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2.4 Tabletas recubiertas. Definición, clasificación,ventajas y desventajas.Proceso de manufactura: controles de proceso,equipos e instalaciones.Operaciones unitarias involucradas en lamanufactura.Proceso de acondicionamiento.Validación del proceso de manufactura
Tableta recubierta por una película polimérica,colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; no semodifica su forma original y no incrementa el peso de latableta (2-5%). O bien, puede estar recubierta con variascapas de una preparación compuesta por azúcares yotros aditivos como colorantes, saborizantes, ceras,entre otros, que incrementan significativamente el pesodel núcleo.
.- Mejorar la estabilidad: humedad, oxigeno, dióxidode carbono, contra la luz, etc.Por estética.
• Enmascarar el mal sabor u olor desagradable.
• Mejorar la identificación del producto.
• Mejorar la integridad mecánica del producto.
• Mejorar la biodisponibilidad del fármaco.
• Prevenir incompatibilidades entre los principiosactivos
• Facilitar la ingestión del producto por el paciente.
• Facilitar la manipulación del producto en líneas deenvasado.
.- No entéricoSe usan m.p. solubles a pHs ácidos (dv celulosa,PVP, acrilatos y PEG de alto PM)
.- EntéricoResiste la acción de los fluidos gástricos(acetoftalato de celulosa y dv acrílicos)
.- Evitar degradación
.- Proteger al estómago
.- Prevenir la disolución del fármaco antesintestino (control)
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Recubrimiento con oro, plata y aluminio
Recubrimiento con gelatina
Recubrimiento con talco “perla coating”
Recubrimiento con tintura de tolu “tolu coating”
Recubrimiento con azúcar
Recubrimiento con chocolate
Recubrimiento con ácido esteárico
Recubrimiento pelicular
Recubrimiento electrostático
Recubrimiento por compresión
Núcleos
.- Biconvexos (buen rodamiento y poco borde)
.- Dureza (mínimo 3Kp)
.- Libres de polvo
.- Secos (Humedad menor al 2%)
.- Friabilidad (inferior al 0.5%)
Procedimientos
.- Recubrimiento convencional con azúcar (grageado)
.- Recubrimiento pelicular (film coating)
.- Recubrimiento por compresión
.- Recubrimiento electrostático
.- Recubrimiento por aspersión
Características del Material de recubrimiento ideal
Estable durante el almacenamiento y en el proceso derecubrimiento
Producir un recubrimiento uniforme
No ser tóxico
No ser reactivo
Impermeable al jugo gástrico y susceptible al jugo intestinal
No ser muy costoso
De fácil aplicación en equipos no muy complejos
Compatible con los demás componentes de la formulación
Recubrimiento convencional
1.- El equipo es sencillo y barato2.- Productos elegantes y de buena aceptación3.- Se corrigen las imperfecciones del núcleo
1.- Tamaño y peso del núcleo aumentan mucho2.- Gran dependencia del operador, no automático3.- Proceso lento4.- No se conserva la apariencia del núcleo5.- Limitado para diabéticos
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1. Sellado
ETAPAS DEL PROCESO
2. Pre-recubrimiento
3. Engrosado (engrosado, coloreado y alisado)
4 .- Pulido
5.- Impresión
Recubrimiento convencional
1. Sellado
Función:
Protección para fármacos fotolábiles, hidrolábiles y sensibles a la oxidación
Evitar la filtración de fármacos hidrosolubles al exterior para evitar la
producción de manchas
Otorgar resistencia mecánica y redondear los bordes de los núcleos
Evitar la penetración de humedad, pigmentos y saborizantes al núcleo
utilizados en el proceso
Aplicar una cubierta de material aislante (insoluble en agua) sobre el
comprimido. Aumento de peso entre 1 y 3 %
ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional
MATERIALES AISLANTES
(15-30%)
Ftalato-acetato-celulosa (CAP)
Acetato de polivinilo (PVA)
Zeína, HPMC
Bálsamo de tolú
Resina de silicona
Goma laca (Shellac)
Polietilenglicoles de alto peso molecular
MATERIALES PARA ESPOLVOREAR
(ANTIADHERENTES)
Talco
Azúcar en polvo
Carbonato de calcio
Dióxido de silicio
Terra alba
MATERIALES PARA DISOLVER
Etanol, metanol, isopropanol, acetona, acetato de etilo, etc.
1. Sellado
ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional
Materiales:
CAP
PVA
Polietilenglicol
Mg6(Si2O5)4(OH)4
Talco
Al2O3·2SiO2·2H2O
Caolín
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2. Pre-recubrimiento
Consiste en aplicar una cubierta de una material sobre el comprimido sellado
Función:
Se utiliza para hacer un puente entre la capa de sellado y el recubrimiento por
azúcar.
o Gelatina
o Acacia
o Aditivos
Materiales
ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional
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3. Engrosado ( engrosado, alisado y coloreado)
Consiste en aplicar capas de material adherente y
filminógeno. En este paso se incluyen 3 subprocesos:
1.- Engrosado
2.- Coloreado
3.- Acabado y/o alisado
ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional
Función:
Dar el grosor suficiente (cerca de 50 capas) a los núcleos con elrecubrimiento de jarabe de grageado hasta que el peso de estos seincremente entre un 30 y 50 %
Redondear los bordes
Dar forma definitiva al comprimido
Proporcionar color a la gragea por motivos estéticos o deidentificación
Dar a la gragea un aspecto suave y proporcionar una superficielisa
ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional
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Materiales
MATERIALES DE ENGROSAMIENTO
Solución Concentrada de Sacarosa, Jarabe de glucosa
MATERIALES FILMINÓGENOS (3-5 % )
CMC sódica, Almidón. etc
MATERIALES PARA ENGROSAR (ESPOLVOREAR)
Talco, caolín, carbonato de calcio, Dióxido de silicio, Terra alba (sulfato de calcio dihidratado)
PIGMENTOS Lacas de aluminio u óxidos de hierro en suspensión en el jarabe
Jarabe al 10- 15% de
glucosa
ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional
Materiales:
CMC Na
Almidón
4. Pulido (barnizado)
Consiste en la aplicación de un barniz a la gragea
Función:
Proporciona brillo y lustre a la gragea
Materiales:
MATERIALES DE PULIDO
Cera carnauba
Cera de abejas
Manteca de cacao
Parafina
MATERIALES PARA APLICAR
Solución orgánica de material de pulido
ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional
EQUIPO DE RECUBRIMIENTO
I. Equipo de recubrimiento estándar
ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional
Diagrama de funcionamiento de equipo estándar
Entrada de aire
Comprimidos
Salida de aire
Diagrama de funcionamiento de sistema de inmersión “Glatt
inmersion-sword system”
Entrada de aire
Comprimidos
Salida de aire
Tapa del bombo
“Sword” perforada
Diagrama de funcionamiento de sistema de inmersión de tubo
Entrada de aire
Aire atomizado
Salida de aire
Bombo
Solución o suspensión
Válvula de aspersiónCono de aspersión
Comprimidos
II. Equipo de recubrimiento perforado
Sistema “Accela-Cota”
Entrada de aire
Salida de aire
Salida de aire
Bombo perforadoAspersión
Comprimidos
Sistema Accela-Cota
Alimentación de liquido
Aire a presión
Alimentación de liquido
Aire a presión
Sistema “Hi-Coater”
Entrada de aire
Salida de aire
Bombo con platos perforados
Aspersión
Comprimidos
Diagrama de la paila “dry-
coater”
Entrada de aire
Salida de aireRibs perforados
Paila de
recubrimiento
Sistema de recubrimiento
tipo “Glatt”
III. Sistemas de lecho fluido
Diagrama del sistema
A. Salida de aire
F. de alimentación de líquido
B. Cámara de recubrimiento
E. Boquilla de Atomización
C. Embudo
D. Soporte
G. Suministro de aire
Equipo de lecho fluido
PROCESO DE GRAGEADO
MATERIALES
Paila para recubrimiento
Comprimidos convexos (50 – 70) Kg
Preparación de la solución de sellado
PROCESO DE GRAGEADO
1. SELLADO
Formulaciones de sellado
Soluciones de sellado
Formulaciones
I II
Cantidad % formulación
Cantidad % formulación
CAP 175 g
Zeína 480 g
Ácido oleico USP 60 g
Propilenglicol USP 52.5 g
Polietilenglicol 4000 144 g
Cloruro de metileno 480 ml 840 ml
Alcohol SD c.b.p 2.4 L c.b.p. 1.75 L
PROCESO DE SELLADO
1. Encender el equipo a 10 rpm
2. Inyectar aire a 30 °C
3. Aplicar 800ml de zeína(sol)
4. Dejar secar 15-20 min.Dos veces mas
Nota: Se puede agregar talco en caso de
ser necesario
Comprimidos Sellados
2. PROCESO DE PRE-RECUBRIMIENTO
Formulaciones de soluciones de pre-recubrimiento
Soluciones Formulaciones
I II III IV
Cantidad % formulación
Gelatina 60 g 5.4 kg 60 g
Acacia 60 g 2.7 kg 450 g 60 g
Azúcar 1500 g 53.7 kg
Jarabe de maíz 450 g 1500 g
Jarabe USP 3.785 L
Agua 1 L 44.3 kg 1.0 L
Formulaciones de polvo de pre-recubrimiento
Componentes Formulaciones
I II III IV V VI VII
Cantidad % (form)
Kaolin 225 kg
Dextrina 112 kg 185 kg
Polvo de cocoa 60 kg
Carbonato de calcio
480 kg 7.72 kg
Azúcar en polvo 4.1 kg 112 kg 240 kg 40 kg 0.9 kg 180 g 8.62 kg
Acacia en polvo 0.12 kg 6 kg 1 g 0.86 kg
Almidón de maíz 1.35 kg 0.9 kg 60 g
Talco USP 0.23 kg 1 g
Sulfato de calcio 8.62 kg
PROCESO DE PRE-RECUBRIMIENTO
1. Apagar la entrada de aire y el
calor. No apagar la salida de aire
3. Dejar secar 20 min
2.- Aplicar 1.5 L de solución tibia de
acacia o gelatina en la 1a aplicación
Checar el aumento de peso
gravimétricamente
Utilizar el polvo para
recubrimiento cuando la
formulación se torne pegajosa
5.- Secar los núcleos 2 – 4
horas
4.- Aplicar 3-9 veces mas el
recubrimiento
Comprimidos Subrecubiertos
Comprimidos Sellados
1. Velovidad = 10 rpm
3. ENGROSADO
Formulaciones de engrosado
Jarabe de engrosado
(J.E)
Formulaciones
I II III
Cant % (form)
Colorante q. s. ad
Polvo de sub-recubrimiento
22.7 Kg
Carbonato de calcio ligero
7.75 kg 69 g
Azúcar de caña en polvo
136 kg 22.7 kg 572 g
Almidón de maíz 1.36 kg 69 g
Jarabe USP 22.7 L
Agua destilada 76 kg 290 ml
a) Soluciones de jarabe
b) Soluciones de jarabe con color
Jarabe de coloración conc.
(J.C)
Formulaciones
I II
Cant % (form)
Colorante q. s. ad q. s. ad
Polvo de engrosado
Carbonato de calcio
Azúcar de caña en polvo 2.73 kg 181 kg
Almidón de maíz
Jarabe USP 3.78 L 256 kg
Agua destilada
c) Soluciones de jarabe regular o jarabe de alisado
Jarabe de coloración regular
(J.A)
Formulaciones
I II
Cant % (form) % (Lote)
Colorante q. s. ad q. s. ad
Polvo de engrosado
Carbonato de calcio ligero
Azúcar de caña en polvo
85 kg 1.2 kg
Almidón de maíz
Jarabe USP 100 mL 1 L
Agua destilada
PROCESO DE ENGROSADO Y COLOREADO
Remover el exceso de
polvo
Encender la salida de aire, encender
el aire de entrada y temperatura de
45-48 °C.
Ajustar la velocidad a 12 rpm.
Aplicar 5 a 15 recubrimientos del
Jarabe de engrosamiento
Checar el aumento de peso
gravimétricamente
Apagar el calentamiento
Reducir la entrada y salida de aire
Aplicar varios JC hasta alcanzar forma, color y
alisado de grageas
Comprimidos
Sub-recubiertos
Comprimidos coloreados
Comprimidos engrosados
PROCESO ALISADO
Asegurarse que la paila este
limpia
Calentamiento apagado
Aplicar 3 – 4 veces el
recubrimientos del JR
Checar el aumento de peso
gravimétricamente
Apagar la salida de
aire
Aplicar una vez JR sin
colorante
Reducir la salida de aire
Fijar la velocidad a 12 rpm
Comprimidos coloreados
Prevenir el pegado entre
comprimidos
Comprimidos alisados o
terminadosSecar lentamente durante la noche
4. PULIDO
Formulaciones de pulido
Jarabe para pulido
(J.P)
Formulaciones
I II
Cant % (form)
Cera carnauba 0.09 kg 10 g
Beeswaw blanco 0.09 Kg 90 g
Parafina 0.02
Naphtha 3.785 L 1.0 L
a) Soluciones de jarabe
PROCESO DE PULIDO
Apagar la inyección y salida de
aire
Ajustar la velocidad a 12 rpm
Aplicar 3 a 4 recubrimientos del
Jarabe
300 ml por aplicación
Permitir la evaporación completa del
solvente entre aplicación
Comprimidos alisados
GRAGEAS
5. Recomendaciones para el proceso de recubrimiento
No regresar las tabletas que se adhieran después de la adición de varias capas
No llevar a cabo un acabado fino en un bombo rugoso
No es recomendable enmascarar el exceso de color con la adición de más capas
de azúcar
Si los núcleos tienen almidón como desintegrante, este puede robar agua de la
capa de recubrimiento
Nunca aplicar una capa posterior sino hasta que la anterior se haya consolidado
5. Recomendaciones para el proceso de recubrimiento
No dar brillo a los comprimidos en un área con aire empolvado
No aplicar calor inmediatamente después de la adición del polvo, hay que
permitirle a los núcleos consolidarse
No agregar Shellac a las tabletas calientes
No recubrir los núcleos empolvados
No prolongar el barnizado innecesariamente
No utilizar calor durante el pulido, el calor afloja las capas cerosas y las deposita
en el fondo de la paila
No agregar solución de recubrimiento azucarado sin la impermeabilización previade los núcleos
No adicionar las capas de recubrimiento si el polvo se acumula en el fondo delbombo
Recubrimiento de película
1.- Reducción de peso (2-4% vs 50-100%)2.- Proceso rápido y recubrimiento resistente3.- Flexibilidad, variedad de materiales4.- Proceso simple, fácil de automatizar5.- Aplicable a tabletas, gránulos, etc6.- Se mantienen los logos del núcleo
Recubrimiento de película
1.- Uso de solventes orgánicos (costo y toxicidad)
2.- Inversión inicial alta
3.- No se corrigen las imperfecciones del núcleo
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Recubrimiento orgánico
Riesgos de fuego y toxicidad por solventes utilizados
III. RECUBRIMIENTO ORGANICO
Requiere equipo especial “antichispa” para reducir riesgos
Residuos en las formulaciones
Requiere sistemas para recuperar solventes
Alto costo por el uso de equipo especial de seguridad
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IV. RECUBRIMIENTO ACUOSO
La principal característica radica en que los sistemas aspersión y de
secado deben estar perfectamente optimizados
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Recubrimiento orgánico vs. recubrimiento acuoso
Características Recubrimiento acuoso
Recubrimiento orgánico
Riesgo de explosión
Nulo Grande si no se toman medidas y cuidados adecuados
Riesgo de toxicidad
Escasa (depende de la formulación)
Grande por los solventes
Manejo de residuos
Sencillo Requiere tratamiento de los solventes y sistemas de recuperación
Costo Menor que ? Mayor por manejo de residuos, tratamiento de solventes y equipos de seguridad
Viscosidad Casi igual a la del agua
Muy viscosas
Puntos a considerar en el recubrimiento por película.
1.- La velocidad del bombo debe ser de 24 a 29 r.p.m. en el caso de
un bombo grande, para uno pequeño se recomienda una velocidadde 35 a 40 r.p.m.
2.-Si la aplicación es mediante un sistema manual, la salida de la
pistola debe estar a una distancia promedio de 30 cm, de los núcleos.
3.-Poca cantidad de solución de recubrimiento provoca
irregularidades en la capa por no “mojar” homogéneamente a los
núcleos.
4.-La adición excesiva de solución provoca que los núcleos se peguen entre
sí.
5.-Cuando los núcleos no ruedan, sino solo se deslizan, no se logra una capa
homogénea.
6.-Demasiado tiempo de secado con el bombo en rotación provoca el desgaste
del núcleo.
PICADO.-Es resultado de un suministro de líquido mayor que la
capacidad de secado, de modo que las tabletas se adhieren entre
ellas y después se pican al separarse.
Piel de naranja o aspereza.-Se debe al secado prematuro de gotitas
atomizadas de solución o puede ser consecuencia de rociar una
solución de cobertura muy viscosa
Moteado.-Es resultado de la distribución poco homogénea del color,
es resultado de la falta de estabilidad de la solución empleada en la
etapa de coloración.
No Recubrimiento de Logotipo.-Puede ser consecuencia de un
diseño muy detallado o fino del logotipo.
O bien del llenado del logotipo con material del recubrimiento al
secar.
Desaparición del logotipo debido a la erosión de la superficie de la
tableta, alrededor del mismo
Reducir erosión, (reformulación núcleo, cambiando diseño de logotipo, o modificando la curvatura de las caras de la tableta.
Reducir potencial de secado de la aspersión:
Incrementando la cantidad de suspensión.
Reduciendo presión de atomización.
Reduciendo la temperatura y el flujo de entrada de aire.
Reduciendo la distancia entre pistolas de aplicación y superficie de lastabletas.
Rugosidad de las Tabletas
Es resultado de la alta viscosidad del líquido de recubrimiento y de
la baja presión de atomización del líquido de recubrimiento.
Para solucionar éste problema se puede reducir el contenido de sólidos y/o viscosidad del líquido de recubrimiento. También podemos incrementar presión de atomización / volumen de aire.
Pelado (Peeling)
Baja resistencia mecánica del recubrimiento.
Baja adherencia del recubrimiento a la superficie de la tableta.
Seleccionar fórmula de
recubrimiento con mejores
características de resistencia
mecánica y adhesión.
Erosión del Núcleo
Puede presentarse por baja dureza o friabilidad alta del núcleo.
Velocidad excesiva del bombo.
Baja velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.
Bajo contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento.
Mejorar características de resistencia mecánica del núcleo (incrementando dureza o modificando proceso de fabricación, p. ej. granulación húmeda en lugar de compresión directa).
Reducir velocidad del bombo.
Incrementar velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.
Seleccionar formulaciones de recubrimiento con alto contenido de sólidos.
Desgaste de Bordes
Excesiva velocidad del bombo.
Bajo contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento.
Baja velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.
Borde afilado en el núcleo.
Punzones desgastados o en mal estado.
Baja dureza de la tableta, alta friabilidad.
Disminuir velocidad del bombo.
Incrementar el contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento.
Incrementar velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.
Cambiar o emplear punzones modificados.
Pulir o reemplazar punzones.
Mejorar resistencia mecánica del núcleo.
Pegado (Picking / Sticking)
Elevada velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.
Condiciones inadecuadas de secado.
Velocidad baja del bombo.
Inadecuada atomización del líquido de recubrimiento.
Incorrecta distribución del líquido de recubrimiento.
Inapropiada forma de la tableta.
Formulación del recubrimiento con alta adhesión.
Pistolas de aspersión demasiado cercanas a la superficie de las tabletas
Reducir velocidad de aspersión
Mejorar condiciones de secado.
Incrementar velocidad del bombo.
Incrementar presión y volumen del aire de atomización.
Incrementar número de pistolas de aspersión.
Seleccionar fórmula de recubrimiento con mejores características de adhesión.
Seleccionar nueva forma de tabletas (minimizar superficies planas).
Incrementar distancia de la pistola de aplicación hacia la superficie de las tabletas.
“Puenteo” del logotipo
Poca adherencia del recubrimiento.
La superficie del núcleo es hidrofóbica
Diseño inapropiado del logotipo
La solución o suspensión de recubrimiento carece de suficiente plastificante
Seleccionar fórmula de recubrimiento con mejores
características de adhesión.
Modificar formulación del núcleo, incluyendo
ingredientes hidrofílicos.
Seleccionar un logo diferente, y con ángulos
modificados.
Reducir velocidad de aplicación, incrementar velocidad
de secado.
Variación de Color entre Tabletas
Baja cantidad aplicada de líquido de recubrimiento.
Alto contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento.
Insuficiente volumen de aspersión.
Mala distribución del aire en la pistola de aspersión.
Baja velocidad del bombo.
Incrementar la cantidad aplicada del líquido de recubrimiento.
Incrementar la velocidad del bombo, o mejorar el sistema de deflectores (baffles).
Reducir el contenido de sólidos del líquido de recubrimiento.
Asegurar que la posición de las pistolas sea correcta y proporcione óptima cubierta a la superficie de las tabletas.
Incrementar velocidad del bombo.
Agrietado de la Película
Baja resistencia mecánica del recubrimiento, producida por inadecuada plastificación
El núcleo tiene diferente expansión térmica que el recubrimiento.
Recobro elástico del núcleo después de la compactación.
Seleccionar fórmula de recubrimiento, con mejorada resistencia mecánica y características elásticas.
Evitar el uso en el núcleo de diluentes tipo mineral (por ejemplo Carbonato de Calcio, siempre que sea posible).
Aumentar el período de almacenamiento antes de recubrir las tabletas.
