Upload
zlatokosaa
View
454
Download
10
Embed Size (px)
Citation preview
TUMORI MELANOGENETSKOG TKIVA TUMORI MELANOGENETSKOG TKIVA (TERMINOLOGIJA)(TERMINOLOGIJA)
melanociti:melanociti: diferentovane ćelije neuroektodermalnog diferentovane ćelije neuroektodermalnog porekla, koje sintetišu melaninporekla, koje sintetišu melanin
melanofagi:melanofagi: makrofagi sa fagocitovanim granulama melanina makrofagi sa fagocitovanim granulama melanina
nevusne ćelije:nevusne ćelije: melanociti u pigmentnom nevusu (mladežu) melanociti u pigmentnom nevusu (mladežu)
junkcionalna aktivnost:junkcionalna aktivnost: gnezda melanocita na epidermo- gnezda melanocita na epidermo-dermalnoj granicidermalnoj granici
lentiginozna hiperplazija:lentiginozna hiperplazija: umnožavanje pojedinačnih umnožavanje pojedinačnih melanocita duž bazalnog sloja epidermamelanocita duž bazalnog sloja epiderma
Klasifikacija PIGMENTNIH lezija kože
A. BEZ HIPERPLAZIJE melanocita
B. SA HIPERPLAZIJOM melanocita
C. Melanocitni TUMORI
1. BENIGNI
2. SA ATIPIJOM
3. MALIGNI
KLASIFIKACIJA PIGMENTNIH LEZIJA KLASIFIKACIJA PIGMENTNIH LEZIJA (1)(1)
A. BEZ HIPERPLAZIJE MELANOCITAA. BEZ HIPERPLAZIJE MELANOCITAPovećana pigmentacija keratinocita bez umnožavanjaPovećana pigmentacija keratinocita bez umnožavanjamelanocita. melanocita.
11. Pege (ephelides). Pege (ephelides)2.2. Epidermalni nevus Epidermalni nevus3.3. Lentigo solaris (senilis) Lentigo solaris (senilis)4.4. Seboroična keratoza Seboroična keratoza5.5. Solarna keratoza Solarna keratoza6.6. Dermatofibrom Dermatofibrom
Pigmentne lezije SA HIPERPLAZIJOM MELANOCITA (1)
umnožavanje pojedinačnih melanocita u epidermu i/ili dermu
1. LENTIGO SIMPLEX
2. DERMALNE MELANOCITOZE mala gustina dendritičnih melanocita
a) mongolska mrlja
b) OTA nevus (ophthalmomaxillaris)
c) ITO nevus (acromiodeltoideus)
Pigmentne lezije SA HIPERPLAZIJOM MELANOCITA (2)
LENTIGO SIMPLEX male (nekoliko mm) pigmentovane makule bilo gde na koži (redje mukoze) nije povezan sa UV zračenjem
malignom transformacijom multipli u okviru Sy (npr. Peutz-Jeghers)
HISTOLOGIJA lentiginozna melanocitna hiperplazija izdužene epidermalne prečke hiperpigmentacija bazalnih keratinocita
BENIGNI MELANOCITNI TUMORI BENIGNI MELANOCITNI TUMORI (NEVUSI)(NEVUSI)
Umnožavanje melanocita (sa stvaranjem gnezda) u donjem Umnožavanje melanocita (sa stvaranjem gnezda) u donjem delu epiderma i/ili dermu.delu epiderma i/ili dermu.
1. 1. Uobičajeni (naevus navocellularis)Uobičajeni (naevus navocellularis)
a)a) junkcionalni junkcionalni
b)b) složeni (epidermo-dermalni; compund) složeni (epidermo-dermalni; compund)
c)c) intradermalni intradermalni
2. 2. Kongenitalni nevusKongenitalni nevus
3. 3. Plavi nevusPlavi nevus
4. 4. Halo nevusHalo nevus
Uobičajeni melanocitni nevus (naevus naevocellularis) (1)
Broj UMN:
a) uzrast: povećanje broja od detinjstva do 30.godine→
lagano smanjivanje broja
b) brže umnožavanje u pubertetu
c) veći broj kod osoba svetlijeg tena
d) uticaj UV zračenja: izraženije do 20. godine i intermitentno
LOKALIZACIJA na dlanovima i tabanima redji kod belaca kod muškaraca: glava/vrat>trup kod žena: češće ekstremiteti
KONGENITALNI melanocitni nevus
učestalost oko 1% (džinovski 200x redji) obično >1,5cm ako su >20cm: džinovski CMN ravni, svetlo smedji→zadebljali, tamnije pigmentovani,
dlakavi gradja malih CMN često identična UMN
RIZIK OD RAZVOJA MM:
a) džinovski CMN: u detinjstvu
sitnoćelijski ili nalik MPNST
b) mali/srednji CMN: posle 20. godine života
klasična gradja MM
HALO NEVUS (Sutton-ov nevus)
makroskopski: depigmentovani halo
(najčešće) UMN, u regresiji (gust Ly i melanofagi)
mladje osobe
LOKALIZACIJA: trup (ledja)
često multipli
učestalost oko 1%
nije znak maligne transformacije a udruženost sa MM nije
etiološka
PLAVI NEVUS
tumorska varijanta dermalne melanocitoze
TIPOVI
a) uobičajeni
b) celularni
c) kombinovani (sa UMN) pojava u detinjstvu (kasnije za celularni tip) plavičasta papula/nodus, 1-2cm (celularni veći)
LOKALIZACIJA: dorzum šaka/stopala (uobičajeni)
sakrokokcigealno/glutealno (celularni) ne nosi povećani rizik od nastanka MM
Melanocitni tumori sa ATIPIJOM1. U vezi sa 1. U vezi sa GRADJOMGRADJOM
a)a) Spitz nevus Spitz nevus
b)b) Reed nevus (pigmentovani tumor vretenastih ćelija) Reed nevus (pigmentovani tumor vretenastih ćelija)
2. U vezi sa 2. U vezi sa LOKALIZACIJOMLOKALIZACIJOM
a)a) akralni akralni
b)b) genitalni genitalni
3. U vezi sa 3. U vezi sa SPOLJNIM FAKTORIMASPOLJNIM FAKTORIMA
a)a) UV zračenje UV zračenje
b)b) rekurentni i traumatizovani nevus (pseudomelanoma) rekurentni i traumatizovani nevus (pseudomelanoma)
4. 4. DISPLASTIČNIDISPLASTIČNI (Clark-ov) nevus (Clark-ov) nevus
SPITZ nevus
deca i mladje osobe (ali 30% posle 30. godine života)
ružičasta-svetlo smedja papula koja brzo raste
obično <1cm, solitarni
LOKALIZACIJA: najčešće lice→ekstremiteti
HISTOLOGIJA
a) epiteloidne i vretenaste ćelije
b) najčešće epidermo-dermalni
ne nosi povećani riziik od nastanka MM ali često teška
histopatološka Dif.Dg.
DISPLASTIČNI nevus (1)
1. Sporadični DN učestalost oko 15% (kod belaca i do 50%) rizik od MM 7%-20%
2. Familijarni DN (Sy displastičnih nevusa)
u vezi sa defektom p16
pojava od ranog detinjstva
više desetina-preko 100 DN
rizik od MM do 50. godine života oko 50% (a uz postojanje
MM kod bliskih srodnika i do 100%)
DISPLASTIČNI nevus (2)
MAKROSKOPSKI često poglavina i ženske dojke obično >5mm asimetrija, iregularnost ivica, više pigmentnih nijansi ravna površina (barem jednim delom)
HISTOLOGIJA low-grade: uklanjanje u celini High-grade: uklanjanje sa 5mm okolne kože
MALIGNI MELANOM MALIGNI MELANOM (1)(1)
FAKTORI RIZIKAFAKTORI RIZIKA
11.VISOKOG .VISOKOG
>50 nevusa >2mm>50 nevusa >2mm
2.2. INTERMEDIJERNOG INTERMEDIJERNOG
a)a) displastični nevusi displastični nevusi
b)b) melanomi u porodici melanomi u porodici
c)c) kongenitalni nevusi kongenitalni nevusi
3.3. NISKOG NISKOG
a)a) imunosupresija imunosupresija
b)b) ekscesivno izlaganje suncu (pre navršene 10. ekscesivno izlaganje suncu (pre navršene 10. godine života)godine života)
MALIGNI MELANOM - klinički
češće kod osoba svetlije kožečešće kod osoba svetlije kože
obično obično >>1cm (ali može nekoliko mm-preko 10cm)1cm (ali može nekoliko mm-preko 10cm)
LOKALIZACIJALOKALIZACIJA
muškarci: trup (ledja)muškarci: trup (ledja)
žene: nogežene: noge>>truptrup
PROGNOZAPROGNOZA
uz iste parametre bolja kod deceuz iste parametre bolja kod dece
pigmentacija ne utičepigmentacija ne utiče
MALIGNI MELANOM MALIGNI MELANOM (3)(3)
RAZLIKA U IZGLEDU U ODNOSU NA NEVUSERAZLIKA U IZGLEDU U ODNOSU NA NEVUSE
11.. Nepravilnosti (asimetričnost) oblikaNepravilnosti (asimetričnost) oblika
2.2. Iregularne, nazubljene ivice Iregularne, nazubljene ivice
3.3. Varijacije u boji i pigmentaciji Varijacije u boji i pigmentaciji
4.4. Ve Veće dimenzijeće dimenzije
UlceracijUlceracijaa i krvarenje su kasni znaci i krvarenje su kasni znaci
Lažno pozitivnih i lažno negativnih Dg (čak i uz HP nalaz) ima Lažno pozitivnih i lažno negativnih Dg (čak i uz HP nalaz) ima 15-20%.15-20%.
MM: kliničko-patološka klasifikacija MM: kliničko-patološka klasifikacija (1)(1)
1. SUPERFICIJALNOG ŠIRENJA (SSMM) najčešći tip lokalizacija: noge (ž), ledja (m)
2. NODULARNI MM bez radijalne faze rasta m>ž lošija prognoza
MM: kliničko-patološka klasifikacija MM: kliničko-patološka klasifikacija (2)(2)
3. AKRALNI LENTIGINOZNI MELANOM lokalizacija: šake, stopala (tabani)
subungualno starije osobe lošija prognoza
4. LENTIGO MALIGNA MELANOMA (LMM) starije osobe dugo in situ (i više decenija)
lokalizacija: glava (lice)>dorzumi šaka
MALIGNI MELANOM-HP MALIGNI MELANOM-HP ANALIZAANALIZA
1. 1. BreslowBreslow (debljina tumora) (debljina tumora)
do 1mm; >1-2mm; >2-4mm; >4mm (AJCC 2002)do 1mm; >1-2mm; >2-4mm; >4mm (AJCC 2002)
2. 2. ClarkClark (nivo invazije) (nivo invazije)
I intraepidermalni (in situ)I intraepidermalni (in situ)
II mikroinvazivni u papilarni dermII mikroinvazivni u papilarni derm RFRRFR
III nodusi u papilarnom dermuIII nodusi u papilarnom dermu
IV retikularni dermIV retikularni derm VFRVFR
V SC masno tkivoV SC masno tkivo
3.3. Mitoze Mitoze (po mm (po mm22))
4. 4. UlceracijaUlceracija (i širina) (i širina)
5. 5. LRLR (udaljenost) (udaljenost)
Metastaze MM 1. Satelitske: mikrometastaze, do 2 cm od primarnog tumora
2. Metastaze u prolazu (in transit): izmedju primarnog tumora i
regionalnih l. nodusa, >2 cm od primarnog tumora
3. Sentinel: metastaze u prvom drenažnom l. nodusu
lokalizacija uz pomoć boja ili radioobeleživača
negativan sentinel obično uz odsustvo metastaza
4. Nodalne: u regionalnim l.nodusima
5. Distalne: sve ostale, uključujući i distalne kutane i u neregionalnim
l.nodusima
MM – histohemija i imunohistohemija
1. Masson-Fontana: boji melanozome ali ne razlikuje B/M
2. S-100 boji većinu neurotropnih MM ali i neuralne tumore
lipocite
adneksa
3. HMB-45 za metastaze MM, izraženu regresiju i ahromatske MM ne boji većinu neurotropnih MM boji i benigne junkcionalne melanocite, plavi nevus
MALIGNI MELANOM-HP MALIGNI MELANOM-HP analizaanaliza
A. A. PROBLEMI U HP DgPROBLEMI U HP Dga)a) kutane metastaze MM kutane metastaze MMb)b) MM vretenastih ćelija (neurotropni, dezmoplastični) MM vretenastih ćelija (neurotropni, dezmoplastični)c)c) nevoidni MM nevoidni MMd)d) regresija MM regresija MM
B. B. HP Dg tehnike za MMHP Dg tehnike za MMa)a) HE (ne FS) HE (ne FS)b)b) histohemija (Masson-Fontana) histohemija (Masson-Fontana)c)c) imunohistohemija imunohistohemija
S-100S-100HMB-45/Melan AHMB-45/Melan A
MM – značaj parametara kutane biopsije za STAGING
1. Breslow za T1-T4
2. Clark za T1a (II/III) i T1b (IV/V)
3. Ulceracija: b podstadijum unutar svakog T
4. Satelitske metastaze: kao pozitivni l. nodusi (N2c)
5. Distalne kutane metastaze: kao M1a
MALIGNI MELANOM-odnos MALIGNI MELANOM-odnos debljine tumora i vremena Dgdebljine tumora i vremena Dg
1.1. Nema značajne razlike za tanke i debele MM Nema značajne razlike za tanke i debele MM
a)a) 2-10 godina od pojave promene do obraćanja lekaru 2-10 godina od pojave promene do obraćanja lekaru
b)b) 0-3 meseca od pregleda do Th 0-3 meseca od pregleda do Th
2.2. Kraći period od opažanja suspektne lezije do obraćanja lekaru Kraći period od opažanja suspektne lezije do obraćanja lekaru
kod starijih pacijenatakod starijih pacijenata
3.3. 70% svih MM otkriveni od pacijenta ili članova njihove 70% svih MM otkriveni od pacijenta ili članova njihove
porodiceporodice
4.4. MM otkriven od strane lekara su tanji u momentu Dg MM otkriven od strane lekara su tanji u momentu Dg
MALIGNI MELANOM MALIGNI MELANOM (7)(7)
TERAPIJATERAPIJA
1.1. Hirurška sa marginom resekcijeHirurška sa marginom resekcije
a)a) 1cm za debljinu melanoma<1mm 1cm za debljinu melanoma<1mm
b)b) 2cm za debljinu melanoma 1-4mm 2cm za debljinu melanoma 1-4mm
c)c) 3cm za debljinu melanoma >4mm 3cm za debljinu melanoma >4mm
2.2. Uklanjanje regionalnih limfnih nodusa samo uz Uklanjanje regionalnih limfnih nodusa samo uz pozitivnan “stražarski” l.nodus (sentinel node)pozitivnan “stražarski” l.nodus (sentinel node)
3.3. Zračna, hemio i imunoterapija malo utiču na Zračna, hemio i imunoterapija malo utiču na preživljavanjepreživljavanje
KUTANE METASTAZE KUTANE METASTAZE (1)(1)
a)a) kod 10% osoba kod 10% osoba sa metastazamasa metastazama
b)b) u 0,7% u 0,7% prvi znakprvi znak sistemske diseminacije sistemske diseminacije
c)c) peta po učestalosti lokalizacija peta po učestalosti lokalizacija MNPMNP
d)d) najčeće lokalizacije najčeće lokalizacije primarnog tumoraprimarnog tumora
M: pluća (24%)>debelo crevo (19%) >melanom(12%)M: pluća (24%)>debelo crevo (19%) >melanom(12%)
Ž: dojka (70%) >debelo crevo (10%)Ž: dojka (70%) >debelo crevo (10%)
e)e) vreme pojavevreme pojave: do 32 godine od pojave primarnog : do 32 godine od pojave primarnog
tumoratumora
KUTANE METASTAZE KUTANE METASTAZE (3)(3)
LOKALIZACIJALOKALIZACIJA KUTANIH METASTAZA KUTANIH METASTAZA1. U blizini 1. U blizini primarnog tumoraprimarnog tumora2. 2. DistalnoDistalno
a)a) poglavina (nesrazmerno često) poglavina (nesrazmerno često)b)b) ekstremiteti (nesrazmerno retko) ekstremiteti (nesrazmerno retko)
3. 3. AtipičneAtipične (zosteriformne, umbilikalne-sister Mary (zosteriformne, umbilikalne-sister Mary Joseph nodule)Joseph nodule)4. 4. Ožiljci Ožiljci
a)a) na mestu uklonjenog primarnog tumora na mestu uklonjenog primarnog tumorab)b) na mestu drugih operacija ili traume na mestu drugih operacija ili traume
KUTANE METASTAZE KUTANE METASTAZE (4)(4)
PROBLEMI U HP DgPROBLEMI U HP Dg
1. Metastaze 1. Metastaze kutanih tumorakutanih tumora (melanom, adneksa) (melanom, adneksa)
2. 2. EpidermotropneEpidermotropne metastaze metastaze
3. Slabija 3. Slabija diferentovanostdiferentovanost od primarnog tumora od primarnog tumora
4. Metastaze 4. Metastaze mezenhimnihmezenhimnih tumora tumora
5. Kutani 5. Kutani limfomilimfomi