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Patología de la Mama en 2016:amenazas vs Oportunidades
Enrique LermaHospital de la Santa Creu i Sant PauBarcelona
“La Anatomía Patológica es la rama de la Medicina que se ocupa, a través del estudio de muestras biológicas, de las causas, desarrollo y consecuencias de las enfermedades, por medio de técnicas morfológicas y en su caso de otras que las complementen. El fin primordial es el diagnóstico correcto de biopsias, piezas quirúrgicas, citologías y autopsias”
(auto)amenazas vs
Oportunidades
“La Anatomía Patológica es la rama de la Medicina que se ocupa, a través del estudio de muestras biológicas, de las causas, desarrollo y consecuencias de las enfermedades, por medio de técnicas morfológicas y en su caso de otras que las complementen. (El fin primordial es el diagnóstico correcto de biopsias, piezas quirúrgicas, citologías y autopsias”)
(auto)amenazas vs
Oportunidades
Patología de la Mama en 2016:amenazas vs Oportunidades
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Jatoi, I. et al. J Clin Oncol 2007; 25:1683-1690
Breast cancer mortality (1990 to 2003)Age-adjusted (2000 United States standard population) rates among women with invasive
breast cancer in the Surveillance, Epidemiology, and End Results.
↓ 24%
§Mamografía§Patología §Tratamiento complementario (QT, RT)
Paciente de 45 años con antecedentes familiares de cáncer de mama
Carcinoma infiltrante de mama
(Clasificación WHO, 2012)
• Ductal, NOS• Lobulillar• Tubular• Cribiforme• Medular• Mucinoso (cel anillo de
sello)• Neuroendocrino• Papilar• Micropapilar• Apocrino
• Metaplásico (puro y mixto)
• Rico en lípidos• Secretor• Oncocitico• Adenoide quístico• Células acinares• Rico en glucógeno• Sebáceo• Inflamatorio
Carcinoma medular
Weigelt B, et al. J Pathol 2008
Receptores hormonales
Receptores HER2
pAkt
P ATP
ADPPhosphorylation
PIP2
PIP3
DephosphorylationPIK3PTEN
Mutationes de PIK3CA en cáncer de mama20-40% de tumores•85% en hot spots•50% en exones 9 and 20•Relación con bajo grado histológico, ER, PTEN, Her2
Subtipos de cáncer de mama(Mod de T Sorlie et al.
Proc Natl Acad Sci USA 2003 100:8418)
LuminalA
LuminalB
Erb-B2 Basal Normal Nosubtipo
Norway 24 10 10 17 3 36
Van´tVeer
25 18 6 21 5 25
West 39 14 4 37 0 6
Total 88(29,3%)
42(14%)
20(7%)
75(25%)
8(3%)
67(22,3%)
Oncotype Dx Recurrence Score en Ca mama ER+, N-
19
Plataformas genéticas comercializadas en cáncer de mama
Dr. E Lerma.
Prat, A. et al. Nat Rev Clin Oncol 2011
20
Prediction Analysis of Microarrays (PAM) 50
Dr. E Lerma.
Bild, AH et al. Breast Can Res 2009Parker, JS et al. J Clin Oncol 2009Nielsen, TO et al. Clin Cancer Res 2010Harrell, JC et al. Breast Cancer Res Treat 2012
Brain Bone
Lung Liver
21
Mammaprint Breast Cancer Assay
Dr. E Lerma.
• Inicialmente concebido para material congelado
• Perfil de expresión de 70 genes relacionados con angiogénesis, ciclo
celular e invasión
• Factor pronóstico independiente en pacientes jóvenes y mayores con
tumores invasores <5.0cm, hasta 3 ganglios positivos, estadios I-II
ER+/-
• Define un grupo de mal pronóstico candidato a terapia adjuvante
• 91 % sensibilidad, 73% especificidad
Van t Veer L et al, Nature 2002Van de Vijver MJ et al, NEJMed, 2002
22
TargetPrint & BluePrint
Dr. E Lerma.
23
Futuro: los estudios transcriptómicos y genéticos estan identificando nuevos subgrupos de cáncer de mama
Dr. E Lerma.
Curtis, C. et al. Nature 2012
24
Limitaciones de las plataformas de predicción génica
Dr. E Lerma.
• La proporción de células no neoplásicas puede modificar el patrón de expresión génica. (Elloumi, F. et al. BMC MedGenomics 2011)
• La expresión génica semejante a tumores tipo “claudin low” se ha advertido en tejido normal (Haakensen, VD. et al. BMC MedGenomics 2011)
• La reproducibilidad en la clasificación de “triple negativos” es muy baja (Hallet RM, et al Nature 2012)
¡El patólogo es el médico mejor preparado para elegir el material y las técnicas moleculares!
Cáncer de mama: Valoración patológica de la respuesta al
tratamiento
•Esquema Miller-Payne, 2003•Respuesta tumoral•Respuesta de ganglios linfáticos
•Esquema MD Anderson, 2007
Respuesta al tratamiento(Miller-Payne, 2003)
•Respuesta tumoral•G1 mínimos cambios•G2 reducción<30%•G3 reducción 30-90%•G4 focos microscópicos residuales•G5 ausencia neoplasia infiltrante
• Inquietud profesional: Hemos probado mejoras metodológicas (IHQ, FISH…), aprendiendo de nuestros errores y de resultados no siempre reconocidos!!!
• (ej. Ganglio centinela)
Sysmex España | Formación patólogos OSNA | 2013
OSNA
30
Sysmex España | Formación patólogos OSNA | 2013
Selección de genes marcadores
31
CK19 como único marcador:
- Elevada expresión en cáncer de mama.
- Puntos de corte bien definidos.
Ratio de expresiones de ARN entre ganglios linfáticos histopatológicamente positivos y negativos.
Expresión de marcadores de ARNm en ganglios linfáticos histopatológicamente positivos y negativos. Yamamoto, et al., 2013
Sysmex España | Formación patólogos OSNA | 2013
OSNA - Resultados
32
Nº de copias de ARNm de CK19
Resultado
5000 £ copias (++)
250 £ copias < 5000 (+)
100 £ copias < 250 (-)L
(-)copias < 100
Sysmex España | Formación patólogos OSNA | 2013 33
N= 697 pacientes
TTL<15000VPN= 85,3%VPP= 41,1%Sensibilidad=76,7%Especificidad=55,2%
Patología (de la mama) en 2016: estado actual y oportunidades de futuro
• Formación:– La patología se basa en el conocimiento actualizado de los
mecanismos de la enfermedad– Los patólogos deben adquirir su formación basándose en la
morfología + cualquier método científico que aparezca • Servicio:
– Siempre hará falta un especialista para confirmar la existencia de la enfermedad
– La morfología es imprescindible para elegir material de calidad en los estudios moleculares
– El tipo de material condicionará la selección de método de estudio• El futuro de la especialidad dependerá de su utilidad
Futuro: Nuevas oportunidades
• Opciones profesionales: Asistencia vs Investigación avanzada
• Control y orientación de tratamientos: Biopsias repetidas para control de tratamientos
• Identificación de (nuevas) dianas terapeúticas• Nuevas metodologías
– Automatización de FISH – Biopsia líquida– Secuenciación masiva…