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MasterMention
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ToxicologieHumaine,
EvaluationdesRisques, Vigilances(THERV)
MASTER2PROFESSIONNEL&RECHERCHE
Responsablesdeformation:PrOlivierLAPREVOTE,UniversitéParisDescartesTél:0153739857-Courriel:[email protected]étariat:Martine RADIONOFFTél : 01 53 73 98 61-Courriel : [email protected]
Responsablespédagogiquesdanslesdifférentsétablissementspartenaires:
PrMarcPALLARDY–UniversitéParis-SudPrFrédéricBAUD–UniversitéParisDiderot
Les pré-inscriptions se feront à compter du 7 mars 2018. La date limite d’inscription est fixée au 30 mai 2018. Cette spécialité comporte 2 parcours : Recherche (R) et Professionnel (P)
MasterMention
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Objectifsdelaspécialité
LeparcoursrechercheduM2apourobjectiflaformationpouretparlarecherchedansledomainedelaToxicologiedumédicament.LeparcoursprofessionnelduM2viseàuneinsertiondirectedanslavieprofessionnelle.Globalement,ceM2permetdepréparerl’insertionprofessionnelledetoxicologuesaussibiendansledomainepublic(enseignement,recherche,agences,…)queprivé(recherche,réglementaire).Ce M2 étudie tous les aspects des conséquences de l’exposition d’un organisme vivant(particulièrementl’Homme)àuntoxiquepotentiel:desbasesmoléculairesdelatoxicitéauxaspectslégislatifsetréglementaires.
Organisationdelaspécialité
LaspécialitéTHERVs’organiseendeuxparcours, l’undit«Recherche», l’autredit«Professionnel».Laformationthéoriques’organiseenUEdontchacune,unefoisvalidée,apporte3crédits(ECTS)auxétudiants.
Dans le parcours recherche, 2 UE sont obligatoires (6 crédits) et 4 autre UE sont optionnelles (àchoisir par l’étudiant; 12 crédits). Le parcours recherche comprend également, à la moitié de lapériodede stage,uneprésentationdu sujetde stage (6 crédits) etd’unélémentbibliographique (3crédits).L’unedesprésentationsaumoinsetladiscussionsefaisantenanglais,l’aisanced’expressionscientifiquedanscettelangueestévaluéedurantl’audition(3crédits).
Pourleparcoursprofessionnel5UEsontobligatoires(15crédits),auxquelless’ajoutent5autresUEoptionnelles(15crédits).
Pourlesfilièresrecherchecommeprofessionnelle,lestage,réalisédanslesemestreS4dumaster,estévaluéàhauteurde30crédits.
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PARCOURSPROFESSIONNEL
SEMESTRE UE ECTS/UE
S3 5UEobligatoires
3ECTS/UE
Toxicologied’organes(V1) Mécanismesd’actiondestoxiques(M1)
Toxicologieréglementaire:définitions,principesetorganisation(V2) Toxicologieréglementaire:expérimentationsettests(V3)
Toxicologieréglementaire:lesvigilances(V4)
5UEoptionnelles(àchoisirparmi:)
3ECTS/UE
Pathologiesnontumorales(M2) Cancérogenèseetpathologiestumorales(M3) Immunotoxicologie(V5) Toxicologieanalytique(V6) Toxicologiecellulaire(V7) Analysedecas(V8) Anatomo-pathologie(V9) Toxicologieclinique(V10) Métabolismeettransportdesxénobiotiques(V11) S4 Stage(V15) 30ECTS
MODALITESDECONTROLEDESCONNAISSANCES,EXAMENFINAL1.Lestageprofessionnel fera l’objetdedeuxnotations,chacunesur20points :notedemémoireetnotedesoutenance.Lestageneseravalidéquesil’étudiantobtientlamoyenneauxdeuxnotes.Iln’yapasdecompensationentrelesnotes.2.LapartiethéoriqueneseravalidéequesilamoyennefinaledesUEsuiviesestde10/20.Danslecasoùlamoyennede10/20n’estpasobtenueàla1èresession, l’étudiantdevrarepassertouteslesUEpourlesquellesilaobtenuunenoteinférieureà10/20.Sil’étudiantn’obtientpasunemoyennegénéralede10/20àlasecondesession(moyennegénéraledetouteslesUEdumaster),ilestdéfinitivementajournémaisgardelebénéficedesUEvalidées(notessupérieuresà10/20)etlenombred’ECTSassociés.Unenote inférieureà7/20ajourneautomatiquement l’étudiantquellequesoit lasession(notenoncompensable).
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PARCOURSRECHERCHE
SEMESTRE UE ECTS/UE
S3 2UEobligatoires
3ECTS/UE
Toxicologied’organes(V1) Mécanismesd’actiondestoxiques(M1)
4UEoptionnelles(àchoisirparmi:)
3ECTS/UE
Pathologiesnontumorales(M2) Cancérogenèseetpathologiestumorales(M3)
Toxicologieréglementaire:définitions,principesetorganisation(V2) Toxicologieréglementaire:expérimentationsettests(V3)
Toxicologieréglementaire:lesvigilances(V4) Immunotoxicologie(V5)
Toxicologieanalytique(V6) Toxicologiecellulaire(V7)
Analysedecas(V8) Anatomo-pathologie(V9) Toxicologieclinique(V10)
Métabolismeettransportdesxénobiotiques(V11) Présentationprojetdestage(V12) 6ECTS
Anglais(V13) 3ECTSMémoirebibliographique/analysedecas(V14) 3ECTS
S4 Stage 30ECTS
MODALITESDECONTROLEDESCONNAISSANCES,EXAMENFINAL
LestageserasanctionnéparunrapportécritetparunesoutenanceoraleverslafinJuin.Lanotefinaleseralamoyennede:
§ lanotefinaledesenseignementsthéoriques(moyennedesmodulessuivis,lamoyennegénéraleestexigée).
§ lanotedustageenlaboratoire(mémoire+soutenance).Dans le cas où la moyenne est inférieure à 10/20 à l’écrit à la première session, l’étudiant a lapossibilitéderepasserlesmodulesdesonchoixoùiln’apaseulamoyenne.Ildoitobtenir,aufinal,lamoyenne.
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PROGRAMMEDETAILLEDESDIFFERENTESUE
UEIntituléUE
(Enseignantresponsable)
Contenudel’UE
UEM1 Mécanismesd’actiondestoxiques
(PrArmelleBaeza–PrXavierCoumoul)
(UEmutualiséeTES-THERV)
Cours communs aux 2 spécialités (TES-THERV): toxicologie cellulaire, stressoxydant, mécanismes inflammatoires, polymorphismes des enzymes dumétabolisme des xénobiotiques, bases moléculaires de l’immunotoxicité, del’hépatotoxicité,delagénotoxicité.Sériesdeséminairesthématiquesselonlaspécialité(TESouTHERV)incluantlaprésentationdesméthodesd’études.Exemplesd’études de cas pour TES: fibres minérales, particulesatmosphériques,nanoparticules,pesticides,métaux,dioxine,UV.
UEM2 Pathologiesnontumorales
(DrRobertGarnier,DrPascalAndujar,PrFrédéricBaud)
(UEmutualiséeTES-THERV)
6 demi-journées organisées en commun seront consacrées à : 1) Foie etToxique;2)Reinettoxiques;3)Poumonsettoxiques,4)Développementfoetalettoxique;5)Systèmenerveuxettoxiques;6)Sangettoxiques.Pour le master Environnement, les thèmes des 4 demi-journées spécifiquesseraient:1)Effetsperturbateursendocriniens;2)Coeur-vaisseauxettoxiques;3)Peauettoxiques;4)Fertilitéettoxiquesousystèmeimmunitaireettoxiques.
UEM3 CancérogenèseetPathologiestumorales
(PrJean-ClaudePaironetPrBernardSalles,DrGladysMirey)
(UEmutualiséeTES-THERV)
Basesdel'oncogenèse:Oncogènesetgènessuppresseursdetumeur;progressiontumorale.Systèmesd'analysedel'oncogenèse:systèmesinvitroetinvivo.ModèlesanimauxdecancerCancersprincipalementliésauxexpositionsparinhalationDépôtdesparticulesetmigration;réponseinflammatoire.BiopersistancedanslepoumonParticulesminéralesetinorganiques;effetscancérogènespourl'appareilrespiratoireCancerdesvoiesaériennes,dupoumonetdelaplèvreCancersdigestifsAutrescancersrésultantd'expositionsenvironnementales(solvants,pesticides,radiations…),mélanomes,hémopathiesmalignes,systèmenerveuxcentralCancérologieprofessionnelle.Etudedecas
UEV1 Toxicologied’organes
(PrFrédéricBaud)
• Organes,tissus,appareilsetfonctionsphysiologiqueschezl’homme,• Mécanismesdetoxicitéd’organe,• Toxicitéd’organeetclassesdexénobiotiques,• Modestemporelsdetoxicitéd’organe:aigu,subaigu,chronique.• Modes d’exposition des organes aux xénobiotiques: produit unique versusmulti-exposition,toxicitédesmélanges
• Conceptdedysfonctiond’organecauséeparlesxénobiotiques• Méthodes d’étude de la toxicité d’organe: mécanistique, histologique,analytique,omiques,clinique,
• Extrapolationdesdonnéesdetoxicitéexpérimentaled’organeàl’homme• Toxicologie d’organe et terrains particuliers: nouveau-né, pathologies pré-existantes.
• Vieillissementettoxicologied’organe.UEV2 Toxicologieréglementaire1
• Définitions
• Principes
• Organisation
(DrArmelleBiola-
• L’organisation réglementaire: définition de la toxicologie réglementaire,lignes directrices (ICH, EMEA, FDA, Japon, OMS, OCDE...), organisation dusystèmesanitaired’évaluation(agencesdesécuritésanitaires...).
• L’expérimentation animale: principes, organisation, réglementation etnormes
• Lesbonnespratiquesdelaboratoires• L’assurancequalitéentoxicologie• Organisationd’unlaboratoiredetoxicologieréglementaire
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Vidamment,PrMarcPallardy)
• Physiologieetparticularitésdesespècesanimalesutiliséesdanslesétudesdetoxicologie
• Principesdel’évaluationdelatoxicitéchezl’animal• Recherchedocumentaireentoxicologie• Applicationdesbanquesdedonnéesentoxicologie(QSAR...)• Travailengroupesurlamiseenplaced’uneétudeentoxicologie• Visitedesite(CRO)
UEV3 Toxicologieréglementaire2
• Expérimentationettests
(DrArmelleBiola-Vidamment)
• Test• Etudesdetoxicologieparadministrationréitérée• Evaluationdupouvoirmutagène(étudesinvitro,invivo,critèresdedécision• Evaluationdupouvoircancérogène• Modèlesrongeurs• Modèlesanimauxtransgéniques• Etudes de la toxicité sur les fonctions de reproduction et chez les animauxjuvénile
• Fertilitéetcapacitédereproduction• Embryotoxicitéettératogenèse• Périetpost-natalité• Etudeschezl’animaljuvénile• Tolérancelocale,phototoxicité• Etudesdepharmacologiedesécurit• EtudesdeToxicocinétiqueetdemétabolisme• Modèlesinvitroentoxicologieréglementaire• Travailengroupe:analysed’uneétudedetoxicologie• Toxicologie spécifique des différents secteurs: chimie (REACH), produits desantécosmétiques,agrochimieévaluationdelasécuritéetaliments
UEV4 Toxicologieréglementaire3
• Lesvigilances
(DrArmelleBiola-Vidamment,PrMarcPallardy)
• Généralitésenpharmacovigilanceetinstitutions• Basesdedonnées• Développementd’unCompanyCoreSafetyInformation–RCP• Audits&Inspections• Déterminationsdurapportbénéfice/risque• Pharmacoépidémiologieetsonrôleenpharmacovigilance• Gestiondecriseenpharmacovigilance
UEV5 Immuno-toxicologie
(PrSaadiaKerdine-Römer)
• Immunosuppressionetxénobiotiques:conséquencesphysiopathologiquesetmécanismes
• Mécanismes généraux des hypersensibilités liées aux moléculessensibilisantes
• Activation et maturation des cellules dendritiques par les moléculessensibilisantes
• Toléranceimmunologiqueetallergieauxxénobiotiques• Méthodesdedétectiondesmoléculessensibilisantes• Maladiesauto-immunesd’originetoxique• Toxicitésparticulièresdesproduitsissusdesbiotechnologiespourlasanté
UEV6 Toxicologieanalytique
(PrOlivierLaprévote)
• Lesbesoinsetlesspécificitésanalytiquesentoxicologiehospitalière• Lesprincipalesméthodesanalytiques,description,utilisationsentoxicologie,aspectquantitatifsetqualitatifs(identification)
• Toxicologieanalytiquedestoxiquesmétalliques• AnalysetoxicologiqueenToxicologieenvironnementale• Métabolomique:généralitésetapplicationauxbiomarqueursdetoxicité• ToxicologieMédico-légale
UEV7 Toxicologiecellulaire
(PrLydieSparfel)
• Ce module comprendra une approche méthodologique de la toxicologiecomprenant l’utilisationdesmodèles cellulaires, desméthodesmodernesdetoxicologie cellulaire, etdes approchesdegénomique,deprotéomiqueetdemétabonomique.
• Modèlescellulaires,leurspossibilitésetleurslimites• Problèmes posés par l’élaboration d’un protocole expérimental; tri desmoléculesinvitro.
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• Etudedutranscriptome,étudeduprotéome,métabonomique• Validationsdesmodèles.• Validationdelatoxicologieprédictive.
UEV8 Analysedecas
(DrPhilippeDetilleux)
Ce module est un module de synthèse et d’application organisé par desindustriels.5journéesdevisitesontorganiséesdansdescentresdetoxicologieavec visite le matin et analyse de cas concrets l’après-midi. L’objectif de cemoduleestd’apprendreauxétudiantslesprincipalesétapesdelarechercheetdudéveloppementdesmédicamentsen introduisantnotamment lesprincipesdes nouvelles technologies utilisées dans ce domaine (chimie combinatoire,synthèse parallèle, génomique, criblage à haut débit). Un autre objectif estl’apprentissagedes basesde l’évaluation toxicologiquedesmédicaments dansun contexte industriel à partir d’études de cas. A partir d’exemples précis, onfamiliarise les étudiants avec les deux principales étapes du raisonnementtoxicologique,àsavoir:(1)quelleestlatoxicitépotentielled’unemolécule?(2)quelestlerisquechezl’homme?Ledernierobjectifestdepermettre,à l’aided’exemples,defaireunesynthèsedes connaissances apprises dans les autres modules en particulier entoxicologie réglementaire. Les participants à l’enseignement sont destoxicologues travaillant dans l’industrie. La forme de l’enseignement est trèsinteractive en mettant les étudiants «en situation réelle» dans le rôle dutoxicologue en charge de développer une nouvelle molécule. Les exemplesutilisés sont des problèmes toxicologiques réellement rencontrés dansl’industriepharmaceutiqueaucoursde larechercheetdudéveloppementdesmédicaments.IlseraconseilléauM2professionneloptiontoxicologie.
UEV9 Anatomo-pathologie
(PrPatrickBruneval,DrMohamedSlaoui)
• Réponses cellulaires à l’agression, dynamiques des lésions élémentaires,adaptationetmortcellulaire
• Inflammation,réparation,néoplasie• Basesanatomopathologiquesdesconceptsdebénignitéetdemalignité• Anatomopathologie des principales lésions infectieuses et parasitaires desanimauxdelaboratoire
• Intégration des résultats anatomopathologiques en toxicologie; lepathologisteetl’assurancedequalité
UEV10 Toxicologieclinique
(PrFrédéricBaud,PrRobertGarnier)
Lemodule «Toxicologie Clinique» vient en continuité et en complémentaritédesmodulesdeToxicitéd’organe(M2etV1)etdesautresmodules.Eneffet,silatoxicitéaltèreunorgane,elles’exprimeàl’échelled’unorganisme.Cemoduleoffreunevuetransversaledesdifférentsaspectsdelatoxicologiemédicaleparproduits (médicaments, chimiques industriels, phyto-sanitaires,environnementaux, récréatifs et addictifs), par mécanismes (effet dose,activationmétaboliqueversusinteractions),parmoded’exposition(del’aiguauchronique),parsituations(intoxicationsmédicamenteuses,accidentschimiquesenvironnementaux, armes et terrorisme chimique) et par facteurs devulnérabilité. Ce module intègre le phénomène dual de toute intoxicationassociant de façon simultanée des phénomènes toxicocinétiques ettoxicodynamiques.Ilfaitdécouvrirleconceptthérapeutiqued’antidote.
UEV11 Métabolismeettransportdesxénobiotiques
(PrPhilippeBeaune,PrXavierDeclèves,PrMarie-AnneLoriot)
• Les familles d’enzymes du métabolisme et des transporteurs dexénobiotiques,phaseI,II,III.
• Rôledumétabolismeentoxicologie.• Place du métabolisme et de la pharmacocinétique dans les études detoxicologie
UEV12 Présentationprojetdestage
UEV13 Anglais
UEV14 Mémoirebibliographique/analysede
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cas
COMPOSITIONETSTRUCTUREDEL’EQUIPEPEDAGOGIQUE
INTERVENANTSACADEMIQUES
Nometgradedesenseignants-chercheurs,enseignantsouchercheurs
Composanted’appartenanceauseindel’établissement Laboratoirederattachement
LAPREVOTEOlivier PU-PH UniversitéParisDescartes C-TACUMR8638
BAUDFrédéric PU-PH UniversitéParisDiderot INSERMU705
PALLARDYMarc PU UniversitéParis-Sud INSERMUMR996
MAXIMILIENRémi Directeur CEA DirectiondesSciencesduVivant
COUMOULXavier PU UniversitéParisDescartes INSERMUMR-S747
BAEZAArmelle MCU-HDR UniversitéParisDiderot EACCNRS4413
KERDINE-RÖMER PU UniversitéParis-Sud INSERMUMR996
SALLESBernard PR UniversitéToulouse3 UPR66INRA
MIREYGladys MCU UniversitéToulouse3 UPR66INRA
RATPatrice PU UniversitéParisDescartes C-TACUMR8638
SPARFELLydie PR UniversitéRennes INSERMU620
BRUNEVALPatrick PR UniversitéParisDescartes INSERM
SLAOUIMohamed SeniorToxicologicPathologist Industrie SANOFI-AVENTIS
GARNIERRobert PU-PH UniversitéParisDiderot CentreAntipoisonHôpitalFernandWidal
LORIOTMarie-Anne PU-PH UniversitéParisDescartes INSERMUMRS775
DECLEVESXavier PU-PH UniversitéParisDescartes INSERMU705
FROMENTYBernard DR UniversitéParisDiderot INSERMU773
DUPRETJean-Marie PU UniversitéParisDiderot EACCNRS4413
ANDREAUKarine MCU UniversitéParisDiderot EACCNRS4413
DAIROUJulien MCU UniversitéParisDiderot EACCNRS4413
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BAROUKIRobert PU-PH UniversitéParisDescartes INSERMUMR-S747
PROFESSIONNELS(DONTPAST:ENSEIGNANTS–CHERCHEURSASSOCIESOUINVITES):
Nometfonctiondesprofessionnels Entrepriseouorganismed’origine
AURICHEPascal ANSM
BARELCharlène CERT
BAUCHETAnne-Laure SANOFI
BOIZEMagali EDFGazdeFrance
BOUILLOTLaurent SANOFI-AVENTIS
BRIFFAUXJean-Paul CHARLESRIVER
CARONAlexis SANOFI
CATTIAUXEvelyne QUALIWELL
CHEVALIERGuillaume CIToxLAB
CHEVILLARDSylvie CEA(DSV/IRCM)
CHOQUENEBoravine NOVARTIS
DECOMTESylvie SANOFI-AVENTIS
DEFERRANAnne-Marie SANOFI
DEMONTRONDVéronique SANOFI
DESLANDESAntoine SANOFI-AVENTIS
DETILLEUXPhilippe SANOFI-AVENTIS
DIVETAINAriane ECOMUNDO
FARKASDiane SANOFI
FASTIERAntony BASFAgro
FORSTERRoy CITOX(Evreux)
GAZINV. ANSM
GERSBERGMarta MARTAGERSBERGCONSEIL
GUIZONPatrice SANOFI-AVENTIS
HARDYPatrick ALLENTOWN
JOUBERTJean-Pierre CERT(Saint-Malo)
LECONTEIsabelle BAYER
LEMAZURIEREmmanuel INERIS
MANIEREisabelle ANSES
MEGLIOCarmine ELILILLY
MILANOStéphane RICERCA(Lyon)
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NESSLANYFabrice INSTITUTPASTEUR(Lille)
PARROTFrédérique SANOFI
PELLEVOISINC. L’OREAL
POTDEVINSophie SANOFI
ROOMENigel ExpertToxico-pathologie
SARSATJean-Pierre Pathologiste,Paris
SINNOTELLIERSandra ANSES
SOLALCécilia ANSES
STADLERJeanneConsultante EURLJeanneStadler(Tours)
TCHERNY-LESSENOTStéphanie SANOFI
URTIZBEREAMichel BASFAgro(Lyon)
WATTEAUPerrine NOVARTIS
MasterMention
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CONDITIONSD’ACCES
Lespublicsconcernéssont:§ desmédecins,pharmaciensetvétérinaires,§ desbiologistesayantunebonneformationenbiologiecellulaire,physiologieanimaleet/ou
humaine,§ desbiochimistesouchimistesanalystes,§ desingénieursagronomes,§ desacteursdumondeprofessionnel
Titresrequis:LeconseildelaspécialitédumédicamentM2THERVapprécieralesparcoursdeM1compatiblesavecl’entréeenM2.Demanièregénérale,pouraccéderauM2,ilestnécessaired’avoirvalidéunM1(2semestresS1+S2):
SoitleM1santé,parcours«Physiologie,PharmacologieetToxicologie(PPT), SoitleM1«Toxicologie»delamention Soitd’autresparcoursdeM1réalisésdansdesuniversitésassociéesounonaveclesuniversitésParisDiderot,ParisDescartesetParis-Sud,sousréservequelecandidatàl’inscriptionpuisseapporterlesélémentssuffisantàdémontrersacapacitéàsuivrelesUEdeM2.
Danscederniercas,l’évaluationdescompétencespourraêtreréaliséelorsd’uneauditiondansunouplusieursdesdomainesabordésdanslecadredesUEdeM2.Formationcontinue:Cetteformationestouverteàdesprofessionnelsdansledomainedelatoxicologiehumaine.Selonleurniveau,uneprocéduredevalidationdesacquisdel’expérienceseferaenconcertationentreleservicedeVAEdel’Universitéetlebureaudumaster.
DEBOUCHES
Secteursd’activitésettypesd’emploiaccessibles:Recherchefondamentale,rechercheetdéveloppement,rechercheclinique,réglementation,vigilances,pratiquehospitalière,contrôlequalité,contrôleenvironnement,servicessécuritéetsantéautravail.-
• Métiersd’applicationdelaToxicologieliésàl’évaluationdelasécuritéd’emploidesproduitsdanslesecteurindustriel(santé,chimie,agrochimie,cosmétique,CRO).Exemples:Directeurd’étudesCRO,toxicologueréglementaire
• Métiersdel’évaluationensecteurpublic[AgenceNationalepourlaSécuritéduMédicament:ANSM,Agencenationaledesécuritésanitairedel'alimentation,del'environnementetdu
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Travail:ANSES,Institutdeveillesanitaire,…:évaluateurtoxicologue(médicaments,biocides,cosmétiques,pesticides),chefdeprojetnormes(valeurslimitesprofessionnelles,valeurstoxicologiquesderéférence)
• Vigilances:évaluateurenpharmacovigilance…• LaboratoiresderechercheuniversitairesoudesÉtablissementsPublicsàcaractèreScientifique
etTechnologiques(EPST:CNRS,INSERM,INRA,IRD….):chercheur,enseignant-chercheur,Ingénieurderecherche(aprèsuneThèsedeDoctoratd’Université).
• Toxicologiehospitalière:biologistepraticienhospitalier
CONTACTS
PrLAPREVOTEOlivierRESPONSABLEDELASPECIALITETé[email protected]
RADIONOFFMartineSECRETAIREPEDAGOGIQUETé[email protected]
UniversitéParisDescartes
FacultédePharmacie
4Avenuedel’Observatoire
75006Paris
