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Óxido Nítrico e cGMP Gibrahn Eizerik AD2009 Orientadora: Profª Cyntia Alencar Fin

Ox Nitric o Cgmp

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Óxido Nítrico e cGMPGibrahn Eizerik

AD2009

Orientadora: Profª Cyntia Alencar Fin

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Características do Óxido Nítrico Produto natural

do metabolismo celular; Radical livre gasoso; Importante mensageiro

em muitos processosde transdução de sinal;

Meia-vida de poucos segundos in vivo;

Alto coeficiente de difusão nas membranas celulares.

www.downstate.edu/jaz/pages/Nitric...

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Síntese de Óxido Nítrico

www.bmb.leeds.ac.uk/ illingworth/bioc1010/

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NADP+

NADPH + H+ FAD+

FADH2

FMN+

FMNH2

Heme-Fe+3

Heme-Fe+2 O2

OH- + H+ H2O

Fluxo de elétrons

* Os reagentes e produtos não estão em proporções estequiométricas.

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Óxido Nítrico SintaseEnzima Homodimérica (125 a 160 kDa)

Domínio Redutase Domínio Oxidase

NADPH

FLAVINAS

HEME

L-arginina

BH4

CaM

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Fluxo de elétrons

www.biochemj.org/bj/ 357/0593/bj3570593a01.jpg

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NOS e citocromo P450- Domínio Redutase -

COO-

COO-

NH3+

NH3+

FMN FAD NADPH

P450

NOS

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Isoformas da Óxido Nítrico Sintase

ISOFORMA NEURONAL ENDOTELIAL INDUZIDA

Expressão Constitutiva Constitutiva Induzível

Regulação da Atividade

Enzimática

Cálcio-Calmodulina

Cálcio-Calmodulina

Transcrição

SínteseBaixa,

IntermitenteBaixa,

IntermitenteAlta, Contínua

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Óxido Nítrico Sintase Neuronal(nNOS, bNOS, Tipo I)

Associada, na forma fosforilada, à proteínade densidade pós-sináptica (PSD-95),na membrana celular;

O complexo Ca-CaM, junto com a BH4, liga-seà enzima e estimula sua translocação parao citoplasma;

A defosforilação mediada pela calcineurina ativa a enzima;

Ocorre inativação da enzima pela fosforilação mediada pela PKA ou PKC.

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Óxido Nítrico Sintase Endotelial(eNOS, cNOS, tipo III)

Enzima constitutiva do endotélio e outros tipos celulares;

Associada à uma molécula de caveolinana membrana celular, ligada a receptores para sinalizadores;

A localização celular é garantida pela uniãoaos ácidos palmítico e mirístico;

A fosforilação pela PKA desloca a enzima parao citosol e a inativa.

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Substâncias que Estimulam a Produção e Secreção de NO

ACETILCOLINA

HISTAMINA

BRADICININA

SEROTONINA

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Óxido Nítrico Sintase Induzível(iNOS, macNOS, Tipo II)

Ativa após exposição contínua a certas citocinas, como o interferon-(IFN-);

O sinal para o receptor IFN-promovea dimerização de proteínas JAK;

Ocorre dimerização e autofosforilaçãode proteínas STAT, que se deslocam parao núcleo;

A síntese de IRF-1 promove a expressãodo gene responsável pela produção da iNOS.

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Funções do Óxido Nítrico Mensageiro em processos de transdução de sinal; Vasodilatação/Regulação da TA; Inibe a ativação, adesão e agregação plaquetária; NT no cérebro e SNA periférico; Combate primitivo a infecções; Ação na formação da memória; Atua na ereção peniana.

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Funções do Óxido Nítrico

www.pitt.edu/ ~gilbertw/no1.html

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cGMP Segundo mensageiro no

coração e em vasos sangüíneos;

Alteração no transporte de íons e retenção de água nos rins e intestino;

Sinalização de relaxamento no músculo cardíaco;

Mensageiro da excitação da visão;

Ação sobre formação e consolidação da memória.

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Síntese de cGMP

www.cchem.berkeley.edu/.../ research/sgc/sgc.html

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Receptores tipo Guanilato Ciclase

Existem duas conformações para os receptores tipo guanilato ciclase: uma de superfície de membranae outra intracelular.

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Ação do Óxido Nítricono Músculo Liso

A PKG promovea defosforilação de

filamentos de miosina, impedindo o mecanismode contração muscular.

VASODILATAÇÃOE CONTROLE

DA PRESSÃO ARTERIALwww.zoology.ubc.ca/.../ skeletal_muscle.html

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Óxido Nítrico e Agregação Plaquetária O NO combina-se como radical superóxido (O2

-), que age sobre

as plaquetas levandoà aterosclerose.

REDUÇÃONA AGREGAÇÃO

PLAQUETÁRIA E NA FORMAÇÃO DE TROMBOS homepage.mac.com/kostudios/Pages/plateletagg.html

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Óxido Nítrico como Neurotransmissor O NO é produzido pela

célula pós-sináptica,e pode se difundir até neurônios e célulasgliais vizinhas até uma distância de 100m.

Envolvimentocom a formaçãoe consolidaçãoda memória.

web.sfn.org/.../nitric. oxide.illus.large.jpg

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Óxido Nítrico como Bactericida O ONOO- promove peroxidação dos lipídios

de membrana de agentes invasores, o que altera

a permeabilidadedas membranas celulares

e leva à morte celular.

CHOQUE ENDOTÓXICO www.el-bulbo.com/ ilustracion/bacteria.jpg

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Óxido Nítrico e Ereção Peniana

relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso

GTP cGMP

cálcio Intracelular

EREÇÃO PENIANA

GMP

PDE-5GCNO

SILDENAFIL

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Reference Interval for Human Plasma Nitric Oxide End Products – Clinical Biochemistry, volume 31. n°6. pp 513-515, 1998

http://metallo.scripps.edu/PROMISE/NOS.html http://ase.tufts.edu/biology/Firefly www.sigmaaldrich.com www.aw.com/mathews/ch21/c21fno.htm Devlin, T.M. Manual de Bioquímica com correlações clínicas.

São Paulo, Editora Edgard Blücher Ltda,2004

Bibliografia e Sites Consultados

Page 29: Ox Nitric o Cgmp

Lehninger, A.; Nelson, D.L. e Cox, M.M. Princípios de Bioquímica. São Paulo: Sarvier, 1995.

Lehninger, A.; Nelson, D.L. e Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. Nova Iorque: Worth Publishers, 2003.

Marks, D.B.; Marks, A.D.; Smith, C.M. Basic Medical Biochemistry, a Clinical Approach. Baltimore, Williams & Wilkins, 1996.

Guyton, A.C.; Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1997.

Fin, C.A. Papel dos Mensageiros Sinápticos (PAF, CO e NO) nos Processos de Memória. Porto Alegre: 1997.

Bibliografia e Sites Consultados

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ÓXIDO NITRICOLOR