Üremik Toksinler ve Kardiyovasküler Hasar EKİ… · Randomized Placebo-Controlled EPPIC Trials of AST-120 in CKD Gerald Schulman, * Tomas Berl,†Gerald J. Beck,‡Giuseppe Remuzzi,§Eberhard

Uumlremik Toksinler ve Kardiyovaskuumller Hasar

Dr Ayşeguumll ZuumlmruumltdalBaşkent Uumlniversitesi Nefroloji BD

22 Ekim 2015- Antalya

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

2

KARDİYOVASKUumlLER HASTALIK

BOumlBREK HASTALIĞI

KARDİYOMYOMATİ amp VASKUumlLER HASTALIK

KARDİYOMYOPATİ amp VASKUumlLER HASTALIK

VASKUumlLER HASTALIĞA SEKONDER KARDİYOMYOPATİ

ENDOTEL DİSFONKSİYONU VE ENFLAMASYON

KVH ve KBH PROGRESYONU

GELENEKSEL RİSK FAKTOumlRLERİ

GELENEKSEL OLMAYAN RİSK FOumlKTOumlRLERİ

3

KBHrsquo YA OumlZGUuml KV RİSK FAKTOumlRLERİ

KBHHİPERTANSİYON

KEMİK MİNERAL BOZUKLUKLARI

DİSLİPİDEMİ ANEMİ

SEMPATİK HİPERAKTİVİTE

SU VE TUZ YUumlKLENMESİ

YETERSİZ TEDAVİ

İMMUNSUPRESANLAR

OKSİDATİF STRES ENFLAMASYON

UumlREMİK TOKSİNLERKVH

FİBROBLAST GROWTH FAKTOumlR 23

4

Jan Brod- (1912-1985)

bull lsquorsquoUumlremik toksinler uumlzerindeki araştırmalar 150 yıldan fazladır devam etmekte ancak sorun şu ki hangi bileşenlerin uumlreminin değişik semptomlarını oluşturduğu halen ccediloumlzuumllmesi gereken bir sorundurhelliprsquorsquo

1980- Bergstroumlm et al

Jan Brod in the 1980s

Alexander Woywodt et al Nephrol Dial Transplant 2004191374-1377

Nephrol Dial Transplant Vol 19 No 6 copy ERA-EDTA 2004 all rights reserved

5

Henuumlz tuumlm uumlremik toksinler tanımlanmamış olabilir mi

Her geccedilen zaman diliminde suumlrekli olarak fazla ve daha fazla miktarda yeni bileşik

tanımlanmaktadır

6

Uumlremik Toksin Ccedilalışma Grubu-1999-

2003 yılında 90 farklı uumlremik retansiyon soluumlttanımladı Sonra bu listeye 25 soluumlt daha eklendi

2012 88 adet uumlremik toksin listesi yayınladı

2010 yılından sonra ccedilalışma sayısı 3 katına ulaştı Ccedilalışmalar oumlzellikle KV risk uumlzerinde yoğunlaştı

7

Uumlremik belirteccedil Uumlremik toksin

1- Proteinlerin reseptoumlrlerin huumlcre sinyal yollarının aktive olmasına neden olarak bir yanıt oluşturabilme yeteneği olan kimyasal ya da biyolojik bir ajan olmalı2-Biyolojik sistemlerle etkileşim iccedilinde olmalı

3- Oluşan yanıt biyolojik sisteme ZARARLI olmalı

8

Uumlremik toksinler-1

Uumlre- kreatinin uumlremik toksisite accedilısından yetersiz markerlardır

Uumlremik toksinlerin vuumlcutta bulunan her organ uumlzerinde olumsuz etkileri vardır Ancak en belirgin yan etkileri kardiyovaskuumller sistem uumlzerindedir

KBH da oksidatif stres ve kronik enflamasyonunolası bir nedeninin uumlremik toksinler olduğuna dair artan sayıda kanıt birikmektedir

9


Uumlremik toksinler krn boumlbrek hastalığının aynı zamanda hem nedeni hem sonucudurlar

Uumlremik toksinlerin ccedilok yuumlksek duumlzeyleri her zaman yuumlksek biyolojik aktivite ile ilgili olmayabilir

Uumlremik toksinlerin yapısı ccedilok kompleks olduğundan akılcı tedavi stratejileri uumlremik toksinlerin basit olarak sınıflandırmasını gerektirir

10

bull Asymmetric dimethylargininebull Benzylalcohol beta-bull Guanidinopropionic acid beta Urea Uric acid

bull Lipotropin KUumlCcedilUumlK- SUDA CcedilOumlZUumlNEN Creatininebull Cytidinebull Guanidinebull Guanidinoacetic acidbull Guanidinosuccinic acidbull Hypoxanthinebull Malondialdehyde Methylguanidinebull Myoinositolbull Orotic acidbull Orotidinebull Oxalatebull Pseudouridinebull Symmetric dimethylargininebull Xanthinebull hellip

Diyaliz ile etkin olarak uzaklaştırabilirler


le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin

bull Atrial natriuretic peptide

beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin

bull Cholecystokinin

bull Clara cell protein

bull Complement factor D

Cystatin C

bull Degranulation inhibiting protein I

bull Delta-sleep-inducing peptide

Endothelin

bull Hyaluronic acid

bull Interleukin 1beta

Interleukin 6

bull Kappa-Ig light chain

bull Lambda-Ig light chain

bull Leptin

bull Methionine-enkepahlin

bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone

bull Retinol binding protein

bull Tumor necrosis factor alpha

gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER

Buumlyuumlk porlumembranlar PD ile uzaklaştırılmaları muumlmkuumln

12

bull 3-Deoxyglucosone

bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone

Indole-3-acetic acid

Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal

bull N-carboxymethyllysine

P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P

bull -OHhippuric acid

bull Quinolinic acid

bull Spermidine

bull Spermine

ccediloğu toksik n=25

diyalizle uzaklaştırılmaları ccedilok zor

PROTEİN BAĞLI SOLUumlTLER

13

Ortak uumlremik toksinlerin sınıflandırması

Fiziko-kimyasal oumlzellikler

Orijin

Kuumlccediluumlk-suda ccediloumlzuumlnen (lt500 Da)

Orta molekuumllgt500 Da

Protein bağlı molekuumlller

EndojenUumlre kreatininoxalate fosfor

AGErsquos PTHBeta2M

homosistein

Mikrobiyal Indoksil suumllfatP- creysylsuumllfat

Eksojen Oksalate fosfor

AGErsquos

14

Protein bağlı uumlremik toksinler

Son yıllarda artan sayıda klinik ccedilalışma indoxil suumllfat p-crescol p-cresyl suumllfat ile KVH ve KBH arasında ilişki bulmuştur

NEFRO-VASKUumlLER TOKSİNLER

P-cresil suumllfat

Niwa et al

15

Triptofan İndoksilsuumllfat

İndol

Tirozin ve Fenil-alanin

triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16

İntestinal luumlmen

Kapiller luumlmen

bakteriyel translokasyon

yuumlksek uumlre duumlzeyleri

diyetle alınan

proteinler

amonyak Bakteriyel DNA ve endotoksinlerToksik gazlarAmonyak

İS P-CS

17

Serum indoxil suumllfat ve p-cresyl suumllfatı arttıran mekanizmalar

Boumlbrek hastalığına oumlzguuml nedenler Mekanizma

Azalmış uumlriner atılım Toksinlerin aktif olarak atılımını azaltan hasarlı proximal tuumlbuumllhuumlcreleri

Kolona giren diyet proteininde artış

İnce barsakta azalmış protein sindirimi

Barsak mikrobiyal ortamında artmış toksin uumlretimi

Artmış kolonik amonyak duumlzeyleriDuumlşuumlk pH Azalmış diyet lifiArtmış ilaccedil tedavileriUzamış kolonik geccediliş zamanıKolonda artmış protein 18

p-cresyl suumllfat ve indol suumllfat

Her ikisi de kolonda diyetle alınan aminoasitlerin fermentasyonu ndash mikrobiyalmetabolizma- ile oluşur

Her ikisi de albumine guumlccedilluuml olarak aynı boumllgeden bağlanır

Her ikisi de diyaliz ile etkin olarak uzaklaştırılamaz

Her ikisi de KV olaylar ve mortalite ile kanıtlanmış ilişkili NEFRO-VASKUumlLER toksik

19

Proteinler

Tirozin ndashp-cresol

peptidler Triptofan- İndol

ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20

J Clin Lab Anal 201125191-197httpwwwmtpharma-americacom

Boumlbrek hastalığının derecesi ile ilgili olarak İS ve p-CS serum duumlzeyleri artar

21

Nephrol Dial Transplant 201126983-947httpwwwmtpharma-americacom

Bazal İS ve p-CS duumlzeyleri KBH progresyonununguumlccedilluuml belirleyicileridir

22

Clin J Am Soc Nephrol 200941551-1558httpwwwmtpharma-americacom

Serum indoksil suumllfat duumlzeyleri tuumlm ve kardiyovaskuumller mortalite ile ilgilidir

23

24

AhR aktivasyonu

Glikokalixendotellokosit aktivasyonu

Duumlz kas ve plateletler

Kronik enflamasyon Vaskuumller kalsifikasyon

KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907

Uumlremik toksinlerde

artış

Renal ve kardiyak

oksidatif stres artışı

Uumlremik toksinlerin kolonda yapım ve

emilimin artışı

Glomeruumllerskleroz

intersisyelfibrozis

28

Protein bağlı uumlremik toksinlerin duumlzeyini duumlşuumlrmek oumlnemli

29

Possible preventive or therapeutic measures in the context of uremic cardiovascular disease

Kidney International (2003) 63 S6ndashS10 Raymond Vanholder et al EUTox 30

İndoksil suumllfat ve P- cresyl suumllfat tedavi seccedilenekleri

Protein kısıtlaması

Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar

Pre ve pro biyotikler

İntra ve inter-selluumller yollar oksidatif stres vb

31

P-cresyl sulphate ve indoxyl sulphate atılım seccedilenekleriAm J Nephrol 2013 38136-14832

Uumlremik toksinlerin emilimini azaltabilir miyiz

33

AST-120 (Kremezinreg)

bull Uzak Doğursquoda 1995 den beri mevcut

bull Kreatinin ndashuumlre duumlzeylerini duumlşuumlruumlr hemodiyalize başlama suumlresini geciktirir

bull KBHrsquo lı hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortaliteyi duumlşuumlruumlr

bull Atherosklerozu arteriyel sertliği C-IMT duumlzeylerini duumlşuumlruumlr KKY uumlzerinde olumlu

bull Endotel disfonksiyonunu oksidatif stresi duumlzeltir

bull Plazma İndol suumllfat duumlzeylerini duumlşuumlruumlr34

35

36

J Am Soc Nephrol 2015 Jul 26(7) 1732ndash1746

Published online 2014 Oct 27 doi 101681ASN2014010042

PMCID PMC4483576

Randomized Placebo-Controlled EPPIC Trials of AST-

120 in CKDGerald Schulman

Tomas Berldagger Gerald J BeckDagger Giuseppe Remuzzisect Eberhard Ritz Kiyoshi Aritapara Akira

Kato and Miho Shimizupara

Ccedilok uluslu randomize ccedilift-koumlr plasebo kontrolluuml ccedilalışma ABD 2035 orta- ciddi evre KBH Primer sonlanım noktası diyalizRTX serum krtx2 AST-120 doz 27- 63- 9 gramguumln ( 30 kapsuumllguumln) tedavi suumlresi ortalama 100 hft

Sonuccedil AST-120 nin standart tedaviye eklenmesi bu hasta gruplarında fayda sağlamamıştır

37

bull İccedilerdiği bakteriyel kitlenin toplam DNA gen iccedileriği 4 milyondan fazla bizim genomumuz ise sadece 23000 gen

bull Huumlcre sayısı insan vuumlcudunun 100 katından fazla

bull Ve bu zenginlik insanın metabolik profilinin daha iyi olması ile ilgili

Clin Kidney J 2015 8332-334

Nephron 2015 13092-98

38

Uumlremik toksin ve enflamasyon

ile ilişkili

Bakteriyel DNA duumlzeyi CRP

ve IL-6 ile korele

İntestinal aerobik-anareobik

bakteri sayısında artış

Uumlreaz uumlricase indole ve p-

crescol uumlreten enzimleri iccedileren

bakteriyal ailede artış

Kolon Bakterileri

Clin Kidney J 2015 8332-334Nephron 2015 13092-98 39

Nephron 201513092-98 Lau WL et al40

Sorumlu bileşiklerin duumlzeyini azaltmak

İntestinal alımı azalt

bull Diyetbull Adsorbsiyonbull Florayı duumlzenlemebull Probiyotikler- prebiyotikler- prokinetikler

41

1951-2011 arası 19 ccedilalışma 14 sağlıklı 5 HD hastasıPre ve probiyotik tedavi ile (+ 4 meta analiz ccedilalışması) KBH hastalarında İS ve PCS duumlzeylerinin duumlştuumlğuumlnuuml goumlsterdi

42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin

bull Orta molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin

bull Eklem ve kıkırdak tutulumu

bull Diyaliz amiloidozisi

44

Non- diyabetik herhangi bir kardiyo-vaskuumller hastalığı olmayan 72 hemodiyaliz hastasıC-IMT yaş BMI Htc- duumlzeltilmiş ESR CRP Beta2M (r=034) cTnI

fibrinojen ile pozitif koreleC-IMT yaş Beta 2M (p=0001) CRP LVH ile bağımsız ilişkili

45

Ko-morbid durumu olmayan 54 HD hastası 1 yıl sonra C-IMT oumllccediluumlmuuml + Baseline C-IMT ile yaş CRP Beta2M (p=0001) ve LVH bağımsız ilişkili ∆C-IMT ile yaş ve cinsiyet bağımsız ilgili

Sonuccedil C-IMT ile Beta2M ilişkisi nedensel mi (enflamatuar) ya da sadece bir epifenomen midir Bu ileri ccedilalışmalarla aydınlatılması gereken bir durumdur

46

312 HD hastası iccedilinden 26 non-diyabetik KAH (+) hasta KAH (ndash ) HDSonuccedil Non-diyabetik HD hastalarında yuumlksek CRP yuumlksek troponın I ve duumlşuumlk HDL kolesterol duumlzeyleri KAH belirleyicileridir Beta2M KAH (+) grupta (54plusmn14 vs 48plusmn15 mgdl) daha yuumlksek bulunmakla birlikte (p=006) anlamsız bulundu

Tartışma Hasta sayısı az ve vaka-kontrol ccedilalışması olduğundan farklılıkları goumlsterebilse de cross- sectionaloumlzelliği nedensel farklılıkları tanımlayamayabilir

47

Role of β2-microglobulin in uremic patients may

be greater than originally suspected

Aysegul Zumrutdal

World J Nephrol 2015 February 6 4(1) 98-104 ISSN 2220-6124 (online) copy 2015 Baishideng Publishing Group Inc All rights reserved

Beta2M ve KV riskKarotid atheroskleroz Periferik arter hastalığı Koroner arter hastalığıAkut kalp yetmezliği Sol atriyal buumlyuumlkluumlk Arteriyel stifness ile ilişkilidir

TUumlM NEDENLERE VE KV OLAYLARA BAĞLI OumlLUumlMLERDE BAĞIMSIZ RİSK FAKTOumlRUuml ve RİSK BELİRLEYİCİSİDİR 48

Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD

Uumlrik asidParatroid hormon

Vitamin DHomosistein

AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate

Uumlremik toksinler ve KV risk

50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52

Eve goumltuumlruumllecek mesajlar-1

Uumlremik toksinler hem renal hem de KV hastalıkların oluşumunda ve ilerlemesinde ccedilok belirgin bir role sahiptir

Protein bağlı uumlremik toksinler oumlzellikle İndoksil suumllfat ve p- cresyl suumllfat son doumlnemde kanıtlanmış prototip NEFRO-VASKUumlLERuumlremik toksinlerdir

Bu toksinlerin yuumlksek protein bağlanma kapasitesi nedeniyle diyaliz ile temizlenmeleri ccedilok kısıtlıdır

53


AST-120 protein bağlı uumlremik toksinlerin emiliminin ve birikiminin erken evrelerden itibaren engellenmesi iccedilin bir seccedilenek olabilir

Yeni tanımlanan barsak- boumlbrek ilişkisi şimdiye dek unutulmuş olan barsak mikro-organizmalarının oumlnemini ortaya koymuştur

Barsak florasının korunması enflamasyonunve uumlremik toksinlerin azalmasında oumlnemlidir

54


Pre- pro- ve sinbiyotikler uumlremik toksinleri oumlzellikle de indoksil suumllfat ve p- cresyl suumllfatı azaltmada etkili olabilir

Başlangıccedilta tanımlanan rollerinden ccedilok farklı KV risk faktoumlruuml olan (Beta2 mikroglobulin uumlrik asid gibi) uumlremik toksinler olabileceği gibi henuumlz tanımlanmamış ciddi KV risk yaratan pek ccedilok uumlremik toksin olduğu duumlşuumlnuumllmektedir

55


ASIL SORUN diyalizle temizlenemeyen protein bağlı uumlremik toksinler gibi goumlruumlnmektedir

56

TEŞEKKUumlRLER

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

2










3


KBHHİPERTANSİYON





YETERSİZ TEDAVİ

İMMUNSUPRESANLAR




4

Jan Brod- (1912-1985)






5



tanımlanmaktadır

6





7




8





9





10





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER










3


KBHHİPERTANSİYON





YETERSİZ TEDAVİ

İMMUNSUPRESANLAR




4

Jan Brod- (1912-1985)






5



tanımlanmaktadır

6





7




8





9





10





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER


KBHHİPERTANSİYON





YETERSİZ TEDAVİ

İMMUNSUPRESANLAR




4

Jan Brod- (1912-1985)






5



tanımlanmaktadır

6





7




8





9





10





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

Jan Brod- (1912-1985)






5



tanımlanmaktadır

6





7




8





9





10





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



tanımlanmaktadır

6





7




8





9





10





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER





7




8





9





10





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER




8





9





10





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER





9





10





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER





10





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER





le500 Da n=45

11

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

bull Adrenomedullin


beta2-Microglobulin

bull beta-Endorphin




Cystatin C



Endothelin



Interleukin 6



bull Leptin


bull Neuropeptide Y

Parathyroid hormone



gt500 Da

gt500 Da n=22

ORTA MOLEKUumlLLER


12


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER


bull CMPF

bull Fructoselysine

bull Glyoxal

bull Hippuric acid

Homocysteine

bull Hydroquinone


Indoxyl sulfate

Kinurenine

bull Kynurenic acid

bull Methylglyoxal


P-cresol

bull Pentosidine

bull Phenol P



bull Spermidine

bull Spermine




13



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



Orijin





AGErsquos PTHBeta2M

homosistein



AGErsquos

14




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER




P-cresil suumllfat

Niwa et al

15


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER


İndol


triptofonaze

İntestinal flora

P- cresol

İDRAR

Diyetle alınan

besinler

P- cresilsuumllfat

16


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER


Kapiller luumlmen



diyetle alınan

proteinler


İS P-CS

17













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER













19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER






19

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

Proteinler



ALBUumlMİN

KOLON

KC

SERBEST P-CS

SERBEST İ-S

PORTAL DOLAŞIM

SİSTEMİK DOLAŞIM

ENDOTEL

BOumlBREK

KALP

20



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



21



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



22



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



23

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

24

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

AhR aktivasyonu




KV

hasar

25

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

P-CS

Toxins 20046665-67826

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

OAT

FİBROZİSKLOTHO

ROS

İS p-CS

27J Am Soc Nephrol 2014251897-1907


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER


artış

Renal ve kardiyak



emilimin artışı


intersisyelfibrozis

28


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER


29





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER





Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



Klerens

Diyaliz

Absorbsiyon

Oral adsorbanlar



31



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER


33








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER








35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

35

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

36



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



PMCID PMC4483576







37





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER





Nephron 2015 13092-98

38


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER


ile ilişkili


ve IL-6 ile korele






Kolon Bakterileri






41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER





41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER




41


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER


42

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

Yoğurt

43

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

Beta2 Mikroglobulin




44



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



45



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



46



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



47



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER



Aysegul Zumrutdal




Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

Am J Nephrol 2013 38136-148 49

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

UumlRİK ASİD



AGErsquosAOPP

SitokinlerADMA

Oksalate


50

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

ŞU ANDA NEREDEYİZ

51

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER

KBH KVH

OumlLUumlM

YUumlKSEK RİSK

52





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER





53





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER





54




55



56

TEŞEKKUumlRLER




55



56

TEŞEKKUumlRLER



56

TEŞEKKUumlRLER

TEŞEKKUumlRLER

Documents

Üremik Toksinler ve Kardiyovasküler Hasar EKİ… · Randomized Placebo-Controlled EPPIC Trials of AST-120 in CKD Gerald Schulman, * Tomas Berl,†Gerald J. Beck,‡Giuseppe Remuzzi,§Eberhard