Postacie)leku ...farmstos.ump.edu.pl/lek/wp-content/uploads/2014/11/TPL_II_W11... · •systemy&zrównoważone&hydrodynamicznie&(HBS) •systemy&matrycowe&lub&membranowe&wydzielajace&CO

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

1

Postacie leku o modyfikowanym uwalnianiu

cz. IIJanina Lulek

Katedra i Zakład Technologii Postaci Leku, Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w PoznaniuWykład 11, TPL2, 2017/18

2

Po wykładzie student powinien • Umieć wyjaśnić cele modyfikowania uwalniania API z postaci leków

• Znać mechanizmy modyfikujące uwalnianie ze stałych postaci leku

• Zdefiniować i sklasyfikować postacie leków o zmodyfikowanym uwalnianiu

• Przedstawić różnice pomiędzy różnymi typami postaci leków o modyfikowanym uwalnianiu

•Wyjaśnić zasadność stosowania doustnych form o modyfikowanym/ kontrolowanym uwalnianiu w porównaniu z formami konwencjonalnymi

• Sklasyfikować systemy o modyfikowanym/kontrolowanym uwalnianiu w oparciu o mechanizm uwalniania API

• Przedstawić podobieństwa i różnice w matrycowych i zbiornikowych systemach dostarczania leku

• Znać podstawowe substancje pomocnicze modyfikujące uwalnianie API ze stałych postaci leku o modyfikowanym/kontrolowanym uwalnianiu

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

2

3

• Patent – 1974

• Lek antydepresyjny z grupy aminoketonów, Załagodzenie objawów abstynencyjnych po odstawieniu nikotyny

• Konwencjonalna forma leku– Wellbutrin (1985)

• Formulacje 150 mg ER wprowadzone jako Wellbutrin SR (1996)

• Później 300 mg ER formulacje wprowadzone do podania 1x/dobę -‐Wellbutrin XL ( monolityczny system) (2003)

• Dla formulacji o przedłużonym uwalnianiu podobne cmax and AUC jak dla formy konwencjonalnej.

BUPROPION HCl

4

94 % API3.3 % PVA

2.9% behenianu glicerolu

57% EC 10031.33% PVP11.6% PEG

(plastyfikator)

• Polimer zatrzymujący wilgoć• Eudragit L 30 D 55

• Plastyfikator• PEG + cytrynian trietylu

• Promotor przenikania• SiO2

BUPROPION HCl• I klasa BCS• Niestabilny w pH>2.5 i wrażliwy na wilgoć• Zwiększona absorpcja przy podaniu z żywnością • T50 wynosi około 20 h (2-‐3 h)!

Ph. Eur. Methacrylic Acid -‐ Ethyl AcrylateCopolymer (1:1) Dispersion 30 Per Cent

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

3

5

Systemy modyfikujące uwalnianie API

Kontrolowane rozpuszczaniemDissolution controlled systems

Kontrolowane dyfuzjąDiffusion controlled systems

Wymiany jonowej na jonitach

Kontrolowane osmozą

Kontrolowane środowiskiem

Kontrolowane innymi czynnikami np. gęstością

KLASYFIKACJA

SYSTEMY WYMIANY JONOWEJ NA JONITACH

• substancje czynne o charakterze jonowym łączą się z funkcyjnymi grupami jonitów tworząc kompleksy

• uwalnianie API z kompleksów ma miejsce na drodze wymiany jonowej i zależy od rodzaju jonitu

• dla kwasowych (-‐ SO32-‐) i zasadowych (-‐NH3

+) uwalnianie zależy głównie od siły jonowej

• dla słabo zdysocjowanych ( kationit z -‐COOH i anionit z -‐ NH2) wymiana jonowa zależy od pH i kationity uwalniają substancję czynną w żołądku a anionity w jelitach

• przykład: Tussionex® Pennkinetic®

Hydrocodone Polistirex Chlorpheniramine Polistirex

10 mg hydrocodone bitartrate 8 mg chlorpheniramine maleate

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

4

77








KLASYFIKACJA

8

SYSTEMY KONTROLOWANE ŚRODOWISKIEM

• Polimery powiększają się lub kurczą w zależności od środowiska otaczającego system dostarczania leku

• Zmiany środowiska pH, temperaturę i siłę jonową

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

5

99








KLASYFIKACJA

10

SYSTEMY KONTROLOWANE OSMOZĄ

• specjalny typ systemów rezerwuarowych, w których inkorporowane są aktywne osmotycznie substancje

• te osmotycznie aktywne substancje absorbują wodę z otaczającego medium przez półprzepuszczalna membranę

• wykorzystanie ciśnienia osmotycznego jako siły prowadzącej do uwalniania substancji aktywnej ze stałą szybkością

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

6

11

SYSTEMY TERAPEUTYCZNE

Profile uwalniania (a) oraz szybkości uwalniania API (b) z różnych postaci leku

12

DOUSTNY SYSTEM TERAPEUTYCZNY

ELEMENTARNA POMPA OSMOTYCZNA• OROS – Oral Osmotic System (Osmosin® z

indometacyną)• SCOT – Single Composition Osmotic Tablets

• API rozpuszczalna w wodzie

• Błona półprzepuszczalna dla wody i nieprzepuszczalna dla API

• Parametry krytyczne technologiczne• właściwości i API

• rozpuszczalność 50 – 300 mg/mL• ciśnienie osmotyczne• wielkość otworu• właściwości membrany

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

7

13

DOUSTNY SYSTEM

TERAPEUTYCZNY

• System dwukomorowy

• Substancja lecznicza nierozpuszczalna w wodzie

• Wypchnięcie substancji leczniczej na skutek wytworzenia wysokiego ciśnienia osmotycznego rozpuszczonej substancji osmotycznie czynnej (np. NaCl)

ELEMENTARNA POMPA OSMOTYCZNAOROS – push-‐pull

14 14

Preparaty z osmotycznie kontrolowanym uwalnianiem, m. in. takich substancji czynnych jak werapamil, nifedypina i albuterol.

DOUSTNY SYSTEM TERAPEUTYCZNY

SYSTEM TRÓJKOMOROWY

Biul. Wydz. Farm. WUM, 2009, 3, 19-23

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

8

15

• Doxazosin mesylate, Pfizer, alfa bloker, stosowany w nadciśnieniu tętniczym i łagodnym przeroście gruczołu krokowego

• Zatwierdzony w 2005, jako Cardura® XL

• Forma leku o kontrolowanym uwalnianiu stopniowo uwalnia doxazosinaż do osiągnięcia stałego poziomu leku w osoczu przez 24 godz.

16

SYSTEMY O CELOWANYM MIEJSCU UWALNIANIA

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

9

17

• systemy zrównoważone hydrodynamicznie (HBS)• systemy matrycowe lub membranowe wydzielajace CO2

• postacie zawierajace s. pomocnicze o niskiej gęstości• preparaty o strukturze porowatej

PREPARATY FLOTACYJNE

Układy jedno-‐ lub wielozbiornikowe

18

Systemy zrównoważone hydrodynamicznie (HBS)


Pochodnecelulozy

HPMCHPCHECCMC

PolisacharydyChitozanAlginian soduKarageniany

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

10

19

a) matryca z substancją lecznicząb) otoczka z wodorowęglanem sodui kwasem winowymc) otoczka z substancjami błonotwórczymi (octan winylu i szelak)d) otoczka zewnętrzna kontrolująca uwalnianie

Mechanizm działania systemu flotacyjnego z mieszaniną musującą

Novel Drug Delivery Systems for Modulation of Gastrointestinal Transit Time (2012)


20

• NaHCO3:HPMC; 8:2 w/w

• 5% Eudragit® RL 30D.

Etapy flotacji wielowarstwowej tabletki powlekanej

A: 0 min, B: 1 min, C: 4 min, D: 480 min.


TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

11

21

Technika otrzymywania mikrosfer flotujących w soku żołądkowym

Novel Drug Delivery Systems for Modulation of Gastrointestinal Transit Time (2012)


poliwęglany, chitosan, octan poliwinylu,

Carbopole,Eudragity,alginian Ca, agar,

pektyna

Kurs specjalizacyjny UMP, 23.11.13 22

FLOTACYJNE SYSTEMY TERAPEUTYCZNE HBS

(Hydrodynamically Balanced System with controlled release)

Trop J Pharm Res 7,1055-‐1066, 2008


TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

12

23

Preparaty komercyjne

FLOTACYJNE SYSTEMY TERAPEUTYCZNE HBS


Postać

Tabletki

Kapsułki

Kapsułki

Zawiesina/ tabletki

Zawiesina

Zawiesina

24

Czas przebywania w żołądku preparatówklasycznych i flotacyjnych

Na podstawie Postać leku, 2013

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

13

25

Pacjent przyjmujący flotacyjne postacie leku powinien być poinformowany, że


• Dawkowanie powinno być ustalone indywidualnie dla każdego chorego

• Kapsułki HBS powinny być połykane w całości

• Powinny być podawane ok. ½ godz. przed posiłkiem lub ok. 1 godz. po posiłku

26

SYSTEMY O UWALNIANIU CELOWANYM

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

14

27


W ŻOŁĄDKU

• z wykorzystaniem postaci o różnej gęstości -‐ peletki przylegające do dna żołądka (BaSO4) o większej gęstości niż gęstość soku żołądkowego

28


W ŻOŁĄDKU-‐ z wykorzystaniem bioadhezji do ścian żołądka

-‐ polimery bioadhezyjne: • metyloceluloza, • karmeloza, • Eudragity, • polisacharoza, • kwas hialuronowy, • chitosan

-‐-‐postać leku -‐ tabletki, -‐ postacie wielozbiornikowe mikrosfery, peletki, granulaty

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

15

29Pharmaceutical Technology 32, 100-121, 2008

Doustny system bioadhezyjny BIOROD* (ang. bioadhesive-based oral system for targeted delivery )

30

Przedłużony czas działania

BRAK INTERAKCJI Z ŻYWNOŚCIĄ

Umiejscowienie API w określonym odcinku przewodu pokarmowego

Szybkość uwalniania niezależna od czasu przejścia

Polepszenie biodostępności API

Zapewnienie ochrony API przed działaniem np. kwasu żołądkowego, pepsyny

Doustny system bioadhezyjny BIOROD*

Zalety

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

16

31

European Urology Suplements 4, 1-26, 2005

Doustny system terapeutyczny o kontrolowanej absorpcji OCAS*

(ang.oral controlled absorption system)

32

Pojedyncza dawka Omnic OCAS (tabletka 0.4 mg) podana na pusty żoładek indukuje znacznie mniejszy spadek ciśnienia ortostatycznego niż pojedyncza dawka konwencjonalnej kapsułki tamsulozyny -‐0.4 mg.

European Urology Suplements 4, 1-‐26, 2005

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

17

33

Kontrolowane uwalnianie morfiny, Morphelan® /Avinza®(Elan Drug Technologies ) z wielokompartementowych kapsułek

(ang. Spheroidal Oral Drug Absorption System)

Doustny system terapeutyczny o kontrolowanej absorpcji SODAS®

https://pharmaceuticalresearch.wordpress.com/2012/07/05/sodas-‐spheroidal-‐oral-‐drug-‐absorption-‐system/

34

Jelito grubeBrak enzymów trawiennych

Wchłaniannie zwrotne wody, soli mineralnych itp.1012 bakterii/mL

Duże stężenie enzymów bakteryjnych

Jelito cienkieDuże stężenie enzymów trawiennych

Wchłaniannie pokarmów

103 bakterii/mL

Brak lub ślady enzymów bakteryjnych

http://hydrokolonoterapia.org.pl/files/2011/01/jelito-‐grube.jpg

http://onkologia.org.pl/wp-‐content/uploads/jelito-‐cienkie.jpg

SYSTEMY O UWALNIANIU CELOWANYM W OKRĘŻNICY

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

18

35


•mogą być wchłaniane: • hormony peptydowe, antybiotyki, estradiol, metoprolol, diklofenak, teofilina, insulina

• postacie leku : • tabletki lub kapsułki

• uzyskanie efektu:• tworzenie proleków• powlekanie otoczkami odpornymi na czynniki fizjologiczne• stosowanie specjalnych substancji pomocniczych

36

• Chitozan• Siarczan chondroityny

Pochodzenia zwierzecego

• Guma guar• Inulina• Amyloza

Pochodzenia roślinnego

• Dekstran• Guma ksantanowa

Pochodzenia mikrobiologicznego

SUBSTANCJE POMOCNICZE


TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

19

37

Wielozbiornika postać leku do okrężnicy


Postać leku pod red. Jachowicz 2013

Kapsułki z paracetamolem

• peletki –obojętne rdzenie powleczone roztworem API z dodatkiem polimeru błonotwórczego

• kapsułki powleczone dyspersją chitozanu w hydrofobowym Eudragicie RS 100 55 oraz dodatkowo otoczką do jelitową Eudragit 100

Rozpuszczenie otoczki dojelitowej

Rozpuszczenie chitozanu ,pęcznienie Eudragitu, uwalnianie

API

3838

Pacjent przyjmujący doustne systemy terapeutyczne powinien być poinformowany, że:

• Mają one wygląd typowej tabletki

• Absolutnie nie powinien ich spożywać w alkoholem

• Nie powinien ich rozgryzać ani kruszyć

• Generalnie nie powinien ich dzielić, chyba że producent podaje taką możliwość w ulotce i tabletka ma kreskę

• Istnieje możliwość zaczopowania otworu (OROS) lub przylgnięcia tabletki do ściany żołądka stroną z otworem dozującym – lokalne wchłanianie

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

20

39

POSTACIE LEKU

• ulegające rozpadowi w jamie ustnej

• tabletki

• liofilizaty doustne

• filmy

40

40%• Choroby OUN•depresja, choroba Alzheimera, bezsenność, bóle migrenowe

34% • Choroby przewodu pokarmowego

10% • Choroby onkologiczne

9% • Inne

7% • Cukrzyca

Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej

Zastosowanie w farmakoterapii ODT (150 preparatów, 50 API)

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

21

41

TABLETKISzybko rozpuszczające się (Fast Dissolving Tablets)i szybko rozpadające się w jamie ustnej (Orodispersible Tablets)

• tabletki zwykle niepowlekane • przeznaczone do umieszczenia w jamie ustnej, gdzie ulegają szybkiemu rozproszeniu przed połknięciem• rozpadają się lub rozpuszczają w jamie ustnej w czasie nawet < 10s

• wytłaczanie/wylewanie, tabletkowanie • czas rozpadu – do 3 min. wg FP X

• czas rozpadu do 30 s wg FDA (2008)

Wady

• trudne zamaskowanie smaku (mikro lub nanoenkapsulacja)

• kruchość

LIOFILIZATY DOUSTNE

http://leki-‐informacje.pl

MIRASTAD ORO; MIRZATEN Q-‐TAB, MIRASTAD ORO, MIRTAGEN, MIRTOR, REMITRA ORO, AZATRIM ORO PRESTARIOL ORORISPERATIO 0R0


42

API -‐ idealny kandydat do postaci ODT• smak niezbyt gorzki

• dawka < 60 mg

• dobra stabilność w wodzie i ślinie

zdolność do przenikania przez błonę śluzową jamy ustnej (selegilina)

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

22

43

Pęcznienie

Siły odpychania

Porowatośći ruch kapilarny

Deformacja


Mechanizmy rozpadu ODT

Metoda sporządzania ODT

• wytrzymałość mechaniczną tabletek• trwałość postaci leku i API w niej zawartej• szybkość rozpuszczania API w ślinie• łatwość połykania• dostępność biologiczną API po aplikacji tabletki w jamie ustnej

Wpływ na

44

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

23

Metody sporządzania preparatów ulegających rozpadowi w jamie ustnej

45

Liofilizacja

• Suszenie sublimacyjne emulsji (LYOC®)

• Ekstrakcja wody z matryc tabletekrozpuszczalnikiem organicznym (QUICKSOLV®)

• Liofilizacja roztworu lub zawiesiny API (ZYDIS®)

Wytłaczanie /wylewanie

•Wtłaczanie plastycznej masy do form utworzonych z mieszaniny proszków zwilżanych wodą lub EtOH, suszenie mikrofalowe lub podwyższonej temperaturze

• Wypełnianie form stopioną masą składników zawierającą rozproszony API

Tabletkowanie

•Przez granulację (na sucho, na mokro i topliwą)

•Bezpośrednie• S. pomocnicze pojedyncze • Złożone

•Opatentowane technologie• Flashtab® , Orasolv® , Durasolv® , Ziplets® , Wowtab®, Flashdose® , Odis®

TABLETKISzybko rozpuszczające się (Fast Dissolving Tablets)i szybko rozpadajace się w jamie ustnej (Orodispersible Tablets)

46

• szybki rozpad i uwolnienie substancji aktywnej (FTD)• substancje pęczniejące pod wpływem wody – celuloza mikrokrystaliczna, skrobia.

LUDIFLASH• skład

• 90% mannitol (szybko rozpuszczająca się substancja wypełniająca• 5 % Kollidon ® CL-‐SF (Crospovidone) – superdezintegrant• 5 % Kollicoat® SR 30 D (octan poliwinylu)-‐ hydrofobowa s. wiążąca

• może stanowić do 90% składu tabletki • zalety:

• szybka dezintegracja tabletki, • rozpad do drobnych ziaren • przyjemny smak,

SUPERDEZINTEGRANTY

F-‐melt -‐ wypełnienie do tabletek, otrzymywane metodą suszenia rozpyłowego

http://www.harke.com/fileadmin/images/pharma/Broschueren/Fuji_F-‐MELT_Brochure_JUN2011.pdf

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

24

47

TABLETKISzybko rozpuszczające się (Fast Dissolving Tablets)i szybko rozpadające się w jamie ustnej (Orodispersible Tablets)

http://www.pharma-‐ingredients.basf.com/Documents/ENP/Brochure/EN/03_110801e_Brochure%20Ludiflash.pdf

Substancja*aktywna Ludiflash Inne składnikiSubstancja*smarująca

Ważenie Ważenie Ważenie Ważenie

Mieszanie

Kompresja

Odpylanie

Pakowanie

48

S. rozsadzająca Nazwa handlowa Stężenie(%)

Skrobi glikolan sodu Explotab,Primogel 2-‐8%

Celuloza mikrokrystaliczna Avicel, Celex 2-‐15%

Krospowidon Cross povidone 2-‐5%

Niskopodstawiona hydroksypropyloceluloza LH-‐11, LH-‐12 (Grades) 1-‐5%

Kroskarmeloza sodu Ac-‐Di-‐Sol 1-‐3% bezpośrednia kompresja2-‐4% granulacja na mokro

Skrobia żelowana Starch 1500 1-‐20%


Wybrane substancje pomocnicze

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

25

49

LIOFILIZATY DOUSTNE(oral lyophilisates)

• wg FP X stała postać leku przeznaczona albo do umieszczenia w jamie ustnej albo do zawieszenia (lub rozpuszczenia) w wodzie przed podaniem

• najczęściej mannitol, jako baza liofilizatu , żelatyna lub skrobia modyfikowana jako substancja żelująca i substancje poprawiające smak – aspartam, aromat miętowy.

• wytłoczenie kubków na tabletki w folii bazowej, zadozowanie płynu, zawierającego substancję aktywną i suszenie liofilizacyjne

• czas rozpadu do 3 min.

-‐ MINIRIN MELT -‐ desmopresyna-‐ ZOFRAN ZYDIS -‐ ondansetron-‐ 0ROPERYDIS -‐ ondansetron-‐ IMODIUM INSTANT – loperamid-‐ MAXALT RPD -‐ rizatryptan

50

PREPARATYKA•Przygotowanie roztworu lub zawiesiny API

NAPEŁNIENIE I ZAMROŻENIE •Napełnienie kubków blistra i zamrożenie w warunkach kontrolowanych

LIOFILIZACJA•Zamrożone opakowania jednostkowe z zawartością liofilizowane w urządzeniach przemysłowych

USZCZELNIANIE•Blistry zawierające wysuszone jednostki Zydis® uszczelniane na ciepło, celem zapewnienia stabilności termicznej

Zydis® Fast Dissolve

http://www.catalent.com/index.php/offerings/A-‐Z-‐Offerings/zydis/zydis-‐fast-‐dissolve

ZOFRAN ZYDIS -‐ ondansetron (zarejestrowany w Polsce)


TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

26

51


Wybrane preparaty ODT

52

Skróty handlowe:

FDT – fast dispersible tabletsFMT – fast melting tabletsODT – orally desintegrated tabletsRTD – rapide dissolve tablets

Przykłady: Claritin Reditabs®,Zyprexa ® ZOFRAN ZYDIS ®


TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

27

53

ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA

Pacjent przyjmujący preparaty ODT powinien być poinformowany, jak je stosować

54

LYCOAT® oral dispersible films

Zolmitriptan RapidFilm ®

FILM ROZPADAJĄCY SIĘ W JAMIE USTNEJ(oral dispersible film, lamelki)

Przygotowanie• zmieszanie substancji żelującej -‐ grochowa skrobia modyfikowana lub żelatyna z substancjami poprawiającymi smak (słodziki, aromaty),

• dodanie plastyfikatora i substancji powierzchniowo czynnej, które to ułatwiają oderwanie filmu od matrycy.

• otrzymanie filmu -‐ metoda wylewania na taśmy lub bębny, na których po rozprowadzeniu cienkiej warstwy następuje proces suszenia w temp ok. 50-‐65ºC.

• po wyschnięciu cienki film jest cięty i pakowany w pojemniki

• około 10 mg substancji aktywnej przy masie jednego listka około 30 -‐ 40mg

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

28

55

Pacjent przyjmujący liofilizaty doustne powinien być poinformowany, że

• Charakteryzują się one wysoką kruchością i niską wytrzymałością mechaniczną

• Są one silnie higroskopijne

• Wymagają one przechowywania w określonej przez producenta temperaturze i wilgotności

• Liofilizaty należy wyciągać z opakowania b. ostrożnie i delikatnie

• Każdy liofilizat doustny jest zapakowany w blister znajdujący się w torebce aluminiowej. Blister wyjmuje się z torebki bezpośrednio przed przyjęciem leku. Blister trzeba rozerwać suchymi rękami, a liofilizatpołożyć na języku, gdzie się rozpuszcza i może być połknięty.

56

TABLETKI Preparaty mukoadhezyjne(mucoadhesive preparations)

• jedna lub kilka substancji czynnych

• wchłanianie – błona śluzowa policzka w sposób przedłużony

• cel – wywołanie działania ogólnego lub miejscowego

• postać – adhezyjne tabletki podpoliczkowe lub inne stałe lub półstałe preparaty mukoadhezyjne

• tabletki jedno lub kilku warstwowe

• zazwyczaj w składzie polimery hydrofilowe tworzące ze śliną plastyczny hydrożel wykazujący adhezję do błony śluzowej policzka

Preparaty mukoadhezyjne

TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

29

57


Proces tworzenia wiązań bioadhezyjnych pomiędzy polimerem zastosowanym w postaci leku a błoną śluzową,

• zwilżenie i spęcznienie polimeru;

• wzajemne przenikanie i splątanie łańcuchów polimeru i mucyny;

• wytworzenie słabych wiązań chemicznych pomiędzy łańcuchami.

Bezpośrednio po podaniu

Po 5 godz. po podaniu Po 10 godz. po podaniu

Po 1 godz. po podaniu


58 58


ZALETY

• duża stabilność leku (brak oddziaływania soku żołądkowego)

• szybkie wchłanianie (kontakt z błoną śluzową)

• ograniczenie rozkładu API w pH żołądka (peptydy)

• brak efektu I przejścia

• łatwość aplikacji• bezpieczeństwo stosowania

WADY

• uczucie obecności obcego ciała (forma nieprzystosowana)

• nieprzyjemny smak (stearynian Mg, substancja działająca)

• dyskomfort podczas jedzeniu i piciu

• potencjalny brak skutków terapeutycznych ( mimowolne połknięcie)

Bezpośrednio po podaniu

Po 5 godz. po podaniu Po 10 godz. po podaniu

Po 1 godz. po podaniu


TPL2; Wykład 11, 2017/18 08/12/17

30

59

Skład i zastosowanie wybranych stałych dopoliczkowych form leku

EFFENTORA

Trop J Pharm Res 7,1055-‐1066, 2008