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pancreas fisiopato
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FISIOPATOLOGIA DEL PANCREAS ENDOCRINO
Curso de FisiopatologaUCR - HSJD
Dr. Francisco J. Bermdez Cordero2005
Tratamiento de la Dm
Reto principal en el tratamiento de la Dm es alcanzar y mantener lo ms cercano a normo glicemia. Se persigue evitar el desarrollo y la progresin de las complicacines de la enfermedad
Glicemia en ayunas vs postprandial
Hiperglicemia postprandial se asocia ms con eventos cardiovasculares fatales y no fatales que la hiperglicemia en ayunas
La compleja regulacin de la glicemia postprandial La magnitud de las variaciones de la glicemia depende de mltiples factores:La composicin de las comidasLa accin de hormnas gastrointestinales y de enzimas digestivasLa secrecin de insulinaEl incremento o la inhibicin de la produccin heptica de glucosaLa captacin perifrica de glucosa
Balance energtico
Es la relacin entre la ingesta y el consumo de energaLa ausencia de balance energtico puede resultar en el desacoplamiento entre ingesta de caloras y consumo calrico.Se ha propuesto que seales originadas en el tejido adiposo pueden actuar a nivel del cerebro disminuyendo el apetito
Pancreas endocrinoPlan de la clase
Anatoma funcional del pncreas endocrinoSntesis y secrecin de insulinaEfectos fisiolgicos de la insulinaGlucagnOtros
PANCREAS - 1Glndula de secrecin mixta constituda por 2 tipos diferentes de tejidosTejido exocrino Ms abundanteCon conducto que desemboca en el duodenoProduce lquido ambarino que contiene enzimas digestivas
PANCREAS - 2
Secrecin endocrina circunscrita a los islotes de Langerhans (1869)
Islotes de Langerhans representan solo el 2 % del tejido pancrtico pero reciben 10 a 15 % del flujo sanguneo pancretico
PANCREAS -3Inervado por neuronas que modulan la secrecin de insulina y glucagnSimpticasParasimpticas Seales nerviosasSecreciones endocrinas son importantsimas en la regulacin de la glicemia
Tejidos endocrinolgicosHormonas que produce
INSULINA GLUCAGON OTRAS SOMATOSTATINA UNA VARIEDAD IMPORTANTE DE PEPTIDOS DE DIFERENTES ORIGENES Y FUNCIONES
Tejidos endorinolgicosGhrelina (mucosa gstrica y clulas pancreticas no ) Circula ligadoa HDLOxyntomodulina del proceso de proglucagn en las clulas L intestinales)Pptido YY (gasrointestinalColecistocynina (parte alta del intestino delgado)Pptido semejante a glucagnPolipptido Insulinotrfico dependiente de glucosa (intestino proximal)
Tejidos endorinolgicosAmylina (Producido por las celulas , secretad junto con la insulina en respuesta a glucosa).Leptina (Tejido adiposo,hipotlmo, hipfisis, placenta, msculo esqueltico,epitelio gstrico y mama. Aumenta en relacin con el tejido adiposo y produce saciedad
Tejidos endorinolgicosAdiponectina. (tejido diposo blanco) Sensibilizador a la insulina.Resistina. Factor esecfico del tejido adiposoNeuropptido Y (neuronas del piso del tercer ventrculo) Estimula el apetito.Melanocortinas. (Derivan del proceso ipotalmico de la POMC) Regula apetito
Algunos aspectos de la anatoma e histologa pancreticasLa sangre venosa drena directamenteante al hgado por la vena portaTres tipos principales de clulas en el pncreas endocrino que sintetizan, almacenan y secretan Glucagn Insulina SomatostatinaAdemsF Polipptido pancretico
Localizacin de las clulas pancreticas
Clulas y se localizan en la periferia
Clulas son ms centrales Representan 6 % del total
Contenido de las clulas del pancreas endocrino
Grnulos secretorios en el citoplasmaComponentes intracelulares usualesRetculo endoplsmico rugosoComplejo de GolgiMicrotbulos
Histologa del pncreas ()
Histologa del pncreas
Regulacin de la glicemiaLa glucosa es sustrato energtico vital ya que el SNC depende casi enteramente de ellaNeuronas: muy poca reserva de glucgenoCerebro no concentra glucosaRequiere proteina transportadora de glucosa (GLUT)
Regulacin de la secrecin de insulinaConcentracin de glucosaLa estimulacin de la secrecin descarga ms proinsulina que insulina es el principal reguladorGlucosa es transportada a la clula por la protena GLUT 2Fosforilada por la glucocinasaMetabolizada
Proceso de secrecin de insulinaNo enteramenta aclaradoActivacin por via de traduccin del RNASeales mitocondrialesCierre de canales de K sensibles a ATPIngreso de Ca al citoplasma de la clula
Secrecin de insulinaGen que codifica insulina se localiza en el brazo corto del cromosoma 11Pro insulina: cadena de 86 aminocidos (AA)Separacin del peptido conector o Pptido C (PC) molcula de doble cadena de 51 AA: insulina
Proinsulina Insulina
Secrecin de insulina - 2Proinsulina e insulina en grnulos de almacenajeEstimulacin de secrecin descarga cantidades equimolares de insulina y de PC y pequeas cantidades de pro insulina a la porta para metabolismo en el hgadoPptido C es poco metabolizado en el hgadoPC es el marcador ms preciso de la secrecin endgena de insulina
Secrecin de insulina - 3Estimulada por aumento de la glicemiaCurva bifsicaInsulina pre formada y neoformadaMagnitud de la descarga depende :del grado de hiperglicemiaDe la va de acceso de la glicemia
Respuesta a glucosa VO
Mejor respuesta insulnica si se administra glucosa por VO que por IV debido a:Secrecin de pptidos intestinales amplificadores de la respuesta: Glucagon like I Polipptido gstrico inhibidor
Curva bifsica de la secrecin de insulina
Eventos post secrecin de insulinaSecretada a la porta50 % removida en el primer paso por el hgadoConcentracin de insulina en la vena porta es 2 a 4 veces ms alta que en la circulacin perifricaTrascendencia para el tratamiento insulnico
Accin de la insulinaEn tejidos blanco a travs de receptores especficos en:HgadoMsculoAdipocito
Receptor de insulina
Heterodmero compuesto por:Dos cadenas Dos cadenas Puentes disulfricos
Receptor de insulina
Sub unidades alfa
Extracelulares
Sitios de ligadura de la insulina
Subunidades BetaAtraviesan la membrana celularPueden ser fosforiladas en residuos en el citoplasma de:Serina Treonina TirosinaActividad de proteincinasa en la sub unidad B es esencial para la funcin del receptor
Metabolismo celular de la glucosa - 1
Metabolizada por enzimas de la va glucolticaPiruvato es un producto clave que ingresa en el ciclo del cido tricarboxlico (TCA)Metabolizado varias molculas de ATPLa mayora de las clulas pueden almacenar glucosa como glucgeno (glucognesis) y pueden desdoblar glucgeno a glucosa (glucogenlisis)
Metabolismo celular de la glucosa - 2
Metabolizada varias molculas de ATPLa mayora de las clulas pueden almacenar glucosa como glucgeno (glucognesis) y pueden desdoblar glucgeno a glucosa (glucogenlisis)
Metabolismo celular de la glucosa - 3
La glucosa 6 fosfatasa, indispensable para liberar glucosa a la circulacin y solo est presente en hgado y msculo
Insulina y metabolismo de los lpidosEstimula sntesis de glucgeno por el hgadoSi glucgeno heptico > de 5 % de la masa hepticaSe suspende glucogenognesis Aumenta la produccin de cidos grasos Facilita ingreso de glucosa al adipocito Estimula acumulacin de grasa Hace que las clulas oxiden preferentemente carbohidratos en vez de cidos grasos para proveer energa
Efecto de la insulina en los lpidos
Efectos de la insulina sobre los carbohidratosFacilita ingreso de glucosa a los tejidos blancoEstimula formacin de glucgenoDisminuye la glicemiaAl la glicemia secrecin de insulinaReservas de glucosa en glucgeno proveen al cerebro de niveles constantes de glucosa
Efectos de la ausencia de insulinaEn ausencia de insulina, el hgadoSuspende sntesis de glucgenoSe activan enzimas responsables de la glucogenlisis estimulada porLa carencia de insulinaPresencia de glucagn
Otros efectos de la insulina
Estimula la captacin celular de aminocidosla permeabilidad de muchas clulas a Potasio Magnesio Fosfato
Padecimientos por deficiencia de insulina La Diabetes mellitus es un estado de deficiencia de insulinaPuede deberse aAusencia de produccin de insulinaAccin insuficiente de la insulinaHay dos tipos principales de Diabetes mellitusDm tipo 1Dm tipo 2
Diabetes mellitus tipo 1Tambin llamada Diabetes mellitus insulino dependiente (DMID)Se debe a destruccin de clulas por destruccin principalmente autoinmune de las mismasTerapia de reemplazo insulnico (TRI) controla efectos del padecimientoBuen control los efectos adversos a largo plazo
Diabetes mellitus tipo 2Diabetes mellitus no insulino dependienteInicia como sndrome de resistencia a la insulinaTRI no suele ser necesaria Tratamiento con dieta, ejercicio, secretagogos y/o antihiperglicemiantesLa toxicidad de la hiperglicemia y la hiperlipidemia agotamiento del pncreas TRI
HipersulinemiaExgenaEndgena Por secrecin excesiva de inslinaUsualmente de origen tumoralProduce cada precipitada de la glicemiaEl cerebro queda desprovisto de su principal fuente de energa
GlucagnProducido por las clulas Pptido lineal de 29 aminocidosPro glucagnProtelisis lo transforma en glucagnProglucagn presente en el tracto GI se transforma en un ptido semejante a glucagn: enteroglucagn
Glucagn
Importante enel mantenimientode la glicemia DLNs.
Accin opuesta a la de la insulina
Aumenta la glicemia
Efecto de la relacin insulina/glucagn
Efectos del glucagn
Estimula elevacin de la glicemia Desdoblamiento del glucgeno heptico Activa la gluconeognersis heptica
Leve efecto de aumento de la liplisis de trtiglicridos en tejido adiposo
Efecto hiperglicemiante del glucagn
Control de la secrecin de glucagnESTIMULOHipoglicemiaHiperaminoacidemiaConvierte exceso de AA a glucosa va gluconeognesisEjercicio. Mecanismo no est claroEjercicioDeplecin de glucosa
Control de la secrecin de glucagn
INHIBICIONPor el efecto de la glucosa sobre las clulas InsulinaSomatostatina
Trstornos de secrecin de glucagnRarosGlucagonoma. Carcinoma de clulas Elevacin de los niveles de glucagn Sndrome de adelgazamiento Lesiones cutneas
Secrecin aberrante en Dm-1