1

PIELIKUMS I

ZĀĻU APRAKSTS

2

1. ZĀĻU NOSAUKUMS VASOVIST 0,25 mmol/ml, šķīdums injekcijām. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 ml VASOVIST šķīduma injekcijām satur 244 mg (0,25 mmol) aktīvo vielu gadofosveseta trinātriju (Gadofosveset trisodium). 10 ml flakons satur 2,44 g, 15 ml flakons satur 3,66g un 20 ml flakons satur 4,88 g gadofosveseta trinātrija. Palīgvielas skatīt apakšpunktu 6.1. 3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām. Caurspīdīgs šķidrums, krāsa – no bezkrāsainas līdz gaiši dzeltenai. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Zāles lieto tikai diagnostikiem mērķiem. • Kontrasta pastiprināšanai magnētiskās rezonanses angiogrāfijā (CE-MRA – Contrast enhancement

in magnetic resonance angiography). VASOVIST ir indicēts kontrasta pastiprināšanai magnētiskās rezonanses angiogrāfijā, lai vizualizētu vēdera vai ekstremitāšu asinsvadus pacientiem ar iespējamu vai diagnosticētu asinsvadu slimību. 4.2 Devas un lietošanas veids Zāles jāievada vienreizējas bolus injekcijas veidā, manuāli vai ar MR injektoru (magnētiskās rezonanses injektoru) 30 sekunžu laikā, ar sekojošu 25-30 ml standarta nātrija hlorīda šķīduma ievadi. Zāles drīkst ievadīt ārsts, kuram ir pieredze attēla diagnostikas nozarē. Deva Pieaugušie: 0,12 ml/kg ķermeņa masas (ekvivalents 0,03 mmol/kg) Attēlveidošanas laiki: Dinamiska attēlveidošana sākas nekavējoties pēc injekcijas. Stabilu attēlveidošanu var uzsākt pēc dinamiskās skenēšanas pabeigšanas. Klīniskajos pētījumos attēlveidošana tika pabeigta apmēram vienas stundas laikā pēc injekcijas. Nieru darbības traucējumi/aknu darbības traucējumi Nav nepieciešama devas pielāgošana traucētas nieru vai aknu darbības traucējumu gadījumos (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.2). Jaundzimušie, zīdaiņi, bērni un pusaudži: Lietošana nav ieteicama jaundzimušajiem, zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem. Pagaidām nav klīniskās pieredzes par lietošanu pacientiem, kuri jaunāki par 18 gadiem. Nav pieejama klīniskā informācija par atkārtotu zāļu lietošanu.

3

4.3 Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Diagnostiskas procedūras, kurās tiek izmantoti MRI kontrastlīdzekļi ir jāveic stingrā iepriekš apmācīta ārsta uzraudzībā, kuram ir vispusīgas zināšanas procedūras veikšanā. Jābūt pieejamam atbilstošam aprīkojumam procedūras izraisītu komplikāciju novēršanai, kā arī neatliekamai palīdzības sniegšanai iespējami bīstamām smagām reakcijām, ko var izraisīt viela. Ir jāievēro parastie drošības pasākumi magnētiskās rezonanses izmeklēšanai, piemēram, jāizslēdz tādu pacientu izmeklēšana, kuriem ir sirds elektrokardiostimulatori vai feromagnētiski implanti. Līdzīgi kā veicot citas kontrastu pastiprinošas diagnostikas procedūras, ieteicama ir pacientu novērošana pēc procedūras, īpaši to pacientu, kuriem anamnēzē ir alerģijas, nieru mazspēja vai reakcijas pret medikamentiem. Brīdinājums par paaugstinātu jutību Vienmēr ir jāņem vērā, ka ir iespējama reakcija pret medikamentu, ieskaitot nopietnas, dzīvībai bīstamas, letālas, anafilaksei līdzīgas vai sirds-asinsvadu sistēmas reakcijas, īpaši pacientiem, kuriem ir zināma paaugstināta jutība, kuriem iepriekš ir bijušas reakcijas pret kontrastvielu, pacientiem ar astmu vai citiem alerģiskiem traucējumiem anamnēzē. Pieredze citu kontrastvielu izmantošanā parāda, ka šādiem pacientiem ir lielāks paaugstinātas jutības reakciju risks. Var parādīties vēlīnas reakcijas (pēc pāris stundām vai dienām). Piesardzība jāievēro arī šādos gadījumos: Paaugstinātas jutības reakcijas Ja parādās paaugstinātas jutības reakcijas (skatīt apakšpunktu 4.8), kontrastlīdzekļa ievade ir nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, izmantojot venozo pieeju, jāuzsāk specifiska terapija. Tādēļ intravenozās kontrastvielas ievadei ir ieteicams izmantot lokano pastāvīgo kanulu. Tā kā iespējama smagu paaugstinātas jūtības reakciju attīstība pēc intravenozas kontrastvielas ievades, ir nepieciešams sagatavoties neatliekamās palīdzības sniegšanai nepieciešamības gadījumā, piemēram, tuvumā jābūt atbilstošiem medikamentiem, endotraheālai caurulei un respiratoram. Nieru darbības traucējumi Tā kā gadofosvesets no organisma galvenokārt izdalās ar urīnu, jāievēro piesardzība zāles nozīmējot pacientiem ar izmainītu nieru funkciju (skatīt apakšpunktu 5.2). Nav nepieciešama devas pielāgošana nieru mazspējas gadījumā. Pacientiem ar smagākiem nieru funkcijas traucējumiem (klīrenss < 20 ml/min), kuri nesaņem regulāru dialīzi, ļoti rūpīgi jāizvērtē procedūras ieguvumu un riska attiecība. Klīniskajos pētījumos tika pierādīts, ka gadofosvesetu var efektīvi izdalīt no organisma izmantojot lielas caurplūdes dialīzi. Izmaiņas elektrokardiogrammā Paaugstināts gadofosveseta līmenis (piemēram, atkārtota lietošana īsā laika periodā (6-8 stundu laikā) vai nejauša pārdozēšana >0,05 mmol/kg) var izraisīt nelielu QT intervāla pagarināšanos (8,5 msec pēc Fridericia klasifikācijas). Paaugstināta gadofosveseta līmeņa vai QT intervāla pagarināšanās gadījumā pacients ir rūpīgi jānovēro, tajā skaitā jākontrolē sirds funkcijas. Asinsvadu stenti Kā pierāda publicētie pētījumi, metāla stenta gadījumā MRI izmeklēšana var izrādīties kļūdaina. Nav izvērtēta lūmena vizualizācijas ar VASOVIST ticamība gadījumā, ja asinsvadā ievietots stents. 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Tā kā gadofosvesets saistās ar albumīnu, ir iespējama mijiedarbība ar citām aktīvām vielām, kas saistās ar plazmas olbaltumvielām (piem., ibuprofēnu un varfarīnu), t.i., var veidoties zāļu konkurence

4

par piesaistes vietu. Tomēr vairākos in vitro zāļu mijiedarbības pētījumos (4,5% cilvēka seruma albumīnā un cilvēka plazmā) gadofosvesets neizraisīja nevēlamu mijiedarbību ar digitoksīnu, propranololu, verapamilu, varfarīnu, fenprokoumonu, ibuprofēnu, diazepāmu, ketoprofēnu, naproksēnu, diklofenaku un piroksikāmu klīniski nozīmīgās koncentrācijās. Pētījumos in vitro, kuros izmantoja cilvēka aknu mikrosomas, netika noteikts potenciāls bloķēt citohroma P 450 enzīma sistēmu. Klīniskā pētījumā tika pierādīts, ka VASOVIST neietekmē varfarīna frakciju, kas nav saistīta ar plazmas olbaltumvielām. Netika izmainīta ne varfarīna antikoagulanta aktivitāte, ne arī zāļu efektivitāte. Mijiedarbība ar laboratorijas testiem Pētījumos ar VASOVIST netika novērotas īpašas tendences, kas varētu liecināt par iespējamu zāļu mijiedarbību ar laboratorijas testu metodēm. 4.6 Grūtniecība un zīdīšana Nav pieredzes gadofosveseta trinātrija izmantošanai grūtniecēm. Pētījumos ar dzīvniekiem nav iegūti pierādījumi par ietekmi uz auglību, perinatālo vai postnatālo attīstību. Pēc atkārtotas lielu devu ievades trusim tika novērota embriofetālā toksicitāte (skatīt apakšpunktu 5.3). Pieredzes trūkuma dēļ VASOVISAT nedrīkst nozīmēt grūtniecēm, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Nav zināms, vai gadofosveseta trinātrijs izdalās ar mātes pienu. Pētījumā ar dzīvniekiem novēroja, ka ar pienu izdalās mazāk par 1% no nozīmētas gadofosveseta devas. Pieredzes trūkuma dēļ zāles nedrīkst izmantot laktācijas perioda laikā. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Nav veikti pētījumi par ietekmi spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. 4.8 Nevēlamās blakusparādības Visbiežāk sastopamās ar zālēm saistītās blakusparādības bija nieze, parestēzijas, galvassāpes, slikta dūša, vazodilatācija, dedzināšanas sajūta un garšas izmaiņas. Lielākai daļai blakusparādību intensitāte bija viegla vai vidēji izteikta. Lielākā daļa blakusparādību (80%) parādījās 2 stundu laikā. Var parādīties vēlīnas reakcijas (pēc pāris stundām vai dienām). Klīniskā pētījuma dati (pirms tirdzniecības atļaujas iegūšanas) Pacientiem, kuri saņēma 0,03 mmol/kg VASOVIST, tika novērotas piecas nopietnas nevēlamās blakusparādības. Blakusparādības bija šādas: koronārā sirds slimība, hiperglikēmija, gangrēna, sāpes krūtīs un anafilaksei līdzīga reakcija. Tika uzskatīts, ka anafilaksei līdzīgā reakcija, iespējams, ir saistīta ar zāļu lietošanu un tā tika novērsta 5 minūšu laikā. Tālāk nosauktais zāļu izraisīto blakņu biežums ir balstīts uz klīnisko pētījumu datiem (kopējais N = 1321 pacients) un ietver visas devas (saistību noteicis klīniskais pētnieks). Orgānu sistēmu grupa (MedDra)

Bieži (≥ 1:100)

Retāk (≥ 1: 1 000, < 1: 100)

Reti (< 1: 1 000)

Infekcijas un parazitozes

nazofaringīts

celulīts, urīnizvadsistēmas infekcija

Imūnās sistēmas traucējumi

paaugstināta jutība

Metabolisma un barošanās traucējumi

hiperglikēmija, hipokalciēmija

hipokaliēmija, hiperkaliēmija, elektrolītu

5

Orgānu sistēmu grupa (MedDra)

Bieži (≥ 1:100)

Retāk (≥ 1: 1 000, < 1: 100)

Reti (< 1: 1 000)

līdzsvara traucējumi, hipernatriēmija, pavājināta apetīte

Psihiskie traucējumi trauksme

halucinācijas, patoloģiski sapņi

Nervu sistēmas traucējumi

galvassāpes, parestēzijas, disgeizija dedzināšanas sajūta

Garšas traucējumi, reibonis (izņemot vertigo), trīce, hipestēzija, parosmija

neapzinātas muskuļu kontrakcijas

Acu slimības pastiprināta asarošana

astenopija, patoloģiskas sajūtas acī

Ausu un labirinta bojājumi

sāpes ausīs

Sirds funkcijas traucējumi

pirmās pakāpes atrioventrikulāra blokāde, tahikardija

sirds plandīšanās, miokarda išēmija, ātriju fibrillācija, bradikardija, sirdsklauves

Asinsvadu sistēmas traucējumi

vazodilatācija hipertensija, flebīts

arterioskleroze, hipotensija

Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības

aizdusa

elpošanas nomākums, klepus

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

slikta dūša vemšana, rīstīšanās, caureja, diskomforts vēderā, sāpes vēderā, sausa mute, meteorisms, lūpu samazināta jūtība, siekalu hipersekrēcija

dispepsija, sāpes rīklē un balsenē

Ādas un zemādas audu bojājumi

nieze nātrene, eritēma, izsitumi, pastiprināta svīšana

mikla āda

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

muskuļu krampji, muskuļu spazmas, sāpes kaklā, sāpes ekstremitātēs

muskuļu sasprindzinājums, smaguma sajūta

Nieru un urīnceļu traucējumi

hematūrija, mikroalbumīnūrija, glikozūrija

steidzama nepieciešamība urinēt, sāpes nierēs, biežāka urinācija

Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības

sāpes iegurnī

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

aukstuma sajūta sāpes, sāpes krūtīs, nogurums, sāpes cirkšņos, sāpes injekcijas vietā, aukstuma sajūta injekcijas vietā, eritēma injekcijas vietā

drudzis, drebuļi, vājums, spiediena sajūta krūtīs, karstuma sajūta, tromboze injekcijas vietā, zilums injekcijas vietā, iekaisums injekcijas vietā, ekstravazācija injekcijas vietā, hemorāģija

6

Orgānu sistēmu grupa (MedDra)

Bieži (≥ 1:100)

Retāk (≥ 1: 1 000, < 1: 100)

Reti (< 1: 1 000)

injekcijas vietā, injekcijas vietas nieze, spiediena sajūta

Izmeklējumi pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā

ST segmenta depresija elektrokardiogrammā, samazināta T viļņa amplitūda elektrokardiogrammā, izmainīta elektrokardiogramma

Traumas un saindēšanās

anafilaksei līdzīgas reakcijas, fantoma sāpes ekstremitātē

Līdzīgi kā lietojot citus intravenozos kontrastlīdzekļus, šo zāļu lietošana var būt saistīta ar anafilaksei līdzīgām / paaugstinātas jutības reakcijām ar ādas, respiratorām un/vai kardiovaskulārām izpausmēm, kas var izsaukt šoku. 4.9 Pārdozēšana VASOVIST ir pārbaudīts cilvēkiem devās, kas nav lielākas par 0,15 mmol/kg (5 reizes lielāka par klīnisko devu). Nav ziņots par klīniskām sekām pēc zāļu pārdozēšanas. Pārdozēšanas ārstēšanai jābūt vērstai uz visu dzīvībai svarīgo funkciju uzturēšanu un ātru simptomātiskās terapijas uzsākšanu. Gadofosvesetu var efektīvi izvadīt no organisma izmantojot lielas caurplūdes dialīzi (skatīt apakšpunktu 5.). Netīšas pārdozēšanas gadījumā pacients rūpīgi jānovēro; novērošanā jāiekļauj sirds funkcijas monitorēšana (skatīt apakšpunktu 4.4). 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1 Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: paramagnētisks kontrastlīdzeklis, ATĶ kods:V08 C A VASOVIST ir stabils gadolīna dietilēn-triamīn-pentaetiķskābes (GdDTPA) helāta savienojums, kurā ietilpst difenil-cikloheksilfosfāta grupa (gadofosveseta trinātrijs); to izmanto magnētiskās rezonanses izmeklēšanā (MRI). Gadofosvesets atgriezeniski saistās ar cilvēka seruma albumīnu. Saistība ar olbaltumvielām pagarina gadofosveseta relaksācijas laiku (T1) vairāk nekā 10 reizes salīdzinājumā ar gadolīna helātu, kas nesaistās ar olbaltumvielām. Pētījumos ar cilvēkiem gadofosvesets ievērojami saīsina asins T1 rādītājus laika periodā līdz 4 stundām pēc intravenozas bolus injekcijas. Relaksācija plazmā pie 20 MHz ir 33,4 līdz 45,7 mM-1s-1, izmantojot devu, kas nav lielāka par 0,05 mmol/kg. Pēc zāļu ievadīšanas augstas izšķirtspējas MRI attēli ar asinsvadu struktūru tiek iegūti vienas stundas laikā. Gadofosveseta ilgstošā asinsvadu attēlveidošanas spēja ir izskaidrojama ar paaugstināto relaksāciju un pagarināto atrašanos asinsvadu telpā, kas veidojas dēļ tā saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām. Nav veikti salīdzinošie pētījumi ar ekstracelulāro gadolīnija kontrastvielu. 5.2 Farmakokinētiskās īpašības • Sadalījums Intravenozi ievadīta gadofosveseta plazmas koncentrācijas/laika grafiskais attēlojums atbilst divu nodalījumu atvērtam modelim. Pēc intravenozas 0,03 mmol/kg devas ievades vidējais sadalījuma fāzes

7

pusperiods (t1/2α) bija 0,48 ± 0,11 stundas un sadalījuma tilpums stabilā plazmas koncentrācijā – 148 ± 16 ml/kg – apmēram līdzvērtīgs rādītājiem ekstracelulārajā šķidrumā. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām pirmo četru stundu laikā pēc injekcijas ir diapazonā no 80% līdz 87%. • Metabolisms Dažādu plazmas un urīna paraugu mērījumu rezultāti norāda, ka gadofosveseta metabolisms nav nosakāms. • Eliminācija Veseliem brīvprātīgajiem gadofosvesets galvenokārt tika eliminēts ar urīnu; 84% (diapazons no 79 – 94%) no injicētās devas (0,03 mmol/kg) tika izdalīta ar urīnu 14 dienu laikā. Deviņdesmit četri procenti (94%) no apjoma, kas tika izdalīts ar urīnu, ekskretējās pirmo 72 stundu laikā. Neliela daļa no gadofosveseta devas tika atrasta fēcēs (4,7%, diapazons no 1,1 – 9,3%), norādot, ka izdalei caur žultsceļiem ir neliela loma gadofosveseta izplatīšanās procesā. Pēc intravenozas 0,03 mmol/kg devas ievadīšanas renālais klīrenss (5,51 ± 0,85 ml/h/kg) un kopējais klīrenss (6,57 ± 0,97 ml/h/kg) bija līdzīgi un vidējais beigu eliminācijas pusperiods bija 18,5 ± 3,0 stundas. • Raksturojums, lietojot pacientam Nieru mazspēja: Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju pusperiods izteikti pagarinās un laukums zem koncentrācijas līknes (AUC) palielinās 2-3 reizes. Hemodialīzes pacienti: Gadofosvesetu var izdalīt no organisma ar hemodialīzi. Pēc intravenozas bolus 0,05 mmol/kg devas ievadīšanas pacientiem, kuri saņem lielas caurplūdes dialīzi trīs reizes nedēļā, trešās dialīzes seansa beigās plazmas koncentrācija bija mazāka par 15% no Cmax. Dialīzes seansa laikā vidējais plazmas koncentrācijas pusperioda samazinājums bija 5-6 stundas. Vidējais dialīzes klīrenss bija diapazonā no 16 – 32 ml/h/kg. Lielas caurplūdes dialīzes membrānas izmantošana bija efektīvāka salīdzinājumā ar zemas caurplūdes membrānas lietošanu, tādēļ ir ieteicams izmantot lielas caurplūdes dialīzes membrānu. Aknu mazspēja: Vidēji smaga aknu mazspēja (Child Pugh klasifikācija – B) būtiski neietekmēja gadofosveseta plazmas farmakokinētiku un saistīšanos ar olbaltumvielām. Subjektiem ar traucētu aknu funkciju novēroja nelielu gadofosveseta izdales samazināšanos ar fēcēm (2,7%) salīdzinājumā ar veseliem subjektiem (4,8%). Vienam subjektam ar vidēji smagu aknu mazspēju un patoloģiski zemu seruma albumīnu gadofosveseta kopējais klīrenss un pusperiods norādīja par ātrāku klīrensu salīdzinājumā ar subjektiem ar vidēji smagu aknu mazspēju un normālu seruma albumīna koncentrāciju. 5.3 Preklīniskie dati par drošību Preklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, akūto toksicitāti, lokālo panesamību, kontakta sensibilizācijas potenciālu un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Kancerogenitātes pētījumi nav veikti. Atkārtotu devu toksicitāte Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi atklāja vakuolu veidošanos nieru kanāliņu šūnās un drošus pierādījumus, ka efekts ir atgriezenisks. Netika novēroti funkcionāli traucējumi un elektronmikroskopiska žurkas nieres izmeklēšana parādīja, ka novērotā vakuolu veidošanās ir galvenokārt uzkrāšanās fenomens. Efekti bija smagāki žurkām nekā pērtiķiem, iespējams tādēļ, ka žurkām ir augstāks nieru klīrenss. Pērtiķiem netika novērota iedarbība uz nierēm pēc vienreizējas lietošanas pat pie devām, kas 100 reizes pārsniedza klīnisko devu. Reproduktīvā toksicitāte

8

Trušiem novēroja palielinātu agrīno resorbciju skaitu un nelielu, bet būtisku augļa anomāliju skaita palielināšanos (īpaši hidrocefāliju un ekstremitāšu malrotāciju) devās, pie kurām netika novērota toksicitāte mātei vai arī tā bija neliela (pakļaušana iedarbībai bija attiecīgi 2 un 5 reizes lielāka, nekā paredzētā ekspozīcija cilvēkam). 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Fosvesets Nātrija hidroksīds Sālsskābe Ūdens injekcijām 6.2 Nesaderība Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem. 6.3 Uzglabāšanas laiks 3 gadi. Zāles jāizlieto nekavējoties pēc pirmās atvēršanas. 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Flakonu injekcijām uzglabāt ārējā iepakojumā, sargāt no gaismas. 6.5 Iepakojuma veids un saturs 10 un 20 ml bezkrāsaini I veida stikla flakoni ar bromobutila elastomēra aizbāzni un vāciņu ar alumīnija apmali (plastmasas disku). Iepakojuma lielumi: 1, 5 un 10 flakoni x 10 ml (10 ml stikla flakonos) 1, 5 un 10 flakoni x 15 ml (20 ml stikla flakonos) 1, 5 un 10 flakoni x 20 ml (20 ml stikla flakonos) Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6 Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu Šīs zāles tiek piegādātas gatavas lietošanai caurspīdīga ūdens šķīduma veidā, krāsa – no bezkrāsainas līdz gaiši dzeltenai. Kontrastvielu nedrīkst izmantot izteiktas krāsas maiņas gadījumā, nogulšņu parādīšanās gadījumā vai bojāta flakona gadījumā. VASOVIST flakoni nav paredzēti, atkārtotai lietošanai. Gumijas aizbāzni nedrīkst caurdurt vairāk kā vienu reizi. Pēc šķīduma atsūkšanas no flakona tas ir jāizmanto nekavējoties. Vienā izmeklēšanas reizē neizlietotais zāļu šķīdums ir jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Schering AG, D-13342 Berlin, Vācija

9

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) 9. REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

10

PIELIKUMS II A. RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR

SĒRIJAS IZLAIDI B. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI

11

A. RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Schering AG D – 13342 Berlin Vācija B. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI • NOSACĪJUMI UN IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ PIEGĀDI UN LIETOŠANU, KAS

UZLIKTI REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKAM Ierobežotu recepšu zāles (Skatīt Pielikumu I: Zāļu apraksts, 4.2). • CITI NOSACĪJUMI Šīs reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jāinformā Eiropas Komisija par mārketinga plāniem saistībā ar zālēm, kas autorizētas ar šo lēmumu.

12

PIELIKUMS III

MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

13

A. MARĶĒJUMA TEKSTS

14

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI , JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA Kārbiņa/ārējais iepakojums 1. ZĀĻU NOSAUKUMS VASOVIST 0,25 mmol/ml, šķīdums injekcijām Gadofosveset trisodium 2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 ml šķīduma injekcijām satur 244 mg (0,25 mmol) aktīvo vielu gadofosveseta trinātriju. 10 ml flakons satur 2,44 g, 15 ml flakons satur 3,66g un 20 ml flakons satur 4,88 g gadofosveseta trinātrija. 3. PALĪGVIELU SARAKSTS fosvesets, nātrija hidroksīds, sālsskābe, ūdens injekcijām 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS šķīdums injekcijām 10 ml (1, 5, 10 flakoni) 15 ml (1, 5, 10 flakoni) 20 ml (1, 5, 10 flakoni) 5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Intravenozai lietošanai, tikai diagnostiskos nolūkos. Pirms lietošanas izlasīt lietošanas instrukciju. 6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN

NEREDZAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. 7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS 8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz {MM/GGGG} 9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Flakonu injekcijām uzglabāt ārējā iepakojumā, sargāt no gaismas. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTO PREPARĀTU VAI

IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠO PREPARĀTU (JA PIEMĒROJAMS)

15

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Schering AG, D-13342 Berlin, Vācija 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) 13. RAŽOŠANAS SĒRIJAS NUMURS Sērija {numurs} 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMĀ UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ Flakons 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS VASOVIST 0,25 mmol/ml šķīdums injekcijām i.v. 2. LIETOŠANAS METODE Intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP {MM/GGGG} 4. SĒRIJAS NUMURS Lot{numurs} 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 10 ml 15 ml 20 ml

17

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

18

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA, kas paredzēta PACIENTAM

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas vēl kādi jautājumi, vaicājiet ārstam, kas nozīmē VASOVIST (radiologam) vai

slimnīcas/MRI centra personālam. Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir VASOVIST un kādam nolūkam to lieto 2. Pirms VASOVIST lietošanas 3. Kā lietot VASOVIST 4. Iespējamās blakusparādības 5 VASOVIST uzglabāšana 6. Sīkāka informācija VASOVIST 0,25 mmol/ml, šķīdums injekcijām Gadofosveset trisodium Kas ir VASOVIST sastāvā? - Aktīvā viela ir gadofosveseta trinātrijs. - Pārējās sastāvdaļas ir fosvesets, nātrija hidroksīds, sālsskābe un injekciju ūdens. Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Schering AG, D-13342 Berlin, Vācija 1. KAS IR VASOVIST UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO VASOVIST ir injicējama kontrastviela, lai izveidotu diagnostiskus ķermeņa vēdera un ekstremitāšu asinsvadu attēlus. Zāles tiek piegādātas stikla flakonos kā šķīdums, kas gatavs lietošanai, devā 250 mikromoli mililitrā. Zāles ievada vēnā, straujas injekcijas veidā (veic tikai medicīnas speciālists). VASOVIST paredzēts izmantot tikai diagnostiskos nolūkos. To izmanto zināmu vai iespējamu patoloģisku asinsvadu izmaiņu noteikšanai. Diagnozi var noteikt ar lielāku precizitāti nekā neizmatojot šīs zāles. VASOVISTS ir kontrastviela ar magnētiskām īpašībām, kas palīdz vizualizēt asins plūsmu caur asinsvadiem, paaugstinot asins signāla intensitāti (spilgtumu) ilgstošu laika periodu. Šīs zāles izmanto kopā ar attēlveidošanas tehniku, kuras nosaukums ir magnētiskās rezonanses izmeklēšana (MRI). Ja Jums ir kādi jautājumi vai neesat par kaut ko pārliecināts, jautājiet ārstam vai MRI centra personālam. Iepakojuma lielumi: 1, 5 un 10 flakoni x 10 ml (10 ml stikla flakonos) 1, 5 un 10 flakoni x 15 ml (20 ml stikla flakonos) 1, 5 un 10 flakoni x 20 ml (20 ml stikla flakonos) Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 2. PIRMS VASOVIST LIETOŠANAS

19

Nelietojiet VASOVIST šādos gadījumos: • Jums nedrīkst nozīmēt VASOVIST, ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret kādu no

zāļu sastāvdaļām (skatīt iepriekš). Ja Jums liekas, ka tas varētu attiekties uz Jums, lūdzu noteikti izstāstiet to ārstam.

Īpaša piesardzība, lietojot VASOVIST, nepieciešama šādos gadījumos: • Jums būs nepieciešama speciāla medicīniska palīdzība, ja parādīsies alerģijai līdzīgas

reakcijas. Nekavējoties sakiet ārstam, ja Jūs jūtat niezi, nelielu rīkles vai mēles tūsku – tās var būt dažas no pirmajām alerģijai līdzīgām reakcijām. Ārsts ievēros arī citas pazīmes.

Informējiet ārstu, ja: • Jums ir sirds elektrokardiostimulators vai jebkāds feromagnētisks implants vai metāla stents

ķermenī • Jūs esat stāvoklī vai varētu būt stāvoklī (tas ir, arī tad, ja neesat pārliecināta) • Jums ir alerģija (piem., siena drudzis, nātrene) vai astma • Jums ir bijušas kādas reakcijas iepriekš ievadot kontrastvielu • Jums ir traucēta nieru darbība Ja kāds no nosacījumiem atbilst Jums, ārsts izlems – ir vai nav iespējams veikt plānoto izmeklējumu. Grūtniecība Nav pierādīta droša VASOVIST lietošana grūtniecības laikā. Jūsu ārsts un radiologs pārrunās to ar Jums. Šīs zāles nedrīkst ievadīt grūtniecēm, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Zīdīšanas periods VASOVIST nedrīkst lietot, ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Jaundzimušie, zīdaiņi, bērni un pusaudži VASOVIST drošība personām, kas jaunākas par 18 gadiem, līdz šim nav pētīta. Citu zāļu lietošana: Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm , kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, arī par tādām, ko izsniedz bez receptes. Ārsts ieteiks, kā Jums rīkoties. 3. KĀ LIETOT VASOVIST Jums palūgs apgulties uz MRI skenēšanas gultas. Šīs zāles ievada veicot injekciju vēnā. Parasti injekcijas vieta ir plaukstas virspuse vai arī elkoņa locītavas iekšējā virsma. Skenēšanu var sākt tūlīt pēc VASOVIST injekcijas. Pēc injekcijas Jūs uzraudzīs, ja gadījumā veidojas sākotnējas blakusparādības. Šo zāļu deva ir atkarīga no Jūsu svara. Ārsts izlems, cik daudz VASOVIST ir nepieciešams, lai veiktu izmeklējumu. Deva ir 0,12 ml/kg ķermeņa svara (līdzvērtīga 0,03 mmol/kg ķermeņa svara). Ja esat lietojis vairāk VASOVIST nekā noteikts: Pārdozēšana ir iespējama ļoti retos gadījumos, bet, ja tā notiks, ārsts zinās, kā rīkoties. Ja nepieciešams, VASOVIST var izdalīt no organisma hemodialīzes ceļā, izmatojot lielas caurplūdes filtrus. 4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS Tāpat kā citas zāles, arī VASOVIST var izraisīt blakusparādības.

20

Visbiežāk ir ziņots par šādām blakusparādībām: nieze, kņudēšanas un nejutīguma sajūta plaukstās vai pēdās, galvassāpes, slikta dūša, karstuma sajūta (asinsvadu paplašināšanās), dedzināšanas sajūta un garšas sajūtas izmaiņas mutē (disgeizija). Lielākajai daļai blakusparādību intensitāte bija viegla vai vidēji izteikta. Lielākā daļa blakusparādību (80%) parādījās 2 stundu laikā. Var parādīties vēlīnas reakcijas (pēc pāris stundām vai dienām). Klīnisko pētījumu dati (pirms VASOVIST tirdzniecības atļaujas iegūšanas) Izmantojot zāles ieteicamā devā tika novēroti pieci nopietni nevēlami notikumi. Viens no nopietniem nevēlamiem notikumiem, iespējams bija saistīts ar zālēm. Pacientam parādījās alerģijai līdzīga (anafilaksei līdzīga) reakcija, kas tika novērsta 5 minūšu laikā. Blakusparādību sastopamība, kas aprakstīta turpmākās rindkopās, balstīta uz klīnisko pētījumu datiem, kuros piedalījās 1 321 pacients un kuros tika izmantotas visas pielietojamās devas. Izceltie termini apzīmē organisma sistēmu, kurā radušies traucējumi. Bieži, retāk vai reti ir sastopamības biežuma rādītāji. Termins “bieži” nozīmē, ka šī blakusparādība var veidoties mazāk nekā 1 cilvēkam no 10, bet vairāk nekā 1 cilvēkam no 100. Termins “retāk” nozīmē, ka šī blakusparādība var veidoties mazāk nekā 1 cilvēkam no 100, bet vairāk nekā 1 cilvēkam no 1 000. Termins “reti” nozīmē, ka šī blakusparādība var veidoties mazāk nekā 1cilvēkam no 1 000. [Ar pelēku krāsu iezīmētie termini ir tikai ar informatīvu nozīmi un tie netiks drukāti pacienta informācijā.] Infekcijas un parazitozes (netika novērotas bieži sastopamas blakusparādības); retākas blakusparādības: iesnas, iekaisis kakls, retas: ādas iekaisums, urīnizvadsistēmas infekcija. Imūnās sistēmas traucējumi (netika novērotas bieži vai reti sastopamas blakusparādības); retākas blakusparādības: alerģijai līdzīgas reakcijas. Metabolisma un barošanās traucējumi (netika novērotas bieži sastopamas blakusparādības); retākas blakusparādības: augsts cukura līmenis asinīs, zems kalcija līmenis asinīs, retas: zems kālija līmenis asinīs, augsts kālija līmenis asinīs, izmainīts sāls daudzums organismā, augsts nātrija līmenis asinīs, samazināta apetīte. Psihiskie traucējumi (netika novērotas bieži sastopamas blakusparādības); retākas blakusparādības: trauksmes sajūta; retas: dzirdēt, sajust un redzēt lietas, kas nav realitāte; patoloģiski sapņi. Nervu sistēmas traucējumi, biežas blakusparādības: galvassāpes, kņudēšanas un nejutīguma sajūta plaukstās vai pēdās, garšas sajūtas izmaiņa [(disgeizija)], dedzināšanas sajūta, retākas: garšas maņas zudums [(ageizija)], reibonis, trīce, samazināta jutība (īpaši ādai), nepareiza ožas sajūta [(parosmija)]; retas: neapzinātas muskuļu kontrakcijas. Acu slimības (netika novērotas bieži sastopamas blakusparādības); retākas blakusparādības: pastiprināta asaru izdalīšanās [(lakrimācija)]; retas: redzes traucējumi [(astenopija)], patoloģiskas sajūtas acī. Ausu bojājumi (netika novērotas bieži vai retāk sastopamas blakusparādības); retas blakusparādības: sāpes ausīs. Sirds funkcijas traucējumi (netika novērotas bieži sastopamas blakusparādības); retākas blakusparādības: pirmās pakāpes sirds vadīšanas sistēmas blokāde [(pirmās pakāpes atrioventrikulāra blokāde)], ātra sirdsdarbība; retas: neregulāra sirdsdarbība/ sirds kambaru saraušanās traucējumi (sirds plandīšanās, priekškambaru mirgošana), sāpes krūtīs, lēna sirdsdarbība, sirdsklauves.

21

Asinsvadu sistēmas traucējumi, biežas blakusparādības: karstuma sajūta (asinsvadu paplašināšanās); retākas: augsts asinsspiediens, vēnas tūska, trombu veidošanās vēnā; retas: artēriju sieniņu sabiezēšana holesterīna sakopojumu dēļ; zems asinsspiediens. Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības (netika novērotas bieži sastopamas blakusparādības); retākas blakusparādības: aizdusa; retas: sekla elpošana, klepus. Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, biežas blakusparādības: slikta dūša; retākas: vemšana, vemšanas mēģinājums [(rīstīšanās)], caureja, diskomforts vēderā, sāpes vēderā, sausa mute, zarnu gāzes, samazināta lūpu jutība, pastiprināta siekalu izdalīšanās; retas: gremošanas traucējumi, sāpes rīklē. Ādas bojājumi, biežas blakusparādības: nieze; retākas: nātrene, ādas apsārtums, izsitumi, pastiprināta svīšana; retas: neliela svīšana [(mikla āda)]. Skeleta-muskuļu sistēmas bojājumi (netika novērotas bieži sastopamas blakusparādības); retākas: muskuļu krampji, muskuļu spazmas, sāpes kaklā, sāpes ekstremitātēs; retas: muskuļu sasprindzinājums, smaguma sajūta. Nieru un urīnceļu traucējumi (netika novērotas bieži sastopamas blakusparādības); retākas blakusparādības: asinis urīnā, olbaltumvielas urīnā, cukurs urīnā; retas: steidzama nepieciešamība urinēt, sāpes nierēs, bieža urinācija. Reproduktīvās sistēmas slimības (netika novērotas bieži vai retāk sastopamas blakusparādības); retas blakusparādības: sāpes iegurnī. Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā, biežas blakusparādības: aukstuma sajūta; retākas: sāpes, sāpes krūtīs, nogurums, patoloģiskas sajūtas, sāpes cirkšņos, sāpes injekcijas vietā, aukstuma sajūta injekcijas vietā, ādas apsārtums injekcijas vietā; retas: drudzis, drebuļi, vājums, spiediena sajūta krūtīs, karstuma sajūta, asins izplūdums injekcijas vietā, zilums injekcijas vietā, iekaisums injekcijas vietā, dedzināšana injekcijas vietā, šķīduma ievadīšana ārpus injekcijas vietas (asinsvada) [(ekstravazācija)], asiņošana injekcijas vietā, injekcijas vietas nieze, spiediena sajūta. Izmeklējumi (netika novērotas bieži sastopamas blakusparādības); retākas blakusparādības: sirds ritma traucējumi (pagarināts QT intervāls); retas: sirds ritma traucējumi (ST segmenta/T viļņa izmaiņas). Traumas un saindēšanās (netika novērotas bieži vai retāk sastopamas blakusparādības); retas blakusparādības: alerģijai līdzīgas reakcijas, fantoma sāpes ekstremitātē. Līdzīgi kā izmantojot citus intravenozos kontrastlīdzekļus, VASOVIST lietošana var būt saistīta ar alerģisku reakciju (anafilaksei līdzīgu / paaugstinātas jutības reakciju) attīstību, kas izpaužas ar izmaiņām ādā, apgrūtinātu elpošanu un/vai traucējumiem sirds/pulsa ritmā/asinsspiedienā, kas savukārt var izraisīt samaņas traucējumus (ādas vai elpošanas reakcijas un/vai kardiovaskulāras izpausmes, kas var izraisīt šoku). Ja novērojat kādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, lūdzam par tām ziņot ārstam vai radiologam. 5. VASOVIST UZGLABĀŠANA Uzglabāt zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā! Nelietot, ja beidzies uz iepakojuma norādītais derīguma termiņš. Injekcijas flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā, sargāt no gaismas.

22

6. SĪKĀKA INFORMĀCIJA Ja jums rodas vēl kādi jautājumi, vaicājiet ārstam, radiologam vai MRI centra personālam. Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību. België/Belgique/Belgien N V Schering S.A. Tél/Tel:: + 32 - 2 712 85 00

Luxembourg/Luxemburg N V Schering S.A. Tél/Tel: + 32 - 2 712 85 00

Česká republika Schering s.r.o.- člen koncernu Tel: + 420 2 717 306 61

Magyarország Schering Pharma KFT Tel.: + 36-1-453 – 8010

Danmark Schering AS Tlf: + 45 - 43 29 09 99

Malta Alfred Gera & Sons Ltd Tel: + 356 44 62 05

Deutschland Schering Deutschland GmbH Tel: + 49 30 3 49 89 - 0

Nederland Schering Nederland B V Tel: + 31 - 294 462 429

Eesti UAB Schering Eesti filiaal Tel: + 372 6 55 85 65

Norge Schering Norge AS Tlf: + 47 - 67 59 20 00

Ελλάδα Schering Ελλάς Α.Ε. . Τηλ: + 30 - 210 2897 800

Österreich Schering Wien Ges.m.b.H. Tel: + 43 - 1 - 9 70 37 351

España Schering Espana S A Tel: + 34 - 91 506 93 50

Polska Schering Polska Sp. z.o.o. Tel.: + 48-22-645 13 00

France Schering S A Tél: + 33 -3 - 20 20 80 80

Portugal Schering Lusitana Lda Tel: + 35 121 - 926 99 00

Ireland HE Clissmann Tel: + 353 – 1 – 668 8566

Slovenija Schering AG, Podruznica za Slovenijo Tel: + 386 01 300 10 50

Ísland Icepharma Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika Schering Slovakia s.r.o Tel: + 421 2 5441 0317

Italia Schering S p A Tel: + 39 - 0221 65 – 267

Suomi/Finland Schering Oy Puh/Tel: + 358 - 9 - 708 83 79

Κύπρος A. Potamitis Medicare Ltd Τηλ: + 357 2231 36 11

Sverige Schering Nordiska AB Tel: + 46 - 8 - 728 42 00

Latvija United Kingdom

23

Schering UAB pārstāvniecība Latvijā Tel: + 371 7 84 55 63

Schering Health Care Ltd Tel: +44 (0845) 609 6767

Lietuva UAB “Schering” Tel. +370 5 23 36 868

Šī lietošanas instrukcija akceptēta {datums} ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas un veselības aprūpes profesionāļiem. VASOVIST tiek piegādāts gatavs lietošanai caurspīdīga ūdens šķīduma veidā; krāsas diapazons – no bezkrāsainas līdz gaiši dzeltenai. Kontrastvielu nedrīkst izmantot izteiktas krāsas maiņas gadījumā, nogulšņu parādīšanās gadījumā vai bojāta flakona gadījumā. VASOVIST flakoni nav paredzēti atkārtotai devu ņemšanai. Gumijas aizbāzni nedrīkst caurdurt vairāk kā vienu reizi. Pēc šķīduma atsūkšanas no flakona, šīs zāles ir jāizmanto nekavējoties. Pārpalikušais šķīdums, kas nav izmantots izmeklēšanas laikā, ir jāiznīcina.