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UNIVERSIDAD DE EL SALVADORFACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA
DEPARTAMENTO DE ANALISIS QUIMICO E INSTRUMENTALCONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS II (HUMANOS Y
VETERINARIOS)
CICLO: II AÑO: 2012
REGISTRO DE MEDICAMENTO:“Tabletas de Clorhidrato de Metformina 850 mg”
ESTUDIANTES:
Ana María AlvaradoKaren Lizeth AlvaradoVíctor Manuel Córdova
Denise Elizabeth GómezVerena Yadira Carrillo
Gladys Verónica Sánchez
Ciudad Universitaria, 12 octubre de 2012.
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Sub- expediente
Jurídico
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1. Formulario
DIRECCION NACIONAL DE MEDICAMENTOS
FORMULARIO PARA EL REGISTRO SANITARIO O INSCRIPCIÓN DE
PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
NOMBRE DEL PRODUCTO (como se comercializará en El Salvador)N° DE SOLICITUD
N° DE COMPROBANTE DE PAGO
ESPACIO EXCLUSIVO DNM
I. PRESENTACION DE LA DOCUMENTACIÓN
REQUISITOS NUMERACION DE FOLIOS
PRESENTA EL REQUISITO
(ESPACIO EXCLUSIVO DNM)
SI NO
1. FORMULARIO FOLIO(S):
SUB-EXPEDIENTE JURÍDICO
2. PODER A FAVOR DEL APODERADO ORIGINAL Y COPIA (Cuando aplique)
FOLIO(S):
3. PODER O NOMBRAMIENTO A FAVOR DEL QUÍMICO FARMACÉUTICO RESPONSABLE DE LA ESPECIALIDAD ORIGINAL Y COPIA (Cuando aplique)
FOLIO(S):
SUB-EXPEDIENTE QUÍMICO FARMACÉUTICO
4. CERTIFICADO DE LIBRE VENTA (Cuando aplique) FOLIO(S):
5. CERTIFICADO DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (Cuando aplique)
FOLIO(S):
6. FÓRMULA CUALI CUANTITATIVA ORIGINAL FOLIO(S):
7. CERTIFICADO DE ANÁLISIS DE PRODUCTO TERMINADO ORIGINAL
FOLIO(S):Nº DE LOTE
F. EXPIRACIÓN
8. ESTUDIOS DE ESTABLIDAD FOLIO(S):
9. CERTIFICADO DE ANÁLISIS EXTERNO ORIGINAL (Cuando aplique)
FOLIO(S):Nº DE LOTE
F. EXPIRACIÓN
10. MONOGRAFÍA QUÍMICA DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS ORIGINAL
FOLIO(S):
11. PROYECTO DE EMPAQUE (PRIMARIO Y SECUNDARIO) FOLIO(S):
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12. INFORMACIÓN TÉCNICO CIENTÍFICA ADICIONAL (Opcional) FOLIO(S):
SUB-EXPEDIENTE DE LABORATORIO
13. FÓRMULA CUALI CUANTITATIVA COPIA FOLIO(S):
14. CERTIFICADO DE ANÁLISIS DE PRODUCTO TERMINADO COPIA
FOLIO(S):
15. CERTIFICADO DE ANÁLISIS EXTERNO COPIA (Cuando aplique) FOLIO(S):
16. MONOGRAFÍA QUÍMICA DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS COPIA FOLIO(S):
17. MÉTODO DE ANÁLISIS DE PRODUCTO TERMINADO FOLIO(S):
18. ESTANDAR (ES) Y CERTIFICADO DE ANÁLISIS (Cuando aplique)
FOLIO(S)
Nº DE LOTEF. EXPIRACIÓN
PUREZA
19. MUESTRAS DEL PRODUCTO CANTIDAD TOTAL:
SUB-EXPEDIENTE MÉDICO
20. EJEMPLAR DE INSERTO, PROSPECTO O INSTRUCTIVO FOLIO(S):
21. PROYECTO DE EMPAQUE (PRIMARIO Y SECUNDARIO) FOLIO(S):
22. INFORMACIÓN FARMACOLÓGICA FOLIO(S):
23. DATOS DE PRUEBA FOLIO(S):
II. INFORMACIÓN DE LOS SOLICITANTES
1. NOMBRE, RAZON O DENOMINACION SOCIAL DEL TITULAR/PROPIETARIO DEL PRODUCTO
2. DUI Nº (Si es a titulo como persona natural)
3. CARNET DE RESIDENTE Nº (Si es a titulo como persona natural y es extranjero)
4. NIT
5. DOMICILIO PRINCIPAL (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento/País)
6. TELEFONO 7. FAX 8. CORREO ELECTRONICO[ ] REPRESENTANTE LEGAL [ ]
APODERADO
9. PROFESIÓN Y NOMBRE DEL REPRESENTANTE LEGAL/APODERADO
10. DUI Nº 11. PODER INSCRITO DNM Nº AP o PJ
12. DOMICILIO PRINCIPAL (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento)
13. TELEFONO 14. FAX 15. CORREO ELECTRONICO
16. PROFESIÓN Y NOMBRE DEL PROFESIONAL RESPONSABLE QUIMICO FARMACEUTICO
17. DUI Nº 18. INSCRIPCION J.V.P.Q.F Nº 19. NOMBRAMIENTO INSCRITO DNM Nº
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PR
20. DOMICILIO PRINCIPAL (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento)
21. TELEFONO 22. FAX 23. CORREO ELECTRONICO
III. INFORMACIÓN GENERAL DEL PRODUCTO
24. NOMBRE DEL PRODUCTO (como se comercializará en El Salvador) Y PAIS DE PROCEDENCIA DEL PRODUCTO
25. NOMBRE Y CONCENTRACION DE(LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) POR UNIDAD DE DOSIS
26. FORMA FARMACEUTICA 27. VIA DE ADMINISTRACION
28. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO 29. VIDA UTIL PROPUESTA
30. PRESENTACIONES COMERCIALES 31. PRESENTACION DE MUESTRA MEDICA (Cuando aplique)
32. NOMBRE DEL LABORATORIO FABRICANTE
33. DOMICILIO PRINCIPAL (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento/País)
34. TELEFONO 35. FAX 36. CORREO ELECTRONICO37. INSC. CONTRATO DE FARICACIÓN A TERCEROS (MAQUILA) DNM Nº. CF
38. NOMBRE DEL LABORATORIO ACONDICIONADOR (Cuando aplique)
39. DOMICILIO PRINCIPAL (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento/País)
40. TELEFONO 41. FAX 42. CORREO ELECTRONICO
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IV. INFORMACIÓN GENERAL DEL CERTIFICADO DE LIBRE VENTA (CERTIFICADO DE PRODUCTO FARMACÉUTICO – Cuando aplique)
43. NOMBRE DE LA AUTORIDAD EMISORA DEL CERTIFICADO DE LIBRE VENTA
44. NOMBRE DEL PRODUCTO REGISTRADO EN PAIS DE PROCEDENCIA
45. FORMA FARMACEUTICA
46. NOMBRE Y CONCENTRACION DE(LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) POR UNIDAD DE DOSIS
47. NOMBRE DEL TITULAR DEL PRODUCTO
48. NOMBRE DEL FABRICANTE DEL PRODUCTO
49. DOMICILIO REFERIDO EN CERTIFICADO DEL LABORATORIO FABRICANTE (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento/País)
SI[ ] NO[ ]
50. FECHA DE EMISIÓN51. FECHA DE VENCIMIENTO
52. CUENTA EL CERTIFICADO CON LAS AUTENTICAS DE LEY(ESPACIO EXCLUSIVO DNM)
V. INFORMACIÓN GENERAL DEL CERTIFICADO DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (Cuando aplique)
53. NOMBRE DE LA AUTORIDAD EMISORA DEL CERTIFICADO DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DEL LABORATORIO FABRICANTE
54. NOMBRE DEL LABORATORIO FABRICANTE
SI [ ] NO [ ]
55. EL CERTIFICADO CUENTA CON LAS AUTENTICAS DE LEY(ESPACIO EXCLUSIVO DNM
56. FECHA DE EMISIÓN 57. FECHA DE VENCIMIENTO
58. NOMBRE DE LA AUTORIDAD EMISORA DEL CERTIFICADO DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DEL LABORATORIO QUE ACONDICIONA EL PRODUCTO
59. NOMBRE DEL LABORATORIO QUE ACONDICIONA EL PRODUCTO
SI [ ] NO [ ]60. EL CERTIFICADO CUENTA CON LAS AUTENTICAS DE LEY(ESPACIO EXCLUSIVO DNM)
61. FECHA DE EMISIÓN 62. FECHA DE VENCIMIENTO
VI. INFORMACIÓN GENERAL DEL(LOS) DISTRIBUIDOR(ES) NACIONAL(ES). Anexar al formulario la información general de los distribuidores adicionales
63. NOMBRE DEL DISTRIBUIDOR 64. Inscripción DNM Nº
65. DOMICILIO PRINCIPAL (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento/País)
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66. TELEFONO 67. FAX 68. CORREO ELECTRONICO
VII. INFORMACIÓN GENERAL DE LAS MUESTRAS PRESENTADAS PARA EL REGISTRO
69. NOMBRE DEL PRODUCTO
70. FORMA FARMACEUTICA
71. Nº DE LOTE 72. FECHA DE VENCIMIENTO 73. PRESENTACION COMERCIAL
74. NOMBRE Y PAIS DEL LABORATORIO FABRICANTE
75. NOMBRE Y PAIS DEL LABORATORIO ACONDICIONADOR (Cuando aplique)
VIII. INFORMACIÓN GENERAL DEL PROYECTO DE MATERIAL DE EMPAQUE
76. NOMBRE DEL PRODUCTO (Según se comercializara en el país)
77. NOMBRE Y PAIS DEL TITULAR/PROPIETARIO DEL PRODUCTO
78. NOMBRE Y PAIS DEL LABORATORIO FABRICANTE
79. NOMBRE Y PAIS DEL LABORATORIO ACONDICIONADOR (Cuando aplique)
IX. INFORMACIÓN GENERAL DEL (LOS) ESTANDAR(ES) DE REFERENCIA Y CERTIFICADO DE ANALISIS (Cuando aplique)
(Anexar información general si es más de un principio activo, según formato)
80. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO
81. NOMBRE DEL PROVEEDOR 82. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
83. Nº DE LOTE84. FECHA DE FABRICACION
85. FECHA DE VENCIMIENTO 86. PUREZA/ POTENCIA
X. INFORMACION FARMACOLOGICA GENERAL DEL PRODUCTO (Señale si presenta la información que a continuación se detalla)
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87. Farmacología general de los principios activos (farmacocinética y farmacodinamia)
88. Indicaciones
89. Contraindicaciones
90. Dosis
91. Efectos adversos o secundarios
[ ] SI
[ ] SI
[ ] SI
[ ] SI
[ ] SI
[ ] NO
[ ] NO
[ ] NO
[ ] NO
[ ] NO
92. Advertencias
93. Categoría terapéutica
94. Vía de administración
95. Forma de administración
96. Forma de preparación (si aplica)
97. Estudios clínicos (si aplica)
[ ] SI
[ ] SI
[ ] SI
[ ] SI
[ ] SI
[ ] SI
[ ] NO
[ ] NO
[ ] NO
[ ] NO
[ ] NO
[ ] NO
Observaciones:
XI. DECLARACION JURADA
El suscrito apoderado(o representante legal), declaro que la información detallada en el presente documento es veraz y cumple con los requisitos de Ley exigidos; por otra parte,actuando como profesional responsable del producto, declaro bajo juramento que la información referente al nombre del producto, formula de composición e indicaciones terapéuticas son veraces y garantiza la buena calidad del producto. En consecuencia, declaramos que el presente expediente reúne los requisitos exigidos para su registro, por lo que los datos contenidos en la presente solicitud, son expresión de la verdad y asumimos las responsabilidades administrativas y penales que correspondan.
_____________________________________
Firma del propietario (Persona Natural)
______________________________________
Firma del apoderado o representante legal
______________________________________
Firma y sello del químico farmacéutico responsable
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XII. PARA USO NOTARIAL (LEGALIZACIÓN DE FIRMAS).
DOY FE QUE LA (S) FIRMA (S) QUE CALZA (N) EL ANTERIOR ESCRITO QUE SE LEE (N)
--
--
ES (SON) AUTENTICA (S) POR HABER SIDO PUESTA (S) DE SU PUÑO Y LETRA ANTE MI PRESENCIA POR EL
(LOS) (LA)SEÑOR (A)(ES)
--
Nombre del propietario/apoderado o representante legal
--
Químico farmacéutico responsable
DE [Edad en letras] AÑOS DE EDAD (RESPECTIVAMENTE), DEL DOMICILIO DE -A QUIEN (ES) CONOZCO POR SU (S) [Tipo de documento] - NÚMERO (S) -(RESPECTIVAMENTE), SAN SALVADOR A LOS [Fecha] -
_________________________________________________
Firma y sello del Notario
Notas:
1. Si se requiere mayor espacio en alguno de los puntos, anexar hoja de acuerdo a formato.2. La presente no tiene validez sin el nombre y la firma exigidos.3. Los documentos ingresados y en trámite no serán devueltos.4. Las traducciones deben hacerse de forma integra vertiendo al castellano todo lo que se encuentre en idioma extranjero. según art. 62
de la Constitución de la República y el art. 18 del Reglamento de Especialidades Farmacéuticas.
XIII. ESPACIO DE USO EXCLUSIVO DEL DNM
98. FECHA PRESENTACION:
99. NOMBRE ESPECIALIDAD 100. N° PF
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101. NOMBRE DEL COLABORADOR JURÍDICO QUE RECIBE 102. FIRMA
103. NOMBRE DEL QUÍMICO ANALÍSTA DE UNIDAD DE REVISIÓN QUE RECIBE 104. FIRMA
CONFORME [ ] NO CONFORME [ ]
105. FECHA DE RECEPCION DEL EXPEDIENTE 106. RESULTADO DE LA RECEPCION
107. RECIBI COMPROBANTE (NOMBRE Y FIRMA)
COMPROBANTE DEL SOLICITANTE
98. FECHA PRESENTACION:
99. NOMBRE ESPECIALIDAD 100. N° PF
105. REFERENCIA DE SOLICITUD Nº 106. FECHA DE RECEPCIÓN
107. SELLO DE RECIBIDO DE VENTANILLA DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS /FIRMA DELOS FUNCIONARIOS QUE RECIBIERON
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2. Poder a favor del apoderado (original).
NUMERO SEIS, LIBRO PRIMERO, PODER GENERAL CON CLAUSULA
ESPECIAL, En la ciudad de San Salvador, a las quince horas del día seis
de noviembre del año dos mil doce, ANTE MI: DENISE ELIZABETH
GÓMEZ DÍAZ, Notario de este domicilio, COMPARECE: la señora ANA
MARIA ALVARADO CHAVEZ, quien es de veinticuatro años de edad,
salvadoreña, soltera, empresaria, originaria del municipio de Jocoro
Morazán y del domicilio de Soyapango San Salvador, persona a quien no
conozco pero identifico por medio de su Documento Único de Identidad
cero cuatro millones trescientos mil doce guion uno y Numero de
Identificación Tributaria doscientos tres guion mil novecientos ochenta y
nueve guion doscientos uno, Y ME DICE: que siendo propietaria de
LABORATORIOS FARMALAB, SOCIEDAD ANONIMA DE CAPITAL
VARIABLE, confiere PODER GENERAL CON CLAUSULA ESPECIAL a la
señora GLADIS VERONICA SANCHEZ DIAZ, quien es de veinticuatro
años de edad, salvadoreña, originaria y del domicilio de San Marcos San
Salvador, soltera, Licenciada en Química y Farmacia Inscrita bajo el
numero sesenta y nueve sesenta y seis del Registro de la Junta de
Vigilancia de la Profesión Químico Farmacéutico, persona a quien no
conozco pero identifico por medio de su Documento Único de Identidad
cero cinco millones doscientos mil dos guion cuatro, y Numero de
Identificación Tributaria cero mil novecientos ochenta y seis guion cuatro,
para que esta ultima actúe como Profesional responsable, ante la
Dirección Nacional de Medicamentos; La Junta de Vigilancia de la
Profesión Química Farmacéutica, y demás Autoridades Competentes, en
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lo que respecta a la obtención de Registros Sanitarios de especialidades
farmacéuticas y afines, o cosméticos similares, que sean fabricados o
elaborados por LABORATORIOS FARMALAB SOCIEDAD ANONIMA DE
CAPITAL VARIABLE, además vise y redacte las solicitudes pertinentes;
tramite la introducción e importación de estos productos; para que registre
cambios en las fórmulas de composición; y en general, lleve a cabo todas
las gestiones necesarias para lograr su cometido. Así se expreso la
compareciente a quien leído y explicado que le hube íntegramente en un
solo acto ininterrumpido en altas y pausadas voces los efectos legales que
el presente instrumento produce, ratifica su contenido, y firmamos, DOY
FE.
Página 12 de 126
NUMERO SEIS, LIBRO PRIMERO, PODER GENERAL CON CLAUSULA
ESPECIAL, En la ciudad de San Salvador, a las quince horas del día seis
de noviembre del año dos mil doce, ANTE MI: DENISE ELIZABETH
GÓMEZ DÍAZ, Notario de este domicilio, COMPARECE: la señora ANA
MARIA ALVARADO CHAVEZ, quien es de veinticuatro años de edad,
salvadoreña, soltera, empresaria, originaria del municipio de Jocoro
Morazán y del domicilio de Soyapango San Salvador, persona a quien no
conozco pero identifico por medio de su Documento Único de Identidad
cero cuatro millones trescientos mil doce guion uno y Numero de
Identificación Tributaria doscientos tres guion mil novecientos ochenta y
nueve guion doscientos uno, Y ME DICE: que siendo propietaria de
LABORATORIOS FARMALAB, SOCIEDAD ANONIMA DE CAPITAL
VARIABLE, confiere PODER GENERAL CON CLAUSULA ESPECIAL a la
señora GLADIS VERONICA SANCHEZ DIAZ, quien es de veinticuatro
años de edad, salvadoreña, originaria y del domicilio de San Marcos San
Salvador, soltera, Licenciada en Química y Farmacia Inscrita bajo el
numero sesenta y nueve sesenta y seis del Registro de la Junta de
Vigilancia de la Profesión Químico Farmacéutico, persona a quien no
conozco pero identifico por medio de su Documento Único de Identidad
cero cinco millones doscientos mil dos guion cuatro, y Numero de
Identificación Tributaria cero mil novecientos ochenta y seis guion cuatro,
para que esta ultima actúe como Profesional responsable, ante la
Dirección Nacional de Medicamentos; La Junta de Vigilancia de la
Profesión Química Farmacéutica, y demás Autoridades Competentes, en
lo que respecta a la obtención de Registros Sanitarios de especialidades
farmacéuticas y afines, o cosméticos similares, que sean fabricados o
elaborados por LABORATORIOS FARMALAB SOCIEDAD ANONIMA DE
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CAPITAL VARIABLE, además vise y redacte las solicitudes pertinentes;
tramite la introducción e importación de estos productos; para que registre
cambios en las fórmulas de composición; y en general, lleve a cabo todas
las gestiones necesarias para lograr su cometido. Así se expreso la
compareciente a quien leído y explicado que le hube íntegramente en un
solo acto ininterrumpido en altas y pausadas voces los efectos legales que
el presente instrumento produce, ratifica su contenido, y firmamos, DOY
FE.
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3. Poder a Favor del Químico Farmacéutico Responsable.
(Original)
NUMERO SIETE, LIBRO PRIMERO, PODER GENERAL JUDICIAL, En la
ciudad de San Salvador, a las dieciséis horas del día seis de noviembre
del año dos mil doce, ANTE MI: DENISE ELIZABETH GÓMEZ DÍAZ,
Notario, de este domicilio, COMPARECE: la señora GLADIS VERONICA
SANCHEZ DIAZ, quien es de veinticuatro años de edad, salvadoreña,
originaria y del domicilio de San Marcos San Salvador, soltera, Licenciada
en Química y Farmacia Inscrita bajo el numero sesenta y nueve sesenta y
seis del Registro de la Junta de Vigilancia de la Profesión Químico
Farmacéutico, persona a quien no conozco pero identifico por medio de su
Documento Único de Identidad cero cinco millones doscientos mil dos
guion cuatro, y Numero de Identificación Tributaria cero mil novecientos
ochenta y seis guion cuatro. Y ME DICE: que siendo la Representante
Legal de LABORATORIOS FARMALAB, SOCIEDAD ANONIMA DE
CAPITAL VARIABLE, confiere PODER GENERAL JUDICIAL a la señora
KAREN LIZETH ALVARADO MARTINEZ, quien es de veintiséis años de
edad, soltera, salvadoreña, abogada, originaria y del domicilio de San
Salvador, persona a quien no conozco pero identifico por medio de su
Documento Único de Identidad número cero tres millones veinticuatro mil
tres guion seis y Numero de Identificación Tributaria doscientos dos guion
mil novecientos ochenta y siete guion ciento tres; para que esta ultima
actué en nombre y representación de LABORATORIOS FARMALAB,
SOCIEDAD ANONIMA DE CAPITAL VARIABLE, en procesos judiciales
incoados por esta o en su contra. Así se expreso la compareciente a quien
leído y explicado que le hube íntegramente en un solo acto ininterrumpido
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en altas y pausadas voces los efectos legales que el presente instrumento
produce, ratifica su contenido, y firmamos, DOY FE.
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NUMERO SIETE, LIBRO PRIMERO, PODER GENERAL JUDICIAL, En la
ciudad de San Salvador, a las dieciséis horas del día seis de noviembre
del año dos mil doce, ANTE MI: DENISE ELIZABETH GÓMEZ DÍAZ,
Notario, de este domicilio, COMPARECE: la señora GLADIS VERONICA
SANCHEZ DIAZ, quien es de veinticuatro años de edad, salvadoreña,
originaria y del domicilio de San Marcos San Salvador, soltera, Licenciada
en Química y Farmacia Inscrita bajo el numero sesenta y nueve sesenta y
seis del Registro de la Junta de Vigilancia de la Profesión Químico
Farmacéutico, persona a quien no conozco pero identifico por medio de su
Documento Único de Identidad cero cinco millones doscientos mil dos
guion cuatro, y Numero de Identificación Tributaria cero mil novecientos
ochenta y seis guion cuatro. Y ME DICE: que siendo la Representante
Legal de LABORATORIOS FARMALAB, SOCIEDAD ANONIMA DE
CAPITAL VARIABLE, confiere PODER GENERAL JUDICIAL a la señora
KAREN LIZETH ALVARADO MARTINEZ, quien es de veintiséis años de
edad, soltera, salvadoreña, abogada, originaria y del domicilio de San
Salvador, persona a quien no conozco pero identifico por medio de su
Documento Único de Identidad número cero tres millones veinticuatro mil
tres guion seis y Numero de Identificación Tributaria doscientos dos guion
mil novecientos ochenta y siete guion ciento tres; para que esta ultima
actué en nombre y representación de LABORATORIOS FARMALAB,
SOCIEDAD ANONIMA DE CAPITAL VARIABLE, en procesos judiciales
incoados por esta o en su contra. Así se expreso la compareciente a quien
leído y explicado que le hube íntegramente en un solo acto ininterrumpido
en altas y pausadas voces los efectos legales que el presente instrumento
produce, ratifica su contenido, y firmamos, DOY FE.
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Sub- expediente Químico Farmacéutico
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6. Formula Cuali-cuantitativa.
Cada Tableta de 850 mg contiene:
CLORHIDRATO DE METFORMINA……………………………. 850.00 mg
Almidón…………….…………………………………………………… 79.45 mg
Almidón Seco 1% …………………………………………………….. 10.34 mg
Estearato de Magnesio……………………………………………… 4.25 mg
Aerosil 200……………………….............................................. 2.55 mg
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7. Certificado de Analisis de producto terminado.
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El SalvadorLab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mgDescripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Identificación
- Disolución
El espectro de absorción de la muestra debe ser similar al del estándar
Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5% (75%)
Conforme
% S/R 1 : 81.20 %% S/R 2 : 77.49 % (Valor Menor)% S/R 3 : 86.22 % (Valor Mayor)% S/R 4 : 85.20 %% S/R 5 : 82.83 %% S/R 6 : 81.80 %
Fecha de análisis Observaciones Cada una de las tabletas evaluadas presento un porcentaje sobre lo rotulado mayor al 75% a los 30 minutos, que es el tiempo Q.17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista: Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
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Licda. Denise Elizabeth Gómez DíazQUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
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Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El Salvador
Lab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
Pruebas Adicionales:
- Desintegración
- Dimensiones
Altura
Espesor
- Dureza
Todas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Ninguna de las 20 unidades tiene una dureza menor a 3 Kg f
Conforme
Rango: 20.79 mm a 17.01 mm
Valor máximo=19.5 mm
Valor mínimo= 18.9 mm
Rango: 7.55 mm a 6.3 mm
Valor máximo= 7.3 mm
Valor mínimo= 6.5 mm
Dato mayor: 9.5 Kgf
Dato menor: 6.5 Kgf
Fecha de análisis Observaciones
Las pruebas adicionales arrojan datos aceptables para las tabletas de Clorhidrato de metformina.
17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El Salvador
Lab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Uniformidad de Unidad de dosis:
Variación de peso(USP 34)
Cumple especificaciones si el valor de aceptación (AV) de 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.43%
Fecha de análisis Observaciones
Cumple los requerimientos establecidos por la USP 34.
17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
Licda. Denise Elizabeth Gómez DíazQUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El Salvador
Lab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Ensayo Metformina Clorhidrato tabletas, contienen no menos de 95.00% y no más de 105.00% de Clorhidrato de Metformina, como principio activo.
98.25%
Fecha de análisis Observaciones
El porcentaje obtenido de Metformina HCL se encuentra dentro del rango de 95.0% al 105.0% según USP 34, por lo que se acepta.
17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
Licda. Denise Elizabeth Gómez DíazQUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
Página 22 de 126
Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
Página 23 de 126
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El Salvador
Lab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Friabilidad La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas, después de realizada la prueba( peso final no menor a 9.8208 g)
Tiempo 1
- Peso inicial = 9.9200g- Peso final = 9.9155g
Tiempo 2
- Peso inicial = 9.9200g - Peso final = 9.9153g
Tiempo 3
- Peso inicial = 9.9200g- Peso final = 9.9153g
Fecha de análisis Observaciones
Las tabletas cumplen la especificación de friabilidad; ya que ningún valor final de los tres tiempos de prueba son menores a 9.8208g en peso de 10 tabletas juntas.
17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
Licda. Denise Elizabeth Gómez DíazQUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
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Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El Salvador
Lab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Variación de peso(según USP XIX)
No más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje.
Rango: 1-051g - 0.951g
Valor máximo= 1.0317g
Valor mínimo= 0.9652g
Fecha de análisis Observaciones
Las tabletas cumplen la especificación de variación de peso, según la USP XIX.17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda: Denise Elizabeth Gómez Díaz
Licda. Denise Elizabeth Gómez DíazQUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
Identificación:
Espectro de muestra obtenido por espectroscopia infrarroja (IR), y se comparó con el espectro del estándar USP, obteniéndose espectros similares.
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Principales picos en las longitudes de ondas:
• 1580 cm-1
• 1620 cm-1
• 1063 cm-1
• 1075 cm-1
• 935 cm-1
• 740 cm-1
Disolución:
Equipo: Disolutor (Erweka)
Aparato 1: Canasta
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Estándar:
17 mg 50 mL (Buffer Fosfato pH 6.8)
1 mL 50 mL (6.8 µg/mL)
Muestra: (Buffer Fosfato pH 6.8)
1 tab. ≡ 850 mg 1000 mL
1 mL 10 mL
2 mL 25 mL
(6.8 µg/mL)
Método I (Canasta)
rpm 100
Tiempo 45 minutos
Volumen 1000 mL
Medio Buffer Fosfato pH 6.8
Temperatura 37 ± 0.5 °C
Q 70 %
Para tableta 1:
850mg ------100%
690.2 mg ---- X
X= 81.20%
Absorbancia de Estándar: 0.696 nm
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Tableta Absorbancia (nm)
1 0.549
2 0.527
3 0.583
4 0.576
5 0.560
6 0.553
Donde Q=70%; Q+5% = 75%
Ninguna tableta es menor que Q+5%
Uniformidad de unidad de dosis: variación de peso (USP 34)
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% S/R (Xi) = (Wi* A)/ŵ
Donde
(Xi): Porcentaje sobre rotulado (% S/R)
Wi: Pesos de tabletas individual
A: Contenido de fármaco (% de cantidad declarada) en el ensayo.
Ŵ: Peso promedio de tabletas
Tableta Porcentaje sobre lo rotulado
1 81.20 %
2 77.49 %
3 86.22 %
4 85.20 %
5 82.83 %
6 81.80 %
Tab
pesos % S/R |ẋ�-xi| |ẋ�-xi|^2
1 0.9909 97.0444 1.2056 1.45342 1.0317 101.0402 -2.7902 7.78513 0.9983 97.7691 0.4809 0.23124 1.0042 98.3470 -0.0970 0.00945 1.0114 99.0521 -0.8021 0.64346 0.9932 97.2697 0.9803 0.96117 0.9862 96.5841 1.6659 2.77528 1.0148 99.3851 -1.1351 1.28849 0.9956 97.5047 0.7453 0.5555
10 1.0058 98.5037 -0.2537 0.06431.0032 98.25 ---- 15.766983
7PromediosSumatoria
ẋ�=98.25 < 98.5%, entonces M=98.5
entonces
AV=(98.5 -98.25)+(2.4*1.3235)
AV= 3.4266%
Criterio de aceptación: Cumple con 10 tabletas si: AV L1%; donde L1= 15%
Valor obtenido= 3.43%, por lo que se concluye que: Cumple los requerimientos establecidos por la USP 34.
Ensayo:
Datos:
Amx = 0.796Astd = 0.696Cst = 10microgramos/mL equivalente a tener 0.01mg/mLFD = 5000
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S = 1.3236
Cmx = Amx/Ast *Cst
Cmx = 0.796/0.696 * 0.01 = 0.0114 * 5000 = 57.18mg/mL
0.05718g -------------------- 0.0582g (peso mx.)
X --------------------- 100g
X = 98.25%
Sí cumple con el porcentaje sobre lo rotulado ya que esta dentro de la Declaración de Potencia. No menos de 95.00% y no mas de 105.00% de Clorhidrato de Metformina (C4 H11 N5.HCl).
Desintegración:
Colocando una tableta de Metformina en cada canastilla (6 tabletas) y tras colocar un soporte que mantenga dentro de las cestillas a las tabletas, se enciende el equipo y se vigila el tiempo hasta la desintegración total.
Tiempo de desintegración para tabletas de Metformina: 15 minutos.
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Friabilidad:
Tiempo 1
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200gPeso Final de 10 tabletas: 9.9155g
Tiempo 2
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g Peso Final de 10 tabletas: 9.9153g
Tiempo 3Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g Peso Final de 10 tabletas: 9.9153g
Se considera aceptable una perdida media máxima de peso de las tres muestras de no más de 1.0%.
La pérdida media fue de: 0.05%.
Altura y espesor
Espesor:
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9.9200g------------ 100%9.9155g ---------------X
X =99.95%
9.9200g------------ 100%9.9153g ---------------X
X =99.95%
9.9200g------------ 100%9.9153g ---------------X
X =99.95%
6.925 mm ---------- 100% X ------------ 10% X = 0.625 mm
Limite superior: 7.55 mmLimite inferior: 6.3 mm
Dato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm
Altura:
Dureza:
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6.925 mm ---------- 100% X ------------ 10% X = 0.625 mm
Limite superior: 7.55 mmLimite inferior: 6.3 mm
Dato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm
18.9 mm ----------- 100% X ------------ 10% X = 1.89 mm
Limite superior: 20.79 mmLimite inferior: 17.01 mm
Dato mayor: 19.5 mmDato menor: 18.9 mm
Tableta N° Dureza (Kg f)1 9.02 8.03 8.54 7.05 7.56 5.57 8.58 7.09 9.5
10 9.011 9.512 9.013 7.514 9.015 6.516 9.017 9.518 6.519 9.520 7.0
Dato mayor: 9.5 Kgf
Dato menor: 6.5 Kgf
La dureza de 20 tabletas individuales no es menor a 3 Kgf, por lo que se acepta la dureza de las 20 tabletas muestras de Metformina
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8. Estudios de Estabilidad.
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-
2011
Inicial 22 de
Septiembre 2011
IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del
estándar
Conforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%
(75%)
% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-
2011
Inicial 22 de
Septiembre 2011
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 34
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.4266%
Ensayo
Las tabletas de Metformina clorhidrato Contiene no menos del 95.0% y no más del 105.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
103.72%
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de Fabricación
PeriodoFecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-
2011
Inicial 22 de
Septiembre 2011
Dimensiones
Diametro
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el
rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Limite superior: 20.79 mmLimite inferior: 17.01 mm
Dato mayor: 19.5 mmDato menor: 18.9 mm
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Limite superior:7.55 mmLimite inferior: 6.3 mmDato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-
2011
Inicial 22
Septiembre 2011
DurezaNinguna de las 20 unidades tiene
una dureza menor a 3 Kg f
Dato mayor: 9.5 Kgf
Dato menor: 6.5 Kgf
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g
Peso Final de 10 tabletas: 9.9155g.
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-
2011
Inicial22
Septiembre 2011
Variacion de peso según USP XIX
Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje.
% de diferencia: 1.001g ± 5% (1.051g-0.951g)
Valor máximo= 1.0317g
Valor mínimo= 0.9652g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
Página 39 de 126
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-2011
90 dias 22
Septiembre 2011
IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del
estándar
Conforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%
(75%)
% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analist
Página 40 de 126
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-2011
90 dias.22 Diciembre
2011
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 34
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.4266%
Ensayo
Las tabletas de acetaminofén Contiene no menos del 95.0% y no más del 105.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
103.72%
Desintegración Todas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
Página 41 de 126
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-
2010
90 dias22
Diciembre 2010
Dimensiones
Diametro
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el
rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Limite superior: 20.79 mmLimite inferior: 17.01 mm
Dato mayor: 19.5 mmDato menor: 18.9 mm
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Limite superior:7.55 mmLimite inferior: 6.3 mmDato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
Página 42 de 126
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-
2011
90 dias 22
Diciembre 2011
DurezaNinguna de las 20 unidades tiene
una dureza menor a 3 Kg f
Dato mayor: 9.5 Kgf
Dato menor: 6.5 Kgf
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas.
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g
Peso Final de 10 tabletas: 9.9155g.
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación
Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-2011
90 dias22 Diciembre
2011Variacion de peso según USP
XIX
Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje
% de diferencia: 1.001g ± 5% (1-051g-0.951g)
Valor máximo= 1.0317g
Valor mínimo= 0.9652g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
Página 44 de 126
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10Septiembre--2011
180 dias 22 Marzo
2012
IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del
estándar
Conforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%
(75%)
% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
Página 45 de 126
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-2010
180 dias 22 Marzo
2011
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 34
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.4266%
Ensayo
Las tabletas de acetaminofén Contiene no menos del 90.0% y no más del 110.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
103.72%
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
Página 46 de 126
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-2011
180 dias 22 Marzo
2012
Dimensiones
Diametro
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el
rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Limite superior: 20.79 mmLimite inferior: 17.01 mm
Dato mayor: 19.5 mmDato menor: 18.9 mm
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Limite superior:7.55 mmLimite inferior: 6.3 mmDato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-2011
180 dias22 Marzo
2012
DurezaNinguna de las 20 unidades tiene
una dureza menor a 3 Kg f
Dato mayor: 9.5 Kgf
Dato menor: 6.5 Kgf
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas.
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200gPeso Final de 10 tabletas: 9.9155g.
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL01-172011Fabricación
10-Septiembre-2011
180 dias22 Marzo
2012Variacion de peso según USP
XIX
Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje
% de diferencia: 1.001g ± 5% (1-051g-0.951g)
Valor máximo= 1.0317g
Valor mínimo= 0.9652g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
Página 49 de 126
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2011
Inicial 25 Octubre
2011
IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del
estándarConforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%
(75%)
% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación
Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2011
Inicial 25 Octubre
2011
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 34
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.4266%
Ensayo
Las tabletas de acetaminofén Contiene no menos del 90.0% y no más del 110.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
103.72%
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2011
Inicial 25
Octubre2011
Dimensiones
Diametro
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el
rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Limite superior: 20.79 mmLimite inferior: 17.01 mm
Dato mayor: 19.5 mmDato menor: 18.9 mm
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Limite superior: 7.55 mmLimite inferior: 6.3 mmDato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2011
Inicial 25
Octubre2011
DurezaNinguna de las 20 unidades tiene
una dureza menor a 3 Kg f
Dato mayor: 9.5 Kgf
Dato menor: 6.5 Kgf
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas.
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g
Peso Final de 10 tabletas: 9.9155g.
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2011
Inicial25
Octubre2011
Variacion de peso según USP XIX
Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje
% de diferencia: 1.001g ± 5% (1.051g-0.951g)
Valor máximo= 1.0317g
Valor mínimo= 0.9652g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2011
90 dias 25 Enero
2012
IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del
estándarConforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%
(75%)
% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)
Página 55 de 126
TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación
Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2011
90 dias.25 Enero
2012
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 30
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.4266%
Ensayo
Las tabletas de acetaminofén Contiene no menos del 90.0% y no más del 110.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
103.72%
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)
Página 56 de 126
TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2010
90 dias25 Enero
2010
Dimensiones
Diametro
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el
rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Rango: 10.81mm- 11.25mm
Valor máximo= 11.2mmValor mínimo= 11.0mm
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Rango: 6.30-7.55mmValor máximo= 7.3mmValor mínimo= 6.5mm
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)
Página 57 de 126
TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2010
90 dias 25 Enero
2010
DurezaNinguna de las 20 unidades tiene
una dureza menor a 3 Kg fValor máximo= 9.5 Kg FValor mínimo= 6.5 Kg F
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas, después de realizada la prueba
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g
Peso Final de 10 tabletas: 9.9155g.
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)
Página 58 de 126
TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2010
90 dias25 Enero
2010Variacion de peso según USP
XIX
Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001 g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje
Rango: 0.717g-0.793gValor máximo= 0.762gValor mínimo= 0.750g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)
Página 59 de 126
TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2010
180 dias 22 Abril 2011
IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del
estándarConforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%
(75%)
% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)
Página 60 de 126
TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2010
180 dias 22 Abril 2011
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 30
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.4266%
Ensayo
Las tabletas de acetaminofén Contiene no menos del 90.0% y no más del 110.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
103.72%
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 61 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2010
180 dias 22 Abril 2011
Dimensiones
Diametro
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el
rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Rango: 20.79 mm- 17.01mm
Valor máximo= 19.5 mmValor mínimo= 18.9 mm
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Rango: 7.55-6.30 mmValor máximo= 7.3 mmValor mínimo= 6.5 mm
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analis
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 62 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-
2010
180 dias 22 Abril 2011
DurezaNinguna de las 20 unidades tiene
una dureza menor a 3 Kg fValor máximo= 9.5 Kg FValor mínimo= 6.5 Kg F
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las
10 tabletas juntas, después de realizada la prueba
Peso inicial 10 tabletas= 9.92000 g
Peso final 10 tabletas=9.9155 g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 63 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL02-182011Fabricación
10-2010180 dias 22 Abril 2011
Variacion de peso según USP XIX
Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001 g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje
Rango: 1-051g-0.951gValor máximo=
1.0317gValor mínimo= 0.9652g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 64 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
Inicial 30 Octubre
2010
IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del
estándarConforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%
(75%)
% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 65 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación
Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
Inicial 30 Octubre
2010
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 30
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.4266 %
Ensayo
Las tabletas de acetaminofén Contiene no menos del 90.0% y no más del 110.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
103.72 %
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 66 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
Inicial 30 Octubre
2010
Dimensiones
Diametro
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el
rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Rango: 20.79 mm - 17.01 mm
Valor máximo= 19.5 mmValor mínimo= 18.9 mm
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Rango: 7.55 mm – 6.3 mmValor máximo= 7.3 mmValor mínimo= 6.5 mm
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 67 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
Inicial 30 Octubre
2010
DurezaNinguna de las 20 unidades tiene
una dureza menor a 3 Kg fValor máximo= 9.5 Kg FValor mínimo= 6.5 Kg F
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las
10 tabletas juntas, después de realizada la prueba
Peso inicial 10 tabletas: 9.92000 g
Peso final 10 tabletas: 9.9155 g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 68 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: inicial.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación
Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
Inicial30 Octubre
2010Variacion de peso según USP
XIX
Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001 mg y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje
Rango: 1-051g-0.951g
Valor máximo= 1.0317g
Valor mínimo= 0.9652g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 69 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
90 dias 30 Enero
2010
IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del
estándar
Conforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%
(75%)
% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 70 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.No. de Lote y
Fecha de Fabricación
PeriodoFecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
90 dias.30 Enero
2010
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 30
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.4266 %
Ensayo
Las tabletas de acetaminofén Contiene no menos del 90.0% y no más del 110.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
103.72 %
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 71 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembrre-2010
90 dias30 Enero
2010
Dimensiones
Diametro
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el
rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Rango: 20.79 mm – 17.01 mm
Valor máximo= 19.5 mmValor mínimo= 18.9 mm
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Rango: 7.55 mm – 6.3 mmValor máximo= 7.3 mmValor mínimo= 6.5 mm
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
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Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 diasl.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
90 dias30 Enero
2010
DurezaNinguna de las 20 unidades tiene
una dureza menor a 3 Kg fValor máximo= 9.5 Kg FValor mínimo= 6.5 Kg F
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las
10 tabletas juntas, después de realizada la prueba
Peso inicial 10 tabletas= 9.9200 g
Peso final 10 tabletas= 9.9155 g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
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Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 90 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación
Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
90 dias30 Enero
2010Variacion de peso según USP
XIX
Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje
Rango: 1-051g-0.951gValor máximo= 1.0317gValor mínimo= 0.9652g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 74 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
180 dias 30 Abril 2011
IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del
estándar
Conforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%
(75%)
% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 75 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación
Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
180 dias 30 Abril 2011
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 30
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.4266%
Ensayo
Las tabletas de acetaminofén Contiene no menos del 90.0% y no más del 110.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
103.72%
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
Página 76 de 126
Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noniembre-2010
180 dias 30 Abril 2011
Dimensiones
Diametro
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el
rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Rango: 20.79 mm – 17.01 mm
Valor máximo= 19.5 mmValor mínimo= 18.9 mm
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Rango: 7.55mm - 6.3 mmValor máximo= 7.3 mmValor mínimo= 6.5 mm
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
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Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-Noviembre-2010
180 dias 30 Abril 2011
DurezaNinguna de las 20 unidades tiene
una dureza menor a 3 Kg fValor máximo= 9.5 Kg FValor mínimo= 6.5 Kg F
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas, después de realizada la prueba
Peso inicial 10 tabletas= 9.9200 g
Peso final 10 tabletas= 9.9155 g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA
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Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB
Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas
Periodos de análisis: 180 dias.
No. de Lote y Fecha de
FabricaciónPeriodo
Fecha de Análisis
Determinación Especificación Resultados
LoteL03-212011Fabricación
20-noviembre-2010
180 dias 30 Abril 2011Variacion de peso según USP
XIX
Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001 g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje
Rango: 1.051g-0.951gValor máximo= 1.0317gValor mínimo= 0.9652g
Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista
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9. Certificado de Analisis Externo.
Inscripción en C.S.S.P. No. 3001
Ave. Olimpica, N° 402, Col. Escalon, San Salvador, El Salvador, Centro América.Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840
CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO
Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote
1211001
Procedencia Fecha de Fabricación
Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
08/2012 08/2015
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Determinaciones Especificaciones Resultados
Identificación El espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del estándar.
Conforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor
que Q+5% (75%)
% S/R 1 : 82.80%% S/R 2 : 73.47%% S/R 3 : 84.25%% S/R 4 : 86.22%% S/R 5 : 81.93%% S/R 6 : 83.88%
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ORIGINAL
Inscripción en C.S.S.P. No. 3001Ave. Olimpica, N° 402, Col. Escalon, San Salvador, El Salvador, Centro América.
Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840
CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO
Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote
1211001
Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
08/2012 08/2015
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Determinaciones Especificaciones Resultados
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 34
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.50%
Ensayo
Las tabletas de Metformina clorhidrato Contiene no menos del 95.0% y no más del 105.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
102.95 %
Página 81 de 126
ORIGINAL
Inscripción en C.S.S.P. No. 3001Ave. Olimpica, N° 402, Col. Escalon, San Salvador, El Salvador, Centro América.
Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840
CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO
Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote
1211001
Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
08/2012 08/2015
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Determinaciones Especificaciones Resultados
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Pruebas AdicionalesLos valores individuales de Limite superior: 20.75 mm
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ORIGINAL
diámetro de 20 unidades se encuentran en el rango de
diámetro promedio de 20 ± 2 %
Limite inferior: 17.05 mmDato mayor: 19.3 mmDato menor: 18.7 mmDiametro
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20±
10%.
Limite superior:7.58 mmLimite inferior: 6.5 mmDato mayor: 7.6 mmDato menor: 6.3 mm
Inscripción en C.S.S.P. No. 3001Ave. Olimpica, N° 402, Col. Escalon, San Salvador, El Salvador, Centro América.
Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840
CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO
Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote
1211001
Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
08/2012 08/2012
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Página 83 de 126
ORIGINAL
Determinaciones Especificaciones Resultados
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Pruebas AdicionalesNinguna de las 20 unidades tiene una dureza menor a 3
Kg f
Dato mayor: 9.9 Kgf
Dato menor: 6.8 KgfDureza
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto
al peso inicial de las 10 tabletas juntas.
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200gPeso Final de 10 tabletas: 9.9155g.
Inscripción en C.S.S.P. No. 3001Ave. Olimpica, N° 402, Col. Escalon, San Salvador, El Salvador, Centro América.
Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840
CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO
Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote
1211001
Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
08/ 2012 08/2012
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Página 84 de 126
ORIGINAL
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Determinaciones Especificaciones Resultados
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Pruebas Adicionales Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso
promedio por más del porcentaje de 5% para
tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere
del doble de dicho porcentaje.
% de diferencia: 1.001g ± 5% (1-051g-0.951g)
Valor máximo= 1.0317g
Valor mínimo= 0.9652gVariacion de peso según USP
XIX
Fecha de emisión Director Técnico
Químico Analista
10. Monografía Química de Metformina Clorhidrato
Peso molecular: 165.62 g/mol
Punto de fusión: 223-226 ºC
Punto de ebullición: 97 °C (207 °F)
Descripción: La Metformina es un agente hipoglucemiante de la familia de las biguanidas
(derivado de la guanidina, sustancia que está naturalmente en una planta, la Galega officinalis,
utilizada en la Europa medieval como antidiabética); la metformina es muy soluble en agua y
prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El clorhidrato de metformina es
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libremente soluble en agua y es prácticamente insoluble en acetona, éter, y cloroformo.
Solubilidad en agua (0,285 mg/mL (20 °C).
pKa: 12.4.
pH: solución acuosa al 1%de Clorhidrato de Metformina es 6.68.
Fórmula molecular: C4H11N5•HCl
Formula Desarrollada:
. HCl
11. Proyecto de empaque.
Primario
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Página 87 de 126
Secundario
Página 88 de 126
12. Información Tecnica Adicional.
Síntesis de Clorhidrato de Metformina
Introducción:
La Metformina, o el preparado comercial Clorhidrato de Metformina, es un fármaco antidiabético de aplicación oral del tipo biguanida. Se lo utiliza comúnmente en el tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 2, también conocida como diabetes no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, así como en niños y personas que presentan una función renal normal. Se indica por sí sola como adyuvante del ejercicio físico y la dieta en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada solo con modificaciones en la dieta.
La Metformina es tan efectiva reduciendo los niveles elevados de glucosa en sangre como las sulfonilureas, las tiazolidinedionas y la insulina. A diferencia de muchos otros antidiabéticos, por si sola, la Metformina no produce hipoglucemia. La Metformina también reduce los niveles de LDL y triglicéridos circulantes en la sangre y puede ayudar a perder peso.
Metformina
Esquema:
La síntesis química de la Metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida posteriormente en varios estudios y publicaciones, consta de la reacción de clorhidrato de dimetilamina con la 2-cianoguanidina (diciandiamida) y calor.
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De acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de 1975, así como la Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, se disuelven cantidades equimolares de dimetilamina con 2-cianoguanidina en tolueno, enfriándolo con el fin de producir una solución concentrada a lo cual se le añade una cantidad equimolar de cloruro de hidrógeno. La mezcla comienza a hervir por sí sola, lo cual, después de enfriarse, precipita Hidrocloruro de Metformina con un rendimiento de 96%.
Clorhidrato de Metformina
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Sub- expediente de laboratorio
Página 91 de 126
13.Formula Cuali-cuantitativa.
Cada Tableta de 850 mg contiene:
CLORHIDRATO DE METFORMINA……………………………. 850.00 mg
Almidón…………….…………………………………………………… 79.45 mg
Almidón Seco 1% …………………………………………………….. 10.34 mg
Estearato de Magnesio……………………………………………… 4.25 mg
Aerosil 200……………………….............................................. 2.55 mg
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COPIA
14. Certificado de Analisis de producto terminado.
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El SalvadorLab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mgDescripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Identificación
- Disolución
El espectro de absorción de la muestra debe ser similar al del estándar
Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5% (75%)
Conforme
% S/R 1 : 81.20 %% S/R 2 : 77.49 % (Valor Menor)% S/R 3 : 86.22 % (Valor Mayor)% S/R 4 : 85.20 %% S/R 5 : 82.83 %% S/R 6 : 81.80 %
Fecha de análisis Observaciones Cada una de las tabletas evaluadas presento un porcentaje sobre lo rotulado mayor al 75% a los 30 minutos, que es el tiempo Q.17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista: Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
Página 93 de 126
Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz QUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
COPIA
Página 94 de 126
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El Salvador
Lab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
Pruebas Adicionales:
- Desintegración
- Dimensiones
Altura
Espesor
- Dureza
Todas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.
Ninguna de las 20 unidades tiene una dureza menor a 3 Kg f
Conforme
Rango: 20.79 mm a 17.01 mm
Valor máximo=19.5 mm
Valor mínimo= 18.9 mm
Rango: 7.55 mm a 6.3 mm
Valor máximo= 7.3 mm
Valor mínimo= 6.5 mm
Dato mayor: 9.5 Kgf
Dato menor: 6.5 Kgf
Fecha de análisis Observaciones
Las pruebas adicionales arrojan datos aceptables para las tabletas de Clorhidrato de metformina.
17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez DíazLicda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
QUÍMICO FARMACÉUTICO
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El Salvador
Lab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Uniformidad de Unidad de dosis:
Variación de peso(USP 34)
Cumple especificaciones si el valor de aceptación (AV) de 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.43%
Fecha de análisis Observaciones
Cumple los requerimientos establecidos por la USP 34.
17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz QUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El Salvador
Lab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Ensayo Metformina Clorhidrato tabletas, contienen no menos de 95.00% y no más de 105.00% de Clorhidrato de Metformina, como principio activo.
98.25%
Fecha de análisis Observaciones
El porcentaje obtenido de Metformina HCL se encuentra dentro del rango de 95.0% al 105.0% según USP 34, por lo que se acepta.
17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz QUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
Página 95 de 126
Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz QUÍMICO FARMACÉUTICO
Página 96 de 126
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El Salvador
Lab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Variación de peso(según USP XIX)
No más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje.
Rango: 1-051g - 0.951g
Valor máximo= 1.0317g
Valor mínimo= 0.9652g
Fecha de análisis Observaciones
Las tabletas cumplen la especificación de variación de peso, según la USP XIX.
17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda: Denise Elizabeth Gómez Díaz
Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz QUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación
METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.
No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento
1211001 El SalvadorLab. FarmaLab
08/2012 08/2015
Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación
Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato 850 mg
Descripción
Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.
Determinaciones Especificaciones Resultados
- Friabilidad La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas, después de realizada la prueba( peso final no menor a 9.8208 g)
Tiempo 1
- Peso inicial = 9.9200g- Peso final = 9.9155g
Tiempo 2
- Peso inicial = 9.9200g - Peso final = 9.9153g
Tiempo 3
- Peso inicial = 9.9200g- Peso final = 9.9153g
Fecha de análisis Observaciones Las tabletas cumplen la especificación de friabilidad; ya que ningún valor final de los tres tiempos de prueba son menores a 9.8208g en peso de 10 tabletas juntas.17 de Septiembre de 2012
Fecha de emisión
09 Noviembre de 2012
Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz
Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz QUÍMICO FARMACÉUTICO
Insc. J.V.P.Q.F. N°2035
Identificación:
Espectro de muestra obtenido por espectroscopia infrarroja (IR), y se comparó con el espectro del estándar USP, obteniéndose espectros similares.
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Principales picos en las longitudes de ondas:
• 1580 cm-1
• 1620 cm-1
• 1063 cm-1
• 1075 cm-1
• 935 cm-1
• 740 cm-1
Disolución:
Equipo: Disolutor (Erweka)
Aparato 1: Canasta
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Estándar:
17 mg 50 mL (Buffer Fosfato pH 6.8)
1 mL 50 mL (6.8 µg/mL)
Muestra: (Buffer Fosfato pH 6.8)
1 tab. ≡ 850 mg 1000 mL
1 mL 10 mL
2 mL 25 mL
(6.8 µg/mL)
Método I (Canasta)
rpm 100
Tiempo 45 minutos
Volumen 1000 mL
Medio Buffer Fosfato pH 6.8
Temperatura 37 ± 0.5 °C
Q 70 %
Para tableta 1:
850mg ------100%
690.2 mg ---- X
X= 81.20%
Absorbancia de Estándar: 0.696 nm
Página 99 de 126
Tableta Absorbancia (nm)
1 0.549
2 0.527
3 0.583
4 0.576
5 0.560
6 0.553
Tableta Porcentaje sobre lo rotulado
1 81.20 %
2 77.49 %
3 86.22 %
4 85.20 %
5 82.83 %
6 81.80 %
Donde Q=70%; Q+5% = 75%
Ninguna tableta es menor que Q+5%
Uniformidad de unidad de dosis: variación de peso (USP 34)
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< 98.5%, entonces M=98.5
Página 101 de 126
% S/R (Xi) = (Wi* A)/ŵ
Porcentaje sobre rotulado (% S/R)
Pesos de tabletas individual
Contenido de fármaco (% de cantidad declarada) en el ensayo.
Peso promedio de tabletas
Tab
pesos % S/R |ẋ�-xi| |ẋ�-xi|^2
1 0.9909 97.0444 1.2056 1.45342 1.0317 101.0402 -2.7902 7.78513 0.9983 97.7691 0.4809 0.23124 1.0042 98.3470 -0.0970 0.00945 1.0114 99.0521 -0.8021 0.64346 0.9932 97.2697 0.9803 0.96117 0.9862 96.5841 1.6659 2.77528 1.0148 99.3851 -1.1351 1.28849 0.9956 97.5047 0.7453 0.5555
10 1.0058 98.5037 -0.2537 0.06431.0032 98.25 ---- 15.766983
7PromediosSumatoria
ẋ�=98.25
entonces
AV=(98.5 -8.25)+(2.4*1.3235)
AV= 3.4266%
Criterio de aceptación: Cumple con 10 tabletas si A V es menor o igual a L1%; donde L1= 15%
Valor obtenido= 3.43%, por lo que se concluye que: Cumple los requerimientos establecidos por la USP 34.
Ensayo:
Datos:
Amx = 0.796Astd = 0.696Cst = 10microgramos/mL equivalente a tener 0.01mg/mLFD = 5000Pureza de estandar=100%
Cmx = Amx/Ast *Cst
Cmx = 0.796/0.696 * 0.01 = 0.0114 * 5000 = 57.18mg/mL
0.05718g -------------------- 0.0582g (peso mx.)
X --------------------- 100g X = 98.25%
Sí cumple con el porcentaje sobre lo rotulado ya que esta dentro de la Declaración de Potencia. No menos de 95.00% y no mas de 105.00% de Clorhidrato de Metformina (C4 H11 N5.HCl).
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S = 1.3236
Desintegración:
Colocando una tableta de Metformina en cada canastilla (6 tabletas) y tras colocar un soporte que mantenga dentro de las cestillas a las tabletas, se enciende el equipo y se vigila el tiempo hasta la desintegración total.
Tiempo de desintegración para tabletas de Metformina: 15 minutos.
Friabilidad:
Tiempo 1
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200gPeso Final de 10 tabletas: 9.9155g
Tiempo 2
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g Peso Final de 10 tabletas: 9.9153g
Tiempo 3Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g Peso Final de 10 tabletas: 9.9153g
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9.9200g------------ 100%9.9155g ---------------X
X =99.95%
9.9200g------------ 100%9.9153g ---------------X
X =99.95%
9.9200g------------ 100%9.9153g ---------------X
X =99.95%
Se considera aceptable una perdida media máxima de peso de las tres muestras de no más de 1.0%.
La pérdida media fue de: 0.05%.
Altura y espesor
Espesor:
Altura:
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6.925 mm ---------- 100% X ------------ 10% X = 0.625 mm
Limite superior: 7.55 mmLimite inferior: 6.3 mm
Dato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm
Dureza:
Dato mayor: 9.5 Kgf
Dato menor: 6.5 Kgf
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18.9 mm ----------- 100% X ------------ 10% X = 1.89 mm
Limite superior: 20.79 mmLimite inferior: 17.01 mm
Dato mayor: 19.5 mmDato menor: 18.9 mm
Tableta N° Dureza (Kg f)1 9.02 8.03 8.54 7.05 7.56 5.57 8.58 7.09 9.5
10 9.011 9.512 9.013 7.514 9.015 6.516 9.017 9.518 6.519 9.520 7.0
La dureza de 20 tabletas individuales no es menor a 3 Kgf, por lo que se acepta la dureza de las 20 tabletas muestras de Metformina
15. Certificado de Analisis Externo
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Inscripción en C.S.S.P. No. 3001Ave. Olimpica, N° 402, Col. Escalon, San Salvador, El Salvador, Centro América.
Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840
CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO
Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote Procedencia Fecha de Fabricación
Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
28 de Marzo de 2012
28 de Marzo de 2014
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Determinaciones Especificaciones Resultados
Identificación El espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del estándar.
Conforme
Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor
que Q+5% (75%)
% S/R 1 : 82.80%% S/R 2 : 73.47%% S/R 3 : 84.25%% S/R 4 : 86.22%% S/R 5 : 81.93%% S/R 6 : 83.88%
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COPIA
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CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO
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COPIA
Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
28 de Marzo de 2012 28 de Marzo de 2014
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Determinaciones Especificaciones Resultados
Uniformidad de Unidad de Dosis
Variacion de Peso USP 34
Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)
AV= 3.50%
Ensayo
Las tabletas de Metformina clorhidrato Contiene no menos del 95.0% y no más del 105.0% de la cantidad rotulada del principio activo.
102.95 %
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CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO
Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
28 de Marzo de 2012 28 de Marzo de 2014
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Determinaciones Especificaciones Resultados
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Pruebas AdicionalesLos valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el rango de
diámetro promedio de 20 ± 2 %
Limite superior: 20.75 mmLimite inferior: 17.05 mm
Dato mayor: 19.3 mmDato menor: 18.7 mmDiametro
Espesor
Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20±
10%.
Limite superior:7.58 mmLimite inferior: 6.5 mmDato mayor: 7.6 mmDato menor: 6.3 mm
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Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
28 de Marzo de 2012 28 de Marzo de 2014
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Determinaciones Especificaciones Resultados
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Pruebas AdicionalesNinguna de las 20 unidades tiene una dureza menor a 3
Kg f
Dato mayor: 9.9 Kgf
Dato menor: 6.8 KgfDureza
Friabilidad
La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto
al peso inicial de las 10 tabletas juntas.
Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200gPeso Final de 10 tabletas: 9.9155g.
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COPIA
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CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO
Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación
METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas
Número de Lote Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento
Laboratorio FARMALAB
28 de Marzo de 2012 28 de Marzo de 2014
Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación
Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.
Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg
2. Almidón……………… 79.45 mg
3. Almidón Seco 1%............63.75 mg
4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg
5. Aerosil 200…………………2.55 mg
Determinaciones Especificaciones Resultados
DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.
Conforme
Pruebas Adicionales Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso
promedio por más del porcentaje de 5% para
tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere
del doble de dicho porcentaje.
% de diferencia: 1.001g ± 5% (1-051g-0.951g)
Valor máximo= 1.0317g
Valor mínimo= 0.9652gVariacion de peso según USP
XIX
Fecha de emisión Director Técnico
_______________________________
Químico Analista
16. Monografía Química de Metformina Clorhidrato
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Peso molecular: 165.62 g/mol
Punto de fusión: 223-226 ºC
Punto de ebullición: 97 °C (207 °F)
Descripción: La Metformina es un agente hipoglucemiante de la familia de las biguanidas
(derivado de la guanidina, sustancia que está naturalmente en una planta, la Galega officinalis,
utilizada en la Europa medieval como antidiabética); la metformina es muy soluble en agua y
prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El clorhidrato de metformina es
libremente soluble en agua y es prácticamente insoluble en acetona, éter, y cloroformo.
Solubilidad en agua (0,285 mg/mL (20 °C).
pKa: 12.4.
pH: solución acuosa al 1%de Clorhidrato de Metformina es 6.68.
Fórmula molecular: C4H11N5•HCl
Formula Desarrollada:
. HCl
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17. Estandares y Certificados de Analisis.
Página 115 de 126
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20. EJEMPLO DE INSERTO
Metformina 850 mg – Tableta
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato……850 mg
Excipiente...........................c.s.p
INDICACIONES TERAPEUTICAS: Diabetes mellitus no dependiente de insulina cuando hay falla en el control con dieta, fallas primarias y secundarias a sulfonilureas, diabéticos en tra-tamiento con sulfonilureas con tendencia al aumento de peso, diabéticos con sobrepeso.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al fármaco. Insuficiencia renal y/o hepática. Alteraciones cardiovasculares o respiratorias. Desnutrición severa. Pacientes de edad avanzada. Deshidratación aguda. Alcoholismo crónico e intoxicación alcohólica aguda. Administración de diuréticos. Embarazo, lactancia.
PRECAUCIONES: Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato sérico, aumento de la relación lactato piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Se hace necesario las siguientes precauciones para su uso: no utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: insuficiencia renal, cardiaca o hepática. Insuficiencia respiratoria. Infarto agudo del miocardio. Enfermedades vasculares caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas como: dolor abdominal, vomito, hiperventilación, nauseas y malestar general, esta situación deberá comunicarse inmediatamente a su medico. No se recomienda durante el embarazo y la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS: La Metformina causa efectos gastrointestinales con presencia de anorexia, náuseas y vómito. Los pacientes pueden presentar un sabor metálico y puede llegar a presentarse pérdida de peso, lo que en la hipoglucemia es un problema menor con la Metformina que con la sulfonilurea. Ha ocurrido acidosis láctica, en algunas ocasiones fatal, pero en una menor proporción que con fenformina. La acidosis láctica usualmente ocurre en pacientes cuyas condiciones generales contraindican el uso de la Metformina, principalmente insuficiencia renal y colapso circulatorio. La acidosis láctica puede llegar a requerir tratamiento con bicarbonato sódico así como de otras medidas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Puede llegar a potencializar el efecto de los fibrino-líticos y anticoagulantes. Se puede presentar mala absorción de la vitamina B12. No se observaron otras interacciones medicamentosas significativas durante los estudios clínicos.
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DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: METFORMIN se administra por vía oral, la dosis inicial recomendada es una tableta de 850 mg, dos veces al día, administrada con los alimentos. Si es necesario, la dosis se puede incrementar gradualmente hasta alcanzar una dosis máxima de 3 tabletas al día. En diabéticos dependientes de insulina, se puede coadministrar METFORMINA con el objeto de reducir la dosis de insulina y mejorar el control glucémico. La dosificación de insulina diaria se adapta mediante la medición de glucemia capilar, cuando la dosis diaria de insulina es menor a 40 unidades, la dosis de METFORMINA será de dos tabletas al día y al mismo tiempo se reducirán de dos a cuatro unidades de insulina cada dos días. En caso necesario se puede incrementar la dosis hasta 3 tabletas diarias.
PRESENTACION:
Caja con 30 tabletas de 850mg.
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Metformina 850 mg – Tableta
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato……850 mg
Excipiente...........................c.s.p
INDICACIONES TERAPEUTICAS: Diabetes mellitus no dependiente de insulina cuando hay falla en el control con dieta, fallas primarias y secundarias a sulfonilureas, diabéticos en tratamiento con sulfonilureas con tendencia al aumento de peso, diabéticos con sobrepeso.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al fármaco. Insuficiencia renal y/o hepática. Alteraciones cardiovasculares o respiratorias. Desnutrición severa. Pacientes de edad avanzada. Deshidratación aguda. Alcoholismo crónico e intoxicación alcohólica aguda. Administración de diuréticos. Embarazo, lactancia.
PRECAUCIONES: Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato sérico, aumento de la relación lactato piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Se hace necesario las siguientes precauciones para su uso: no utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: insuficiencia renal, cardiaca o hepática. Insuficiencia respiratoria. Infarto agudo del miocardio. Enfermedades vasculares caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas como: dolor abdominal, vomito, hiperventilación, nauseas y malestar general, esta situación deberá comunicarse inmediatamente a su medico. No se recomienda durante el embarazo y la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS: La Metformina causa efectos gastrointestinales con presencia de anorexia, náuseas y vómito. Los pacientes pueden presentar un sabor metálico y puede llegar a presentarse pérdida de peso, lo que en la hipoglucemia es un problema menor con la metformina que con la sulfonilurea. Ha ocurrido acidosis láctica, en algunas ocasiones fatal, pero en una menor proporción que con fenformina. La acidosis láctica usualmente ocurre en pacientes cuyas condiciones generales contraindican el uso de la metformina, principalmente insuficiencia renal y colapso circulatorio. La acidosis láctica puede llegar a requerir tratamiento con bicarbonato sódico así como de otras medidas.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: METFORMIN se administra por vía oral, la dosis inicial recomendada es una tableta de 850 mg, dos veces al día, administrada con los alimentos. Si es necesario, la dosis se puede incrementar gradualmente hasta alcanzar una dosis máxima de 3 tabletas al día.En diabéticos dependientes de insulina, se puede coadministrar METFORMINA con el objeto de reducir la dosis de insulina y mejorar el control glucémico. La dosificación de insulina diaria se adapta mediante la medición de glucemia capilar, cuando la dosis diaria de insulina es menor a 40 unidades, la dosis de METFORMINA será de dos tabletas al día y al mismo tiempo se reducirán de dos a cuatro unidades de insulina cada dos días. En caso necesario se puede incrementar la dosis hasta 3 tabletas diarias.
PRESENTACIÓN: Frasco con 30 tabletas de 850mg.
22. Proyecto de empaque
Primario
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Secundario
Página 121 de 126
22. INFORMACION FARMACOLOGICA
1- FARMACOCINETICA
Farmacocinética: Después de su administración oral se absorbe en forma parcial del tracto gastrointestinal en aproximadamente 6 horas. Tiene una vida media plasmática de 1.5 a 3 horas. Alcanza una concentración plasmática máxima de 2 a 4 mcg/ml entre 27 a 48 minutos después de su administración. Su unión a proteínas plasmáticas es virtualmente nula. Se metaboliza en forma limitada a nivel microsomal hepático, siendo su metabolito principal la hidroximetilbiguanida. A dosis terapéuticas alcanza una biodisponibilidad de un 60%. El 90% de la dosis se elimina sin cambio por la orina. Una pequeña cantidad se elimina por la saliva.
FARMACODINAMIA
Farmacodinamia: Su mecanismo de acción no es bien conocido, disminuye la glucemia produciendo efectos de tipo insulina en diversos tejidos. Actúa en presencia de insulina aumentando la utilización de glucosa y reduciendo la producción de la misma, por lo tanto contra ataca la resistencia de insulina. Los efectos de la Metformina incluyen un aumento de la utilización de glucosa, oxidación y glucogénesis por el músculo sin modificar la síntesis del glucógeno del músculo esquelético. Aumenta el metabolismo de glucosa a lactato a nivel intestinal, reduciendo la gluconeogénesis hepática y posiblemente reduce el rango de absorción intestinal de glucosa. Puede haber pérdida de peso ya que disminuye la hiperglucemia postprandial por aumento de la captura de glucosa por el músculo esquelético y por los adipocitos, esto posiblemente disminuye el apetito. Incrementa la captura de la glucosa en pacientes obesos y la disminuye levemente o no la modifica en los pacientes delgados, por lo que la reducción de peso corporal se presenta en pacientes obesos pero no en pacientes delgados. Causa una disminución en la glucosa e insulina plasmática en ayuno, mejora la tolerancia a la glucosa y disminuye los niveles plasmáticos de los lípidos en forma independiente de los cambios en el peso corporal. Disminuye triglicéridos, colesterol total y lipo-proteínas de baja densidad. No incrementa las lipoproteínas de alta densidad.
2- INDICACIONES
Diabetes mellitus Tipo II o no insulinodependiente (DMNID), especialmente en pacientes obesos o con sobrepeso. Diabetes mellitus Tipo II o no insulinodependiente (DMNID), que presenten fracaso primario o secundario a las sulfodrogas, ya sea como monoterapia o con asociación a estas ultimas o con insulina. Pacientes con diabetes mellitus Tipo II o no insulinodependiente (DMNID), que presenten alergias a las sulfodrogas. Diabéticos en tratamiento con sulfonilureas con tendencia al aumento de peso.
3- CONTRAINDICACIONES
Función renal disminuida. Hepatopatía crónica. Insuficiencia cardiaca o infarto agudo del miocardio reciente. Antecedentes o estados asociados con acidosis láctica como: hipoxemia o alcoholismo. Hipersensibilidad a la Metformina. Edad mayor de 65 años. Desnutrición.
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4- DOSIS
Se recomienda que al principio del tratamiento se aumente progresivamente la dosis para evitar molestias gastrointestinales. Inicialmente (primera semana) ½ Tablecaps con el desayuno y la cena para luego aumentar a partir de la segunda semana a una Tablecaps con el desayuno y la cena. Dosificación estándar: 1 Tablecaps con el desayuno y la cena. En caso necesario hasta una tablecaps con cada tiempo de comida.
5- EFECTOS SECUNDARIOS
Normalmente a la dosis recomendada es bien tolerado; se pueden presentar síntomas gastrointestinales como nauseas, anorexia, gastralgias, vómitos o diarreas, los cuales pueden ser evitados ingiriendo el medicamento con las comidas o reduciendo temporalmente la dosis.
6- ADVERTENCIAS
Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la acidosis láctica, trastorno metabolico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato serico, aumento de la relación lactato piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Se hace necesario las siguientes precauciones para su uso: no utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: insuficiencia renal, cardiaca o hepática. Insuficiencia respiratoria. Infarto agudo del miocardio. Enfermedades vasculares caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas como: dolor abdominal, vomito, hiperventilación, nauseas y malestar general, esta situación deberá comunicarse inmediatamente a su medico. No se recomienda durante el embarazo y la lactancia.
7- CATEGORIA TERAPEUTICA
Antidiabético.
8- VIA DE ADMINISTRACION
Via oral.
9- FORMA DE ADMINISTRACION
Es administrada con los alimentos.
10- FORMA DE PREPARACION
N/A
11- ESTUDIOS CLINICOS
ESTUDIOS CLINICOS CONTROLADOS
Se han realizado numerosos estudios clínicos con la Metformina sola o asociada a otros antidiabéticos. En estudios doble ciego controlados por placebo en pacientes con diabetes de
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tipo 2 mal controlados por la dieta, la Metformina en dosis de 1.700 a 3.000 mg/día redujo de forma significativa los niveles de glucosa en ayunas y la hemoglobina glicosilada fue reducida en un 1.4% a 1.9%. Se observó una clara dosis-respuesta tanto en la glucosa en ayunas como en los niveles de HbA1c y de glucosa en comparación con los pacientes tratados con placebo. De acuerdo con los resultados de este estudio, la dosis de 2.000 mg/día es la más efectiva, aunque una dosis aún más alta puede ser necesaria en pacientes con altos valores iniciales de la glucosa en ayunas y de la HbA1c. Es interesante destacar que en este estudio la incidencia de efectos secundarios no estuvo relacionada con la dosis y no aumentaron al aumentar estas. Aunque se observaron efectos secundarios en un 25%, el tratamiento con Metformina sólo tuvo que ser discontinuado en un 4-5% de los pacientes.
COMPARACIONES Y ASOCIACIONES DE METFORMIN Y OTROS ANTIDIABÉTICOS
1.- Asociación a sulfonilureas
Se han publicados varios estudios en los que se añadió metformina al régimen de tratamiento de pacientes bajo sulfonilureas que mostraban un pobre control de su hiperglucemia (13, 14). En casi todos los casos se observó una reducción aditiva de la glucosa en ayunas y de la hemoglobina glicosilada. En el estudio más amplio (13) 1.823 pacientes tratados con sulfonilureas y mal controlados recibieron dosis de metformina entre 850 mh y 2.550 mg/día. Al cabo de 12 semanas, los niveles de la glucosa en ayunas habían caído en una media del 29%, mientras que la HbA1c disminuía en un 1.9%. Efectos parecidos han sido observados en otros estudios comparativos incluyendo un estudio (11) controlado por placebo. En todos los casos, la adición de metformina a las sulfonilureas mejora el control de la glucosa
2.- Asociación a acarbosa
La acarbosa y la Metformina han sido comparados solos o asociados en varios estudios. En uno de estos estudios (15) la acarbosa y la Metformina en monoterapia fueron igual de efectivas, aunque la reducción de los valores de la glucosa plasmática observados con la Metformina fue inferior a la usual. Cuando se compararon la Metformina y la acarbosa como segundas medicaciones a pacientes bajo sulfonilureas, ambos fármacos fueron igualmente eficaces. Cuando la acarbosa se añadió como segunda medicación a pacientes que no habían mostrado una buena respuesta a la Metformina se observaron reducciones del 0.6 al 0.8% en los valores de la HbA1c. Sin embargo, hay que tener en cuenta que la acarbosa influye muy notablemente sobre la biodisponibilidad de la Metformina, lo que hace que sea difícil de evaluar el papel de cada fármaco
3.- Asociación a glitazonas
Existen pocas publicaciones relacionadas con la asociación de Metformina y glitazonas. En un estudio de 1998, 29 pacientes con diabetes de tipo 2 y fallo secundario a las sulfonilureas fueron tratados con Metformina (2.000 mg/día) o troglitazona (400 mg/día), sólo o en combinación. Cuando se administraron sólos, la reducción de la glucosa en ayunas fué del 20% para ambos fármacos. La asociación (añadido de Metformina como segunda medicación a los
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pacientes tratados con troglitazona y viceversa) produjo una reducción adicional de otro 20%. Como el mecanismo de acción de ambos fármacos es el de mejorar la sensibilidad a la insulina, estos resultados demuestran que deben actuar en puntos distintos. Parece ser que la troglitazona actúa preferentemente en el músculo y tejido adiposo, mientras que la Metformina actúa preferentemente en el hígado y el músculo.
4.- Metformina y insulina
La adición de Metformina a pacientes con diabetes de tipo 2 mal controlados con insulina sola mejora el control glucémico con las ventajas adicionales de no producir aumento de peso y ni de aumentar la incidencia de hipoglucemias al ser posible reducir la dosis de insulina. Un amplio estudio publicado en 1998 en pacientes de tipo 2 mal controlados con insulina (18), mostró que la insulina + placebo reducía la hemoglobina glicosilada desde 9.4% a 7.7% en seis meses, mientras que la insulina + Metformina (hasta 2.500 mg/día) reducía la HbA1c desde 9.2 a 6.7%. Además, los pacientes del grupo placebo, necesitaron un 34% más de insulina que los pacientes con Metformina. Resultados parecidos han sido obtenidos por otros autores (19), permitiendo la adición de Metformina al régimen insulínico la reducción de las dosis de insulina y de la frecuencia de las inyecciones, con las ventajas adiciones de una reducción del peso y de los niveles de colesterol y LDLs.
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