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PHYSIO DE LA SECRET k.t.Do k.t.Do Faculté de méd 26/06/ OLOGIE TION BILIAIRE ouidi ouidi decine de SBA 6/2014

PHYSIOLOGIE DE LA SECRETION BILIAIRE - univ … · B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble B conjuguée, directe. Bilirubine. ... Les hépatocytes récupèrent la bilirubine

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PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE

k.t.Douidi

Faculté de médecine de SBA26/06/2014

PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE

k.t.Douidi

Faculté de médecine de SBA26/06/2014

PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE

k.t.Douidi

Faculté de médecine de SBA26/06/2014

PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE

k.t.Douidi

Faculté de médecine de SBA26/06/2014

PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE

k.t.Douidi

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PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE

k.t.Douidi

Faculté de médecine de SBA26/06/2014

La bile

(pH = 7.6 - 8.6)fluide jaune-verdâtre basique

sécrétion exocrine du foie

production en continu de 0.5 à 1 L/j chez l’Homme

En grec : « chole » En grec : « chole »

(pH = 7.6 - 8.6)fluide jaune-verdâtre basique

sécrétion exocrine du foie

production en continu de 0.5 à 1 L/j chez l’Homme

Bile

canaux biliaires grâce à laLa bile circule dans descanaux biliaires grâce à lasécrétion (= pas de contractions)

sphincter d’Oddi(épaississement de la couchemusculaire circulaire du canal biliaire)

Au niveau du duodénum,

Si sphincter est ouvert, vidange

de la bile dans le duodénumSi sphincter est ouvert, vidange

accumulation de la bile dans lavésicule biliaire

Si sphincter est fermé,

(= pas de contractions)

musculaire circulaire du canal biliaire)Si sphincter est ouvert, vidangeSi sphincter est ouvert, vidange

accumulation de la bile dans la

Rôles de la bile

Rôles principaux de la bile Rôles principaux de la bile

sels biliaires ABSENCE d’enzymes dans la bile)Digestion des lipides par le rôle tensioactif des

(

(bilirubine, cholestérol,xénobiotiques,…)Elimination de déchets

pancréatiqueContrôle du pH duodénal en association avec le suc

Rôles principaux de la bileRôles principaux de la bile

sels biliaires ABSENCE d’enzymes dans la bile)Digestion des lipides par le rôle tensioactif des

(bilirubine, cholestérol,Elimination de déchets

Contrôle du pH duodénal en association avec le suc

Circulation biliaire

La bile estsécrétée par les hépatocytesdrainée par des canalicules

Bile entre lestravéeshépatiques

canaux biliaires (paroi épithélialepropre) de plus en plus largejusqu’au duodénum

y a une sécrétion

drainée par des canaliculeset finit par converger vers des

Dans les canalicules et canaux, il

hépatiques

y a une sécrétionsupplémentaire d’eau et

les cellules épithélialesd’électrolytes (Na et HCO ) parCanal biliaire

Circulation biliaireLa bile est

sécrétée par les hépatocytesdrainée par des canalicules

canaux biliaires (paroi épithélialepropre) de plus en plus largejusqu’au duodénum

y a une sécrétion

drainée par des canaliculeset finit par converger vers des

Dans les canalicules et canaux, ily a une sécrétionsupplémentaire d’eau et

+ -

les cellules épithélialesd’électrolytes (Na et HCO ) par3

Circulation biliaire

Circulationcentrifugede la bile

Circulationcentripètedu sang

Circulation biliaire

façon centrifuge dansles lobules hépatiquesvers les canaux biliaires

La bile progresse de

Sécrétion biliaire Bile

La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée

La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.

Sécrétion biliaire Bile

La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée

La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.

Sécrétion biliaire Bile

La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée

La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.

Sécrétion biliaire Bile

La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée

La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.

Sécrétion biliaire Bile

La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée

La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.

Sécrétion biliaire Bile

La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée

La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.

Composition de la bile

Composition en (%)Eau 97.5

Sels biliaires 1.1

Bilirubine 0.04

Cholestérol 0.1

Composition en (%)

Phospholipides 0.04

Electrolytes (Na , K , Ca , HCO , Cl )+ + 2+ - -

Composition de la bile

Composition en (%)Eau 97.5

Sels biliaires 1.1

Bilirubine 0.04

Cholestérol 0.1

Composition en (%)

Phospholipides 0.04

Electrolytes (Na , K , Ca , HCO , Cl )+ + 2+ - -3

Régulation de la sécrétion biliaire:

1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.

2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.

3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi

Régulation de la sécrétion biliaire:

1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.

2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.

3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi

Régulation de la sécrétion biliaire:

1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.

2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.

3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi

Régulation de la sécrétion biliaire:

1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.

2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.

3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi

Régulation de la sécrétion biliaire:

1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.

2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.

3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi

Régulation de la sécrétion biliaire:

1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.

2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.

3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi

Bilirubine(Pigments biliaires)

urines, fèces et hématomesPigment jaune qui donne la couleur jaune-brun aux

l’hémoglobineProvient essentiellement de la dégradation de l’hème del’hémoglobine

(Pigments biliaires)

urines, fèces et hématomesPigment jaune qui donne la couleur jaune-brun aux

Provient essentiellement de la dégradation de l’hème de

I/BILIRUBINEMétabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et

extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies

complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire

Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à

son excrétion Hyperbilirubinémie

Ictère

Métabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et

extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies

complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire

Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à

son excrétion Hyperbilirubinémie

Ictère

Métabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et

extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies

complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire

Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à

son excrétion Hyperbilirubinémie

Ictère

I/BILIRUBINEMétabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et

extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies

complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire

Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à

son excrétion Hyperbilirubinémie

Ictère

Métabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et

extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies

complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire

Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à

son excrétion Hyperbilirubinémie

Ictère

Métabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et

extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies

complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire

Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à

son excrétion Hyperbilirubinémie

Ictère

STRUCTURE:

Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols

Structure linéaire ouverte à 8 facettes

Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte

2 variétés:

B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble

B conjuguée, directe.

Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols

Structure linéaire ouverte à 8 facettes

Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte

2 variétés:

B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble

B conjuguée, directe.

Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols

Structure linéaire ouverte à 8 facettes

Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte

2 variétés:

B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble

B conjuguée, directe.

STRUCTURE:

Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols

Structure linéaire ouverte à 8 facettes

Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte

2 variétés:

B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble

B conjuguée, directe.

Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols

Structure linéaire ouverte à 8 facettes

Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte

2 variétés:

B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble

B conjuguée, directe.Bilirubine

Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols

Structure linéaire ouverte à 8 facettes

Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte

2 variétés:

B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble

B conjuguée, directe.

Origine et formation:

Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique

*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis

* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)

:myoglobine,cytochrome…..

Non protéique: de synthèse hépatique

Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique

*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis

* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)

:myoglobine,cytochrome…..

Non protéique: de synthèse hépatique

Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique

*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis

* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)

:myoglobine,cytochrome…..

Non protéique: de synthèse hépatique

Origine et formation:

Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique

*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis

* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)

:myoglobine,cytochrome…..

Non protéique: de synthèse hépatique

Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique

*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis

* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)

:myoglobine,cytochrome…..

Non protéique: de synthèse hépatique

Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique

*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis

* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)

:myoglobine,cytochrome…..

Non protéique: de synthèse hépatique

Donc 3 sites de provenanceRate GR sénescents

MO Érythropoïèse inefficace

Foie Hème non protéique

Donc 3 sites de provenanceRate GR sénescents

MO Érythropoïèse inefficace

Foie Hème non protéique

Conjugaison

Foie

Donc 3 sites de provenanceRate GR sénescents

MO Érythropoïèse inefficace

Foie Hème non protéique

Donc 3 sites de provenanceRate GR sénescents

MO Érythropoïèse inefficace

Foie Hème non protéique

Transport vers lefoie

Fixation àl’albumine

Bilirubine(Pigments biliaires)

sang par l’albumineBilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans le

sang par l’albumineBilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans le

transporteurs membranaires)Les hépatocytes récupèrent la bilirubine du sang (grâce à des

Conjugaison avec un acide glucuronique dans l’hépatocyte rend la bilirubine soluble

permet son élimination dans la bile permet son élimination dans la bile

Remarque : Lorsque la bilirubine est en excès dans le plasma, onobserve une coloration jaune des muqueuses = ictère(jaunisse).

(Pigments biliaires)Bilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans leBilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans le

Les hépatocytes récupèrent la bilirubine du sang (grâce à des

Conjugaison avec un acide glucuronique dans l’hépatocyte

permet son élimination dans la bilepermet son élimination dans la bile

Remarque : Lorsque la bilirubine est en excès dans le plasma, onobserve une coloration jaune des muqueuses = ictère

250-300mg de bilirubine/j adulte de 70KgPool circulant 1.25 mg

Excretion = Quantité formée

250-300mg de bilirubine/j adulte de 70KgPool circulant 1.25 mg

Excretion = Quantité formée

Bilirubine(Pigments biliaires)

urobilinogène par les bactériesDans l’intestin, la bilirubine est transformée enurobilinogène par les bactériesDans l’intestin, la bilirubine est transformée en

L’urobilinogène est éliminé dans les fèces (sous forme de stercobiline)ou absorbé puis absorbé puis recyclé dans la bile ou éliminé dans urine (sous forme d’urobiline)

(Pigments biliaires)

urobilinogène par les bactériesDans l’intestin, la bilirubine est transformée enurobilinogène par les bactériesDans l’intestin, la bilirubine est transformée en

éliminé dans les fèces (sous forme de stercobiline)

recyclé dans la bile ouéliminé dans urine (sous forme d’urobiline)

DEVENIR INTESTINAL

BC

foie

réabsorption

foie

Reins

Déconjugaison par les Bglucoronidasesintestinales:UROBILINOGENES

SellesStércobilinogéne

Urinesurobilinurie

Déconjugaison par les Bglucoronidasesintestinales:UROBILINOGENES

DEVENIR INTESTINAL

BC

Lumière intestinaleFlore bactérienne

Déconjugaison par les Bglucoronidasesintestinales:UROBILINOGENES

SellesStércobilinogéne

Déconjugaison par les Bglucoronidasesintestinales:UROBILINOGENES

Physiopathologie:A/HYPERBILIRUBINEMIES NON CONJUGUEES

Causes hémolytiquesCauses hémolytiquesAnémies hémolytiques chroniques

Causes corpusculaires:

Sphérocytose héréditaire;

Hémoglobinopathies

Enzymopathies

Sphérocytose héréditaire;

Hémoglobinopathies

EnzymopathiesCauses extra corpusculaires:

Immunoallergiques

Non immunoallergiques

Physiopathologie:A/HYPERBILIRUBINEMIES NON CONJUGUEES

Causes hémolytiquesCauses hémolytiques

Autres

Post transfusionnelles

Résorption d’hématome

Désérythropoïèse

Post transfusionnelles

Résorption d’hématome

Désérythropoïèse

Causes non hémolytiques:

• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR

– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase

par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice

– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.

– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou

épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.

• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR

– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase

par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice

– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.

– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou

épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.

• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR

– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase

par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice

– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.

– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou

épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.

Causes non hémolytiques:

• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR

– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase

par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice

– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.

– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou

épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.

• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR

– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase

par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice

– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.

– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou

épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.

• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR

– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase

par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice

– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.

– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou

épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.

2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR

Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.

Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.

2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR

Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.

Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.

2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR

Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.

Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.

2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR

Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.

Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.

2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR

Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.

Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.

2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR

Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.

Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.

Maladie de ROTOR:AR

Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique

Maladie de ROTOR:AR

Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique

Maladie de ROTOR:AR

Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique

Maladie de ROTOR:AR

Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique

Maladie de ROTOR:AR

Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique

Maladie de ROTOR:AR

Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique

Causes cholestatiques

Diminution ou arrêt du flux biliaire;

Ictère/Prurit/Urines foncées/Selles décolorées;

Elévation des:Bili conjuguée/PAL/GGT;

TA nles ou peu élevées.

Diminution ou arrêt du flux biliaire;

Ictère/Prurit/Urines foncées/Selles décolorées;

Elévation des:Bili conjuguée/PAL/GGT;

TA nles ou peu élevées.

Causes cholestatiques

Diminution ou arrêt du flux biliaire;

Ictère/Prurit/Urines foncées/Selles décolorées;

Elévation des:Bili conjuguée/PAL/GGT;

TA nles ou peu élevées.

Diminution ou arrêt du flux biliaire;

Ictère/Prurit/Urines foncées/Selles décolorées;

Elévation des:Bili conjuguée/PAL/GGT;

TA nles ou peu élevées.

Cholestases extra-hépatiques

• LVBP;• Néo de la tête du Pc;• Ampullome vatérien;• Cholangiocarcinome;• Pancréatite chronique;• Compressions

extrinsèques.

Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes

Cholestases extra-hépatiques

• LVBP;• Néo de la tête du Pc;• Ampullome vatérien;• Cholangiocarcinome;• Pancréatite chronique;• Compressions

extrinsèques.

Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes

Cholestases extra-hépatiques

• LVBP;• Néo de la tête du Pc;• Ampullome vatérien;• Cholangiocarcinome;• Pancréatite chronique;• Compressions

extrinsèques.

Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes

Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes

Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes

Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes

Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes

Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes

Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes

Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes

Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes

Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes

II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir

du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.

Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire

AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-

II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir

du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.

Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire

AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-

II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir

du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.

Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire

AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-

II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir

du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.

Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire

AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-

II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir

du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.

Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire

AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-

II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir

du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.

Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire

AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-

Sels biliaires

Les sels biliaires sont synthétisés à partir

du cholestérol

(pôlehydrophile et un pôlehydrophobe)

sont synthétisés à partir

sont amphiphiles

facilitent la digestion des

lipidesfacilitent la digestion des

Emulsification des lipides Formation des micelles

sont synthétisés à partir Partie hydrophobe Partie hydrophile

(pôle

sont synthétisés à partir

facilitent la digestion des

Partie hydrophobe Partie hydrophile

facilitent la digestion des

Emulsification des lipidesExemple de sel biliaireAcide glycocholique

Formation des micelles

Formation des sels biliaires

cholestérol dans le foieAcides biliaires primaires synthétisés à partir ducholestérol dans le foie Acide cholique et Acide chénodéoxycholique

Cholestérol Acide cholique

Formation des sels biliaires

Acides biliaires primaires synthétisés à partir du

Acide chénodéoxycholique

Cholestérol Acide cholique Acide chenodeoxycholique

Formation des sels biliaires Sels biliaires conjugués

la taurine donnant des sels (acides glycocholique etConjugaison (= liaison) dans le foie avec la glycine ou

Acides glycocholique et taurocholique représentent

80 % des sels biliaires

la taurine donnant des sels (acides glycocholique ettaurocholique)

Acide cholique Acide glycocholique

Formation des sels biliairesSels biliaires conjugués

la taurine donnant des sels (acides glycocholique etConjugaison (= liaison) dans le foie avec la glycine ou

Acides glycocholique et taurocholique représentent

Groupements hydrophiles

la taurine donnant des sels (acides glycocholique et

Acide cholique Acide glycocholique Acide taurocholique

Acides biliaires secondaires

biliaires secondaires:La déhydroxylation bactérienne forme des acides

biliaires secondaires:La déhydroxylation bactérienne forme des acides

acide déoxycholique acide lithocholique

Acide déoxycholiqueAcide cholique

Acides biliaires secondaires

La déhydroxylation bactérienne forme des acidesLa déhydroxylation bactérienne forme des acides

Acide déoxycholique Acide lithocholique

Acides biliaires secondaires

bactéries (principalement au niveau du côlon)Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les

bactéries (principalement au niveau du côlon)Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les

les rend non ionisés et plus lipophilesDéconjugaison (perte de la glycine ou de la taurine) ce qui

Déhydroxylation

Acides biliaires secondaires

bactéries (principalement au niveau du côlon)Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les

bactéries (principalement au niveau du côlon)Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les

les rend non ionisés et plus lipophilesDéconjugaison (perte de la glycine ou de la taurine) ce qui

Acides biliaires secondaires

être réabsorbés ou éliminés dans les fècesCes acides biliaires secondaires peuvent ensuite

(L’acide lithocholique est peu réabsorbé et est éliminé dans lesfèces, l’acide déoxycholique est réabsorbé et recyclé)

Acides biliaires secondaires

être réabsorbés ou éliminés dans les fècesCes acides biliaires secondaires peuvent ensuite

(L’acide lithocholique est peu réabsorbé et est éliminé dans lesfèces, l’acide déoxycholique est réabsorbé et recyclé)

BIOSYNTHESE:AB IIIaire=AUDC

Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug

Deshydrogénation bac

Ac .7. Cetolithocholique

Réabsorbé / colon

Foie : A U D C: A B III

Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug

Deshydrogénation bac

Ac .7. Cetolithocholique

Réabsorbé / colon

Foie : A U D C: A B III

Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug

Deshydrogénation bac

Ac .7. Cetolithocholique

Réabsorbé / colon

Foie : A U D C: A B III

BIOSYNTHESE:AB IIIaire=AUDC

Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug

Deshydrogénation bac

Ac .7. Cetolithocholique

Réabsorbé / colon

Foie : A U D C: A B III

Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug

Deshydrogénation bac

Ac .7. Cetolithocholique

Réabsorbé / colon

Foie : A U D C: A B III

Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug

Deshydrogénation bac

Ac .7. Cetolithocholique

Réabsorbé / colon

Foie : A U D C: A B III

Leur rôle

• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.

• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.

• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.

• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)

• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.

• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.

• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.

• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)

• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.

• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.

• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.

• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)

Leur rôle

• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.

• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.

• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.

• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)

• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.

• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.

• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.

• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)

• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.

• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.

• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.

• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)

REGULATION DE LA SYNTHESE DES AB:

• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)

• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)

• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)

• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)

• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)

• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)

REGULATION DE LA SYNTHESE DES AB:

• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)

• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)

• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)

• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)

• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)

• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)

Recyclage des acides biliairesRecyclage des acides biliaires

Recyclage des acides biliairesRecyclage des acides biliaires

Homme :Passage de 30 g dePassage de 30 g desels biliaires par jourdans le duodénum

Recyclage de 29.5 g/jPerte de 0.5 g/j

Synthèse de 0.5 g denouveaux sels par jour

Recyclage des sels biliaires Réabsorption

Diffusion passive tout le long de l’intestin grêle et du colon Diffusion passive tout le long de l’intestin grêle et du colonLes sels biliaires les plus hydrophobes (surtout sous la formedéconjuguée) peuvent diffuser à travers la membrane desentérocytes

Réabsorption active (85 %) dans l’iléon terminalLes sels biliaires les moins hydrophobes (= les plusLes sels biliaires les moins hydrophobes (= les plushydrophiles) ont besoin d’un transporteur qui est sodium-dépendant pour passer la membrane apicale des entérocytesUn autre transporteur leur permet de passer la membranebasale

Recyclage des sels biliaires

tout le long de l’intestin grêle et du colontout le long de l’intestin grêle et du colonLes sels biliaires les plus hydrophobes (surtout sous la formedéconjuguée) peuvent diffuser à travers la membrane des

Réabsorption active (85 %) dans l’iléon terminalLes sels biliaires les moins hydrophobes (= les plusLes sels biliaires les moins hydrophobes (= les plushydrophiles) ont besoin d’un transporteur qui est sodium-dépendant pour passer la membrane apicale des entérocytesUn autre transporteur leur permet de passer la membrane

Recyclage des acides biliaires

Les sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/j Les sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/j= cycle entérohépatique

sécrétion dans la bile arrivée dans le duodénum réabsorption à travers les entérocytes réabsorption à travers les entérocytes passage dans la veine porte

permettent l’entrée dans l’hépatocyte)récupération par le foie (transporteurs

sécrétion dans la bile

Recyclage des acides biliaires

Les sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/jLes sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/j= cycle entérohépatique

sécrétion dans la bilearrivée dans le duodénumréabsorption à travers les entérocytesréabsorption à travers les entérocytespassage dans la veine porte

permettent l’entrée dans l’hépatocyte)récupération par le foie (transporteurs

sécrétion dans la bile

Bilan acides biliaires

Au final, la bile contient des acides biliaires I et

IIAu final, la bile contient des acides biliaires I et

aires

Acide cholique

Acide deoxycholique 20% Acide chenodeoxycholique

Bilan acides biliaires

Au final, la bile contient des acides biliaires I etairesAu final, la bile contient des acides biliaires I etaires

40%40%

Acide deoxycholique 20% Acide biliaire IIaires

Acide chenodeoxycholiqueAcides biliaires Iaires

Rôle des sels biliaires :Rappel

solubilisation du cholestérol grâce à laformation de micelles et évitent la formation decalculs

Dans la bile, les sels biliaires permettent la

Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent la

digestion des lipides grâce à l’émulsificationet la formation de micelles

Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent la

Rôle des sels biliaires :Rappel

solubilisation du cholestérol grâce à laformation de micelles et évitent la formation de

Dans la bile, les sels biliaires permettent la

Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent ladigestion des lipides grâce à l’émulsificationet la formation de micelles

Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent la

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