Permukaan dan aktivitas anti tumor beberapa logam kationik sufraktan berbasis-novel

ABSTRAK

Pengembangan obat antikanker logam berbasis dicoba oleh amina bereaksi dengan asam selenious dodesil untuk menghasilkan garam surfaktan yang kemudian dikonversi menjadi tembaga dan kompleks kationik kobalt melalui kompleks senyawa pertama dengan tembaga (II) atau kobalt (II) ion. Sifat permukaan surfaktan ini diselidiki. Sifat-sifat permukaan dipelajari meliputi konsentrasi misel kritis (CMC), kelebihan permukaan maksimum (Γ max), dan luas permukaan minimum (min A). Energi bebas micellization (? G o mic) dan adsorpsi (? G iklan o) dihitung. Aktivitas antitumor diuji dengan menggunakan Ehrlich ascites carcinoma (EAC) sebagai sistem model sel tumor tikus. Senyawa juga diuji secara in vitro pada lima baris sel tumor monolayer manusia: MCF 7 (karsinoma payudara), HEPG 2 (carcinoma hati), U 251 (tumor otak), HCT 116 (karsinoma kolon), dan H 460 (karsinoma paru-paru). Spektrum FTIR, analisis unsur, dan H 1 NMR dilakukan untuk menjamin kemurnian senyawa disiapkan.

Kata kunci: aktivitas antitumor, surfaktan kationik, konsentrasi misel kritis

Pendahuluan

Dalam hal kelimpahan, selenium (Se) peringkat ke 70 antar elemen dan merupakan sekitar 10-5% dari kerak bumi. Senyawa Se dikenal untuk bertindak sebagai agen antikanker, baik pada hewan utuh dan dalam sistem selular. Penangkapan Se menginduksi siklus sel pada fase yang berbeda, tergantung pada bentuk kimia dari Se dan jenis sel. Pengaruh penghambatan terhadap proliferasi sel, dengan preferensi untuk sel tumor vs nontransformed sel , yang dianggap sebagai mekanisme untuk kemampuan anticarcinogenic Se. Se-induced apoptosis pada sel kanker yang berkaitan dengan kegiatan chemopreventive nya.

Beberapa kelompok telah

menunjukkan bahwa selenocompounds menginduksi apoptosis dalam sistem kultur sel. Tindakan chemopreventive senyawa Se telah diusulkan untuk hasil dari efek penghambatan pada aktivasi karsinogen dan potensiasi dari sistem kekebalan tubuh. Di samping , senyawa, seperti Selenite menyebabkan sejumlah efek sitotoksik pada sel tumor in vitro, yang menunjukkan bahwa hal ini mungkin menjadi salah satu mekanisme yang terlibat dalam menghambat perkembangan tumor in vivo.

Amphiphiles organologam adalah kelas baru surfaktan. Berbagai novel mereka sifat kimia dan fisika adsorpsi dan agregasi, seperti kontrol selektif mengikat, aktif tegangan permukaan,

aktivitas sitotoksik, dan transfer biaya, telah banyak diselidiki dalam beberapa tahun terakhir. Studi pada kimia surfaktan logam transisi yang kompleks telah menerima tingkat tinggi berkelanjutan perhatian karena relevansinya dalam proses berbagai redoks dalam sistem biologi, mereka dianggap agen menjanjikan untuk pengembangan obat antitumor baru.

Tujuan utama terapi kanker adalah untuk mencapai kerusakan terapi maksimum sel tumor dengan konsentrasi minimum obat. Hal ini dapat dicapai, pada prinsipnya, melalui persiapan antitumor selektif, efek sitostatik yang akan dibatasi dalam jaringan tumor. Sedangkan selektivitas 100% mungkin tidak praktis, pencapaian selektivitas cukup tinggi tampaknya menjadi tujuan yang layak. Status bioenergi dalam tumor selektif dan dipengaruhi oleh kompleks logam. Minimalisasi sinyal fosfat berenergi tinggi diamati setelah injeksi kompleks. Peningkatan jumlah istirahat DNA untai tunggal yang terdaftar di jaringan tumor, mendukung saran yang kompleks secara langsung dapat mempengaruhi DNA, namun aksi ini kompleks sebagai agen antitumor ditemukan tergantung pada jenis saluran sel tumor diuji.

Prosedur Sintesis

Sintesis dodecylammoniumhydrogen selenites Stoikiometri Mg jumlah asam selenious dicampur dengan dodecylamine pada suhu kamar dalam etil alkohol dan kemudian diaduk sampai hujan berhenti. Endapan (putih kekuningan,

kemerahan, dan pink) disaring, dicuci dengan etil alkohol, dan kemudian rekristalisasi dengan dietil eter. Produk ini ditetapkan sebagai g II dan memiliki rumus umum:

RN + H 3 HSeO 3

dimana R = dodesil.

Sintesis kompleks logam Sintesis kobalt (II) hidrogen dihidrat Selenite Selenite Hidrogen kobalt (II) mengalami dehidrasi, dengan rumus Co (HSeO 3) 2 .2 H 2 O, adalah aktif baru biologis senyawa kimia yang digunakan dalam bioteknologi untuk memperoleh mikroalga alga biru-hijau biomassa spirulina.Ini memiliki kandungan organik yang tinggi Se-gabungan, yang bisa digunakan sebagai bahan baku biologis untuk memperoleh Se-mengandung persiapan medis (obat).

Untuk mendapatkan hidrogen kobalt (II Selenite) dihidrat, asam selenious (H2 SEO3) direaksikan dengan dasar kobalt (II) karbonat [Co(OH2) 2 CO3], yang disiapkan dengan mencampur larutan mengandung air dari jumlah equimolar dari COCl2 dan Na2CO3. Endapan dicuci sampai tidak adanya ion asing.

2H2O + CoCl2 + Na2CO3 → CoCO3 .2H2O + 2NaCl

Larutan 2 gram (0,016 mol) H2SEO3 dalam 10 ml air ditambahkan ke dalam larutan hangat dipersiapkan dari Co baru karbonat 1,22 gram (0,008 mol) dalam 10 ml air. Solusi yang diperoleh disaring dan disimpan pada suhu kamar selama kristalisasi selama 2 hari. Kristal prisma warna merah terbentuk. Kristal-kristal

tersebut disaring, dicuci dengan air, dan dikeringkan di udara.

Co(HSeO3)2 memiliki berat molekul 350,892 gm / mol. Co(II) hidrogen dihidrat Selenite terjadi sebagai kristal prismatik warna merah. Hal ini stabil di udara dan larut dalam air dan alkohol. Sehubungan dengan air bebas dan properti termogravimetri, suhu pemindahan 2 molekul air adalah 100-110 °C.

100°C Co(HSeO3)2 .2H2OCo(HSeO3)2 + 2H2O

Sintesis tembaga (II) hidrogen dihidrat Selenite Untuk mendapatkan hidrogen tembaga (II) Selenite dihidrat, asam selenious (H2SeO3) direaksikan dengan dasar tembaga (II) karbonat [Cu(OH2) 2CO3], yang disiapkan dengan mencampur larutan mengandung air dan jumlah equimolar dari CuCl2 dan Na2 CO3. Endapan dicuci sampai tidak adanya ion asing.

Larutan 2 gm H2SeO3 dalam 10 ml air ditambahkan ke dalam larutan hangat baru disiapkan Cu karbonat 1,28 gm dalam 10 ml air. Solusi yang diperoleh disaring dan disimpan pada suhu ruang selama kristalisasi selama 24 jam, ketika prisma kristal warna biru terbentuk. Suhu pemindahan 2 molekul air adalah 100-110 ° C.

Sintesis kompleks tembaga dan amonium hidrogen Selenite kobalt Cobalt atau tembaga lemak Selenite hidrogen kompleks dodecylammonium disusun oleh merefluks dua mol hidrogen Selenite dodecylammonium (II g) dengan satu

mol hidrogen Selenite kobalt atau tembaga dalam alkohol etil selama 2 h. Produk tersebut ditunjuk sebagai (II h, i).

2RN + H3 (HSeO3) - + M (HSeO3)2 → [RNH3] + 2 M [HSeO3] - 4

Produk tersebut dimurnikan dan direkristalisasi tiga kali dalam eter minyak bumi dan kemudian dicuci dengan dietil eter. Produk tersebut disimpan dalam desikator sampai digunakan.

Rumus umum untuk kompleks logam adalah sebagai berikut:

[RN + H3]2 [M (HSeO3)4 ] -2

dimana R = dodesil dan, M: Co +2 atau Cu +2.

Metode Analisis dan Instrumen Spektrum inframerah untuk surfaktan disusun diukur menggunakan spektrofotometer FTIR Avatar 230 untuk mengukur intensitas pita serapan untuk surfaktan disiapkan. Pengukuran dilakukan di Mesir Petroleum Research Institute.

Analisis unsur untuk surfaktan diperoleh dilakukan dengan menggunakan Elemental Analyzer, Model: Vario elementar. Pengukuran dilakukan di Micro Analytical Center, Fakultas Sains, Universitas Kairo.

Pengukuran resonansi magnetik nuklir Proton (H 1 NMR) yang dilakukan pada alat Gemini-200 Varian dan sampel dijalankan dalam kloroform deuterated (CDC13), Cambridge Isotope Laboratories) di

Micro Analytical Center, Fakultas Sains, Universitas Kairo.

Spektrometer serapan atom (SSA) pengukuran untuk analisis tembaga dan kobalt dilakukan dengan AAS (penyerapan api) PerkinElmer, batas deteksi untuk analisis ini adalah 0,005 gm/20 ml untuk tembaga dan 0,003 gm/20 ml untuk kobalt. Analisis dilakukan di Micro Analytical Center, Fakultas Sains, Universitas Kairo.

Evaluasi Metode Permukaan Properties Aktif

Permukaan dan pengukuran tegangan antar muka Permukaan dan pengukuran tegangan antar muka, surfaktan disiapkan dibuat pada (25 ° C) dengan tensiometer Nouy Du (Kruss tipe 8451), menggunakan larutan air suling berat konsentrasi 0,1%.

Tegangan permukaan air suling yang digunakan adalah 73 mN/m dan ketegangan antar muka antara minyak parafin obat dan air suling adalah 56,2 mN/ m. Solusi Surfaktan berusia untuk ½ h sebelum pengukuran dilakukan. Tiga pembacaan dilakukan terhadap setiap sampel untuk menentukan perubahan dengan waktu dan memperoleh nilai rata-rata.

Emulsifying daya Emulsifying daya atau pengemulsi waktu (dalam detik) ditentukan oleh mencampur larutan surfaktan (0,1 gm/10 ml) dan minyak parafin (10 ml) dalam mengukur silinder dengan kuat gemetar (10 kali); tabung diizinkan untuk berdiri sampai pemisahan apapun dari dua fase muncul.

Efisiensi (PC20) Efisiensi (PC 20) ditentukan sebagai konsentrasi (mol / l) yang mampu menekan tegangan permukaan sebesar 20 dyne / cm. Efisiensi ditentukan dengan ekstrapolasi dari γ = 52 dengan porsi linier sebelum CMC dari γ vs Log C plot pada 25°C.

Efektivitas (ІІ cmc) Tegangan permukaan (γ cmc) nilai pada CMC digunakan untuk menghitung nilai tekanan permukaan (efektivitas), dengan menggunakan ekspresi berikut:

ІІ cmc = γ o-γ cmc

Dimana γ adalah tegangan permukaan yang diukur untuk air murni pada suhu yang tepat dan cmc γ adalah tegangan permukaan di CMC. Efektivitas adsorpsi merupakan faktor penting yang menentukan sifat-sifat tersebut dari surfaktan sebagai berbusa, membasahi, dan emulsifikasi, sejak ketat dikemas, film antar muka yang koheren memiliki sifat yang berbeda antar muka yang sangat dari longgar dikemas, film koheren.

Penentuan CMC CMC jenis surfaktan yang disiapkan ditentukan dengan metode tegangan permukaan. Pada metode ini, nilai-nilai tegangan permukaan yang diperoleh untuk berbagai konsentrasi larutan, surfaktan disiapkan diplotkan vs konsentrasi yang sesuai.

Permukaan maksimum (Γ max) Kelebihan konsentrasi permukaan didefinisikan sebagai konsentrasi permukaan pada permukaan jenuh, selisih permukaan maksimum (Γ max) adalah sebuah ukuran yang berguna

efektivitas adsorpsi surfaktan pada antarmuka udara air, karena merupakan nilai maksimum yang adsorpsi dapat mencapai.

dimana R = 8,314 Jmol -1 K -1, T adalah temperatur mutlak, (δγ / δ log C) adalah kemiringan γ vs Log plot C pada 25 ° C. Sebuah bahan yang menurunkan tegangan permukaan dengan demikian hadir di ekses pada atau dekat yaitu, permukaan, ketika tegangan permukaan menurun dengan meningkatnya aktivitas surfaktan, Γ adalah positif

Luas permukaan Minimum (A min ) A min adalah luas minimum per molekul senyawa disiapkan di antarmuka dan dihitung dari persamaan berikut:

dimana N adalah bilangan Avogadro's dan Γ max merupakan selisih permukaan maksimum.

Standar energi bebas dari ∆G o mic micellization dan adsorpsi ∆G o ads

Memahami proses micellization dan adsorpsi penting untuk menjelaskan pengaruh faktor struktural dan lingkungan terhadap nilai CMC dan untuk memprediksi efek di atasnya variasi struktural dan lingkungan yang baru. Energi bebas Standar micellization (∆G o mic ) dan adsorpsi (∆G o ads ) memainkan peran penting dalam memfasilitasi pemahaman tersebut.

Energi bebas standar micellization dan adsorpsi diberikan oleh:

∆G o mic = RTln CMC

∆Go ads = ∆G o mic -6.023 x 10-1 ІІ CMC A min

Aktivitas antarmuka (І activ. )І activ. Diungkapkan oleh parameter fisikokimia ∆G ads /A min ,dimana ∆G ads adalah energi bebas standar adsorpsi surfaktan pada solusi antarmuka udara dan A min adalah luas penampang minimum surfaktan.

Aktivitas antitumor dari Erlisch ascites carcinoma (EAC)Satu set tabung reaksi steril digunakan, di mana 2.5 x 10 5 sel tumor per ml disuspensikan dalam saline buffer fosfat.Lalu 25, 50, 100 µg/ml obat ditambahkan pada suspensi, yang kemudian disimpan pada suhu 37 °C selama 2 jam. Tripan dye tes eksklusi biru kemudian dilakukan untuk menghitung persentase sel nonviable.

Potensi sitotoksisitas pengukuran dengan alat tes BPRS Sitotoksisitas potensi senyawa telah diuji dengan menggunakan metode Skehan et al. Baris sel tumor - MCF7 (karsinoma payudara), HEPG 2 (carcinoma hati), U251 (tumor otak), HCT116 ( karsinoma usus besar), dan H460 (karsinoma paru-paru) - 10 4 sel / baik, telah dipasok dari National Cancer Institute, Kairo, Mesir, mereka di-multiwell berlapis pelat 96 selama 24 jam sebelum pengobatan dengan senyawa untuk memungkinkan lampiran dari sel ke dinding piring.

Konsentrasi yang berbeda dari senyawa yang diuji (0, 1, 2.5, 5, and

10 µg/ml) ditambahkan ke monolayer-sel. Rangkap tiga sumur dipersiapkan untuk setiap dosis individu. Monolayer sel diinkubasi dengan senyawa selama 48 jam pada 37 °C dalam suasana 5% CO2. Setelah 48 jam, sel-sel tetap, dicuci, dan diwarnai dengan noda sulforhodamine B. Kelebihan stain off dicuci dengan asam asetat dan melekat noda itu pulih dengan buffer Tris-EDTA. Intensitas warna diukur dalam pembaca ELISA. Hubungan antara fraksi yang masih hidup dan konsentrasi obat diplot untuk mendapatkan kurva kelangsungan hidup setiap baris sel tumor setelah senyawa khusus ditambahkan.

Hasil Data FTIR Struktur kimia untuk sampel surfaktan yang diberikan di FT-IR Tabel - 1 . Spektra serapan IR-FT menunjukkan pita serapan pada daerah 2365-2377 cm-1, menunjukkan bahwa band amina primer menghilang oleh muncul ion amonium (RN + H3). Selain itu, ada sebuah band yang kuat di 719-762 cm-1, menunjukkan adanya beberapa (CH2) kelompok. Band yang sangat kuat di daerah 2849-2855 cm-1 untuk semua senyawa disiapkan terutama disebabkan metil vibrasi ulur simetris. Band tajam pada 2921-2966 cm-1 diamati untuk semua senyawa disiapkan karena getaran peregangan kelompok metilen simetris. Dalam hal kompleks amina, sebuah band baru ditampilkan di 571-580-1, cm yang bukti kehadiran atau ligan tembaga kobalt, sama dengan band peregangan CO-N (DMG dimetheylglyoximate) ditugaskan pada 512 cm - 1.

Hasil umumnya dalam perjanjian

dengan korelasi yang diharapkan.

H 1 NMR studi struktural Spectrum H 1 NMR untuk beberapa surfaktan kationik yang dipilih akan diwakili seperti yang ditunjukkan dalam contoh berikut:

Puncak pertama menunjukkan proton metil (H a ) dengan dua proton tetangga, muncul di δ = 0.84 ppm, sedangkan puncak kedua menunjukkan proton metilen (H b ) dengan lima proton tetangga muncul di 1,5 ppm. Puncak ketiga menunjukkan proton metilen (H c ) n dengan empat proton tetangga muncul pada δ = 1.23 ppm. Puncak keempat menunjukkan proton metilen (H d ) dengan empat proton tetangga; sinyal ini bergeser untuk lapangan karena elektronegativitas dari atom nitrogen dan oleh karenanya muncul pada δ = 2.5-2.7 ppm. Puncak kelima menunjukkan proton metilen (H e ) dengan lima proton tetangga muncul di δ = 3.3-4.364 ppm. Puncak keenam menunjukkan proton amina (H f ) dengan lima proton tetangga muncul di δ = 7.5-7.7 ppm. Hal ini bergeser untuk sampai lapangan karena muatan positif pada atom nitrogen. Tabel - 1Sebagai kesimpulan, spektrum untuk semua senyawa disiapkan menunjukkan tujuh puncak yang sama karakteristik utama. Perbedaan antara senyawa ini dalam intensitas sinyal proton metilen dan bahwa dari atom nitrogen. Intensitas sinyal ini meningkat dua kali lipat karena

kelompok metilen dan ion amonium dalam kasus kompleks.

Elemental analisis data Konfirmasi struktural lebih lanjut dari surfaktan disiapkan diberikan oleh analisis unsur. Data analisis unsur disajikan dalam [Tabel - 2] . Data menunjukkan bahwa persentase dihitung dari C, H dan N dekat dengan pengukuran ditemukan.

Dari [Tabel - 2] kesesuaian persen karbon yang ditemukan berjalan lancar dari 98,5% menjadi 101%, sedangkan hidrogen, nitrogen, dan klorida yang berjalan sedikit lebih tinggi dari nilai yang dihitung. Hal ini dianggap sebagai nilai yang dapat diterima dan ditoleransi.

data spektrometer serapan Atomhasil AAS dalam [Tabel - 3] mengkonfirmasi senyawa kompleks disiapkan, karena tidak ada persen kesalahan yang signifikan antara yang diharapkan dan nilai-nilai eksperimental.

Permukaan Properties dari Surfaktan Kationik Disiapkan

sifat permukaan, surfaktan kationik disiapkan diukur dan ditabulasikan dalam [Tabel - 4] .

Permukaan dan ketegangan antar muka tegangan permukaan adalah properti karakteristik cairan. Fenomena ini karena gaya tarik antara molekul-molekul di permukaan.Nilai tegangan permukaan air suling pada suhu 25 °C ditemukan 72 mN / m dan dikaitkan dengan gaya tarik antara molekul-molekul air di permukaan air karena

ikatan hidrogen. Jika ada molekul asing yang hadir di permukaan air ada gangguan dalam pasukan, yang menyebabkan penurunan tegangan permukaan. molekul surfaktan cenderung untuk teradsorpsi pada antarmuka air-air pada konsentrasi yang lebih rendah. Oleh karena itu, dengan meningkatkan konsentrasi surfaktan tegangan permukaan solusi yang dihasilkan dapat diturunkan secara bertahap. Permukaan dan ketegangan antar muka, surfaktan kationik disusun dan logam sesuai kompleks mereka diukur dan ditunjukkan pada [Tabel - 4] . Nilai tegangan permukaan kompleks kationik (II h, i) ditemukan lebih rendah daripada surfaktan kationik orang tua mereka. Itu bisa disebabkan peningkatan hidrofobisitas kompleks ini dibandingkan dengan yang ada pada cationics induk, yang disebabkan oleh kehadiran dua ligan terkoordinasi dengan struktur ion logam raksasa bentuk kompleks yang berisi jumlah yang lebih tinggi metilen kelompok, yang interaksi molekul air, surfaktan-memaksa mereka ke udara air interface.-meningkat. Oleh karena itu, tegangan permukaan ditekan jauh [Tabel - 4] .

Bahkan, hasil ini menunjukkan bahwa dua rantai alkil dalam satu molekul dihubungkan oleh sebuah ion logam dan meningkatkan sifat agregasi adsorpsi dengan memperkuat atau intra-molekul hidrofobik interaksi-antar. Keunikan surfaktan koordinasi kompleks-logam terletak pada kenyataan bahwa ikatan antara kelompok kepala dan bagian ekor surfaktan adalah koordinat obligasi dan surfaktan yang berisi muatan yang lebih tinggi pada kelompok kepala, yang menyebabkan tolakan lebih di sebagian besar

adsorpsi larutan dan meningkatkan ke permukaan . Ini mungkin juga disebabkan perbedaan dalam kemasan sterik kompleks, yang menyebabkan pengaturan yang berbeda dari rantai alkil di permukaan.

daya Emulsifying Kekuatan pengemulsi, surfaktan disiapkan terdaftar dalam [Tabel - 4] sebagai fungsi dari waktu. Hal ini jelas dari data bahwa semua surfaktan disiapkan menunjukkan kekuatan emulsifying memadai terhadap minyak parafin.

CMC, surfaktan disiapkan bentuk agregat Surfaktan molekul atau ion disebut misel, yang terbentuk ketika konsentrasi zat terlarut surfaktan dalam sebagian besar solusi melebihi nilai membatasi, konsentrasi disebut misel kritis (CMC), yang merupakan karakteristik mendasar dari setiap solut -pelarut sistem. If the properties of a surfactant solution are plotted as a function of the concentration of the surfactant, the properties usually vary linearly with the concentration up to the CMC, at which point there is a break in the curve as shown in [Figure - 1] .

The results in [Table - 5] and [Figure - 1] show that on complexing the cationic surfactants with cobalt or copper ions, marked depression is observed in the CMC values compared to that of the parent cationics. This could be explained by the unique property of the metal complexes in water, ie, the complexes retain their unity in the solutions, which increases their volume in the aqueous media; repulsion then occurs between the hydrophobic chain and the water molecules. This repulsion

facilitates two processes at the same time, ie:

1. Adsorption of the molecules (metal complex) at the air-water interface at extremely low concentrations (below CMC).

2. Micellization dari molekul (kompleks logam) pada konsentrasi yang lebih rendah dibanding cationics orang tua mereka.

Penerapan molekul-molekul dalam proses komersial akan memungkinkan kami untuk secara dramatis mengurangi konsentrasi bahan permukaan aktif yang digunakan, dengan tetap menjaga tingkat kinerja yang sama. Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa logam kompleks ini surfaktan memiliki kemampuan lebih untuk mengasosiasikan dirinya, membentuk agregat, dibandingkan dengan sintetis garam amonium kuartener biasa, yang menunjukkan bahwa pengenalan ion logam ke bagian hidrofilik amphiphile yang sangat dapat meningkatkan kemampuan untuk agregat.

Efektivitas (ІІ cmc) Efektivitas (ІІ cmc) ditentukan oleh perbedaan antara nilai-nilai tegangan permukaan di CMC (γ cmc) dan tegangan permukaan yang diukur untuk air murni pada suhu yang sesuai (γ o). Yang paling efisien adalah bahwa yang memberikan terbesar penurunan tegangan permukaan untuk CMC diberikan. (III i ) ditemukan menjadi efisien yang paling [Tabel - 5] karena dicapai pengurangan maksimum dari tegangan permukaan pada CMC

[Gambar - 1] .

Efisiensi (PC 20) Efisiensi (PC 20) ditentukan oleh konsentrasi (mol / l) yang mampu menekan tegangan permukaan sebesar 20 dyne / cm. . Nilai efisiensi, surfaktan disiapkan ditunjukkan pada [Tabel - 5] . Ini meningkatkan efisiensi dengan meningkatnya rasio molar unit metilen. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa efisiensi adsorpsi pada antarmuka meningkat secara linear dengan peningkatan dalam atom karbon dalam kelompok hidrofobik.

permukaan Maksimum (Γ max) Jumlah molekul surfaktan pada air interface udara di CMC pada 25 ° C dinyatakan oleh Γ max. Zat A menurunkan energi permukaan dengan demikian hadir di ekses pada atau dekat yaitu, permukaan, ketika tegangan permukaan menurun dengan meningkatnya aktivitas surfaktan,Γ max adalah positif . Hal ini terbukti dari [Tabel - 5] , dalam hal orang tua disiapkan surfaktan kationik, bahwa dengan bertambahnya jumlah unit metilena Γ max meningkat. Pengompleksan surfaktan kationik dengan ion kobalt dan tembaga memberikan kontribusi dalam migrasi molekul ke udara antarmuka air, menyebabkan peningkatan konsekuensi nilai Γ max

Luas Minimum per molekul (A min )Luas permukaan minimum didefinisikan sebagai kawasan yang ditempati oleh molekul surfaktan pada antarmuka udara-air ketika solusinya adalah pada kesetimbangan. Hasil yang diberikan dalam [Tabel - 5] menunjukkan bahwa peningkatan konsekuensi Γ max mengarah ke

berkerumun di antarmuka, yang menyebabkan penurunan dalam nilai A min. Hal ini karena luas permukaan minimum menurun dengan peningkatan panjang rantai hidrofobik dari molekul surfaktan disintesis. Data luas permukaan minimum dari molekul surfaktan rantai pendek yang lebih tinggi menunjukkan A min molekul ini dibandingkan dengan rantai hidrofobik lagi

Standar energi bebas dari micellization (∆G o mic ) dan adsorpsi (∆G o ads ) Dari [Tabel - 5] dapat dilihat bahwa nilai-nilai ∆G o mic dan ∆G o ads selalu negatif, menunjukkan spontaneousness dari dua proses, tetapi ada kenaikan lebih negatif dari ∆G o ads daripada ∆G o mic , menunjukkan kecenderungan molekul untuk teradsorpsi pada antarmuka.

Tindakan antitumor dari senyawa disiapkan Dodecylammonium hidrogen Selenite dengan kobalt dan kompleks tembaga diteliti sebagai potensi prodrugs antikanker selektif. Mereka diuji dengan menggunakan Ehrlich ascites carcinoma (EAC) sebagai sistem model sel tumor tikus.

Senyawa ini juga diuji secara in vitro pada lima baris sel tumor monolayer manusia: MCF 7 (karsinoma payudara), HEPG 2 (carcinoma hati), U 251 (tumor otak), HCT 116 (karsinoma kolon), dan H 460 (karsinoma paru-paru) .

Evaluasi aktivitas antitumor dari EAC Pilihan sel EAC sebagai sistem model didasarkan pada temuan bahwa itu

adalah alat yang sangat baik untuk mempelajari perilaku biologis tumor ganas dan kerja obat dalam sel.

Garis EAC yang digunakan dalam penelitian ini adalah baik yang disediakan oleh Institut Kanker Nasional, Kairo, Mesir, dan dipertahankan pada wanita mencit albino Swiss melalui transplantasi IMP mingguan sebesar 2,5 x 10 6 sel tumor / mouse. sel EAC diperoleh melalui aspirasi jarum dalam kondisi aseptik. Cairan asites diencerkan dengan salin steril sehingga 0,1 ml mengandung 2,5 x 10 6 sel ketika dihitung di bawah mikroskop menggunakan sebuah hemositometer.

aktivitas In vitro antitumor senyawa ini ditentukan berdasarkan persentase sel nonviable (NVC%), yang dihitung dengan persamaan berikut:

% NVC = [jumlah NVC / jumlah sel] × 100

Hasil percobaan ini diringkas dalam [Tabel - 6] .

Seperti yang ditunjukkan pada [Tabel - 6] , meningkatkan konsentrasi hidrogen Selenite dedocylammonium (II g) dan kobalt nya (II h) atau tembaga (II i) kompleks di media EAC didampingi oleh peningkatan progresif dalam % NVC. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa dengan meningkatkan konsentrasi surfaktan kationik adsorpsi ion pada membran sel meningkat, menyebabkan peningkatan penetrasi dan aktivitas antitumor.

Penghambatan viabilitas persen sel menunjukkan bahwa II h (kompleks kobalt) adalah salah satu yang paling

aktif pada konsentrasi 100 µg/ml, % NVC mencapai hingga 100%. Ini berarti bahwa obat pada konsentrasi hal ini menyebabkan kematian dari semua sel tumor, sedangkan pada konsentrasi 50 µg/ml persentase mencapai 80%. Pada konsentrasi 25 µg/ml % NVC mencapai 50%. Dengan II i (tembaga kompleks), pada konsentrasi 100 µg/ml % NVC mencapai 80% dan pada konsentrasi 50 µg/ml mencapai 60%.

Dari hasil tersebut, II h terlihat yang paling aktif dari semua turunan; kompleks kobalt tampaknya menawarkan janji karena afinitas elektron tinggi logam (yang meningkatkan kemampuannya untuk mengikat DNA) dan siap reducibility senyawa. Hal ini juga dapat dilihat bahwa g II memiliki efek toksik paling semua derivatif pada sel EAC.

Evaluasi aktivitas sitotoksik pada baris sel tumor manusia Tujuan utama terapi kanker adalah untuk mencapai kerusakan terapi maksimum sel tumor dengan konsentrasi minimum obat. Hal ini dapat dicapai, pada prinsipnya, melalui persiapan antitumor selektif, efek sitostatik yang akan dibatasi dalam jaringan tumor. Sedangkan selektivitas 100% mungkin tidak praktis, pencapaian selektivitas cukup tinggi tampaknya menjadi tujuan yang layak.

Hasil aktivitas sitotoksik pada baris sel tumor manusia ditentukan sesuai dengan nilai-nilai dosis paparan obat diperlukan untuk mengurangi kelangsungan hidup dalam garis sel untuk 50% (IC 50). Hasil eksperimen dicatat dalam [Tabel - 7] dan plot untuk bertahan hidup fraksi vs konsentrasi dalam mikrogram

ditunjukkan pada [Gambar - 2] , [Gambar - 3] , [Gambar - 4] , [Gambar - 5] , [Gambar - 6] .

Dari hasil dicatat dalam [Tabel - 7] dan [Gambar - 2] , [Gambar - 3] , [Gambar - 4] , [Gambar - 5] , [Gambar - 6] , beberapa senyawa yang diuji menunjukkan aktivitas tinggi vitro sistem pada baris sel tumor diselidiki. II h memiliki efek sitotoksik tertinggi di H460 , MCF7, and HCT116 ; dosis di mana kelangsungan hidup berkurang menjadi 50% (IC50 ) di masing-masing garis sel adalah 1.1, 9.6, and 8.7 µg/ml, Masing-masing seperti yang ditunjukkan di [Gambar - 2] , [Gambar - 3] , [Gambar - 6] . . Juga, IIh menunjukkan aktivitas sitotoksik pada HEPG 2 (IC50 = 8.63 µg/ml), seperti ditunjukkan pada [Gambar - 4] .

Perlu dicatat bahwa aksi dari senyawa ini sebagai agen antitumor yang ditemukan tergantung pada jenis sel tumor garis diuji tetapi, seperti terlihat dari hasil, II h (kompleks cobalt) menunjukkan aktivitas sitotoksik yang sangat baik terhadap beberapa baris sel tumor dan , pada konsentrasi sangat rendah, mengurangi kelangsungan hidup sampai 50%. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa kompleks kobalt memiliki kapasitas untuk mengurangi status energi pada tumor serta meningkatkan hipoksia tumor, yang juga mempengaruhi aktivitas antitumor mereka. Ini mungkin juga menyimpulkan bahwa tingkat kerusakan sel yang diakibatkan oleh kompleks tergantung pada sifat dari ligan aksial mereka. Ada bukti bahwa kompleks kobalt menyebabkan perubahan signifikan dalam metabolisme, yaitu aktivasi

peroksidasi lipid, kerusakan DNA, dan penurunan status bioenergi jaringan tumor. Secara umum, selektivitas tinggi tindakan aktif kobalt kompleks-redoks pada tumor ini disebabkan oleh reaktivitas khusus mereka. Sementara, seperti ditunjukkan pada [Gambar - 4] , [Gambar - 5] , IIi memiliki efek sitotoksik tertinggi pada HEPG 2 dan U251 (IC50 = 8.39 dan 7.83 µg/ml), hal itu juga menunjukkan aktivitas sitotoksik pada HCT116 (IC50 = 8,93 µg / ml) seperti ditunjukkan pada [Gambar - 6],. Hal ini mungkin disebabkan reaksi oksidatif Cu 2 + dan mutagenesis yang diarahkan dari basis katalitik diduga menghambat baik dan tirosin protein kinase serin kegiatan, menunjukkan bahwa satu situs aktif terlibat dalam kedua kegiatan, yang mengarah ke penekanan perlawanan tumor sel terhadap agen sitotoksik.

Yang et al. melaporkan kemampuan kompleks tembaga untuk menghambat sintesis DNA sel tumor, yang erat terkait dengan mekanisme antitumor kompleks. Tembaga kompleks pameran seperti superoksida dismutase-aktivitas (superoksida dismutase digunakan sebagai agen anti-inflamasi dan larut lipid). Properti ini memungkinkan senyawa menembus membran sel dan menjadi antar-selular

Akhirnya, dalam penelitian kami, kami menemukan bahwa tembaga dan kobalt surfaktan kompleks mempengaruhi jaringan tumor pada konsentrasi yang sangat rendah - sebesar nilai lebih rendah dari nilai CMC - yang berarti bahwa ada hubungan yang kuat antara nilai yang sangat kecil CMC senyawa dan kemampuan untuk mencapai nilai-

nilai IC50 bawah konsentrasi yang sangat rendah. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa peningkatan konsentrasi surfaktan kationik menyebabkan peningkatan dalam proses adsorpsi pada membran sel sampai CMC tercapai; setelah ini adsorpsi secara perlahan berkurang dan kemudian berhenti karena pembentukan misel, yang mencegah mobilitas dan menekan aktivitas antitumor. Dedoceyl Selenite amonium hidrogen tidak mencapai IC50 untuk salah satu monolayer diuji baris sel tumor manusia seperti yang ditunjukkan pada [Gambar - 2] , [Gambar - 3] , [Gambar - 4] , [Gambar - 5] , [Gambar - 6 ] .

Banyak zat perlu dipelajari untuk kemampuan mereka untuk melawan kanker dan penelitian kami akan berguna untuk memberikan pemahaman yang lebih baik obat antikanker logam berbasis.

Referensi

1. 1.

Edmonds JS, Morita M. Synthesis, structure and cytotoxicity of organoammonium selenites. Edmonds JS, Morita M. Sintesis, struktur dan sitotoksisitas selenites organoammonium. Appl Organomet Chem 2000;14:133. Organomet Appl Chem 2000; 14:133.

2. 2.

Medina D, Morrison D. Current ideas on selenium as a chemopreventative agent. Medina D, Morrison D. ide saat ini terhadap selenium sebagai agen chemopreventative. Pathol Immunopathol Res 1988;7:187-99. Immunopathol Pathol Res 1988; 7:187-99.

3. 3.

Vernie LN. Vernie LN. Selenium carcinogenesis. Selenium

karsinogenesis. Biochim Biophys Acta 1984;738:203-17. Biochim Biophys Acta 1984; 738:203-17. [ PUBMED ] [ PubMed ]

4. 4.

Menter DG, Sabichi AL, Lippman SM. Menter DG, AL Sabichi, Lippman SM. Selenium effects on prostate cell growth. Selenium efek pada pertumbuhan sel prostat. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000;9:1171-82. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000; 9:1171-82. [ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [ PubMed ] [ FULLTEXT ]

5. 5.

Zeng H. Selenit and selenomethionine promote HL-60 cell cycle progression. Zeng H. Selenit dan selenomethionine mempromosikan HL-60 progresi siklus sel. J Nutr 2002;132:674-9. J NUTR 2002; 132:674-9. [ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [ PubMed ] [ FULLTEXT ]

6. 6.

Ip C, Thompson HJ, Ganther HE. C Ip, Thompson HJ, Ganther HE. Selenium modulation of cell proliferation and cell cycle biomarkers in normal and permalignant cells of the rate mammary gland. Selenium modulasi proliferasi sel dan biomarker siklus sel dalam sel normal dan permalignant dari kelenjar susu tingkat. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000;9:49-54. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000; 9:49-54. [ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [ PubMed ] [ FULLTEXT ]

7. 7.

Kim T, Jung U, Cho DY, Chung AS. Se-methylselenocysteine induces apoptosis through caspase activation in HL-60 cells. Carcinogenesis 2001;22:559-65. [ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [ PubMed ] [ FULLTEXT ]

8. Cho DY, Jung U, Chung AS.

8. Induction of apoptosis by Selenit and selenodiglutathione in HL-60 cells Correlation with cytotoxicity. Biochem Mol Biol Int 1999;47:781-93. [ PUBMED ] [ PubMed ]

9. 9.

Shen HM, Yang CF, Ong CN. sodium Selenit-induced oxidative stress and apoptosis in human hepatoma HepG2 cells. Int J Cancer 1999;81:820-8. [ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [ PubMed ] [ FULLTEXT ]

10. 10.

LeBoeuf RA, Laishes BA, Hoekstra WG. Effects of selenium on cell proliferation in rate liver and mammalian cells as indicated by cytokinetic and bio chemical analysis. Cancer Res 1985;45:5496-504. [ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [ PubMed ] [ FULLTEXT ]

11. 11.

Medina D, Oporan CJ. Differential effects of selenium on the growth of mouse mammary cells in vitro. Cancer Lett 1981;13:333-44.

12. 12.

Osinsky S, Levitin I, Bubnovskaya L, Sigan A, Ganusevich I, Kovelskaya N, et al . Selectivity of effects of redox-active cobalt(III) complexes on tumor tissue. Exp Oncol 2004;26:140-4.

13. 13.

Arsenyan P, Shestakova I, Rubina K, Domracheva I, Nesterova A, Vosele K, et al . Organoammonium hydroselenites: Antitumor action through radical balance regulation. Eur J Pharmacol 2003;465:229-35. [ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [ PubMed ] [ FULLTEXT ]

14. 14.

Gulya AP, Rudik VF, Shova SG, Gudumak VS, Kokunqv YV, Denchikova LA. Pat. Pat. SU1726371 (1992).

15.

Findlay, Practical physical chemistry. Findlay, Praktis kimia

15.

fisik. 6 th ed, Longmans Pub: 1963. 6 th ed Longmans pub,: 1963. p. p. 92,101. 92.101.

16. 16.

Hampson JW, Cosnell DG. JW Hampson, Cosnell DG. Surface-tension Properties of Some Poly dispersed Alkyl-Substituted polyoxy-ethylated Phenyl Sulfonamides. Permukaan-ketegangan Properties Beberapa Poli tersebar Alkil-Pengganti polyoxy-ethylated Phenyl sulfonamid. J Am Oil Chem Soc 1996;73:891. J Am Oil Chem Soc 1996; 73:891.

17. 17.

Takeshita TI, Shimohara, Wakebe, Maeda S. Surface-tension Properties of Some Poly dispersed Alkyl-Substituted polyoxy-ethylated Phenyl Sulfonamides. Takeshita TI, Shimohara, Wakebe, Maeda S. Permukaan-ketegangan Properties Beberapa Poli tersebar Alkil-Pengganti polyoxy-ethylated Phenyl sulfonamid. J Am Oil Chem Soc 1980;57:9430. J Am Oil Chem Soc 1980; 57:9430.

18. 18.

Takeshita TI, Wakebe, Maeda, S. Synthesis of EDTA-Monoalkyl Amide Chelates and Evaluation of the Surface-Active Properties. Takeshita TI, Wakebe, Maeda, S. Sintesis Chelates Amide EDTA-Monoalkyl dan Evaluasi Properties Permukaan-Aktif. J Am Oil Chem Soc 1982;59:90. J Am Oil Chem Soc 1982; 59:90.

19. 19.

Bhattacharyya DN, Kelkar RY, Almeida MR, Das AK, Chikhale SV. Bhattacharyya DN, RY Kelkar, MR Almeida, Das AK, SV Chikhale. Tenside surfactants detergents. Tenside surfaktan deterjen. Carl Hanser Publisher 1994;31:260. Carl Hanser Publisher 1994; 31:260.

20.

Rosen MJ. Rosen MJ. Surfactants and interfacial phenomena.

20.

Surfaktan dan fenomena antarmuka. John Wiley and Sons Inc: New York; 1987. John Wiley and Sons Inc: New York; 1987. p. p. 72. 72.

21. 21.

Hikota T, Merguro K. J Jpn Chem Soc 1970;47:158.

22. 22.

Mohamed AS, Magdi MBA Wad. Synthesis and surface properties of some dyestuff esters, Materials Sic Res India I: 2003. p. p. 59. 59.

23. 23.

Barry BW, El-Eini DI. Surface properties and micelle formation of long-chain polyoxyethylene nonionic surfactants. J Colloid Interface Sci 1976;54:339.

24. 24.

Mclimans WF, Davis EV, Glover FL, Rake GW. The submerged culture of mammalian cells: The spinner culture. J Immunol 1957;79:428-33. [ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [ PubMed ] [ FULLTEXT ]

25. 25.

Skehan P, Storeng R, Scudiero D, Monks A, McMahon J, Vistica D, et al . New coloremetric cytotoxicity assay for anti-cancer drug screening. J Natl Cancer Inst 1990;82:1107-12. [ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [ PubMed ] [ FULLTEXT ]

26. 26.

Rutherford PE, Thornton DA. Spectro Chim Acta 2001;29:

27. 27.

Gad EA, El-Sukkary MM, Ismail DA. Surface and Thermodynamic Parameters of Sodium N -Acyl Sarcosinate Surfactant Solutions J Am Oil Chem Soc 1997;74:1.

28. 28.

Lourdes P, Josep LT, Angeles M, Conxitra S, Rosa MI. Synthesis and Biological Properties of a New Class of Gemini Cationic Amphiphilic Compounds from Arginine, bis (Args). Langmuir

1996;12 :5296. 29. 29.

Yashiro M, Matsumoto K, Seki N, Yoshikawa S. Preparation of Cobalt (II) and Nickel (II) complexes having an alkyl long chain and their surface tension reducing abilities. Bull Chem Soc Jpn 1993;66:1559.

30. 30.

Hamburger AW. Use in vitro tests in predictive cancer chemotherapy. J Natl Cancer Inst 1981;66:981-8.

[ PUBMED ] [ PubMed ] 31. 31.

Brown JM. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;16:987-93.

32. 32.

Philippe C, Marion B, Badawi AM. Metal Ion Mole Ther 1991;1:11.

33. 33.

Yang P, Wang H, Gao F, Yang B. J Inorg Biochim 1996;62:145.

34. 34.

Hanan E, Eman N, Dina I, El-Kabany M, Badawi AM. Egypt J Rad Sci Applic 1999;21:79.