29
TUMORI MELANOGENETSKOG TKIVA TUMORI MELANOGENETSKOG TKIVA (TERMINOLOGIJA) (TERMINOLOGIJA) melanociti: melanociti: diferentovane ćelije neuroektodermalnog diferentovane ćelije neuroektodermalnog porekla, koje sintetišu melanin porekla, koje sintetišu melanin melanofagi: melanofagi: makrofagi sa fagocitovanim granulama melanina makrofagi sa fagocitovanim granulama melanina nevusne ćelije: nevusne ćelije: melanociti u pigmentnom nevusu (mladežu) melanociti u pigmentnom nevusu (mladežu) junkcionalna aktivnost: junkcionalna aktivnost: gnezda melanocita na epidermo- gnezda melanocita na epidermo- dermalnoj granici dermalnoj granici lentiginozna hiperplazija: lentiginozna hiperplazija: umnožavanje pojedinačnih umnožavanje pojedinačnih melanocita duž bazalnog sloja epiderma melanocita duž bazalnog sloja epiderma

Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

TUMORI MELANOGENETSKOG TKIVA TUMORI MELANOGENETSKOG TKIVA (TERMINOLOGIJA)(TERMINOLOGIJA)

melanociti:melanociti: diferentovane ćelije neuroektodermalnog diferentovane ćelije neuroektodermalnog porekla, koje sintetišu melaninporekla, koje sintetišu melanin

melanofagi:melanofagi: makrofagi sa fagocitovanim granulama melanina makrofagi sa fagocitovanim granulama melanina

nevusne ćelije:nevusne ćelije: melanociti u pigmentnom nevusu (mladežu) melanociti u pigmentnom nevusu (mladežu)

junkcionalna aktivnost:junkcionalna aktivnost: gnezda melanocita na epidermo- gnezda melanocita na epidermo-dermalnoj granicidermalnoj granici

lentiginozna hiperplazija:lentiginozna hiperplazija: umnožavanje pojedinačnih umnožavanje pojedinačnih melanocita duž bazalnog sloja epidermamelanocita duž bazalnog sloja epiderma

Page 2: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

Klasifikacija PIGMENTNIH lezija kože

A. BEZ HIPERPLAZIJE melanocita

B. SA HIPERPLAZIJOM melanocita

C. Melanocitni TUMORI

1. BENIGNI

2. SA ATIPIJOM

3. MALIGNI

Page 3: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

KLASIFIKACIJA PIGMENTNIH LEZIJA KLASIFIKACIJA PIGMENTNIH LEZIJA (1)(1)

A. BEZ HIPERPLAZIJE MELANOCITAA. BEZ HIPERPLAZIJE MELANOCITAPovećana pigmentacija keratinocita bez umnožavanjaPovećana pigmentacija keratinocita bez umnožavanjamelanocita. melanocita.

11. Pege (ephelides). Pege (ephelides)2.2. Epidermalni nevus Epidermalni nevus3.3. Lentigo solaris (senilis) Lentigo solaris (senilis)4.4. Seboroična keratoza Seboroična keratoza5.5. Solarna keratoza Solarna keratoza6.6. Dermatofibrom Dermatofibrom

Page 4: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

Pigmentne lezije SA HIPERPLAZIJOM MELANOCITA (1)

umnožavanje pojedinačnih melanocita u epidermu i/ili dermu

1. LENTIGO SIMPLEX

2. DERMALNE MELANOCITOZE mala gustina dendritičnih melanocita

a) mongolska mrlja

b) OTA nevus (ophthalmomaxillaris)

c) ITO nevus (acromiodeltoideus)

Page 5: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

Pigmentne lezije SA HIPERPLAZIJOM MELANOCITA (2)

LENTIGO SIMPLEX male (nekoliko mm) pigmentovane makule bilo gde na koži (redje mukoze) nije povezan sa UV zračenjem

malignom transformacijom multipli u okviru Sy (npr. Peutz-Jeghers)

HISTOLOGIJA lentiginozna melanocitna hiperplazija izdužene epidermalne prečke hiperpigmentacija bazalnih keratinocita

Page 6: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

BENIGNI MELANOCITNI TUMORI BENIGNI MELANOCITNI TUMORI (NEVUSI)(NEVUSI)

Umnožavanje melanocita (sa stvaranjem gnezda) u donjem Umnožavanje melanocita (sa stvaranjem gnezda) u donjem delu epiderma i/ili dermu.delu epiderma i/ili dermu.

1. 1. Uobičajeni (naevus navocellularis)Uobičajeni (naevus navocellularis)

a)a) junkcionalni junkcionalni

b)b) složeni (epidermo-dermalni; compund) složeni (epidermo-dermalni; compund)

c)c) intradermalni intradermalni

2. 2. Kongenitalni nevusKongenitalni nevus

3. 3. Plavi nevusPlavi nevus

4. 4. Halo nevusHalo nevus

Page 7: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

Uobičajeni melanocitni nevus (naevus naevocellularis) (1)

Broj UMN:

a) uzrast: povećanje broja od detinjstva do 30.godine→

lagano smanjivanje broja

b) brže umnožavanje u pubertetu

c) veći broj kod osoba svetlijeg tena

d) uticaj UV zračenja: izraženije do 20. godine i intermitentno

LOKALIZACIJA na dlanovima i tabanima redji kod belaca kod muškaraca: glava/vrat>trup kod žena: češće ekstremiteti

Page 8: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

KONGENITALNI melanocitni nevus

učestalost oko 1% (džinovski 200x redji) obično >1,5cm ako su >20cm: džinovski CMN ravni, svetlo smedji→zadebljali, tamnije pigmentovani,

dlakavi gradja malih CMN često identična UMN

RIZIK OD RAZVOJA MM:

a) džinovski CMN: u detinjstvu

sitnoćelijski ili nalik MPNST

b) mali/srednji CMN: posle 20. godine života

klasična gradja MM

Page 9: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

HALO NEVUS (Sutton-ov nevus)

makroskopski: depigmentovani halo

(najčešće) UMN, u regresiji (gust Ly i melanofagi)

mladje osobe

LOKALIZACIJA: trup (ledja)

često multipli

učestalost oko 1%

nije znak maligne transformacije a udruženost sa MM nije

etiološka

Page 10: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

PLAVI NEVUS

tumorska varijanta dermalne melanocitoze

TIPOVI

a) uobičajeni

b) celularni

c) kombinovani (sa UMN) pojava u detinjstvu (kasnije za celularni tip) plavičasta papula/nodus, 1-2cm (celularni veći)

LOKALIZACIJA: dorzum šaka/stopala (uobičajeni)

sakrokokcigealno/glutealno (celularni) ne nosi povećani rizik od nastanka MM

Page 11: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

Melanocitni tumori sa ATIPIJOM1. U vezi sa 1. U vezi sa GRADJOMGRADJOM

a)a) Spitz nevus Spitz nevus

b)b) Reed nevus (pigmentovani tumor vretenastih ćelija) Reed nevus (pigmentovani tumor vretenastih ćelija)

2. U vezi sa 2. U vezi sa LOKALIZACIJOMLOKALIZACIJOM

a)a) akralni akralni

b)b) genitalni genitalni

3. U vezi sa 3. U vezi sa SPOLJNIM FAKTORIMASPOLJNIM FAKTORIMA

a)a) UV zračenje UV zračenje

b)b) rekurentni i traumatizovani nevus (pseudomelanoma) rekurentni i traumatizovani nevus (pseudomelanoma)

4. 4. DISPLASTIČNIDISPLASTIČNI (Clark-ov) nevus (Clark-ov) nevus

Page 12: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

SPITZ nevus

deca i mladje osobe (ali 30% posle 30. godine života)

ružičasta-svetlo smedja papula koja brzo raste

obično <1cm, solitarni

LOKALIZACIJA: najčešće lice→ekstremiteti

HISTOLOGIJA

a) epiteloidne i vretenaste ćelije

b) najčešće epidermo-dermalni

ne nosi povećani riziik od nastanka MM ali često teška

histopatološka Dif.Dg.

Page 13: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

DISPLASTIČNI nevus (1)

1. Sporadični DN učestalost oko 15% (kod belaca i do 50%) rizik od MM 7%-20%

2. Familijarni DN (Sy displastičnih nevusa)

u vezi sa defektom p16

pojava od ranog detinjstva

više desetina-preko 100 DN

rizik od MM do 50. godine života oko 50% (a uz postojanje

MM kod bliskih srodnika i do 100%)

Page 14: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

DISPLASTIČNI nevus (2)

MAKROSKOPSKI često poglavina i ženske dojke obično >5mm asimetrija, iregularnost ivica, više pigmentnih nijansi ravna površina (barem jednim delom)

HISTOLOGIJA low-grade: uklanjanje u celini High-grade: uklanjanje sa 5mm okolne kože

Page 15: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MALIGNI MELANOM MALIGNI MELANOM (1)(1)

FAKTORI RIZIKAFAKTORI RIZIKA

11.VISOKOG .VISOKOG

>50 nevusa >2mm>50 nevusa >2mm

2.2. INTERMEDIJERNOG INTERMEDIJERNOG

a)a) displastični nevusi displastični nevusi

b)b) melanomi u porodici melanomi u porodici

c)c) kongenitalni nevusi kongenitalni nevusi

3.3. NISKOG NISKOG

a)a) imunosupresija imunosupresija

b)b) ekscesivno izlaganje suncu (pre navršene 10. ekscesivno izlaganje suncu (pre navršene 10. godine života)godine života)

Page 16: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MALIGNI MELANOM - klinički

češće kod osoba svetlije kožečešće kod osoba svetlije kože

obično obično >>1cm (ali može nekoliko mm-preko 10cm)1cm (ali može nekoliko mm-preko 10cm)

LOKALIZACIJALOKALIZACIJA

muškarci: trup (ledja)muškarci: trup (ledja)

žene: nogežene: noge>>truptrup

PROGNOZAPROGNOZA

uz iste parametre bolja kod deceuz iste parametre bolja kod dece

pigmentacija ne utičepigmentacija ne utiče

Page 17: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MALIGNI MELANOM MALIGNI MELANOM (3)(3)

RAZLIKA U IZGLEDU U ODNOSU NA NEVUSERAZLIKA U IZGLEDU U ODNOSU NA NEVUSE

11.. Nepravilnosti (asimetričnost) oblikaNepravilnosti (asimetričnost) oblika

2.2. Iregularne, nazubljene ivice Iregularne, nazubljene ivice

3.3. Varijacije u boji i pigmentaciji Varijacije u boji i pigmentaciji

4.4. Ve Veće dimenzijeće dimenzije

UlceracijUlceracijaa i krvarenje su kasni znaci i krvarenje su kasni znaci

Lažno pozitivnih i lažno negativnih Dg (čak i uz HP nalaz) ima Lažno pozitivnih i lažno negativnih Dg (čak i uz HP nalaz) ima 15-20%.15-20%.

Page 18: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MM: kliničko-patološka klasifikacija MM: kliničko-patološka klasifikacija (1)(1)

1. SUPERFICIJALNOG ŠIRENJA (SSMM) najčešći tip lokalizacija: noge (ž), ledja (m)

2. NODULARNI MM bez radijalne faze rasta m>ž lošija prognoza

Page 19: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MM: kliničko-patološka klasifikacija MM: kliničko-patološka klasifikacija (2)(2)

3. AKRALNI LENTIGINOZNI MELANOM lokalizacija: šake, stopala (tabani)

subungualno starije osobe lošija prognoza

4. LENTIGO MALIGNA MELANOMA (LMM) starije osobe dugo in situ (i više decenija)

lokalizacija: glava (lice)>dorzumi šaka

Page 20: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MALIGNI MELANOM-HP MALIGNI MELANOM-HP ANALIZAANALIZA

1. 1. BreslowBreslow (debljina tumora) (debljina tumora)

do 1mm; >1-2mm; >2-4mm; >4mm (AJCC 2002)do 1mm; >1-2mm; >2-4mm; >4mm (AJCC 2002)

2. 2. ClarkClark (nivo invazije) (nivo invazije)

I intraepidermalni (in situ)I intraepidermalni (in situ)

II mikroinvazivni u papilarni dermII mikroinvazivni u papilarni derm RFRRFR

III nodusi u papilarnom dermuIII nodusi u papilarnom dermu

IV retikularni dermIV retikularni derm VFRVFR

V SC masno tkivoV SC masno tkivo

3.3. Mitoze Mitoze (po mm (po mm22))

4. 4. UlceracijaUlceracija (i širina) (i širina)

5. 5. LRLR (udaljenost) (udaljenost)

Page 21: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

Metastaze MM 1. Satelitske: mikrometastaze, do 2 cm od primarnog tumora

2. Metastaze u prolazu (in transit): izmedju primarnog tumora i

regionalnih l. nodusa, >2 cm od primarnog tumora

3. Sentinel: metastaze u prvom drenažnom l. nodusu

lokalizacija uz pomoć boja ili radioobeleživača

negativan sentinel obično uz odsustvo metastaza

4. Nodalne: u regionalnim l.nodusima

5. Distalne: sve ostale, uključujući i distalne kutane i u neregionalnim

l.nodusima

Page 22: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MM – histohemija i imunohistohemija

1. Masson-Fontana: boji melanozome ali ne razlikuje B/M

2. S-100 boji većinu neurotropnih MM ali i neuralne tumore

lipocite

adneksa

3. HMB-45 za metastaze MM, izraženu regresiju i ahromatske MM ne boji većinu neurotropnih MM boji i benigne junkcionalne melanocite, plavi nevus

Page 23: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MALIGNI MELANOM-HP MALIGNI MELANOM-HP analizaanaliza

A. A. PROBLEMI U HP DgPROBLEMI U HP Dga)a) kutane metastaze MM kutane metastaze MMb)b) MM vretenastih ćelija (neurotropni, dezmoplastični) MM vretenastih ćelija (neurotropni, dezmoplastični)c)c) nevoidni MM nevoidni MMd)d) regresija MM regresija MM

B. B. HP Dg tehnike za MMHP Dg tehnike za MMa)a) HE (ne FS) HE (ne FS)b)b) histohemija (Masson-Fontana) histohemija (Masson-Fontana)c)c) imunohistohemija imunohistohemija

S-100S-100HMB-45/Melan AHMB-45/Melan A

Page 24: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MM – značaj parametara kutane biopsije za STAGING

1. Breslow za T1-T4

2. Clark za T1a (II/III) i T1b (IV/V)

3. Ulceracija: b podstadijum unutar svakog T

4. Satelitske metastaze: kao pozitivni l. nodusi (N2c)

5. Distalne kutane metastaze: kao M1a

Page 25: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MALIGNI MELANOM-odnos MALIGNI MELANOM-odnos debljine tumora i vremena Dgdebljine tumora i vremena Dg

1.1. Nema značajne razlike za tanke i debele MM Nema značajne razlike za tanke i debele MM

a)a) 2-10 godina od pojave promene do obraćanja lekaru 2-10 godina od pojave promene do obraćanja lekaru

b)b) 0-3 meseca od pregleda do Th 0-3 meseca od pregleda do Th

2.2. Kraći period od opažanja suspektne lezije do obraćanja lekaru Kraći period od opažanja suspektne lezije do obraćanja lekaru

kod starijih pacijenatakod starijih pacijenata

3.3. 70% svih MM otkriveni od pacijenta ili članova njihove 70% svih MM otkriveni od pacijenta ili članova njihove

porodiceporodice

4.4. MM otkriven od strane lekara su tanji u momentu Dg MM otkriven od strane lekara su tanji u momentu Dg

Page 26: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

MALIGNI MELANOM MALIGNI MELANOM (7)(7)

TERAPIJATERAPIJA

1.1. Hirurška sa marginom resekcijeHirurška sa marginom resekcije

a)a) 1cm za debljinu melanoma<1mm 1cm za debljinu melanoma<1mm

b)b) 2cm za debljinu melanoma 1-4mm 2cm za debljinu melanoma 1-4mm

c)c) 3cm za debljinu melanoma >4mm 3cm za debljinu melanoma >4mm

2.2. Uklanjanje regionalnih limfnih nodusa samo uz Uklanjanje regionalnih limfnih nodusa samo uz pozitivnan “stražarski” l.nodus (sentinel node)pozitivnan “stražarski” l.nodus (sentinel node)

3.3. Zračna, hemio i imunoterapija malo utiču na Zračna, hemio i imunoterapija malo utiču na preživljavanjepreživljavanje

Page 27: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

KUTANE METASTAZE KUTANE METASTAZE (1)(1)

a)a) kod 10% osoba kod 10% osoba sa metastazamasa metastazama

b)b) u 0,7% u 0,7% prvi znakprvi znak sistemske diseminacije sistemske diseminacije

c)c) peta po učestalosti lokalizacija peta po učestalosti lokalizacija MNPMNP

d)d) najčeće lokalizacije najčeće lokalizacije primarnog tumoraprimarnog tumora

M: pluća (24%)>debelo crevo (19%) >melanom(12%)M: pluća (24%)>debelo crevo (19%) >melanom(12%)

Ž: dojka (70%) >debelo crevo (10%)Ž: dojka (70%) >debelo crevo (10%)

e)e) vreme pojavevreme pojave: do 32 godine od pojave primarnog : do 32 godine od pojave primarnog

tumoratumora

Page 28: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

KUTANE METASTAZE KUTANE METASTAZE (3)(3)

LOKALIZACIJALOKALIZACIJA KUTANIH METASTAZA KUTANIH METASTAZA1. U blizini 1. U blizini primarnog tumoraprimarnog tumora2. 2. DistalnoDistalno

a)a) poglavina (nesrazmerno često) poglavina (nesrazmerno često)b)b) ekstremiteti (nesrazmerno retko) ekstremiteti (nesrazmerno retko)

3. 3. AtipičneAtipične (zosteriformne, umbilikalne-sister Mary (zosteriformne, umbilikalne-sister Mary Joseph nodule)Joseph nodule)4. 4. Ožiljci Ožiljci

a)a) na mestu uklonjenog primarnog tumora na mestu uklonjenog primarnog tumorab)b) na mestu drugih operacija ili traume na mestu drugih operacija ili traume

Page 29: Pigmentne lezije kože i kutane metastaze za studente HANDOUT 2010

KUTANE METASTAZE KUTANE METASTAZE (4)(4)

PROBLEMI U HP DgPROBLEMI U HP Dg

1. Metastaze 1. Metastaze kutanih tumorakutanih tumora (melanom, adneksa) (melanom, adneksa)

2. 2. EpidermotropneEpidermotropne metastaze metastaze

3. Slabija 3. Slabija diferentovanostdiferentovanost od primarnog tumora od primarnog tumora

4. Metastaze 4. Metastaze mezenhimnihmezenhimnih tumora tumora

5. Kutani 5. Kutani limfomilimfomi