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U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
PD Dr. Oliver Meyer
Institut für Transfusionsmedizin
Immunthrombozytopenie
II. Symposium der nicht-malignen Hämatologie, Ulm, den 17. Dezember 2014
ITP – Definition
Die primäre ITP ist eine erworbene Autoimmunerkrankung
und charakterisiert durch
• eine isolierte Thrombozytopenie (< 100 x 109/l)
• Ausschluss anderer Erkrankungen,
die mit einer Thrombozytopenie assoziiert sein
können
Rodeghiero et al Blood 113, 2386, 2009
McKenzie et al. Brit J Haematol Epub 163, 10, 2013
Differenzialdiagnose: Anamnese, typische Befunde
Pseudothrombozytopenie (EDTA-Thrombozytopenie) 1-5‰ aller Blutproben --> Bestimmung der Thrombozytenzahl in Citrat- oder Heparin-Blut
Hereditäre Thrombozytopenie Familienanamnese, Untersuchung des Blutausstriches und MPV, ob sehr große
(Makrothrombozytopenie) oder kleine Thrombozyten (Wiskott-Aldrich-Syndrom), etc.
Medikamenten-induzierte Thrombozytopenie Anamnese, Testung auf Medikamenten-abhängige Thrombozyten-Antikörper.
Zytostatika-induzierte Thrombozytopenie Anamnese
Virustatika-induzierte Thrombozytopenie Anamnese
Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) Anamnese und HIT-Labordiagnostik
Posttransfusionelle Purpura Kurz zurückliegende Bluttransfusionen
Schwangerschaftsassoziierte-Thrombozytopenie Nur schwangere Patientinnen, meist über 80x109 Thrombozyten/l
Lymphome Anamnese, B-Symptome, Sonographie der Lymphknotenstationen, Milzgröße, evtl.
Knochenmarkpunktion
Infektionen (Viren, Bakterien, Parasiten) Serologie auf HIV, CMV, EBV, Röteln, Parvovirus B19, Hantaviren u.a. Bakteriologische
Untersuchungen, Blutkultur bei V.a. Sepsis, Blutausstrich, bei V.a. Malaria
Lebererkrankungen Leberwerte, Hepatitis-Serologie, Sonographie ob Splenomegalie, Gaucher-Diagnostik
Alkoholabusus Muss häufig gezielt erfragt werden.
Sarkoidose Pneumologische Diagnostik
Schwere Vitaminmängel (B12, Folsäure, auch schwerster Eisenmangel) Labordiagnostik
Andere Autoimmunerkrankungen Labordiagnostik für Lupus eryth., Rheumatoide Arthritis, Antiphospholipid-Syndrom,
Autoimmun-Thyreoiditis, u.a. Autoimmun-Syndrome.
Evans-Syndrom Anämie, positiver direkter Antiglobulin-Test
Hämatologische Systemerkrankungen Veränderung auch anderer Blutzellreihen und/oder der Serum-Immunglobuline,
Knochenmarkpunktion evtl. mit Durchflusszytometrie und Zytogenetik.
Thrombotisch Thrombozytopenische Purpura und Hämolytisch Urämisches Syndrom Meist weitere Symptome: Fieber, Hämolyse, Niereninsuffizienz, neurologische Symptome etc.
von Willebrand Syndrom Typ IIb Von Willebrand Faktor Analyse incl. Multimeranalyse
Verbrauchskoagulopathie Veränderung weiterer Gerinnungsparameter
Große Hämangiome (z.B. Kasabach-Merritt-Syndrom) Klinisches Bild
ITP – Differentialdiagnose
ITP – Epidemiologie
Erwachsene
Inzidenz: 0,2 - 0,4 Neuerkrankungen pro 10.000/Jahr
Prävalenz: ca. 2 chron. ITP-Patienten pro 10.000 Personen
Kinder/Jugendlichen
Inzidenz: 0,3 Neuerkrankungen pro 10.000/Jahr
Prävalenz: chron. ITP sehr selten
ITP – Stadien
Neue ITP: Diagnose – 3 Monate
Persistierende ITP: 3 Monate – 12 Monate
Chronische ITP: > 12 Monate
Schwere ITP: therapiebedürftige Blutungsneigung
Akute ITP: V. a. bei Kindern
Rodeghiero et al Blood 113, 2386, 2009
ITP – Diagnose
Auschlußdiagnose
Anamnese aktuelle und frühere Blutungen, Infektionen, Medikamente, Alkohol, Schwangerschaft, frühere
Thrombosen, Familienanamnese, Berufsanamnese
Körperliche Untersuchung Blutungszeichen, Lymphknoten, Leber-, Milzgrösse, etc.
Blutbild EDTA und Citrat, zum Ausschluss einer Pseudothrombozytopenie
Blutausstrich Begutachtung durch einen in der Diagnostik von hämatologischen Erkrankungen erfahrenen Arzt
ITP – Diagnose
Auschlußdiagnose
Anamnese aktuelle und frühere Blutungen, Infektionen, Medikamente, Alkohol, Schwangerschaft, frühere
Thrombosen, Familienanamnese, Berufsanamnese
Körperliche Untersuchung Blutungszeichen, Lymphknoten, Leber-, Milzgrösse, etc.
Blutbild EDTA und Citrat, zum Ausschluss einer Pseudothrombozytopenie
Blutausstrich Begutachtung durch einen in der Diagnostik von hämatologischen Erkrankungen erfahrenen Arzt
Gerinnungsparameter Thromboplastinzeit (Quick-Wert), aPTT
Blutgruppentestung bei hohem Blutungsrisiko; auch für Notfall-Pass
Knochenmarkpunktion Ausschluss von anderen hämatologischen Erkrankungen; bei atypischen Befunden in der
Basisdiagnostik empfohlen, insbesondere zu diskutieren bei älteren Patienten (> 60 Jahre)
Weiteres - Untersuchung auf irreguläre erythrozytäre Autoantikörper, insbes. bei gleichzeitiger Anämie
- Haemoccult, Urinuntersuchung auf Blut
- Blutzucker / Urinzucker zum Ausschluss eines subklinischen Diabetes mellitus
ITP – sekundär
bei ca. 20 % der Patienten mit ITP-Diagnose
• chronische Infektionen (z.B. Helicobacter pylori, HCV, HIV)
• Lymphoproliferative Erkrankungen
• Autoimmunerkrankungen (SLE, RA, APS)
Cines et al. Blood 113, 6511, 2009
Arkfeld & Weitz Hematology/Oncology Clinics of North America, 6, 1239, 2009
ITP – Diagnose
Weiterführende Diagnostik bei persistierender ITP
Diagnostik Begründung, Konsequenz
Serum-Elektrophorese/Serum-
Immunglobuline
Ausschluss von Immundefekt-Syndromen (z.B. Common Variable
Immunodeficiency), eines Myeloms.
Autoimmundiagnostik (CCP-Antikörper, ANA,
ANCA, anti-DS-DNA, Antiphospholipid-AK,
Lupus Antikoagulans)
Ausschluss einer sekundären ITP im Rahmen anderer Immunerkrankungen.
Thrombozytenglykoprotein-spezifische
Autoantikörper
Bei Patienten mit persistierender Thrombozytopenie, wenn Zweifel an der
Diagnose ITP bestehen; der Wert dieser Diagnostik ist umstritten (nur hilfreich,
wenn positiv).
(https://www.dgho-onkopedia.de/de/onkopedia/leitlinien/immunthrombozytopenie-itp)
ITP – Diagnose
Weiterführende Diagnostik bei persistierender ITP
GP
Maus anti-human GP MoAb Humaner Auto-AK
Ziege anti-Maus AK
PO-markierter Ziege-anti-human AK
MONOCLONAL ANTIBODY-SPECIFIC IMMOBLILIZATION OF PLATELET ANTIGENS
(Kiefel V. et al. Blood 187, 1722, 1987)
ITP – Diagnose
Weiterführende Diagnostik bei persistierender ITP
Diagnostik Begründung, Konsequenz
Serum-Elektrophorese/Serum-
Immunglobuline
Ausschluss von Immundefekt-Syndromen (z.B. Common Variable
Immunodeficiency), eines Myeloms.
Autoimmundiagnostik (CCP-Antikörper, ANA,
ANCA, anti-DS-DNA, Antiphospholipid-AK,
Lupus Antikoagulans)
Ausschluss einer sekundären ITP im Rahmen anderer Immunerkrankungen.
Thrombozytenglykoprotein-spezifische
Autoantikörper
Bei Patienten mit persistierender Thrombozytopenie, wenn Zweifel an der
Diagnose ITP bestehen; der Wert dieser Diagnostik ist umstritten (nur hilfreich,
wenn positiv).
Multimeren-Analyse Bei von Willebrand Syndrom Typ IIb können mäßige bis schwere
Thrombozytopenien auftreten.
Schilddrüsendiagnostik Bis zu 10% der ITP-Patienten haben Hinweise auf eine Autoimmunerkrankung
der Schilddrüse und müssen ggf. behandelt werden.
H. pylori-Testung Mittels Atem- oder Stuhltest auch nicht-invasiv möglich. Ein Ansprechen der
Thrombozytopenie auf eine H. pylori Eradikation ist auch bei Europäern
beschreiben, allerdings nicht so häufig wie bei Asiaten.
Hepatitis B, C, HIV-Serologie Falls positiv, erhöhtes Risiko für immunsuppressive Therapie.
Sonographie, Röntgen Ausschluss solider Tumor, Lymphom u.a. hämatologische Erkrankung.
(https://www.dgho-onkopedia.de/de/onkopedia/leitlinien/immunthrombozytopenie-itp)
ITP – Pathogenese – Autoantikörper
Harrington et al. J Lab Clin Med. 38, 1, 1951
Y
Y
Chang et al. Blood 102 , 887, 2003
McMillan et al. Blood 103, 1364, 2004
Chow et al. Blood 115, 1247, 2010
(Houwerzijl EJ
et al. Blood 103,
500, 2004)
ITP – Pathogenese – Autoantikörper
(McKenzie et al. Brit J Haematol 163, 10, 2013)
Zelluläres Immunsystem
• Antigen präsentierende Zellen (APC)
• T-Zellen (CD4, CD8, Treg)
• B-Zellen (Breg)
• Zytokine (Th1/TH2, Th17)
Pathogenese – zelluläres Immunsystem
(Bao et al. Blood 116, 4639, 2010)
9 ITP-Patienten: 4 AKR-501
4 Romiplostim
1 Eltrombopag
Struktur 332 Aminosäuren
Glykoprotein
95 kDa
Isolierung Bartley TD, Cell 1994; 77:1117
Lok S, Nature 1994; 369:565
Kuter DJ, Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91:11104
ITP – Pathogenese
ITP – Pathogenese
(Nichol JL. Stem Cells. 1998;16(suppl 2): 165–175)
Synthese Leberparenchymzellen
konstante Syntheserate
abhängig von Leberleistung
Regulation keine negative Rückkopplung
TPO-Spiegel ist abhängig von der Anzahl
der Thrombozyten/Megakaryozyten
ITP – Pathogenese
ITP – Prognose
• langfristig, chronischer Verlauf über mehrere Jahre/lebenslang
• 1/3 – 2/3 erreichen auch nach einem Jahr partielle oder komplette Remissionen
• auch nach Splenektomie!
• Größere Remissionsrate bei plötzlich auftretender ITP mit Blutungsneigung
• Risiko tödlich verlaufender Blutungen steigt ab dem 60. LJ
• Immunsuppressive Therapie erhöht Infektionsrisiko und Mortalität
Erwachsene:
Kinder:
• selten chronischer Verlauf
• schwere Blutungen selten
Cohen YC Arch Intern Med 160, 1630, 2000; Djulbegovic B et al. Blood 98, 2282, 2001;
Sailer T et al. Haematologica 91, 1041, 2006; Andrès E et al. La Presse Medicale 41, e426, 2012
ITP – Klinisches Bild
• Keine Blutungszeichen
• Petechien
• Kleine Hämatome, Ekchymosen (<10cm)
• Schleimhautblutungen (Mund, Nase)
• Epistaxis (<1hDauer,keine ärztliche Intervention notwendig) subconjunctivale Blutungen
• vaginale Blutung (unabhängig von Menstruation, nicht mehr als 2 Binden/Tag notwendig)
• Hämatome,Ekchymosen (>10 cm Durchmesser)
• Epistaxis (>1 h Dauer oder Tamponade notwendig)
• retinale Blutungen ohne Visusverminderung
• Vaginale Blutungen (unabhängig von Menstruation, mehr als 2 Binden/Tag notwendig)
• Melaena, Hämatemesis, Hämoptysen, Hämaturie, Hämatochezie
• Blutungen aus Punktionsstellen
• Blutungen in Muskeln und Gelenke
• Epistaxis
• Schleimhautblutungen (Mund, Nase)
• Vaginale Blutungen (unabhängig von Menstruation)
• Melaena, Hämatemesis, Hämoptysen, Hämaturie, Hämatochezie
• Blutungen aus Punktionsstellen
• Blutungen in Muskeln und Gelenke
• Retinale Blutungen mit Visusverminderung
• ZNS-Blutungen
• Andere Organblutungen,d ie die Funktion der betroffenen Organe(Gelenke, Muskulatur,
Niere, Lunge usw.) gefährden
• Letale Blutungen (in den NCICTCAE auch als Blutungsgrad V bezeichnet)
Grad 0
Grad I
Grad II keine Transfusion
erforderlich
Grad III Transfusion erforderlich
Grad IV Transfusion erforderlich
ITP – Schweregrad (WHO/CTCAE)
Ziel der Therapie:
Vermeidung von Blutungskomplikationen
0/nl 10/nl 30/nl 50/nl 100/nl Thrombozyten
Blutungsrisiko
ITP – Therapie
• Keine Blutungszeichen
• Petechien
• Kleine Hämatome, Ekchymosen (<10cm)
• Schleimhautblutungen (Mund, Nase)
• Epistaxis (<1hDauer,keine ärztliche Intervention notwendig) subconjunctivale Blutungen
• vaginale Blutung (unabhängig von Menstruation, nicht mehr als 2 Binden/Tag notwendig)
• Hämatome,Ekchymosen (>10 cm Durchmesser)
• Epistaxis (>1 h Dauer oder Tamponade notwendig)
• retinale Blutungen ohne Visusverminderung
• Vaginale Blutungen (unabhängig von Menstruation, mehr als 2 Binden/Tag notwendig)
• Melaena, Hämatemesis, Hämoptysen, Hämaturie, Hämatochezie
• Blutungen aus Punktionsstellen
• Blutungen in Muskeln und Gelenke
• Epistaxis
• Schleimhautblutungen (Mund, Nase)
• Vaginale Blutungen (unabhängig von Menstruation)
• Melaena, Hämatemesis, Hämoptysen, Hämaturie, Hämatochezie
• Blutungen aus Punktionsstellen
• Blutungen in Muskeln und Gelenke
• Retinale Blutungen mit Visusverminderung
• ZNS-Blutungen
• Andere Organblutungen,d ie die Funktion der betroffenen Organe(Gelenke, Muskulatur,
Niere, Lunge usw.) gefährden
• Letale Blutungen (in den NCICTCAE auch als Blutungsgrad V bezeichnet)
Grad 0
Grad I
Grad II keine Transfusion
erforderlich
Grad III Transfusion erforderlich
Grad IV Transfusion erforderlich
ITP – Schweregrad (WHO/CTCAE)
ITP – Therapie
ITP
nicht
therapiebedürftig
w & w
therapiebedürftig
Steroide
Steroide
• Prednisolon: 1 – 2 mg/kg KG/d
• Dexamethason: 40 mg/d (4 Tage) Blutung (°III/IV)
IVIg/Anti-D
IVIg:
• 0,4 g/kg/d für 4 Tage
• 1g/kg KG/d für 2 Tag
Anti-D:
• 50 µg/kg i.v.
Thrombozyten
ITP – Notfalltherapie
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
Pla
tele
ts (
10
3/µ
l)
0.5 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0
1.0
platelet transfusion
1 24 48
post transfusion
# 8
# 1
# 2
# 3
# 1
# 5
# 5
# 6
# 7
(Splx)
# 8
# 9 # 10
hours
(Salama, Kalus, Movassaghi, Meyer. Thromb Haemost 100, 762, 2008)
ITP – Therapie
ITP
nicht
therapiebedürftig
w & w
therapiebedürftig
Steroide
Steroide
• Prednisolon: 1 – 2 mg/kg KG/d
• Dexamethason: 40 mg/d (4 Tage) Blutung (°III/IV)
IVIg/Anti-D
IVIg:
• 0,4 g/kg/d für 4 Tage
• 1g/kg KG/d für 2 Tag
Anti-D:
• 50 µg/kg i.v.
Thrombozyten
Keine Remission/Rezidiv
w & w
Keine/minimale
Blutungen
Ers
tlin
ien
thera
pie
Häufige/schwere Bltg.
chronische ITP
Splenektomie
Blutungen
persistierende ITP
TPO-RA
Rituximab
Rituximab:
• 375 mg/m2/Woche
TPO-RA:
• Eltrombopag (25 – 75 mg/d)
• Romiplostim (1 – 10 µg/kg KG/Wo)
Zw
eitlin
ienth
era
pie
TPO-RA Cyclphosphamid
Rituximab Ciclosporin
Azathioprin Mycophenolat
Vincristin
Thrombozytopenie – vor invasiven Eingriffen
Zahnärztliche Zahnreinigung, Zahnsteinentfernung
Zahnextraktion (einfach)
Zahnextraktion (komplex, z.B.Molar)
Leitungsanästhesie bei Zahneingriff
Lumbalpunktion
Spinalanästhesie
Epiduralanästhesie
Gastrointestinale Endoskopie mit Biopsie
Bronchoskopie/Bronchiallavage
Bronchoskopie mit transbronchialer Biopsie
Andere Organpunktionen/Biopsien
Kleine Operation
Größere Operation
Neurochirurgischer Eingriff
Eingriffe am hinteren Augenabschnitt
> 20.000 - 30.000/ml
> 30.000/ml
> 50.000/ml
> 30.000/ml
> 50.000/ml
> 50.000/ml
> 80.000/ml
> 20.000/ml
> 20.000/ml
> 50.000/ml
> 50.000/ml
> 50.000/ml
> 80.000/ml
70.000 - 100.000/ml
70.000 - 100.000/ml
(https://www.dgho-onkopedia.de/de/onkopedia/leitlinien/immunthrombozytopenie-itp)
Therapie – TPO-Rezeptor-Agonisten
Eltrombopag
Revolade®
Romiplostim
Nplate®
Zulassung: • Erwachsene, splenektomierter Patienten mit chronischer ITP
• therapierefraktar (z. B. Kortikosteroide, Immunglobuline).
• als Zweitlinien-Therapie fur erwachsene, nicht splenektomierte Patienten
in Betracht zu ziehen, fur die eine Operation kontraindiziert ist.
Wirkungsmechanismus:
Eltrombopag
Revolade®
Romiplostim
Nplate®
200
150
100
50
0 0 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
Studienwoche 21
41
21
41
21
41
21
41
21
41
21
41
21
40
20
41
18
41
19
40
19
40
19
37
18
40
18
38
18
40
18
38
18
39
18
39
18
38
18
39
18
38
18
36
17
38
16
39
17
39
Placebo*
Romiplostim*
Media
ne T
hro
mbozyte
nzahl (x
10
9/l)
Kuter et al. Lancet 2008;371:395–403
Cheng G et al. Lancet 2011;377: 393-402
ITP – Therapie
TPO-Rezeptor-Agonisten – Offene Fragen
• Dauertherapie
- Indikation
- Thrombembolien
unbedingt nötig?
Aufschub der Splx? (Kuter DJ et al. N Engl J Med 363, 1889, 2010)
ITP immanent? (Sarpatwari et al. Haematologica 95, 1167, 2010)
Thromboembolische Komplikationen
• In den bisherigen randomisierten Studien keine erhöhte
Thrombembolierate im Vergleich zu Plazebo
• Eltrombopag: 446 Patienten
Patienten hatten mindestens einen zustäztlichen Risikofaktor
(Ovulationshemmer, Rauchen, Immobilisation etc.)
20 Patienten hatten 27 TEEs
• Romiplostim: 292 Patienten
Patienten hatten mindestens einen zustäztlichen Risikofaktor
(art. Hypertonie, Diab. Mellitus, Hypercholesterinämie)
19 Patienten hatten 25 TEEs
TPO-Rezeptor-Agonisten – Offene Fragen
• Dauertherapie
- Indikation
- Thrombembolien
- Malignome
- Myelofibrosen (NCT00907478, NCT01098487)
• Dosierung Monitoring
- Intervall
- Thrombozytenzahl vs. Blutungssymptomatik
- Wirkungsverlust
- Thrombozytosen
unbedingt nötig?
Aufschub der Splx? (Kuter DJ et al. N Engl J Med 363, 1889, 2010)
Verlängerung der Dosisintervalle?
Stabile Dosis vs. Dosisvariation?
ITP immanent? (Sarpatwari et al. Haematologica 95, 1167, 2010)
(Ruggeri et al. J Thromb Haemost 12, 1266, 2014)
Autor Referenz n Zeit seit
Diagnose
Dauer der
Remission
Dauer der Nplate-
Behandlung
Bemerkungen
Baxley AA
et al.
George JN &
Terrell DR
J Clin Oncol 2012 (suppl
1; abstr e17001)
ASCO abstract
Haematologica
2008;93:1445
1 7 Monate
(Refractory ITP)
16 Monate 62 Monate only transient responses to high
dose dexamethasone, intravenous
immunoglobulin, rituximab, and
splenectomy
Biondo MD
et al.
17th EHA Kongress;
Topic 33. Platelets and
thrombocytopenia
4 38,75 Jahre*
2,3 Jahre*
14 Jahre
1 Monat
17 Monate
19 Monate
10 Monate
21 Monate
median time to response,
3.5 weeks (1-5)
* Splenektomiert
All pts were receiving prednisone at
the start of Romiplostim; all of them
discontinued it at a median time of
14 weeks after response (5-21).
Bussel JB
et al.
Blood (ASH Annual
Meeting Abstracts) June
2011, Abstr. 3281
9 0,1 Jahre
0,6 Jahre
0,6 Jahre
0,8 Jahre*
1,3 Jahre*
3,3 Jahre
2,2 Jahre*
5,5 Jahre*
Unbekannt
18 Monate
8 Monate
10 Monate
11 Monate
6 Monate
39 Monate
21 Monate
29 Monate
36 Monate
55 Wochen
75 Wochen
75 Wochen
139 Wochen
37 Wochen
65 Wochen
129 Wochen
115 Wochen**
123 Wochen
* Splenektomiert
** 15µg/kg/Woche Nplate
(zugelassen sind 10µg/kg/Woche)
Carpenedo M
et al.
Blood Transfusion 2012,
Suppl.: 22nd National
Congress of SISET;
Abstr. OC017
3 persistent ITP
persistent ITP
chronic ITP*
19 Monate
15 Monate
11 Monate
16 Wochen
25 Wochen
17 Wochen
Romiplostim Second Line
* Splenektomie
Ramos MD
et al.
17th EHA Kongress;
Topic 33. Platelets and
thrombocytopenia
2 18 Monate
3 Monate
1 Jahr
1 Jahr
12 Monate
14 Monate
Non-splenectomised
Remissionen unter TPO-RA
Autor Referenz n Zeit seit
Diagnose
Dauer der Remission Dauer der
Nplate-
Behandlung
Bemerkungen
Iuliano F et
al.
Blood 2012, 120 (21)
ASH abstract
3 median time
since ITP
diagnosis 6,8
years (range,
0.6-12.8 years)
3 patients who achieved
early a stable platelet
count despite the
discontinuation of
romiplostim maintain
normal platelet count after
24 months of follow-up
Patients
received
romiplostim for
a median of 98
weeks (range,
18-104)
18 adult patients
median of 4 (1 – 7) prior ITP
therapies; , 10% had undergone
splenectomy
Khellaf M et
al.
BLOOD, 2011, 118, 16 2 6 Jahre (0.1-
49)
so far, no relapse has
occurred after 9 and 17
months of follow-up
14 und 22
Monate
failure of successive previous
treatment(s) with corticosteroids
and/or IVIg, rituximab, splenectomy
failure, or if splenectomy was not
indicated.
Newland A
et al.
Haematologica; EHA
Annual Meeting
Abstracts June 2011,
Abstr. 0237
4 6,5 Jahre*
6,5 Jahre*
9 Jahre
49 Jahre*
54 Monate
34 Monate
16 Monate
9 Monate
24 Wochen**
20 Wochen**
234 Wochen
52 Wochen
* Splenektomiert
** 15µg/kg/Woche Nplate (zugelassen
sind 10µg/kg/Woche)
Patkowska
E et al.
Hematologia 2012. 3(2):
186-191
1 Diagnose 2005 ≥ 12 Monate ??? Post splenectomy
Perera M et
al.
Ann Hematol 2012, 91
(9): pp 1497-1498
1 18 Monate 4 Monate 1 Jahr Pt non-splenectomized due to
comorbidities
Vlachaki E
et al.
Hematology Reports
2011. 3(3):e20
1 n.a. ≥ 1 Jahr 3 Wochen Here we describe a case of an elderly
patient with severe ITP who presented
complete remission after short-term
use of romiplostim
Biagotti C et
al.
Haematologica 2013;
98(s1). Abstract 4476;
4 n.a. 17 Monate
3 Monate
22 Monate
8 Monate
n.a.
Remissionen unter TPO-RA
T.A.P.ER
Anwendungsbeobachtung zur Beschreibung des
Thrombozytenansprechens und der Remissionsrate nach
Absetzen von Romiplostim (Nplate®) bei erwachsenen Patienten
mit chronischer ITP
TPO-Rezeptor-Agonisten – Offene Fragen
• Dauertherapie
- Indikation
- Thrombembolien
- Malignome
- Myelofibrosen (NCT00907478, NCT01098487)
• Dosierung Monitoring
- Intervall
- Thrombozytenzahl vs. Blutungssymptomatik
- Wirkungsverlust
- Thrombozytosen
• Outcome
- Lebensqualität
- Krankheitsverlauf
unbedingt nötig?
Aufschub der Splx? (Kuter DJ et al. N Engl J Med 363, 1889, 2010)
Verlängerung der Dosisintervalle?
Stabile Dosis vs. Dosisvariation?
ITP immanent? (Sarpatwari et al. Haematologica 95, 1167, 2010)
(Ruggeri et al. J Thromb Haemost 12, 1266, 2014)
Campus Virchow-Klinikum
Prof. Dr. A. Salama
Augustenburger Platz 1
13353 Berlin
Tel.: 030 450 553012
Campus Benjamin Franklin
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Institut für Transfusionsmedizin