Porquê estudar a imunologia? Dr. Fabrício Prado Monteiro HRAS – HMIB/SES/DF 19/8/2008

Porquecirc estudar a imunologiaPorquecirc estudar a imunologia

Dr Fabriacutecio Prado MonteiroDr Fabriacutecio Prado Monteiro

HRAS ndash HMIBSESDFHRAS ndash HMIBSESDFwwwpaulomargottocombr

1982008

Porquecirc estudar a imunologiaAs doenccedilas infecciosas ainda satildeo um grave problema

Estudo de mecanismos de patogenecidadeDesenvolvimento de vacinas

Doenccedilas causadas por anomalias do sistema imunoloacutegico

ALERGIAS Respostas imunoloacutegicas a agentes inoacutecuos

AUTOIMUNIDADE Imunidade contra si proacuteprio

Respostas imunoloacutegicas a TRANSPLANTES

IMUNODEFICIENCIA Defeitos da resposta imunoloacutegica

Manipulaccedilatildeo do SI Para tratar doenccedilas

IMUNOSUPRESSAtildeO Tratamento de doenccedilas imunoloacutegicasIMUNOREGULACcedilAtildeO Intervenccedilotildees imunoterapecircuticas

Porquecirc estudar a imunologia

AUTOIMUNIDADEAUTOIMUNIDADE Imunidade contra si proacuteprio

Auto-imunidade humoral

Transferecircncia de anticorpos maternos

Mecanismos de quebra de toleracircncia

A resposta imune contra o hospedeiro

A resposta imune adaptativa pode em casos raros ser produzida A resposta imune adaptativa pode em casos raros ser produzida contra contra os antiacutegenos proacutepriosos antiacutegenos proacuteprios e causar uma doenccedila auto-imune e causar uma doenccedila auto-imune

O dano aos tecidos do organismo pode ser decorrente de anticorpos O dano aos tecidos do organismo pode ser decorrente de anticorpos dirigidos dirigidos contra moleacuteculas de matriz celular ou moleacuteculas de superfiacuteciecontra moleacuteculas de matriz celular ou moleacuteculas de superfiacuteciecelularcelular de anticorpos ligados a moleacuteculas circulantes no plasma que de anticorpos ligados a moleacuteculas circulantes no plasma que satildeo depositados como complexos imunes ou de clones de ceacutelulas T que satildeo satildeo depositados como complexos imunes ou de clones de ceacutelulas T que satildeo reativos contra antiacutegenos proacutepriosreativos contra antiacutegenos proacuteprios

Qual reaccedilatildeo imunoloacutegica de Gell e CoombsQual reaccedilatildeo imunoloacutegica de Gell e Coombs

Anemia hemoliacutetica auto-imuneAnemia hemoliacutetica auto-imune

Ag do grupo sg Rh Ag IAg do grupo sg Rh Ag I

Destruiccedilatildeo das hemaacutecias pelo complemento Destruiccedilatildeo das hemaacutecias pelo complemento e por fagoacutecitos anemiae por fagoacutecitos anemia

Puacuterpura trombocitopecircnica auto-imunePuacuterpura trombocitopecircnica auto-imune

Integrina plaquetaacuteria GpIIbIIIaIntegrina plaquetaacuteria GpIIbIIIa

Sangramento anormalSangramento anormal

Siacutendrome de GoodpastureSiacutendrome de Goodpasture

Domiacutenio natildeo-colagenoso do colaacutegeno tipo IVDomiacutenio natildeo-colagenoso do colaacutegeno tipo IVda membrana basalda membrana basal

Glomerulonefrite e Hemorragia PulmonarGlomerulonefrite e Hemorragia Pulmonar

Pecircnfigo vulgarPecircnfigo vulgar

Caderina epideacutermica Caderina epideacutermica

Formaccedilatildeo de bolhas na peleFormaccedilatildeo de bolhas na pele

Febre Reumaacutetica AgudaFebre Reumaacutetica Aguda

Antiacutegenos da parede celular estreptocoacutecicaAntiacutegenos da parede celular estreptocoacutecicaAnticorpos fazem reaccedilatildeo cruzada com muacutesculo cardiacuteacoAnticorpos fazem reaccedilatildeo cruzada com muacutesculo cardiacuteaco

Artrite miocardite deformaccedilatildeo tardia das vaacutelvulas cardiacuteacasArtrite miocardite deformaccedilatildeo tardia das vaacutelvulas cardiacuteacas

Doenccedila de GravesDoenccedila de Graves

Receptor do hormocircnio estimulante da tiroacuteide (TSH)Receptor do hormocircnio estimulante da tiroacuteide (TSH)

HipertiroidismoHipertiroidismo

Miastenia GraveMiastenia Grave

Receptor de acetilcolinaReceptor de acetilcolina

Fraqueza progressivaFraqueza progressiva

Diabetes mellitus 1 auto-imuneDiabetes mellitus 1 auto-imune

Receptor de insulina (antagonista)Receptor de insulina (antagonista)

Hiperglicemia e cetoacidoseHiperglicemia e cetoacidose

HipoglicemiaHipoglicemia

Receptor de insulina (agonista)Receptor de insulina (agonista)

FATORES DESENCADEANTES FATORES DESENCADEANTES

Receacutem-nascido de matildees com miastenia grave apresentamReceacutem-nascido de matildees com miastenia grave apresentamsintomas de miastenia grave ao nascimento sintomas de miastenia grave ao nascimento

Por quanto tempo Por quanto tempo A doenccedila permanece nessas crianccedilasA doenccedila permanece nessas crianccedilas

MECANISMOS DEMECANISMOS DE

QUEBRA DE TOLERAcircNCIA QUEBRA DE TOLERAcircNCIA

Rompimento da barreira celular ou tecidualRompimento da barreira celular ou tecidual

Liberaccedilatildeo de auto-antiacutegenos sequumlestrados ativaccedilatildeo de Liberaccedilatildeo de auto-antiacutegenos sequumlestrados ativaccedilatildeo de ceacutelulas natildeo-tolerantesceacutelulas natildeo-tolerantes

Oftalmia simpaacuteticaOftalmia simpaacutetica

Ligaccedilatildeo do patoacutegeno as proteiacutenas proacutepriasLigaccedilatildeo do patoacutegeno as proteiacutenas proacuteprias

Patoacutegeno atua como carreador para permitir a resposta contraPatoacutegeno atua como carreador para permitir a resposta contra si proacutepriosi proacuteprio

Nefrite intersticial Nefrite intersticial

Mimetismo molecularMimetismo molecular

Produccedilatildeo de anticorpos de reaccedilatildeo cruzada ou ceacutelulas TProduccedilatildeo de anticorpos de reaccedilatildeo cruzada ou ceacutelulas T

Febre reumaacutetica Febre reumaacutetica DM DM EM EM

SuperantiacutegenoSuperantiacutegeno

Ativaccedilatildeo policlonal de ceacutelulas T auto-reativasAtivaccedilatildeo policlonal de ceacutelulas T auto-reativas

ATOPIA E AUTO-IMUNIDADEATOPIA E AUTO-IMUNIDADE

MFMP sexo feminino 17 anos raccedila caucasiana Uacutenica filha de pais jovens e natildeo consanguumliacuteneos A matildee os diagnoacutesticos de miastenia gravis e asma

brocircnquica Sem outros antecedentes familiares relevantes Gravidez vigiada e sem intercorrecircncias Parto eutoacutecico de termo com iacutendice de Apgar de 9-

1 e 10-5lsquo Periacuteodo neonatal sem intercorrecircncias Aleitamento

materno exclusivo ateacute aos 4 meses iniciando entatildeo diversificaccedilatildeo alimentar ndash sem intoleracircncias

Leite de vaca em natureza introduzido aos 6 meses Teve uma adequada progressatildeo estaturo-ponderal (p75) e desenvolvimento psicomotor

ATOPIA E AUTO-IMUNIDADEATOPIA E AUTO-IMUNIDADE Aos 2 anos inicia infecccedilotildees respiratoacuterias altas frequumlentes

sendo geralmente atribuiacuteda uma etiologia viral Aos 5 anos apresentou quatro episoacutedios de infecccedilatildeo

respiratoacuteria baixa acompanhados de cianose melhorando com antibioticoterapia oral em ambulatoacuterio

Nos dois anos seguintes (aos 6 e 7 anos) apresentou em meacutedia 4 episoacutedios anuais de infecccedilotildees respiratoacuterias baixas com importante broncoespasmo e hipoxemia obrigando a vaacuterias internaccedilotildees hospitalares cedendo contudo rapidamente agrave antibioticoterapia e aos broncodilatadores inalados

Investigaccedilatildeo realizada na consulta de alergologia pediaacutetrica haacute a salientar hemograma bioquiacutemica geral e proteiacutena C reativa ndash normais

O estudo alergoloacutegico revelou-se inicialmente negativo tendo a sua repeticcedilatildeo (alguns meses mais tarde) demonstrado uma IgE total de 148 mgdl e testes de sensibilidade cutacircnea fracamente positivos para aacutecaros e poacutelen O Phadiatop para alergenos alimentares e inalantes e a pesquisa de eosinoacutefilos no exsudado nasal bem como as precipitinas foram negativos

Os radiogramas do toacuterax mostraram infiltrados extensos de muito raacutepida resoluccedilatildeo O radiograma dos seios perinasais foi normal

O doseamento de imunoglobulinas e subclasses revelou um deacutefice transitoacuterio de IgG 2 3 e 4 (com normalizaccedilatildeo confirmada um ano mais tarde) sorologia para HIV 1 e 2 estudo das subpopulaccedilotildees linfocitaacuterias e fagocitose natildeo tinha alteraccedilotildees

A prova de Mantoux prova do suor doseamento de 1048644-1 antitripsina electrocardiograma e ecocardiograma tomografia axial computadorizada do toacuterax assim como a broncofibroscopia cintilografia de ventilaccedilatildeo-perfusatildeo e provas de funccedilatildeo respiratoacuteria natildeo revelaram quaisquer alteraccedilotildees

Aos 7 anos apresentava valores elevados de IgE com RAST classe 2-3 para aacutecaros e poacutelens e imunocomplexos circulantes positivos