Obat – Obat Anti Virus

OBAT – OBAT ANTI OBAT – OBAT ANTI VIRUSVIRUS

Oleh:Oleh:

drg. Pudji Astuti, M.Kes.drg. Pudji Astuti, M.Kes.

OBAT INFEKSI VIRUS RESPIRATORIUSOBAT INFEKSI VIRUS RESPIRATORIUS

AMANTADINAMANTADIN RIMANTADINRIMANTADIN

RIBAVIRINRIBAVIRIN

AMANTADIN & RIMANTADINAMANTADIN & RIMANTADINCara Kerja:Cara Kerja:

- mekanisme blm diketahui pasti- mekanisme blm diketahui pasti

- menghambat protein membran matrik - menghambat protein membran matrik virus, M2virus, M2

- mengganggu pelepasan virion baru- mengganggu pelepasan virion baru

Resistensi:Resistensi:

- ada, tp blm mrp masalah klinik- ada, tp blm mrp masalah klinik

- disebabkan perubahan 1 asam amino dr - disebabkan perubahan 1 asam amino dr matrik protein M2matrik protein M2

Spektrum anti virus:Spektrum anti virus:

- terbatas pada virus influenza A- terbatas pada virus influenza A

Farmakokinetik:Farmakokinetik:

- kedua obat mudah diabsorbsi mel. Oral- kedua obat mudah diabsorbsi mel. Oral

- Amantadin melewati sawar darah-otak, - Amantadin melewati sawar darah-otak, rimantadin tidak rimantadin tidak

- Amantadin diekskresi tak berubah dlm urine, - Amantadin diekskresi tak berubah dlm urine, rimantadin dan metabolitnya rimantadin dan metabolitnya

diekskresi diekskresi dlm urinedlm urine

Efek Samping:Efek Samping:- Amantadin : insomnia- Amantadin : insomnia

pusingpusingataksiaataksiahalusinasihalusinasikejangkejang

kontraindikasi: -px dg masalah kontraindikasi: -px dg masalah psikiatrikpsikiatrik-aterosklerosis otak-aterosklerosis otak-gangguan ginjal-gangguan ginjal-epilepsi-epilepsi

- Rimantadin, reaksi SSP lebih sedikit- Rimantadin, reaksi SSP lebih sedikit- o.k. Terbukti bersifat embriotoksik - o.k. Terbukti bersifat embriotoksik

dan dan teratogenik, hati2 pd wanita teratogenik, hati2 pd wanita hamil dan hamil dan menyusui. menyusui.

RIBAVIRINRIBAVIRINEfektif terhadap virus RNA dan DNAEfektif terhadap virus RNA dan DNACara kerja: ribavirin diubah menjadi Cara kerja: ribavirin diubah menjadi

senyawa ribavirin trifosfat (RTP) senyawa ribavirin trifosfat (RTP) yg yg dipostulatkan sbg anti virus, dipostulatkan sbg anti virus, dg dg menghambat sintesis mRNA menghambat sintesis mRNA virusvirus

Spektrum Anti virus:Spektrum Anti virus:- infeksi RSV yg berat pd bayi - infeksi RSV yg berat pd bayi

dan dan anak-anak anak-anak- Respon baik pd tx hepatitis A - Respon baik pd tx hepatitis A akut, influenza A dan Bakut, influenza A dan B- menurunkan mortalitas dan - menurunkan mortalitas dan

viremia demam Lassaviremia demam LassaFarmakokinetik:Farmakokinetik:

- efektif pd peroral dan intravena- efektif pd peroral dan intravena- aerosol pd infeksi RSV- aerosol pd infeksi RSV

- distribusi pd semua jaringan - distribusi pd semua jaringan kec. otak (primata) kec. otak (primata)

- Obat dan metabolitnya - Obat dan metabolitnya dikeluarkan dlm urine dikeluarkan dlm urine

Efek Samping:Efek Samping:- anemia - anemia

- peningkatan bilirubin- peningkatan bilirubin

- efek teratogenik - efek teratogenik KI pd kehamilan KI pd kehamilan

PENGOBATAN INFEKSI VIRUS HERPESPENGOBATAN INFEKSI VIRUS HERPES

Virus herpes dihubungkan dg spektrum Virus herpes dihubungkan dg spektrum luas penyakit2 yaitu bisul dingin, luas penyakit2 yaitu bisul dingin, ensefelitis, dan infeksi genitalensefelitis, dan infeksi genital

Obat bekerja selama fase akut infeksi Obat bekerja selama fase akut infeksi virus dan tidak memberikan efek pd fase virus dan tidak memberikan efek pd fase latenlaten

Obat2 bekerja dg menghambat sistesis Obat2 bekerja dg menghambat sistesis virus DNA, kecuali foskarnetvirus DNA, kecuali foskarnet

ASIKLOVIRASIKLOVIR

- banyak digunakan krn efektif- banyak digunakan krn efektif

- Cara Kerja:trifosfat asiklovir berpacu - Cara Kerja:trifosfat asiklovir berpacu dg deoksiguanosin trifosfat (dGTP), substrat dg deoksiguanosin trifosfat (dGTP), substrat utk DNA polimerase dan masuk ke dlm DNA utk DNA polimerase dan masuk ke dlm DNA virus yg menyebabkan terminasi rantai virus yg menyebabkan terminasi rantai DNA prematur. Ikatan ireversible dr DNA prematur. Ikatan ireversible dr template primer yg mengandung asiklovir template primer yg mengandung asiklovir ke DNA polimerase melumpuhkan enzim ke DNA polimerase melumpuhkan enzim (timidin kinase). Asiklovir menghambat (timidin kinase). Asiklovir menghambat virus yg membelah aktif dan tdk bekerja pd virus yg membelah aktif dan tdk bekerja pd virus laten.virus laten.

- Resistensi:- Resistensi:Timidin kinase yg sudah berubah Timidin kinase yg sudah berubah

atau atau berkurang dan polimerase DNA telah berkurang dan polimerase DNA telah ditemukan dlm beberapa strain virus ditemukan dlm beberapa strain virus yg resistenyg resisten

- - Spektrum anti virus :Spektrum anti virus :- virus-1 herpes simpleks (HSV-1)- virus-1 herpes simpleks (HSV-1)- HSV – 2- HSV – 2- virus varicela-zoster- virus varicela-zoster- virus Epstein-Barr- virus Epstein-Barr- resisten thd Sitomegalovirus (CMV)- resisten thd Sitomegalovirus (CMV)

- Indikasi:- Indikasi:- - ensefalitis herpes simpleksensefalitis herpes simpleks- infeksi herpes genital- infeksi herpes genital- profilaksis pd px seropositif sblm - profilaksis pd px seropositif sblm transplantasi sumsum tl dan transplantasi sumsum tl dan sesudah transplantasi jantung tuk sesudah transplantasi jantung tuk melindungi selama pengobatan melindungi selama pengobatan imunosupresif pasca transplantasiimunosupresif pasca transplantasi

- - Farmakokinetik:Farmakokinetik:- pemberian scr iv, oral dan topikal- pemberian scr iv, oral dan topikal- distribusi tersebar ke seluruh tubuh - distribusi tersebar ke seluruh tubuh

termasuk cairan serebrospinal termasuk cairan serebrospinal

- - sebag. Dimetabolisme mjd bentuk yg sebag. Dimetabolisme mjd bentuk yg tdk aktiftdk aktif

- ekskresi dlm urine - ekskresi dlm urine - Menumpuk pd px dg gagal ginjal- Menumpuk pd px dg gagal ginjal

- - Efek Samping:(tgt cara pemberian)Efek Samping:(tgt cara pemberian)- topikal - topikal iritasi lokal iritasi lokal- oral - oral sakit kepala, diare, mual sakit kepala, diare, mual

muntah, ggn fx ginjal (dosis muntah, ggn fx ginjal (dosis tinggi)tinggi)

- - iviv dehidrasidehidrasi

GANSIKLOVIR (DHPG)GANSIKLOVIR (DHPG)utk tx retinitis sitomegalik pd px dg utk tx retinitis sitomegalik pd px dg tanggap imun yg lemahtanggap imun yg lemah

- - Cara Kerja:Cara Kerja:gansiklovir diaktifkan dg konversi mjd gansiklovir diaktifkan dg konversi mjd nukleosid trifosfat oleh enzim virus. nukleosid trifosfat oleh enzim virus. Nukleotida ini scr kompetitif Nukleotida ini scr kompetitif

menghambat polimerase DNA dan menghambat polimerase DNA dan dapat dapat dimasukkan ke dlm DNA utk dimasukkan ke dlm DNA utk mengurangi mengurangi kecepatan elongasi rantai.kecepatan elongasi rantai.

- Resistensi:- Resistensi:

strain CMV sdh ada yg resistenstrain CMV sdh ada yg resisten

- Spektrum anti virus:- Spektrum anti virus:

aktivitas in vitro sama dg asikloviraktivitas in vitro sama dg asiklovir

gansiklovir hy tuk tx retinitis gansiklovir hy tuk tx retinitis sitomegalik sitomegalik

- Farmakokinetik:- Farmakokinetik:

diberikan scr intravena, tersebar ke diberikan scr intravena, tersebar ke seluruh tbh termsk serebrospinalseluruh tbh termsk serebrospinal

distribusi, ekskresi sama dg asiklovirdistribusi, ekskresi sama dg asiklovir

- Efek Samping:- Efek Samping:

- neutropenia - neutropenia

- bersifat karsinogenik- bersifat karsinogenik

- embriotoksik dan teratogenik- embriotoksik dan teratogenik

FamsiklovirFamsiklovir

- - mrp prodrug yg dimetabolisme mjd mrp prodrug yg dimetabolisme mjd pensiklovirpensiklovir

-Spektrum = gansiklovir, hy utk tx herpes -Spektrum = gansiklovir, hy utk tx herpes zoster akutzoster akut

- - diberikan per oraldiberikan per oral

- efek samping sakit kepala dan mual- efek samping sakit kepala dan mual

- pd hewan coba, tjd adenokarsinoma - pd hewan coba, tjd adenokarsinoma mamae dan toksisitas testikularmamae dan toksisitas testikular

FoskarnetFoskarnet- utk tx retinitis sitomegalik pd px HIV dg - utk tx retinitis sitomegalik pd px HIV dg

tanggap imun lemah,tu jk infeksi tsb tanggap imun lemah,tu jk infeksi tsb resisten thd gansiklovirresisten thd gansiklovir

- Cara kerja dg menghambat polimerase - Cara kerja dg menghambat polimerase DNA dan RNA scr reversibel.DNA dan RNA scr reversibel.

- diberikan scr i.v. - diberikan scr i.v. - tersebar merata di seluruh tubuh- tersebar merata di seluruh tubuh- ekskresi mel. Urine- ekskresi mel. Urine- efek samping: - efek samping:

- nefrotoksisitas- nefrotoksisitas- anemia- anemia- mual- mual- demam- demam- hipokalsemia & - hipokalsemia &

hipomagnesemiahipomagnesemia- hipokalemia- hipokalemia- hipofosfatemia- hipofosfatemia- kejang & aritmia- kejang & aritmia

Vidarabin (ara-A)Vidarabin (ara-A)- mrp analog nukleosid yg paling efektif - mrp analog nukleosid yg paling efektif dan tdk toksik, tapi di klinik tlh dan tdk toksik, tapi di klinik tlh digantikan asiklovir yg lbh efektif dan digantikan asiklovir yg lbh efektif dan amanaman- Aktif utk herpes simpleks tipe 1 (HSF-1), - Aktif utk herpes simpleks tipe 1 (HSF-1),

HSV-2 dan virus varisela-zoster (VZV)HSV-2 dan virus varisela-zoster (VZV)- utk tx px tanggap imun lemah dg - utk tx px tanggap imun lemah dg keratitis herpes simpleks/ensefalitis/ keratitis herpes simpleks/ensefalitis/ infeksi VZVinfeksi VZV- Cara kerja: menghambat sintesis DNA - Cara kerja: menghambat sintesis DNA virusvirus- Agar aktif diberikan i.v.dlm vol. Besar & - Agar aktif diberikan i.v.dlm vol. Besar &

waktu lama, biasanya 12 jamwaktu lama, biasanya 12 jam

- - obat masuk otak & efektif tuk tx obat masuk otak & efektif tuk tx ensefalitis ensefalitis herpes simpleksherpes simpleks

- Salep efektif tuk tx keratitis herpes, - Salep efektif tuk tx keratitis herpes, vaksinia, vaksinia, keratokonjungtivitis herpes simpleks.keratokonjungtivitis herpes simpleks.

- Ekskresi di urine- Ekskresi di urine

- Efek samping: jangka pendek tdk berarti- Efek samping: jangka pendek tdk berarti

tp pd px dg gangguan fx hati atau tp pd px dg gangguan fx hati atau ginjal ginjal tjd tjd gangguan SSP & pemasukan gangguan SSP & pemasukan cairan yang cairan yang

banyakbanyak

TrifluridinTrifluridin- sbg ganti idoksuridin- sbg ganti idoksuridin

- utk tx topikal keratokonjungtivitis- utk tx topikal keratokonjungtivitis

- analog pirimidin ini masuk dlm DNA - analog pirimidin ini masuk dlm DNA virus dan menghentikan fungsinyavirus dan menghentikan fungsinya

ada 6 obat HIV, 5 obat adl analog ada 6 obat HIV, 5 obat adl analog nukleosida pirimidin atau purin yg harus nukleosida pirimidin atau purin yg harus diubah nukleotidnya agar efektif sebagai diubah nukleotidnya agar efektif sebagai anti virus, 1 obat adl inhibitor protease HIVanti virus, 1 obat adl inhibitor protease HIV

Obat2 ini menghambat perbanyakkan Obat2 ini menghambat perbanyakkan virus dan memperlambat perkembangan virus dan memperlambat perkembangan penyakit yg memungkinkan perpanjangan penyakit yg memungkinkan perpanjangan hiduphidup

Pengobatan Penyakit Defisiensi Imun Pengobatan Penyakit Defisiensi Imun Didapat (AIDS)Didapat (AIDS)

Zidovudin (3’-Azido-3’-Deoksitimidin, AZT)Zidovudin (3’-Azido-3’-Deoksitimidin, AZT)- memperlihatkan adanya perbaikan - memperlihatkan adanya perbaikan

dlm status imunologik pd px HIVdlm status imunologik pd px HIV

- pemakaian pd ibu hamil - pemakaian pd ibu hamil menunjukkan proteksi janin dr menunjukkan proteksi janin dr infeksi virus infeksi virus

- Cara kerja:- Cara kerja:

- AZT diubah mjd nukleosid trifosfat yg - AZT diubah mjd nukleosid trifosfat yg sesuai dg timidin kinase sel pejamu, sesuai dg timidin kinase sel pejamu, kmd kmd AZT-trifosfat msk dlm rantai AZT-trifosfat msk dlm rantai

DNA DNA virus yg virus yg bertumbuh, akibatnya bertumbuh, akibatnya rantai DNA terhenti rantai DNA terhenti dan replikasi dan replikasi virus tdk terjadivirus tdk terjadi

- Spektrum anti virus: Hy tuk tx infeksi akibat - Spektrum anti virus: Hy tuk tx infeksi akibat HIVHIV

- Farmakokinetik : Obat mudah diabsorpsi sth - Farmakokinetik : Obat mudah diabsorpsi sth pemberian per oral, Penetrasi melalui sawar pemberian per oral, Penetrasi melalui sawar darah otak sangat baik, waktu paruh 1 jam, darah otak sangat baik, waktu paruh 1 jam, sebag. Besar diglukoronidasi di hati, sebag. Besar diglukoronidasi di hati, diekskresikan mel. Urinediekskresikan mel. Urine

- Efek samping: - Efek samping:

- toksik thd sumsum tl (anemi & leukopenia)- toksik thd sumsum tl (anemi & leukopenia)

- sakit kepala- sakit kepala

- kejang- kejang

Toksisitas ↗ pd pemberian bersama Toksisitas ↗ pd pemberian bersama probenesid, probenesid, asetaminofen, lorazepam, asetaminofen, lorazepam, indometasin dan indometasin dan simetidin, o.k. Obat2 tsb. simetidin, o.k. Obat2 tsb. Mengalami glukoronidasi Mengalami glukoronidasi dan menghalangi dan menghalangi glukoronidasi dr AZT(Zidovudin)glukoronidasi dr AZT(Zidovudin)

Didanosin (ddl)Didanosin (ddl)- tidak dianjurkan pd tx awal HIV, tapi pd - tidak dianjurkan pd tx awal HIV, tapi pd infeksi HIV yg resisten thd AZTinfeksi HIV yg resisten thd AZT

- Cara Kerja:- Cara Kerja:

Didanosin msk sel pejamu, diubah mjd Didanosin msk sel pejamu, diubah mjd ddATP ddATP mel bbrp reaksi, kmd ddATP msk dlm mel bbrp reaksi, kmd ddATP msk dlm rantai rantai DNA virus dan mengakhiri DNA virus dan mengakhiri perpanjangan perpanjangan rantairantai

- Spektrum antivirus:- Spektrum antivirus:

aktivitasnya terbatas pd retrovirus, tu HIV-1aktivitasnya terbatas pd retrovirus, tu HIV-1


- bersifat asam, diberikan per oral sbg - bersifat asam, diberikan per oral sbg tablet tablet kunyah, bufer atau larutan kunyah, bufer atau larutan bufer.bufer.

- absorpsi baik jk diminum pd kead. Puasa.- absorpsi baik jk diminum pd kead. Puasa.

- Efek samping:- Efek samping:

- pankreatitis- pankreatitis

- neuropati perifer- neuropati perifer

Catt: buferifikasi isi lambung dapat mengganggu Catt: buferifikasi isi lambung dapat mengganggu absorpsi obat yang memerlukan lingkungan absorpsi obat yang memerlukan lingkungan asam utk absorpsi, misal ketokonazolasam utk absorpsi, misal ketokonazol

Zalsitabin (ddC)Zalsitabin (ddC)- dpt digunakan bersama AZT atau monoterapi - dpt digunakan bersama AZT atau monoterapi bila px tdk tahan thd AZT (Zidovudin)bila px tdk tahan thd AZT (Zidovudin)


diubah mjd trifosfat aktif (ddCTP) yg diubah mjd trifosfat aktif (ddCTP) yg mengakhiri perpanjangan rantai DNA virus & mengakhiri perpanjangan rantai DNA virus & menghambat transkripsi reverse virusmenghambat transkripsi reverse virus

- Mutasi pd transkripsi reverse menyebabkan - Mutasi pd transkripsi reverse menyebabkan resistensiresistensi


- mudah diabsorpsi per oral- mudah diabsorpsi per oral

- makanan dapat menghambat absorpsinya- makanan dapat menghambat absorpsinya

- distribusi ke seluruh tubuh- distribusi ke seluruh tubuh

- diekskresi mel. Urine- diekskresi mel. Urine


- ruam kulit- ruam kulit

- stomatitis- stomatitis

- neuropati perifer- neuropati perifer

- pankreatitis- pankreatitis

StavudinStavudin- Cara kerja:- Cara kerja:

menghambat transkriptase reverse dan menghambat transkriptase reverse dan menghentikan rantai DNA, selain itu jg menghentikan rantai DNA, selain itu jg menghambat enzim selular spt polimerase menghambat enzim selular spt polimerase DNA DNA ßß dan dan γγ shg mengurangi sintesis DNA shg mengurangi sintesis DNA mitokondriamitokondria

- hampir seluruhnya diabsorpsi per oral dan tdk - hampir seluruhnya diabsorpsi per oral dan tdk dipengaruhi oleh makanandipengaruhi oleh makanan

- melewati sawar darah otak- melewati sawar darah otak

- diekskresi mel urine- diekskresi mel urine

- efek samping: neuropati perifer - efek samping: neuropati perifer

Lamuvudin (3TC)Lamuvudin (3TC)- utk tx HIV dapat dikombinasikan dg zidovudin- utk tx HIV dapat dikombinasikan dg zidovudin


mengakhiri sintesa rantai DNA provirus dan mengakhiri sintesa rantai DNA provirus dan menghambat transkriptase reverse DNA menghambat transkriptase reverse DNA

virus virus HIV dan hepatitis B (HBV)HIV dan hepatitis B (HBV)

- Bila dikombinasi dg zidovudin terjadi resistensi - Bila dikombinasi dg zidovudin terjadi resistensi yang lambatyang lambat

- efek samping: pankreatitis - efek samping: pankreatitis

Inhibitor HIV ProteaseInhibitor HIV Protease( sakuinavir, ritonavir dan indinavir) ( sakuinavir, ritonavir dan indinavir)

- Tjdnya toksisitas n resistensi pd inhibitor - Tjdnya toksisitas n resistensi pd inhibitor transkriptase diarahkan untuk transkriptase diarahkan untuk

protease protease HIV. Proteinase aspartat ini HIV. Proteinase aspartat ini penting utk penting utk tahap akhir proliferasi tahap akhir proliferasi virus. Inhibitor virus. Inhibitor protease mengganggu protease mengganggu proses ini dan proses ini dan menyebabkan menyebabkan pengelompokan virion pengelompokan virion nonfungsionalnonfungsional

- obat2 ini diberikan pd dosis yg cukup - obat2 ini diberikan pd dosis yg cukup tinggi tinggi tuk menekan replikasi virus sec. tuk menekan replikasi virus sec.

Sempurna o.k bila tdk demikian Sempurna o.k bila tdk demikian akan akan timbul virus resisten. timbul virus resisten.

- - sering dikombinasikan dg zidovudin dansering dikombinasikan dg zidovudin danlamivudinlamivudin

- penghentian obat ini menyebabkan - penghentian obat ini menyebabkan timbulnya kembali virustimbulnya kembali virus

- Efek samping:- Efek samping:- mual, muntah, diare- mual, muntah, diare- kadar aminotransferase hati - kadar aminotransferase hati

dan dan trigliserida meningkattrigliserida meningkat- parestesi sekitar mulut - parestesi sekitar mulut

(ritonavir)(ritonavir)

InterferonInterferon- mrp glikoprotein yg terjadi alamiah jk ada - mrp glikoprotein yg terjadi alamiah jk ada rangsangan dan mengganggu kemampuan rangsangan dan mengganggu kemampuan virus menginfeksi sel.virus menginfeksi sel.

- interferon disintesis dg teknologi DNA - interferon disintesis dg teknologi DNA rekombinan, ada 3 jenis interferon : alfa, rekombinan, ada 3 jenis interferon : alfa, beta beta dan gama.dan gama.

- satu dr 15 jenis alfa interferon,alfa 2b tuk tx: - satu dr 15 jenis alfa interferon,alfa 2b tuk tx:

- hepatitis B dan C- hepatitis B dan C

- kanker (leukemia sel berambut dan - kanker (leukemia sel berambut dan sarkoma kaposi)sarkoma kaposi)

- cara kerja: induksi enzim sel pejamu yg - cara kerja: induksi enzim sel pejamu yg menghambat translasi RNA virus dan menghambat translasi RNA virus dan akhirnya menyebabkan degradasi mRNA dan akhirnya menyebabkan degradasi mRNA dan tRNA virus.tRNA virus.

- Interferon diberikan sec. i.v. Dan masuk ke - Interferon diberikan sec. i.v. Dan masuk ke cairan sumsum tlcairan sumsum tl


- demam- demam

- letargi- letargi

- depresi sumsum tl- depresi sumsum tl

- gagal jt kongesti dan - gagal jt kongesti dan

- reaksi hipersensitif akut- reaksi hipersensitif akut

- gagal hati & infiltrasi paru (jarang)- gagal hati & infiltrasi paru (jarang)

The endThe end

&&

Thank youThank you

Documents

Obat – Obat Anti Virus