Pillenreport - socium.uni-bremen.de SOCIUM Forschungszentrum Ungleichheit & Sozialpolitik Research Center on Inequality & Social Policy „Antibabypille“ / Kontrazeptiva • Die

SOCIUM Forschungszentrum Ungleichheit & Sozialpolitik

Research Center on Inequality & Social Policy

Kein Interessenkonflikt im Sinne der Uniform Requirements for Manuscripts

submitted to Biomedical Journals der ICMJE

Erstellt mit freundlicher Unterstützung der Techniker Krankenkasse (TK)

Endometriose-Vereinigung

22. Oktober 2016 in Horn-Bad Meinberg

Pillenreport

Prof. Dr. Gerd Glaeske



„Antibabypille“ / Kontrazeptiva

• Hintergrund: die hormonelle Kontrazeption wurde 2010 50 Jahre alt.

• Status quo: 50 medizinisch, politisch und gesellschaftlich turbulente Jahre, rund 80 Präparate (auf dem deutschen Markt), neuartige Inhaltsstoffe und Darreichungsformen

• Etwa 7 Mio. Frauen nutzen in Deutschland diese Verhütungs-methode

• Bis zum 20. Lebensjahr wird die Pille von den gesetzlichen Krankenkassen bezahlt, danach muss sie selber bezahlt werden



„Antibabypille“ / Kontrazeptiva

• Die „Pille“ wird typischerweise von gesunden Frauen angewendet – eine Abwägung von Nutzen und Schadens ist deshalb um so wichtiger, z.T. anders als bei Krankheiten

• Die „Pille“ wird ab dem 12. Lebensjahr eingenommen, daher muss die „Pille“ über viele Jahre (~30 Jahre) sicher sein und sollte den Kinderwunsch nach dem Absetzen nicht behindern

• Es gibt unterschiedliche Pillenpräparate und Verhütungsmit-tel, am günstigsten werden Einphasenpräparate bewertet (geringer Östrogengehalt, möglichst sicheres Gestagen), aber auch Vaginalringe (Östrogen/Gestagen) oder ein Gestagen-Implantat kommen in Frage.

• Ein IUP möglichst nur für Frauen, die bereits geboren haben



„Antibabypille“ / Kontrazeptiva • Die Zuverlässigkeit der Verhütungsmethoden wird mit dem

Pearl-Index (PI) charakterisiert (wie viele Frauen werden schwanger, wenn sie mit…..verhüten)

• Ohne Verhütungsmittel 85 Scheidenzäpfchen/-gel 3-21 Diaphragma 1 – 20 Coitus interruptus 4-18 Kondome 2-12 Kalendermethode 9 Kupferhaltige Spirale 0,9-3 Minipille 0,5-3 Temperaturmessung/Schleimbeobachtung 0,3-3 Depotspritze 0,3-1,44 Verhütungspflaster 0,7-0,9 Pille (Hormonkombination) 0,1-0,9 Vaginalring 0,4-0,7 Sterilisation 0,1-0,3 Hormonhaltige Spirale 0,2 Implantate 0-0,08

•



„Antibabypille“

• 2016:

Ein-, Zwei-, Drei- und Vierphasen-Präparate

Östrogen: Ethinylestradiol und Estradiol(valerat)

Gestagen: Levonorgestrel, Chlormadinon, Gestoden, Dienogest, Drospirenon und v.a.m…….17 verschiedene

Tablette, Pflaster, Ring, Depotspritze, IUP

Wie findet sich Frau zurecht?

Wie trifft der Arzt die Wahl?



„Antibabypille“ • Einphasen-Präparate: Während der gesamten Einnahmezeit

werden die gleichen Dosierungen von Östrogen und Gestagen eingenommen – größter Anteil der eingenommenen Mittel.

• Bei Zwei-, Drei- oder Vierstufenpräparaten wird die „Hormonmischung“ im Zyklusverlauf unterschiedlich dosiert

• Am häufigsten wir das Östrogen Ethinylestradiol mit 20 bis 30 Mikrogramm eingesetzt, Qlaira (4-Stufen) enthält Estradiol

• Bei den Gestagenen ist das Levonorgestrel bisher am besten untersucht („geeignet), auch Norethisteron und Norgestimat wird positiv bewertet.

• Mittel mit Chlormadinon oder Dienogest werden mit „weni-ger geeignet“, Mittel mit Desogestrel, Gestoden oder Drospi-renon werden mit „wenig geeignet“ bewertet.



„Antibabypille“

• Evidenz und Risiko-Nutzen-Verhältnis

• Die hormonelle Kontrazeption hat auch Risiken und Nebenwirkungen:

Kopfschmerzen, Übelkeit, Gewichtszunahme, Appetitsteigerung, Müdigkeit, Libidoverlust, Akne

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Krebserkrankungen

Venöse Thromboembolien (VTE) (Thrombosen, Lungenembolien u.ä.)



„Antibabypille“ und VTE

• Einfluss der Östrogenkomponente Ethinylestradiol, Estradiolvalerat…

• Einfluss der Gestagenkomponente Levonorgestrel, Desogestrel, Drospirenon, Dienogest,

Gestoden, Cyproteronacetat

• Einfluss der Arzneiform Ein-, Zwei-, Dreiphasenpille, Verhütungspflaster und –ring,

IUP….




Prävalenz VTE: Nichtanwenderinnen: 5-10 pro 100.000 Frauenjahre

Gravidität: 60 pro 100.000 Schwangerschaften

Anwenderinnen:

2. Generation: Levonorgestrel (LNG)20 pro 100.000 Frauenjahre

3. Generation: Desogestrel und Gestoden 40 pro 100.000 Frauenjahre

Bulletin zur Arzneimittelsicherheit , Paul-Ehrlich-Institut (PEI) und Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Ausgabe 4/2011 http://www.pei.de/cln_330/nn_2058948/SharedDocs/Downloads/vigilanz/bulletin-zur-arzneimittelsicherheit/2011/4-2011,templateId=raw,property=publicationFile.pdf/4-2011.pdf

http://www.pei.de/cln_330/nn_2058948/SharedDocs/Downloads/vigilanz/bulletin-zur-arzneimittelsicherheit/2011/4-2011,templateId=raw,property=publicationFile.pdf/4-2011.pdf














Bis 2009 Thrombogenität wie Levonorgestrel (Bayer-

Aussage

2010 2 neue Studien1 das VTE-Risiko ist 1,7fach

höher als LNG

Eine Änderung der Produktinformation wurde

veranlasst.

2011 weitere Studien2 2,3-3,3faches Risiko im

Vergleich zu LNG 1 Lidegaard Ø, Løkkegaard E, Svendsen AL, Agger C. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ. 2009 Aug 13;339:b2890. und van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, Doggen CJ, Rosendaal FR. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ. 2009 Aug 13;339:b2921.



„Antibabypille“ und VTE 2011: Weitere Studien zu Mitteln mit

Drospirenon

Parkin L, Sharples K, Hernandez RK, Jick SS. Risk of venous thromboembolism in users of oral contraceptives containing drospirenone or levonorgestrel: nested case-control study base on UK General Practice Research Database. BMJ. 2011 Apr 21;342:d2139. Jick SS, Hernandez RK. Risk of non-fatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives containing drospirenone compared with women using oral contraceptives containing levonorgestrel: case-control study using United States claims data. BMJ. 2011 Apr 21;342:d2151.



„Antibabypille“ und VTE Jick SS et al.: Fall-Kontroll-Studie mit Abrechnungsdaten aus den USA

Jick SS, Hernandez RK. Risk of non-fatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives containing drospirenone compared with women using oral contraceptives containing levonorgestrel: case-control study using United States claims data. BMJ. 2011 Apr 21;342:d2151

Jick SS, Hernandez RK. Risk of non-fatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives containing drospirenone compared with women using oral contraceptives containing levonorgestrel: case-control study using United States claims data. BMJ. 201











„Antibabypille“ und VTE Nationale Anwendungs-empfehlungen in Leitlinien unter Berücksichtigung des unterschiedlichen VTE-Risi-kos von KOK (Kombinierte orale Kontrazeptiva)

Ja Nein Unklar

Karte:

http://epp.eurostat.ec.europa.eu/portal/page/portal/gisco_Geographical_

information_maps/popups/references/administrative_units_statistical_un

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http://epp.eurostat.ec.europa.eu/portal/page/portal/gisco_Geographical_information_maps/popups/references/administrative_units_statistical_units_1
















„Antibabypille“ und VTE L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) Das Risiko für VTE ist selten, aber in Abwesenheit von vergleichenden Studien, die einen zusätzlichen Nutzen für die dritte und vierte Generation Pillen, v.a. mit Drospirenon, werden ver-schreibungspflichtige Pillen der zweiten Generation mit LNG als First-Line-Präparate empfohlen. 01.10.2012 http://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Contraceptifs-oraux-combines-et-risque-de-thrombose-veineuse-prescription-des-pilules-de-2e-generation-contenant-du-levonorgestrel-en-premiere-intention-Point-d-information/%28language%29/fre-FR

http://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Contraceptifs-oraux-combines-et-risque-de-thrombose-veineuse-prescription-des-pilules-de-2e-generation-contenant-du-levonorgestrel-en-premiere-intention-Point-d-information/%28langua











































































• Das VTE-Risiko- ein Auswahlkriterium für kombinierte orale Kontrazeptiva in Deutschland?

• Verordnungsrealität in Deutschland anhand der Daten der Techniker Krankenkasse und anhand der Absatzdaten der Pharmazeu-tischen Industrie



„Antibabypille“: Top 10 nach Absatz 2011

Handelsname nach WIdO Wirkstoffe Typ Absatz 2011 in Packungen

Valette® Ethinylestradiol, Dienogest Einphasenpille 1.636.000

Lamuna® Ethinylestradiol, Desogestrel Einphasenpille 1.567.100

Maxim® Ethinylestradiol, Dienogest Einphasenpille 1.446.700

Nuvaring® Ethinylestradiol, Etonogestrel Verhütungsring 1.292.100

Cerazette® Desogestrel Minipille 1.277.100

Minisiston/-fem® Ethinylestradiol, Levonorgestrel Einphasenpille 1.100.300

Microgynon® Ethinylestradiol, Levonorgestrel Einphasenpille 959.200

Yasmin/Yasminelle® Ethinylestradiol, Drospirenon Einphasenpille 934.800

Aida® Ethinylestradiol, Drospirenon Einphasenpille 606.400

Leona® Ethinylestradiol, Levonorgestrel Einphasenpille 601.800

Quelle: IMS Deutschland, 2011



Verordnungen unterschiedlicher Mittel 2011

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

<14 14 - 15 16 - 17 18 - 19 20 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59

Depotspritzen Einphasenpräparate IUP mit Hormongabe Minipillen

Notfallkontrazeption Sequenzialpräparate Verhütungspflaster Verhütungsring



Top 20 2011 Handelsname WIdO Gestagen Typ Absatz nach Pack. Kosten pro DDD

1. Leona HEXAL® LNG Einphasenpille 47.131 0,31 €

2. Lamuna® DSG Einphasenpille 46.654 0,27 €

3. Valette® DNG Einphasenpille 36.024 0,43 €

4. Maxim® DNG Einphasenpille 35.550 0,38 €

5. Aida® DRSP Einphasenpille 23.734 0,48 €

6. Yasmin/Yasminelle® DRSP Einphasenpille 17.758 0,47 €

7. Bellissima® CMA Einphasenpille 15.795 0,35 €

8. Microgynon® LNG Einphasenpille 13.487 0,22 €

9. Minisiston/-fem® LNG Einphasenpille 13.353 0,30 €

10. YAZ® DRSP (Zwei)phasenpille 12.594 0,46 €

11. Belara® CMA Einphasenpille 11.843 0,42 €

12. Nuvaring® ETNG Verhütungsring 8.804 0,57 €

13. Chariva® CMA Einphasenpille 8.556 0,33 €

14. Mona HEXAL® CMA Einphasenpille 8.388 0,33 €

15. Liana ratiopharm® LNG Einphasenpille 7.888 0,28 €

16. Estelle LNG Einphasenpille 6.295 0,28 €

17. Cerazette® DSG Minipille 6.282 0,40 €

18. Minette® CMA Einphasenpille 5.553 0,34 €

19. Enriqa® CMA Einphasenpille 5.452 0,33 €

20. Monostep® LNG Einphasenpille 5.245 0,28 €



„Antibabypille“: Tendenzen

• Es werden v. a. neuere, geschickt vermarktete Präparate verordnet (Schönheit für Haut und Haare).

• Man kann deutliche regionale Verordnungs-tendenzen ableiten: in den neuen Bundesländern und in den Grenzregionen wird häufiger verordnet.

• Frauen unter 20 bekommen innerhalb eines Jahres z. T. mehrmals „die Pille danach“ verordnet!





Übersicht über den Markt der meistverkauften Pillen Rang Präparat Hersteller (Markteinführung) Gestagen

Packungen 2014

in Tsd.

Industrie-umsatz 2014 in Mio. Euro

1 Maxim® Jenapharm (01/2011) Dienogest 2.027 33,7

2 Lamuna® Hexal (09/2000) Desogestrel 743 12,8

3 Evaluna® Madaus (08/2010) Levonorgestrel 677 5,8

4 Velafee® Velvian (02/2012) Dienogest 468 5,7

5 Belara® Grünenthal (02/1992) Chlormadinon 445 11,6

6 Dienovel® mibe (08/2012) Dienogest 413 3,5

7 Minisiston® Jenapharm (01/1981) Levonorgestrel 396 7,1

8 Leona-Hexal® Hexal (04/2008) Levonorgestrel 377 6,2

9 Asumate® Velvian (08/2010) Levonorgestrel 344 4,8

10 Maitalon® Gedeon Richter (05/2012) Drospirenon 341 9,1

11 Zoely® MSD (01/2012) Nomegestrol 331 6,1

12 Chariva® Gedeon Richter (12/2009) Chlormadinon 323 7,3

13 Bellissima® Madaus (10/2008) Chlormadinon 307 6,8

14 Minisiston® 20 Jenapharm (10/2007) Levonorgestrel 278 3,8

15 Swingo® Aristo Pharma (04/2011) Levonorgestrel 263 2,3

16 Valette® Jenapharm (03/1995) Dienogest 230 7,2

17 Mayra® Madaus (02/2012) Dienogest 218 2,1

18 Leios® Pfizer (04/1996) Levonorgestrel 217 4,7

19 Desmin® Gedeon Richter (10/1998) Desogestrel 189 3,4

20 Bonadea® Zentiva (02/2012) Dienogest 188 1,7

21 Aristelle® Aristo Pharma (03/2012) Dienogest 178 1,7

22 Trigoa® Pfizer (10/1995) Levonorgestrel 178 2,8

23 Femigoa® Pfizer (02/1992) Levonorgestrel 177 2,7

24 Femigyne® ratiopharm (02/2011) Levonorgestrel 175 1,3

25 Microgynon® KohlPharma (01/1994) Levonorgestrel 172 1,9

26 Aida® Jenapharm (09/2006) Drospirenon 155 5,9

27 Yaz® Jenpharm (09/2008) Drospirenon 153 4,5

28 Levomin® mibe (03/2011) Levonorgestrel 147 1,1

29 Leanova AL® Aliud (07/2012) Levonorgestrel 145 1,1

30 Femikadin® Dr. Kade/Besins(06/2012) Levonorgestrel 131 1,4

31 Chloee® Zentiva Pharma (02/2012) Chlormadinon 131 1,6

32 Mona-Hexal® Hexal (12/2009) Chlormadinon 130 2,4

33 Enriqa® Jenapharm (12/2009) Chlormadinon 125 1,9

34 Yasminelle® Jenapharm (09/2006) Drospirenon 124 4,4

35 Minette® Dr. Kade/Besins (06/2010) Chlormadinon 120 1,8

36 Starletta Hexal® Hexal (09/2012) Dienogest 106 1,0

37 Yasmin® Jenapharm (11/2000) Drospirenon 104 3,5

38 Lilia® Aristo Pharma (03/2010) Chlormadinon 103 1,3

39 Illina® Sandoz (04/2008) Levonorgestrel 98 1,2

40 Neo-Eunomin® Grünenthal (01/1985) Chlormadinon 89 3,2

Gesamt-Tabelle 11.516 192,4

Gesamtmarkt 18.650 339,0

Hormonelle Verhütungsmittel mit Levo-

norgestrel (2. Generation) verhüten genau-

so sicher wie Pillen der 3. und 4. Genera-

tion mit z.B. Desogestrel oder Drospirenon.

Gestagene mit ungeklärtem Thromboserisiko,

z.B. Dienogest, Chlormadinon oder Nomegestrol

Gestagene mit einem oft nachgewiesenen

höheren Thromboserisiko, z.B. Desogestrel oder

Drospirenon

Risikoerhöhung u.a. auch abhängig von individu-

ellen Risikofaktoren wie z.B. Alter, Rauchen,

Übergewicht und Diabetes mellitus



Anteil an Frauen mit Verordnung einer »Antibabypille«

für TK-Versicherte nach Altersgruppen

in den Jahren 2011 bis 2013

Durchschnittlich 74 Prozent der 19-Jährigen

erhielten in dem o.g. Zeitraum mindestens eine

Verordnung über die »Pille«

Bis zum 20. Lebensjahr in der GKV

verordnungs- und erstattungsfähig!



Verordnung von Pillenpräparaten an

TK-Versicherte nach Altersgruppen und Art des

Gestagens im Jahr 2013

Die Entscheidung für die Pille fällt oftmals

bereits im Teenageralter, meist bleiben die

Frauen dann über viele Jahre bei dem gleichen

Präparat.



Verordnungsprävalenz auf Bundeslandebene bei

TK-Versicherten im Alter von 12 bis unter 16 Jahre

im Jahr 2013 in Prozent

Bis zu 12 Prozent der Versicherten in

den genannten Altersstufen wenden

hormonelle Kontrazeptiva an



Verordnungsprävalenz auf Bundeslandebene bei

TK-Versicherten im Alter von 16 bis unter 20 Jahre

im Jahr 2013 in Prozent

Fast jede zweite TK-Versicherte im Alter

von 19 Jahren verhütete im Jahr 2013 mit

einer Pille der jenseits der 2. Generation

(z.B. Levonorgestrel)

Von den 19-jährigen TK-Versicherten,

welche die Pille einnahmen, erhielten

über zwei Drittel ein Präparat mit erhöh-

tem (oder unklarem) Thromboserisiko





FAZIT (I)

Neue Pillen sollen unangenehme Begleiterscheinungen

vermindern und subjektive Schönheitseffekte verstärken (und

gegen abgelaufene Patente wirken). Sie werden deutlich häufiger

verschrieben als die bewährten Pillen der 2. Generation.

Die Verhütungssicherheit ist bei allen Pillen mit niedrig dosiertem

Östrogen und verschiedenen Gestagenen vergleichbar, aber bei

neueren unklares oder höheres Thromboserisiko als bei Pillen der

2. Generation – Gefahr für die gesunden Mädchen und Frauen!

Seit März 2014: In den Fachinformationen für einige Pillen der 3.

und 4. Generation muss auf das höhere Thromboserisiko

hingewiesen werden. Bei unklarem Risiko werden Studien von den

Herstellern gefordert.



FAZIT (II)

Pillen mit den Gestagenen Desogestrel, Gestoden und Drosperinon

haben im Vergleich zu Pillen mit Levonorgestrel ein nahezu doppelt

so hohes Risiko für Thrombosen

Die Anzahl der zusätzlich pro 10.000 Frauen und Jahr aufgetrete-

nen tiefen Beinvenenthrombosen: Levonorgestrel-haltige Mittel 6,

Gestoden-haltige 11, Drospirenon-haltige 13, Desogestrel-haltige 14. (Vinogradova et al., 2015, BMJ)

Mit Dienogest kann ein bis zu ca. 1,8-fach erhöhtes Thromobose-

risiko gegenüber Levonorgestrel nicht ausgeschlossen werden..

Die Pharmaindustrie informiert im Internet eher allgemein über das

Thema Verhütung, „garniert“ mit Marketing- und Werbebotschaften

zu Beziehung, Liebe und Beauty – vor allem für junge Frauen. Die

Pille ist aber weder ein Lifestyle-Produkt noch ein Kosmetikum!



Fazit (III) • Es wird ein rationales und evidenzbasiertes, an der

aktuellen Literatur orientiertes Verordnungsverhal-ten der Ärzteschaft gefordert – wer ein ökonomisches Interesse an einem Produkt hat wie die Pharmafirmen kann nicht unabhängig und neutral informieren.

• Es wird empfohlen, auch bei uns das VTE-Risiko als Auswahlkriterium für KOK insbesondere bei Erstan-wenderinnen zu berücksichtigen - in nationalen Leit-linien europaweit bereits breit umgesetzt*

*besteht schon in den Niederlanden, Belgien, Dänemark, England, Norwegen und

Frankreich



• Noch ein Tipp für Ihre Beratung: Die Stiftung Waren-test behandelt und bewertet in ihren „Handbüchern Medikamente“ über 9.000 Präparate, neutral und unabhängig

Y



Vielen Dank für Ihre

Aufmerksamkeit!

Kontakt: [email protected]

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