O P I O I DAnalgesik narkotik

Ramadhani RB ,dr., MKes

1

MORFIN , HEROIN Kegunaan Klinik: (sedikit) ; abuse (banyak)

Analgesia : untuk nyeri berat Supplement intra /ekstra anestesi (morfin,

mepheridin, fentanil, sufentanil) Anti tussif Anti diare Post-op : untuk mengontrol nyeri (severe cardiac pain, renal&biliary colic)

2

Analgesik Resp. depression µ1 =

H

GIT motility aktifasi µ rec. Euphoria µ2 = L

Dosis analgesik , belum terjadi resp.depression.

3

Mekanisme kerja Opioid( Analgesia)

Lokasi reseptor: pada neuron aferen primer ( primary afferent), neuron transmisi nyeri spinal cord (ascending pathway) dan pd midbrain dan medulla

4

5

THALAMUS

+

-

-

-

+

SG

Mechanoreceptors (Aβ)

Transmissionneuron

Gate controlsystem

Nociceptiveafferents

(C/Aδ

Descendinginhibitorypathways

Euphoria

M.o.a: Euphoria, Tranquility dan perubahan2 mood belum jelas. Dari percobaan: injeksi µ opioid ke

tegmentum ventralis mengaktifkan dopaminergic neuron (berproyeksi).

Pathway ini yang diduga menginduksi euphoria.

6

Acute OpioidToxicity Clinical overdosage Accidental overdosage pd addict Usaha bunuh diri.Dosis tepat keracunan :

tolerant/ non-tolerant individu. (s/d 4,9 gr)per-oral / par-enteralmorfin utk analgesik P.O > 120mg; i.v 30mg

7

Gejala toksik akut: Stupor, coma RR 2-4x/menit Cyanosis Pin-point pupil Urine formation menurun. Temp.tubuh menurun Konvulsi (anak2)

8

TRIAD(Coma, Pin-point, Depressed Resp.)

MIOSIS: Exitatory action on the autonomic segment of

the nucleus of Oculomotoric nerve. (sphincter pupillae, ciliary m. PANS; m.dilator

pupillae SANS)

COMA : Penekanan RAS ( siklus bangun dan kesadaran ) penurunan kesadaran.

9

Depressed Respiration. (penyebab kematian pd umumnya)

Terkait dengan rec.yang ada di brainstem resp.centre (µ & đ)

Resp.centre depression (ventral& dorsal ncl.di brainstem)

Resp.Rate

10

11

• Table 40.1 Functional effecs associated with the main types of opioid receptor

µ δ κ

Analgesia• Supraspinal +++ - -• Spinal ++ ++ +• Peripheral ++ - ++• Respiratory depression +++ ++ -• Pupil constriction ++ - +• Reduced GI motility ++ ++ +• Euphoria +++ - -• Dysphoria - - +++• Sedation ++ - ++• Physical dependence +++ - +

12

Gastro Intestinal Tract: Konstipasi. Efeknya pada reseptor opioid di sist.

syaraf enteric peristaltik menurun. Efek kuat dan sebagai alasan utk pengobatan diare.

13

1. Over dosis,TRIAD:- Miosis- Koma dan - Depresi nafas

Konfirmasi dg inj.Naloxone recoverysegera Tx: Antagonist dan ventilasi jln nafas.

14

Penggunaan klinik

1. Analgesik : Indikasi untuk nyeri berat. mis: Kanker pada stadium lanjut.

Dlm keadaan akut ,agonis kuat diberikan parenteral. Untuk memper panjang analgesia dan mengurangi E.S morfin diberikan epidural.

2. Menekan reflek batuk: Kodein, dextromethorphan diberikan per-oral.

3. Diarrhea4. Odem pulmonal akut (?)

15

5. Anestesia: preoperatif dan intraoperatif. Morfin dosis tinggi i.v sering dlm komposisi utama anestesi pd op.jantung.

6. Ketergantungan opioid (Rehabilitasi): Methadone, long acting , untuk mengatasi withdrawal syndrome, dan dalam program mengatasi adiksi dosis untuk maintenance.

16

Morfin• Absorbsi: inhalasi,p.o & par-enteral• Efek: drowsiness,mengantuk,

euphoria,depresi pernafasan, depresi pusat batuk

• Toleransi (+)• Miosis (+)

17

Samb.Morfin

• Pada G.I.T:• Gastric emptying time me• Gerakan usus • Tonus usus• Sal.empedu : konstriksi. Morfin kurang

tepat utk terapi nyeri spasme sal.empedu!• Tensi menurun bronkokonstriksi (Asma!!)• Ureter konstriksi(th/ nyeri kolik ureter(?!)

18

Tanda2 keracunan akut MorfinKoma SianosisPernafasan dangkal Pin point

pupil

Terapi: N A L O X O N

19

Heroin (Diacetyl Morphine)• Analgesic & Euphorant kuat• Menyebabkan adiksi paling kuat• Mekanisme kerjanya, sama dengan Morfin• Diamorfin diubah menjadi Morfin di otak• Gejala muntah < Morfin• Ketergantungan, Toleransi > Morfin• Sediaan “Freeze-dried” : Jml banyak dapat

dilarutkan/ suntikkan dg sedikit air.

20

Difenoksilat & Loperamid• Difenoksilat:

– Digunakan untuk anti-diare, tdk untuk analgesiknya (kombinasi dg Atropin: Lomotil*

– P.o > par-enteralLoperamid (Immodium*)– untuk mengontrol diare– Penyalahgunaan sdkt, sulit mencapai otak.– Dosis dimulai 4mg 2 mg tiap pengeluaran

tinja diare.

21

ANTAGONIS : Nalokson

• Turunan Morfin• P.o Absorbsi jelek• Afinitas tinggi terhdp reseptor μ (mu)• Efek antagonis (onset of action/o.o.a) 1-2

menit.• Pada terapi over dosis (OD) menyebabkan

kesadaran ;depresi nafas (-); pupil kembali N (normal)

22

• Tidak menyebabkan adiksi• Tidak ada gejala putus obat bila dihentikan

penggunaannya.• Penggunaan klinik Nalokson :

– Waspadai kerjanya singkat setelah sembuh dari depresi parah ,1-2 jam kembali koma

– Dosis: 0,1-0,4 mg i.v diulang sesuai keperluan.

23

Kodein (Methyl morphine)• Analgesik < morfin• Antitusif (+)• Toleransi lambat, adiksi jarang• Efek GIT: Tr.urinarius; konstipasi; Nausea

<< dari morfin• Dosis 60 mg per-oral/inj

• Terimakasih

24

25

Struktur dasar

Agonis kuat

Agonis Ringan

Mix Ag- Antagnis

Antagonis

Fenantren MorfinHidromorfonOksimorfon

KodeinHidrokodonOksikodon

NalbufinBuprenorfin

•Nalorfin•Nalokson•Naltrekson

Fenil h.amin Metadon Propoksifen

Fenil piperidin

Meperidin (petidin)Fentanil

Difenoksilat

Morfinan Levorvanol Butorfanol Levalorfan

Benzomorfan

Pentazosin