Onco enf 10

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  • 1. Cncer y Gentica

2. Cuando Martina, mi nena de seis aos, nos ve tomando sol nos pregunta cundo ella va a tener la misma cicatriz en la panza que tenemos todas las mujeres de la familia. 3. Organizacin general de la cromatina 4. En el solenoide quedan secuencias espaciadoras que permitiran la unin de elementos reguladores 5. Sobre la Gentica y la Medicina Actual 6. Las caractersticas de los seres vivos estn determinadas por interacciones entre la informacin gentica y el medio ambiente 7. La expresin de la informacin gentica se produce en el marco de una compleja red de interacciones en la que estn incluidos los estmulos ambientales 8. la informacin disponible permite disear estrategias de atencin primaria de la salud que mejoren la calidad de vida de la poblacin en cualquier regin o pas del mundo. Es sta una responsabilidad estatal, social, familiar e individual. 9. Gentica Mdica es la rama de la Medicinaque se ocupa de la variacin gentica que tiene relevancia mdica 10. Enfermedad Gentica:definicin Toda aquella enfermedad producida total o parcialmente por la alteracin del material gentico de un individuo. 11. Incidencia: Defectos de Desarrollo en neonatos Estas alteraciones abarcan desde defectos leves que no comprometen la sobrevida hasta los ms graves que provocan un desenlace adverso. Se estima que el 3% de los recin nacidos presentan anomalas severas detectadas poco despus del nacimiento y 10% anomalas de carcter leve 12. Prcticamente todas las enfermedades tienen un componente gentico. Ejemplos: enfermedades infecciosas (las que menor componente tienen) Corea de Huntington (alto componente gentico) 13. Importancia de pensar en una enfermedad gentica: Establecer el origen del problema para brindar asesoramiento gentico Son pocas las enfermedades genticas que tienen tratamiento especfico pero las familias tienen derecho a saber y a decidir tener nuevos descendientes y bajo qu condiciones 14. Genes y cromosomas 15. Estructura general del gen 16. Cromosomas Humanos 17. 18. 19. 20. 21. Conjunto de desrdenes que tienen en comn la proliferacin descontrolada de las clulas Las clulas estn programadas para reproducirse, crecer y morir Cuando la clula desconoce ese programa, aparece el cncer Cncer 22. El comportamiento celular est regulado por las seales que recibe de su entorno: esas seales son protenas codificadas por genes 23. La clula se divide bajo situaciones controladas 24. Existen puntos de chequeo en los cuales se controla los procesos de divisin 25. 26.

  • La seal que enva la comunidad del organismo a la clula debe ser procesada por la misma para que se obtenga una respuesta. Si se busca la proliferacin, la seal puede ser un factor de crecimiento que acte sobre un receptor con actividad enzimtica (en general los que emplean la protena G se relacionan ms con procesos de diferenciacin)

27.

  • Los genes que codifican para protenas relacionadas con la proliferacin (factores de crecimiento, receptores para factores de crecimiento, tirosina kinasas, factores de transcripcin para genes que codifican la maquinaria de replicacin del ADN, etc) se llaman PROTOONCOGENES

28.

  • Los genes que actan reprimiendo la divisin celular (genes como P53, Rb, P27, etc) se llaman GENES SUPRESORES TUMORALES

29. 30. 31. 32. 33. La transformacin cancerosa implica unaprdida del comportamiento social de la clula . La clula cancerosa adquiere ventajas evolutivas sobre las clulas normales:Prolifera sin seal Pierde la adhesin a las clulas vecinas Es capaz de atravesar la membrana basal Puede formar sus propios vasos sanguneos Son inmortales 34. Pierden el contacto social con sus vecinas 35. Pueden crecer sin soporte 36. Pueden atravesar las membranas basales 37. 38.

  • Genes involucrados en el cncer:
  • Protooncogenes: su mutacin produceoncogenes
  • Genessupresores tumorales
  • Genes dereparacin del ADN

39. Oncogenes Ganancia de funcin El gen normal es un protooncogen que ejerce un control positivo sobre el ciclo celular Habitualmente se expresan poco o estn silenciados en adultos Normalmente se expresa en determinados tejidos Genes supresores tumorales Prdida de funcin El gen normal ejerce un control negativo sobre el ciclo celular Normalmente estn encendidos en adultos pero pueden suprimirse en algn tejido especfico 40. Losoncogenesson protooncogenes mutados. Los oncogenes estimulan el crecimiento celular: factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, molculas de transduccin de seales, factores de transcripcin La mutacin de alguno de ellos puede iniciar una cascada de prdida de control de la proliferacin 41. Una clula puede iniciar el cambio tumoral cuando mutan los dos alelos de unsupresor tumoral 42. Si una clula duplica su material gentico comete errores que normalmente deben ser reparados por el sistema de reparacin. Si este proceso falla los errores pueden alterar la funcin de uno o ms protooncogenes (transformndolos en oncogenes) o de supresores tumorales. De la falta de reparacin puede resultar una prdida del control de la proliferacin celular. 43. El cncer es una enfermedad multifactorial: responde a factores gnicos de susceptibilidad y a factores ambientales desencadenantes 44. Por lo general la produccin de cncer requiere devarios cambios genticos que se acumulan durante varios aoshasta alterar el comportamiento de una clula y de sus hijos: un clon que dar origen a una poblacin de clulas con comportamiento antisocial capaces de competir y de ganar los nutrientes y el espacio de las clulas normales 45. La mayor parte de los cnceres obedecen a este esquema general de desarrollo. La predisposicin gentica est dada por grupos de genes configurando el patrn conocido como multifactorial. Aproximadamente el 5% del total de los cnceres aparece con caractersticas hereditarias que implican un alto riesgo de recurrencia en la familia que puede legar al 50%. 46. 47. La mutacin se hereda con carcter autosmico dominante pero la expresin se produce con carcter de recesivo (se necesita la mutacin de ambos alelos) 48.

  • Puede heredarse la susceptibilidad al cncer, pero la produccin del mismo depende de nuevos eventos mutgenos
  • La posibilidad de que un individuo portador de un gen vinculado a determinado cncer vara de acuerdo al tipo de tumor

49. 50. Veamos algunos ejemplos Genes Supresores Tumorales: Retinoblastoma 51. Retinoblastoma Forma de cncer hereditariaSe hereda como AD Frecuentemente bilateral Se presenta en los primeros meses de vida Riesgo de desarrollar el tumor es cercano al para los que portan el gen 100% 52. 53. 54. Funcionamiento normal de Rb 55. Cuando Rb se fosforila, deja libre a E2F 56. 57. Rb se mantiene fosforilada por los otros complejos Cdk/Cic hasta el final de la mitosis: cuando cae la concentracin de las ciclinas, Rb se desfosforila y vuelve a unirse a E2F 58. Modelo del Doble impacto de Knudson 59. La enfermedad requiere la prdida de ambos alelos La enfermedad se hereda como HAD 60. Mechanism 1 most common 61. Mechanism 2 62. Mechanism 3 63. Mechanism 4 64. p53 65. 13-36 66. Protooncogenes 67. 68. RET- MEN2 MEN1 69. 70. 71. 72. RARE SYNDROMES WITH HEREDITABLE THYROID TUMORSPKARIA on 2p16, and another geneThyroid adenomasPigmented adrenal nodules, pituitary adenomas, spotty skin pigmentation, myxomasCarney ComplexUnknownFollicular adenoma and cancerMultiple hematomas and breast tumorsCowdens DiseaseAPC on 5q21Papillary cancerLarge intestine polypsBrain tumorsTurcots SyndromeAPC on 5q21Papillary cancerSmall and large intestine polyps, osteomas, fibromas, lipomasGardners SyndromeAPCon 5q21Papillary cancerLarge intestine polyps and other GI tumorsFamilial PolyposisLocus at 19p13PTCPTC without Oxyphilialocus at 19p13.2Benign nodules and PTCThyroid tumors with oxyphilia locus at 2q21PTCFamilial non-medullary thyroid calocus on 1q21Papillary cancerassociated with papillary renal ca-Familial Papillary CarcinomaGene and LocationThyroid PathologyClinical PresentationSyndrome 73.

  • El cncer es el resultado de varias mutaciones que afectan tanto genes supresores como protooncogenes

74. 75. Se puede sospechar la presencia de un cncer hereditario en una determinada familia. stas son: La existencia de dos o ms miembros diagnosticados con tumores relacionados La edad temprana de aparicin de la enfermedad La presencia de tumores mltiples o bilaterales La evidencia de transmisin mendeliana 76. El estudio gentico se inicia por un paciente que presenta la enfermedad y en la anamnesis es importante indagar acerca de los antecedentes de manifestacin de la presencia del mismo tumor o de tumores relacionados en otros miembros de la familia, como as tambin tumores sincrnicos y/ o metacrnicos. 77. Detectada la mutacin en el caso ndice, el estudio de los dems miembros de esa familia es mucho ms simple porque se analiza exclusivamente la secuencia de la zona de ADN correspondiente a la mutacin hallada en el caso ndice. La mutacin hallada en el caso ndice tambin se la conoce comomutacin familiar . 78. La Asociacin Americana de Oncologa Clnica (ASCO) clasific de acuerdo a su utilidad, los estudios genticos para cncer hereditario, en tres grupos para categorizar los estudios: a) Estudios que cambiarn la conducta mdica y son de indicacin clnica de rutina; b) Estudios para sndromes hereditarios en los cuales el beneficio mdico de identificar a los portadores de la mutacin no est claramente establecido y debe analizarse en cada caso en particular los posibles beneficios que podra dar el anlisis gentico y c) Estudios genticos que por el momento el significado de detectar una mutacin germi