PENGHITUNGAN DOSIS HERBAL

UNTUK PENELITIAN HEWAN

DAN MANUSIA

Mae Sri Hartati Wahyuningsih Pusat Kedokteran Herbal/Div. Etnofarmakologi

Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada

BAHASAN

Langkah-langkah Penentuan dosis

Mencari pedoman dosis obat herbal

Menentukan dosis harian obat Herbal menggunakan

konversi dosis

Contoh perhitungan dosis obat herbal

TUJUAN

• Mengetahui langkah langkah menentukan dosis

herbal

• Mengetahui spektrum efek toksik

• Hubungan dosis dan toksisitas pada pemberian

berulang dengan jangka waktu lama

• Cara menghitung dosis herbal dalam penelitian

• Latihan cara menghitung

LANGKAH-LANGKAH PENENTUAN DOSIS

1. Membuat formularium praktis Dibuat oleh tim berdasarkan kasus dari RS,Klinik dan

Puskesmas

Apoteker/Asisten/Tenaga medis membagi diri berdasarkan klas terapi (herbal antikanker, imunomodulator, antidiabet, anti asma dsb)

Klarifikasi dengan dokter pemakai.

Standarisasi ramuan (kesepakatan dr dan Apt)

- Obat asma isinya apa saja?—konvensional (P drug?)

- Dosisnya berapa (simplisia/ekstrak)

- Pemberian pada pasien (per dosis/paket)

2. Penyedia Obat herbal untuk RS dan Puskesmas

Terawasi oleh tenaga profesional dan ilmiah

Institusi pemerintah

- FK-UGM

- SP3T

- Industri

Kenapa ?

3. Peran Apoteker/Asisten Apoteker

Tempat konsultasi pasien tentang herbal (buku-

buku/jurnal/literatur yang lain)—praktikum critical?

Membuat ramuan sesuai permintaan dokter

Mencatat pasien dan penggunaan herbal

Mencatat bahan herbal yang menipis (pesan)

oUntuk simplisia (bisa agak banyak)

oEkstrak (Secukupnya-higroskopis)

Penyimpanan herbal (FIFO)

Dokumentasi apapun (seperti Obat modern)

4. Peran Dokter (PP No 103/2014)

Tempat konsultasi pasien tentang penyakit yang diderita----

Anamnesis

Pemeriksaan fisik dan penunjang

Menentukan terapi (konvensional/herbal/CAM)

Herbal?—Menentukan jenis herbal yang sesuai diagnosis

Complementary and alternative Medicine (CAM)?

Pilih standart konvensional

Pilih herbal dg bahan aktif yang tidak interaksi merugikan

Digunakan bersama atau selang waktu?

Penentuan dosis masing-masing

Penentuan sediaan herbal

Monitoring penggunaan

Per. Pem. RI no 103 th 2014

(Pelayanan Kesehatan TradisionaL)

Jenis Pelayanan Kesehatan TradisionaL

• Pelayanan Kesehatan Tradisional Empiris—Manfaat dan Aman terbukti

secara empiris (Batra—Ilmu diperoleh dari turun-temurun atau

pendidikan nonformal)--tdk boleh pakai alat kedokteran

• Pelayanan Kesehatan Tradisional Komplementer—Manfaat dan

keamanan terbukti secara Ilmiah (Tenaga kesehatan TradisionaL)—

Ilmu diperoleh dari pendidikan tinggi di bidang kesehatan paling rendah

diploma tiga

• Pelayanan Kesehatan Tradisional Integrasi (Kombinasi konvensional

dan Trad Com (Tenaga kesehatan + tenaga kesehatan trad)—

diselenggarakan di fasilitas Pelayanan Kesehatan.

COMPLEMENTARY & ALTERNATIVE MEDICINE

Complementary and alternative Medicine adalah

Sekelompok sistem yang beragam tentang medis dan

perawatan kesehatan, praktek, dan produk yang saat ini tidak

dianggap sebagai bagian dari pengobatan konvensional

Pengobatan komplementer - digunakan bersama dengan

obat konvensional. Contoh: aromatherapy pasca operasi

untuk mengurangi ketidak-nyamanan akibat operasi

5. Langkah penentuan dosis herbal

Pastikan terapinya? (Herbal?/CAM)

CAM

oPenentuan dosis masing-masing (modern-herbal)

Herbal

oPilih jenis herbal sesuai diagnosis

oPastikan kita memakai bentuk ekstrak kecuali

pertimbangan tertentu

oPerhatikan apakah herbal sudah ada petunjuk dosis

preklinik/klinik/turun temurun

Langkah cont.............

oPerhatikan apakah herbal sudah ada

petunjuk dosis preklinik/klinik/turun temurun

• Ada petunjuk klinis—tinggal menggunakan dan

amati khasiatnya nyata/tidak

• Ada petunjuk preklinik– perhatikan percobaan pada

hewan apa? Konversikan ke dosis manusia (lihat tabel konversi)

• Ada petunjuk turun temurun—usahakan dicari sisi

ilmiahnya sehingga pengguna berikutnya dapat

menakar/menghitung

CONTOH STANDARISASI RAMUAN HERBAL

Standar Obat Herbal Jenis Simplisia (bahan mentah) R/ Daun sambiloto ....... g (10-20 g) Kunir putih ....... g ( Bunga rosela ....... g ( Meniran ....... g (7 batang .......gram?) Jahe ....... g Digodok dengan air selama 10 menit dihitung setelah air mendidih

Problem:

1. Alat penggodog apa? (stenlis stil, kuali tanah, panci infus)

2. Bagaimana menentukan gramnya/dosisnya (tradisional/literatur)

3. Dipakai sekali/paket berapa hari?

4. Bagaimana penyimpanan kalau paket? (Jamur)

5. Zat yang terlarut seberapa besar kalau sekali pakai? (ukuran)

Standar Obat Herbal jenis Ekstrak kering R/ Ekstrak Sambiloto ........ g Ekstrak kunir mangga 0, 79 g Ekstrak Rosela ........ g Ekstrak Meniran ........ g Ekstrak Jahe ........ g m.f.l.a. pulv. dtd. No XXX, da in caps S 3 dd caps I pc

Problem:

- Dosisnya oleh dokter/Apt?

- Petunjuk preklinis/tradisional? (skripsi, tesis, internet)

- Berapa kandungan ekstrak dalam sediaan kering?

Konversi perhitungan dosis untuk berbagai jenis (spesies) hewan uji

Mencit

20 g

Tikus

200 g

Marmot

400 g

Kelinci

1.5 kg

Kucing

2 kg

Kera

4 kg

Anjing

12 kg

Manusia

70 kg

Mencit

20 g 1,0 7,0 12,25 27,8 29,7 64,1 124,2 387,9

Tikus

200 g 0,14 1,0 1,74 3,9 4,2 9,2 17,8 56,0

Marmot

400 g 0,08 0,57 1,0 2,25 2,4 5,2 10,2 31,5

Kelinci

1.5 kg 0,04 0,25 0,44 1,0 1,08 2,4 4,5 14,2

Kucing

2 kg 0,03 0,23 0,41 0,92 1,0 2,2 4,1 13,0

Kera

4 kg 0,016 0,11 0,19 0,42 0,45 1,0 1,9 6,1

Anjing

12 kg 0,008 0,06 0,10 0,22 0,24 0,52 1,0 3,1

Manusia

70 kg 0,0026 0,018 0,031 0,07 0,076 0,16 0,32 1,0

Penjelasan

Evaluation of drug activities: pharmacometrics,

ed. by D.R. Laurence and A.L. Bacharach)

Jika yang diketahui adalah dosis manusia dan dicari

dosis untuk mencit, maka faktor konversinya adalah

0,0026, sedangkan jika diketahui dosis mencit dan dicari

dosis untuk manusia, maka faktor konversinya adalah

387,9.

Langkah-langkah yang dilakukan saat konversi dosis:

1. Lihat bobot (manusia/hewan) yang diketahui

2. Hitung dosis absolut, yaitu dosis yang sesuai dengan

bobot pada tabel konversi

3. Hitung dosis (manusia/hewan) yang dicari menggunakan

faktor konversi

CONTOH PERHITUNGAN

1. Jika dosis manusia adalah 500g/70kgBB, hitunglah dosis untuk tikus 200 g

2. Dosis manusia 40mg/kgBB, hitung dosis untuk mencit 20 g

Faktor konversi dosis manusia ke tikus = 0,018 Dosis untuk tikus = dosis manusia x faktor konversi = 500 g x 0,018 = 9 g

• Hitung dosis untuk manusia 70 kg (sesuai tabel konversi) = 40mg/kgBB x 70kgBB = 2,8 g

• Faktor konversi = 0,0026 • Dosis untuk mencit = 2,8 g x 0,0026 = 7,28 mg

3. Dosis manusia dengan bobot 70 kg adalah 100g, hitunglah dosis untuk mencit 30 g

• Faktor konversi = 0,0026 (faktor konversi untuk mencit 20 g) • Untuk menghitung dosis mencit 30 g, dicari dahulu dosis untuk

mencit 20 g • Dosis mencit 20 g = 100 g x 0,0026 = 260 mg • Dosis mencit 30 g = 30 / 20 x 260 mg = 390 mg

4. Dosis untuk mencit= 100mg/KgBB, hitunglah dosis untuk manusia?

• Dosis Absolute untuk mencit 20g = 100 mg/kg BB X 0,02 kg (dari 20g/1000g) = 2 mg • Dosis manusia = 2 mg x 387,9 (konversi mencit- manusia) = 775,8 mg (untuk manusia 70 kg) = 775,8 mg/70 kg = 11,08 mg/kg

5. Dosis untuk manusia = 1000mg/70Kg BB,

Hitunglah :

a. Dosis untuk mencit ?

b. Dosis untuk mencit ke tikus ?

c. Dosis dari mencit ke mencit 25 gram ?

a. Dosis mencit = 1000 mg X 0.0026 (konv manusia-mencit) = 2.6 mg (mencit 20 g)---kg (1000/20= 50) = 130 mg/Kg BB

b. Dosis ke tikus = 2.6 mg X 7.0 (konversi mencit-tikus) = 18.2 mg (tikus 200 g) = 18,2 mg/200g …kg (1000/200=5) = 91 mg/kg

c. Mencit 25 g = 25/20 x 2,6 mg= 3,25 mg (mencit 25 g) = 3.25 mg /25 g…kg (1000/25=40) = 130 mg/Kg BB

Aged Garlic Extract, a Modulator of

Cardiovascular Risk Factors

• Dosis AGE (aged garlic extract) pada tikus: 18-129

mg/KgBb/hari. Berapakah dosis pada manusia?

Untuk tikus 200g = 18-129 mg/kg BB X 0,2 kg (dari

200g/1000g) = 3.6-25,8 mg

Dosis untuk manusia

: 3,6 – 25, 8 mg x 56 (konversi tikus ke manusia)

: 201,6 – 1444,8 mg (untuk manusia 70 kg)

: 2,88 s/d 20,64 mg/kg

Ekstrak Bawang putih

Diketahui: 1. Dosis preklinik pada tikus 50mg/kgBB/hari (mencegah resiko

kardiovaskuler-Literatur)---berapa dosis untuk manusia?

2. Kandungan ekstrak kering 80% (eks+pengisi=200 g, pengisi 40g)

3. Dosis konversi tikus ke manusia (56,0)

Contoh Perhitungan Dosis Jenis Ekstrak Kering

Perhitungan: Dosis perhari manusia : 50x 0,2 (dari 200/1000) x 56 = 560 mg (dokter)

Berapa kita harus ambil dari ekstrak kering? (Apt/AA)

0,560 x 200 g = 0,7 g = 700 mg

160

Atau 100 x 560 = 700 mg

80

Ekstrak Kunir Putih

Diketahui: 1. Dosis preklinik 126mg/kgBB/X (regenerasi sel hati mencit-Literatur)

2. Kandungan ekstrak kering 80% (eks+pengisi=200 g, pengisi 40g)

3. Dosis konversi Mencit ke manusia (387,9)

Perhitungan: Dosis perkali: 126x0,02x 387,9 = 977,5 mg (dokter)

Berapa kita harus ambil dari ekstrak kering? (Apt/AA)

: 100 x 977,5 = 1221,8 mg

80

Ekstrak Jahe (Zingiber officinalis Rosc)

Diketahui:

1. Dosis manusia 1000 mg/hari (anti emetik pasca khemo. 2x sehari)

2. Kandungan ekstrak kering 80% (eks+pengisi=200g, pengisi 40g)

3. Dosis konversi manusia ke manusia (1,0)

Perhitungan: Dosis perkali: 1000:2 x 1,0 = 500 mg Berapa kita harus ambil dari ekstrak kering? (Apt/AA) 0,500 x 200 g = 0,625 g = 625 mg 160 Atau 100 x 500 = 625 mg 80

Ekstrak Jahe (Zingiber officinalis Rosc)

Diketahui: 1. Dosis manusia 600 mg/hari (anti emetik dispepsia 3x sehari) 2. Kandungan ekstrak kering 80% (eks+pengisi=200g, pengisi 40g) 3. Dosis konversi manusia ke manusia (1,0)

Perhitungan: Dosis perkali: 600:3 x 1,0 = 200 mg Berapa kita harus ambil dari ekstrak kering? (Apt/AA) 0,200 x 200 g = 0,25 g = 250 mg 160 Atau 100 x 200 = 250 mg 80

CONTOH PERHITUNGAN DOSIS

(PENELITIAN I) Aktivitas Anti Diabetes Ekstrak Daun Ubi Jalar

(Ipomoea batatas L) pada Mencit

Cara menghitung dosis

a) Dosis Metformin

• Metformin yang digunakan adalah tablet Metformin 500 mg (dosis

Manusia)

• Dosis untuk mencit 20 g dikonversikan = 0,0026 x 500 mg = 1,3 mg

• Dosis kg/Bb mencit = 1000/20 x 1,3 mg = 65 mg/kg Bb

• Timbang 65 mg tablet Metformin yang sudah digerus halus, + CMC

0.5 % gerus homogen kemudian masukkan kedalam labu 10 ml

tambahkan CMC 0,5 % sampai 10 ml, kocok homogen.

• Dosis pemakaian pada mencit adalah = 1.3/65 x 10 ml = 0.2 ml

b). Dosis Glukosa • Glukosa yang digunakan adalah glukosa 10 % dengan dosis

1g/kg bb, jadi untuk mencit 20 g = 20/1000 x 1 g = 0, 02 g

• Timbang 10 g Glukosa larutkan dengan akuades sampai 100

ml

• Dosis pemberian pada mencit 20 g = 0.02/10 x 100 ml = 0.2 ml

Cara Menghitung dosis Ekstrak Ubi jalar

• Dosis ekstrak daun ubi jalar yang terdiri dari tiga macam dosis

yaitu: (100; 200; 300) mg/kg bb

• Masing-masing ekstrak ditimbang 100 mg, 200 mg dan 300 mg,

suspensikan dengan CMC 0,5 %, gerus homogen masukkan

dalam labu ukur 10 ml kemudian tambahkan volumenya dengan

CMC 0,5 % sampai 10 ml.

• Jadi dosis pemberian untuk mencit 20 g = 20/1000 x 10 ml = 0,2

ml

Contoh perhitungan dosis (Penelitian II)

Pengukuran kadar glukosa darah mencit dengan

pemberian infusa Daun Dewa (Gynura segetum (Lour.) Merr)

1. Dosis Aloksan

• Dosis 100mg/kgBB

• Mencit 25g = 0,026x 100 = 2,6mg/0,5cc

• Yang diberikan secara intravena pada vena ekor

2). Dosis Glibenklamid • Dosis manusia 10mg

• Konversi dosis manusia untuk mencit 20 g = 0.0026

• Maka dosis untuk mencit 20g adalah : 10mgx 0,0026 = 0,0 26g

• Berat mencit yang dipakai ± 25g

• Maka dosis untuk mencit 25g adalah : 25/20 x 0,026 = 0,0325g

(Dosis Mencit)

• Maka dosis 1kg glibenklamid : 1000/25 x 0,0325 = 1,3 g/kgBB yang

diberikan secara per-oral.

3). Dosis Daun dewa

• Dosis tikus 200mg/200gBB

• Konversi dosis tikus - mencit 0,14

200mg x 0,14 = 28 mg/mencit 20g

• Dosis untuk mencit 25gr = 25/20 x 28 = 35mg/25gBB mencit

Variasi Dosis : I, II, II

• Dosis I Dosis untuk mencit 25g : 35mg/0,5ml = 70mg/ml = 7g/100ml

Dosis untuk 1kgBB mencit : 1000/25 x 35mg = 1,4g/kgBB

diberikan secara per-oral.

• Dosis II Dosis untuk mencit 25g : 70mg/0,5ml = 140mg/ml = 14g/100ml

Dosis untuk 1kgBB mencit : 1000/25 x 70mg = 2,8g/kgBB

diberikan secara per-oral.

• Dosis III Dosis untuk mencit 25g : 140mg/0,5ml = 280mg/ml = 28g/100ml

Dosis untuk 1kgBB mencit : 1000/25 x 140mg = 5,6g/kgBB

diberikan secara per-oral.

Cara menghitung Dosis Ramuan dan Konversi Dosis

Herbal

CARA PERHITUNGAN DOSIS DAN PEMBUATAN

RAMUAN HERBAL

Cara Perhitungan Dosis Ramuan Herbal

(Menimbang ramuan herbal)

• Kulit Pulai 8%*100g (dosis manusia) : 8g

• Poncosudo 8%*100g (dosis manusia) : 8g

• Kencur 8%*100g (dosis manusia) : 8g

• Jinten Hitam 10%*100g (dosis manusia) : 10g

• Adas 8%*100g (dosis manusia) : 8g

• Pulosari 10%*100g (dosis manusia) : 10g

• Meniran 8%*100g (dosis manusia) : 8g

• Alang-alang 8%*100g (dosis manusia) : 8g

Total : 68g.

Cara Membuat Infusa 10% (10 gram bahan

herbal dalam 100mL)

• Kulit Pulai 8/68*100 : 11,76% 12%: 1,2g

• Poncosudo 8/68*100 : 11,76% 12%: 1,2g

• Kencur 8/68*100 : 11,76% 12%: 1,2g

• Jinten Hitam 10/68*100 : 14,71% 15%: 1,5g

• Adas 8/68*100 : 11,76% 12%: 1,2g

• Pulosari 10/68*100 : 14,71% 15%: 1,5g

• Meniran 8/68*100 : 11,76% 12%: 1,2g

• Alang 8/68*100 : 11,76% 12%: 1,2g

Timbanglah masing-masing tumbuhan herbal tersebut (total: 10,2g).

Masukkan semua bahan herbal (10,2g) ke dalam panci infusa

ditambah air sebanyak 120 mL

Matikan nyala api 15 menit setelah air mendidih.

• Hasilnya didapatkan infusa 10% (10g/100mL)

Cara Mengkonversi Dosis Ramuan Herbal Untuk

Manusia ke dosis Untuk Mencit

Untuk manusia 70kg diperlukan ramuan herbal sebanyak 68g

Untuk mencit 68 x 0,0026 (konversi untuk dosis mencit)

Didapatkan dosis untuk tiap ekor mencit: 0,1768g dalam 0,5mL

Untuk 18 ekor berarti diperlukan 3,18 g dalam 9 mL(per hari).

Dibuat rp selama 7 hari.

UJI TOKSISITAS JANGKA

PANJANG

• Obat diberikan berulangkali, setiap hari sepanjang

waktu tertentu

– Uji subakut/subkronik (1-3 bulan)

– Kronik (3-6 bulan)

• Akumulasi, toleransi, metabolisme dan kelainan khusus

di organ atau sistem organ tertentu dapat dipelajari.

Lama uji toksisitas

jangka panjang

didasarkan pada

lama penggunaan

obat yang akan

diuji:

Masa penggunaan

klinis

Masa pemberian

obat uji

<1 minggu 2 minggu – 1 bulan

Dosis berulang (1-4 minggu) 4 minggu – 3 bulan

Dosis berulang (1-6 minggu) 3 - 9 bulan

Dosis berulang (>6 bulan) 9 -12 bulan

• Hewan coba: Tikus atau mencit

• Perlakuan: persiapan seperti pada uji toksisitas akut

• Cara pemberian, frekuensi, interval, lama pemakaian perlu dipertimbangkan hal-hal:

– Penggunaan empirik di masyarakat (untuk Obat Tradisional)

– Rencana maksud pemanfaatannya kelak

– Hasil pengamatan uji toksisitas akut

Dosis

• Lazim digunakan 3 peringkat dosis (ditentukan dengan mempertimbangkan aktivitas farmakologi dan hasil uji toksisitas akut)

• Dosis tertinggi diupayakan yang dapat menimbulkan efek toksik (perubahan hematologik, biokimia, anatomi, histologi) namun mayoritas harus dapat bertahan hidup.

• Dosis paling rendah harus mendekati dosis efektif sesuai dengan spesies yang digunakan dalam pengujian

HUBUNGAN DOSIS DENGAN EFEK TOKSIK

PENGGOLONGAN:

1. Sangat toksik (extremely toxic) LD50 : <1 mg/kgBB

2. Toksik sekali (highly toxic) : 1-50 mg/kgBB

3. Toksik (moderately toxic) : 50-500 mg/kgBB

4. Tidak begitu toksik (low toxic) : 500-5000 mg/kgBB

5. Tidak toksik (practically non toxic) : 5-15 g/kgBB

6. Tidak membahayakan sama sekali : > 15 g/kgBB

Dosis letalis (LD=lethal dosis) merupakan cara untuk menyatakan

potensi toksisitas dari suatu bahan yang umumnya dinyatakan pada

tingkat 50% (LD50) yaitu dosis yang mengakibatkan

kematian 50% hewan uji.

BAGAIMANA KALAU HERBAL

TERSEBUT AKAN DIKONSUMSI

DALAM BENTUK

SIMPLISIA/MENTAH ?

Jahe Instan (Antiemetik kehamilan 2xsehari 1 sachet)

Diketahui:

1. Bahan mentah 1 kg (1000 g) dibuat jahe instan dengan gula pasir 1 kg

2. Jahe instan yang diperoleh 1030 gram dibuat dalam 103 sachet @ 10

gram.....berapa kandungan jahe dalam 1 sachet jahe instan?

Contoh Perhitungan Ekivalensi Dosis Herbal

Perhitungan:

Jahe instan yang diperoleh 1030 gram (100%)

Dosis per sachet

10 x 30 gram = 0,29 gram =290 mg

1030

Jadi untuk mendapatkan dosis jahe instan 1x minum (290 mg) dibutuhkan

jahe mentah/basah 9.7 gram (0.29/30x1000)

Jahe Instan (antiemetik kehamilan 2xsehari 1 sachet) Diketahui: 1. Bahan mentah 1 kg (1000 g) diiris tipis dan dikeringkan jadi 205 gram

simplisia 2. Simplisia kering 205 gram diserbuk menjadi 200 gram serbuk 3. Jika dibuat 103 sachet, maka berapakah kandungan jahe dalam 1 sachet

jahe bubuk ?

Contoh Perhitungan Ekivalensi Dosis Herbal

Perhitungan: Jahe bubuk yang diperoleh 200 gram

Dosis per sachet

200 x 1 sachet= 1,94 gram/sachet

103

Jadi untuk mendapatkan dosis bubuk jahe kering 1x minum (1,9 gram)

dibutuhkan jahe mentah/basah 9.7 gram (1.9/200x1000)

Keamanan Jahe untuk antiemetik

kehamilan

1. Ekstrak Jahe sampai dosis 1000 mg/kg BB selama 10 hari

diberikan pada tikus betina hamil tidak menyebabkan

toksisitas dalam perkembangan maternalnya

2. Penelitian th 2008 (Arianto) terhadap responden wanita hamil

(105) dengan mual muntah pada emesis gravidarum

(kehamilan 17 minggu) diberikan ekstrak jahe 350 mg (kel I),

eks jahe 350 mg+vit B6 (kel II) dibanding plasebo (kel III) 2x

sehari. Ekstrak jahe tunggal secara signifikan dapat

menurunkan mual dan muntah dibandingkan plasebo.

3. Batas aman bubuk jahe (2-4 gram/hari) pada wanita hamil

(Bryer 2005)

LATIHAN

• Meniran

- Dosis manusia 150 mg/hari

(Imunomodulator 3x sehari-Stimuno)

- Kandungan ekstrak kering 80%

(eks+pengisi=200 g, pengisi 40g)

- Dosis konversi manusia ke manusia (1,0)

Research Laboratory

Dept. of Pharmacology and therapy

Faculty of Medicine, UGM

E-mail: maeshw98@gmail.com