PATRONES DE HERENCIA

ESTUDIOS FAMILIARES

1.1 Nombre de la familia: Se anotan sólo las iniciales de los apellidos de la familia.1.2 Domicilio: Sólo para ubicación del contexto demográfico y socioeconómico.1.3 Fecha de inicio del estudio.1.4 Fecha de presentación del estudio.1.5 Número de sesiones con la familia.1.6 Integrantes de la familia: Anotar en orden cronológico descendente. Otros parientes y los no parientes en su caso. . motivo de consulta

antecedentes familiares de importancia: biológicos, psicológicos y sociales

4.1 Hereditarios: Señalar quién y qué antecedentes presenta, evolución, tratamiento y secuelas. Estos se relacionan con las familias de origen.

4.2 Enfermedades agudas y crónicas: Describir las enfermedades de los miembros de la familia: evolución, seguimiento y manejo. Señalar el involucramiento del resto de la familia con los miembros que las presentan.

4.3 Actividades médico preventivas realizadas: Describir las actividadesdesarrolladas con anterioridad para enfrentar los factores de riesgo (inmunizaciones, odontología preventiva, etc) de acuerdo con la edad y sexo.

4.4 Historia de la familia: Analizar las motivaciones para formar la parejafamilia, noviazgo, aspiraciones, expectativas, convenios, empleos, nacimientos, cambios de residencia, etc. Interrelacionar lo anterior en cada etapa del ciclo vital familiar, con los valores, reglas, la satisfacción y cumplimiento de las expectativas individuales, de pareja y de grupo.

factores de riesgo y protección para la salud familiar

Identificar, clasificar y jerarquizar los factores de riesgo con base en los puntos del 1 al 6 en lo individual, familiar y social. Mencionar cómo participa la familia, el médico familiar y el resto del equipo de atención a la salud en este proceso

TERMINOLOGÍA Y ELABORACIÓN DEL ÁRBOL GENEALÓGICO

Un árbol genealógico es un esquema gráfico (genograma) que representa las relaciones familiares entre personas.

El árbol genealógico nos ayuda a situar a nuestros antepasados en relación a nosotros y nos permite entender con un vistazo quién es padre de quién, hermano, tío...

La representación gráfica de las relaciones familiares puede ser simple o muy compleja. En la infancia iniciamos la curiosidad por la estructura familiar, un árbol genealógico sencillo nos ayudará a explicar las relaciones más cercanas e inmediatas.

Por otro lado, el árbol puede ser un esquema muy completo tanto por la cantidad de generaciones y relaciones representadas como por la información adicional que puede llegar a contener. Los árboles son una herramienta imprescindible para la investigación genealógica.

El árbol genealógico Pedigree autosómico dominante.

Como en cualquier otra especialidad médica, en genética adquiere enorme importancia el interrogatorio del individuo enfermo y sus familiares, pero, adicionalmente, es vital establecer los lazos de parentesco entre los individuos afectados y los supuestamente sanos, por eso se utiliza el llamado árbol genealógico o pedigree en el que mediante símbolos internacionalmente reconocidos se describe la composición de una familia, los individuos sanos y enfermos, así como el número de abortos, fallecidos, etc.

Cada persona tiene un árbol genealógico único, aunque seáis familiares el punto de vista (estructura y relaciones) no es el mismo. Los árboles de dos hermanos serán prácticamente iguales, las relaciones con sus ascendientes (padres, abuelos, bisabuelos, etc) serán las mismas pero no lo serán las relaciones con sus descendientes (hijos, nietos...). El árbol de dos primos hermanos compartirán solo el 50% de sus relaciones ascendientes, la rama materna o paterna que les una. Para comprobarlo puedes comparar los árboles de una misma familia, entra al árbol genealógico de la Familia Simpson

Clasificación según las relaciones que representa

Un árbol genealógico puede representar relaciones familiares más allá de las genealógicas, es decir puede mostrar además de los antepasados todos los otros familiares. O puede representar solo unas relaciones concretas:

o Parentescos: Muestra las relaciones familiares, tanto consanguíneas como adopciones y políticas directas.

o Ascendente: Muestra solo los parentescos ascendentes (padre/madre, tíos/as, abuelos/as, tíos-abuelos/as, bisabuelos/bisabuelas...)

o Descendente: Muestra solo los parentescos descendentes (hijo/a, yerno/nuera, nieto/nieta ...)

Árbol genealógico Clásico

Adecuado para todo tipo de contenido, es el más utilizado para el de "Parentescos".

Ejemplo de árbol genealógico clásico horizonal en tabla de crecimiento de izquierda a derecha (solo de representación consanguinea):

HERENCIA MENDELIANA

Patrones de herencia mendeliana

Mendel describió dos tipos de "factores" (genes) de acuerdo a su expresión fenotípica en la descendencia, los dominantes y los recesivos, pero existe otro factor a tener en cuenta en organismos dioicos y es el hecho de que los individuos de sexo femenino tienen dos cromosomas X (XX) mientras los masculinos tienen un cromosoma X y uno Y (XY), con lo cual quedan conformados cuatro modos o "patrones" según los cuales se puede trasmitir una mutación simple:

Gen dominante ubicado en un autosoma (herencia autosómica dominante). Gen recesivo ubicado en un autosoma (herencia autosómica recesiva). Gen dominante situado en el cromosoma X (herencia dominante ligada al

cromosoma X). Gen recesivo situado en el cromosoma X (herencia recesiva ligada al

cromosoma X).

Herencias dominantes

Cuando el gen productor de una determinada característica (o enfermedad) se expresa aún estando en una sola dosis se denomina dominante y los linajes donde se segrega

muestran un árbol genealógico en que, como regla, hay varios individuos que lo expresan y los afectados tienen un progenitor igualmente afectado. No obstante, hay diferencias de acuerdo a si el gen está ubicado en un autosoma o en el cromosoma X.

En la herencia autosómica dominante se cumplen los siguientes hechos:

Varios individuos afectados. Los afectados son hijos de afectados. Se afectan por igual hombres y mujeres. Como regla, la mitad de la descendencia de un afectado hereda la afección. Los individuos sanos tienen hijos sanos. Hay hombres afectados hijos de hombres afectados (lo cual excluye la posibilidad de

que el gen causante de la afección está ubicado en el cromosoma X, que en los varones procede de la madre).

El patrón ofrece un aspecto vertical.

En este caso los individuos afectados son usualmente heterocigóticos y tienen un riesgo del 50% en cada intento reproductivo de que su hijo herede la afección independientemente de su sexo.

En la herencia dominante ligada al cromosoma X, aunque el gen sea dominante, si está ubicado en el cromosoma X, el árbol genealógico suele mostrar algunas diferencias con respecto al de la herencia autosómica dominante:

Aunque los afectados usualmente son hijos de afectados y la mitad de la descendencia presenta la afección, no podemos identificar varones que hayan heredado la afección de su padre, o sea, no hay trasmisión varón-varón, puesto que los padres dan a sus hijos el cromosoma Y.

Igualmente llama la atención que hay un predominio de mujeres afectadas pues mientras estas pueden heredar el gen de su madre o de su padre, los varones sólo lo adquieren de su madre.

Una mujer afectada tendrá el 50% de su descendencia afectada, mientras que el hombre tendrá 100% de hijas afectadas y ningún hijo afectado.

Riesgos genéticos

En la herencia autosómica dominante, la anomalía o anomalías generalmente aparecen en cada generación. Cada niño afectado de un padre afectado tiene un 50% de probabilidades de heredar la enfermedad.

En la herencia dominante ligada al cromosoma x, la presencia de un gen defectuoso aparece en las mujeres, incluso así también haya un cromosoma X normal presente. Dado que los hombres le pasan el cromosoma Y a sus hijos, los hombres afectados no tendrán hijos varones afectados, pero todas sus hijas sí resultarán afectadas. Los hijos o hijas de mujeres afectadas tendrán un 50% de probabilidades de contraer la enfermedad.

Autosómico dominante

Hipercolesterolemia familiar

Es un trastorno de altos niveles de colesterol LDL ("malo") que se transmite de padres a hijos, es decir, es hereditario. La afección empieza al nacer y puede causar ataques cardíacos a temprana edad.

Causas, incidencia y factores de riesgo

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético causado por un defecto en el cromosoma 19.

El defecto hace que el cuerpo sea incapaz de eliminar la lipoproteína de baja densidad (colesterol LDL o "malo") de la sangre.

Los síntomas que se pueden presentar abarcan:

Depósitos de grasa en la piel llamados xantomas sobre los codos, las rodillas, los glúteos, los tendones y alrededor de la córnea del ojo

Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas)

Enfermedad de Huntington

Es un trastorno que se transmite de padres a hijos, en el cual las neuronas en ciertas partes del cerebro se desgastan o se degeneran

La enfermedad de Huntington es causada por un defecto genético en el cromosoma N.° 4.se da con comportamientos antisociales, alucinaciones irritabilidad , malhumor.

El resultado del cruce será: Genotipo: 100 % Heterocigoto Aa

Pleitropismo

El pleiotropismo aparece cuando un genotipo afecta a más de un fenotipo.

Los efectos fenotípicos múltiples producidos por un solo gene se denominan pleiotropismo. Por ejemplo, en el síndrome de Marfán las anomalías esqueléticas,

oculares y cardiovasculares tienen como base común un defecto en la fibrilina del tejido conectivo.

La expresividad variable

Enfermedad no se manifiesta igual en todos los afectados

Penetrancia reducida

El número de individuos heterocigotos enfermos dividido por el número total de heterocigotos. Cuando esta proporción es inferior al 100%, se considera que el genotipo patológico tiene una penetrancia reducida o incompleta. La enfermedad de Huntington, por ejemplo, presenta una penetrancia del 95%, lo cual implica que solamente un 5% de la personas portadoras del genotipo asociado a la patología no desarrollan síntomas de la enfermedad.

Nuevas mutaciones

Es el de un individuo enfermo heterocigoto (un solo alelo mutado, representado por la letra minúscula) con un individuo sano (homocigoto con dos alelos A normales). El 50% de la descendencia (cuadrados rojos) pueden ser homocigotos sanos, y el otro 50% (cuadrados verdes) serán heterocigotos enfermos. Por tanto, cualquier hijo o hija de una matrimonio de este tipo tiene una probabilidad del 1/2 de padecer la enfermedad y una probabilidad de 1/2 de ser sano.

Acondroplasia

El gen afectado codifica al receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos ,son parte del tejido conectivo y sirven para sintetizar fibras y mantener la matriz extracelular del hueso. Presenta Los brazos y piernas son cortos, el brazo es más corto que el antebrazo. cabeza tan grande, las piernas y brazos cortos, y el tono muscular disminuido un bebé con acondroplasia se va a sentar, parar y caminar, mucho más tarde que un niño que no padece las alteraciones mencionadas.

Herencia autosómica recesiva

Describe a uno de los patrones de herencia clásicos o mendelianos y se caracteriza por no presentar el fenómeno de dominancia genética. significa que un individuo debe recibir el alelo anormal de ambos padres para heredar la enfermedad. Debe haber dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la enfermedad o el rasgo.

De padres a hijos. Hombres y mujeres están afectados y transmiten por Igual .Se observa en una hermandad, los padres y el resto de la familia son sanos. Los padres sanos de los afectados son portadores .En muchos casos los padres de los afectados son consanguíneas . El riesgo para un hermano de un afectado es 1/4 (25%)

Consanguinidad

Se encuentran individuos enfermos de ambos sexos, y es muy frecuente la presencia de uniones con-sanguíneas (entre individuos que comparten un ancestro común, como primos, primos segundos, etc). Un buen ejemplo de enfermedad autosómica recesiva es la Fibrosis Quística del Páncreas, enfermedad debida a mutaciones en el gen 7q31 surge por el mal funcionamiento de un canal de cloro, lo que provoca una mucoviscidosis (secreciones mucosas muy viscosas) que poco a poco conduce a la destrucción del tejido pulmonar y pancreático, además de provocar obstrucción intestinal en algunos neonatos.

Riesgos genéticos

Un hijo nace con dos genes normales (normal)

Dos hijos nacen con un gen normal y otro anormal (portadores, sin la enfermedad)

Un hijo nace con dos genes anormales (en riesgo de presentar la enfermedad)

Pseudodominancia

Asimismo, uno tiene un 50% (1 en 2) de probabilidades de heredar un gen anormal, lo cual lo convertiría en portador.

Heterogeneidad de locus

Heterogenidad de locus, un trastorno heredado de la misma manera puede deberse a mutaciones en más de un gen. Los trastornos con el mismo fenotipo debidos a diferentes locis genéticos se denomina genocopias, mientras que cuando el mismo fenotipo es el resultado de causas ambientales se conoce como fenocopia.

El análisis genético en las familias en las cuales se ha demostrado la segregación de un solo gen, ha permitido clasificar las sorderas neurosensoriales no sindrómicas en autosómicas o ligadas al cromosoma X y éstas a su vez en recesivas o en dominantes.

Localización cromosómica Diez genes de sorderas autosómicas recesivas en: 2p, 3p, 7q, 9q, 10q, 11q, 13q, 14q, 17p y 21q

Ejemplo Niño de 3 años de edad que se le diagnosticó hace un año sordera congénita neurosensorial bilateral profunda. Ambos padres son consanguíneos. La hermana y una prima presentan un cuadro similar. Se clasificó como sordera neurosensorial congénita autosómica recesiva.

Heterogeneidad mutacional; la heterogeneidad puede también ocurrir a nivel alélico. En la mayoría de los trastornos monogénicos se ha identificado como responsable a una gran cantidad de mutaciones diferentes, hay individuos que tiene dos mutaciones diferentes en el mismo locus, se conocen como heterocigotos compuestos y constituyen lo que se denomina heterogeneidad mutacional o alélica. La mayoría de los individuos afectados con un trastorno autosómico recesivo son probablemente heterocigotos compuestos más que homocigotos reales.

Herencia ligada al sexo

Herencia recesiva ligada al X, los genes que causan la enfermedad están en el cromosoma X por lo cual los afectados son solo los hombres dado que poseen solo una copia del gene afectado.

La “clave” en el diagnóstico esta en observar: a) una mujer sana (heterocigotica) transmite la enfermedad a un hombre (en el pedigree predominan ampliamente los hombres afectados), b) no existe la transmisión padre-hijo (varón) y c) las hijas de padres enfermos son todas portadoras.

Las mujeres portadoras determinaran el 50% de los hijos varones portadores y el resto sanos.

Las mujeres portadoras si se unen a un varón normal producirán todas las hijas normales pero el 50% aproximadamente serán portadoras.

Herencia dominante ligada al cromosoma X

Son trastornos muy raros. Hay afectación de hombres y mujeres con un riesgo de 50% por lo cual “recuerda” a la herencia AD, sin embargo el hombre afectado con unrasgo dominante ligado al cromosoma X transmite dicho rasgo a todas su hijas pero a ninguno de sus hijoso el hombre afectado con un rasgo dominante ligado al cromosoma X transmite dicho rasgo a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos; por lo cual en las familias con un trastorno dominante ligado al cromosoma X hay un exceso en las mujeres afectadas y no se produce una transmisión directa hombre-hombre.Ejemplos de herencia ligada al X dominante: síndrome de X frágil, Síndrome de Rett

Herencia ligada al cromosoma Y

Herencia ligada al Y;  implica que solo los hombres se ven afectados. Un hombre afectado transmite los rasgos ligados al cromosoma Y a todos sus hijos y a ninguna de sus hijas.El ejemplo de este tipo de herencia son los “pelos de la oreja”, los genes implicados en la espermatogenesis y el antígeno de histocompatibilidad H-Y.

Riesgos genéticos

La incidencia de la enfermedad es mucho mayor en los hombres que en las mujeres y, debido a que el gen anormal lo porta el cromosoma X, los hombres no lo trasmiten a sus hijos sino a todas sus hijas.

La presencia de un cromosoma X normal enmascara los efectos del cromosoma X con el gen anormal. De esta manera, casi todas las hijas de un hombre afectado por la enfermedad parecen normales, pero todas son portadoras del gen anormal y sus hijos tienen por lo tanto un 50% de probabilidades de recibir el gen defectuoso.

Distrofia muscular de duchene

Es una enfermedad hereditaria con un patrón de herencia de tipo recesivo ligado al cromosoma X, por lo que es mucho más común en hombres que en mujeres.Las mutaciones en el caso de DMD tienen como consecuencia la transcripción de un ARNm con marco de lectura alterado, lo que origina un codón de stop prematuro, que da lugar a una proteína no funcional que es rápidamente degradada. Por lo tanto, estos enfermos carecen por completo de la proteína distrofina. antes de los 6 años de edad y pueden darse incluso en el período de la lactancia. Fatiga, retardo mental posible que no empeora con el tiempo, debilidad muscular que comienza en las piernas y la pelvis, pero también se presenta con menos severidad en los brazos, el cuello y otras áreas del cuerpo.

Expresión de variables en mujeres heterocigotas

Si los dos genes que gobiernan un rasgo son distintos (uno dominante y otro recesivo), el individuo que los porta se denomina heterocigota para ese rasgo.

Mujeres afectadas por trastornos recesivos ligados al cromosoma X

Patrón de herencia ligada al cromosoma X recesiva cuando la madre está afectada

Por lo tanto, la mitad de las hijas tienen el gen y pueden transmitírselo a la siguiente generación. La otra mitad no son portadores del gen y, por tanto, no puede transmitirlo. La mitad de los hijos no tienen el gen y estar sano. La otra mitad de los hijos han heredado el gen y expresará el rasgo o el trastorno

Ejemplos de enfermedades ligadas al X recesiva incluyen rojo-verde daltonismo y la hemofilia:

Rojo-verde daltonismo Rojo-verde ceguera para los colores, simplemente significa que una persona no puede distinguir los tonos de rojo y verde (generalmente de color azul-verde). Su agudeza visual (capacidad de ver) es normal. No hay complicaciones graves, sin embargo, las personas afectadas no pueden ser considerados para ciertos empleos relacionados con el transporte o las Fuerzas Armadas donde se requiere el reconocimiento de colores. Este trastorno es 16 veces más a menudo que las mujeres, debido a que el gen se localiza en el cromosoma X.

Herencia dominante ligada al cromosoma X

El patrón de herencia dominante ligada al cromosoma X se da cuando el alelo alterado es dominante sobre el normal, basta una sola copia para que se exprese la enfermedad, y el gen se encuentra en el cromosoma X (las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres uno X y uno Y). Normalmente se da con más frecuencia en mujeres dado que pueden heredar el alelo mutado tanto de un padre como de una madre afectados. Una mujer afectada tiene una probabilidad del 50% con cada hijo o hija (independientemente de su sexo) de que este herede el alelo mutado y desarrolle la enfermedad dominante liagada al cromosoma x (figura 1), mientras que un hombre afectado trasmitirá el alelo mutado y por tanto la enfermedad a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos

Patrón de herencia ligada al cromosoma X dominante cuando la madre está afectada

Patrón de herencia ligada al cromosoma X dominante cuando el padre está afectado

La incontinencia pigmentaria (IP), es una enfermedad hereditaria poco frecuente que aparece de modo casi exclusivo en mujeres. La mutación más corriente es un rearreglo génico como resultado de la deleción de los exones 4 al 10 del gen causada por una anomalía genética y, en la mayoría de los casos, hay un problema con uno de los Genes localizados en el Cromosoma X. La afección se observa con más frecuencia en las mujeres y puede ser mortal cuando ocurre en los hombres. produce remolinos de pigmentación en la piel y es más común en las mujeres. Las lesiones de piel con vesículas y ampollas

Herencia ligada al cromosoma Y

Todos los genes que se encuentran en el segmento diferencial o no homólogo del cromosoma Y son heredados únicamente por los hijos varones y se manifestarán en todos los hombres que los lleven y sólo en los hombres, independientemente de que sean dominantes o recesivos. Dícese de la transmisión hereditaria de una tara o de una enfermedad que se realiza de un padre a todos sus hijos, quedando fuera las hijas.

Ligamiento parcial al sexo

En región diferencial de alosomas en cromosoma X o Y

Aunque son distintos, los cromosomas X e Y tienen una parte homóloga de alosomas: gracias a ella, pueden mantenerse unidos durante las primeras etapas de la primera mitosis de la meiosis y realizar un intercambio génico.

Influencia del sexo

Los genes tienen una fuerte influencia sobre el comportamiento humano. Sin embargo, ha sido cuestionado que la inteligencia se herede.

Limitación por el sexo

Ejemplo. Hiperplasia suprarrenal congénita :Trastorno que afecta las glándulas suprarrenales que da características masculinas. La causa más frecuente de hiperplasia suprarrenal

congénita es el déficit de 21-alfa-hidroxilasa, Las niñas que tienen HSC severa podrían nacer con genitales ambiguos. Es decir, que sus genitales pueden parecer más de hombre que de mujer. A medida que crecen, a las niñas con HSC les puede salir vello en la cara y su voz puede tomar un tono grave, además pueden tener sangrado uterino anormal o no tener la menstruación del todo.

Establecimiento del modo de herencia de un trastorno genético

La palabra herencia no sólo está referida a los bienes que nos pueden tocar ante el fallecimiento de algún familiar. Cuando esperamos a un bebé, muchas veces nos preguntamos qué rasgos heredarán de la madre, cuáles del padre, si tendrá el cabello de ésta o aquella rama de la familia, el color de los ojos, la altura, etc. Pero muchas veces no pensamos en otros factores que podemos transmitir a nuestros hijos y que no son deseables para nada. Nos referimos a algunas enfermedades o defectos que pueden estar presentes en nuestros genes y que pueden hacer de nuestros hijos potenciales víctimas de estos males.

estos trastornos hereditarios pueden ser transmitidos de diferentes formas. Podemos mencionar:

Herencia dominante

Sucede cuando sólo uno de los padres necesita tener determinado trastorno hereditario para que pueda ser trasmitido al niño. La probabilidad de que esto suceda es de aproximadamente 50%. Un ejemplo de esto es cuando se presenta la acondroplasia, que vulgarmente se conoce como “enanismo”.

Herencia Recesiva

Sucede cuando ambos padres sufren de algún tipo de trastorno, o son portadores de alguna enfermedad o defecto genético. En estos casos, existe un 25% de probabilidades de que el niño desarrolle alguna enfermedad relacionada a ese defecto y un 50% de que sea portador del mismo mal. Ejemplos de esto son diversos trastornos del metabolismo.

Defectos relacionados con el cromosoma X

En el caso de que el padre sea quien porte la enfermedad, esta se trasmite a todas las hijas mujeres, pero a ningún varón. Si quien trasmite la enfermedad es la madre, ésta se pasará al 50% de los hijos varones y al 50% de las hijas mujeres. Un ejemplo es la hemofilia (problemas de coagulación), el daltonismo, etc.

Alelos múltiples y rasgos complejos

Muchos genes tienen más de dos alelos (si bien un individuo diploide solo puede tener dos alelos por cada gen).

Los alelos múltiples se originan de diferentes mutaciones sobre un mismo gen. El sistema ABO para tipificar la sangre humana es un ejemplo de alelos múltiples. El tipo de sangre humana esta determinado por los alelos A, B y O. A y B son codominantes sobre el O.

Los alelos múltiples más conocidos dentro de la especie humana son los de los grupos sanguíneos AB0. Existen tres formas alélicas, representadas por los alelos "A", "B", "0". Los alelos A y B son codominantes entre sí y su característica principal es que cada uno de ellos codifica la síntesis de una proteína específica que se localiza en la superficie de los glóbulos rojos; son el antígeno A y el antígeno B. La forma alélica 0 es recesiva con respecto a los alelos A y B y a su vez no produce ningún antígeno. La jerarquía de dominancia en este caso es :

A = B > 0

Genotipo AA, A0 BB, B0 AB 00

Fenotipo A B AB 0... ..

Anticipación

La anticipación es un fenómeno por el cual la enfermedad aparece cada vez de manera más temprana en las sucesivas generaciones y con síntomas más severos. Este fenómeno se observa principalmente en enfermedades autosómicas dominantes causadas por expansión de repeticiones de trinucleótidos en sucesivas generaciones como la distrofia miotónica (CTG) y enfermedad de Huntington (CAG). En el caso de la ataxia de Friedreich, una enfermedad autosómica recesiva, también se han descrito varias familias en las que existe una expansión de repeticiones de trinucleótidos (GAA) en sucesivas generaciones acompañada por una disminución en la edad de aparición de la enfermedad y una sintomatología más severa. Sin embargo, también en el síndrome de X frágil, enfermedad ligada al X, se puede observar una expresividad más severa asociada a un aumento en el número de repeticiones pero no a una disminución en la edad de aparición de la enfermedad, sin ser considerado necesariamente un fenómeno de anticipación.

Hipotonía muscular heredado de una distrofia miotonica

Un raro padecimiento hereditario autosómico dominante trasmitido por vía materna. El recién nacido afectado manifiesta debilidad, hipotonía, facies miopática, problemas respiratorios y dificultad para la alimentación, además suele tener pie equino

Mosaicismo

Alteración genética en la que, en un mismo individuo, coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo (dos o más líneas celulares), supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto. Entre las causas frecuentes están la no disyunción en una división mitótica poscigótica temprana o un fenómeno de lionización. Síndrome de Down con mosaicismo: Algunas de las células del individuo presentan trisomía en el cromosoma 21

Mosaicismo somático

Mosaicismo somático. Cuando las mutaciones ocurren en algunos clones celulares durante la etapa prenatal, pueden dar lugar a asimetria corporal (Ej. hemihipertrofia de un miembro o hemicuerpo). Cuando esta situacion ocurre despues del nacimiento, pueden ser causa de tumores.

Mosaicismo gonadal

Mosaicismo germinal. En las celulas germinales del progenitor pueden aparecer mutaciones que dan lugar a gametos que contienen la misma en determinada proporcion generacional. Esto se sospecha, cuando de progenitores sanos, nace mas de un hijo afectado de un caracter dominante, supuestamente causado por una mutacion fresca, dando la impresion de un patron de herencia recesivo. Los estudios moleculares permiten demostrar en estos casos, las mutaciones responsables. En algunas enfermedades, como la acondroplasia y en algunos casos de neurofibromatosis se ha demostrado el mosaicismo germinal.

Impronta genómica

Durante el curso del desarrollo, los genomas materno y paterno no son equivalentes sino complementarios debido a un fenómeno epigenético que tiene lugar durante la gametogénesis.

De hecho, la función de los genes puede ser variable dependiendo del origen materno o paterno del alelo.- Una deleción de una porción del cromosoma 15 (15q11-13) paterno produce el síndrome de Prader Willi, sin embargo si la porción delecionada corresponde al cromosoma materno se produce el síndrome de Angelman, que es distinto.- En ciertas enfermedades el sexo del progenitor afectado puede tener influencia en el grado de severidad de la enfermedad en el individuo al que se ha transmitido el alelo deletéreo. En la distrofia miotónica, la enfermedad será más severa, incuso a menudo congénita, si la transmisora de la enfermedad es la madre. En la enfermedad de Huntington, si es el padre el transmisor de la enfermedad ésta aparece a una edad más temprana y de manera más severa.

Síndrome de prader willi

Es una alteración genética descrita en el año 1956 por los doctores suizos Andrea Prader, Alexis Labhart y Heinrich Willi,1 en nueve pacientes que presentaban un cuadro clínico de obesidad, talla baja, hipogonadismo, criptorquidia y alteraciones en el aprendizaje tras una etapa de hipotonía muscular pre- y posnatal, además de una discapacidad intelectual de leve a moderada. Este síndrome altera el funcionamiento del hipotálamo, una sección del diencéfalo cuyas funciones incluyen, entre otras, el control del apetito lo que provoca que carezcan de sensación de saciedad. Pacientes con el síndrome, mostrando las características faciales comunes como cara elongada, nariz prominente

Síndrome de angelman

El síndrome de Angelman es una enfermedad neuro-genética que se caracteriza por un retraso en el desarrollo, una capacidad lingüística reducida o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinación motriz, con problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, estado aparente de alegría permanente, con risas y sonrisas en todo momento.

Causas: Grandes deleciones en el locus: Tienen lugar en el 70-75% de los individuos afectados

Síntomas : Es en torno a los 6-12 meses de edad cuando se produce un retraso en el desarrollo del niño, aunque no hay una pérdida evidente de habilidades por parte del afectado.

Síndrome de beckwith-wiedemann

El síndrome de Beckwith-Wiedemann en el recién nacido es un grupo consistente de hallazgos de causa desconocida, caracterizado por la lengua abultada (macroglosia), órganos grandes (visceromegalia), cuerpo grande (macrosomía), ombligo herniado (onfalocele) y cabeza pequeña (microcefalia)

Causa : La causa del síndrome de Beckwith-Wiedemann se desconoce, pero parece tener origen genético.

Síntomas : Defecto de la pared abdominal: hernia umbilical u onfalocele

Pliegues en los lóbulos de las orejas

Agrandamiento de algunos órganos y tejidos

Anomalías en el oído externo (pabellón auricular) y orejas de implantación baja

Recién nacidos grandes (grande para su edad gestacional)

Ojos grandes y prominentes

Síndrome russell-silver (srs)

Es un trastorno congénito que implica crecimiento deficiente. Un lado del cuerpo también aparecerá más grande que el otro.

CausaS: Hasta uno de cada 10 niños con este síndrome tiene un problema que compromete el cromosoma 7. En otros pacientes, el síndrome puede afectar al cromosoma 11.

Los síntomas principales consisten en anomalías de la cara que tiene un aspecto triangular, con un maxilar inferior pequeño (micrognatia), anomalías dentales, frente amplia y boca ancha con ambas comisuras labiales dirigidas hacia abajo. El crecimiento está retrasado, tanto en el interior del útero como a lo largo de la infancia, alcanzando los pacientes afectados una talla final baja, en torno a 1.50 m para los varones y 1.40 en las mujeres. Otros síntomas son asimetría corporal con hipertrofia relativa de la mitad derecha o izquierda del cuerpo (hemihipertrofia) y anomalías en manos como sindactilia y clinodactilia.

Herencia mitocondrial

La mayor parte del material genético se encuentra en los cromosomas en el interior del núcleo de la célula, pero las mitocondrias, unos orgánulos del interior celular que producen la energía que se utiliza en el metabolismo, también contienen una pequeña cantidad de ADN denominado ADN mitocondrial. Las alteraciones del material genético de las mitocondrias es la causa de algunas enfermedades que se transmiten con un patrón característico debido a que las mitocondrias solo se heredan de la madre. Todos los hijos e hijas de una mujer afectada heredarán las mitocondrias con la mutación y serán afectados por la enfermedad (figura 1), mientras que ninguno de los hijos e hijas de un hombre afectado heredaran la alteración ni desarrollaran la enfermedad.