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有機化学3 H26 年度補足事項
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補足事項 ○Grignard 反応の有用性 フェニル Grignard 試薬に限定すれば、ベンゼン環上にアニオンが発生しているのだから、各種求電子剤を添加すれば、その間で炭素̶炭素結合が新たに生成する訳だから非常に有用である。 求電子剤:アルデヒド、ケトン、エポキシド、二酸化炭素、酸素、水、アルコール等。 (強力に不活性化された基質では 反応が進行しない) ○Grignard 反応の限界(Limitation) 活性種が炭素アニオンであることから、H2O はもちろんのこと、-OH, -NH2, -SH 等の活性水素が存在する基質は本反応には使用できないので注意して下さい。また、基質上に同じ部位が複数ある時は一部分だけの制御できない。 ○Friedel-Crafts 反応の限界 求核剤(置換する方)となる芳香族化合物は、ハロベンゼン以上の求核性を持っていないと反応しない。 ニトロ基等のような強い電子求引性基(不活性基)は反応を阻害する。 カルボン酸(R-COOH)を用いても Friedel-Crafts 反応は進行しない。 ○ベンジル位での反応性 トルエンを利用 1) ルイス酸+ハロゲンで、ベンゼン環上にハロゲンが導入される。 2) ハロゲン存在下での光照射あるいは NBS, NCS 存在下での加熱で選択的にベンジル位がハロゲン化。
OHH
MgBrCOOH
CH2CH2OH
CH2OHCOH
CH2CH3H3C
COH
CH3H
O2
CO2
O
H CO
HCH3CCH2CH3
O
H2O,ROH
CH3CHO
Grignardの有用性
COClO2N
O2NO
AlCl3
AlCl3
O2N ClOC
Friedel-Craftsの選択性
CH3X2, hν
CH2XX2 / FeX3
CH3X
ベンジル位でのハロゲン化Friedel-Crafts
or NBS NCS
NBr
O
O
NCl
O
ONBS NCS
有機化学3 H26 年度補足事項
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○SN2 における溶媒効果 求核剤(CN-)が攻撃するので、この求核剤の反応性を上げる(活性化する)。 ではどうするか? → 非プロトン性溶媒(DMSO, DMF, HMPT, CH3CN 等)によりカチオンを捕捉してやればアニオンの自由度が上がり、反応性が増す(メタノール等のプロトン性極性溶媒よりも反応が100万倍も早く進行する)。 → 要はカチオン捕捉を促進する溶媒を用いる。 ○SN1における溶媒効果 遷移状態での基質の電荷分散が大きい。よって脱離したアニオン分子(ハロゲン等)をプロトン性溶媒(メタノールや水)で捕捉してやれば、カチオン生成が促進され(活性化エネルギーの減少)、反応性が大幅に向上する。→ 要はアニオン捕捉を促進する溶媒を用いる。 たかが溶媒、されど溶媒。テストの時は間違えないように。 ○アルコール誘導体からアミン誘導体への系統的な合成変換法 Hoffmann 転位:第1級アミドは、強塩基存在下、ハロゲン添加により転位反応を起し、第1級アミンに変換することができる。 還元アミノ化反応:アルデヒド、アミンから系中にイミンを発生させ、還元剤の添加により第1級アミンを合成する方法。 ○Williamson エーテル合成 非プロトン性溶媒(カチオン捕捉)が良い。
但し、立体障害の少ない1級のハロゲン化アルキルに限定される。2級以上の場合は、E2 脱離反応との競争反応になる。
CH2X
DMSO
NaCNKCN
CH2CN非プロトン性溶媒 → 加速プロトン性溶媒 → 減速
R Br + BrR Br R+OH
CH3プロトン性溶媒によるアニオントラップ
反応性の向上
R Br + CNNa+
CH3 S CH3O
O
反応性の向上
OH
BrNaOH
DMSO O
CH2OH
KMnO4 SOCl2
OH
O
Cl
O
NH2
ONH2
PBr3CH2Br
K2Cr2O7
H
O
CH2CN CH2CH2NH2
NH3CH2NH2
NH3, H2 / Ni
or NH3, NaBH3CNCH2NH2
炭素数1つ減少
炭素数1つ増加
炭素数同等
炭素数同等
NaCN
DMSO
Br2, NaOH
H2O
NH3
H2O
H2 / Ni
or LiAlH4 / Et2O
有機化学3 H26 年度補足事項
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○2-ヒドロキシカルボン酸誘導体の合成 ○保護基の役割 脱保護が容易なことが必須。芳香族求電子置換反応の選択性の向上や置換基数の制御に寄与。ルイス酸の配位による不活性化を緩和。 ○ニトロ基からアミノ基を経てハロゲンへの変換 ニトロ化 → 還元 → ジアゾ化 → ザンドマイヤー反応 講義ではアニリン経由が抜けていたので注意して下さい。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ○反応の矢印の上下にどう書くかという質問ですが、特に決まりがある訳ではありません。一般には、上に反応試薬、下に反応条件を記載します。例の様に分り易く書いてもらえれば OKです。 これらはどれも可です。 ○試験の答案には逆合成解析は必要有りません。実際の合成ルートのみ記載して下さい。
CHONaCN, NaHSO3
H2O
CH CNOH
H3O+ CH COOHOH
2-ヒドロキシカルボン酸誘導体(防腐効果)
NH2 HN CH3
O
O
H3C O CH3
OAc2O
Br2
AcOH
HN CH3
ONH21) H3O+ / Δ
2) NaOH / H2OAc2O
ルイス酸の配位
保護(protection)
脱保護(deprotection)Br Br
NH2
Br2 / AcOH
Br Br
Br
HN CH3
O
Br
84%
100%
OH OCH3Ι / NaOH
CH3
HΙ / Δ
保護
脱保護
NO21) SnCl2 / H3O+ NaNO2 / HCl aq
< 5 ˚C
NH2
2) NaOH aq.
N2ClCuX
X
aniline
HNO3 / H2SO4NO2 HNO3
H2SO4
NO2NaNO2 / HCl aq
< 5 ˚C
NH2 N2Cl