Embed Size (px)
Citation preview
1
SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV LIJEKA Ceftriaxone Actavis 1 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju Ceftriaxone Actavis 2 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Ceftriaxone Actavis 1 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju Jedna bočica sadrži 1 g ceftriaksona u obliku ceftriaksonnatrija. Jedna bočica sadrži 83 mg (3,6 mmol) natrija. Ceftriaxone Actavis 2 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju Jedna bočica sadrži 2 g ceftriaksona u obliku ceftriaksonnatrija. Jedna bočica sadrži 166 mg (7,2 mmol) natrija. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Prašak za otopinu za injekciju ili infuziju. Gotovo bijeli ili žućkasti kristalični prašak. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Ceftriaxone Actavis indiciran je za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece, uključujući novorođenčad (od rođenja): - bakterijski meningitis - izvanbolnički stečena pneumonija - bolnički stečena pneumonija - akutna upala srednjeg uha - intraabdominalne infekcije - komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) - infekcije kostiju i zglobova - komplicirane infekcije kože i mekih tkiva - gonoreja - sifilis - bakterijski endokarditis Ceftriaxone Actavis se može koristiti za: - liječenje akutne egzacerbacije kronične opstruktivne plućne bolesti u odraslih - liječenje diseminirane Lyme borelioze (rani stadij II i kasni stadij III) u odraslih i djece,
uključujući novorođenčad u dobi od 15 dana - preoperativnu profilaksu kirurških infekcija - za liječenje bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske
infekcije - za liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana s bilo
kojom od gore navedenih infekcija
Ceftriaxone Actavis je potrebno primjenjivati zajedno s drugim antimikrobnim lijekovima ako njegov spektar djelovanja ne pokriva moguće uzročnike (vidjeti dio 4.4).
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
2
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice za pravilnu primjenu antibakterijskih lijekova. 4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Doza ovisi o težini, osjetljivosti uzročnika, mjestu i vrsti infekcije, o dobi bolesnika kao i o funkciji jetre i bubrega. Preporučene doze u tablicama u nastavku su općenito preporučene doze za ove indikacije. Ako se radi o težim slučajevima, u obzir je potrebno uzeti više preporučene doze. Odrasli i djeca starija od 12 godina (≥ 50 kg) Doza ceftriaksona*
Učestalost primjene**
Indikacije
1-2 g Jedanput dnevno Izvanbolnički stečena pneumonija Akutne egzacerbacije kronične opstruktivne plućne bolesti Intraabdominalne infekcije Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)
2 g Jedanput dnevno Bolnički stečena pneumonija Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva Infekcije kostiju i zglobova
2-4 g Jedanput dnevno Liječenje bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je nastala zbog bakterijske infekcije Bakterijski endokarditis Bakterijski meningitis
* U slučaju dokazane bakterijemije potrebno je razmotriti primjenu više preporučene doze. ** Primjenu dvaput na dan (svakih 12 sati) potrebno je razmotriti ako se primjenjuju doze veće od
2 g dnevno. Indikacije za odrasle i djecu stariju od 12 godina (≥50 kg) u kojima je potrebna posebna shema doziranja: Akutna upala srednjeg uha Može se dati jednokratna intramuskularna doza 1-2 g lijeka Ceftriaxone Actavis. Ograničeni podaci pokazuju da Ceftriaxone Actavis može biti učinkovit primijenjen intramuskularno u dozi od 1-2 g dnevno tijekom 3 dana u slučajevima kad je bolesnik teško bolestan ili ako je prethodno liječenje bilo neuspješno. Preoperativna profilaksa kirurških infekcija Jednokratna preoperativna doza od 2 g. Gonoreja Jednokratna intramuskularna doza od 500 mg. Sifilis Općenito preporučene doze su 500 mg-1 g jedanput na dan, povećana do 2 g jedanput na dan tijekom 10-14 dana za neurosifilis. Preporučene doze za sifilis uključujući neurosifilis temeljene su na ograničenim podacima. Potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice. Diseminirana Lyme borelioza (rani (stadij II) i kasni (stadij III)) 2 g jedanput dnevno tijekom 14-21 dan. Preporučeno trajanje liječenja se razlikuje pa je potrebno razmotriti nacionalne ili lokalne smjernice.
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
3
Pedijatrijska populacija Novorođenčad, dojenčad i djeca u dobi od 15 dana do 12 godina (<50 kg) Djeci s tjelesnom težinom od 50 kg ili većom potrebno je dati uobičajenu dozu za odrasle. Doza ceftriaksona*
Učestalost primjene**
Indikacije
50-80 mg/kg Jedanput dnevno Intraabdominalne infekcije Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) Izvanbolnički stečena pneumonija Bolnički stečena pneumonija
50-100 mg/kg (najviše 4 g)
Jedanput dnevno Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva Infekcije kostiju i zglobova Liječenje bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je nastala zbog bakterijske infekcije
80-100 mg/kg (najviše 4 g)
Jedanput dnevno Bakterijski meningitis
100 mg/kg (najviše 4 g)
Jedanput dnevno Bakterijski endokarditis
* U slučaju dokazane bakterijemije potrebno je razmotriti primjenu više preporučene doze. ** Primjenu dvaput na dan (svakih 12 sati) potrebno je razmotriti ako se primjenjuju doze veće od
2 g dnevno. Indikacije za novorođenčad, dojenčad i djecu od 15 dana do 12 godina (<50 kg) u kojima je potrebna posebna shema doziranja: Akutna upala srednjeg uha Početna doza za liječenje akutne upale uha je 50 mg/kg lijeka Ceftriaxone Actavis jednokratno primijenjena intramuskularno. Ograničeni podaci pokazuju da Ceftriaxone Actavis može biti učinkovit ako se primjenjuje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg tijekom 3 dana u slučajevima kad je dijete teško bolesno ili ako je prethodno liječenje bilo neuspješno. Preoperativna profilaksa kirurških infekcija 50-80 mg/kg kao jednokratna preoperativna doza. Sifilis Općenito preporučene doze su 75-100 mg/kg (najviše 4 g) jedanput na dan tijekom 10-14 dana. Preporučene doze za sifilis, uključujući neurosifilis, temeljene su na ograničenim podacima. Potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice. Diseminirana Lyme borelioza (rani (stadij II) i kasni (stadij III)) 50-80 mg/kg jedanput dnevno tijekom 14-21 dan. Preporučeno trajanje liječenja se razlikuje pa je potrebno razmotriti nacionalne ili lokalne smjernice. Novorođenčad 0-14 dana Ceftriaxone Actavis kontraindiciran je u nedonoščadi do postmenstrualne dobi od 41 tjedna (gestacijska dob + kronološka dob). Doza ceftriaksona*
Učestalost primjene
Indikacije
20-50 mg/kg Jedanput dnevno Intraabdominalne infekcije Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) Izvanbolnički stečena pneumonija
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
4
Bolnički stečena pneumonija Infekcija kostiju i zglobova Liječenje bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je nastala zbog bakterijske infekcije
50 mg/kg Jedanput dnevno Bakterijski meningitis Bakterijski endokarditis
* U slučaju dokazane bakterijemije potrebno je razmotriti primjenu više preporučene doze. Maksimalna dnevna doza ne bi smjela biti veća od 50 mg/kg. Indikacije za novorođenčad 0-14 dana u kojima je potrebna posebna shema doziranja: Akutna upala srednjeg uha Početna doza za liječenje akutne upale uha je 50 mg/kg lijeka Ceftriaxone Actavis jednokratno primijenjena intramuskularno. Preoperativna profilaksa kirurških infekcija Jednokratna preoperativna doza od 20-50 mg/kg. Sifilis Općenito preporučena doza je 50 mg/kg jedanput na dan tijekom 10-14 dana. Preporučene doze za sifilis, uključujući neurosifilis, temeljene su na ograničenim podacima. Potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice. Trajanje liječenja Trajanje liječenja se razlikuje ovisno o tijeku bolesti. Kao što je uobičajeno pri liječenju antibioticima, primjenu ceftriaksona potrebno je nastaviti tijekom 48-72 sata nakon što je bolesnik postao afebrilan ili je dokazana bakterijska eradikacija. Starije osobe Preporučene doze nije potrebno prilagođavati u starijih osoba sa zadovoljavajućom funkcijom bubrega i jetre. Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre Prema dostupnim podacima nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju blagog do srednjeg oštećenja jetrene funkcije ako je funkcija bubrega održana. Nema podataka iz kliničkih ispitivanja u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2). Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije nije potrebno smanjiti dozu ceftriaksona ako je funkcija jetre održana. Samo u slučaju preterminalnog zatajenja bubrega (klirens kreatinina <10 ml/min) doza ceftriaksona ne bi trebala biti veća od 2 g dnevno. U bolesnika na dijalizi nije potrebna dodatna doza nakon dijalize. Ceftriakson se ne odstranjuje peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje sigurnosti primjene i djelotvornosti lijeka. Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije i bubrega i jetre preporučuje se pažljivo kliničko praćenje sigurnosti primjene i djelotvornosti lijeka.
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
5
Način primjene Ceftriaxone Actavis se može primjenjivati intravenskom infuzijom tijekom najmanje 30 minuta (preporučeni način primjene) ili polaganom intravenskom injekcijom tijekom 5 minuta ili dubokom intramuskularnom injekcijom. Intravensku intermitentnu injekciju potrebno je davati tijekom 5 minuta, najbolje u velike vene. U dojenčadi i male djece do 12 godina starosti intravenske doze od 50 mg/kg ili veće potrebno je primijeniti u infuziji. U novorođenčadi intravenske doze je potrebno davati tijekom 60 minuta kako bi se smanjio mogući rizik od bilirubinske encefalopatije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Intramuskularne injekcije je potrebno davati duboko u relativno velik mišić i ne smije se primijeniti više od 1 g na jednom mjestu. Intramuskularnu primjenu je potrebno uzeti u obzir ako nije moguća intravenska primjena ili ako nije prikladna za bolesnika. Doze veće od 2 g potrebno je primijeniti intravenski. Ako se lidokain koristi kao otapalo, pripremljena otopina se nikada ne smije primijeniti intravenski (vidjeti dio 4.3). Potrebno je proučiti informacije u Sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain. Primjena ceftriaksona je kontraindicirana u nedonoščadi (≤28 dana) koju je potrebno liječiti (ili se očekuje da ih je potrebno liječiti) primjenom intravenskih otopina koje sadrže kalcij, uključujući neprekidnu infuziju koja sadrži kalcij, kao što je parenteralna prehrana zbog rizika od precipitacije ceftriaksona i kalcija (vidjeti dio 4.3). Otapala koja sadrže kalcij (npr. Ringerova ili Hartmannova otopina) ne smiju se koristiti za pripremu ceftriaksona iz bočice ili za daljnju pripremu za intravensku infuziju jer može doći do precipitacije. Do precipitacije ceftriaksona i kalcija može doći i kada se ceftriakson pomiješa s otopinama koje sadrže kalcij u istoj liniji za intravensku primjenu. Zbog toga se ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij ne smiju miješati niti istodobno primjenjivati (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 6.2). Ceftriakson je potrebno primijeniti 30-90 minuta prije operativnog zahvata kao preoperativnu profilaksu kirurških infekcija. Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6. 4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost na ceftriakson ili bilo koji drugi cefalosporin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Teške reakcije preosjetljivosti u povijesti bolesti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbapenemi). Primjena ceftriaksona je kontraindicirana u: Nedonoščadi do postmenstrualne dobi od 41 tjedna (gestacijska dob + kronološka dob)* Novorođenčadi u terminu (do 28 dana starosti):
- s hiperbilirubinemijom, žuticom, hipoalbuminemijom ili acidizom jer su ovo stanja u kojima je vjerojatno poremećeno vezanje bilirubina*
- koju je potrebno liječiti (ili se očekuje da ih je potrebno liječiti) primjenom intravenskih otopina koje sadrže kalcij, uključujući infuziju koja sadrži kalcij zbog rizika za stvaranje taloga ceftriaksonkalcija (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 6.2).
* In vitro ispitivanja su pokazala da ceftriakson može izmjestiti bilirubin s njegovih mjesta vezanja na albumin u serumu što dovodi do mogućeg rizika za bilirubinsku encefalopatiju u ovih bolesnika. Kontraindikacije za lidokain je potrebno isključiti prije intramuskularne injekcije ceftriaksona ako se otopina lidokaina koristi kao otapalo (vidjeti dio 4.4). Potrebno je proučiti informacije u Sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain, naročito kontraindikacije. Otopine ceftriaksona koje sadrže lidokain ne smiju se nikada primjenjivati intravenski.
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
6
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Reakcije preosjetljivosti Kao i pri primjeni svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne i ponekad smrtonosne reakcije preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). U slučaju teških reakcija preosjetljivosti liječenje ceftriaksonom potrebno je odmah prekinuti te započeti s odgovarajućim mjerama hitnog liječenja. Prije početka liječenja potrebno je utvrditi je li bolesnik u anamnezi imao tešku reakciju preosjetljivosti na ceftriakson, druge cefalosporine ili bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih lijekova. Oprez je potreban ako se ceftriakson daje bolesniku koji u povijesti bolesti navodi preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike. Prijavljene su teške kožne nuspojave (Stevens Johnsonov sindrom ili Lyellov sindrom/toksična epidermalna nekroliza) premda nije poznata učestalost ovih nuspojava (vidjeti dio 4.8). Interakcije s proizvodima koji sadrže kalcij Opisani su smrtni slučajevi reakcija na precipitate ceftriakson-kalcija u plućima i bubrezima nedonoščadi i novorođenčadi rođene u terminu mlađe od mjesec dana. Najmanje je jedno od njih primilo ceftriakson i kalcij u različitim vremenima i različitom venskom linijom. U dostupnim znanstvenim podacima nema izvješća koja potvrđuju intravaskularno taloženje u bolesnika liječenih otopinama koje sadrže ceftriakson i kalcij ili bilo koji proizvod koji sadrži kalcij, osim u novorođenčadi. In vitro ispitivanja su pokazala povećani rizik od precipitacije ceftriakson-kalcija u novorođenčadi u usporedbi s drugim dobnim skupinama. U bolesnika bilo koje dobi ceftriakson se ne smije miješati niti primjenjivati istodobno s bilo kojom intravenskom otopinom koja sadrži kalcij, čak niti kroz različite infuzijske linije ili različita mjesta infuzije. Međutim, u bolesnika starijih od 28 dana ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij mogu se primijeniti jedna nakon druge ako se koriste infuzijske linije na različitim mjestima ili ako je infuzijska linija promijenjena ili dobro isprana fiziološkom otopinom između infuzija kako bi se izbjegla precipitacija. U bolesnika u kojih je potrebna kontinuirana infuzija otopine za potpunu parenteralnu prehranu (engl. total parenteral nutrition - TPN) koja sadrži kalcij, medicinsko osoblje će možda razmotriti primjenu drugih antibiotika bez rizika od precipitacije. Ako je primjena ceftriaksona neophodna u bolesnika kojima je potrebna kontinuirana prehrana, otopine za potpunu parenteralnu prehranu i ceftriakson se mogu primijeniti istodobno ali putem različitih infuzijskih linija i na različitim mjestima. Pored toga, otopine za potpunu parenteralnu prehranu se mogu prekinuti za vrijeme infuzije ceftriaksona a infuzijske linije isprati između dvaju otopina (vidjeti dijelove 4.3, 4.8, 5.2 i 6.2). Pedijatrijska populacija Sigurnost i djelotvornost lijeka Ceftriaxone Actavis u novorođenčadi, dojenčadi i djece su potvrđene za doze opisane u dijelu 4.2. Ispitivanja su pokazala da ceftriakson, kao i neki drugi cefalosporini može izmjestiti bilirubin iz albumina u serumu. Ceftriaxone Actavis je kontraindiciran u nedonoščadi i novorođenčadi rođene u terminu zbog rizika za razvoj bilirubinske encefalopatije (vidjeti dio 4.3). Imunološki posredovana hemolitička anemija Opažena je imunološki posredovana hemolitička anemija u bolesnika koji su primali cefalosporine uključujući Ceftriaxone Actavis (vidjeti dio 4.8). Prijavljeni su teški slučajevi hemolitičke anemije u odraslih i djece liječene lijekom Ceftriaxone Actavis, uključujući one koji su završili smrću. Ako bolesnik razvije anemiju tijekom liječenja ceftriaksonom, to se smatra anemijom povezanom sa cefalosporinima pa je nužno prekinuti primjenu ceftriaksona dok se ne ustanovi uzrok.
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
7
Dugotrajno liječenje Tijekom dugotrajnog liječenja je potrebno provoditi pretrage kompletne krvne slike u redovitim vremenskim razmacima. Kolitis/pojačani rast neosjetljivih mikroorganizama Kolitis povezan s primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis zabilježeni su pri primjeni gotovo svih antibiotika, uključujući ceftriakson, a težina im je u rasponu od blagih oblika do onih koji ugrožavaju život. Zbog toga je važno imati to na umu u bolesnika koji imaju proljev tijekom ili nakon primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.8). Potrebno je razmisliti o prekidu liječenja ceftriaksonom i započeti specifično liječenje uzročnika Clostridium difficile. Nije dozvoljena primjena lijekova koji inhibiraju peristaltiku. Može doći do superinfekcije neosjetljivim mikroorganizmima kao uz bilo koji antibiotik. Teška bubrežna i jetrena insuficijencija U slučaju teške bubrežne i jetrene insuficijencije potrebno je pažljivo pratiti sigurnost primjene i djelotvornost lijeka (vidjeti dio 4.2). Utjecaj na serološke testove Može doći do interferencije s Coombsovim testom i Ceftriaxone Actavis može dati lažno pozitivan rezultat. Ceftriaxone Actavis može također pokazati lažno pozitivan rezultat testa za galaktozemiju (vidjeti dio 4.8). Neenzimatske metode određivanja glukoze u mokraći mogu dati lažno pozitivne rezultate. Određivanje glukoze u mokraći tijekom liječenja lijekom Ceftriaxone Actavis potrebno je provoditi enzimatski (vidjeti dio 4.8). Natrij Ovaj lijek sadrži približno 83 mg (3,6 mmol) natrija u dozi od 1 g i 166 mg (7,2 mmol) natrija u dozi od 2 g. To je potrebno imati na umu u bolesnika s ograničenom primjenom soli u prehrani. Antibakterijski spektar Ceftriakson ima ograničen spektar djelovanja i možda nije prikladan za primjenu kao jedini lijek u liječenju nekih vrsta infekcija, osim ako uzročnik već nije dokazan (vidjeti dio 4.2). U infekcijama izazvanim s više uzročnika od kojih se za neke sumnja da su rezistentni na ceftriakson potrebno je razmotriti primjenu dodatnog antibiotika. Primjena lidokaina Ako se otopina lidokaina koristi kao otapalo, ceftriakson se može primijeniti samo kao intramuskularna injekcija. Prije primjene moraju se razmotriti kontraindikacije za primjenu lidokaina, upozorenja i druge relevantne informacije navedene u Sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain (vidjeti dio 4.3). Otopina lidokaina se nikad ne smije primijeniti intravenski. Žučni kamenci Ako se tijekom ultrazvučnog pregleda primijeti sjena, potrebno razmotriti mogućnost da se radi o precipitatima ceftriaksonkalcija. Sjene koje su zabunom zamijenjene sa žučnim kamencima zamijećene su tijekom ultrazvučnih pregleda i to češće pri dozama ceftriaksona od 1 g dnevno i višim. Oprez je naročito potreban kod djece. Ovi precipitati nestaju nakon prekida liječenja ceftriaksonom. Precipitati ceftriaksonkalcija rijetko su bili povezani sa simptomima. U slučaju pojave simptoma
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
8
preporučuje se konzervativno nekirurško liječenje i prekid primjene ceftriaksona, ovisno o procjeni omjera koristi i rizika (dio 4.8). Zastoj žuči Prijavljeni su slučajevi pankreatitisa u bolesnika liječenih lijekom Ceftriaxone Actavis, vjerojatno zbog žučne opstrukcije (vidjeti dio 4.8). Većina bolesnika je imala čimbenik rizika za zastoj žuči i žučni talog, npr. dulje prethodno liječenje, teška bolest i potpuna parenteralna prehrana. Ne može se isključiti mogućnost da je okidač ili kofaktor bilijarna precipitacija povezana s lijekom Ceftriaxone Actavis. Bubrežni kamenci Prijavljeni su slučajevi bubrežnih kamenaca koji su nestali nakon prekida primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave simptoma potrebno je napraviti ultrazvučni pregled. Liječnik treba procijeniti omjer koristi i rizika primjene u bolesnika s bubrežnim kamencima ili hiperkalciurijom u povijesti bolesti. 4.5 Interakcije s drugi lijekovima i drugi oblici interakcija Otopine koje sadrže kalcij, kao što su Ringererova ili Hartmannova otopina ne smiju se koristiti za pripremanje lijeka Ceftriaxone Actavis iz bočice niti za daljnje razrjeđivanje za intravensku primjenu jer može doći do stvaranja precipitata. Do precipitacije ceftriakson-kalcija može doći i kada se ceftriakson miješa s otopinama koje sadrže kalcij u istoj intravenskoj liniji. Ceftriakson se ne smije davati istodobno s otopinama koje sadrže kalcij, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcij, poput parenteralne prehrane putem Y katetera. Međutim, u bolesnika osim nedonoščadi, ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij se mogu dati uzastopno ako se infuzijska linija dobro ispere odgovarajućom otopinom nakon pojedinačne primjene. In vitro ispitivanja na plazmi odraslih i krvi novorođenčadi, uzete iz pupčane vrpce, pokazala su povećani rizik od precipitacije ceftriakson-kalcija kod novorođenčadi (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 i 6.2). Istodobna primjena oralno primijenjenih lijekova protiv zgrušavanja krvi može pojačati antagonistički učinak spram vitamina K i povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se često praćenje internacionalnog normaliziranog omjera (engl. International Normalised Ratio - INR) te u skladu s vrijednostima prilagoditi doze lijekova antagonista vitamina K, za vrijeme i nakon liječenja ceftriaksonom (vidjeti dio 4.8). Dokazi vezani uz mogući porast bubrežne toksičnosti aminoglikozida pri istodobnoj primjeni s cefalosporinima nisu jednoznačni. U tim se slučajevima u kliničkoj praksi preporučuje pažljivo praćenje razine aminoglikozida (i funkcije bubrega). Opaženi su antagonistički učinci u in-vitro ispitivanju u kojem se primjenjivala kombinacija kloramfenikola i ceftriaksona. Nije poznata klinička značajnost ovog nalaza. Nisu prijavljene interakcije između ceftriaksona i proizvoda koji sadrže kalcij za oralnu primjenu ili ceftriaksona primijenjenog intramuskularno i proizvoda koji sadrže kalcij (primijenjeni intravenski ili oralno). U bolesnika koji se liječe ceftriaksonom rezultati Coombsovog testa mogu biti lažno pozitivni. Ceftriakson, kao i ostali antibiotici, može dovesti do lažno pozitivnih rezultata testova za galaktozemiju. Isto tako neenzimatske metode određivanja glukoze u mokraći mogu dati lažno pozitivne rezultate. Zbog toga je potrebno tijekom liječenja ceftriaksonom glukozu u mokraći mjeriti enzimatski.
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
9
Nisu zamijećeni poremećaji bubrežne funkcije nakon istodobne primjene velikih doza ceftriaksona i jakog diuretika (npr. furosemida). Istodobna primjena probenecida ne smanjuje izlučivanje ceftriaksona. 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ceftriakson prolazi kroz placentarnu barijeru. Malo je podataka o primjeni ceftriaksona u trudnica. Ispitivanja u životinja nisu pokazala direktne ili indirektne štetne učinke na embrionalni/fetalni razvoj kao ni na perinatalni i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Ceftriakson se u trudnoći, osobito u prvome tromjesečju, smije primjenjivati samo ako koristi liječenja nadmašuju rizike. Dojenje Ceftriakson se izlučuje u niskim koncentracijama u majčino mlijeko te se pri terapijskim dozama ceftriaksona ne očekuju učinci u dojenčadi. Međutim, ne može se isključiti rizik pojave proljeva i gljivične infekcije sluznica. Potrebno je imati na umu i mogućnost senzibilizacije. Pri odlučivanju treba li prekinuti dojenje ili liječenje ceftriaksonom potrebno je uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za majku. Plodnost Ispitivanja plodnosti nisu pokazala štetne učinke na mušku niti žensku plodnost. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Tijekom liječenja ceftriaksonom mogu se pojaviti nuspojave (npr. omaglica) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8). Bolesnici moraju biti oprezni dok voze ili upravljaju strojevima. 4.8 Nuspojave Najčešće prijavljene nuspojave ceftriaksona su eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, proljev, osip te povišene vrijednosti jetrenih enzima. Podaci za procjenu učestalosti nuspojava dobiveni su iz kliničkih ispitivanja. U klasifikaciji učestalosti nuspojava korišten je sljedeći dogovor: Vrlo česte (≥1/10) Česte (≥1/100 - <1/10) Manje česte (≥1/1000 - <1/100) Rijetke (≥1/10 000 - <1/1000) Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Organski sustav Česte Manje česte Rijetke Nepoznatoa
Infekcije i infestacije
genitalne gljivične infekcije
pseudomembranozni kolitisb
superinfekcijeb
Poremećaji krvi i limfnog sustava
eozinofilija leukopenija trombocitopenija
granulocitopenija anemija koagulopatija
hemolitička anemijab agranulocitoza
Poremećaji imunološkog sustava
anafilaktički šok anafilaktička reakcija anafilaktoidna reakcija
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
10
preosjetljivostb Poremećaji živčanog sustava
glavobolja omaglica
konvulzije
Poremećaji uha i labirinta
vrtoglavica
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
bronhospazam
Poremećaji probavnog sustava
proljevb meke stolice
mučnina povraćanje
pankreatitisb stomatitis glositis
Poremećaji jetre i žuči
povišene vrijednosti jetrenih enzima
precipitacija u žučnom mjehurub kernikterus
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
osip svrbež urtikarija Stevens Johnsonov sindromb
toksična epidermalna nekroliza multiformni eritem akutna generalizirana egzantematozna pustuloza
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
hematurija glikozurija
oligurija taloženje u bubregu (reverzibilno)
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
flebitis bol na mjestu injekcije pireksija
edem zimica
Pretrage povišene vrijednosti kreatinina u krvi
lažno pozitivan Coombsov testb lažno pozitivan test za galaktozemijub lažno pozitivni rezultati neenzimatske metode određivanja glukoze u mokraćib
a Temeljeno na podacima zabilježenim nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da su ove nuspojave
prijavljene dobrovoljno u populaciji čija veličina nije poznata, nije moguće pouzdano procijeniti njihove učestalosti, pa se stoga svrstavaju u kategoriju kao nepoznato. b Vidjeti dio 4.4.
Infekcije i infestacije Izvješća o pojavi proljeva nakon primjene ceftriaksona mogu biti povezana s Clostridium difficile. Liječenje je potrebno započeti nadoknadom tekućine i elektrolita (vidjeti dio 4.4). Precipitacija ceftriaksona i soli kalcija Prijavljene su rijetke, teške te u nekim slučajevima smrtonosne nuspojave u nedonoščadi i terminske novorođenčadi (<28 dana) koja su liječena intravenski primijenjenim ceftriaksonom i kalcijem.
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
11
Precipitati ceftriakson-soli kalcija nađeni su u plućima i bubrezima nakon smrti. Visoki stupanj rizika od precipitacija u novorođenčadi je rezultat njihovog malog volumena krvi i produljenog poluvijeka ceftriaksona u usporedbi s odraslim osobama (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, i 5.2). Prijavljeni su slučajevi bubrežne precipitacije, prvenstveno u djece starije od 3 godine koja su dobivala ili više doze (npr. ≥80 mg/kg/dan) ili je ukupna doza bila veća od 10 grama i u kojih su bili prisutni drugi čimbenici rizika (npr. smanjeni unos tekućine ili imobilizacija). Rizik od nastanka precipitata je veći u imobiliziranih ili dehidriranih bolesnika. Simptomi se mogu ili ne moraju pojaviti, može se razviti bubrežna insuficijencija i anurija, a precipitacija je reverzibilna nakon prestanka primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.4). Opažena je precipitacija ceftriaksona i soli kalcija u žučnom mjehuru, prvenstveno u bolesnika liječenih dozama višim od preporučenih standardnih doza. Prospektivna ispitivanja u djece su pokazala promjenjivu incidenciju precipitacije nakon intravenske primjene, preko 30% u nekim ispitivanjima. Čini se da je incidencija niža pri polaganoj infuziji (20-30 minuta). Ovaj je učinak obično bez simptoma, a u rijetkim slučajevima može biti praćen simptomima kao što su bol, mučnina i povraćanje. U tim se slučajevima preporučuje simptomatsko liječenje. Precipitacija je obično reverzibilna nakon prestanka primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.4). Prijavljivanje sumnji na nuspojave Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju Roberta Frangeša Mihanovića 9 10 000 Zagreb Republika Hrvatska Fax: + 385 (0)1 4884 119 Website: www.halmed.hr e-mail: [email protected] 4.9 Predoziranje Simptomi predoziranja mogu biti mučnina, povraćanje i proljev. Koncentracije ceftriaksona se ne mogu sniziti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Nema specifičnog antidota. Liječenje predoziranja je simptomatsko. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: antibakterijski lijekovi za sistemsku upotrebu, treća generacija cefalosporina, ATK oznaka: J01DD04. Način djelovanja Ceftriakson inhibira sintezu stanične stjenke bakterija nakon vezanja na bjelančevine koje vežu penicilin (engl. penicilin binding proteins, PBPs). Rezultat toga je prekid biosinteze stanične stjenke (peptidoglikan) što dovodi do raspadanja stanice bakterije i njene smrti. Rezistencija Bakterijska rezistencija na ceftriakson može nastati zbog jednog ili više navedenih mehanizama:
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
12
hidroliza posredovana beta-laktamazama, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta-lactamases - ESBLs), karbapenemaze i Amp C enzime koji mogu biti inducirani ili suprimirani u nekih aerobnih Gram-negativnih bakterijskih vrsta
smanjen afinitet proteina koji vežu penicilin za ceftriakson nepropusnost vanjske membrane Gram-negativnih organizama bakterijska efluks pumpa. Granične vrijednosti testova osjetljivosti Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (engl. minimum inhibitory concentration - MIC) prema Europskom povjerenstvu za testiranje osjetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST): Uzročnik
Test razrjeđivanja (MIC, mg/L)Osjetljiv Osjetljiv
Enterobacteriaceae ≤1 >2 Staphylococcus spp. a. a. Streptococcus spp. (skupine A, B, C i G)
b. b.
Streptococcus pneumoniae ≤0,5c. >2
streptokoki iz skupine Viridans ≤0,5 >0,5 Haemophilus influenzae ≤0,12
c. >0,12
Moraxella catarrhalis ≤1 >2 Neisseria gonorrhoeae ≤0,12 >0,12
Neisseria meningitidis ≤0,12 c. >0,12
Nevezano uz vrstu ≤1d. >2
a. Osjetljivost utvrđena posredno na temelju osjetljivosti na cefoksitin. b. Osjetljivost utvrđena posredno na temelju osjetljivosti na penicilin. c. Izolati u kojih je MIK ceftriaksona iznad granične vrijednosti za osjetljivost su rijetki, ako se takvi
izolati pronađu, potrebno ih je ponovo testirati, te u slučaju pozitivnog nalaza, potrebno ih je poslati u referentni laboratorij.
d. Granične vrijednosti se odnose na dnevnu intravensku dozu od 1 g x 1 i visoke doze od najmanje 2 g x 1 g.
Klinička djelotvornost protiv specifičnih patogena Prevalencija stečene rezistencije se razlikuje ovisno o zemljama i vremenu odabranih sojeva pa su poželjni lokalni podaci o rezistenciji, naročito kod liječenja teških infekcija. U slučaju potrebe nužno je potražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korist ceftriaksona za neke infekcije. Uobičajeno osjetljive vrste Gram-pozitivni aerobi
Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv)£
Staphylococci koagulaza-negativni (meticilin-osjetljivi)£
Streptococcus pyogenes (skupina A) Streptococcus agalactiae (skupina B) Streptococcus pneumoniae streptokoki iz skupine Viridans Gram-negativni aerobi
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
13
Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoea Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia spp. Treponema pallidum Vrste za koje bi stečena rezistencija mogla biti problem Gram-pozitivni aerobi
Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus+
Staphylococcus hominis+
Gram-negativni aerobi Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae
Escherichia coli%
Klebsiella pneumoniae%
Klebsiella oxytoca%
Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobi Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens Prirođeno rezistentni organizmi Gram-pozitivni aerobi Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Gram-negativni aerobi Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobi Clostridium difficile Ostali
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
14
Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum £ Svi meticilin-rezistentni stafilokoki su rezistenti na ceftriakson + Stopa rezistencije >50% u najmanje jednoj regiji % Sojevi koji proizvode ESBL su uvijek rezistentni 5.2 Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Nakon intravenske bolusne primjene ceftriaksona u dozi od 500 mg odnosno 1 g, vršne koncentracije ceftriaksona u plazmi su približno 120, odnosno 200 mg/l. Nakon intravenske infuzije ceftriaksona u dozi od 500 mg, 1 g odnosno 2 g, koncentracije ceftriaksona u plazmi su približno 80, 150 odnosno 250 mg/l. Nakon intramuskularne injekcije, srednje vrijednosti vršnih koncentracija ceftriaksona u plazmi su približno pola od one zapažene nakon intravenske administracije ekvivalentne doze. Najviša koncentracija u plazmi nakon jednokratne intramuskularne doze od 1 g je oko 81 mg/l i postiže se 2-3 sata nakon primjene. Površina ispod krivulje koncentracija u plazmi -vrijeme nakon intramuskularne primjene je ekvivalentna onoj nakon intravenske primjene ekvivalentne doze. Distribucija Volumen raspodjele ceftriaksona je 7-12 l. Koncentracije znatno iznad minimalnih inhibitornih koncentracija za većinu važnih uzročnika mogu se otkriti u tkivima uključujući pluća, srce, žučni trakt/jetru, krajnike, srednje uho, sluznicu nosa, kosti te cerebrospinalnu, pleuralnu, prostatičku i sinovijalnu tekućinu. Povećanje srednje vrijednosti vršne koncentracije u plazmi (Cmax) od 8-15% zapaženo je pri ponovljenoj primjeni; stanje dinamičke ravnoteže (engl. steady state) je u većini slučajeva dostignuto unutar 48-72 sata ovisno o načinu primjene. Prodiranje u određena tkiva Ceftriakson prodire kroz moždane ovojnice. Prodiranje je najveće pri upali moždanih ovojnica. Prijavljeno je da srednje vršne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tekućini bolesnika s bakterijskim meningitisom iznose do 25% koncentracija u plazmi, u usporedbi s 2% u bolesnika u kojih moždane ovojnice nisu upaljene. Vršna koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tekućini se postiže približno za 4-6 sati nakon intravenske injekcije. Ceftriakson prolazi kroz placentalnu barijeru i izlučuje se u majčinom mlijeku u niskim koncentracijama (vidjeti dio 4.6). Vezanje za proteine Ceftriakson se reverzibilno veže za albumin. Vezanje za bjelančevine plazme je oko 95% pri koncentracijama u plazmi ispod 100 mg/l. Vezanje je saturabilno i udio vezanog dijela smanjuje se uz povećanje koncentracije (do 85% pri koncentracijama u plazmi od 300 mg/l). Biotransformacija Ceftriakson se ne metabolizira sistemski već se u crijevu pretvara u neaktivne metabolite. Eliminacija Plazmatski klirens ukupnog ceftriaksona (vezanog i nevezanog) je 10-22 ml/min. Bubrežni klirens je 5-12 ml/min. 50-60% ceftriaksona se izlučuje nepromijenjeno mokraćom, prvenstveno glomerularnom
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
15
filtracijom, dok se 40-50% izlučuje nepromijenjeno putem žuči. Poluvrijeme eliminacije ukupnog ceftriaksona u odraslih iznosi približno 8 sati. Bolesnici s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije U bolesnika s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije farmakokinetika ceftriaksona mijenja se minimalno, pri čemu je poluvijek samo blago produljen (manje nego dvostruko), čak i u bolesnika s teškim poremećajem bubrežne funkcije. Relativno blago produljenje poluvremena eliminacije u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega može se objasniti kompenzacijskim povećanjem nebubrežnog klirensa koji je posljedica smanjenog vezanja na proteine i posljedičnog povećanja nebubrežnog klirensa ukupnog ceftriaksona. U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre, poluvrijeme eliminacije ceftriaksona nije produljeno zbog kompenzacijskog porasta bubrežnog klirensa. To se događa kao posljedica povećanja udjela nevezanog ceftriaksona u plazmi, što pridonosi primijećenom paradoksalnom povećanju ukupnog klirensa lijeka, pri čemu dolazi do povećanja volumena distribucije, koje je paralelno ukupnom klirensu. Stariji bolesnici U osoba starijih od 75 godina prosječno poluvrijeme eliminacije obično je dva do tri puta dulje nego u mlađih odraslih osoba. Pedijatrijski bolesnici Poluvrijeme eliminacije ceftriaksona je produljeno u novorođenčadi. Od rođenja do 14. dana života razine slobodnog ceftriaksona mogu se dodatno povećavati zbog smanjene glomerularne filtracije i promijenjenog vezanja na proteine. Tijekom djetinjstva poluvrijeme eliminacije je kraće nego u novorođenčadi i odraslih. Klirens iz plazme i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona su veći u novorođenčadi, dojenčadi i djece nego u odraslih. Linearnost/nelinearnost Farmakokinetika ceftriaksona nije linearna i svi osnovni farmakokinetički parametri, osim poluvremena eliminacije, ovise o dozi ako se temelje na ukupnoj koncentraciji lijeka, te se povećavaju manje nego proporcionalno s povećanjem doze. Nelinearnost se javlja zbog zasićenja vezanja na bjelančevine plazme te je zbog toga opažena za ukupni ceftriakson u plazmi ali ne za slobodni (nevezani) ceftriakson. Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi Kao i kod ostalih beta-lakatama, farmakokinetički-farmakodinamički pokazatelj koji pokazuje najbolju korelaciju s djelotvornošću in vivo predstavlja onaj postotak intervala doziranja u kojemu je koncentracija nevezanog lijeka veća od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ceftriaksona za pojedine ciljne vrste (i.e. %T >MIC). 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Podaci iz ispitivanja u životinja pokazuju da visoke doze ceftriakson-soli kalcija dokazano dovode do reverzibilnog stvaranja konkremenata i precipitata u žučnom mjehuru pasa i majmuna. Ispitivanja u životinja nisu pokazala reproduktivnu toksičnost i genotoksičnost. Ispitivanja kancerogenosti ceftriaksona nisu provedena.
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
16
6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari Ceftriaxone Actavis ne sadrži pomoćne tvari. 6.2 Inkompatibilnosti Prema podacima iz literature, ceftriakson nije kompatibilan s amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom i aminoglikozidima. Otopine koje sadrže ceftriakson se ne smiju miješati ili dodavati drugim lijekovima osim onima koji su navedeni u dijelu 6.6. To se osobito odnosi na otapala koja sadrže kalcij (npr. Ringerova ili Hartmannova otopina) koja se ne smiju koristiti za pripremu ceftriaksona iz bočice ili za daljnju pripremu za intravensku infuziju jer se može stvoriti talog. Ceftriakson se ne smije miješati niti primjenjivati istodobno s otopinama koje sadrže kalcij uključujući potpunu parenteralnu prehranu (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8).
6.3 Rok valjanosti Rok valjanosti lijeka je 3 godine. Pripremljena otopina: Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni s vodom za injekcije, 1%-tnom otopinom lidokaina i 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida do 24 sata na temperaturi 2°C - 8°C. S mikrobiološkog stajališta, pripremljena otopina se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika, no pohranjivanje otopina pripremljenih s vodom za injekcije, otopinom lidokaina i natrijevog klorida ne bi smjelo trajati dulje od 24 sata na temperaturi od 2°C - 8°C. Otopinu lijeka pripremljenu s 5%-tnom i 10%-tnom otopinom glukoze potrebno je upotrijebiti odmah. Ceftriaxone Actavis otopine su bistre, blijedo žute do jantarne boje ovisno o njihovim koncentracijama, što nije povezano s njihovim djelovanjem, učinkovitošću i podnošljivošću. 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati na temperaturi ispod 25C u originalnom pakiranju. Za uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka, vidjeti dio 6.3. 6.5 Vrsta i sadržaj spremnika Ceftriaxone Actavis 1 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju u bezbojnoj staklenoj bočici od 20 ml zatvorenoj gumenim čepom i aluminijskom kapicom. 5 bočica u kartonskoj kutiji. Ceftriaxone Actavis 2 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju u bezbojnoj staklenoj bočici od 20 ml zatvorenoj gumenim čepom i aluminijskom kapicom. 5 bočica u kartonskoj kutiji. 6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Injekcije u mišić lijeka Ceftriaxone Actavis bez lidokaina su bolne. Kada se lidokain upotrebljava kao otapalo, uvijek je potrebno prethodno napraviti test preosjetljivosti bolesnika na lidokain. Ceftriaxone Actavis otopine s lidokainkloridom ne smiju se primjenjivati u venu!
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
17
Tijekom injekcije u mišić, preporuča se odmah nakon uvođenja igle povući klip u štrcaljki prema natrag (ne smije se vratiti krv) kako bi se izbjegao prodor u krvnu žilu. Preporuča se primjena svježe priređenih otopina. Pripremanje otopine Injekcija u mišić Ceftriaxone Actavis 1 g je potrebno otopiti u 3,5 ml 1%-tne otopine lidokainklorida (koncentracija ceftriaksona 250 mg/ml). Otopine je potrebno dati u dubokoj intraglutealnoj injekciji. Ne preporuča se primijeniti više od 1 g lijeka Ceftriaxone Actavis na jednom mjestu. Otopine Ceftriaxone Actavis pripremljene s 1%-tnom otopinom lidokainklorida za primjenu u mišić ne smiju se dati u venu! Izravna injekcija u venu Ceftriaxone Actavis 1 g ili 2 g je potrebno otopiti u 10 ml odnosno 20 ml sterilne vode za injekciju (koncentracija ceftriaksona 100 mg/ml). Intravensku injekciju je potrebno primijeniti u trajanju od 2 do 5 minuta. Kratka infuzija u venu Ceftriaxone Actavis 1 g ili 2 g potrebno je otopiti kao što je navedeno za injekcije u venu i razrijediti u 90 ml odnosno 180 ml infuzijske otopine kako bi se postigla koncentracija ceftriaksona od 10 mg/ml. Prikladne intravenske otopine koje ne sadrže kalcij su 0,9%-tna otopina natrijevog klorida, 5%-tna otopina glukoze, 10%-tna otopina glukoze. Trajanje infuzije je 15-30 minuta. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.
7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET AGMAR d.o.o. Čazmanska 8 10000 Zagreb Hrvatska 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET UP/I-530-09/12-01/48 UP/I-530-09/12-01/49 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA 21.06.2013/- 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA Listopad, 2014.
H A L M E D
10 - 10 - 2014
O D O B R E N O
