoilsuo!
Illa?econ(enemol(aminoacidiliberichenonhannounafunzioneenerge(ca,bensìdis(molazione
Gli aminoacidi a catena ramificata,in par(colare la Leucina, sonoimportan( messaggeri in grado dipromuovere l’espansione dellecellule beta del pancreas e lasecrezionediinsulinanecessarieperun’appropriata crescita postnataleguidatadalcomplessomTORC1.
Gliaminoacidideriva(dalla?eincrementanol’aQvitàdi:- ipofisi(secrezionedelGH),- fegato(secrezionediIGF-1),- cellulebetadelpancreas(secrezionediinsulina),- cellule enteroendocrine intes(nali K (secrezione di GIP ) ed L(secrezionediGLP-1).
IlLa?econ(enemoltoRNA‘libero’chenoncodificaproteine
• Il la?eumano con(ene la più elevataconcentrazione di RNA totali (47,240μg/L)rispe?oalplasma(308μg/L).
• Il la?e umano e quello vaccinotrasferiscono a?raverso gli esosomiconsisten( quan(tà di microRNAdeputa( a funzioni regolatorie.Chenetal.hannorilevato245miRnella?evaccino.
Il la?evaccinononè unsemplicealimentopergliesseri umani, bensì unprogrammaevolu(vomoltopotente des(nato a garan(re la crescita di unaspeciearapidoaccrescimento,comeBostaurus,chepuò, in tuQ I consumatori di la?e, s(molare ilSistema di Crescitamediato da mTORC1 inmodopermanente, anche dopo il termine della crescitaumana.
Perlui
Nonperlui
Nonèunsemplicealimento,bensìunsofis(catoprogrammametabolicochecontrolla:- GliAminoAcidiaCatenaRamificata- La trasmissione di Micro RNA (miR-21 e
miR29b)- Lasintesiproteica- L’accumulodigrasso
- A?raversoilSistemacentraledim-TORC1
Illa?eèilkitdipartenzadellaevoluzionedeimammiferi.
EDOPOILLATTE????
Comincianoledifficolta?Perchéalcunibambinisono‘facilissimi’edaltrimoltomamoltodifficilidaalimentaredopolosvezzamento???
Perchépiace?Perchédisgusta?
Edonismoper...Esserefelici???
Mol(gus(?Mano!!Solo5!
SALATO–DOLCE–ACIDO-AMARO–UMAMI(saporito)
Canali Ionici per il salato e l’acido
RECETTORI ACCOPPIATI A PROTEINE G PER IL
DOLCE, L’AMARO E UMAMI
AD OGNI GUSTO I SUOI RECETTORI
V296I
A262V
P49A
ATTIVAZIONE DEL RECETTORE
INTERAZIONE CON LA GPROTEINA G
3 Polimorfismi del gene TAS2R38 distinguono i Percettori dai Non Percettori e dai Super-percettori
41% 12%
42%
AVI
PAV
AAI AAV
PVI
PAI
PERCETTORE
NON PERCETTORE
IPolimorfismicidividonoin:
Siamo geneticamente predisposti a percepire l’amaro in maniera differente
Super Percettore Difficult !
Non Percettore Easy !
SUPERpercettori NON percettori
I Superpercettori sono più sensibili al grasso, al piccante e al dolce: Le loro preferenze alimentari sono influenzate dal recettore TAS2R38
Maperchémangiamotan(‘nonnutrien(??
ChecidannoBasilicoedOrigano?
IlTRPV1èunrece?orecanalecheappar(enealla
superfamigliadeiTransientReceptorPoten5alionchannel
sonoaQva(da:
•capsaicina,inquantomolecolaidrofoba,ilsuositodilegamepuòtrovarsisianellaporzioneintracellularecheextracellularedelrece?ore.•Calore:43°C•pH<6
I Transient Receptor Poten5al (TRP) sono una superfamiglia di proteinetransmembrana che agiscono da sensori molecolari per una serie di funzionifisiologiche e patologiche. Controllano la vasodilazione, la sensazione termica,meccanica,chimica(chemoesthesi),dolorosa,gusta(va
TRPchannels:newtargetsforchemosensa5onandvisceralpain
NatNeurosci.2008Mar;11(3):255-61.Epub2008Feb24.
AsingleN-terminalcysteineinTRPV1determinesac5va5onbypungentcompoundsfromonionandgarlic.
SalazarH,LlorenteI,Jara-OsegueraA,García-VillegasR,MunariM,GordonSE,IslasLD,Rosenbaum• IcanaliTRPA1sonoaQva(dacompos(piccan(dell’aglio,
cipolle,mostardaecannella.
• IlTRPV1èancheaQvatodall’allicina,lamolecolaaQvadell’aglio,epartecipainsiemeconilTRPA1nellasensazionedidolore/malessereassocia(aques(compos(.
• NelTRPV1questemolecoleagisconomediantemodifichecovalen(diresiduidicisteina.
• Ques(da(documentanocheesisteunmeccanismobenconservatocheforniscenuoviapprocciallaiden(ficazionedellebasimolecolaridis(molipiacevolionocivi.
NatNeurosci.2006May;9(5):628-35.Epub2006Apr16.LinksOregano,thymeandclove-derivedflavorsandskinsensi5zers
ac5vatespecificTRPchannels.XuH,DellingM,JunJC,ClaphamDE.
• Carvacrolo,eugenoloe5molosonocontenu(inorigano,salvia,chiodidigarofanoe(mo.Applica(sullalinguaelicitanounasensazionedicaloree‘piacere’(?)
• IlCanaleTRPV3èfortementeaQvatodacarvacrolo,(moloedeugenolo.
• LecelluledellalinguaedellacuterispondonoacarvacroloedeugenoloaumentandoillivellointracellularediCa2+.
• IlcarvacroloaQvaedimmediatamentedesensibilizzaTRPA1,lacuiaQvazionespiegalasensazionedi‘pungente’dell’origano.
Erbe,saporie…farmaci!
• ilbasilicoinibiscel'aggregazionepiastrinicaindo?adaADPedatrombina,coneffe?oan(trombo(coinvivo:èsuperioreall’aspirine?a,u(lizzataa?ualmente
• gliolidelbasilicoedellamentahannounaaQvitàan(funginacontroiprincipalifunghiresponsabilidideterioramentodellafru?adurantelefasiditrasportoeimmagazzinamento
• basilico,origano,salvia,5moementahannoun’efficaceaQvitàan(ossidantecomeaddi(vialimentari,perridurreildeterioramentoossida(vodeglialimen(emigliorarne,quindi,laqualità
\TRPchannelsintheskin
Celluledellacute(seboci(,chera(noci(,follicolipiliferi)esprimonocanaliTRPchesonocoinvol(infunzionidiproliferazione,differenziamento,cancerogenesi,infiammazione.
InrispostaavarimeccanismidiaQvazione(ca(oni,caldo,freddo,pressione,compos(chimici)icanaliTRPinfluenzanoildifferenziamentodell’epidermideedil
mantenimentodellabarrieraepiteliale
TRPC:ruolochiaveneldifferenziamentoindoWodalCa++
TRPV3:ruolocentralenell’equilibriotraproliferazioneedifferenziamentoa?raversolaregolazionedelsignallingdell’EGFRel’aQvazionedelletransglutaminasi
TRPV4:garan(scela‘’tenuta’’dellegiunzioniintercellulariatemperaturesuperioriaquellafisiologica
Formazionedellostratocorneo
Assemblaggiodellegiunzioniaderen(
VarimembridellesoWofamigliedeicanaliTRPCeTRPVsonocri5camentecoinvol5nellafisiologiadell’epidermide
ElsholzFetal.EurJDermatol2014
EspressioneofunzioneaberrantedeicanaliTRPpossonocontribuireapatologiedellacute
associateadanomaliedeldifferenziamentoodella
proliferazionedeichera5noci5
Ilpeperoncinofabeneallacute?
Agonis(deirece?oriTRPconpotenzialeeffe?oterapeu(cosonogiàincorsodisperimentazione
Iperforina
Hypericum perforatum
ElsholzFetal.EurJDermatol2014
Rece?oridelgustonell’epidermide?!
Immunocitochimicasuespian(dicuteumanadimostracheirece?orisonoespressiintuQglistra(cellulari,finoallostratocorneo(colorazionemarrone)
Rece?oriTASR??
lecellulecheesprimonoirece?oriTAS2ResprimonoancheGustducina,laproteinaGassociataairece?oriTASR,necessariaperlatrasmissionedelsegnaleinnescatodall’aQvazionedelrece?ore
Siaincoltureprimarieo?enutedaespian(dicute
Siainlineecellularidichera(noci(umani(HaCaT)
L’aQvazionedeirece?oriTAS2Rinducenellecellulegusta(veunincrementodeilivellidelCa++intracellulare
Ancheneichera5noci5las5molazioneconcompos5amariingradodiaZvarepiùreceWoriTAS2RinduceunaumentodelCa++intracellulare
Significa(vorispe?oaisolven(u(lizza((EtOHeDMSO)eindica(vodellafunzionalitàdeirece?ori
Aichera(noci(piacel’amaro…DifenidoloeAmarogen(na,induconol’espressionedimarkersdel
differenziamento,sianellelineecellularicheneichera(noci(primari
L’incrementodeilivelliintracellularidelCa++dovutoall’aQvazionedeirece?oriinducel’espressionedimarcatorideldifferenziamento,precocicomelaKera(na10etardivicomeinvolucrinaetransglutaminasiespressinellostratospinoso.
TAS2Rpotenzialitargetsdimolecole‘’farmacologicamente’’aQve?
E’possibileimmaginareunanuovagenerazionedifarmaci,LIGANDIDEIRECETTORITAS2Rcheapplica(topicamenteinducanol’espressionedimolecole
coinvoltenellaformazioneenelmantenimentodell’integritàdellabarrieraepitelialeneidisordiniincuilafunzionedellabarrieracutaneaècompromessa
SviluppodiBiofilmBa?ericoinpazien(conRinoSinusiteCronicaePolipiasecondadelgeno(podelTasteReceptor
GeneR38
TAS2R38phenotype
Biofilmyes
Biofilmno
Total
Non-tasters 10(62,5)* 6(37,5) 16(100)
Tasters
9(33,3)
18(66,7)
27(100)
Total 19(44,2)24(55,8)43(100)
Psoriasi:Fa?oridiRischioAlimentari
• -bodymassindex(X21trend4.3,P<0.05)+inverserela5ons• fortheintakeofcarrots(X21trend4.8,P<0.05),• tomatoes(X21trend26.3,P<0.01),freshfruit(X21trend11.7,P<0.01)• indexofbeta-caroteneintake(X21trend9.1,P<0.01).
• 42Pazien(Psoriasici,oltreallaterapiaabituale,sonosta(messix4se?adietaipocalorica,verso40controllirimas(consoloterapia
• Nessunohapersopesoinmodosignifica(vo• Ipazien(adietahannomostrato:
– Rido?alipidemiaserica– Notevoleesignifica(variduzionedeisintomicutanei
TransientReceptorPoten(alChannelsandDermatologicalDisordersAuthors:Valdes-Rodriguez,Rodrigo;B.Kaushik,Shivani;Yosipovitch,GilSource:CurrentTopicsinMedicinalChemistry,Volume13,Number3,
• Abstract:• Transientreceptorpoten(al(TRP)ca(onchannelsarean
emergingfieldofresearchindermatology.Beyondtheirclassicalroleinskinsensorypercep(on,TRPsareinvolvedinvariouscutaneousfunc(onsthatincludekera(nocytedifferen(a(on,apoptosisandmelanocytepigmenta(on.Inaddi(on,theyhavearoleaspharmacologicaltargetsinmanyinflammatoryskindiseasesincludingpsoriasis,chronicitch,hairdisordersandskincancers.Moreover,muta(onsinTRPshaverecentlybeenrelatedtorareskincondi(onssuchasOlmstedsyndrome.ThisreviewwillcovertheroleofTRPsindermatologiccondi(onswithspecialemphasisonitchandskininflammatorydiseases.
MANGIARE…APELLE!!!!