PENDAHULUAN

Hipertensi adalah suatu keadaan dimana terjadi peningkatan tekanan darah yang

memiliki resiko penyakit jantung, stroke, dan gagal ginjal. Menurut JNC VII, kriteria

Hipertensi adalah tekanan darah sistolik (TDS) 140 mmHg atau tekanan darah diastolik 90

(TDD) mmHg 1

Penggunaan β-blocker digunakan sebagai obat tahap pertama pada hipertensi ringan

sampai sedang terutama pada pasien dengan penyakit jantung koroner (khususnya sesudah

infark miokard akut), pasien dengan aritmia supraventrikel dan ventrikel tanpa kelainan

konduksi, pada pasien muda dengan sirkulasi hiperdinamik dan pada pasien yang

memerlukan antidepresan trisiklik atau antipsikotik (karena efek antihipertensi β-blocker

tidak dihambat oleh obat-obat tersebut). β-blocker lebih efektif pada pasien muda dan kurang

efektif pada pasien usia lanjut.

Efektivitas antihipertensi berbagai β-blocker tidak berbeda satu sama lain bila diberikan

dosis yang ekuipoten. Ada atau tidaknya kardioselektivitas, aktivitas simpatomimetik

intrinsik (ASI) dan aktivitas stabilisasi membran (MSA), menentukan pemilihan obat ini

dalam kaitannya dengan kondisi patologi pasien.

Golongan β-blocker yang lebih sering dipilih adalah atenolol. Atenolol atau 4-[2-

hidroksi-3-[1-metil etil] amino propoksi] benzen asetamid merupakan salah satu obat

golongan β-bloker yang secara luas digunakan dalam managemen terapi hipertensi, angina

pektoris dan infark miokardial. Adapun aktivitas atenolol sebagai antagonis reseptor

adrenergik selektif β1 diketahui tanpa memiliki efek simpatomimetik intrinsik (partial

agonist) .

FARMASI – FARMAKOLOGI

a. Sifat Fisiko-Kimia dan Rumus Kimia Obat

Atenolol merupakan suatu obat penyekat beta kardioselektiff tanpa stabilisasi membran

atau aktivitas simpatomimetik (agonis) intrinsik. Kardioselektivitasnya relatif dan pada

dosis yang tinggi obat memblok reseptor beta-1 maupun beta-2. Obat ini mengurangi

kontraktilitas jantung, nadi dan tekanan darah, yang menyebabkan penurunan kebutuhan

oksigen miokard. Atenolol secara kimia dapat digambarkan sebagai benzene acetamide, 4-

[2-hidroksi-3-[1-metil etil] amino propoksi]. Rumus molekul dan struktur seperti yang

ditunjukkan gambar 1. Atenolol (basa bebas) memiliki berat molekul 266,34. Adalah

senyawa hidrofilik yang relatif polar dengan kelarutan air 26,5 mg / mL pada 37 o C dan

koefisien partisi log (oktanol / air) dari 0,23. Hal ini secara bebas larut dalam HCl 1N (300

mg / mL pada 25 º C) dan kurang larut dalam kloroform (3 mg / mL pada 25 ° C). Bahan

aktif: Sodium chloride untuk isotonisitas dan asam sitrat dan natrium hidroksida untuk

mengatur pH. 2

Gambar 1. molekul dan struktur formula atenolol

b. Farmasi Umum

Jumlah obat yang dikonsumsi tergantung kekuatan obat. Juga jumlah dosis yang

dikonsumsi tiap hari, waktu yang diberikan antara dosis dan lamanya waktu minum obat

tergantung pada masalah medis pengunaaan obat.

1. Untuk bentuk sediaan oral (tablet):

a) Atenolol ditunjukkan dalam pengelolaan pasien hemodinamik stabil dengan infark

miokard akut tertentu atau diduga untuk mengurangi mortalitas kardiovaskular.

Pengobatan dapat dimulai segera setelah kondisi klinis pasien memungkinkan

(perhatikan dosis, kontra indikasi dan peringatan).

Untuk serangan jantung akut:

1) Dewasa - 50 miligram (mg) sepuluh menit setelah intravena (IV) dosis terakhir

diikuti oleh 50 mg dua belas jam kemudian. Kemudian, 100 mg sekali sehari atau

50 mg dua kali sehari selama 6 sampai 9 hari atau sampai keluar dari rumah sakit. 3

b) Atenolol diindikasikan untuk pengelolaan jangka panjang pasien dengan angina

pektoris.

Untuk nyeri dada:

1) Dewasa - Pada awalnya, 50 miligram (mg) sekali sehari. Dokter mungkin

meningkatkan dosis jika diperlukan. 3

c) Atenolol ditunjukkan dalam pengelolaan hipertensi. Ini dapat digunakan sendiri atau

bersamaan dengan obat antihipertensi lain, terutama dengan diuretic tipe thiazide.

Untuk tekanan darah tinggi:

1) Dewasa - Pada awalnya, 50 miligram (mg) sekali sehari. Dokter mungkin

meningkatkan dosis jika diperlukan. 3

2) Anak – Pada awalnya, 0,5-1 mg / kgBB / hari diberikan sekali sehari atau dibagi

dalam 2 dosis per hari, titrasi dosis untuk efek, rentang biasa: 0,5-1,5 mg / kgBB /

hari. Dosis maksimum: 2 mg / kg / hari; tidak melebihi dosis maksimum dewasa

100 mg / hari. 4

2. Untuk pemberian parenteral tersedia sebagai Tenormin IV Injeksi yang mengandung 5

mg atenolol dalam 10 mL steril, isotonik, sitrat-buffer, larutan berair.

Pasien dengan infark miokard akut, pengobatan dengan Tenormin IV Injeksi harus

dimulai sesegera mungkin setelah kedatangan pasien di rumah sakit. Pengobatan

tersebut harus dimulai dalam perawatan koroner atau unit serupa segera setelah kondisi

hemodinamik pasien telah stabil. Pengobatan harus dimulai dengan pemberian

intravena 5 mg Tenormin lebih dari 5 menit diikuti oleh 5 mg injeksi intravena 10

menit kemudian. Tenormin I.V. Injeksi harus diberikan di bawah kondisi terkontrol,

hati-hati termasuk pemantauan tekanan darah, denyut jantung, dan elektrokardiogram.

Pengenceran Tenormin I.V. Injeksi di Dextrose Injection USP, Natrium Klorida USP

Injeksi, atau Natrium Klorida dan Dextrose Injection dapat digunakan. Pada pasien

yang mentolerir dosis intravena penuh (10 mg), Tenormin Tablet 50 mg harus dimulai

10 menit setelah dosis intravena terakhir diikuti dengan dosis oral lain 50 mg 12 jam

kemudian. Setelah itu, Tenormin dapat diberikan secara lisan baik 100 mg sekali sehari

atau 50 mg dua kali sehari selama lebih 6-9 hari atau sampai keluar dari rumah sakit.

Jika bradycardia atau hipotensi yang memerlukan pengobatan atau efek yang tak

diinginkan lainnya terjadi, Tenormin harus dihentikan. 5

c. Farmakologi Umum

Atenolol, suatu antagonis kompetitif selektif terhadap reseptor β1 yang memiliki

kelarutan dalam lipid terendah dibanding obat lainnya dalam kelas yang sama. Meskipun

demikian, atenolol memiliki sedikit kesamaan dengan metoprolol namun sangat berbeda

dengan pindolol dan propanolol dimana atenolol diketahui tidak mempunyai aktivitas

simpatomimetik intrinsik. Atenolol baik dalam pemberian tunggal maupun bersama

dengan klortalidon digunakan dalam terapi hipertensi dan pengatasan edema. Seperti

halnya metoprolol, atenolol berkompetisi dengan neurotransmitter simpatomimetik seperti

katekolamin dalam berikatan dengan reseptor adrenergik β1 di jantung dan otot halus

vaskular sehingga dapat menghambat stimulasi saraf simpatik. Sebagai akibat aktivitas

yang dimiliki atenolol tersebut, maka atenolol digunakan dalam menurunkan kardiak

output, tekanan darah sistolik dan diastolik serta refleks hipotensi ortostatik. Pada dosis

tinggi atenolol dapat pula menghambat kompetitif respons adrenergik reseptor β2 pada

bronkus. Penggunaan β-blocker digunakan sebagai obat tahap pertama pada hipertensi

ringan sampai sedang terutama pada pasien dengan penyakit jantung koroner (khususnya

sesudah infark miokard akut), pasien dengan aritmia supraventrikel dan ventrikel tanpa

kelainan konduksi, pada pasien muda dengan sirkulasi hiperdinamik dan pada pasien yang

memerlukan antidepresan trisiklik atau antipsikotik (karena efek antihipertensi β-blocker

tidak dihambat oleh obat-obat tersebut). β-blocker lebih efektif pada pasien muda dan

kurang efektif pada pasien usia lanjut.

Efektivitas antihipertensi berbagai β-blocker tidak berbeda satu sama lain bila

diberikan dosis yang ekuipoten. Ada atau tidaknya kardioselektivitas, aktivitas

simpatomimetik intrinsik (ASI) dan aktivitas stabilisasi membran (MSA), menentukan

pemilihan obat ini dalam kaitannya dengan kondisi patologi pasien. Semua β-blocker

dikontraindikasikan pada pasien dengan asma bronkial. Bila harus diberikan pada pasien

dengan diabetes atau dengan gangguan sirkulasi perifer, maka penghambat selektif β1

adalah lebih baik dibandingkan dengan β-blocker nonselektif, karena efek hipoglikemia

relatif ringan serta tidak menghambat reseptor β2 yang memperantarai vasodilatasi di otot

rangka. β-blocker dengan ASI kurang efektif untuk PJK dan belum terbukti efektif untuk

pasca infark miocard, meskipun kurang menimbulkan efek samping metabolik. Pada

pasien dengan gangguan fungsi ginjal kronik, pemakaian β-blocker dapat memperburuk

fungsi ginjal karena penurunan aliran darah ginjal.

Atenolol salah satu golongan β-blocker bersifat kardioselektif dan penetrasinya ke

SSP minimal, sehingga kurang menimbulkan efek samping sentral dan cukup diberikan

sekali sehari sehingga diharapkan akan meningkatkan kepatuhan pasien.

Efek Samping, perhatian dan kontraindikasi :

β-blocker dapat menyebabkan bradikardia, blokade AV, hambatan nodus SA dan

menurunkan kekuatan kontraksi miokard. Oleh karena itu obat golongan ini

dikontraindikasikan pada keadaan bradikardia, blokade AV derajad 2 dan 3, sick sinus

syndrome dan gagal jantung yang belum stabil. Khusus pada gagal jantung, pendapat lama

mengatakan bahwa β-blocker merupakan kontraindikasi karena bersifat inotropik negatif.

Namun pendapat terbaru membuktikan bahwa β-blocker terbukti bermanfaat dan

direkomendasikan dalam JNC VI dan VII untuk pengobatan gagal jantung dalam

kombinasi dengan ACE-inhibitor.

β-blocker merupakan obat yang baik untuk hipertensi dengan angina stabil kronik, tapi

dapat memperberat gejala angina Prinzmetal (angina variant), sehingga pemberiannya

pada pasien hipertensi dengan angina harus memperhatikan perbedaan kedua jenis angina

ini. Selain itu, penghentian β-blocker pada pasien dengan angina tidak boleh dilakukan

secara mendadak karena dapat menimbulkan kambuhnya serangan hipertensi ke tingkat

yang lebih tinggi (rebound hypertension) kambuhnya serangan angina bahkan infark

miokard pada pasien angina pektoris. 6

FARMAKODINAMIK

Atenolol (generasi ke-2 β-blocker) merupakan antagonis selektif β1 (kardioselektif),

namun selektivitas ini tidak mutlak dan pada dosis yang lebih tinggi atenolol menghambat

β2 adrenoreseptor yang terutama terletak di bronkus dan pembuluh darah otot. Atenolol

tidak memiliki agonis parsial dan aktivitas simpatomimetik intrinsik dan sebagainya yang

mengakibatkan gangguan pada profil lipid (seperti acebutolol). Penting untuk

membedakan efek atenolol pada orang normal dari orang-orang dengan penyakit

kardiovaskular seperti hipertensi atau iskemia miokard.

Efek ionotropik dan kronotropik negatif yang sederhana ketika simulasi β-reseptor

rendah. Namun, di hadapan sistem saraf simpatik diaktifkan selama latihan atau stres,

atenolol diharapkan melemahkan kenaikan dalam denyut jantung (HR) dan kontraktilitas

miokard. Exercise-induced peningkatan cardiac output (CO) kurang terpengaruh karena

peningkatan volume stroke. Hal ini mengurangi efek katekolamin pada determinan

konsumsi oksigen miokard (denyut jantung, kontraktilitas dan tekanan sistolik), sehingga

meningkatkan hubungan antara suplai oksigen jantung; toleransi exercise ditingkatkan

pada pasien dengan angina. Duration of action berhubungan dengan dosis dan juga

mengenai hubungan linier dengan logaritma konsentrasi atenolol plasma. Selain

mengurangi HR, indeks jantung dan tekanan darah, efek pada resistensi perifer total telah

ada dokumentasi, meskipun kurang seragam. Acute intravenous biasanya diikuti dengan

peningkatan resistensi perifer total 20-30%. 7 Studi selama pemakaian atenolol oral telah

ditemukan baik tidak ada perubahan dalam pembuluh darah resistance 8 atau peningkatan

sekitar 5% .9 Dalam studi jangka panjang, Lund Johansen 10 telah mengungkapkan bahwa

efek hemodinamik dari atenolol tidak berubah setelah 1 dan 5 tahun terapi. Atenolol juga

memperpanjang sinus node recovery time dan memperpanjang interval RR. Peningkatan

periode refrakter atrium diikuti administrasi atenolol dan konduksi atrioventrikular (AV)

yang berkepanjangan. Selain memperpanjang AV nodal refractoriness, penurunan kalsium

yang berlebihan di intraseluler dan depolarisasi setelah dimediasi dapat terlihat. Tindakan

antiarrhythmic atenolol kurang dari dari sotalol dan propranolol (karena membrane

stabilizing action kurang).

Dengan kata lain, atenolol menghambat stimulasi reseptor adrenergik β1 (miokardia).

Biasanya tidak mempengaruhi tempat reseptor β2 (pulmoner, vaskuler atau uterus).

Terutama memblok reseptor adrenergik β1. Menurunkan frekuensi jantung dan curah

jantung dan penurunan pelepasan rennin. Efek bronkokonstriksi kurang dibandng zat-zat

yang berikatan dengan reseptor β2.

Efek terapeutik pada atenolol menurunkan frekuensi jantung, menurunkan tekanan

darah, pencegahan infark miokard. 11

DAFTAR PUSTAKA

1. Seventh Report of Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and

Treatment of High Blood Pressure. Available at: http://www.hypertensionaha.org

2. O'Neil, M.J. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and

Biologicals. 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., p. 147

3. MRC working party. Medical research council trial of treatment of hypertension in

older adults. Principal results BMJ 1992; 304:405-12

4. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood

Pressure in Children and Adolescents. The fourth report on the diagnosis, evaluation,

and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics. 2004;

114:555-576

5. MICROMEDEX Thomson Health Care. USPDI - Drug Information for the Health

Care Professional. 23rd ed. Volume 1. MICROMEDEX Thomson Health Care,

Greenwood Village, CO. 2003. Content Reviewed and Approved by the U.S.

Pharmacopeial Convention, Inc., p. 551

6. Gan Gunawan ; Sulistia , 2007. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Departemen

Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran UI, Jakarta

7. Astrom H, Vallin H: Effect of a new beta adrernergic blocking agent;ICI 66082; on

exercise haemodynamics and airway resistance in angina pectoris. Br. Heart J 36:

1194; 1974

8. Brown HC; Carruthers SG, Johnson GD et al: Clinical pharmacologic observations on

atenolol, a beta adrenoceptor blocker. Clinpharmacol Ther. 20; 524; 1976

9. Dreslinski GR; Messerli FH; Dunn FG, et al: Haemodynamics,biochemical and

reflexive changes produced by atenolol in hypertension. Circulation 65:1365,1982

10. Lund Johansen P: Hemodynamic long term effects of a new b-adrenoceptor blocking

drug, Atenolol (ICI 66082), in essential hypertension. Br J Clin Pharmacol 3:445,

1976.

11. Schmitz, Gery. 2008, Farmakologi dan toksikologi, Penerjemah : Luki Setiadi,

Penerbit buku kedokteran EGC, Jakarta.