OBAT - OBAT ENDOKRIN

FARMAKOLOGI 2

INTEGRASI DAN KOORDINASI

Sistem syaraf :Neurotransmiter (agen kimia yang disekresikan oleh

sel syaraf (neron) dan memberikan aksi langsung pada neron atau sel lainnya)

Transmisinya cepatKomunikasi sel - sel

Sistem endokrin :Hormon (agen kimia yang disekresikan oleh sel

endokrin langsung ke dalam aliran darah dan ditransportasikan pada target )

Transmisinya lambatMelalui sistim sirkulasi

Parakrin dan Endokrin

Hormon :substansi kimia yg dihasilkan oleh kelenjar endokrin dan langsung disalurkan kedalam sirkulasi ke sel targetnya melalui ikatannya pada reseptor yang terdapat pada sel tersebut untuk menimbulkan respon

AKTIVITAS HORMON pada target sel

1. Hormon harus dikenali oleh reseptor dan terikat pada reseptor

2. Reseptor harus spesifik

3. Satu atau lebih proses intraseluler harus terjadi (misalnya : reaksi enzimatis, pergerakan ion dll) aktivasi reseptor

Sekarang telah diketahui hampir semua tenunan mensekresikan sinyal kimiawi yang berperan sebagai hormon: jantung, sel-sel kekebalan, lambung, usus, sel-sel tulang, hati, kulit, sel-sel glial, dsb.

www.cushings-help.com/ images/endocrine.jpgwww.cushings-help.com/ images/endocrine.jpg

www.cushings-help.com/ images/endocrine.jpg

PENGATURAN SISTEM ENDOKRIN PADA VERTEBRATA

SISTEM HIPOTHALAMUS HIPOFISA

SISTEM HYPOTALAMUS- PITUITARI ANTERIOR

HIPOTALAMUS

GnRH GRH SS TRH PIH PRH CRH

FSH dan LH Hormon Pertumbuhan

TSH Prolaktin ACTH

PITUITARI

GONAD : Est, Pog, Tes

HATI dan sel lain: IGF-1

Organ & jaringan

Tiroid:T3,T4

Kel. Ambing

Korteks Adrenal

ANTERIOR

+ + - - ++ - + +

FUNGSI HORMON1. Perkembangan

– Berperan dalam pertumbuhan dan perkembangan

– Biologi reproduksi intra / ekstra uterus sampai dengan pubertas

– Antara lain : estrogen, progesteron , testosteron

2. Metabolisme

– Mengatur metabolisme tubuh

– Antara lain : insulin, glukagon, GH

3. Tropik– Hormon ini merupakan

perangsang bagi kelenjar lain untuk menghasilkan hormon

– Antara lain : FSH, LH, ACTH, Releasing hormone

4. Pengatur metabolisme air dan mineral

Antara lain : calcitonin, ADH

STRUKTUR HORMON

1.Hormon Amien mengandung unsur ‘N’ dan merupakan turunan asam amino. Meliputi hormon- hormon :a.Hormon Thyroid Thyroxine (T4) Triiodothyronine (T3)b.Hormon medulla adrenal (katekolamin) Epinefrin Norepinefrin

2.Hormon PeptidaKebanyakan hormon yang beredar darikelompok ini merupakan peptida kecilhingga protein besar Disintesa pada ribosom sel endokrin Sintesa : preprohormon prohormon Packaging : Prohormon hormon Penyimpanan : hormon

3.Hormon SteroidKolesterol sebagai pemicu sintesa

a. Hormon dari korteks adrenal : Aldosteron, Kortisol, kortikosteron

(Glukokortikoid) Dehydroepiandrosteron,

androstenedion (androgen)

b. Hormon dari gonad : testosteron dan estradiol

Sel Folikuler dan Parafolikuler

Produksi Kelenjar tiroid

Sel Folikular :

• Tetraiodothyronine (thyroxin or T4)

• Triiodothyronine (T3)

• rT3

Sel Parafolikular

• Calcitonin

HORMON TIROID

• Hormon tiroid dihasilkan oleh kelenjar tiroid yang terdiri dari dua lobus jaringan endokrin yang menyatu dibagian tengah oleh bagian sempit kelenjar, sehingga kelenjar ini tampak seperti kupu-kupu.

• Sel-sel sekretorik utama tiroid tersusun menjadi gelembung – gelembung berongga, yang masing-masing membentuk unit fungsional yang disebut folikel berbentuk cincin dengan lumen bagian dalam dipenuhi koloid, yaitu suatu bahan yang berfungsi sebagai tempat penyimpanan ekstrasel untuk hormon tiroid.

Sintesa hormon tiroid butuh 2 bahan utama :

• Tirosin disediakan dari scaffold glikoprotein besar yang disebut tiroglobulin, yang disintesa oleh sel-sel epitel tiroid dan disekresikan ke lumen folikel

• Yodium (Iodine, atau lebih tepatnya Iodide (I-), secara avid diambil dari darah oleh sel-sel epitelial tiroid, yang pada membran sebelah luarnya memiliki sodium-iodide symporter or "iodine trap". Begitu berada di dalam sel, iodide segera dibawa ke dalam lumen folikel bersama-sama tiroglobulin.

Sintesis Tiroid1. Tiroglobulin dihasilkan oleh kompleks golgi / retikulum endoplasma sel

folikel tiroid. Tirosin menyatu kedalam molekul tiroglobulin sewaktu molekul besar ini diproduksi. Tiroglobulin yang mengandung tirosin dikeluarkan dari sel folikel kedalam koloid melalui eksositosis.

2. Tiroid menangkap iodium dari darah dan memindahkannya ke dalam koloid melalui pompa iodium yang sangat aktif atau protein pembawa yang sangat kuat dan memerlukan energi yang terletak dimembran luar sel folikel.

3. Di dalam koloid, iodium dengan cepat melekat kesebuah tirosin di dalam molekul tiroglobulin. Perlekatan sebuah iodium ke tirosin menghasilkan monoiodotirosin (MIT). Perlekatan dua iodium menghasilkan diiodotirosin (DIT).

4. Terjadi proses penggabungan antara molekul-molekul tirosin beriodium untuk membentuk hormon tiroid. Penggabungan dua DIT menghasilkan tetraiodotironin (T4 atau tiroksin). Penggabungan satu MIT dengan satu DIT menghasilkan triiodotironin atau T3.

Hormon-hormon Tiroid

Tetraiodothyronine (thyroxin or T4) :• Yang akan diubah menjadi bentuk aktif dalam

sel tubuh

Triiodothyronine (T3) : • Bentuk aktif (2-4x) lebih kuat dibandingklan T4 • 20 % diproduksi dalam tiroid and 80 % berasal

dari diiodinated T-4

rT3 tidak aktif

Mekanisme Kontrol TSH

Fungsi Hormon Tiroid

• Hormon ini penting / essential untuk hidup karena perannya dalam metabolisme tubuh, pertumbuhan dan perkembangan.

• Fungsi Primer adalah produksi thyroxin, yaitu hormon yang dapat mempertahankan level metabolisme optimum– Menstimulasi konsumsi oksigen pada sel– Terlibat dalam metabolisme lipid, KH dan protein– Pertumbuhan normal dan proses pematangan

Efek hormon Tiroid

• Increases cardiac output

• Increases heart rate

• Increases ventilation rate

• Increases basal metabolic rate

• Development of brain

• Thickens endometrium

HypothyroidismPada orang dewasa- Tiredness & lethargy- Berat badan naik- Intoleran kondisi dingin- Kulit kering- Bradikardi- Penurunan mental

Pada Anak-anak- Pertumbuhan tulang terganggu- Retardasi mental pada infant- Cretinism

Hyperthyroidism

- Penigkatan basal metabolic rate (BMR)

- Berat badan menurun

- Peningkatan suhu tubuh

- Nervousness

- Tremor

- Takhikardi

- Gangguan penglihatan

TERAPI DISFUNGSI TIROIDHyperthyroidism 1. Thioamides : Methimazole

Propylthiouracil (PTU)MK : penghambatan tiroid peroksidase, menyebabkan penurunan sintesis & penyimpanan hormon tiroid

2. Anion inhibitorIodine, Iodide, Potassium perchlorateMK : Iodine dan iodide menyebabkan penghambatan konversi T4 menjadi T3 dan penghambatan sekresi hormon.

3. Antagonis Beta AdrenoseptorPropanolol & Atenolol mengatasi symptoms Mk : menurunkan takhikardi, BMR, nervousness, tremor

4. Radioiodine

Target Kerja Obat Antitiroid

Hypothyroidism & Terapi subtitusi Tiroid

1. Levothyroxine MK : Thyroxine dikonversi menjadi T3 di dlm

tubuh

2. Liothyronine (l-triiodithyronine sodium)

MK : Liothyronine dengan cepat dubah menjadi T3

Hipotalamus-pituitari-tiroid

KELENJAR PANKREAS

FARMAKOLOGI 2

Pankreas

HIstologi Kelenjar Pankreas

• Bagian endokrin pankreas terdiri dari banyak klaster kecil sel-sel yang disebut islets of Langerhans (islets). Manusia memiliki 1 juta islets. Histologis, islets tampak sebagai kelompok sel-sel yang relatif pucat dikelilingi oleh tenunan eksokrin yang berwarna lebih gelap (gambar kanan: 3 islets pada pankreas seekor kuda)

Pankreas

• Fungsi Endokrin dan Fungsi Non-endokrin• Fungsi non-endokrin sebagai akibat aktivitas

bagian eksokrin pankreas -> pencernaan• Bagian endokrin pankreas terwujud dalam

bentuk islets of Langerhans yang mengandung 4 jenis sel:– Sel-sel beta (60%) hormon insulin– Sel-sel alpha (25%) hormon glukagon– Sel-sel D (10%) somatostatin– Sel-sel F atau PP Pancreatic polypeptide

(parakrin)

HORMON PANKREAS

Fungsi hormon pankreas :

1. Menyimpan glukosa dari makanan dalam bentuk glikogen dan lemak (insulin)

2. Menggerakan cadangan energi pada saat lapar / kerja / stress (glukagon)

3. Mempertahankan dan mengusahakan kadar glukosa darah tetap pada batas normal

4. Merangsang pertumbuhan

• Insulin adalah pemain utama dalam kontrol metabolisme intermedier. Insulin mempunyai peranan menonjol dalam metabolisme karbohidrat dan metabolisme lemak, juga mempunyai pengaruh penting dalam metabolisme protein dan mineral. Konsekwensinya adalah, gangguan-gangguan dalam keberadaan insulin menyebabkan efek yang luas dan merusak terhadap banyak organ dan tenunan.

Insulin

Insulin dan Metabolisme Karbohidrat

• Glukosa dibebaskan dari karbohidrat makanan seperti tepung atau sukrosa, secara hidrolisis di dalam usus halus, dan kemudian diserap ke dalam darah

• Konsentrasi glukosa yang meningkat dalam darah menstimulir pelepasan insulin, dan insulin bekerja pada seluruh sel-sel tubuh untuk menstimulir uptake, utilisasi, dan penyimpanan glukosa.

• Satu efek insulin yang sudah diketahui ialah menurunkan konsentrasi glukosa darah. Hal penting lain ialah begitu kadar glukosa darah menurun, sekresi insulin berhenti

Insulin dan Metabolisme Lemak

• Insulin mendorong sintesa asam-asam lemak pada hati. Insulin menstimulir sintesa glikogen di hati. Namun, ketika glikogen sudah terakumulasi banyak (sekitar 5% dari massa hati), maka sintesa berikutnya akan dihambat. Bila hati sudah jenuh (saturated) dengan glikogen, tambahan glukosa yang diambil oleh hepatocytes akan dialihkan ke jaras yang menuju sintesa asam-asam lemak

• Insulin menghambat pemecahan lemak pada adipose tissue dengan menghambat lipase intraseluler (yang meng-hidrolisa trigliserida untuk melepaskan asam-asam lemak).

• Insulin mempunyai efek pencadangan-lemak. Tidak hanya hampir semua sel didorong untuk mengoksidasi karbohidrat (bukan lemak), untuk energi, tetapi insulin juga secara tidak langsung menstimulir akumulasi lemak pada adipose tissue.

Glucagon memiliki peran utama dalam mempertahankan konsentrasi normal glukosa dalam darah, dan sering digambarkan mempunyai efek berlawanan dengan insulin. Yakni, glukagon meningkatkan kadar glukosa darah

Efek utama glukagon ialah menstimulir peningkatan konsentrasi glukosa dalam darah

Glukagon menstimulir pemecahan glikogen yang tersimpan di hati

Glukagon mengaktifkan hepatic gluconeogenesis

Glucagon

Kontrol Sekresi Glukagon • Glucagon disekresikan sebagai respons terhadap

hipoglikemia ( konsentrasi glukosa yang rendah dalam darah)

• Dua keadaan lain juga memicu sekresi glukagon: – Peningkatan kadar asam-asam amino darah, seperti

sehabis menyantap makanan yang tinggi proteinnya. Dalam hal ini, glukagon merubah asam-asam amino yang berlebih menjadi glukosa dengan cara meningkatkan glukoneogenesis

– Olah raga: dalam hal ini, tidak jelas apakah stimulus aktualnya adalah olah raga itu sendiri atau menurunnya kadar glukosa darah akibat olah raga tersebut

• Sekresi glukagon dihambat oleh kadar glukosa darah yang tinggi

Interaksi Komplementer Glukagon dan Insulin

Pengaturan Homeostatis Kadar Glukosa Darah Oleh

Insulin dan Glukagon

DIABETES MELLITUS

Definisi DM

SEKUMPULAN DARI GANGGUAN METABOLIK YANG DITANDAI DENGAN HIPERGLIKEMI DAN KELAINAN METABOLISME LEMAK

SERTA PROTEIN

PHATHOFISIOLOGI

• DM TIPE I (INSULIN DEPENDENT, JUVENIL-ONSET DIABETUS)

• DM TIPE II (NON INSULIN DEPENDENT, ADULT-ONSET DIABETUS)

• Uncommon causes DM (1 – 2 %) termasuk karena gangguan endokrin, gestational DM, pankreatitis dan krn pengobatan : glukokortikoid,, niasin, alfa interveron.

• Komplikasi mikrovaskuler : retinophati, neuropati, nephropathi dan yg lain : heart disease, stroke

DIAGNOSIS

• NORMAL FPG < 110 MG/dl

• DM, FPG≥ 126 MG/DL, RANDOM PLASMA ≥ 200 MG/dl DAN DUA JAM setelah TEST TOLERANSI GULA (TTG) ≥ 200 MG/dl

• PLASMA GLUKOSA ≥ 200 MG/DL

TUJUAN PENGOBATAN

• MENGURANGI SIMTOM KARENA HIPERGLIKEMI

• MENGURANGI KOMPLIKASI VASKULER

• MENGURANGI MORTALITAS

• MENINGKATKAN KUALITAS HIDUP

TERAPI FARMAKOLOGI

INSULIN• VARIASI : SUMBER, KEMURNIAN, ONSET, DURASI

DAN APPEARANCE

JENIS INSULIN• RAPID ONSET & SHORT DURATION : REGULER,

LISPRO DAN ASPART• INTERMEDIATED ONSET & DURATION : NPH

(ISOPHANE), LENTE,• PROLONGED DURATION : PROTAMIN ZINC INSULIN,

EXTENDES INSULIN ZINC, ULTRA LENTE

INSULIN

STRUKTUR DAN SINTESIS• HORMON POLIPEPTIDA YG DISEKRESI OLEH SEL β

PANKREAS• DISIMPAN DALAM BENTUK KOMPLEK Dg ZINC 2+

• SINTESIS DAN PELEPASANNYA DIPACU OLEH : a. glukosa, asam amino dan asam lemak b. dipacu oleh β -adrenrgik c. dihambat oleh α-adrenrgik

LANJUTAN INSULINMEKANISME• BERIKATAN DENGAN TYROSINE KINASE MENYEBABKAN

PENINGKATAN TRANSFORT GLUKOSA PADA SEL OTOT DAN JARINGAN ADIPOSA

PADA LIVER :• MENGHABAT PRODUKSI GULA DAN MENINGKATKAN

GLIKOLISIS• MENGHABAT GLIKOGENOLISIS DAN MENINGKATKAN

SINTESIS GLIKOGEN• MENINGKATKAN SINTESIS TRIGLISERIDA• MENINGKATKAN SINTESIS PROTEIN

LANJUTAN INSULIN

PADA OTOT• MENINGKATKAN TRASFORT GLUKOSA DAN

GLIKOLISIS• DISPOISI MENINGKATKAN GLIKOGEN• MENINGKATKAN PROTEIN SISTESIS

PADA JARINGAN LEMAK• MENINGKATKAN TRANSFOR GLUKOSA• LIPOGENESIS• INTRASELULER LIPOLISIS

PENGGUNAAN INSULIN

• IDDM

• NON IDDM YANG TIDAK TERKONTROL DENGAN DIET DAN ORAL ANTIDIABETIK

OBAT DIABETIK ORAL

1. SULFONILUREA• KLORPROPAMID• TOLAZAMID• TOLBUTAMID• GLIMEPIRID• GLIPIZID• GLIBURID

MEKANISME KERJA• MENINGKATKAN SEKRESI INSULIN• MENINGKATKAN SENSITIVITAS THD INSULIN• MENURUNKAN SEKRESI GLUKAKON

• KEGAGALAN BISA TERJADI (15-30%) DAN BISA MENCAPAI 90 % SETELAH 6-7 TH PENGOBATAN

• SHORT ACTING

- TERMASUK TOLBUTAMID

- ABSORPSI CEPAT, TDK DIPENGARUI OLAH

MAKANAN

- BISA MENYEBABKAN HIPOGLIKEMI, EFEK SAMPING LAIN : RASHES, GANGGUAN GI

INTERMEDIATED-ACTING• ACETOHEKSAMID - ABSORPSI CEPAT - T ½ 6 JAM - BERSIFAT URIKOSURIK• TOLAZAMID - ABSORPSI LAMBAT - MEMPUNYAI EFEK DIURETIK LEMAH• GLIBURID - ABSORPSI CEPAT - MEMPUNYAI EFEK DIURETIK LEMAH - MENGHAMBAT PRODUKSI GLUKOSA DI HEPAR• GLIPIZIDE - ABSORPSI CEPAT, TAPI DAPAT DIHAMBAT DG

ADANYA MAKANAN

LONG-ACTING

• TERMASUK KLORPROPAMID DAN GLIBENKLAMID

• ABSORPSI CEPAT

• EFEK SAMPING LEBIH DARI YANG LAIN

• KONTRAINDIKASI PADA LANSIA

Sulphonylureas : tolbutamide chlorpropamide glibenclamide

ATP-dependentK+ Channel

glucose

ATP

glucose

depolarization

--

InsulinContainingvesicle

-cell+

insulin

Receptors

response

insulin

+K+

Ca2+

Voltage-dependentCa2+ channel

INDIKASI• DM TIPE II

KONTRA INDIKASI• MENYUSUI, KETO ASIDOSIS. LONG-ACTING

HINDARI PADA ORANG TUA, INSUFISIENSI GINJAL

REGIMEN DOSIS• Tolbutamid : 500 mg, 2-3 x• Klorpropamid : 100-250 mg perhari• Glibenklamid : 2,5-15 mg per hari

2. BIGUANID

• METFORMINMEKANISME KERJA

• MENINGKATKAN PENGGUNAAN GLUKOSA DI JARINGAN FERIFER, UPTAKE DAN MENGHAMBAT GLUKONEOGENESIS

• DALAM BEKERJANYA MEMERLUKAN ADANYA INSULIN

• REGIMEN DOSIS : 500 MG , 2- 3 KALI SEHARI

3. α-GLUCOSIDASE INHIBITORS

• ACARBOSEMK :

MENGHAMBAT ENZIM α-GLUKOSIDASE SEHINGGA MENURUNKAN ABSORPSI STARCH DAN SUCROSE

Polisakarida

Starch

MaltoseMaltotrioseDextrins

Glucose

DisaccharidesSucrose Lactose

Monosaccharidesfructoseglucose

GlucoseFructose

GlucoseFructose

Absorption

Saliva and pancreatic- amylases

Membrane bound- glucosidases

Membrane bound- glucosidases

Lactase

4. THIAZOLIDINEDIONES

GLITAZONETROGLITAZONE, ROSIGLITAZON DAN PIOGLITAZONE

MEKANISME KERJA;

• MENURUNAN RESINTENSI INSULIN PERIFER

5. MEGLITINIDES

REPAGLINIDE DAN NATEGLINIDE

MK :

• BEKERJA SEPERTI SULFONIL UREA

TERAPI KOMBINASI

TUJUAN TERAPI KOMBINASI• MEMPERLAMBAT PERBURUKAN SEL BETA

* Menurunkan produksi glukosa hati

* meningkatkan aksi insulin dengan

mengurangi resistensi insulin

* Meningkatkan sekresi insulin• UNTUK MENGHIDARI EFEK SAMPING

KARENA DOSIS TINGGI

PILIHAN KOMBINASI

SULFONILUREA

GLITAZON METFORMIN α-GLU

MEGLITINIDE

ADRENAL CORTEX

ADRENAL CORTICOSTEROIDS

Kontrol Sintesis dan Sekresi Adrenal Kortikosteroid

Mekanisme Kerja Kortikosteroid

Efek Utama KortikosteroidGlukokortikoid Efek

- Immunologi -menurunkan produksi limfosit T & B , makrofag

- Anti-imflamasi - Inhibisi efek respon imflamasi

- Metabolisme KH -meningkatkan glukoneogenesis

- Metabolisme Lipid -redistribusi lipid ke bagian yg sensitif steroid (muka, leher, tengkuk)

- Metabolisme protein -meningkatkan katabolisme, menurunkan anabolisme, degradasi protein

-Kardiovaskular -meningkatkan sensitivitas sistem vaskular dg katekolamin, mereduksi permeabilitas kapiler shg hipertensi

-SSP -perubahan mood (euphoria/depresi), perubahan elektrolit

-Anterior Hipotalamus & Pituitary -negatif feedback CRF & ACTH

Mineralokortikoid : - Ginjal -meningkatkan permeabilitas tubulus distal thd Na

-stimulus pompa Na/K ATPase shg kehilangan K

-meningkatkan cairan ekstraseluler & vol darah

Efek Jangka Panjang Kortikosteroid

SISTEM REPRODUKSI

KONTROL HORMONAL PADA SISTEM REPRODUKSI

Organisasi anatomi organ reproduksi

1.Hipotalamus1.Hipotalamus2.Hipofisa anterior dan posterior2.Hipofisa anterior dan posterior3.Kelenjar Kelamin3.Kelenjar Kelamin

a. Ovarium Bagian yang menghasilkan hormon

adalah membran sel-sel granulosa, Teka Interna dan korpus Luteum.

b. TestisMenghasilkan hormon steroid pada

sel- sel sertoli dan leydig

Hypothalamic-pituitary-ovarian axis

Hypothalamus-Pituitary Axis

G n R H G n R HH y p o t h a l a m u s

A n d r o g e n i ca n d a n a b o l i ce f f e c t s O e s t r o g e n i ce f f e c t sT e s t i s O v a r yS t i m u l a t o r yI n h i b i t o r y

A n t e r i o rP i t u i t a r yL H L H F S H F S H

L e y d i gC e l l s T h e c ai n t e r n aS e r t o l iC e l l s G r a n u -l o s aI n h i b i n I n h i b i nT e s t o s t e r o n e O e s t r o g e n

A n d r o g e n s

G o n a d s

G n R H G n R HH y p o t h a l a m u s

A n d r o g e n i ca n d a n a b o l i ce f f e c t s O e s t r o g e n i ce f f e c t sT e s t i s O v a r yS t i m u l a t o r yI n h i b i t o r y

A n t e r i o rP i t u i t a r yL H L H F S H F S H

L e y d i gC e l l s T h e c ai n t e r n aS e r t o l iC e l l s G r a n u -l o s aI n h i b i n I n h i b i nT e s t o s t e r o n e O e s t r o g e n

A n d r o g e n s

G o n a d s

G n R H G n R HHypothalamus

A n drog e n ica nd an a bo lic

e ffe c ts

O e stro g en ice ffe c ts

Testis Ovary

S tim u la to ry

In h ib ito ry

AnteriorPituitaryL H L H

F S H F S H

L eyd igC e lls

T he cain te rn a

S e rto liC e lls

G ra n u -lo sa

In h ib in In h ib in

Te stos te ron e O e stro g en

A n drog e n s

Gonads

Siklus Menstruasi

Fase Menstruasi

• No fertilisation; corpus luteum regresses and

hormones decrease. • Prostaglandins levels increase and constrict

spiral arteries, endometrium then Ischaemic and cell death occurs.

• Cell degeneration raises prostaglandins further & lysozymes are also released leading to further tissue breakdown. Surface endometrium shed as menstrual flow.

Rel

ativ

e H

orm

one

leve

ls in

blo

od

7-7

1-14

21+7

28+14

D ays o f C ycle(R e la tive to LH S urge)

140

O VA R IA N :

P hases:

U T E R IN E :F o llicu la r

P ro life ra tiveLutea l

S ecre to ry

M enstrua tion

O vu la tion

1 Follicleo

2 Follicleo

Mature Follicle Corpus Luteum Corpusalb icans

Progesterone

O estrogen

LH

Ovulasi :• disebabkan oleh peningkatan tajam gonadotropin

preovulatori yang diinduksi oleh estrogen

Korpus Luteum• Terbentuk setelah ovuilasi ,mensekresi progesteron

yang diperlukan bagi kebuntingan• Luteinizing hormon penting untuk mempertahankan

korpus luteum• Regresi korpus luteum yang tidak bunting, dikontrol

oleh sekresi prostaglandin F2-alpha dari uterus• Perubahan-perubahan dalam masa hidup luteal,

terjadi karena perubahan-perubahan dalam sintesa prostaglandin F2-alpha oleh uterus

Kontrol Ovulasi dan Korpus Luteum

Kontrol Hormonal Pada Sel Sertoli, Leydig dan Sperma

OBAT KONTRASEPSI ORAL

1. Kombinasi Estrogen & Progesteron (E+P)

• Estrogen : ethinylestradiol

mestranol (pro drug yg dimetabolisme di hepar jadi ethinylestradiol )

• Progesteron : progestogen

Meksnisme Kerja

• Estrogen menghambat ovulasi dengan menekan hipotalamus dalam mensekresi FSH releasing factor, LH releasing factor, dan selanjutnya mengurangi sekresi FSH dan LH.

• Progesteron menghambat pergerakan sperma dengan meningkatkan kekentalan mukus pada servik, memperlambat transpor ovum, menghambat aktivasi enzim penghidrolisa sperma yg diperlukan utk fertilisasi, dan menghambat ovulasi melalui pengurangan sekresi FSH dan LH.

• Estrogen & Progesteron diperlukan untuk pematangan folikel gravida dlm ovarium, krn hambatan tersebut menyebabkan ovulasi terhambat yg mengakibatkan pembuahan tidak dapat terjadi.

• E + P akan menyebabkan perubahan endometrium hingga lebih sukar terjadi inflantasi sel telur yg sudah dibuahi.

• Juga terjadi perubahan lendir servik dan motilitas tuba falopi yg mengganggu pergerakan sperma.

2. Progesteron ( pil mini)- noretindron atau norgestrel

Sering menyebabkan menstruasi tidak teratur sehingga menimbulkan kecemasan & stres pd pengguna krn takut hamil.

Ada dlm bentuk inflan, memberikan perlindungan lama.

3. Progesteron InjeksiKontrasepsi long-acting isi Medroksi Progesteron asetat (MPA)Menghambat ovulasi meningkatkan viskositas muskus servik dan menekan pertumbuhan endometrium

TERIMA KASIH