PowerPoint Sunusu

PCOSTA METFORMN KULLANIMI SON DURUMDr.Enis ZKAYADr. Sami Ulus Kadn Doum, ocuk Sal ve Hastalklar E.A.H.PCOS reme andaki kadnlarda %5 ile 7 orannda grlen yaygn bir endokrinopatidir. -Dzensiz adet periyodlar -Hirsutizm -Obezite ve -Kardiyometabolik bozukluklar ile karakterizedir. Knochenhauer et al. JCEM 1998Diamanti-Kandarakis. JCEM 1999Asuncin et al. JCEM 2000PATOFZYOLOJ PKOS'un patofizyolojisi tam olarak karakterize edilememitir. Birounda anormal LH salglanmas ve inslin direnci bulgusu mevcuttur.

HPERANDROJENEM -Artm inslin direnci ve artan LH Androjen retimi . -Yksek inslin dzeyleri SHBG sentezi Nestler et al. JCEM 1991METFORMN -Hepatik glikoz retimini azaltr inslin salglanmas ihtiyac der -Glikozun barsaktan emilimini azaltr -nslin duyarlln artrr. Bailey et al. NEJM 1996Patan et al. Diabetes 2000METFORMN *Metformin genellikle 500, 850, ve 1000 mg tablet olarak bulunur. *Hedef doz, gnlk 1500 mg ile 2550 mg arasdr. *Gnlk 1.000 mgn altndaki dozlarda klinik adan anlaml cevap genel olarak gzlenmez.

METFORMNMetformin PCOS ile ilikili eitli klinik problemleri tedavi etmek veya nlemek iin kullanlmtr: -Oligomenore -Hirsutizm -nfertilite-Obezite -Tip 2 diabetes mellitus geliiminin nlenmesi METFORMNE METABOLK CEVAPMetformin kullanm ile,-Plazma inslin dzeyinde ve inslin duyarllnda bir iyileme, -Serum serbest testosteronda azalma, -Serum HDL kolesterolde ise bir art grlmtr. -Azalm serbest testosteron oranna ramen hirutizm ikayetinde azalma izlenmemitir.

Moghetti et al. JCEM 2000

Katsiki et al. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology 2010

Katsiki et al. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology 2010

METFORMNE METABOLK CEVAP13 almann meta-analizinde metformin plaseboyla karlatrldnda kan basnc, LDL ve alk inslin dzeylerinde anlaml bir azalma salamtr.

Lord et al. Cochrane Database 200311OVULASYONMetforminin PKOS lu kadnlarn % 50 sinde ovulatuar sikluslar salad grlmtr. Baz raporlarda bu oran % 23-90 eklinde rapor edilmitir.

Fleming et al. JCEM 2002Essah et al. Fertil Steril 2006

OVULASYON En iyi allm iki metformin rejimi 500 mg gnde kez ve gnde iki kez 850 mg eklindedir. Bu dozlarda yant vermeyen PCOSlu kadnlarn 2000 mg ile tedavi edilmesi gerektii nerilmektedir.

Nestler et al. Fertil Steril 2002

OVULASYONMetformin tedavisi balatldktan sonra, ovulatuar sikluslar salamak alt ay kadar srebilir. HRUTZMEndokrin Dernei nerisine gre PKOSun neden olduu hirsutizm tedavisi iin ilk seenek strojen-progestin kontraseptiftir. Kozmetik yant yetersiz ise, bir anti-androjen, alt ay sonra ilave edilir.

HPERANDROJENEMnslin-azaltc ilalarn androjen konsantrasyonlarndaki dmeyi salad birka klinik almada gsterilmitir. Metformin, serum androjen konsantrasyonlarn azaltabilir olmasna ramen, hirsutizm tedavisinde yararlar snrldr .

banez et al. JCEM 2002Kolodziejczyk et al. Fertil Steril. 2000

HRUTZMDokuz almann metaanalizinde, hirutizm zerinde kk bir etki gzlenmitir. Troglitazon almas dlanp sekiz metformin almas ayr analiz edildiinde, nemli bir fayda grlmemitir.

Morin-Papunen et al. JCEM 2000Cosma et al. JCEM 2008

Katsiki et al. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology 2010

ANOVULATUAR NFERTLTEAnovulatuar infertil olgularda ilk iki adm kalori kstlamas ve BMI> 27 kg / m2 olan kadnlar iin egzersiz arttrlmas ve mteakiben medikal tedavi uygulanmasdr.

OVULASYON NDKSYONUlk ovulasyon indksiyon almalarnda, metforminin tek bana veya metformin-klomifenin beraber kullanlmasnda, tek bana klomifen kullanm ile karlatrldnda daha iyi sonular alndn bildirilmektedir. Plasebo ile karlatrldnda metforminle yaplan aylk n tedavi daha yksek canl dogum oranlar rapor edilmitir, obez kadnlarda daha iyi sonu alnmtr. Koak et al. Fertil Steril 2002Morin-Papunen et al. JCEM 2012OVULASYON NDKSYONUAncak, ok merkezli almalarn sonularna gre metformin klomifen ile mukayase edildiinde ovulasyon salamada etkili iken , canl doum oranlar iin daha az etkili olduu grlmtr.

Legro et al. NEJM 2007Zain et al. Fertil Steril 2009OVULASYON NDKSYONU2012 yl meta-analizinde, metformin plasebo ile karlatrlm, metformin monoterapisi gebelik oranlarnda bir iyileme ile ilikili saptanm, ancak canl doum oranlarnda bu iliki gsterilememitir. Metformin ve klomifen monoterapisi karlatrlan almalarda, klomifen alan obez kadnlarn grubunda canl doum orannda bir art olduu gsterilmitir.

Tang et al. Cochrane Database 2012OVULASYON NDKSYONUMeta-analiz almalarna ve byk apl almalarn sonularna gre, klomifenin canl doum oranlarnda, metforminden daha etkili olduu ve klomifene metforminin eklenmesinin ek fayda salamad kabul edilmektedir. Ancak oul gebelik oranlar klomifen grubunda daha yksek kmtr.

Legro et al. NEJM 2007Moll et al. BMJ 2006OVULASYON NDKSYONUGlukoz intolerans olan vakalar dnda metforminin rutin kullanm tavsiye edilmemitir. Baz kadnlarda metformin eklenmesi kilo kaybn kolaylatrarak ovulasyonun salanmasna yardmc olabilir .PCOS Consensus Workshop Group, Fertil Steril 2008METFORMN VERSUS DATERMMetformin tedavisi ovulasyon salamada laparoskopik ovaryen diatermisine benzer gibi grnmekle beraber genel gebelik sonular metformin lehinedir. Palomba et al. JCEM 2004OVULASYON NDKSYONURekombinant FSH ile ovulasyon indksiyonu ncesi metformin verilmesiyle mono-ovulatuar siklus oran arttrlmtr. Palomba et al. Hum Reprod 2005Yaral et al. Hum Reprod 2002

Katsiki et al. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology 2010

IVF NCES TEDAVPCOS vakalarnda IVF periyotlar srasnda veya ncesinde metformin verilmesinin canl doum oranlarn arttrmad grlmtr. IVF periyodunda metformin verilmesinin ovaryen hiperstimlasyon riskini azaltt grlmtr. Benzer etki iki meta-analizde dorulanmtr. Tso et al. Cochrane Database 2009Palomba et al. BJOG 2013METFORMN VS PLASEBOCANLI DOUM

Tang et al. Cochrane Database 2012

METFORMN-KLOMFEN VS KLOMFENCANLI DOUM

Tang et al. Cochrane Database 2012

OBEZTEPCOSlu kadnlarn en az yzde 50si obezdir. Metformin kilo kayb konusunda faydal olabilir. Alt aylk metformin tedavisinden sonra, dier obezite ilalarna benzer ekilde BMIte 9-14 orannda azalma grlmtr.

Gokcel et al. Diabetes Obes Metab 2001OBEZTEMetformin ve bir dk kalorili diyet, kilo kaybn kolaylatrmada yalnz dk kalorili diyetten daha stn bulunmutur. Dier aratrmaclar da benzer sonular bildirilmitir. Daha yksek dozdaki metforminin, PKOS'lu obez kadnlarda dk dozlu metforminden daha etkili olduu bildirilmitir.

Harbome et al. JCEM 2005Pasquali et al. JCEM 2000Kay et al. Metabolism 2001

OBEZTEMetforminin itah basklayarak kalori almn azaltr. nslin ve dier antihiperglisemik ajanlar, kilo art ile ilikilidir. PCOS olan kadnlarda kilo artnn nemi gz nne alndnda, metformin dier inslin duyarl ajanlar ile karlatrldnda byk bir bir avantaja sahip olduu grlmektedir.

Hermann et al. Diabetes Care 1994Fonseca et al. JCEM 1998OBEZTEHayat tarz deiiklikleri ile kilo verilmesi, dk kalorili diyet obez PKOS lu kadnlarda ilk basamak giriim olmaldr. Metformin ek tedavi modalitesi olarak dnlebilir.Ravn et al. Minerva Endocrinol 2013DABETES MELLTUSPCOSlu kadnlar Tip 2 diyabet veya bozulmu glukoz tolerans gelime riski altndadr. 40 yana kadar kadnlarda % 45 orannda ya bozulmu glukoz tolerans ya da Tip 2 diyabet varl gsterilmitir. Ehrmann et al. Diabetes Care 1999DABETES MELLTUSAmerikan Diyabet Birlii, ya 60 dan az ve kesinlemi bozulmu alk glukozu ve bozulmu glukoz tolerans olan ve BMI> 35 kg/m2 olan kiilerde diyabetin nlenmesinde metforminin dikkate alnmasn nerir.DABETES MELLTUSPCOS olan kadnlarda metformin tedavisinin ,bozulmu glukoz toleransnn, diyabete dnmesini geciktirebilecegi ya da nleyebilecei bildirilmektedir. Sharma et al. Endocr Pract 2007SPONTAN ABORTPCOS olan kadnlarda spontan abortus oran 20 ila 40 orannda daha yksektir. Ovulasyon indksiyonu amal klomifen ile metformin alan veya almayan PCOSlu kadnlar arasnda yaplan 17 almann meta- analizinde, gebelik kayb riski ile ilgili hibir etkisi grlmemitir. Palomba et al. Fertil Steril 2009Thatcher et al. Fertil Steril 2006GESTASYONEL DABETGestasyonel diyabet grlme skl, PCOS olan kadnlarda genel gebelik poplasyondakilerden birka kat daha yksektir. PCOSlu gebeler ilk aydan douma kadar metformin veya plasebo olarak iki gruba randomize edilmi. Gruplar arasnda GDM ortaya kmas asndan nemli bir fark izlenmemitir.Vanky et al. JCEM 2010

NEONATAL SONULARHamileliklerinin ilk aylk dneminde metformin alan 172 kadnn yer ald bir meta-analizi sonucuna gre kontrol grubu ile karlatrldnda majr malformasyon orannda art gzlenmemitir.Gilbert et al. Fertil Steril 2006

ENDOMETRYAL KANSER PROFLAKSHem hayvan hem de insan almalarnda PKOS ta endometriyal hiperplazinin gerilemesinde dolays ile endometriyal kanser geliiminin nlenmesinde metformin deerli bulunmutur.Shafiee et al. Gynecol Oncol. 2014METFORMIN VE OKSMetformin ile OKS kombinasyonunun, oral kontraseptif monoterapiye gre nemli kozmetik veya metabolik avantajlara sahip olup olmadg hala belirsiz olduu gibi, oral kontraseptif tedaviye metformin eklenmesini tavsiye etmek iin yeterli kant bulunmamaktadr.METFORMIN VE OKSPCOS vakalar bir oral kontraseptif veya oral kontraseptif-metformin kombinasyonu ile tedavi edilmi.Oral kontraseptif-metformin kombinasyon tedavisi:Serum androstenodion dzeyinde byk bir azalma ve SHBG de ise byk arta sebep olmutur.Kilo kayb sadece metformin alan grupta grlmtr. Androjen konsantrasyonlarnda ve FG skorlarnda ise her iki grupta temel izgiden aa d gstermitir.Elter et al. Hum Reprod 2002METFORMIN M OKS M?Dourganln primer hedef olmad PCOSlu kadnlarda oligomenore ya da hiperandojenizm tedavisinde ilk seenek strojen-progestin kontraseptiftir. Oral kontraseptifin inslin duyarllnda daha az yararl olduu bilinmektedir, ancak androjenin kontrol altna alnmas ve adet dngsnn kontrolnde daha etkilidir. Drt almann meta-analizinde, metformin alk inslininin azaltlmasnda daha etkili bulunmutur.

Costello et al. Hum Reprod 2007METFORMIN M OKS M?Metformin veya OKS-metformin kombinasyonu yalnzca OKS kullanmna gre kilo vermede ve vcut kompozisyonunda iyileme ile ilikili bulunmutur.Glintborg et al. JCEM 2014SONUKlinik almalarn sonularndaki eitlilik, ilaca olan cevapta bireysel farkllklar olduunu ortaya koymaktadr. laca cevaba ynelik yaplan almalarda, inslin direncinin ciddiyeti, hiperandrojenemi, obezite, menstrel anormallikler ve ileri ya metformine cevapta etkili bulunmutur. Moll et al. Hum Reprod 2008

NERLEREndometriyal koruma amal oligomenoresi olan kadnlar iin, ilk tedavi seenei OKS dirYalnz 'hiperandrojenik semptomlarn tedavisi iin, ilk tedavi seenei olarak strojen-progestin kontraseptif nerilirGebelik istemi olan kadnlar iin kilo vermeleri nerilir. Ovulasyon salanamaz veya kilo veremezler ise klomifen sitrat ile ovulasyon indksiyonu nerilir.Metformin tek bana bir zayflama ilac olmamasna ramen, PKOS olan obez kadnlar iin diyet ve egzersizin makul bir tamamlaycs olabilir.Gebelikte GDM nin nlenmesi ya da abortun nlenmesi amal metformin nerilmez, etkisi net deildir.

TEEKKRLER