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｢̅-分子デザインされたビタミンＣの知られざる衝働き」

伊東忍二木鋭雄畑隆一郎

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フレグランスジャーナル社

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まえがき日本人にとりビタミンＣは、健康や美容に良いというイメージがあり、

最もポピュラーな、知名度No.lのビタミンと言えよう。ビタミンＣ化粧品が一般的になったのは欧米では1990年代からだが、日本では、1960年代から美白化粧品として使われていた。ビタミンＣは、ドリンクから歯磨き、化粧品､シャワーノズルに至るまで幅広い健康及び美容関連製品に添加され、その商品価値を高めている。このような背景もあり、ビタミンＣはガラパゴス化した日本において独自の進化を遂げ、用途別に多様化してきた。その進化の最先端にあるのがプロビタミンＣといわれる多様な形で進化したスーパービタミンＣ群である。現在では実に２０種類以上のプロビタミンＣが日本で使用され、世界的に見ても特殊なビタミンＣガラパゴス市場を形成している。欧米ではここまで多くの種類のプロビタミンＣが商品化されている国はなく、現在ガラパゴス化した日本でのみ繁栄を極めている。ビタミンＣは、強い還元作用を持つ抗酸化物質として知られているが、

生体内ではコラーゲン合成などに関わる重要な分子である。さらに、ビタミンＣは、その強力な還元作用から幅広い産業分野で抗酸化剤、還元剤として利用されており、ビタミンのなかでは３番目に多い生産量（世界で年間10万トン以上）である。しかし、強い還元性を持つことから自身は速やかに酸化される性質を持つ

ため、不安定であり、茶色の異臭を伴う物質に変化してしまうため扱いにくい物質でもある。さらにビタミンＣは鉄などの共存下では強力な酸化促進剤ともなり、大きな問題を引き起こすことがある。つまり、ビタミンＣは還元剤でありながら酸化促進剤ともなる二面性を持った「両刃の剣」なのである。化学者たちはビタミンＣをより扱いやすくするためにビタミンＣの反応

を起こす部分に化学修飾を行い、分子を理論的にデザインしてより便利なビタミンＣに変化させた。人の手が加えられてデザインされたビタミンＣは、ビタミンＣから誘導されて作られた物質という意味で、「ビタミンＣ誘導体(VitaminCderivatives)」と呼ばれる。これらの誘導体は、通常はビタミンＣに戻して使われるためビタミンＣ前駆体（プロビタミンC)とも呼ばれる。

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プロビタミンＣの中にはビタミンＣに変化しにくい物質もあるので「前駆体(プロ)｣という意味は適切でないものもある。しかし万国共通で使える｢プロビタミンＣ」という単語は短く便利なので本書ではすべてこの単語に統一した。本書で主張したい亜要な点のひとつは次の一言に集約される「ビタミンＣ

は両刃の剣で扱いにくいが、プロビタミンＣはこの問題を改善できる｣。つまり、プロビタミンＣは、ビタミンＣの二面性が持つ強力な酸化反応をコントロールできる分子に変化させ、ビタミンＣをスーパービタミンＣに進化させる技術に他ならない。実際に様々な種類のプロビタミンＣが合成され研究が行われると、予期しないいくつもの新発見がなされた。本書では、そのプロビタミンＣの知られざる効果について詳しく解説したい。小職は30年以上プロビタミンＣの開発に携わってきたこともあり、いつ

かこの興味深い日本独特のプロビタミンＣについての専門書を世に出したいと思っていた。そんな筆者の企画を化粧品の専門誌であるフレグランスジャーナル社の宇野浩一社長が拾って下さりフレグランスジャーナル誌の連載企画「プロビタミンＣ」をまとめることにより本書出版の運びとなった。また、本書の発刊に当たりビタミンＣを含む生体内酸化還元反応の世界

的権威でおられる東京大学名誉教授二木鋭雄先生に本書の「ビタミンＣの酸化還元反応」の章をご執筆頂いた。さらに、今後プロビタミンＣの利用が最も期待される再生医療領域において、組織形成因子としてのプロビタミンＣの効果を発見された神奈川歯科大学特任教授、口腔難治疾患研究センター長の畑隆一郎先生には「組織形成の制御(Asc2-P)による細胞分化と活性持続型ビタミンＣ」の章をご執筆頂いた。長年尊敬し続けてきた両先生にご寄稿頂けたことは、誠に恐慨感激の至りであり、プロビタミンＣに関連する重要な興味深い知見をご提供頂けた。それ以外の章とトピックスは小職が担当させて頂いた。また、本書の執筆、編集に当たり多数の先生方から貴重なご助言や文献を紹介頂き本書の完成に至ることができたので心からの感謝の気持ちを込めてそのお名前を別表に紹介させていただく。2 0 1 3 年 ５ 月 2 2 日 バ イ ロ イ ト に て

伊 東 忍

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■協力者一覧本書の執兼に対してご助言や文献の紹介などを通じてご協力いただいた方々の名簿（五十音順、敬称略、役職は2014年２月現在）赤松浩彦藤田保健衛生大学医学部応用細胞再生医学講座教授安藤理株式会社林原研究開発本部基盤研究部池田雅哨株式会社エアージュ代表取締役池野宏池野皮膚科形成外科クリニック院災石井徹弥昭和電工株式会社機能性化学品事業部狩殊化学品部市橋正光再生未来クリニック神戸院長糸賀和義東京女子医科大学先端生命医科学研究所特任講師乾重樹大阪大学大学院医学系研究科皮間毛髪再生医学寄附識座准教授今村保忠工学院大学工学部応用化学科教授芋川玄爾中部大学生物機能開発研究所客員教授上野則夫ローズコミュニケーションラボラトリーズ宇津木随一クリニック宇津木流院長榎堀みき子みずき皮フ科クリニック院長大原奈泳恵なつクリニック皮間科形成外科院踵大森葛太郎おおもりクリニック院長岡野光夫東京女子医科大学副学長教授同大学先端生命医科学研究所所長小方英二元昭和電工株式会社技幹総合研究所小方研究室長加藤詠子昭和電工株式会社事業開発センター応用化学品研究所金澤秀子慶應義塾大学薬学部創薬物理化学研究室教授貴志和生慶臘義塾大学医学部形成外科学教室教授倉田荘太郎別府ガーデンヒルクリニックくらた医院院長倉田洋平元昭和電工株式会社化学品研究所小林静子薬学教育評価機椛事務局長小村十樹子トキコクリニック総院長澤口聡子昭和大学医学部帝京平成大学地域医療学部教授斉藤靖和県立広島大学生命環境学部生命科学科細胞機能制御学研究室准教授斉藤雄介DSMニュートリションジャパン株式会社パーソナルケア部部長佐藤良孝有限会社彩考代表取締役新保邦明元昭和電工株式会社化学品研究所杉林堅次城西大学薬学部教授鈴木晴恵鈴木形成外科＆メディカルエステ院長関太輔セキひふ科クリニック美肌倶楽部院長富山大学医学部臨床教授関谷秀一｜Ⅲ谷クリニックI櫛背山院長高橋幸則水産大学校生物生産学科教授辻野利哉株式会社アイ・ティー・オー、プロビタミンＣ化粧IWIOEM受託事業部長堤 清 明 永 井 ク リ ニ ッ ク寺崎健治朗（医）清渓会寺崎皮膚科院長寺島洋一アヴェニュー六本木クリニック院長庸田利治株式会社アイ・ティー・オー学術部永田武株式会社アイ・ティー・オープロビタミンＣ先端機能研究開発部永戸伸幸元昭和電工株式会社総合技術研究所所長

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中村浩之野村智史原田輔亜藤 本 幸 弘淵端三枝前田窓寿正 木 仁松 倉 知 之三羽信比古森 文 子森 友 久山口義樹山 下 理 絵山村敏夫l l l本野人横田真理ｆ吉岡正人若松信吾

東京工業大学涜源化学研究所教授背山外苑前クリニック院艇元昭和電工株式会社生化学事業部農クリニックＦ院長DSMニュートリションジャバン株式会社バーソナルケア部東京工科大学応川生物学部応用生物学科教授東京工科大学応ﾉI1生物学部応用生物学科教授松倉クリニック＆メデイカルスパ院長県立広島大学名拝教授大阪物療大学教授日本老化防御医科学センター理事長クリニックモリ院焚星薬科大学薬品誰性学教室准教授株式会社アイ・ティー・オー、プロビタミンＣ原料販売部長湘南鎌倉総合病院形成外科美容外科部長元昭和電工株式会社特殊化学品事業部長スキンクリニック111本皮フ科院膣株式会社コスモステクニカルセンター株式会社成和化成代表取締役東京女子医科大学名誉教授

まえがきｃvi i

■本書における物質の表記について本書ではビタミンＣのことをL-ascorbicacidの頭の３文字を取って

｢Asc」と略す。ビタミンＣの６つの炭素には、それぞれl～６までの番号が国際的に決められた方法で付けられている。代表的プロビタミンＣの一つであるビタミンC-2-リン酸Naの構造式を図１に示す。本書では、ビタミンＣの２番の炭素のところにリン酸(Phosphate:P)が付いたプロビタミンＣを、「ビタミンC-2-リン酸Na｣、または「Asc-2-PNa」と表示することにした。表題、見出しなどには、炭素番号を略して、「ビタミンＣリン酸」と記した。プロビタミンＣの表記法は千差万別であり、このAsc-2-PNaだけでも、10種類を超える異なる表記があるので本書では上記の表記方法に統一した。公定書や論文に掲戦されている表記とは必ずしも一致しないので注意してほしい。例えば､化粧品業界では｢ビタミンＣリン酸｣のことを｢APS(Sはナトリウムを意味するsodiumの頭文字)」と呼ぶこともある。

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図１（ビタミンC-2-リン酸Naの構造式）

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本書で取り上げたブロビタミンＣの省略記号を以下に示す。（省略記号一覧表）

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ビタミンＣ，Ｌ-アスコルピン酸アスコルビン酸モノアニオンアスコルビン酸モノアニオンラジカル、Ascラジカルデヒドロアスコルビン酸、酸化型ビタミンＣ、通称:DHAビタミンＣナトリウムビタミンC-2-リン酸塩の略ビタミンC-２-リン酸ナトリウム、通称:APSビタミンC-２-リン酸マグネシウム、通称:APMビタミンC-２-グルコシド．通称:A-2-GビタミンC-２-リン酸-6-パルミチン酸（ナトリウム)、通称：APPS

ビタミンC-2.3.5,6-イソパルミチン酸、通称:VC-|PビタミンC-2.6-ジパルミチン酸Asc-6-パルミチン酸ビタミンC-6-ステアリン酸ビタミンC-2-硫酸ビタミンC-３-エチルビタミンC-２-グリセリル-３-オクチル、通称:GO-VCビタミンC-2-リン酸(Na) -イソステアリン酸通称: IS -APビタミンＣベンジリデンビタミンＣペンタペブチドビタミンＣグリセリルビタミンC-2.3-ジグリセリル、ビスグリセリルビタミンＣビタミンC-2-リン酸マグネシウム亜鉛、通称:APMZビタミンC-2-リン酸一トコフェリル（カリウム)、通称:EPCビタミンC-２-マレイン酸一トコフェリル、通称:EMCビタミンC-２-グルコシド６-パルミチン酸ビタミンC-２-オクタデシルビタミンC-2.6-ジプチルビタミンC-2-Pal含有リポソームボリエチレングリコール修飾ビタミンC-2-パルミチン酸含有

リポソームビタミンC-5.6-ペンジリデンビタミンC-5.6-ペンジリデンナトリウム

Asc-2,3.5,6-IPAsc-2,6-DPalAsc-6-PalAsc-6-SteAsc-2-SAsc-3-EtAsc-2.3.-GOAsc-2-P-ISAsc-BAsc-2-PeAsc-2-GlyAsc-2,3-DGlyAsc-2-PMgZnAsc-2-P-Toc(K)Asc-2-M-TocAsc-2-Glu-6-PalAsc-2-ODAsc-2.6-DBAsc-2-Pal-LPEG-Asc-2-Pal-L

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まえがき…………………･･…………･…………･……･………・協力者一覧･………･……………･･……………………………省略記号一覧表…･………………………．｡………･……･……

目次………………………．．……･……･……………．．……･･…1．活性持続型ビタミンC(Asc2-P)による細胞分化と組織形成の制御l.はじめに…･…･…………………･…．．……･……………．２．ビタミンＣの機能………･………･……………………･…３．活性持続型ビタミンＣと組織形成……････…………･･･……４．骨の形成とビタミンＣ………･…………･…･……………･・５．ビタミンＣ新時代……･･･…………………………………

＜トピックス１＞落ちこぼれのビタミンＣ…････…………･……2．ビタミンＣの酸化還元作用二木；鋭雄……･……………・・

l .はじめに…………………………･……………･………．．２．ビタミンＣの物性………………………･…･……………．３．ビタミンＣの活性酸素、ラジカルの捕捉・消去作用………．．４．ビタミンＣによる抗酸化作用･…･………………･…………５．皮膚の酸化とビタミンＣによる抗酸化････．．………………・・

3．ストレス｡．……･･…………･･………･………………………・l.はじめに……………………………｡．…．．…･…………．．２．動物とヒートストレス………･……………･………･････…．３．ビタミンＣリン酸が稲子濃度を高める……･………･………４．車エビの黒死病を救ったビタミンＣリン駿・･･･………．．……５．ハマチの奇病を救ったビタミンＣリン酸･………………．．…６．タイの免疫細胞の活性化…………………･……………･…７．その他のストレスに対するプロビタミンＣの効果………･…．８．プロビタミンＣが飼料添加物の世界標準に･･･………………

＜トピックス２＞ビタミンＣラジカル……･……･……………・4．メラニン色素…･･……………………………………………・

l.はじめに…･……………･…．．…･……………………････．２．銅を持つ酵素がメラニンを作る………･･………………･…．３．メラニン産生システムとビタミンＣによる抑制…………･…４．色素沈蒋に関するビタミンＣの多様な研究･……………．．…

＜トピックス３＞ラジカルになりにくいブロビタミンC･………．

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５．美白ケア……･…………………．．…･…･………………１．はじめに………･…………………･…………･･……２．甲殻類の卵から発見されたビタミンＣ硫酸…………･･･３．イタリア生まれのビタミンＣリン酸･…………･………４．長期持続型のビタミンＣグルコシド･………･…………５．常温で液体のビタミンＣイソパルミチン酸……………６．商浸透型のビタミンＣリン酸パルミチン酸………．．…。７．特殊な柵造を持つビタミンＣエチル･…･………………８．保湿力をアップしたビタミンＣグリセロール･･･………．９．その他のプロビタミンＣ………･…･…………………lO.色素沈茄に対するイオン導入の効果．．…………………l l .医療機関のプロビタミンＣ利用術･･……･…･…………＜トピックス４＞浸透力なら両親媒性プロビタミンＣ･･……

6 .UV障害………･…･…………･……･…･･ ･…･…………l .はじめに。……………･…………･…･…･………-- -･・２．光老化一フリーラジカル理蓋…………･…･･…………3 .UV陳榔のいろいろ……･…………………………･…４．ビタミンＣの運送屋･……･…･…･……………………５．知って得する効果倍堀法・……………．．…･……･……

7 .UVケア……･………･･…･･ ･…………･……………･…l .はじめに．………･･………･････…･………………･…２．ビタミンＣリン酸のUVケア効果…･…．．………･……３．細胞の核に効くビタミンＣグルコシド……･……･……４．世界で有名、ビタミンＣパルミチン酸……．．…………５．炎症を抑制するビタミンＣイソバルミチン酸……･……６．ビタミンＣとＥが合体、ビタミンＣリン酸トコフェリル７．次ilt代卿プロビタミンＣとは．…………………･･……

８．ボストレーザーケア……………．．････…･………………l .はじめに………･…………･…………･･･……．．……２．美容レーザーの種類と川途……………………………３．レーザー施術と化粧品原料…･･･………………………４．レーザー施術後ケア・…･………………･･……………５．レーザーの種類と活性酸素･…………･………．．……･・６．プロビタミンＣの浸透性を商めるレーザー……………

9．放射線障害・…･…･………･…･･……･……･……………l .はじめに…･…………………･ ･ ･……･ ･…･…………２．放射線が原因の特殊なラジカル…………･･･……･……３．細胞死に対するビタミンＣリン酸の効果･･･……………４．ガンマ線障害にはビタミンＣグルコシド………………

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アクネ（ニキビ）…･…･･･…･………………………………･…はじめに．．……･…………………………･…･･･……………アクネと抗酸化分子…･……･……………………………･…・アクネに対するビタミンＣリン酸の外用効果．．…････……･……搬痕も改善しスベスベお肌が復活……･……･…･……………・亜鉛の効果を有するビタミンＣリン酸MgZn…………･………イオン導入がプロビタミンＣの効果を高める………･…………没透卿ビタミンＣリン酸パルミチン酸の即効性……･…………アクネ繭の発育を抑制したビタミンＣリン酸トコフェリル・……乾燥肌川アクネにはビタミンＣイソパルミチン酸･…………･…米国で人気のビタミンＣパルミチン酸･･･････……･……………ビタミンＣ分散製剤……･…･…………･……………．．……・・ビタミンＣグルコシドと治療ガイドライン………｡．…‘･…．．…

アンチエイジング………･･…｡．………………………………．はじめに………･･…………………………．．…．｡…………・グリケーションと岐終糖化産物(AGE)…･･…………･……･…ビタミンＣリン酸のグリケーション抑制効果……………･……ビタミンＣグルコシドが表皮のカルボニル化を抑制……．．……メチレーション・………･･……･………………………･…･…サーチュインとビタミンＣグルコシド……･…･………………テロメアの短縮抑制…･･･……………………………･………

癌………………･………．．………………………･…………はじめに……･･･…･…･･………………………………･……ビタミンＣによる過酸化水素の発生…………････………･……ビタミンＣの塩類の抗癌作用…･…………･……………･……脂溶性プロビタミンＣの抗描活性………･…･……･…･………水溶性プロビタミンＣは癌に対して効果なし？…･……･………両親媒性プロビタミンＣの転移抑制効果……･……･…………・PEG修飾リポソーム化したビタミンＣパルミチン酸の抗癌効果・・その他のプロビタミンＣの作用・………………･………･……

脳梗塞、心筋梗塞…･･……･…．．……･…･……………………．はじめに…………………………．．………･…………･……脳梗塞、心筋梗塞に対するビタミンＣリン酸トコフェリルの効果肝虚血に対するビタミンＣグルコシドとビタミンＣリン酸の効果ビタミンＣ非変換でも効果のあるビタミンＣグルコシド………プロビタミンＣの腿好命ラジカルスカベンジャーとしての効果・・皮脚の虚血障害…･･･…………………･･………………･……

神経細胞･･･……………………．．…………………･…………はじめに。……………………･………………･････…･･･……脳のビタミンＣトランスポーター……………………･………ビタミンＣリン酸は神経を太くする｡…････………．…………・・ビタミンＣグルコシドは免疫機能を刺激する……．．……･･……

ＩＩ７ＩＩ７ＩＩ７ＩＩ８Ｉ２０Ｉ２２Ｉ２３Ｉ２５Ｉ２７Ｉ２８I29I29I30

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１５．解毒･･…………………･…･･………………・l .はじめに．…………………………････……２．解毒酵素の種類と役割………………………３．アルコール障智とCYP…………･……･……４．アルコール障害とビタミンＣ………………．５．変異原性物質とビタミンＣパルミチン酸……６．覚せい剤中澁に対するビタミンＣリン酸の効果７．碓物と皮潤色………･…･……．．…･………．

＜トピックス５＞モーツァルト冨殺脱･…………・

１６．安全性・・…………．．……･………………･…l .はじめに．………･……………･…･………。２．ビタミンＣは将結石になるという説．……･･…３．ビタミンＣでは腎結石にならないという説．…４．納石リスクを下げる方法……………………５．修飾脂肪酸の刺激性…･……………………．６．プロビタミンＣの安全性比較･………………７．ビタミンＣリン酸の安全性…………･…･…．８．プロビタミンＣの細胞毒性…………………

＜トピックス６＞化粧品と安全性…．．…………・・１７．定量法…･･………………･……………･…・・

l .ビタミンＣの定澱方法……･……………･…２．商速液体クロマトグラフィー…．｡…･………．３．ホモシステイン遺元法…･…………………．．４．ジニトロフェニルヒドラジン法……･……･…５．プロビタミンＣの定通方法…………………６．瓶気化学検出器の利用……………･………．．７．化粧品ローション中のプロビタミンＣの定i,t･･

１８．市場･………．．…･…･………………………・l.はじめに………．．…･………．．……………２．ビタミンＣの市場規模･…･…………………３．化粧品市場……………………．．……･……４．ビタミンＣ化粧品時代の到来…･……………５．化粧品市場………･･………………･………６．製造法特許…………………･………．．……７．医薬品市場の可能性…･……………･…･･…。８．食舳添加物市場……･………………………

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索引．．…著者紹介

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特に同じ検体からこれらを定還し､比較することが亜要である。これにより、活性種の同定、抗酸化物効果の正確な評価が可能になると期待される。光によるヒト皮膚の傷害（紅斑、炎症)、酸化ストレス（脂質酸化物、タ

ンパクカルボニル、チミン２量体などの生成）に対して、経口あるいは局所で投与されたビタミンＣとＥが相乗的に抑制することが多くの研究により確認されている26)̅ 鋤)o

参考文献l)LevineM."E"g〃〃"３１４:892～902(1986)２)NikiE,ハゼcR"dicBio１Ｍをd49:503～515(2010)３)二木鋭雄、蛋白質・核酸・酵素、３３:2973～2978(1988)４)NikiE.W〃γ皿尺E"Mｨ〃D"r64:1～30(1991)５)DuJ・CullenJJ,BuettnerGRBjoc〃"zB"勿咽Aaa1826:443～457(2012)６)Wardman,P.ノPhJ'sChe"Re/D""18:1637～1755(1989)７)NikiE.etal..ノⅣ"〃Scil/r"""01３４:507～512(1988)８)ItohN,etal..Bioo酒』1"dC〃e"zLe"１７:2059～2063(2007)９)DeLucaC.ValacchiG.MEdね勿痴〃ソ加"加2010321～494(2010)l０)NiRaghallaighS.etal"Bアノ、〃加""ﾉ.166:279～287(2012)l１)NikiE."でER"dたＢio/Ｍをd47:469～484(2009)１２)OhsawaK,etal"ノToxiroﾉ&4９:151～159(1984)13)UchinoT・etal.,７brico/JWW"0.13:483～489(1999)１４)ChibaK,etal..EX"""腕α"ﾉ.８:471～479(1999)１５)河野善行，阪本興彦富田健一，坂井和泉，宮澤陽夫，油化学．４0:715～718(1991)１６)河野善行，阪本興彦中村哲治，宮澤陽夫，油化学,４２:204～209(1993)17)NakagawaK・etal.,/LjpidRes.４８:2779～2787(2007)１８)小愈悠紀．小1II純一，福原忠雄,BunsekiKagaku61:397～401(2012)1９)OzawaN.etal"Bioche"BjPPhJMResCo"2柳"".178:242～247(1991)２０)YamazakiS,etal.,""R"dicBjoﾉ〃な4２６:1126～1133(1999)２1)TeraoJ,etal.,ノＣ"〃Ｂ加cﾙe"zM"z48:57～6２(2011)２２)YamazakiS.etal"F>･"R"dirBjO/ﾊ化d.２７:301～308(1999)２３)ChariS.etal"A腕ノＣﾉ"、〃"Z"0ﾉ.２:1～６(2001)２４)KriegP・FiirstenbergerG.Bi"〃"〃BiQMJBAａａ.pii:S1388-1981(13)00165-0

(2013)２５)TaharaS・MatsuoM,KanekoT.ハ化c"AgeingD"､.122:415～426(2001)２６)FuchsJ.KernH.""R"diｒBio/〃をd.２５:１００６～1０１２(1998)２７)Eberlein-K6nigB・PlaczekM・PrzybillaB.ノA"IAadD""I"0/.３８:４５～48(1998)２８)PlaczekM・etal.,〃""sID〃"Z"0ﾉ.124:304～307(2005)２９)TsaiFJ.etal"ノＰ〃〃“ｈｅ抑Ｐ加"6jp/B11２:７～1５(2012)

-----４０．

参考文献l)CarlsenE.etal..B.Mノ"305(6854).609～613(1992)2)SueokaK"〃りγ碗0"e伽""〃j""'""o/oa'.11(3),72～77(2004)3)LeeC.etal"Phyr"〃〃虎".,17,454～458(2003)4)YinM.andChengW.ノ,Ag"c.fbodC"2"2.,46,4097～4101(1998)5)WhiteheadC.C.andKellerT..Wｂγ〃'sPo""."j.ノ.59.161～184(2003)6)DebutM.etal.,Bz""".Sci.,46,527～535(2005)7)ShiniS.etal"P勿碗0ﾉ.段ﾙα".,98,73～77(2009)8)PaulC･etal..Aんム〃"腕.〃ゆγod..14(l),1～8(2008)9)HarrisonR.etal"JBP勿砺"L,18,256～262(1948)lO)MooreC.R..Sｒje""､59,41～44(1924)ll)IwatsukiS.etal"ノ[/>'o/.,185,2444～2450(2011)l2)FerlinA.etal.､ノ〃0ﾉ.､183,1248～l252(2010)13)KubotaH.etal"ノA"d"/..32,77～85(2011)14)SetchellB・P.,ノ庇""d.凡γ"/.,ll4,179～l94(1998)15)HockelM.etal.､ノハセ".("""γ/"sr..93.266～276(2"l)l6)WangG.L.etal..jbBjo/.C"2"2"270,1230～1237(1995)17)ShweikiD・etal.,池！"",359,843～845(1992)18)IidaT.etal""""""ぜ.394.485～490(1998)19)CaiH.etal"ん"､メA"d70/.,34(4).352～362(2011)20)SakahiraH.etal"Ⅳ""ｨ",391.96～99(1998)21)LiW・etal.,PLoSO"c.6(10)､e26013(2011)22)PaulC.etal..侃妙"d"c伽".136.73～78(2008)23)deLamirandeE.etal.,"",R2"od..2,48～54(1997)24)OngC.N.etal.,7h""/,Le""134,17～30(2002)25)BaucheF.etal"FEBSLe".,349.392～396(1994)26)HedigerM.A..M""〃〃@dici"e,8.445～446(2M2)27)CiereszkoA.andDabrowskiK.,Bio/gJ'q/.ReP70dz""｡"’52,982～988(1994)28)AoyagiY.etal.､ﾉ”α"“f加""がsci"34(l).63～66(1997)29)AoyagiY.,ItoS.etal"ﾉ"α"E““"/め'sd.,29(5).316～321(1992)30)Boxmanl.L.atal.,Ex沙.、〃"2"o/.,11(6).509～517(2002)31)YamadaM.etal.,P"".XIXW;Po"/"CO"g43～47(1992)32)YamadaM"ItoS.etal..Pﾉ･oc.IαルEI"o.P⑥""ぴ雌"ｶ.Sy"z".Ｔ"ぬ'.,373̅32)YamadaM..ItoS.etal..Pﾉ･oc.IαルEI"o.P⑥""ぴ雌"河.Sy"z".”"たy.,373～374

(1995)33)ShiguenoK.andItoS"メ〃“"α.C"ﾉ.Soc.,１９(4).168～174(1988)34)AbeS.etal.."bs"""q/"0γ〃α9"“""2ｲγe""/i/hr,６,１２０(1990)35)KanazawaA.etal"Aゆpo"s"isα〃“ﾙﾙαお〃，5８(2).337～341(1992)36)YanoT..NakaoM.etal..αbs""c/q/"or/d"""c""""""ﾉjmxM６,９９(1990)37)MuraiT･etal.,Abs.A""".""/・〃".Soc.SｒfFMs".,４６(1989)38)LovellR.T･etal..P"c.３〃/.S)'"ゆ.fb2d.Ｍｲ肱伽RIﾄﾙ,7b６",ﾉiゆα",159～1６５

(1989)39)AbeS.etal""6sﾉ""q/""〃α9"α“""花H"/Mzr.６.１２０(1990)40)TeshimaS.1.ctal..RSルⅣ""i.Pmc.Bjα〃"z,RM"",２４～2７(1991)41)SatterleeD.G.etal.,Po2ｲ".Sci.,７３(1).194～201(1994)42)MahanD.C.etal.,J;A/WMSCﾉ.,72,2354～2361(1994)

-----５２．

参考文献l)AstrachanG.D"A"".D２γ"１.S)少ﾙ"of,54.599～601(1946)２)RothmanS.､ﾉ6/""".Der""/0/.,５,６１～6７(1942)３)VisettiM"FerreroF.,Mr""".D〃抑"0/"３２(12).457～459(1957)４)黒田嘉一郎他．栄錐と食糊．１２(1).３２(1959)５）ビタミンＣ製剤，ハイシー穎粒２５％，‘１月改訂第６版(2011)６)熟Ⅲ斑一郎他栄推と食柵,９(1).２1(1956)７)稲垣長典，栄養と食柵．９(3).１0３～1０７(1956)８)KleineH.0..Z@"/Iz/6/Gy"α々0/..７７(6).215～219(1955)９)111多井恭ｆ他．岐新医学,１８,８７０(1963)1０)DenoelA.."r"""Pmｵ.’２３(6),277～315(1968)１１)市川浩他．臨床皮膚科,23,327～331(1969)１２)TomitaY.,SeUiM.,/.Deγ"2""/.,４(6),245～249(1977)13)TomitaY.etal.,ﾉもノ"z'"r.D""!"0/.,７５(5).３７９～382(1980)１４)LindbladhC"etal.,Ac".D""2.Iﾉを"g”0ﾉ..６３(3).209～214(1983)１５)VarmaS.D.,ShenX..LohmanW"Le"sEye7hr/f.Res.,７(1),４９～6６(1990)1６)StoeweR..PrutzW.A.,F)w""dic・Bjo/.１姥d..３(2),９７～1０５(1987)１７)NakagawaY"AokiN.etal.,Zboﾉ"L&j.､２２(2),169～175(2005)18)HaasG.E"J.Am・Os/e""".Assoc.,７３(8),674～678(1974)1９)DePauw-GilletMC.etal"A""“"“γ〃“.､１０(4).１０２９～1０３３(1990)２0)DePauw-GilletM.C.etal"A""”"“γ雄s..１０(2A).391～395(1990)２１)PanichU.etal.,A"r".P"""1.R"..３４(5),８１１～820(2011)２２)HellerR,etal"ノβ/p/C""2..jan５;276(1):40～4７(2001)２３)大島宏．〃電、"“ﾉひ""r"/,３４(9).92～9２(2006)２４)AlbroP.W.etal.,ノ.ﾉ"o感Ｂ"ch2"2.,２７(3),191～203(1986)２５)AndoS･etal...ﾉＪ""si.De"""/"/..１００(２Suppl).150～１５５(1993)２６)QuevedoW.C.Jr.etal"Pk"犯"/α〃陸s､､1３(2).８９～9８(20")２７)MatsunagaK.,A〃ａ.I/r""zi"0/.E"Zy"1"､３(1),３1～3８(1981)２８)ChoiY.K.etal""/.ノ.D〃”α/0/.,４９(2).218～226(2010)２９)11i橋正光.f>t噌７℃"“ﾉり”"αﾉ,２(53),２９～3３(1997)３0)KhemisA･etal...ﾉｌCOs"ze/.D""z"of.1０(4).266～272(2011)３１)SmithW.P.,1nt.JIC""221.Sri.,２1(1),33～40(1999)３0)杣積豊他．西日本皮膚科.４２(5),885～892(1980)３３)MariniA.etal..Exp.De"w"ro/..２1(2).140～146(2012)３４)LeeS.A.cIal"A'r".Dcγ"I""/.R".’３０３(9),669～678(2011)

6８．

参考文献l)住木諭介．農化20．89(1944)２)化粧品原料雅準，館二版注解，’1本公定書協会編，薬事I｣報社．１９８４３)斉藤等他．新薬と臨床.17.143(1968)４)墓目浩吉,F>"J漉"“ﾉp"γ""445(8).6.77～79(1980)５)斉藤等，新薬と臨床.17.143(1968)６)小林jit雄，〃廼淀z"“ﾉひ""ＩＤﾉ,45(8),6．80～81(1980)7)MorisakiK.OzakiS..C"E碗.Ｐ〃""".B""(Tokyo)..44(9).1647～1655(1996)8)MeadC.C.,FinamoreF.ノ,Bjoc"2"zisめ',8(6),2652～2655(1969)９)西山敏夫他’ビタミン,56(ll).537～542(1982)10)MummaR.0.,VerlangieriA.ﾉB,Bj"〃"Z.Biophjw.Ac".,273(2),249～253(1972)ll)MachlinL.J.etal"A"z.JbC"".Mｲ".､29(8).825～831(1976)l2)CutoloE"LarizzaA..C"zz.C〃腕.〃αﾉ.､91,964(1961)13)ImaiY.etal"か"・人Ｐｈ”碗“0ﾉ.,17(2),317～324(1967)14)竹内勝他，ビタミン,36(2),193(1967)15)竹内勝他，ビタミン,35(6).502(1967)16)竹内勝他臨床皮膚科,23.327(1969)17)KameyamaK.etal..ＪA"!.A"d.D〃碗α0/.､34(1),29～33(1996)l8)金辰也他ビタミン,77(4),240～240(2003)l9)KawadaA.etal.,JBD""2"04Sci.,29(1),10～18(2002)20)溝口昌子（部分執兼)．川田暁縞光老化皮膚,155.南lll堂(2005)21)大森敬之，例T憩うTz"“ﾉひ"”αA33(5).50～54(2005)22)CurtoE.V.etal"Bioche"1.P"""z""/.,15,57(6).663～672(1999)２３)林伸和他，西日本皮閥科,70(l),71～74(2008)２４)江川麻里子他．「ビタミンＣおよびその誘導体の美I21作用｣,f>"7w""ﾉり卿加αﾉ,25

(9),２８～36(1997)25)KumanoY.etal.,ノＭ"尻Ｓｒi.I/i"加加0ノ(Tokyo)"44(3).345～359(1998)２６)熊野可丸，坂本哲夫他，日本栄養・食糧学会誌.51(4).224～224(1998)27)TaylorMB・etal...ノD'WgsDe""α〃/..Jan:12(1):45-50.(2013)２８)村田友次．F>TE7w""ﾉり"〃αﾉ,2(53).71～79(1997)２９)寺島洋一．Ｈ本皮潤科学会雑誌．ll5(3),379(2005)３０)島旧亙．分(惣７通"“ﾉひ"〃"434(3),6(2006)31)OchiaiY.etal..JBD〃加"fOﾉ.S".44(1),37～44(2006)32)MAsckiH・etal.,’〃".De"""lo/.,126.147(2006)３３)野瀬隆夫,f>TE7w""ﾉひ""”ﾉ.3(48).94～94(2006)34)InuiS..ItamiS..JLD"""/0ﾉ.､34(3).221～223(2007)３５)伊東忍．〃側ファインケミカル．３６(4),６２～73(2007)３６)田井章博．ビタミン．82(3).151～l60(2008)３７)前田窓寿他，日本香粧品科学会誌．２７(4),257～268（2003）３８)三木聡子他.A"ｲﾙe"c必ず碗α/0ﾉ..15(1),71～78(2005)３９)笠原淳仁他,F>T""""ﾉひ"〃αA39(4).64～66(2011)４０)藤本幸弘，他，〃”"ルScie""s.,29(2)95～98(2013)41)MatsudaS.etal.,Che"z.P"""l.B"〃(Tokyo).,56(3).292～297(2008)４２)久間將義他,A"ｊｈe"cDe"""0/.20(2),174(2010)

5.美白ケア◎６９

43)KojimaS.etal.,Bioﾉ.P"""w.B"".,18(8),1076～1080(1995)44)ChoiH.I・etal_BMBRゆ.､42(11),743～746(2009)45)笠原淳仁他,f>て哩、"“ﾉp"〃"439(4),64～66(2011)46)SaitoT"Z"s"7bkyoﾉﾙαＤα“ｈ",24(3),83～196(1966)47)CiecierskiL"P'z".D"""0ﾉ.,54(4).73～474(1967)48)HuhC.H.etal"D"""/0ﾉ嘔y.206(4).316～320(2003)49)漆原修（部分執筆)，田上，宮地，瀧川編，機器を用いたスキンクリニック，文

光堂p.321(2M2)50)鈴木晴恵,H本美容外科学会会報20(2),46～67(1998)51)木原貴子他，雛加Ｓ"ﾉ群か,2(1),20～24(1993)52)船坂陽子（部分執雅)，川田暁組．「光老化皮膚｣．170.南山蛍(2005)53)上田豊甫他,">"Ju""ﾉり"”"31(8),120～l25(2003)54)徳永哲夫.A"Jhe"cD〃腕ａｏム20(2),185(2010)55)林伸和他西日本皮闇科,70(1),71～74(2008)56)白壁征夫也（部分執筆)，松永．宮地．滋川編．「ケミカルピーリングとコラーケ

ン注入のすべて｣，文光堂lO5(2001)57)鷲見康子（部分執筆)，宮地松永，宇津木縞，「美白戦略｣．南江堂,152(2M6)58)松倉知之（部分執筆)．宮地，松永，宇津木編，「美白戦略｣，南江堂,132(2006)59)山下理絵（部分執兼)，宮地松永．宇津木編「美白戦略｣，南江堂．142(20M)60)佐藤克二郎（部分執筆)他,宮地.松永,宇津木編．「美白戦略｣，南江堂129(2006)61)池野宏（部分執筆),大森喜太郎，ロバート・クレ編，「アンチエイジング美容マニュ

アル｣．南江堂．９７（2008）

’

、、

、１、

８４．

9)Noel-HudsonM.S・etal.,ん"・ノ;C""""&fｏ12(3),105～114(1990)10)DalleCarbonareM・etal.,ﾉ;P"0joc舵加.PhoiO6jO/.B.｡14(1-2),105～124(1992)ll)Eberlein-K6nigB.etal"P"0"d〃"Iα〃ﾉ.Phofoj加加""0ムPAorowzed.,12(3),109

̅ll3(1996)12)Eberlein-K6nigB.etal"Pﾙ0〃｡〃加"10/.P"oioi加"2""0ILPho/""ed.,13(5-6),

173～177(1997)13)StewartMS.etal..ノ〃""/.D〃加"o/.,106(5),1086～1089(1996)14)PlaczekM.etal"ﾉＪ"""/.""･"I"foﾉ..124(2).304～307(2005)15)Eberlein-K6nigB.clal..B'..ﾉも、〃加鉦0ﾉ..139(3).415～421(1998)16)TraversJ.B.etal..Phoioche"z.Pho/06jO/.､86(4),949～954(2010)17)NakamuraT.etal"ノノ""s/.1""""0JL.109(1).20～24(1997)18)MurrayJ.C.etal"/tA"2.A"zfD""2"0/.,59(3).418～425(2008)l9)MioM.etal"ﾉ碗"I""”ﾙ”碗α"/g]'.41(1).55～63(1999)20)RijnkelsJ.M.etal""""f・紀""159(2).210～217(2003)21)Mireles-RochaH.etal.､Ar".j""".I/@"""ﾉ.,82(l),21～24(2002)22)ChoHS.etal..P〃0"d"""0LP〃αoi"加""0ムP"oio"@ed.,23(5),155～162(2007)23)BernerdF.,ノ動c.Bjoﾉ..199(4).313～320(2005)24)LinF.H.etal"ﾉ6/""sI."""z"0/.,125(4).826～832(2005)25)SteilingHa.etal"f》で2"""r.Bio/.M@d.､43(5).752～762(2007)26)26)KangJS,etal"ノル""/"""1ａＩ０ﾉ.Mar:127(3).698～706(2007)27)DarrD.etal.,Ac".DEγ班．I/b"""/.,76(4),264～268(1996)28)SteenvoordenD.P・etal.,"".Ｊ【〃"tli".BiO1,7(56),747～755(1999)29)MoisonR.M.etal"〃".ノ""d"/.B/0ﾉ.,78(12),1185～1193(2002)30)GreulA.K.etal"Sﾙi〃Ｐ〃""2""/.A"ムＳﾙ伽P勿唖of,15(5).307～315(2002)31)B6hmF.etal.,/bP"""""".jo加/0bioﾉ.B,44(3).211～215(1998)32)OIsonE.R.etal.,α"""P"".Res(Phila)"3(7).876～884(2010)33)ItoS.etal..7bxi"ﾉgM267(1-3).27～38(2010)

一一一一一一９４◎

揮できるところにある。さらに、用途により修飾する側鎖の性質を変更できるため溶解性、膜透過性や誘導体の加水分解速度、ターゲティング性能などの物性をコントロールできる。これは、今後もよりすぐれたUV照射障害に対する抗酸化剤を開発できる可能性を示唆している。

参考文献l)TikekarR.V.etal"JAg"c.FoodChe"1.,59(15),8244～8248(2011)2)ChiC.etal.､Ｃｈe"2.P方α""・駒〃(Tokyo)..53(11).1411～1415(2005)3)BuetmerG.R.etal..P"0/oc"2碗.Ｐ加加&"/..46(2),161～164(1987)4)SugimotoM.Miwa.N.,etal"F'wR(zdic.Res..40(2).213～221(2006)5)EImoreA.R..J"/.J7りxi"/.､24Suppl2､51～lll(2005)6)KobayashiS.etal"P"o/"舵加.PPho/06io/.,64(1).224～228(1996)7)KobayashiS.etal.,P/20"che"z.P"o/06joﾉ.,67(6),669～675(1998)8)KatoE.etal.,Bjoojg."2d.C"l""..19(21).6348～6355(2011)9)HwangT.L.etal..jんﾉ.ハル｡.Ｒ幼0".6(2).375～378(2012)10)LehmannJ.etal"〃"〃f."".,407(2),97～108(1998)ll)NayamaS.etal..Bioﾉ.P"""".B"".､22(12).1301～1305(1999)12)HansonK.M"CleggR.M.,/bCbs"1".Sで4.54(6).589～598(2003)13)CarlottiM.E"etal､,ノＰ加Ｉ“舵"2.P"わ〃0AB.96(2).130～l3(2009)14)Savinil.etal..Ｆ》でfRadic・Bio/.ハルd.､26(9-10).1172～ll80(1999)l5)MiyaiE.etal"Bio/.P〃α〃1.B"/１．19(7),984～987(1996)16)MiyaiE.etal"Bio/.P"γ柳.B"".,20(6),632～636(1997)l7)YasudaS.etal..IWI/M"0Celll)ev.Biol.Anim..40(3-4).71～73(2004)18)BissettD.L.etal..Phofodr"""oﾉ.Phofoi"r""ｨ"o/.P加加加24､7(2).56～62(1990)l9)MontenegroL.elal.."".JtC"ノ"α.Sｒj..17(3),91～103(1995)20)MevesA.etal.､ﾉＪ"""r.D〃加α"ﾉ"ll9(5),llO3～llO8(2002)21)OchiaiY.etal"ノＤ〃加"0LS城.44(1),37～44(2006)22)XiaoL.etal.,JGCe//Bioc"2"1.,106(4),589～598(2009)23)GasparL.R,CamposP.M"/"r.ノＰ〃α"""343(1-2),181～l89(2007)２４)山口大輔他．あたらしい眼科．２９(2).277～282(2012)２５)石塚洋---･,"て悪ﾉｗｌ“ﾉり"γ"α/､3(66),75～76(2008)２６)野瀬隆夫,F沈哩”"“ﾉp""Ｉα/､3(48).94～94(2006)27)ShibayamaH.etal..Bios"B勿花c〃"0ﾉ.Bjoche"2..72(4).1015～1022(2008)28)HisamaM.etal"l'tz"zdgzIﾙ〃〃ss",128(6),933～940(2008)

- １ ０ ６ ③

ll)FloresM.G.etal.,メα".P〃/,ﾌdo"ｍ/..35(12),1066～1072(2008)12)Aguilar-VAzquezR.etal.,R"."""r.α伽.,60(6),496～501(2008)13)IboldY.etal.,TYSs"eα"､41(4),249～256(2009)14)DuarteT.L,CookeM.S"""R"dicBio/.MMedh,46(1).78～87(2009)15)LeeG.S.,JIC"""Luzs"The'r.,10(4),234～236(2008)16)HuangY.Y,ChenA.Ｃ・etal.,Z)oscResjo"se.7(4),358～383(2009)17)TsutsumiK.,etal.,Iα"_Cｐ"g"ss,Asjａ"-P""cAssocm伽"んγZ,"〃〃Ediri"E

α"dS"酒Ery.11.6(2004)18)ItoM"etal"29f"ASLMSA"""α/”ﾉ【んγ2"",FY""IPJ･"7w""wc’90．509(2008)19)FujimotoT"etal"I万ルCo"g.Ｅ"γ.A".Ｄ〃腕α"LI/ｾ""20/.,〃"α/Pmgwz加加２，

155,FPO718(2008)20)FujimotoT"etal.,ノA"ze.A".qrD〃腕α/o/.,62(3).149(2010)21)KimHR,etal"AesI〃“たＰ"s/Ｓ"酒.36(5).1216～l221(2012)22)KauvarAN.L""sS"湾MMed.44(2),117～124(2012)23)HsiaoC.Y.etal.,L""s〃@d.5ｂｉ.,onprint.,(2010)24)HuangCH,etal.,Ltzse湾〃"Scil.28(3).807～814(2013)

- 皿 ６ ⑥

AscカルシウムやプロビタミンＣのAsc-2-PMg，Asc-2-ポリリン酸などを与える。動物種に合わせて専用のビタミン強化飼料や餌が販売されているので獣医などに相談することをお勧めする。

参考文献l)YamamotoT.etal..ＪR"ditzr"".(TOkyo).51(2).145～156(2010)2)HiramaT.,AkashiM"B.JBR.,Suppl27,17～20(2005)3)FlomenbergN"etal.,Bo加雌!〃oMTm"S'""1.,IOSuppll,115～120(1992)4)IshiiT.etal"ﾉIR"dinf・Res.,42Suppl･S167～Sl82(2001)5)IgakiH.etal.,ノR"d"r.REs.,49(1),55～62(2008)6)MiyazakiT"etal""""r.Res.,124(l),66～72(1990)7)MiyazakiT"YoshimuraT・etal.,R"".PAys.CWe"1..45(2).199～202(1995)8)YshimuraT.etal..R"d"f.Phys.C"2"2.,40(l).45～48(l992)9)FessendenR.W,VermaN.C"B/OP"J'sノ.24(1).93～101(1978)lO)YoshimuraT"etal..Radibr.Res.､136(3).361～365(1993)ll)DorganJ.F..SchatzkinA"〃ｾ"z“0/.O""ﾉ.Ｃ"".Mﾌ"ルル"..5(l).43～68(1991)l2)JagetiaG.C"RajanikantG.K"MaUikaljunRaoK.V"B"ｍs.33(4).484～494(2M7)13)MedvedevA.I"LeschenkoV.V"Ex力.Bio/.ハル仏.145(5).600～603(2m8)14)LialiarisT..MourelatosD..C)'/ggE"".C2"C2"".,44(4),209～214(1987)l5)WeitzmanS.A..StosselT.P"ノノ加""ｲ"0/..128(6),2770～2772(1982)16)FreiB..etal"Proc.JV"肌A"d.Sci.uS4,86(16).6377～6381(1989)l7)KumagaiJ"etal.,R"d"IRes.,160(1),95～102(2003)18)GudkovS.V"GarmashS.A.etal"Biq/YZiたα,55(4),588～593(2010)19)TominagaH.,KodamaS・etal"JR"di".Res.,(Tokyo),45(2),181～188(2004)20)ShadyroO"LagutinP.etal.,JR(zdi"r."".,(Tokyo).49(4).431～435(2008)21)FarhatazizRossA.B.,"SelectedSpecificratesofreactionsoftransientsfrom

WaterinAqueousSolutions.III.HdroxylRadicalandPerhydroxylRadicalandTheirRadicallon3"AMSRDS-jVBS59,Washington(1977)

22)AntunesF.､SalvadorA.etal..F>'22Rddic.B加ﾉ〃rd.21(7).917～943(1996)23)MathewD"NairC.K・etal"JR"(加/.R"..(Tokyo).48(5).369～376(2007)24)ChandrasekharanD.K"etal...ZR"""r.R"．(Tokyo).50(3).203～212(2009)25)BarrosA.C..FreundM.T.L.etal"RａＪ/"r.PA)w.C"2"l..63(3-6),423～426(2002)26)Levine.Metal"P""Edi"gs"油ｆ八七"0"α/A"火"い'q/Sｒｊｅ"“ｓｑ〃〃2"""Ed

SY""sq/.ﾉl加Frim.93(8).3704～3709(1996)27)HedigerMatthiasA…Ah"ｲ彫ｊ化dici"2,8(5).445～446(2002)

●１１７

アクネ（ニキビ）

１．はじめに● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Ｄ Ｃ ● ● ● ● ● ● 包 む ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ●

現在、世界の美容クリニックにおいてアクネ（尋常性座瘡）のホームケアにビタミンＣ含有化粧品の外用が勧められているが、ビタミンC(Asc)がアクネに一般的に普及しはじめたのは2000年以降のことで、比較的新しいと言える。1954年、「アクネにおけるAscの使用(UseofvitaminCinacnevulgaris)」と題する報告')があるが、この報告は、ピュアなAscと柑

● ●

橘系ジュースの経口投与がアクネに対して有効であることを報告しているのみで外用の有効性の報告はない。初期に行われた他の研究においても、アクネと酒さの治療法において、ナイアシンアミドとリボフラビンとAscを毎日少なくとも６カ月継続して経口摂取させることによりアクネと酒さの両方が改善したとしているが外用製剤の報告ではない2)。あまり知られていないことであるが、実は主要なアクネに対するAscの外用の臨床研究は、日本においてプロビタミンＣを用いて行われた。

２．アクネと抗酸化分子● む ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 舟 命 ● ● ● ● ● ● ● 恥 ⑧ ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 争 倖 ●

多形性紅斑の発症時に、好中球により産生される活性酸素種が関与することが示され3)、さらにテトラサイクリン塩酸、オキシテトラサイクリン塩酸、ミノサイクリン塩酸、エリスロマイシンなどの一部の抗生物質がザイモサン刺激多形核白血球由来の活性酸素産生の一部を抑制することが報告された4)。嫌気性グラム1場性のアクネ菌(P？'〃0"肋“"γ""〃αc"es)は、皮府の常在菌の一つであり､アクネ炎症において重要な役割を果たしているとされている5)。アクネ菌に効果的なミノサイクリン、クリンダマイシン、テトラサイクリ

ン、エリスロマイシンを含む複数の抗生物質の好中球に対する走性抑制作用

１０.アクネ（ニキビ)o１３１-

参考文献1)MorrisG.E.,AMA.A"".""".あめ〃"0/.,７0(3).363～364(1954)２)JablonskaS.,A7c".De"""0/.,lll(7),929(1975)３)MiyachiY.,ImamuraS"NiwaY"JBC"".Lab加加""ひﾉ.,1９(1).１１～1４(1986)４)MiyachiY..etal.,ノヵI"esl.D〃加ａＩ０ﾉ.,８６(4).449～453(1986)５)InghamE.,C"〃のj"､ノ"/ｂａDiS.,１２(3),191～197(1999)６)AkamatsuH.etal"ﾉ;D〃腕α"ﾉ..1８(5),247～251(1991)７)AkamatsuH.etal"Ac".D〃"』．晩"""/.,７２(3).178～179(1992)８)AkamatsuH.,HorioT""""z"olom'､１９６(1),８２～8５(1998)９)AkamatsuH..HorioT"HattoriK..JbD""1"o/.,４２(5).366～369(2003)１0)GrangeP.A.etal"PLOSP"ｆｈag.５(7).elOOO527(2009)１l)池野宏.AcsｲｶE"cD""z"0/gy.18.8388(1998)1２)池野宏,Aesihe"cD〃腕"olm,.１０.２３～2９(2000)1３)IkenoH"OhmoriK"Cos"e"cD"""0/gy.1６(19),２９～3２(2003)１４)KlockJ.etal.､ノＣｏs"z".Sci.､２７(3).171～176(2005)1５)IkenoH"etal"ﾉ"花加α"0"α"""2smz""""加α/0/a'M"""9,4(2003)1６)IkenoH..OhmoriK.etal"J:Cos"".D"""0/.,19,43～4８(2M6)1７)IkenoH"OhmoriK"JECos"1".D〃加師0ﾉ.,20.368～372(2007)1８)TochioT..etal.,JCOs"2er.D〃碗α"/.,８(2).152～158(2009)１９)Woolery-LloydH"etal..JCos"".D〃加"/0A.９(1).２２～2７(2010)２0)亀山孝一郎,fWZgm""ﾉp灘〃αﾉ.２７(8),４１～4８(1999)２１)HataR..SenooH..ノα〃Ｐ勿碗0ﾉ.,１３８(1).８～1６(1989)２２)HataR・etal.､Eur.JHBiOc〃e腕.､173(2),261～267(1988)２３)HataR"etal"PmgC""・Bioﾉ.R".,217B.381～384(1986)２４)ItoS..etal"７℃x姉lOg)'..３０.２４０(1-2).９６～110(2007)２５)ItoS.etal"７℃x伽"g)'.,２６７(1-3).２７～3８(2010)２６)Savinil.etal..F>wR"ic.Bjo/."Ed.,２６(9-10).1172～1180(1999)２７)KangJ.S..etal.､ノノ""esi.D〃抑"01.１２７(3).698～706(2007)２８)正木仁．他．第３６回日本美容外科学会総会ITOランチョンセミナー報告．ITO

Cli.Cos.１１.２～４(2013)２９)森文子．他第５６回日本形成外科学会総会ITOランチョンセミナー報告.ITO

Cli.Cos..８.２～４(2013)３０)鈴木晴恵，日美外報２0(2),８～2９(1998)３1)中島紀子他."て忍”"唾ﾉひ"γ"αﾉ,３０(2),２７～3６(2002)３２)手塚正,F"哩旅7"“ﾉ０"〃α/,３0(2).1５～1７(2002)３３)伊藤藻康．F>W7Tr"“ﾉ"'"r"３0(2).３７～41(2N2)３４)野瀬隆夫．日本皮間科学会雑誌．１l５(3),３８0(2005)３５)野瀬隆夫．日本皮間科学会雑誌11６(5).７0(2006)３６)寺島洋一．日本皮膚科学会雑誌115(3).３７９(2005)３７)InuiS.NakaoT,ItamiS..ＪＤ〃"1"0ﾉ.Sci.､３６(2).９７～０1(2004)３８)InuiS"ItamiS.､メＤ〃抑"0ﾉ.,３４(3).221～223(2007)３９)松浦祥子他．ＪＳ.C.C.Jl,３1(4),439～446(1997)４0)ClavaudC.etal.,PLoSO"9.8(3):e58203(2013)４1)ObayashiKei他認湿Co"gノゼssJFSCCO"""do.1６４(2004)

132c

42)香西伸彦赤松浩彦大林恵他,Aes/"".""ﾉ"α"ﾑ,15,234～239(2005)43)PerriconN,"Theacneprescription","{zゆ〃CO"加妙"〃な〃f",90～94(2003)44)TerryJ.etal.,.,TheAcneCure:TheNonprescriptionPlanThatShowsDramatic

ResultSinasLittleas24Hourg,SＩ.A"γ""sP"ss,94～95(2004)45)太田正佳，第51回日本形成外科学会総会学術集会.38(2008)46)橋本幸子，須賀康，長谷川敏男他,A""".D〃抑"0ﾉ.,13.107～ll4(2003)47)小室陽子他，日本皮膚科学会雑誌,115.l～58(2005)48)林伸和他Ｉ｣皮会誌.118(10).1893～1923(2008)

１１アンチエイジング●１４３ -」

若 い 細 胞 ( A ) 老 化 し た 細 胞 ( ８ )図５Asc-2-Pの細胞底面面積拡張抑制効果

実験から得た結果に基づき描いた若い細胞(A)と老化した細胞(B)の形態モデル。分裂回数が初期の段階では細胞の底面積は小さく細胞に厚みがある(A)が、分裂に伴い細胞が老化してくると、細胞の底面積は増加し細胞が薄くなる(B)傾向が観察された。

参考文献1)WorldHealthOrganization,L4RCｉん""W)ﾙｓｏ〃肋cE"/“"0〃〃

α施勿agE"IcRishs/0戯""α"s,87,17～20(2008)２)YoonS.J"YoonY.Wetal.,Ex抄.ハ"/.ハ化d..４1(1１),802～811(2009)３)SunZ.,LiuJetal"FFo0"〃"zcr..２(5).251～258(2011)４)YanS.F.,RamAscmyR.,SchmidtAM"EMerrR".ハ⑰/.ハ伽仏.１1(e9).(2009)５)NegreanM.eta1.,Aﾉ〃ノ.C"".Mｆ"も.８５(5).1236～1243(2007)６)ColhounH.M.,BetteridgeD.J.etal.,Dｍ６ａ".､3４(5).１１２７～1132(2011)７)HarringtonC.R.,ColacoC.A.,Ⅳ""ｲ",３７0(6487).247～278(1994)８)YanS.D.,ChenX.,FuJ.etal.,Ⅳ""【だ,382(6593),685～691(1996)９)YamamotoY"etal"B/"ﾙe"z.B/"ﾙys.Res.C""""""２２２(3).700～705(1996)1０)Sparvel･oL.J.,Ascfu-AdjeiD.etal"ﾉ苫Ｔ減"sムハ血｡..７,１７(2009)１１)Misurl.,Zarkovi-K.etal.,Ac/".D"62/0L.４１(4).158～１６６(2004)１２)ZimmermanG.A.,etal.,Pj'".Ⅳ"".A"d.S℃i.USA.９２(9).3744～3748(1995)1３)LeviB..WermanM.J.,JM"%BiOc"e"2..1２(4).235～241(2001)14)AnoT.,OhnoAandShodaM.,Agγ心Ｂわ/､Ｃ〃""..５５(12),2967～2970(1991)１５)OrtwerthB.J.,etal.,〃〃"/.O'〃〃α/"zoLI/iS.Sc/..５0(7).3311～3319(2009)１６)Odetti,P.Monnier.VMetal.,:.D"beres41.153～159(1992)1７)Miyata,T,etal.,""の'〃",５５:389～399(1999)1８)KasperM,eta1..A"zノReSpiCe〃ｊん/Bio423,485～491(2000)１９)Ahkand.AA,etal..""ﾉ?α虚cB"ﾉﾊ化d.1:31(1):20～30(2001)２０)FujitaH,eta1.,S〃"zRcs7W〃"0/..1３(１).８４～90(2007)２1)Iwai1.HiraoT.S"〃Ｐｈ”ﾉ"αco/P心嚇加ム２１(5).269～273(2008)２２)OguraY,etal.,JD""I""/Sci.OCt;6４(1).45～5２(2011)２３)TripathiP.etal.,Or"A化dCc//Lo"gE",２(4).231～237(2009)２４)TsaiRI.etal"､ノＰｈ〆“〃"〃Ｐ加〃６〃ﾉB.１１２,７～1５(2012)２５)MaiaCamposPM.etal.,E"ﾉ･ノＰ〃"･"2Bi"〃"･ﾉ",８２(3).580～586(2012)２６)CamposPM.etal.,Pho/"ﾙβ'〃Ｐ伽/0ﾙﾉ"A.8８(3).748～752(2012)２７)BollatiV..Schwal･tzJetal"""〃.A""gD""1３０(4)234～239(2009)２８)ZengH.,etal"βγ"s/Q７"">･Res.Tm"/..0.1007/slO549-011-1716-7(2011)２９)PiyathilakeC,J"BellW.C.eta1.,DA乳α"c"８９(１).171～176(2000)

- - I 4 4 c

30)ChungT.Ｌ・BrenaR.M.etal.,S""I＠ﾉk､２８(１0).1848～1855(2010)３1)GreerE.L..MauresT.J.etal.,Mr""で,４６６(73"),383～387(2010)32)GuoH.B.,GuoH.,Proc.Mz"..4"dbS"[/SA,104,8797～8802(2007)33)PicardF.,KurtevM.etal..""l?"γ,４２９(6993).771～776(2004)34)TissenbaumH.A.,GuarenteL.,MT""2,４１０(6825).227～230(2"1)35)FryeR.A"Bi"〃2"r.Bidphys."".Co"""""..２７３(2).793～798(2000)36)YangY..FuW..ChenJ.etal..Mr""f“〃ルiOﾉg)'.９(11).1253～1262(2007)37)ImaiS"Armstr()ngC.M・etal.Ab""e.４0３(6771).795～8(m(2000)38)IIirscheyM.D.etal"Ⅳ""Jだ.４６４(7285),121～125(2010)39)LiuY"DentinR.etal"Mz加潅,４５６(7219).２６９～273(2008)40)BaurJ.A"PearsonK.J.etal"A〃/"潅.４４４(7117).337～342(2N6)41)FengY.,WuJ.etal.,A"αムβ"c""".,３９５(2).205～210(2009)42)KoikeK"KondoY.etal..L"》軽Cc".MD/.PAWo/.,298.L784～L792(2010)43)TaniguchiM.etal..E"γノＰ〃”"I""/.Janl5:674(2-3).126～131(2012)44)YuG.L"BradleyJ.D.etal"ハ〃"".３４４(6262),126～132(1990)45)odilebeyne-rauzy.eta1.,8/00(il06.3200～3205(2005)46)AhmedS..HodgkinJ"M７加花.４0３(6766).159～164(2000)47)HastieN.D.,DempsterM.etal"Mz""2,346(6287).866～868(1990)48)HoubenJ.M"MoonenH.J.eta1.."でGR"dir.B"/.ハル４,４４,235～246(2008)49)BrouiletteS.,elal"Aγ花γjO"/ex7W""z6.I/nsr.Biolh､23,842～846(2003)50)EpelE.S.etal"PﾉＷ・Mz".A"d.SW."SA,101,17312～17315(2004)51)WolkowitzO.M..EpelE.S.,MellonS.､Wｂγ〃ノＢｍ/.PSyc"""',９,２～５(2008)52)SzostakJ.W"BlackburnE.H"α".２９(1).245～255(1982)53)YokooS"Miwa.N"eta1..JbC['"・Ｂ/"""".,９３(3),588～597(2004)54)LeBourgE..ValentiP.etal"Biqgr"ﾉ"0/0g)'､２(3),155～164(2001)55)KanalateT..Miwa.N"etal"αノル1んｆBio/.R"..４１(6).561～567(1995)56)FujiwaraM"Miwa.N"etal.,lWeR"dir."".,２７(1).９７～1０４(1997)57)FurumotoK"Ｍｉｗａ.Ｎ"ｅｔａｌ"Ｌ舵Ｓｒj.,６３(11).935～948(1998)

１２癌③I57

るものである。癌細胞の抑制においてもAscのこの二面性をうまくコントロールする方法を見いだし有効利用することがプロビタミンＣを使いこなす鍵であると考えられる。

参考文献1)ChenQ.etal"P7"A""A"dSｒiUSA.102(38).13604～13609(2005)2)CameronE.,Pmr.八℃".A"d.Sｒj.USA．73(10).3685～3689(l976)3)CameronE"PaulingL..℃ancerandVitaminC:ADiscussionoftheNature.

Causes,Prevention.andTreatmentofCancerWithSpecialReferencetotheValueofVitaminC",QI"1i"0BoohslSBNO-940159-21-X(1993)

4)MurataA..etal..〃".ＪＷ"抑.M"xRes.､Suppl.,23.103～ll3(1982)5)CreaganET.etal"JME"gl.ノBMMed"301(13).687～690(1979)6)MoertelCG.etal"jV:E"g/.JbMMed.,312(3).137～141(1985)７)水上治，超尚浪度ビタミンＣ点滴療法.PHP研究所出版(2008)446(2002)8)UliahM.F.,KhanH.Y.etal.,Qz"c"Cﾙe"10/〃〃Ｐ〃”伽“0ﾉ,67(1),103～llO

(2011)9)ChiouS.H"OhtsuN.,Proc.""""ScfCo""c.Reb"b.C〃伽αB.,9(4),275～280

(1985)10)MiwaN.etal"A""""c"Res..6(5).1033～1036(1986)ll)GonzalezM.J.etal..PR"""〃ScLJb.21(1).21～23(2002)12)ShiY"TomsB.B.etal"C""".R".7IMFi"ﾉ..23(8)．l417～1426(2010)13)DuttaA.etal@､C"ci"qgE""iS,13(2),283～287(1992)14)KasprzakK.S.,NorthS.L.etal..Che"2.Biol.此花'"".､84(1),ll～19(1992)15)GuoX..Luj.etal"Ac"・Bioc〃腕.BjOMJw.Si"(S〃α"g""i).,44(4).330～338(2012)16)SinghA.T"EvensA.M.etal.,A""”""FR".,30(4).1131～ll36(2010)17)FukushimaS"UwagawA"AscCZz""FRes.,50(14),4195～4198(1990)l8)ChenT.X"WanibuchiH.etal.,Ctr""7L2".,146(1),67～71(1999)19)MorimuraK..KangJ.S.etal"7℃XirO/.PP"""f.33(7).764～767(2005)20)LaggnerH..BesauV.etal,E"尻ノBioc"""..262(3).659～665(1999)21)LutsenkoEA..CarcamoJ.M.etal.,ﾉWひムCcMBiof.24(8),3150～3156(2004)22)CAsciariJ.J"RiordanH.D.etal.,PR""""ルSci.ノ..24(2).145～150(2005)23)KangJ.S"ChoD.etal../tCe"Physioﾉ.,204(l).192～197(2005)24)CarosioR"ZuccariG.etal"ハル/.Cn""x6．55(2"7)25)MiwaN..YamazakiH.,Eｴｶ.α〃Bioﾉ"54(5-6),245～249(1986)26)NaiduA.K"WiranowskaM.etal"ノ.ﾉＷ"γ"""co/..16(1),l～10(1993)27)NaiduK.A.,TangJ.L.etal..ノ雌"”0"“ﾉ.,54(1).15～22(2Ml)28)NaiduK.A"KarlR.C.etal"""Dis.Sri..48(1).230～237(2003)29)NaiduA.K"WiranowskaM.etal..A""“"c"Res..13(5A).1469～1475(1993)30)SmartRC"IIuangM.T・etal.,Cａ"c"""..47(24Ptl).6633-6638(1987)31)MiwaN"YamazakiH"Exp.Cg"Bioﾉ.,54(5-6).245～249(1986)32)MiwaN"YamazakiH.etal..Bioc〃"".BiObAJs.Aａａ.,972(2).144～151(1988)33)SuzukiM..WakabayashiK.etal.,〃".jlQz"c"Res..82(4).386～389(1991)

I 5 8 o

34)MizumotoY.,NakaeD.etal..""j"OgF""is,1５(2).241～246(1994)35)ShimpoK.,TakahashiH.etal"Cb""'"""IP〃"..20(2).137～145(1996)36)FutakuchiM.HiroseM.etal..Ｅ"えＪα"“γP'".,７(2),153～159(1998)37)FujisawaS..KadomaY.etal.,/"I/r",２0(1),３９～4４(20M)38)DuarteT.L"AImeidaGM.fta1.,7hxi"/.Le"..１７0(1).５７～6５(2007)39)DuarteT.L"CookeM.S.etal""でどR"dir.Bio/.ハ姥｡.､４６(1),７８～8７(2009)40)TsuchiyaT..Kato-MAscIsujiE.etal..Q７""J･LE".､１６０(1).５1～5８(2000)41)YamaguChiY"KogawaH.elal..fl""“"“γ尺"..１９(5B).4321～4325(1999)42)Liuj.W..NagaoN.etal..O""/.R"..11(1０),479～487(1999)43)LiuJ.W..NagaoN.etal..A""”""rREs.､２０(1A),113～118(2000)44)LiuJ"ZhangX.etal..Ｃα"“γＣ〃e加〆〃〃Ｐ〃”碗α“ﾉ.５７(5),584～590(2006)45)HiraiT.,YoshimotoA.etal..&ｲ感７bdzy〃"､ﾉＳ"感,1040～1０４５(1997)46)IwagakiH・etal.,BiojA2ﾉmy(Japan).５(3),383～390(1991)47)D'SouzaG.G"WangT.etal"Pﾙα"".R2s.､２５(1l),2567～2572(2008)48)SalmasoS..PappalardoJ.S.etal"Bio"""gC"""..２0(12).2348～2355(2009)49)SawantR.R"VazeO.S.etal"Eur.JBP"""2.B""""!.,７５(3).321～326(2010)50)SawantR.R"VazeO.etal"P"""2.""..２８(2),301～308(2011)51)SawantR.R..VazeO.S.etal..P"""2.Res.,２９(2).375～383(2012)52)PettersenE.0.,LarsenR.0.etal..βγ,Ｊ“"c"６７(4),650～656(1993)53)KuribayashiN"SakagamiH.ftal..A""“""7R"..１４(3A).969～976(1994)54)SakagamiH"SatohK.etal.,A""“"“γ〃".,1(６D),4451～4452(1997)55)AscnoK..SatohK.etal"A"/ji･α"c"Res..1９(1A).229～236(1999)56)FujiiH.,AmanoO.eta1..Ａ""〔．α"“γ〃".,２３(2B),1353～1356(2003)57)KishinoK..HashimotoK.etal"A""”"c"R"..２８(5A).2577～2584(2008)58)Ariyoshi-KishinoK..eta1.,A""“""rREs.,３0(12),5069～5076(2010)59)MakinoY"SakagamiH.etal"A""”""7R2s..1(4B).3125～3132(1999)60)PreobrazhenskayaM.N.,etal..Pﾙα""""/.Tｈ〃.､６(2),301～313(1993)61)OkamuraM..J.M#".Sri.W"""0ﾉ.(7bAJ'0).４４(1).25～3５(1998)62)NotoV"TaperH.S.etal"Qz"c"６３(5).９０１～990(1989)63)GilloteauxJ"JamisonJ.M.etal..aの"""g２５(3).137～149(2003)64)GilloteauxJ"JamisonJ.M"eta1.,α"T"j""Ｉ.P"ﾉ加ﾉ..２９(3-4),221～235(2005)65)GilloteauxJ"JamisonJM.etal"α"""wcI""0/..３４(3).140～160(2010)

１３.脳梗塞、心筋梗塞◎１７１-

6．皮層の虚血障害① ｡ ● ｡ ● ● 。 ｡ ● ● ● 、 ● ｡ ｡ ● ● ● ● ＠ ● ● ● ● ● ● ● ｡ ● ､ ､ ｡ ● 。 ● ● 、 ●

I/R傷害といえば、上記のように脳卒中や心筋梗塞の後過症などを連想する場合が多いが、皮膚でも発生している。皮膚移植や褥瘡など血流が滞った皮膚、皮膚の創傷治癒過程でも局所的に発生する場合が考えられる。特に褥瘡は高齢者介護人口の増加に伴い重要なテーマの一つとなっているが有効な薬剤が見いだされていない。褥瘡の対処薬評価試験では皮膚のI/Rモデル動物を用いた評価が行われる場合がある。磁石でラットの皮間を挟み込み皮膚に虚血状態を作り出し、磁石を除去することにより血液の再瀧流を生じさせる。このモデルを使用したところ虚血期間中、正常な皮間の血流は、少なくとも６０％減少したとしている32)。このモデルでは、虚血を最大1４日間維持することにより、皮間の不完全壊死を誘導させ、グレード２から３の潰瘍を形成できたとしている。皮膚の局所的血液滞留の例ではメガネ、マスクや帽子の跡、下若やズボンの締付け跡も場合によっては軽い炎症を起こして色素沈着を起こす場合があり､局所的な皮膚のI/R傷害と言えるかもしれない。

参考文献１)McCordJ.M..N.E"g/.ノハル｡，３１２(3).159～163(1985)２)AarsaetherE"StenberaT.A.etal.,JbS邸糎.Res..１７１(1).58～6５(2011)３)BMustoeT.,A"12泳α"ん"〃α/QfSI"召Ery,１８７(5A),６５S～70S(2004)４)HalmmermanC..etal..上Pedｍ".G""02"/"0ﾉ.Ⅳ脚".､２９(1).６９～6４(1999)５)MCCordJ.M"DoseReSPo"S２.６(3),223～238(2008)６)WalkerT.,SiegelJ.etal"ﾉ.M"/eicAcids.､Epub.､694789(2011)７)MaulikN.eta1.,Ac"d.Sci.,874,401～411(1999)８)KhimenkoP.L..etal.,/;APPl.PhySio/..８５(6).2005～2011(1998)９)LennonF.E"SingletonP.A..A"1.JGCmdi""sc.Dis・,1(3).200～213(2011)１０)KuribayashiY"etal"Aだ"威加j"e加祁c"""g４２(9).１０７２～１０７４(1992)１l)KatoN.YanakaK.etal.,Ac"M2""cﾙか(Wie").,１４５(6),489～493(2003)１２)ZhangW.R"HayashiT.etal"""e"roﾉ.Res.,2３(6),676～680(2001)１３)KuribayashiY"etal.,A瘤"ei""""bパc""湖9.44(9),995～998(1994)１４)BlockF..KunkelM.etal"Bmi"Res.B""..３６(3).257～260(1995)15)ZhaoB.Q"SuzukiY.etal.,S"｡ﾙe,３２(9).2157～2163(2001)１６)TakamatsuH..KondoK.etal"E"尻ノ.P""･"""ﾉ..３５２(2-3),165～169(1998)17)渡辺茂他．第２２回１１本脳卒中学会要旨集(1999)１８)InoueM"Mho"Kj'06"G２""Gａｈ"iZass"(ﾉ"α"ese).4５(5),742～749(1997)１９)TanemotoK..SakagamiK"OritaK.,Ac".MMed.Ohqya抑α､４７(2).121～127(1993)２0)YagiT.,SakagamiK.etal..Tﾉw"Spl.ノ"/.,１.S420～423(1992)

一 J ” ◎

21)KumamotoY"SuematsuM.etal..H""0/0gy.30(6).1454～l463(1999)22)YamamotoS.,etal.,A加.ノハ”〃γo/.,33(6),485～490(2011)23)HiroseJ.､YamagaM.etal..Ac".Ｏ"〃〃.Sｒα"d.68(4),369～373(1997)24)鹿瀬隼他，第２６回日本血管外科学会学術総会抄録集,285(1998)25)HiroseJ"YamagaM.etal"Ac"O"ﾙ妙.&α"α’72(4),404～410(2001)26)EguchiM"Miwa.N"etal"ノα〃Bj""2"I"90(2),219～226(2003)27)EguchiM.,Miwa.N"etal"ルんﾉ.C2"BiOc"f"1.,252(1-2),17～23(2003)28)LiuJ.,YagiT.etal.,Ac"』んd.Ohqya碗α､57(5),209～216(2003)29)ImaiY"UsuiT.etal..〃"､ノＰﾙ""""JL.17,317～324(1967)30)MutoN"NakamuraT.etal.,J.9joche"z.,107(2),222～227(1990)31)TakebayashiJ"etal"Biosci.B"/"〃"0ABjOc"2"2..71(3),754～760(2"7)32)TongM"TukB"etal"WＤ""d.R"αか""F".,19(4).505～514(2011)

１４.神経細胞◎１８１-

参考文献l)ReiberH..RuffM.etal"C"".Ｃ〃"2.Ac".,217.163～173(1993)2)HarrisonF.E"MayJ.M""℃2R"dic.Bio/.〃どd.,46(6).719～730(2009)3)SpectorR.,LorenzoA.V"A柳.ｊPhysio/.,225.757～763(1973)4)TsukaguchiH..TokuiT.etal"""""",399,70～75(1999)5)HarrisonF.E..YuS.S.etal..Jt"2"roche"z.,106,1198～1208(2008)6)VeraJ.C.,RivasC.l.etal"Ⅳ"加".364.79～82(1993)7)FarrellC.L.,YangJ.etal..ＪＨiSioche柳.Cyloche"f.,40,193～l99(1992)8)AgusD.B.,GambhirS.S.etal.,JBC""､ノ"""l.,1M,2842～2848(1997)9)SpectorR"N.E"g/・ノ』ん仏.296,1393～1398(1977)10)BergerU.V"LuX.C.etal..J;"""""2"1..86,896～906(2003)11)RiceM.E.,Trends雌"γosci.,23,209～216(2000)12)CammackJ"GhasemzadehB.etaLBmi"Res.,565.17～22(1991)13)SandStromM.I"RebecG.V"BMC雌"γ""､8,32(2007)14)KoyamaY.,SugimotoT.etal.."c"osci.Z,e".,124,235～238(1991)15)Wilsonj.X.,PetersC.E.etal.,B"""Res..858,61～66(2000)l6)MayJ.M..LiL.etal..jV@"oche"2.Res.,31．785～794(2006)17)榊原真人，河瀬忠信，高坂新一，神経化学.28(l).88～89(1989)18)ZhouX.,TaiA..YamamotoI"BiIMPh""".B""..26(3).341～346(2003)19)KangX.Q..ZangW.J.etal..α〃Ｂｍﾉ.〃".,30(7).569～575(2M)20)WangK.H..etal"Bjo"c""0/.A"ﾉ.Bjoc"2"z"51(Pt4).159～166(2008)21)RooneyG.E"HowardL.etal..S""z・CeMsDe"・’18(3).387～398(2009)22)WalshK.A..MegyesiJ.F.etal"ﾉ.NNe"γoi"/〃"z”α"0",27(1).8(2004)23)MoriT"ItoS.etal…&加".Ｐ〃”抑α“ﾉ..18(8).725～729(2007)24)ItoS"MoriT.etal..Tari"/dgy.240(1-2),96～llO(2007)25)YanagidaM.,GohdaE"Yamamotol"Li/rScj.,59(24),2075～2081(1996)26)PokorskiM"MarczakM.etal..jtBio"224S℃j..10(2).193～198(2003)２７)山本格．ビタミン．68(10).593～600(1994)

１５.解毒③I93

参考文献1)OmuraT"SatoR.,JHBioﾉ.C""".､239.2370～2378(1964)2)ToshaT"YoshiokaS.etal../.Bｍﾉ.Ｃｈ２抑.､279(41),42836～42843(2004)3)OrtizdeMontellanoP.R..Cyioc""""P450fs""c""2,"2"〃α"た"z,α"．

６"c〃e""sめ',KluwerAcademic/PlenumPublishers.ISBNO-306-48324-6（2005）

4)SeitzH.K..P6schlGandSimanowskiU.A"Aﾉ"加/α"d"ﾉ0”c/α/”""z67～96(1998)

5)ShimizuM"etal.,C""""花"/ＱＨy,93.1044～1050(1990)6)EskelsonC.D"Odeleye.etal.,A/"加ﾉα"dAJrohoﾉjS"1,28.ll7～126(1993)7)FarinatiF"etal"D"噸〃を”加ﾉな"z""dD"osi"｡",13,210～216(1985)8)AndersonL.M"WatsonR.R.ed.､ノガＡ此O加ﾉα"dC汀"c",17～54(1992)9)SwannP.F"KoeA・MandMaceR"m"j"昭暦"esis,4.1081～1084(1983)10)YamadaY.,WellerR.0.etal.,""i"Ze"gsis,13,1171～1175(1992)ll)MasiniA"CeccarelliD・etal"Bioch""P"""z""ム47.217～224(1994)12)NordmannR.,A加加/Aﾉ""0429,513～522(1994)13)KinoshitH"Ijiril.etal.,AIro加ﾉ.C"〃Em.Rfs.,20,510～513(1996)14)VidelaL.A"ValenzuelaA..L"Sｒf.31,2395～24074(1982)15)ItoS.,etal"ﾉ”α"esejo"""/qraﾉro伽/s〃dies&d"Wdepe"火"",41(3),194̅

195(2006)16)DuthieG.G..BellizziM.C..Ｂγ､ｊ〃d.B"".､55,568～577(1999)l7)Ramirez-FariasC..etal..Ｗりγ脳ＪG""DE"花"/..14(6).899～907(2008)18)LinH.L.,RobertsE.S..HollenbergP.F"α〃加QgF"esis.19(2).321～329(1988)l9)LertratanangkoonK.etal.,C汀"""LE""120(2),149～156(1997)20)ZannoniV.G..MarkerE.K"LauS.S"D7"gMｲ"ﾉ"花r"/.1(3).193～2"(1982)21)MoribeK.etal"勉〃α加""!/hP""""387(1-2).236～243(2010)22)SeidenL.S..JWDAR".Mb""ﾉ%.62.lOO～ll6(1985)23)KitaT.,MatsunariY.etal"Int.ノＤＥ".脆""sci.,18,521～530(2000)24)MoriT"ItoS.etal.,此〃α".P"""z""ﾉ.,18(870),239～249(2007)25)RobertsonMM..Ad".Aを"γ04.58.105～114(1992)26)KostenT.R.,GawinF.H､,A"z.JIDγ廼A/co〃ひ/.A"".,12,l～16(1986)27)MoriT"ItoS.etal.,.ﾉbP""J･"2"co/."j.､96,459～464(2004)28)NamikiM"MoriT.etal..ノＰ〃”柳“0ﾉ.Sci.,99,168～176(2005)29)YamamotoB.K"ZhuW"JP""腕α"/.Exp.TW〃､287,107～ll4(1998)30)W.アイザックソン群．井II耕二訳．ステイーブ・ジヨブズ(1)．識談社(2011)31)KovacicP..CooksyAL.,Mbd.JIJPof""",64(2).357～366(2005)３２)伊東忍．森友久他,H本法医学学会雄．61(l).74(2m7)33)ItoS,MoriT,KanazawaH.etal"ノブ加ficOﾉ..2011:973172(2011)34)ItoS,MoriT,KanazawaH.etal..T℃ｘicoﾉog)zOct30.240(1-2).96～llO(2"7)35)BrownA.P"GaneyP.E"7b工加/A"/P""碗α”ﾉ.1995Apr;131(2),198～205.36)UenotsuchiT"etal..FWﾙ"0〃｡と"ﾙ〃Zbss",96(5),216～219(2005)37)LiuX.LuJ.LiuS・ハ伽"/R".Marl5.440(1).109～ll7(1999)38)DModel"BF.A"d.J(C"〃だesE").,291(6511).1760～1762(1985)39)HajifattahiF"AzarshabM.etal..j;De"/(九ｈ"").､7(3).119～123(2010)

Ｉ

16.安全性◎２０７

表３ステアリン酸、パルミチン酸、スクワレンの安全性試験結果ステアリン酸とパルミチン酸はプロピタミンＣの修飾に使われる代表的脂肪酸である。プ

ロビタミンＣの毒性においては、修飾された脂肪酸が生体内酵素で切断されて遊離するために、ブロビタミンＣに修飾されている脂肪酸の安全性情報についても注意する必要がある。

パ ル ミ チ ン 酸 ス ク ワ レ ンステアリン酸LD505,000mg/kg

LD50>10g/kgラット区分外急性毒性経皮データなし

LD50=4.640mg/kg急性毒性経□（ラット）

急性毒性経皮忠輔000mg/kgModerate，区分２，

皮膚腐食性・ドレイズ法、ウサギ皮刺 激 膚 試 験

(500mg/24Hr)重篤な損傷性／刺激性眼刺激

Mild、区分３、ヒ75mg3日間

欠的

刺激する場合がある

重篤な損傷性／刺激性データなし

刺激する場合がある

区分外Nonirritatingandnonsensitizing(J・Am.CollegeToxicol.,1987:6:321-401）

皮麿感作性試

参考文献l)安井孝周他．Pharma.〃どdim.,25(2),15～19(2M7)2)HellmanL・etal.,ノβ加ﾉ.Ｃ"2"2.,230,923～30(1958)3)BaxmannA.C.etal..Kid"の'JWf.63.1M6～1071(2N3)4)ChaiW.etal.,A醜.ＪKid"eyDjS..44,1060～1069(2004)5)MasseyL.K"etal.,JbAｹｲ"..135(7).1673～1677(2m5)6)TaylorE.N.etal.､ノA".Sりc､/V"""ﾉ"15(12),3225～3232(2004)7)RobitailleL.etai"ルル”伽ﾉiswz.58(2).263～269(2009)8)TsaoC.S"Ann.〃"”"・ハルd..101(3).405～4"(1984)9)TsaoC.S.,SalimiS.L,I"/.ノ.W""1.ﾉVt"xRes.,54(2-3),245～249(1984)10)CurhanG.C.etal"/bA"2.Sりc.Mp""ﾉ..10(4).840～845(1999)ll)RiordanH.D.etal.,PR""""ルＳｔj.Ｊ,24(4),269～276(2005)12)MoyadM.A.etal"[ﾉﾝ℃ﾉ.Mイパ..29(2).95～102(2009)13)SanthoshKumarM"SelvamR"ﾉ6JV"".Bioche".,14(6),306～313(2003)14)PennistonK.L.etal"U)'0/gy"70(5),856～860(2007)15)YamamotoY"J.D〃加"0/."i.,27Suppll,S1～4(2001)16)UchinoT.etal.,Biol.P""腕.Ｂ"".,25(5),605～610(2"2)17)InamiY.etal"I/h""gn方〃Znss"132(11),1225～1230.Japanese(2012)

Ｉ

208◎

18)EsteveC・etal"7b〃"”､l5(92).ｌ～14(2012)19)DiBerardinoL.etal.,Co""cID"加餓"応,55(1).57～58(2006)20)WuP.A..JamesW.D.."""2α""s,22(6),344～347(2011)21)RudbackJ.etal.,C"2"2."".7bxicof,25(3),713～721(2012)22)Swinnenl・andGoossensA"Co"""De""α"雄,64.237～244(2011)23)TakashimaH.etal..A"肥.Ｐをﾉﾌiｲ抑.C""肥.,86,7,29～36(1971)24)GuoZ.etal"Chin.ノ月でr,ル伽‘..15.4.231～233(1981)25）Ⅲ本薬Aj方アスコルビン酸原末「タケダ」添付文ilf2川改I;I"6版26)PerkinsM.A.etal..7bxiroLSM､48(2).218～229(1"9)27)Indansl"”"”ﾉ.""..127(1-3),177～l82(2002)28)MiwaN"YamazakiH..E".α〃Ｂｉ0/.,54(5-6).245～249(1986)

(2011)

Ｉ

- ２ ３ ６ ●

～

’図９長期の惑星間旅行では安定なプロビタミンＣを含む食品が必要になる可能性が

高い。

参考文献l)食品化学新IIM,３月１３日号(2008)２)坂本英樹仙,.ﾉSCGK,2７(3),394～408(1993)３)乾重樹,"4911i日本形成外科学会総会ランチョンセミナーITO報告cli・cos.,4,2

～３（2006）４)AraiK.Yetal"Bioc"e"zBi"'〃沁況".Co"z"z""..３８５(3).478～483(2009)５)KwackM.H.etal"βえＪDc""α/0/..160(6).1157～１１６２(2009)６)伊藤率紀他，愛知学院大学歯学会誌,３1(2).526(1993)７)久野彰子他｜]本歯周病学会会誌４６(2).137～142(2004)８)三森香織他，日本歯周病学会会誌，47,89（2005）９)永田英樹他，口腔衛生学会雑誌，５３(5).544～553(2003)10)LiaoM.L.,SeibP.A.,USPatent4647672A,出願日:1985年６)1２５日1１)GuoZ.etal.,C〃"・ノP""・ハ化仏.１５(1)３0～3３(1981)１２)厚労省医薬食品局食品安全部基準群森課長通達食安基発第0513003号(2004)

238◎

索引

■■■■数字・アルファベットロＩ型コラーケン・………･……８,９,１０.９３１型プロコラーケン……････………･･８１１-methyl-3-isobutylxamlhinc……･･･1772,3-ジアセチルー5.6-イソプロビリデン

-Asc･……………･……………･･５７２，３-ジケトグロン酸・……･･……19,2152,6-dichloroindophenol…･…･…･…･２１３２･.７'-dichlorofluoresceindiacetate…･l１１２'一デオキシグアノシン５'一モノリン酸塩

.……………………．.…………135Ⅱ型糖尿病……………･………….1342-メチル-1,4-ナフトキノン・・………1563-0-エチルアスコルビン酸･…………６２Ⅲ型コラーケン…･･…………8.9.1(), l１Ⅲ卿コラーケンの遺伝f…………．．…１O３次元皮I閏モデル……………………８１３-トコフェリロキシー2-ヒドロキシプロピ

ルーAsc……･……………………･５７３本鎖………．．……………･…･･……２４-methylpyrazole･…………･…･････1８６４Tlマウス乳腺癌細胞…………．．…１５４Ⅳ型コラーケン……･…･………･……84-ヒドロキシノネナール……………1374-ヒドロキシプロリン残雅……………25-0-(q-D-キシロピラノシル)-D-エリス

ロアスコルビン酸・・………………1５５-ChOOH…･･………………・…････２５５-(Diphenylphosphinoyl)-5-methyl-4,5-dihydro-3H̅pyrrole/V̅oxide-･…・５４

５-(ジプロポキシリン酸)-5-メチル-1-14ロリンＮ-オキシド………………・５３

６-Asc-2-PEG-PE･…………………1５３６-Asc-PEG-1,２-distearoyl-sn-glycer()-３-phosphoethanolamine…………･153

6-methyldeoxyguanosine…･･…….,･18４

6-オクタ-AsC-2-Glu………………･180６-デカ-Asc-2-Glu…………………180６-ドデーAsc-2-Glu･･…･･……･…･…l80６-ブチルーAsc-2-Glu………………･1806-ヘキサ-AsC-2-Glu……………･…180７ａ-ChOOH……………･………･…2578 -ChOOH…………･…………･…258-hydroxyde()xyguanosine･…･……･･768-OHdG………………･･76,92,151,16295D細胞…………･…………･……153Q-MSH……．．………･……………51( I - tocophero l………………………18q-Tocopheroxyl…･………･………･18ａグルコシターゼ・・…………………５９α-グルコシダーゼ阻答剤・…………179ａ-ケトグルタル酸……………･･･……２α-トコフエロール………．｡……76,161α-上ドロキシ酸…･･･………………９９α-リポ酸…･･…………･･42,44,85,l l5βⅢチユーブリン………………･…178β-カロチン・…………．．……76,82.115β-グリセロリン酸……･…………･･177β-メルカプトエタノール・…………177γ線…･………･…･…･…………… l l 2γ線照射……………………．．……l lOγトコフェロール･･･…･……………l l5A-2-G………･……・…………･…･218A549………………･…………･…･149AAPH…………・…・………･･……･21AcuteToxic ity･……………………204Adderly…．．………………………129AdvancedGlycationEndproducts･…133aFGF ･………………･……………179A G… . . ………………･……………6 0AGE･…･…………………133,134,137AlexandriteLaser･……･…･………104

ノ

索 引 ⑨ ２ ３ ９ -

Asc-2-P- IS…………………･65,93, lmAsc-2-P-M……………･………･…153Asc-2-PMg…29.30.32,34,36,39,58.59.60.66,86.89.120,135,138.151.152.l96.

202,205,216Asc-2-PMgZn……85,101,102.103,104,

122,123Asc-2-PNa…51,60,61,66,67,87,89,103,

104,118.ll9,135.140,141.l42AsC-2-P-Na…･……………………214Asc-2-PP……･…･…………･……･235Asc-2-P-Pal……･……………･54,153AsC-2-P-Ste…･……･･･……．．……153Asc-2-P-Toc･…70,92,100,115,127.152,153.161,162.163.164,165.166.219,232

Asc -2 -S･……･………･……………58Asc-2-ポリリン酸・……………･…･235Asc-2-硫酸2K…．．……………･…・155Asc-2-リン-6-ステアリン酸･･･……･153Asc-2-リン酸-6-パルミチン酸･…54,152Asc-2-リン酸-6-ミリスチン酸･…･…152Asc-2-リン酸Mg･…………………155AsC-2-リン酸Na……………･･･…51.60Asc -3 -E t………………………62.105AsC-3-エチル……………･…･……151Asc-3-ドデシルカルボメチル………151Asc-5 .6-B-H……･……･…………155Asc-5 ,6 -B-Na･……………………155Asc-5.6-ベンジリデン・・……….…･152Asc-6-O-ジホモーソーリノレノイル…220Asc-6-Pal･…58.90,91,129.137.148,206Asc-6-Ste….．…･…………57.150,206Asc-6-ステアリン酸…………･……206Asc-6-パルミチン酸……90,152.180,2"Asc-B…………･…･………･…65.152Asc-DG ly……･…･………･……･･･ lmA s c - F e ( U ) ･…………………･…148Asc-Gly･…･････…･……･…･….．…100AsCH……………･･……･…………18AscH-･…･……･…･…･……………17

ALT…･…･………………………･186AMB ･………･…………･………… l 8 7AN3-CA……………････………･…156Anderson…･…･……………………96anti-scorbuticacid…･………………16antisheep-red-blood-ceⅡ……..……179AP- l…･…･…………………･79,80 ,81APM…………･…･……………58 ,218APMZ…………･……･･…･…･103,122APPS･･…………･70,86.89.92,103.l25.

152,214,217.218.219APS…･…･･………………103.214.218AquaTofana･･…………･…………195Asc……．．…41,42.51,148,151,167.168,

169.196,198.199,206,215Asc-2.3.5,6-IP･･…･91,100,128,129,138Asc -2 ,3 -DG l y………………………65Asc-2 ,3-GO……. .………………62.70Asc-2.4.5,6- IP･…………………60,61Asc-2.6-DB･･………･……………･151Asc-2.6-DPal……････…………57,206Asc-2-Glu……･56.59,60,62,89,90,105,

lll.112,113.129.l30.137,139,140,141.142.151．167.167.168,169.179,180,217,

220,235Asc-2-G lu-6-Pa l･･…………………l l4Asc-2-Glu-6-アシル誘導体……｡｡…･180Asc-2-Gly…･･…･…････．……･･……65Asc-2-Gri-3-Oct……････……･･……70Asc-2-M-ToC………．.…･……･92,219Asc-2-OD………………･……150,151Asc-2-P……4.5.6.7.9,10,54.56.59.85,

86.89.92.ll6,125.141.142.151.152,167,168.169,176.178.217.235

Asc-2-P-6-Pal･…54.61,66.70.71.72,86,88.89.92.l".101．103.1",ll5,125,126,127,152,214

Asc-2-Pal…････88,150.152,153,154,187Asc-2-Pal-L……･….．…･…･……・154Asc -2 -Pe…･……………………･…65

Ｉ

240o

AscH"…･…･-………．．…………････17AscNa………･･…l36.149.151,155,156ascorbatemonoanion………………･18ascorb icac id………………………･16Asc-P-Pal……………･………．｡…153Asc依存性免疫応答･…………･……179AsCガラクトースNa･…………･…･155Ascカルシウム…｡.………115,197.200Asc欠乏……．．…･……･………．．…46Asc脂肪酸エステル……･……･……152Asc大趾点滴………･…．…･･…．．…147Asc-テトラヘキサデカン酸……･……60AsCとFeのリサイクル酸化反応･…4:2,43Ascトランスポーター………･……･174Ascの大量投与．．…………………･145Ascの配糖体………･･･…･…．．……155Ascパルミチン酸…………･…･……88Asc表皮角化細胞･…………………140Ascラジカル．．…42,56.113,155.185,191Ascリン酸Mg………．．…･････……227Ascリン酸塩･………･………．．……54AsCリン酸パルミチン酸……………152Ascレベル・……･…………………137As i p ･…･…………………･……･…48AspAT………･･･…………･………32aspirationhazard･･……………･･･…210astrocyte．｡…………･…………･…174ATP…………･･ ･…………………159autoschizis細胞死･…………………156B16･．…･…･-……………51.59.63.152B16メラノーマ………･……･……48,60BA-H………････…･…･…………･･155BALB/c3T3……．.……….………･151BB…･……………………………･187BBN….．…･……．｡…….．………･･149b - FGF……………………………･179BHBN……………………………-151Biodegradation….．……………･…･2"blacktigershrimp…………･……･…34BMT………-…･…………………･107

BrineShrimpegg・……｡｡……･…･…５８BUN…･………………………165 , 2 "C57BL/６…･･…･……..……………1５３Ca･･……………………･……・1１９,２１８CancerandVitaminC…．｡…･………1４５CapcellPakCI8TypeUG……･……２１９Catecho l -O…………………………18catechol-OH………･………･………18c-fbs…………･･……………･７９,８０,８２Chemicalrejuvenation…･･･…………９９Chen．………………･……･………1４５CME…………………………･218 .219CMH２DCFDA…･……･……･･……･５４Co………………･…………………４1CO21aser……････…………………10５COLlAl．｡……･………･･…･………10COL３Al…･･…･･･………………･…10CoQIO………･･……………………８５CPK……･…………………･…･…1６７Cr……………………･…･･…･……４１CREB･………･･………･…79.80,82.83CSF･……･……………･…･………１７３Cu……．．…･…‘‘･………41.42,47,1４８CuSO４…………･…………………･４８Cutolo………..……･……．．………５８CYP……………･182,183,186,187,1９５CYP2El･…………．.……･……･…184CYP2El遺伝子・……･………･……186DCIP法…･……………･…………･２1３DDS･･･…………………･…………６1DEJ…………････…･………………８１DHA………･…･･17.18.42,149,174,175dickkopf-1･･…･･･………･…………２３２Dinitronuorobenzene･･…･…………･７８DL-a-トコフェロール………･……1５1DMPO…･･…………………………８８DNA…･･………･…………29.138,140DNA酸化損傷．．…………．．………1６２DNA障害…･…･………78.112.134.135DNA扱傷・………29.79,87.91.107.114

イノ

索 引 ⑨ ２ ４ １ -

G-26…………･……･…………･…150G2 -M期……･…･…………………150GABA作動性……･……………･…173GADD45(y･･……………………･79,80G F P…･…………………………･…71GHS……………………………･…211glucose….．……．．…………･……･134glucose-l-phosphate…・……・……･134glucose-6-phosphate……．．…･……134GLUT･…･…･･……･………………174GLUT-1……………･…･…………149GM2E l細胞………………………･186GM -CSF……… . .………………･…76GNL………･…………･……･……139Go I In i ck分類………………………125GOT………･……………………･･165GO-VC…………･･･……･…………62gp l20……･…………………･……178GPT･……･･･…………･…………・167GPX… . .………………………･ ･…29GranulocyteMacrophagecolony-stimulatingFactor-β・・…………･･76

GSR……………｡．…………………29GST……………･…･………………29GULT ･…………･…………………174H,DCFDA…･･…･……･……･……・l l lH ,0 , ･…･…. .……･……………43 ,141H G F. . ……… '……………………17 7H I F……………･…… ･……………29HIV- l関連痴呆………･……･････…178HIV-l糖タンパク質120………･･･…178IIL-60………･……･･･……･…151,155I IMOX l - - - ･…………………･･……29HPLC……･････………�