Células y órganos del sistema linfoide

El sistema linfoideEs el conjunto de células organizadas en tejidos y

órganos

PRIMARIOS SECUNDARIOS

Suministran el ambiente para la maduración de los linfocitos

Se encargan de capturar el microorganismo o antígeno, para la interacción con los linfocitos

Los distintos órganos linfoides están interconectados por vasos sanguíneos y vasos linfáticos, de modo que se constituye un sistema unitario, entrelazado y bien comunicado.

Clasificación:

1. Central o Primario y Periférico o Secundario: - Central: Medula ósea y Timo.- Periférico: Ganglios linfáticos, MALT, Bazo,

anillo de “Waldeyer”

2. Encapsulado y No Encapsulado- Encapsulado: Timo, Ganglio linfático, Bazo- No Encapsulado: MALT, Medula ósea

El sistema linfoide

El sistema linfoide

Riñón

apéndice

Vena subclava

El sistema linfoide

Órganos linfoides primarios

• Proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos (linfopoyesis), de modo que los linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno;

• El timo, donde maduran los linfocitos T la médula ósea en el adulto como órgano de maduración de los linfocitos B En el feto temprano esta función la toma el hígado, aunque paulatinamente se ve sustituido por la medula.

los linfocitos se seleccionan de modo que poseen autotolerancia (evitación de la autoinmunidad).

El timo Formado por dos lóbulos rodeados por cápsula

los lóbulos están divididos en lobulillos separados entre sí por trabéculas de tejido conjuntivo

Cada lobulillo tímico está relleno de células linfoides denominadas timocitos dispuestas en una corteza de gran densidad celular y una médula (interior) de menor densidad celular.

Corteza y médula constituyen el estroma (red de células no linfoides). Estas células no linfoides del estroma expresan en moléculas MHC de tipo I y/o II, y participan en la maduración y selección de los timocitos hacia células T maduras.

Maduración de linfocitos T

Los sobrevivientes van emigrando hasta la médula, donde terminan de madurar, y salen del timo como células T vírgenes maduras (inmunocompetentes), por medio de las vénulas postcapilares del timo.

Progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la médula ósea

ENTRAN AL TIMO

comienzan a dividirse activamente en la corteza

Apoptosis de 95 %

Eliminadas por macrofagos

Maduración de linfocitos T

De esta forma sólo salen como linfocitos T maduros aquellas células autotolerantes (no inmunidad a lo propio) y capaces de reconocer antígenos (moléculas extrañas al propio individuo)

Dos fases de selección de timocitos

SELECCIÓN POSITIVA

sólo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado receptores TCR capaces de reconocer moléculas MHC propias.

SELECCIÓN NEGATIVA

se eliminan por muerte celular programada los timocitos que habiendo superado la selección positiva hayan resultado autorreactivos

Órganos linfoides secundarios

• Proporcionan el entorno para que los linfocitos interaccionen entre sí, o con las APC y otras células accesorias, y para que entren en contacto con el antígeno;

• Diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo.

Órganos linfoides secundarios

Los ganglios linfáticos, que recogen Ag de los tejidos

El bazo, que recoge Ag de la sangre

Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT), que recogen Ag de las mucosas

La médula ósea actúa igualmente como órgano secundario.

Sistema linfático y ganglios linfáticos

Dos funciones del sistema linfático:1. Retornar la linfa a la circulación2. Capturar Ag.

Ganglios linfáticosEstán intercalados en la red de vasos linfáticosHay grupos de ganglios especialmente abundantes y estratégicamente situados en: cuello (ganglios cervicales) axilas (axilares) ingles (inguinales) mediastino cavidad abdominalEstos ganglios drenan regiones superficiales (piel) y profundas del cuerpo (excepto el interior de la cavidad craneal).

GANGLIOS LINFATICOS: Son la primera estructura linfoide organizada que se encuentra un antígeno que proceda de los espacios tisulares, y están especialmente diseñados para retener antígeno.

corteza: es el área rica en células B (con macrófagos). En ella se pueden distinguir:

folículos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo folículos secundarios (que se forman a partir de los primarios tras la estimulación antigénica), con su manto y su centro germinal.

Paracorteza: es el área rica en células T (donde además se localizan células dendríticas interdigitantes).

Médula: con células B, T, células plasmáticas y abundantes macrófagos.

Al cabo de 3 o 4 días, algunas células B se diferencian a células plasmáticas secretoras de IgM e IgG.

Interacción del Ag con los linfocitos

El antígeno llega solo o transportado por células de

Langerhans o similares.

En la paracorteza las células de Langerhans se convierten en células dendríticas interdigitantes, que procesan el Ag y lo presentan en sus

MHC-II a los linfocitos,

Activación de las células TH, las cuales activan algunas células B.

Interacción del Ag con los linfocitos

Células dendríticas foliculares (FDC) del centro germinal, con sus largos procesos de membrana que atrapan complejos Ag-Ac, poseen

un papel esencial.

La mayoría de los linfocitos B y algunos T migran a los folículos primarios. Interactúan con células dendríticas foliculares y macrófagos

El folículo madura a secundario con su centro germinal. Los linfocitos B se diferencian en:

Linfocitos B de memoria

Células plasmáticas

Migran a la medula

Ab y células salen a la circulación

MALT: mucosas GI, GU, Respiratoria (400 m2)

Apendice, amigdalas, placas de peyer, foliculos linfoides

Células del sistema linfoide

Origen de las células del sistema inmune

erypl

mye

neu mφ

lym

nk

thy

CD8+

CD4+

CTL

TH2

TH1

Células de la línea mieloide en la inmunidad adquirida

Receptores de superficieen células mieloides

Células de la línea linfoide

Linfocitos B

1. Constituyen del 5 al 15% de los linfocitos circulantes. Reconocen al antígeno en forma soluble, por medio de sus inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman parte del complejo receptor de las células B (BCR).

2. En cada linfocito hay unas 150.000 moléculas de mIg, que han sido sintetizadas por él. Todas estas moléculas poseen la misma especificidad antigénica.

3. Otros marcadores de superficie: MHC II

4. Receptores para el complemento: CD35 (=CR1) y CD21 (=CR2) receptor para IgG exógena: CD32 (=FcgRII)

5. CD19,20 y 22 son los principales marcadores usados para su diferenciación

Linfocitos T

1. Poseen un receptor de membrana (TCR) asociado no covalentemente al llamado complejo CD3, lo que conjuntamente se denomina complejo receptor de las células T.2. Existen dos tipos de TCR, que definen dos poblaciones diferentes de linfocitos T: TCR2 TCR1 La mayoría (85%) de las células T poseen el TCR2, a su vez se pueden dividir en dos tipos: 3. Las TCR2 CD4+ funcionan como células cooperadoras (TH): reconocen el Ag expuesto por el MHC-II propio de células presentadoras de Ag (APC), y al hacerlo, se activan y expanden clonalmente, secretando citoquinas que juegan un papel clave en la activación de otras células (B, T, etc.). 4. Las TCR2 CD8+ generalmente funcionan como células T citotóxicas. Reconocen el Ag expuesto en moléculas MHC-I de células propias provocando la activación y proliferación clonal, con diferenciación a linfocitos T citolíticos (CTL), que matan a las células propias enfermas.5. El principal marcador para diferenciación de los linfocitos B es el CD 2

Células NK

1. A diferencia de otros linfocitos, carecen de especificidad y de memoria, por lo que forman parte del sistema de inmunidad natural o inespecífico.

2. Representan el 15-20% de los linfocitos sanguíneos. Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero carecen de marcadores de los linfocitos del sistema específico.

3. Su maduración es extratímica. La mayoría (no todos) son linfocitos granulares grandes (LGL), con mayor proporción de citoplasma que los linfocitos T o B.

4. Poseen dos tipos de funciones:

• acción citotóxica

• acción reguladora del sistema inmune a través de las citoquinas que producen.