KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN AIR SEDUHAN DAUN SIRIH (Piper betle L.)

TERHADAP PERBAIKAN HISTOLOGI HEPATOSIT TIKUS PUTIH

STRAIN WISTAR (Rattus novergicus strain wistar) YANG TELAH

DIINDUKSI PARASETAMOL

Oleh :

NUR AISYAH

06020022

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2011

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN AIR SEDUHAN DAUN SIRIH (Piper betle L.)

TERHADAP PERBAIKAN HISTOLOGI HEPATOSIT TIKUS PUTIH

STRAIN WISTAR (Rattus novergicus strain wistar) YANG TELAH

DIINDUKSI PARASETAMOL

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

NUR AISYAH

06020022

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2011

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

28 Februari 2011

Pembimbing I

dr. Isbandiyah, Sp.PD

Pembimbing II

dr. Desy Andari

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

dr. Irma Suswati, M.Kes

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Nur Aisyah ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 28 Februari 2011

Tim Penguji

dr. Isbandiyah, Sp.PD , Ketua

dr. Desy Andari, Anggota

dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP, Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu‟alaikum, Wr. Wb.

Syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kepada Allah SWT atas rahmat

dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir yang judul

“Pengaruh Pemberian Air Seduhan Daun Sirih (Piper betle L.) terhadap Perbaikan

Histologi Hepatosit Tikus Putih Strain Wistar (Rattus norvegicus strain wistar)

yang Telah Diinduksi Prasetamol” sebagai persyaratan untuk menyelesaikan studi

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Peneliti menyadari bahwa penulisan tugas akhir ini terselesaikan karena

adanya bantuan dari berbagai pihak, oleh karena itulah pada kesempatan ini

peneliti ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang tak terhingga dan

penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:

1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

4. dr. Tanthowi Jauhari, M.Kes, selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

v

5. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku dosen pembimbing I yang telah meluangkan

waktu dan penuh kesabaran berkenan membimbing, mengarahkan serta

memberikan masukan kepada saya dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

6. dr. Desy Andari, selaku dosen pembimbing II yang penuh kesabaran berkenan

meluangkan waktu untuk membimbing, mengarahkan dan memberi masukan

dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

7. dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP, selaku dosen penguji yang telah membantu

dan memberi masukan yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas akhir

ini.

Peneliti menyadari sepenuhnya bahwa masih banyak kekurangan pada

penyusunan tugas akhir ini. sehingga peneliti sangat mengharapkan masukan dari

berbagai pihak. Semoga tugas akhir ini dapat memberikan manfaat bagi penulis

dan pembaca, menjadi sumbangan yang berguna bagi perkembangan ilmu

pengetahuan serta dapat bermanfaat bagi semua pihak. Amin ya Rabbal „alamin…

Wassalamu‟alaikum,Wr. Wb

Malang, 28 Februari 2011

(Penulis)

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

1. Terima kasih kepada Allah SWT atas Rahmat dan Petunjuk yang telah

diberikan sehingga saya dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

2. Nabi Muhammad SAW, yang telah menjadi teladan bagi semua umat islam.

3. Bapak dan ibu, H.M. Nadjid Qodri dan Lisyati, yang telah bekerja keras

untuk memberikan semua yang terbaik, selalu memberikan doa, semangat

serta kasih sayang yang tak terhingga sehingga saya bisa menyelesaikan studi

ini, terima kasih sebanyak-banyaknya. Ais selalu menyayangi dan mendoakan

ibu dan bapak.

4. Terima kasih banyak kepada Dhanny Prasetya Wibowo atas semuanya, kasih

saying, dukungan, bantuan, dan doanya.

5. Kepada dr. Subarkah Sp.PA, terima kasih banyak telah membantu dalam

pengerjaan data-data saya.

6. Kepada Prof. dr. Hj. Soebaktiningsih, DTMH, M.Sc., Sp.Par.K yang telah

membantu saya memperbaiki abstrak pada Tugas Akhir ini, terima kasih atas

kebaikannya.

7. Kakak-kakakku (Heti Nur Ani, Fadil, Pepi Lina Wati, Husni, Hafni Aryani,

Ardhian, Najmul Al), adikku Rizki Dewanata dan keponakan-keponakanku

(Hani, Naila, Furqon, Izul, Kirana, Darrel, Ella, Vino), terima kasih atas kasih

sayang, motivasi dan doanya.

8. Tante Maria Umi Haryati dan Om Ernan Hadi Sutikno, terimakasih buat

doanya.

9. Big Family (Arini Mayan Fauni, Resti Putri, Amira Fitriananda, Nawang

Wulandari, Imania Zahputri, Nelly Zuroidah, Dhanny PeWe, Ferdian

vii

Rathomi, Akbar Wido, mas Wijayanto, Ilman), sering-sering kumpul yuk.

Monika Pratiwi, Irma Nur dan Picka mbul, jadilah anak yang berbakti.

10. “Golden Teeth” Mayatul Swaibah, Diktul Margono dan Aisatun Najibah.

Terima kasih telah berjuang bersama.

11. Vemmy Lian, Dewi Khodijah, Sastia, Via, Nova, Dinda juga, makasi buat

dukungan dan bantuannya.

12. Teman-teman angkatan 2006 yang tidak tersebutkan namanya, makasih atas

kebersamaannya, senang bias satu angkatan sama kalian...kompak selalu ya!!!

13. Teman-teman kos-ku mba Dewi, Siska, Ayu, Nungky, Putri ma Nawang,

senang satu kos ma kalian.

14. Mas Arishandy dan pak Iwan terima kasih banyak atas bantuan buat analisis

datanya.

15. Dan juga semua pihak yang telah membantu atas terselesainya Tugas Akhir

ini saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.

viii

ABSTRAK

Nur Aisyah. 2011. Pengaruh Pemberian Air Seduhan Daun Sirih (Piper Betle L.)

terhadap Perbaikan Histologi Hepatosit Tikus Putih Strain Wistar (Rattus

Novergicus Strain Wistar) yang Telah Diinduksi Parasetamol. Tugas Akhir,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1)

Isbandiyah (2) Desy Andari.

Latar belakang: Parasetamol dapat merusak hepatosit oleh hasil metabolismenya

yang reaktif berupa N-asetil-p-benzokuinone imine (NAPQI) dan ion superoksida.

Daun sirih diduga dapat memperbaiki kerusakan hepatosit karena mengandung

minyak atsiri yang mempunyai aktivitas antioksidan.

Tujuan: Membuktikan pengaruh pemberian air seduhan daun sirih terhadap

perbaikan histologi hepatosit tikus putih strain wistar yang telah diinduksi

parasetamol.

Metode penelitian: True Experimental post test only control Design. Dua puluh

lima tikus putih strain wistar dengan berat badan masing-masing 150 gram dibagi

menjadi 5 kelompok perlakuan. Masing-masing kelompok diberi 375 mg

parasetamol peroral selama 4 hari. Tiga kelompok diberi air seduhan daun sirih

peroral dengan 3 dosis berbeda. Dosisnya adalah 45 mg, 67,5 mg dan 90 mg

selama 12 hari.

Hasil penelitian: Uji one way Anova (p=0,000<0,01) menunjukkan ada

perbedaan prosentase kerusakan hepatosit yang sangat signifikan pada masing-

masing kelompok. Penurunan prosentase kerusakan hepatosit paling signifikan

pada kelompok dengan dosis air seduhan daun sirih paling besar (90 mg).

Kesimpulan: Pemberian air seduhan daun sirih dapat memperbaiki kerusakan

hepatosit pada tikus yang diinduksi dengan parasetamol. Penambahan dosis air

seduhan daun sirih menurunkan jumlah kerusakan hepatosit.

Kata kunci: Parasetamol, NAPQI, Daun sirih, Antioksidan, Hepatosit, Tikus

putih.

ix

ABSTRACT

Nur Aisyah. 2011. The Effect of Betel Leaf (Piper betle L.) Steeping Water to

Hepatocyte Histologic Repair in Strain Wistar White Mice (Rattus

Novergicus Strain Wistar) Induced by Paracetamol. Final Assignment,

Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang. Advisors: (1)

Isbandiyah (2) Desy Andari.

Background: Paracetamol can damage hepatocyte due to N-acetyl-benzoquinone

imine (NAPQI) and superoxide ion as their reactive metabolism product. Betel

leaf contains atsiri oil that has antioxidant activity could be repair hepatocyte

damage.

Objective: To prove the effect of betel leaf steeping water to hepatocyte

histologic repaired in strain wistar white mice induced by paracetamol.

Methods: True Experimental post test only control Design was used. Twenty five

mice with body weight 150 gram each were divided into 5 groups. Each group

was given 375 mg paracetamol orally for 4 days. Three groups were given betel

leaf steeping water orally with 3 different doses. The dose were 45 mg, 67,5 mg

and 90 mg for 12 days.

Results: One way Anova test showed (p=0,000<0,01) that there were different

percentage of hepatocyte damage which was very significant. The decrease

percentage of hepatocyte damage most significant in group with the highest dose

of betel leaf steeping water (90 mg).

Conclusion: Betel leaf steeping water can repair hepatocyte damage of mice that

induced by paracetamol. The increases dose of betel leaf steeping water decrease

amount of hepatocyte damage.

Key words: Paracetamol, NAPQI, Betel leaf, Antioxidant, Hepatocyte, Mice.

x

DAFTAR ISI

JUDUL ............................................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv

UCAPAN TERIMA KASIH ............................................................................ vi

ABSTRAK ....................................................................................................... viii

ABSTRACT .................................................................................................... ix

DAFTAR ISI .................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ........................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan umum ................................................................................ 3

1.3.2 Tujuan khusus ............................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................. 4

1.4.1 Akademik ...................................................................................... 4

1.4.2 Masyarakat .................................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Hati ......................................................................................................... 5

xi

2.1.1 Anatomi hati .................................................................................. 5

2.1.2 Histologi hati ................................................................................. 6

2.1.3 Fisiologi hati .................................................................................. 12

2.2 Kerusakan Hati ....................................................................................... 14

2.3 Parasetamol ............................................................................................. 16

2.4 Radikal Bebas ......................................................................................... 18

2.4.1 Definisi dan sifat radikal bebas ..................................................... 18

2.4.2 Pengaruh radikal bebas dalam tubuh ............................................. 19

2.4.3 Efek radikal bebas pada hati.......................................................... 23

2.5 Antioksidan ............................................................................................. 25

2.5.1 Definisi dan sumber-sumber antioksidan ...................................... 25

2.5.2 Peran antioksidan dalam hati......................................................... 29

2.6 Sirih ........................................................................................................ 30

2.6.1 Klasifikasi sirih dan kandungan kimia sirih .................................. 30

2.6.2 Sirih sebagai antioksidan ............................................................... 33

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS

3.1 Kerangka Konsep ................................................................................... 37

3.2 Uraian Kerangka Konsep ........................................................................ 38

3.3 Hipotesis ................................................................................................. 39

BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Jenis Penelitian ....................................................................................... 40

4.2 Waktu dan Tempat Penelitian ................................................................. 41

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian .............................................................. 42

4.3.1 Populasi ......................................................................................... 42

xii

4.3.2 Pemilihan sampel .......................................................................... 42

4.3.3 Estimasi jumlah pengulangan........................................................ 42

4.3.4 Karakteristik sampel penelitian ..................................................... 43

4.3.5 Variabel penelitian ........................................................................ 43

4.3.5.1 Variabel bebas .............................................................. 43

4.3.5.2 Variabel tergantung ...................................................... 43

4.3.5.3 Definisi operasional variable ........................................ 44

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ...................................................................... 44

4.5 Prosedur Penelitian ................................................................................. 47

4.5.1 Tahap persiapan............................................................................. 47

4.5.2 Tahap pelaksanaan ........................................................................ 47

4.6 Kerangka Operasional ............................................................................ 57

4.7 Analisis Data ........................................................................................... 58

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA

5.1. Hasil Penelitian dan Analisis Data ......................................................... 59

BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................. 64

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN

7.1 Kesimpulan ............................................................................................. 69

7.2 Saran ......................................................................................................... 69

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 70

LAMPIRAN ..................................................................................................... 74

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kandungan kimia tumbuhan sirih (Piper betle L.) .......................... 32

Tabel 5.1 Prosentase Hepatosit Rusak Dalam Persen (%) Setelah Perlakuan . 59

Tabel 5.2 Hasil Uji Normalitas pada distribusi data sampel perlakuan ........... 60

Tabel 5.3 Hasil Uji Homogenitas pada varian data sampel perlakuan ............ 61

Tabel 5.4 Hasil Uji Anova pada rata-rata prosentase kerusakan hepatosit ...... 61

Tabel 5.5 Hasil Uji Korelasi antara dosis air seduhan daun sirih terhadap

rata-rata prosentase kerusakan hepatosit ......................................... 61

Tabel 5.6 Hasil Uji Regresi antara air seduhan daun sirih terhadap

prosentase hepatosit yang rusak ...................................................... 62

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Proyeksi batas anatomi hati ........................................................ 6

Gambar 2.2 Gambaran anatomi hati ............................................................... 6

Gambar 2.3 Lobulus hati ................................................................................ 7

Gambar 2.4 Struktur lobulus hati .................................................................... 8

Gambar 2.5 Asinus hati dan pembagian zona ................................................ 9

Gambar 2.6 Histologi hepatosit dengan pewarnaan HE ................................. 11

Gambar 2.7 Sitologi hepatosit ........................................................................ 12

Gambar 2.8 Pengikatan elektron oleh radikal bebas, proses peroksidasi

asam lemak tak jenuh .................................................................. 22

Gambar 2.9 Penarikan elektron pada lipid membran sel ................................ 24

Gambar 2.10 Pemberian atom H pada radikal peroksil (LOO•) dan

antioksidan menjadi bentuk aryloxy ........................................... 27

Gambar 2.11 Peroxydienone ............................................................................ 27

Gambar 2.12 Radikal aryloxy stabil................................................................. 28

Gambar 2.13 Daun sirih ................................................................................... 30

Gambar 5.1 Grafik Rata-Rata Prosentase Hepatosit ....................................... 59

Gambar 5.2 Grafik distribusi data .................................................................. 60

Gambar 5.3 Gambaran Hepatosit Tikus ......................................................... 63

xv

DAFTAR SINGKATAN

1. ADP : Adenosine Dipphosphate

2. AFP : Alpha fetoprotein

3. ALT : Alanin Aminotransferase

4. AP-1 : Activator Protein 1

5. AST : Aspatate Aminotransferase

6. ATP : Adenosine Triphosphate

7. BHA : Butylated Hydroxy Anisol

8. BHT : Butylated Hydroxy Toluene

9. CCl4 : Carbon Tetrachloride

10. DNA : Deoxy Nucleic Acid

11. GGT : Gamma Glutamil Transferase

12. GSH : Glutation tereduksi

13. GSH Prx : Glutation Peroksidase

14. GSSG : Glutation teroksidasi

15. HE : Hematoksilin Eosin

16. MRP3 : Multidrug Resistance-associated Protein 3

17. NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotida Phosphate tereduksi

18. NAPQI : N-asetil-p-benzokuinone imine

19. P-gp : P-glycoprotein

20. PI 3‟-K : Phosphatidylinositol 3-Kinase

21. PUFA : Poly Unsaturated Fatty Acid

22. ROS : Reactive Oxygen Species

23. SGOT : Serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase

xvi

24. SGPT : Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase

25. SOD : Superoksida Dismutase

26. TBARS : Thiobarbituric Acid Reactive Substances

27. VLDL : Very-low-density Lipoprotein

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

1 Rerata Prosentase Kerusakan Hepatosit (%) .................................................. 73

2 Analisis Data................................................................................................... 74

3 Foto Penelitian ................................................................................................ 81

xviii

DAFTAR PUSTAKA

Amirudin Rifai, 2009, Fisiologi dan Biokimia Hati, In: Sudoyo AW, Setiyohadi

B, Alwi Idrus, et al, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam jilid 1 edisi 5,

InternaPublishing, Jakarta, hal 415-419

Arambewela L, Arawwawala M, Rajapaksa D, 2006, Piper betle : A Potential

Natural Antioxidant. Original Article. International Journal of Food

Science Supl 41:10-14

Arief Sjamsul, 2009, Radikal Bebas, FK UNAIR, Surabaya

Bayupurnama Putut, 2009, Hepatotoksisitas Imbas Obat, In: Sudoyo AW,

Setiyohadi B, Alwi Idrus, et al, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam jilid 1 edisi

5, InternaPublishing, Jakarta, hal 471-474

Bloom & Fawcett, 2002, Buku Ajar Histologi edisi 12, EGC, Jakarta

Choundhary D, Kale RK, 2002, Antioxidant and Non-Toxic Properties of Piper

betle Leaf Extract: in Vitro and in Vivo Studies, Phytotherapy Research 16:

461-466

Damayanti R, Mulyono, 2004, Khasiat dan Manfaat Daun Sirih, Agromedia

Pustaka, Jakarta

Dasgupta N, Bratati D. 2004. Antioxidant activity Piper betle L. leaf extract in

vitro. Food Chemistry 88 (2): 219-224

Djatmiko, Santoso, M.H., dan Wahyo, 1998, Seminar Nasional Tumbuhan Obat

XII, Fakultas Farmasi Unair, Surabaya.

Djubaedah Ebet, et al, 1995, Materia Medica Indonesia jilid I cetakan pertama,

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta

Dugan, L. R 1985. Natural Antioxidants. Di dalam M. G. Simic dan Karel (eds.).

Autooxidation in Food and Biological System. Ple1lllum Press, New York

Duke JA, Bogenschutz-Godwin MJ, Cellier J du, et al, 2002, Handbook of

Medicinal Herbs, Edisi kedua, CRC Press, New York

Elvina, 2004, Antioksidan Resep Sehat dan Kesehatan, diakses tanggal 20 juli

2010

http:/www.Antioksidan.net//htm

Eroschenko VP Ph.D, 2003, Atlas Histologi di Fiore dengan Korelasi Fungsional

edisi 9, EGC, Jakarta

Goodman, Gilman, 2008, Dasar Farmakologi Terapi volume 1 edisi 10, EGC,

Jakarta, hal 682-684

Guyton AC, Hall, 2008, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran edisi 11, EGC, Jakarta

Handajani, Fitri, 2008, Pengaruh Pemberian Ekstrak Buah Merah (Pandanus

conoideus lam) Pada Kadar SGPT Dan Y-GT tikus putih yang

diinduksi Parasetamol Dosis Tinggi, Jurnal Airlangga University Library,

Surabaya

Hariana A, 2006, Tumbuhan Obat dan Khasiatnya Seri 3, Penerbit, Penebar

Swadaya, Jakarta

Hayati F, et al, 2009, uji toksisitas tablet Effervescent dari ekstrak daun sirih

(Piper betle L.) pada tikus putih jantan strain wistar, Fakultas Farmasi

Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta

Heyne K, 1987, Tumbuhan Berguna Indonesia II, Badan Penelitian dan

Pengembangan Kehutanan. Departemen Kesehatan Republik Indonesia,

Jakarta

xix

Heirmayani, 2007, Toksikopatologi Hati Mencit (Mus Musculus) pada Pemberian

Parasetamol, Fakultas Kedokteran Hewan Institut Pertanian Bogor, Bogor

Hernani, Raharjo M. 2005. Tanaman Berkhasiat Antioksidan. Jakarta: Penebar

Swadaya

Ho, C. T. 1992. Phenolic Compounds: An Overview. Di dalam Huang, M. T., Ho,

C. T. dan Lee, C. Y. (eds.). Phenolic Compound in Food and Their Effect on

Health 1. American Chemical Society, Washington

Horn Tim, Learned James, 2005, Hepatitis Virus dan HIV, Yayasan Spiritia,

Jakarta

Ihsan, 2007, Mengenal Lebih Dekat Hepatitis, diakses tanggal 28 Juli 2010,

http://www.ayruzallein.co.cc/2010/07/mengenal-lebih-dekat-

hepatitis.html.

Isadiartuti Dewi, Sari Retno, 2006, Studi Efektivitas Sediaan Gel Antiseptik

Tangan Ekstrak Daun Sirih, Fakultas Farmasi Universitas Airlangga,

Surabaya

Kochhar, S. P. dan Rossel, J. B. 1992. Detection, Estimation and Evalnation of

Antioxidants in Food Systems. Di dalam Hudson, B. J .. F. (ed.). Food

Antioxidants. Elsevier Applied Sci., New York

Larson, R. A. 1988. The antioxidants of higher plants. Phytochern. 27 : 969

Lim PH, Mohamed S. 1999. Antioxidative and antimycotic effects of turmeric,

lemon-grass, betel leaves, clove, black pepper leaves and garcinia atriviridis

on butter cakes. Journal of the Science of Food and Agriculture 79: 1817-

1822

Linawati Y, Apriyanto A, Susanti E ,et al, 2000, Efek Hepatoprotektif Rebusan

Herba Putri-Malu (Mimosa pigra, L.) pada Tikus Terangsang Parasetamol,

fakultar Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta

Mayorita F, 2006, Efek Dekok Daun Sambiloto (Andrographis paniculata)

terhadap Kadar SGOT dan SGPT pada Tikus Putih (Rattus novergicus strain

wistar) yang Diinduksi dengan Karbon Tetraklorida (CCl4), Karya Tulis

Akhir, Universitas Muhammadiyah Malang, Malang

Moeljatno, R., 2003, Khasiat dan Manfaat Daun Sirih Obat Mujarab dari Masa ke

Masa, Agromedia Pustaka, Jakarta

Moure A et al. 2001. Natural antioxidant from residual resources. Food

Chemistry, 72:145-171

Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW, 2003, Biokimia Harper Ed ke

25, Hartanto A, penerjemah. Jakarta: EGC. Terjemahan dari: Harper‟s

Biochemistry

Noorcholies Z., Wahjo D., dan Mulja H.S., 1997, Proses Bahan Tanaman Menjadi

Obat di Indonesia, Surabaya

Notoatmodjo Prof Dr S, 2010, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta,

Jakarta

Pabst R, Putz R, 2000, Aatlas Anatomi Manusia Sobotta jilid 2 edisi 21, EGC,

Jakarta, hal 142

Pakarti AW, 2009, Pengaruh Perasan Buah Mangga terhadap Farmakokinetika

Parasetamol yang Diberikan Bersama secara Oral pada Kelinci Jantan,

Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta

xx

Parwata O H, et al, 2009, Isolasi dan Uji Antiradikal Bebas Minyak Atsiri pada

Daun Sirih (Piper betle Linn) Secara Spektroskopi Ultra Violet-Tampak,

Jurusan Kimia FMIPA Universitas Udayana, Bukit Jimbaran

Pudjaatmaka A, Hadyana, 2002, Kamus Kimia, Penerbit Balai Pustaka, Jakarta

Puntodewo GA, 2009, Pengaruh Air Seduhan Daun Sirih Terhadap Kadar GGT

(Gamma Glutamil Transferase) Hepar Studi Eksperimen pada Tikus Putih

Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Parasetamol, Fakultas Kedokteran

Universitas Islam Sultan Agung, Jawa Tengah

Rahmawati, D., 2004, Uji Antiradikal Bebas Senyawa Golongan Flavonoid pada

Ekstrak Metanol Buah Mengkudu (Morinda Citrifolia L.) Secara

Spektroskopi, Jurusan Kimia, FMIPA, Universitas Udayana, Denpasar

Ranney, M. W. 1979. Antioxidant Recent Development. Noyes Data Co., Park

Ridge, USA

Rao S, Rao S. 1964. Syntesis of 4-allylcatechol & mechanism of claisen

rearrangement in catechols. Ind J Chem 2 : 323-327

Santhakumari P, Prakasam A, Pugalendi KV. 2003. Modulation of oxidative

stress parameters by treatment with Piper betle Leaf in streptozotocin

induced diabetic rats. Indian Journal of Pharmacology 35: 373-378

Saravanan R, Prakasam A, Ramesh B, Pugalendi KV, 2002, Influence of Piper

betle on Hepatic Marker Enzymes and Tissue Antioxidant Status in

Ethanoltreated Wistar Rats, Journal of Medicinal Food 5 (4): 197-204

Sastrowardoyo, Sudjarwo, 2004, Potensi Ekstrak Buah Mengkudu Sebagai

Hepatoprotektor Pada Mencit yang Diberi Parasetamol, Jurnal Medika No.5

tahun 2004

Sugiastuti S. 2002. Kajian aktivitas antibakteri dan antioksidan ekstrak daun sirih

(Piper betle L.) pada daging giling [tesis]. Bogor: Program Pascasarjana,

Institut Pertanian Bogor

Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta, Jakarta

Suryohudoyo, 2002, Kapita Selekta Ilmu Kedokteran Molekuler, CV Indomedika,

Jakarta

Tripathi S, et al, 2006, Landrace/Gender-Based Differences in Phenol and

Thiocyanate Contents and Biological Activity in Piper betle Linn. Current

Science 91 (6): 746-749

Ulfa Maria, 2008, Efek Hepatoprotektif Ekstrak Etil Asetat Daun Sambung

Nyawa (Gynura procumbens (Lour.) DC.) terhadap Mencit Jantan Galur

Swiss Terinduksi Parasetamol, Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Surakarta, Surakarta

Wahyu S, 2009, Sisten Enterohepatik, diakses tanggal 9 Mei 2010.

http://www.docstoc.com/docs/DownloadDoc.aspx?doc_id=37021376&ref_

url

Wong, D. W. S. 1989. Mechanism and Theory in Food Chemistry. Van Nostrand

Reinhold, New York

Zuraidah zulkarnain, Julfina Bisanto, Purnamawati S.P, et al, 2000, Tinjauan

Komprehensif Hepatitis Virus pada Anak, Balai Penerbit FKUI, Jakarta