Polimorfismos genéticos

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Dra. Josepa Rigau

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La mayor presencia de substancias tóxicos o

xenobióticos tanto en el ambiente como en la alimentación y bebida

provoca un estrés añadido en sistemas metabólicos

que hasta ahora no se había producido

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Metales pesados

toxinas

Pseudo-Hormonas

Pesticidas

Polución

Disolventes

Conservantes Fármacos

Solventes

Colorantes

Radiaciones

Capacidad de detoxicación

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Capacidad de detoxicación

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FASE I

ENDOTOXINAS

MOLÉCULAS ENDÓGENAS

SUSTANCIAS NATURALES

E N D O

XENOBIÓTICOS

DROGAS

TOXINAS MICROBIANAS

E X O

ENDOTOXINAS

MOLÉCULAS ENDÓGENAS

SUSTANCIAS NATURALES

XENOBIÓTICOS

DROGAS

TOXINAS MICROBIANAS

Sustancias hidrosolubles

Substancias liposolubles

Cíclo de la urea

FASE II

Metabolitos Intermediarios

Capacidad de detoxicación

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CIP450

Humano: 17

Plantas: 22

Insectos: 3

Hongos: 11 Levaduras: 2 Nemátodos: 3

Bacteria: 18

Moluscos: 1

Dr Georges MOUTON

Capacidad de detoxicación

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“TU”

“Fenotipo”

Genes Medio ambiente

Codificados por muchos genes localizados en diferentes cromosomas

Presentan un importante polimorfismo

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Enzimas Citocromo P450

CYP distribution

CYP 2C1116%CYP 2E1

13%

CYP 2C66%

CYP 1A68%

CYP 1A213%

CYP 2A64%

CYP 2D62% other

7%CYP 331%

CYP 3CYP 2C11CYP 2E1CYP 2C6CYP 1A6CYP 1A2CYP 2A6CYP 2D6other

La mayoria de los CYPs se encuentran en el hígado, pero algunos CYPs se encuentran también en las células que forman la barrera intestinal. Los CYPs de los mamiferos estan ligados al retículo endoplásmico y mitocondrias y por lo tanto, al borde de la membrana.

Dr Georges MOUTON enero ‘05

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Sulfuración Glutato-conjugación Glucurono-conjugación Metilación Acetilación Quinona-reducción

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FASE I

Dr Georges MOUTON

ESTRÉS OXIDATIVO

Radicales Libres

Especies Activadas Oxigeno

Eliminación directa

BILIS

HECES

SANGRE

ORINA Intestinos Riñones

Diferentes Vías de Conjugacíón

Citocromos P450 (iso-enzimas)

Bio-activación

Polaridad Solubilidad en agua

-

+ FASE II

Metabolitos Intermediarios

FUNCIONALIZACIÓN

CONJUGACIÓN

Capacidad de detoxicación

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Capacidad de detoxicación

Dr Georges MOUTON

I

Fase I = Fase II i

Fase I < Fase II

Fase I > Fase II

Glutatión

Aminoacidos + Vitaminas B

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SQM

FM

SFC

-

Epigenética. La herencia más allá de los genes. Temas 81, Investigación y Ciencia. 2015 Eric J. Nestler

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Capacidad de detoxicación disminuida

Fase I > Fase II

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Cada persona es única y por tanto las susceptibilidades individuales están relacionadas con el fenómeno de la diversidad genética denominada,

polimorfismo (poly = mucha, morphos = formas)

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Neuro

Endocrino

Inmuno

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Referencias: Carlo-Stella N, Badulli C, De Silvestri A, Bazzichi L, Martinetti M, Lorusso L, Bombardieri S, Salvaneschi L, Cuccia M. A first study of cytokine genomic polymorphisms in CFS: Positive association of TNF-857 and IFNgamma 874 rare alleles. Clin Exp Rheumatol. 2006 Mar-Apr; 24(2):179-82. Checa Caratachea, Marco Antonio. Polimorfismos genéticos: importancia y aplicación. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. Jul-sept 2007; 20(3):213-221 Cho HJ, Skowera A, Cleare A, Wessely S. Chronic fatigue syndrome: an update focusing on phenomenology and pathophysiology. Curr Opin Psychiatry 2006;19:67–73. Cui X, Lu X, Hiura M, Oda M, Miyazaki W, et al. (2013) Evaluation of Genetic Polymorphisms in Patients with Multiple Chemical Sensitivity PLoS ONE 8(8): e73708. doi:10.1371/journal.pone.0073708

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