OBAT- OBAT YANG MEMPENGARUHI DARAH

OBAT- OBAT PEMBEKUAN DARAHHANDARWULAN201302063Istilah - istilahTROMBOSIS Pembentukan bekuan yg tidak diharapkan dalam pemb darah atau jantungPERDARAHAN Merupakan kegagalan hemostasis KOAGULASI DARAH Proses pembentukan trombinANTIKOAGULAN Zat yg digunakan untuk mencegah koagulasi darahRESPON NORMAL TERHADAP TRAUMA VASKULAR

Trauma fisik pada sistim pemb darah akan menimbulkan sejumlah interaksi antara trombosit, sel endotel dan urutan reaksi koagulasi. Ini menimbulkan pembentukan bentukan fibrin-trombosit

I. PEMBENTUKAN BEKUAN DARAH (trombosis)

A. Peranan Trombositada 3 tahap:1. adesi pada sisi luka2. pelepasan granul intraseluler3. agregasi trombositB. Peranan Fibrinfibrin terbentuk dari proses katalisasi konversi dari fibrinogenC. Trombus VS emboluskeduanya sangat berbahaya karena dapat menyumbat pemb. darah

II. FIBRINOLISIS Selama pembentukan bekuan trombosis, reaksi fibrinolitik secara lokal dirangsang. Pada saat tersebut plasminogen diubah menjadi plasmin (fibrinolisin). Plasmin inilah yg akan mengganggu terbentuknya bekuan dan mencairkan jaringan fibrinCONT..

AKTIVASI TROMBOSITSINYAL KIMIA YG MELAWAN AKTIVASI TROMBOSIT:Peningkatan kadar protasiklinPenurunan kadar trombin dan tromboksan plasmaB. SINYAL KIMIA YG MEMACU AGREGASI TROMBOSIT:Penurunan kadar prostasiklinKolagen tereksposPeningkatan sintesis tromboksanObat-obat yang mempengaruhi darahInhibitor trombosit:aspirin, dipridimol, tiklopidin2. Antikoagulan enoksaprin , heparin, warfarin3. Obat Trombolitik:alteplase, anistreplase, streptokinase, urokinase

KOAGULASI DARAHProses koagulasi yg membentuk trombin terdiri dari 2 jalur

EKTRINSIK INTRINSIK

Aktivasi faktor ke VII oleh suatu faktor jaringan, tromboplastin, proteinAktivasi faktor ke XII oleh suatu faktor jaringan, tromboplastin, proteinTROMBINPENGHAMBAT AGREGASI DARAHPenghambatan agregasi trombosit mengurangi pembentukan atau kerja sinyal kimiawi yg memacu agregasi trombosit. Zat zat ini berguna dalam mencegah dan mengobati penyakit kardiovaskuler oklusif, mempertahankan cangkok vaskular dan keutuhan arteri, dan sebagai tambahan untuk terapi trombolitik dalam infark miokardASPIRINKERJA: Menghambat sintesa tromboksan A dari as. Arakidonat dalam trombosit oleh asetilasi ireversible dan inhibisi siklooksigenase, suatu enzin pokok dalam sintesa prostaglandin dan tromboksan A PENGGUNAAN DALAM TERAPI:Digunakan sbg profilaksis iskemia serebral transien, mengurangi tjd infark miokard berulang, menurunkan mortalitas px post miokard infarkDOSIS: awal-tunggal 200-300mg, dilajutkan dosis harian 75-100mg.EFEK SAMPING: memperpanjang waktu perdarahan, stroke hemoragik, perdarahan G.I pada dosis tinggi

2. TIKLOPIDINKerja : sbg agregasi trombosit dg makanisme yg berbeda dgn aspirin, menghambat jalan ADP yg ikut dlm pengikatan trombosit menjadi fibrinogen, menunjukkan penurunan stroke trombotikEFEK SAMPING: perdarahan yg lama dan neutropenia. Sehingga obat ini diberikan sbg obat terakhir utk px yg tidak tahan aspirin3. DIPRIDAMOLKERJA: Suatu vasodilator koroner sbg terapi profilaksis terhadap angina pektoris. Pemberiannya dikombinasi dgn aspirin.Dipridimol meningkatkan kadar cAMP intrasel dgn manghambat fosfodiesterase siklik.Menghambat sintesa tromboksan A dan memperkuat efek prostasiklin untuk melawan perlengketan trombositKontibusinya terhadap kerja antitrombotik aspirin hanya marginal, tetapi dgn warfarin, dipridimol efektif menghambat embolisasi dari katup jantung prostetikANTI KOAGULANHEPARIN

Penggunaan dalam terapiHeparin membatasi ekspansi trombus dgn menghambat pembentukan fibrin, merupakan antitrombotik utama utk pengobatan trombosis vena profunda dan embolisme paru.Sbg pencegahan trombosis vena pasca bedah elektif (penggantian TL panggul) dan px IMA,Digunakan pada alat hemodialisa utk mencegah trombusCont.

FARMAKOKINETIK HEPARIN

Absorbsi : diberikan secara SC atau IV ( tidak mudah melewati membran)Nasib obat: heparin didalam darah terikat dgn banyak protein yg menetralkan aktivitasnya dan dapat menyebabkan resistensi pada obat tsb, diamil oleh RES dan dipolimerisasi mjd prod tdk aktif shg mempunyai waktu paruh yg panjang pada px sirosis

EFEK SAMPING HEPARIN

Komplikasi Perdarahan: monitoring bleeding time untuk mencegah terjadinya hal tsb, bila terjadi perdarahan segera hentikan terapi dan dapat diberikan protamin sulfatReaksi Hipersensitivitas: berupa menggigil, demam, biduran, atau syok anafilaktik dikarenakan preparat heparin diperoleh dari sumber hewani dan hal itu biasanya bersifat antigenikTrombositopenia: dapat tjd setelah 8jam pengobatan. Pada px agregasi trombosit dapat mengalami pembentukan antibodi antitrombosit. Seandainya tjd tromboemboli , terapi dgn anti koagulan oral sbg pengganti heparinKONTRA INDIKASI HEPARIN

PX hipersensitifPx dgn riwayat penyakit/ gangguan perdarahanPecandu alkoholPx bedah otak, mata, medulla spinalis

2. WARFARINAntikoagulan ini mampu mengantagonisir fungsi kofaktor vit K . Awalnya digunakan sbg rodentisid tetapi sekarang banyak digunakan sebagai antikoagulan oral.KERJA: penggunaan warfarin menghasilkan faktor pembekuan yg tidak aktif, berbeda dgn heparin, efek koagulan warfarin tidak terlihat sampai 8-12 jam setelah pemberian.

FARMAKOKINETIKAbsorbsi: warfarin merupkn garam Natrium yg mudah diabsorbsi sempurna. 99% terikat didalam albumin plasma yg menghambat difusinya ke CSF, urine, ASI. Obat-obat yg punya afinitas tinggi dapat menggusur antikoagulan spt sulfonamid. Obat mudah melewati sawar plasentaNasib obat: hasil metabolisme warfarin bersifat tidak aktif dan setelah konjugasi dgn as. Glukoronat dikeluarkan melalui urine dan feses

OBAT YG MEMPENGARUHI EFEK ANTIKOAGULAN WARFARINEFEK SAMPING Gangguan perdarahanInteraksi obatPenyakit : defisiensi vitK, peny. Hati yg mengganggu sintesa faktor pembekuanSifat obat teratogenik, tidak boleh diberikan pada ibu hamil

TERIMAKASIH