obat antivirus

1

Obat-obat AntivirusDisusun Oleh :

Moh. Kori Ramadhan066110063

2

Obat antivirus1. Asiklovir2. Gansiklovir3. Zidovudin4. Didanosin 5. Foskarnet

Antivirus

3

Pengembangan obat anti-virus utk profllaksis atau terapi belum memuaskan.

Antiviral yg dpt menghambat atau membunuh virus juga akan dpt merusak sel hospes.

Hal ini karena replikasi virus RNA maupun DNA berlangsung di dlm sel hospes dan membutuhkan enzim dan bahan lain dari hospes.

Tantangan bagi peneliti: Bagaimana menemukan obat yg dpt menghambat secara spesifik salah satu proses replikasi virus seperti: Pelekatan, uncoating dan replikasi.

Analisis biokimiawi dari proses sintesis virus telah membuka tabir bagi terapi yg efektif utk beberapa infeksi seperti : virus herpes, beberapa virus saluran napas dan human imunodeficiency virus (HIV).

ANTIVIRUS1. PENDAHULUAN

4

Obat antivirus yg dikembangkan th1950-1960 memiliki manfaat terbatas, yi: idoksuridin, vidarabin dan sitarabin, tdk selektif dlm menqhambat replikasi virus shg banyak fungsi sel hospes juga dihambat.

Hanya idoksuridin dan vidarabin yg masih dpt digunakan secara topikal sbg obat pilihan kedua dan ketiga pd herpes simplex kerato conjunctivitis.

Obat antivirus generasi baru pd umumnya bekerja lbh selektif terutama asiklovir dan toksisitasnva lbh rendah.

Th 1957, telah diketahui bhw interferon dpt menghambat replikasi virus. Secara alamiah interferon dihasilkan oleh sel manusia dan mamalia yg terinfeksi virus atau distimulasi oleh zat alamiah atau sintetik lainnya. Berkat kemajuan teknologi rekayasa rekombinan DNA, interferon mulai dimanfaatkan di dlm klinik.

Lanjutan…

5

ANTIVIRUSPEMBAHASAN OBAT ANTIVIRUS …1. ASIKLOVIR Asiklovir [9-(2-hidroksietoksimetilguanin)] merupakan

obat sintetik jenis analog nukleosida purin. Sifat antivirus asiklovir terbatas pada kelompok virus herpes.

MEKANISME KERJA. Asiklovir "diambil" secara selektif oleh sel yg terinfeksi

virus herpes. Utk mengaktifkan asiklovir, obat ini diubah dulu ke btk monofosfat oleh timidin kinase milik virus tsb. Afinitas asiklovir thd timidin kinase asal virus herpes ini 200 x lebih besar dp yg berasal dr sel manusia atau mamalia.

Setelah terbtk asiklovir-monofosfat (asiklo-GMP), fosforilasi berikutnya dilakukan dg enzim dr sel hospes menjadi asiklo-GDP dan terakhir asiklo-GTP.

Btk akhir ini secara selektif menghambat DNA-polimerase virus dg berkompetisi dg desoksiguanosin-trifosfat.

Selain itu asiklo-GTP juga diinkorporasi ke dlm DNA virus yg sedang memanjang yg mengakibatkan terminasi biosintesis rantai DNA-virus.

6

ANTIVIRUSPEMBAHASAN OBAT ANTIVIRUS …

FARMAKOKINETIK Asiklovir bersifat konsisten mengikuti model dua-

kompartemen; volume distribusi taraf mantap kira-kira sama dg volume cairan tubuh.

Kdr plasma taraf mantap setelah dosis oral ialah 0,5 mg/ml setelah dosis 200 mg dan 1,3 mg/ml setelah dosis 600 mg.

Pd pasien dg fungsi ginjal normal, T ½ eliminasi 2 ½ jam pd orang dewasa dan 4 jam pd neonatus serta 20 jam pd pasien anuria.

Kdr obt juga dpt diukur di saliva, cairan lesi dn sekret vagina

Kdr di cairan serebrospinal mencapai setengah kdr plasma.

Di ASI kadarnya lbh tinggi. Lbh dr 80 % obat dieliminasi melalui filtrasi

glomerulus ginjal dan sebagian kecil melalui sekresi tubuli.

Hanya sekitar 15 % dosis obat yg diberikan dpt ditemukan kembali di urin sbg metabolit inaktif.

7


EFEK SAMPING. Asiklovir dpt mengendap di tubuli renal bila dosis yg

diberikan sangat berlebihan atau pd pasien dehidrasi. Keadaan ini dpt menyebabkan penurunan bersihan

kreatinin. Pada pasien dg bersihan ginjal yg kurang, dpt timbul efek samping berikut: ensefalopati disertai letargi, tremor, halusinasi, kejang dan koma.

INDIKASI. Asiklovir efektif terhadap infeksi virus herpes

simpleks (HSV) tipe 1 dan 2, termasuk herpes mukokutaneus jenis kronis dan rekuren pd pasien yg terganggu fungsi imunologiknya (immunocompromised), juga diindikasikan utk HSV ensefalitis, neonatus dan VZV (virus varicella-zoster).

8


2. GANSIKLOVIR Gansiklovir (9-(1,3 dihidroksi-2 propoksi-metil

guanin). analog nukleosida asiklik dr guanin ini disintesis pd wkt mencari obat antivirus yg efektif thd CMV.

Seperti asiklovir, fosforilasi pertama dilakukan dg timidin- kinase virus HSV-1 dan HSV-2 di sel hospes yg terinfeksi virus. Senyawa trifosfat yg terbtk dg enzim sel hospes, akan mengganggu replikasi virus karena masuk ke DNA virus, menghentikan replikasinya (secara in vitro replikasi VSV juga terhambat, mungkin dg mekanisnie di atas). Juga terlihat efek antivirus thd virus EBV dan CMV walaupun kedua virus ini tdk mempunyai timidin kinase. Mekanismenya tak jelas, diduga fosforilasi pertama terjadi melalui enzim deoksiguanosin kinase milik virus atau sel hospes. Btk trifosfat didptkan dlm kdr jauh lbh tinggi pd sel yg terinfeksi CMV atau EBV dp sel yg tdk terinfeksi.

9

ANTIVIRUSPEMBAHASAN OBAT ANTIVIRUS …3. ZIDOVUDINMekanisme Kerja

Target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase ( RT ) HIV. Bekerja dengan menghambat enzim RT virus , setelah ggs azidotimidin(AZT)pada zidovudin mengalami fosforilasi.

ResistensiResistensi disebabkan oleh mutasi pada enzim RT.

IndikasiInfeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti lamivudin dan abakavir

Efek SampingGranulositopenia dan Anemia setelah 2-6 minggu terapi

(periksa darah lengkap setelah 1-2 minggu pemakaian)

sakit kepala, mual, insomnia.

10


4. DIDANOSIN

Mekanisme KerjaObat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virusResistensi Disebabkan oleh mutasi pada RT.IndikasiInfeksi HIV , terutama infeksi HIV tingkat lanjut , dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya .Efek sampingDiare, pankreatitis, neuropati perifer.

11

TERIMAKASIH

Click icon to add picture

Documents

obat antivirus