KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL BUAH MUDA

MAHKOTA DEWA (Phaleria macrocarpa) TERHADAP GAMBARAN

HISTOPATOLOGI NEKROSIS SEL HEPAR TIKUS PUTIH JANTAN

(Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL

Oleh:

MUHAMMAD ISA AHSANI

201110330311132

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL BUAH MUDA

MAHKOTA DEWA (Phaleria macrocarpa) TERHADAP GAMBARAN

HISTOPATOLOGI NEKROSIS SEL HEPAR TIKUS PUTIH JANTAN

(Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

Dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh :

MUHAMMAD ISA AHSANI

201110330311132

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

iii

iv

KATA PENGANTAR

v

Assalamu’alaikum wr.wb

Alhamdulillahirrabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah

memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya

Tulis Akhir dengan judul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Buah Muda

Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa) Terhadap Gambaran Histopatologi

Nekrosis Sel Hepar Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) Yang

Diinduksi Parasetamol”. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada

junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia

dari zaman gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama Islam.

Pada Penulisan Karya Tulis Akhir ini, penulis banyak mendapatkan

bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini

penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:

1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

3. dr. Rahayu, Sp.S selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

4. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

5. dr. Isbandiyah, Sp.PD selaku dosen pembimbing I yang telah meluangkan

waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi

kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.

6. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK selaku dosen pembimbing II yang

telah meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan

demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat

terselesaikan.

7. dr. Muhammad Fadhol Romdhoni, M.Si selaku dosen penguji yang telah

memberi tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini.

vi

8. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan Karya Tulis

Akhir ini, penulis ucapkan terima kasih.

Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh

karena itu Penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun,

serta Penulis mengharapkan agar Karya Tulis Akhir ini dapat berguna serta

bermanfaat.

Wassalamu’alaikum wr.wb

Malang, 25 Januari 2015

Penulis

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

Pada penyusunan Karya Tulis Akhir ini, Penulis banyak mendapatkan

bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini

Penulis mengucapkan terima kasih kepada:

1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia kesehatan, kesabaran,

dan lindungan-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan Tugas Akhir

ini.

2. Nabi Muhammad SAW, yang telah menjadi tauladan bagi semua umat

islam.

3. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA yang telah membantu dalam pembacaan

preparat histologi

4. Para dosen pengajar, TU, asisten laboratorium Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan bekal ilmu

dan pengetahuan serta segala fasilitas dan kemudahan dalam penelitian ini.

5. Kedua orang tuaku yang tercinta, Ayah Joko Susanto dan Ibu Prof. Dr. Siti

Zubaidah, S.Pd, M.Pd yang telah memberikan dukungan, kasih sayang,

nasehat, semangat, dan do’a sehingga penulis dapat menyelesaikan kuliah

di Perguruan Tinggi ini.

6. Kakakku M. Hannats Hanafi Ichsan dan adikku M. Fakhry Romadhoni

yang selalu memberikan semangat, do’a, dorongan serta kasih sayangnya

hingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.

7. Sahabat-sahabatku Kontrakan 38 dan teman-teman yang lain terima kasih

atas bantuan, nasehat, dukungan, dan pertemanan selama ini serta teman-

teman seperjuangan di FK UMM angkatan 2011 terima kasih sebanyak-

banyaknya.

Semoga Allah SWT memberi balasan atas segala bantuan dan doa yang

telah diberikan, baik secara langsung maupun tidak. Amin.

viii

ABSTRAK

Isa Ahsani, Muhammad. 2015. Pengaruh pemberian ekstrak etanol buah muda

mahkota dewa (Phaleria macrocarpa) terhadap gambaran histopatologi

nekrosis sel hepar tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar)

yang diinduksi parasetamol. Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) Isbandiyah*). (2)

Sulistyo Mulyo Agustini**).

Latar belakang: Parasetamol dapat merusak hepatosit oleh hasil metabolismenya

yang reaktif berupa N-asetil-p-benzokuinone imine (NAPQI) dan ion superoksida.

Buah muda mahkota dewa diduga dapat mencegah nekrosis sel hepar karena

mengandung flavonoid yang mempunyai aktivitas antioksidan.

Tujuan: Membuktikan pengaruh pemberian ekstrak etanol buah muda mahkota

dewa terhadap gambaran histopatologi nekrosis sel hepar tikus putih strain wistar

yang diinduksi parasetamol.

Metode: Menggunakan rancangan posttest only control group design dengan uji

oneway ANOVA, korelasi, dan regresi. Sampel penelitian dibagi menjadi 5

kelompok. Kelompok 1 (kontrol negatif), kelompok 2 (kontrol positif) diberi

parasetamol 500 mg/ekor selama 4 hari, dan tiga kelompok lainnya ditambah

dengan pemberian ekstrak etanol buah muda mahkota dewa dengan dosis: 10, 20,

40 mg/ekor/hari selama 14 hari dengan 5 kali pengulangan.

Hasil penelitian dan diskusi: Hasil uji oneway ANOVA sig=0,000 (p

ix

ABSTRACT

Isa Ahsani, Muhammad. 2015. The Effect of young Phaleria macrocarpa fruit

ethanol extract on histopathological view of liver cell necrosis in white

rats (Rattus norvegicus strain wistar) induced by paracetamol. Final

Project, Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang.

Advisors: (1) Isbandiyah*). (2) Sulistyo Mulyo Agustini**

).

Background: Paracetamol can damage hepatocyte due to N-acetyl-p-

benzoquinone imine (NAPQI) and superoxide ion as their reactive metabolism

product. The young Phaleria macrocarpa fruit contains flavonoid that has

antioxidant activity that could prevent liver cell necrosis.

Objective: To prove the effect of Phaleria macrocarpa unripe fruit to

histopathological liver cell necrosis in white rats induced by paracetamol

Method: Using posttest only control group design with oneway ANOVA,

correlation, and regression test. Study sample was divided into 5 groups. Group 1

(negative control), group 2 (positive control) were given paracetamol 500

mg/head for 4 days, and the other three groups were added young Phaleria

macrocarpa fruit ethanol extract at dose of 10, 20, 40 mg/head/day for 14 days

with 5 replications.

Result and Discussion: The result of oneway ANOVA sig=0,000 (p

x

DAFTAR ISI

JUDUL ................................................................................................................. i

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................... iii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iv

KATA PENGANTAR ........................................................................................ v

UCAPAN TERIMAKASIH .............................................................................. vii

ABSTRAK ....................................................................................................... viii

ABSTRACT ......................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ....................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xv

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xvi

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xviii

BAB 1 : PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................ 3

1.3.1 Tujuan Umum ........................................................................... 3

1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................... 3

1.4 Manfaat ................................................................................................ 3

1.4.1 Manfaat Akademik ................................................................... 3

1.4.2 Manfaat Klinis .......................................................................... 3

xi

1.4.3 Manfaat Masyarakat ................................................................. 4

BAB 2 : TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 5

2.1 Hepar .................................................................................................. 5

2.1.1 Anatomi Hepar ......................................................................... 5

2.1.2 Histologi Hepar ........................................................................ 7

2.1.3 Fisiologi Hepar ......................................................................... 9

2.2 Kerusakan Hepar ............................................................................... 11

2.2.1 Gambaran Umum Kerusakan Hepar ........................................ 11

2.2.2 Hepatotoksisitas imbas obat ..................................................... 11

2.2.3 Mekanisme hepatotoksisitas ..................................................... 12

2.2.4 Hepatotoksisitas OAINS........................................................... 14

2.3 Parasetamol ....................................................................................... 15

2.3.1 Definisi Parasetamol ................................................................. 15

2.3.2 Pengaruh Parasetamol Terhadap Hepar .................................... 16

2.4 Radikal Bebas ................................................................................... 18

2.4.1 Definisi, Sifat, dan Sumber Radikal Bebas .............................. 18

2.4.2 Pengaruh Radikal Bebas Dalam Tubuh .................................... 19

2.4.3 Efek Radikal Bebas pada Hepar ............................................... 22

2.5 Antioksidan ........................................................................................ 23

2.5.1 Definisi dan Sumber Antioksidan............................................. 23

2.6.2 Peran Antioksidan Dalam Hepar .............................................. 24

2.6 Mahkota Dewa ................................................................................... 27

2.6.1 Klasifikasi dan Morfologi Mahkota Dewa ............................... 27

2.6.2 Kandungan Kimia Dalam Mahkota Dewa................................ 28

xii

2.7.3 Bioaktifitas mahkota dewa sebagai antioksidan ....................... 30

BAB 3 : KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ....................................... 32

3.1 Kerangka Konsep................................................................................ 32

3.2 Hipotesis ............................................................................................ 34

BAB 4 : METODE PENELITIAN ................................................................... 35

4.1 Rancangan Penelitian ........................................................................ 35

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................ 35

4.3 Populasi dan Sampel ......................................................................... 35

4.3.1 Populasi ................................................................................... 35

4.3.2 Sampel ..................................................................................... 35

4.3.3 Besar Sampel ........................................................................... 35

4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................... 36

4.3.5 Variabel Penelitian .................................................................. 37

4.3.5.1 Variabel Bebas ............................................................. 37

4.3.5.2 Variabel Terikat .......................................................... 37

4.3.5.3 Variabel Kontrol .......................................................... 37

4.3.6 Definisi Operasional ................................................................ 38

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................. 39

4.4.1 Alat .......................................................................................... 39

4.4.2 Bahan ....................................................................................... 40

4.5 Prosedur Penelitian ............................................................................ 41

4.5.1 Tahap Pelaksanaan .................................................................. 41

4.5.2 Tahap Pengamatan ................................................................... 49

4.6 Alur Penelitian ................................................................................... 50

xiii

4.7 Analisis Data ...................................................................................... 51

BAB 5 : HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ............................... 52

5.1 Hasil Penelitian .................................................................................. 52

5.2 Analisis Data ...................................................................................... 54

BAB 6 : PEMBAHASAN ................................................................................. 56

BAB 7 : KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 61

7.1 Kesimpulan ........................................................................................ 61

7.1 Saran .................................................................................................. 61

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 62

LAMPIRAN ...................................................................................................... 66

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

4.1 Jumlah sel hepar yang mengalami nekrosis pada tikus putih

(Rattus norvegicus strain wistar) yang di induksi parasetamol .................. 49

5.1 Hasil pengamatan jumlah nekrosis sel hepar pada tikus putih

(Rattus norvegicus strain wistar) ............................................................... 52

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Posisi Hepar di Abdomen ......................................................................... 6

2.2 Anatomi Hepar .......................................................................................... 6

2.3 Histologi Hepar ......................................................................................... 7

2.4 Pembagian Zona Asinus Hepar ................................................................ 9

2.5 Mekanisme Hepatotoksisitas .................................................................... 14

2.6 Rumus Bangun Parasetamol ..................................................................... 15

2.7 Metabolisme Parasetamol ......................................................................... 17

2.8 Pengikatan Elektron oleh Radikal Bebas ................................................... 21

2.9 Reaksi Radikal Bebas pada Membran Fosfolipid Bilayer ......................... 22

2.10 Reaksi Penghambatan Antioksidan Primer terhadap Radikal Lipid.......... 26

2.11 Mahkota Dewa .......................................................................................... 27

2.12 Struktur kimia yang terkandung dari ekstrak Phaleria macrocarpa ......... 28

2.13 Kandungan flavonoid pada daging buah mahkota dewa ........................... 29

4.1 Bagan Alur Penelitian ................................................................................ 48

5.1 Gambaran histopatologi sel hepar tikus tiap perlakuan ............................ 53

xvi

DAFTAR SINGKATAN

1. ADP : Adenosin Diphosphat

2. APC : Antigen-Presenting Cell

3. ATP : Adenosine Triphosphate

4. DNA : Deoxyribose Nucleic Acid

5. DPPH : 2,2-diphenyl-1-picryl-hydroxyl

6. EDTA : Ethylenediaminetetraacetic acid

7. GSH : Glutation tereduksi

8. HE : Hematoksilin Eosin

9. IL-10 : Interleukin-10

10. IRE1 α : Inositol Requiring Enzyme-1 α

11. KCN : Kalium Sianida

12. NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotida Phosphate tereduksi

13. NAPQI : N-asetil-p-benzoquinon-imina

14. PUFA : Poly Unsaturated Fatty Acid

15. RE : Retikulum Endoplasma

16. ROI : Reactive Oxygen Intermediate

17. ROS : Reactive Oxygen Species

18. SGOT : Serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase

19. SGPT : Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase

20. SOD : Superoksida Dismutase

21. STAT3 : Signal Transducer and Activator of Transcription 3

22. TGF- β : Transforming Growth Factor- β

xvii

23. TNF : Tumor Necrosis Factor

24. VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor

xviii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1 Uji Normalitas, Homogenitas, Oneway Anova .............................. 66

Lampiran 2 Uji Korelasi ..................................................................................... 67

Lampiran 3 Uji Regresi ...................................................................................... 68

Lampiran 4 Foto Penelitian ................................................................................ 69

Lampiran 5 Determinasi Tanaman Mahkota Dewa ........................................... 72

Lampiran 6 Ethical Clearance ............................................................................ 73

Lampiran 7 Surat Pembuatan Preparat Histologi ............................................... 74

Lampiran 8 Surat Keterangan Pembacaan PA ................................................... 75

Lampiran 9 Kartu Konsultasi Tugas Akhir ........................................................ 76

xix

DAFTAR PUSTAKA

Altaf R, 2013, Phytochemistry and Medicinal Properties of Phaleria macrocarpa

(Scheff.) Boerl. Extracts, US National Library of Medicine National

Institutes of Health, Vol 7, Viewed 10 February 2014,

.

Amirudin R, 2009, Fisiologi dan Biokimia Hati, In: Sudoyo AW, Bambang S,

Idrus A, et al (eds). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi V,

Interna Publishing, Jakarta.

Ardian, 2008, Farmakologi (Cara Kerja Obat) & Interaksi Obat, Viewed 10

February 2014, .

Arief S, 2009, Radikal Bebas, Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK

UNAIR/RSU Dr. Soetomo, Surabaya, Viewed 10 Februari 2014,

.

Armansyah TR, Amalia S, Dwinna A, et al, 2010, Aktivitas Hepatoprotektif

Ekstrak Etanol Daun Kucing-kucingan Acalypha indica L.) pada Tikus

Putih (Rattus Novergicus) yang Diinduksi Parasetamol, Jurnal Ilmiah

Ilmu-Ilmu Peternakan Mei, 2010, Vol. XIII, No. 6.

Badgujar MA, Kiran VM, 2011, Simultaneous Determination of Paracetamol and

Mefenamic Acid in Tablet Dosage Form by High Performance Liquid

Chromatography, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research,

USA.

Bayupurnama P, 2009, Hepatotoksisitas Imbas Obat, In: Sudoyo AW, Bambang

S, Idrus A, et al (eds). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi V,

Interna Publishing, Jakarta, pp 471-474.

Blough, Eric R, Miaozong Wu, 2011, Acetaminophen : Beyond Pain and Fever-

Reliefing. Front Pharmacol. 2: 72

Drake RL, A. Wayne Vogl, Adam WM, 2010, Gray’s Anatomy for Students.

Churchill Livingstones, pp. 544.

Dyah N, Firman, 2008, Mahkota Dewa dan Manfaatnya, Ganeca Exact, Bekasi.

Goodman, Gilman, 2008, Dasar Farmakologi Terapi volume 1 edisi 10, EGC,

Jakarta, pp. 682-684.

Guyton AC, Hall JE, 2010, Textbook of Medical Physiology 12th

edition,

Saunders.

xx

Hamidy MY, Zulkifli M, Ryan MM, 2009, Gambaran Histopatologi Kerusakan

Hati Mencit yang diproteksi dengan air rebusan daun sirih (Piper Betle

Linn). Riau:JIK, Jilid 3, Nomor 1, Maret 2009, pp. 40-48.

Handa SS, Suman PS, Gennaro L, et al. 2008, Extraction Technologies for

Medicinal and Aromatic Plants, International Centre for Science and High

Technology.

Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI, 2007, Impact of Restricting Paracetamol

Pack Sizes on Paracetamol Poisoning in the United Kingdom: a Review of

the Literature. Drug Saf. 30, pp. 465-479.

Hendra P, Fukushi Y, Hashidoko Y, 2009, Synthesis of benzophenone

glucopyranosides from Phaleria macrocarpa and related benzophenone

glucopyranosides. Biosci Biotechnol Biochem, 73, pp. 2172–82, Viewed

10 Februari 2014, .

Hendra R, Syahida A, Aspollah S, et al, 2011, Flavonoid Analyses and

Antimicrobial Activity of Various Parts of Phaleria macrocarpa (Scheff.)

Boerl Fruit, Int J Mol Sci, Vol 12, pp. 3422–31. Viewed 10 Februari 2014,

.

Hinson JA, Roberts DW, James LP, 2010, Mechanism of Acetaminophen-induced

liver necrosis, Handb Exp Pharmacol (196):369-405. doi: 10.1007/978-3-

642-00663-0_12

Kavalci, 2008, Acetaminophen Poisoning, The Internet Journal of Toxicology,

Vol 6, Viewed 10 Februari 2014, .

Lay MM, 2014, Phytochemical constituents, nutritional values, phenolics,

flavonols, flavonoids, antioxidant and cytotoxicity studies on Phaleria

macrocarpa (Scheff.) Boerl fruits, BMC Complementary and Alternative

Medicine, Viewed 21 October 2014, .

Liu Y, Shao M, Wu Y, et al., 2014, Role for the Endoplasmic Reticulum Stress

Sensor IRE1α in Liver Regenerative Responses, J Hepatol. pii: S0168-

8278(14)00783-1, Viewed 3 Desember 2014, .

Lobo V, Patil A, Phatak A, et al, 2010, Free Radical, antioxidants and functional

foods : impact on human health, Pharmacogn Rev, pp. 118-126. Viewed

20 August 2014,

Mehta, 2009, Drug-Induced Hepatotoxicity, Viewed 3 Desember 2014,

.

xxi

Mescher, AL, 2010, Junqueirea’s Basic Histology 12th

Edition, McGraw-Hill, pp.

341.

Mizuno S, Nakamura T, 2007, Hepatocyte growth factor: a regenerative drug for

acute hepatitis and liver cirrhosis, Regen Med, (2):161-70, Viewed 10

February 2015, .

Murray RK, Granner DK, Rodwell VW, 2014, Biokimia Harper Edisi 29,

Hartanto A, penerjemah. EGC, Jakarta, Terjemahan dari: Harper’s

Biochemistry.

Netter, Frank H, 2010, Atlas of Human Anatomy 5th

Edition, Elsevier Health

Sciences, Saunders, pp. 224.

Njoku DB, 2014, Drug-Induced Hepatotoxicity: Metabolic, Genetic, and

Immunological Basis, International Journal of Molecular Science, Viewed

10 October 2014, .

Notoatmodjo S Prof. Dr., 2010, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka

Cipta, Jakarta

Papastefanou VP, Bozas E, Mykoniatis MG, et al., 2007, VEGF isoforms and

receptors expression throughout acute acetaminophen-induced liver injury

and regeneration. Arch Toxicol, 81(10):729-41, Viewed 3 Desember

2014, .

Peranginangin JM, 2010, Efek Hepatoprotektif Ekstrak Etanol Daun Dewa

(Gynura procumbens (Lour) Merr) Pada Tikus Terinduksi Parasetamol,

Biomedika : jurnal ilmiah biologi dan kesehatan vol 3 Fakultas Farmasi

Universitas Setia Budi, Surakarta, pp 66-72.

Prakash A, Fred R, Eugene M, 2014, Antioxidant Activity, A publication of

Medallion Labs (Dr. Jonathan DeVries, Ed.) [Updated 2014], Viewed 12

October 2014 .

Repetto M, Jimena S, Alberto B, 2012, Lipid Peroxidation: Chemical Mechanism,

Biological Implication and Analytical Determination, University of

Buenos Aires, Argentina, Viewed 11 October 2014

.

Robbins, Cotran’s, 2010, Pathological Basis of Disease 8th

, In: Kumar V, Abul

KA, Nelson F, Sounders Elsevier, Philadelphia.

Rohyami Y, 2008, Penentuan Kandungan Flavonoid dari Ekstrak Metanol Daging

Buah Mahkota Dewa, Jurnal Logika Vol.5 No.1 Agustus 2008.

xxii

Sheikh-Bahaei S, Sean HJ, Shahriar SS, et al, 2009, Understanding the Role of

Liver Zonation in Toxin Elimination, International Journal Of Intelligent

Control and Systems, Vol. 14, No. 1, March 2009, pp 33-40

Singh BK, Madhulika T, Bhushan PC, et al, Natural Terpenes Prevent

Mitochondrial Dysfunction, Oxidative Stress and Release of Apoptotic

Proteins during Nimesulide-Hepatotoxicity in Rats, US National Library

of Medicine National Institutes of Health, Viewed 10 October 2014,

Sulistyani, Evrizal AM, Hasim, 2004, Uji Toksisitas dan Mekanisme

Hepatoprotek Ekstrak Buah Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa

(scheff.) Boeri), Ringkasan Hasil Penelitian Dasar Tahun 2004.

Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta, Jakarta.

Syarif A, 2011, Pengantar Farmakologi, In : Gunawan SG, Farmakologi dan

Terapi, 5th

edn, FK UI, Jakarta, pp. 8-231.

Triastuti A, Paltiel HJ, Choi JW, 2009, Phaleria macrocarpa suppresses oxidative

stress in alloxan-induced diabetic rats by enhancing hepatic antioxidant

enzyme activity, Nat Prod Sci, Vol 15, pp. 37–43.

Wahyu S, 2009, Sistem Enterohepatik, Viewed 10 February 2014,

.

Wilmana PF, Sulistia G, 2009, Analgesik-Antipiretik, Analgesik Anti-Inflamasi

Nonsteroid, dan Obat Gangguan Sendi Lainnya, In: Gunawan SG, Rianto

S, Nafrialdi, et al (eds.), Farmakologi dan Terapi Edisi 5, Balai Penerbit

FKUI, Jakarta, pp. 237-239

Winarsi H, 2007, Antioksidan Alami dan Radikal Bebas, Penerbit Kanisius,

Yogyakarta.