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UNIVERSITÉ MOHAMMED V-RABAT FACULTE DE MÉDECINE ET DE PHARMACIE RABAT ANNEE : 2016 THÈSE N° : 124 Phytovigilance : Enquête auprès des pharmaciens officinaux d’Oujda THÈSE Présentée et soutenue publiquement le:………..……2016 PAR Mr BOUZOUITA Khalid Né le 8 novembre 1989 à Oujda Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie MOTS CLES : phytothérapie vigilance plantes médicinales enquête MEMBRES DE JURY Mme S. EL HAMZAOUI PRÉSIDENT Professeur Microbiologie Mme S. TELLAL RAPPORTEUR Professeur de Biochimie Mr Y. SEKHSOKH Professeur de Microbiologie Mr A. LAATIRIS Professeur de Pharmacie galénique Mr R. NEJJARI Professeur de Pharmacognosie JUGES

Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

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Page 1: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

UNIVERSITÉ MOHAMMED V-RABAT

FACULTE DE MÉDECINE ET DE PHARMACIE –RABAT

ANNEE : 2016 THÈSE N° : 124

Phytovigilance : Enquête auprès des pharmaciens officinaux

d’Oujda

THÈSE

Présentée et soutenue publiquement le:………..……2016

PAR

Mr BOUZOUITA Khalid Né le 8 novembre 1989 à Oujda

Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

MOTS CLES : phytothérapie – vigilance – plantes médicinales – enquête

MEMBRES DE JURY

Mme S. EL HAMZAOUI PRÉSIDENT

Professeur Microbiologie

Mme S. TELLAL RAPPORTEUR

Professeur de Biochimie

Mr Y. SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie

Mr A. LAATIRIS

Professeur de Pharmacie galénique

Mr R. NEJJARI

Professeur de Pharmacognosie

JUGES

Page 2: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

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Page 3: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : ProfesseurAbdelmalek FARAJ

1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI

1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :a

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS

ETPHARMACIENS

PROFESSEURS :

Mai et Octobre 1981

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982 Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique

Novembre 1983

Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. AJANA Ali Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie

Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Page 4: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Page 5: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie Obstétrique

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie

Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Dir. HMIMV

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Page 6: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996 Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997 Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie

Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Janvier 2000 Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie

Page 7: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimationinspecteur SS

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie

Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Page 8: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Page 9: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Page 10: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AMMAR Haddou* ORL

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimationdirecteur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Page 11: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Page 12: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie

Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mona* Hématologie Biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Page 13: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologi

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Page 14: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

*Enseignants Militaires

Page 15: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines

Page 16: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

DEDICACES

Page 17: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A Allah

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenu

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

Page 18: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A

Feu Sa Majesté Le Roi

Hassan II

Que Dieu ait son âme en sa Sainte Miséricorde.

Page 19: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A

Sa Majesté Le Roi

Mohamed VI

Chef Suprême Et Chef D’Etat-major

Général Des Forces Armées Royales.

Roi Du Maroc Et Garant De Son Intégrité Territoriale

Qu’Allah le glorifie et préserve Son Royaume

Page 20: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A

Son Altesse Royale

Le Prince Héritier

Moulay El Hassan

Que Dieu le garde

Page 21: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A

Son Altesse Royale

Le Prince Moulay Rachid

Que Dieu le protège

Et A

Toute La Famille Royale

Page 22: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A

Monsieur le Général de Corps d’Armée

AAROUB Bouchaib

Inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud

En témoignage de notre grand respect, notre profonde

considération et sincère admiration

A

Monsieur le Médecin Général de Brigade

MAHMOUDI Abdelkrim

Professeur d’Anesthésie Réanimation

Inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales

En témoignage de notre grand respect, notre profonde considération

Page 23: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A

A Monsieur le Médecin Colonel Major

HDA Abdelhamid

Professeur de Cardiologie

Directeur de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohamed V de

Rabat.

En témoignage de notre respect

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

ISMAILI Hassan

Professeur de traumatologie Orthopédie

Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech

En témoignant de notre grand respect

et notre profonde considération

Page 24: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

HACHEMI L'KASSMI

Professeur de Biologie

Directeur de l’Hôpital Militaire Moulay Ismail de Meknès.

En témoignant de notre grand respect

et notre profonde considération

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

BAITE Abdelouahed

Professeur d’Anesthésie Réanimation

Directeur de l’Ecole Royale de Service de Santé Militaire

En témoignage de notre grand respect

Et notre profonde considération.

Page 25: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A MES PARENTS

Vous avez été pour moi au long de mes études le plus grand symbole

d'amour, de dévouement qui ont ni cessé ni diminué.

Votre bonté et votre générosité sont sans limite.

Vos prières m'ont été d'un grand soutien au cours de ce long

parcours.

J’espère de tout mon cœur qu’en ce jour vous êtes fières de moi, et

que je réalise l’un de vos rêves.

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon grand amour que je

n'ai su exprimer avec les mots.

Page 26: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A MES SŒURS ET MON FRERE

J’espère avoir été à la hauteur de vos estimes et que ce travail soit

un témoignage de mes sentiments les plus chers que j’ai pour vous.

Je vous souhaite une bonne santé et un avenir plein de joie, de

bonheur et de réussite dans votre vie professionnelle. Je vous

exprime à travers ce travail mes sentiments de fraternité et d’amour

Page 27: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A TOUS LES MEMBRES DE LA FAMILLE

Ce travail est le vôtre. Il est le fruit des liens sacrés

Qui nous unissent. Retrouvez ici l’expression

de mes sentiments les plus sincères.

A MES CHERES AMIES

Au souvenir des moments qu’on a passé ensemble.

Vous m’avez offert ce qu’il y’a de plus cher : l’amitié.

Que notre amitié durera pour toujours.

Page 28: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

REMERCIEMENTS

Page 29: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A notre Maitre et Présidente de thèse Madame le

médecin colonel Sakina EL HAMZAOUI

Professeur de Microbiologie

Je suis très sensible à l’honneur que vous me faites en acceptant de

présider le jury de ce travail. J’ai pour vous l’estime et le respect

qu’impose votre compétence, votre sérieux et votre richesse

d’enseignement. Veuillez trouver, chère maitre, dans ce modeste

travail, l’expression de ma très haute considération et ma profonde

gratitude.

Page 30: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A notre Maitre et Rapporteur de thèse Madame la Pharmacienne colonel Saida TELLAL

Professeur de Biochimie

Nous avons eu le privilège ainsi que l’honneur d’élaborer ce travail

sous votre direction. Vous nous avez prodigué de précieux conseils et

avez été présents lors de chaque étape de cette entreprise.

Votre dévouement et votre gentillesse vous font honneur, votre

compétence et votre sérieux également, et votre disponibilité était

sans limites.

Aucun remerciement ne saurait être suffisant pour vous témoigner

ma reconnaissance la plus profonde.

Page 31: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A notre Maitre et juge de thèse Monsieur le

Médecin colonel Yassine SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie

Je vous remercie vivement de l’honneur que vous me faites en

acceptant de juger notre travail.

Je vous suis très reconnaissant de la spontanéité et de l’amabilité

avec lesquelles vous avez accepté de juger ce travail.

Veuillez trouver, cher maître, l’expression de notre très haute

considération et notre profonde gratitude.

Page 32: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A notre Maitre et juge de thèse Monsieur le Pharmacien colonel Abdelkader LAATIRIS

Professeur de Pharmacie Galénique

Vous avez été notre maître durant notre parcours universitaire et

notre respect et reconnaissance vous sont acquis. Vous avez accepté

avec spontanéité et gentillesse de siéger au jury de cette thèse.

Permettez-nous de vous présenter les marques de notre grande estime

ainsi que nos sincères remerciements pour l’honneur que vous nous

faites.

Page 33: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

A notre Maitre et juge de Thèse Monsieur Rachid NEJJARI

Professeur de Pharmacognosie

Vous avez été notre maître durant notre parcours universitaire et

notre respect et reconnaissance vous sont acquis. Vous avez accepté

avec spontanéité et gentillesse de siéger au jury de cette thèse.

Permettez-nous de vous présenter les marques de notre grande estime

ainsi que nos sincères remerciements pour l’honneur que vous nous

faites.

Page 34: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

1

Page 35: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

1

TABLE DES MATIERES

Page 36: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

2

TABLE DES MATIERES .................................................................................................................... 1

LISTE DES TABLEAUX ET FIGURES ............................................................................................ 6

LISTE DES ABREVIATION ............................................................................................................... 9

INTRODUCTION ............................................................................................................................... 11

PREMIERE PARTIE : GENERALITES SUR LA PHYTOTHERAPIE ...................................... 14

I. HISTORIQUE : RELATION DE L’HOMME AVEC LA PLANTE ................................. 15

1. La médecine par les plantes : la plus ancienne des médecines du monde ...................... 15

1.1. Les premières traces de l'utilisation des plantes médicinales .................................. 15

1.2. L'empire gréco-romain ............................................................................................... 17

2. Le Moyen-âge ....................................................................................................................... 18

2.1. Le début du Moyen-âge et l'héritage des sociétés arabo-musulmanes ................... 18

2.2. La renaissance du savoir européen ............................................................................ 19

3. L’ère scientifique ................................................................................................................. 20

II. DEFINITIONS ET CONCEPTS DE BASE .......................................................................... 22

1. phytothérapie ........................................................................................................................... 22

1.1. Notions propres à la phytothérapie ............................................................................ 24

1.1.1. Notion de totum ....................................................................................................... 24

1.1.2. Notion de synergie ....................................................................................................... 24

2. Plantes médicinales .............................................................................................................. 25

3. Médicaments à base de plantes .......................................................................................... 26

4. Préparations à base de drogue(s) végétale(s) .................................................................... 26

III. LA PHYTOTHERAPIE DU COTE DU PATIENT ......................................................... 26

1. Comportement du patient vis-à-vis de la phytothérapie .................................................. 26

1.1. Pourquoi cette demande de la part du malade ......................................................... 26

2. Prise de phytothérapie et observance pharmaceutique ................................................... 29

IV. PLACE DU PHARMACIEN .............................................................................................. 30

1. La phytothérapie est-elle sans risque ? .............................................................................. 30

2. Les difficultés de terrain et de la prise des plantes médicinales pour le pharmacien .... 31

Page 37: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

3

DEUXIEME PARTIE : PHARMACOVIGILANCE DES PLANTES MEDICINALES OU

PHYTOVIGILANCE .......................................................................................................................... 32

I. PHARMACOVIGILANCE .................................................................................................... 33

1. Définition et objectifs .......................................................................................................... 33

2. Système national de pharmacovigilance ........................................................................ 33

2.1. Centre National de Pharmacovigilance (CNPV) ...................................................... 34

2.2. Les autres structures ................................................................................................... 35

II. PHARMACOVIGILANCE DES PLANTES MEDICINALES OU PHYTOVIGILANCE .

................................................................................................................................................... 37

1. Système Marocain de phytovigilance ............................................................................. 37

1.1. Définition et objectifs .................................................................................................. 37

1.2. Fonctionnement ........................................................................................................... 37

1.3. Services rendus ............................................................................................................ 38

1.4. Notification des effets indésirables ............................................................................. 38

2. Contraintes du système Marocain de phytovigilance ................................................... 39

2.1. Vente des plantes médicinales .................................................................................... 39

2.2. Les contrôles ................................................................................................................ 41

2.2.1. Les erreurs d’identification ................................................................................ 41

2.2.1.1. Confusion à cause d’une ressemblance.......................................................... 41

2.2.1.2. Confusion à cause de noms voisins ................................................................ 41

2.2.2. Les falsifications ................................................................................................... 42

2.2.3. Les contaminations .............................................................................................. 42

2.2.3.1. Micro-organismes ............................................................................................ 42

2.2.3.2. Toxines microbiennes ...................................................................................... 43

2.2.3.3. Parasites ........................................................................................................... 43

2.2.3.4. Métaux lourds .................................................................................................. 44

2.2.3.5. Résidus de pesticides ....................................................................................... 44

2.2.3.6. Autres contaminations .................................................................................... 45

III. LIMITES ET RISQUES DE LA PHYTOTHERAPIE ........................................................ 45

1. Toxicité intrinsèque des plantes ..................................................................................... 45

1.1. Effets indésirables ........................................................................................................ 45

1.1.1. Réactions allergiques ........................................................................................... 46

1.1.2. Photosensibilisation ............................................................................................. 46

Page 38: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

4

1.1.3. Hépatotoxicité ...................................................................................................... 47

1.1.4. Néphrotoxicité ...................................................................................................... 48

1.2. Intoxications ................................................................................................................. 49

2. Risques d’interactions entre plantes médicinales et médicaments .............................. 52

2.1. Interactions pharmacocinétiques ............................................................................... 52

2.1.1. Modification de l’absorption .............................................................................. 52

2.1.2. Modification du métabolisme ............................................................................. 52

2.2. Interactions pharmacodynamiques ........................................................................... 54

2.2.1. Synergie ................................................................................................................ 54

2.2.2. Antagonisme ......................................................................................................... 54

3. Contres indication et précautions d’emploi des plantes médicinales .......................... 54

TROISIEME PARTIE : EVALUATION DES CONNAISSANCES DES PHARMACIENS

OFFICINAUX DE LA VILLE D’OUJDA ........................................................................................ 55

I. MATERIELS ET METHODES ......................................................................................... 56

1. Objectifs de l’étude .......................................................................................................... 56

2. Période et lieu d’étude ..................................................................................................... 56

3. Les pharmacies d’Oujda ................................................................................................. 56

4. Sélection des pharmacies ................................................................................................ 56

5. Réalisation du questionnaire .......................................................................................... 56

5.1. La forme ....................................................................................................................... 57

5.2. Le fond .......................................................................................................................... 57

6. Mode de diffusion ............................................................................................................ 57

7. Exploitation ...................................................................................................................... 58

7.1. Validation des réponses ............................................................................................... 58

7.2. Décompte des réponses ................................................................................................ 58

7.3. Codage à posteriori...................................................................................................... 58

7.4. Analyse des résultats ................................................................................................... 58

II. RESULTATS ....................................................................................................................... 58

1. Taux de participations .................................................................................................... 58

2. Les questions .................................................................................................................... 59

2.1. Questions de type socio-économique .......................................................................... 59

2.2. Préparations magistrales ............................................................................................ 64

2.3. Formes galéniques ....................................................................................................... 65

2.4. Contre-indications liées à la phytothérapie ............................................................... 69

Page 39: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

5

2.5. Effets indésirables et phytothérapie ........................................................................... 73

2.6. Circuit de notification pour la phytothérapie ........................................................... 75

2.7. Interactions et phytothérapie ..................................................................................... 80

III. DISCUSSION ....................................................................................................................... 84

1. principaux résultats ......................................................................................................... 84

2. Limites et difficultés de l’enquête .................................................................................. 84

3. Vigilance ........................................................................................................................... 85

3.1. Circuit type .................................................................................................................. 85

3.2. Phytothérapie et vigilance ........................................................................................... 85

3.2.1. Généralités............................................................................................................ 85

3.2.2. Propositions des pharmaciens ............................................................................ 86

4. Effets indésirables, interactions, contre-indications liées à la phytothérapie ............ 86

4.1. Effets indésirables ........................................................................................................ 86

4.1.1. Contexte général .................................................................................................. 86

4.1.2. Cas de l’enquête ................................................................................................... 86

4.1.3. Particularités ........................................................................................................ 87

4.2. Interactions .................................................................................................................. 88

4.2.1. Contexte général .................................................................................................. 88

4.2.2. Exemples ............................................................................................................... 88

4.2.3. Cas de l’enquête ................................................................................................... 88

4.3. Contre-indications ....................................................................................................... 88

4.3.1. Contexte général .................................................................................................. 88

4.3.2. Cas de l’enquête ................................................................................................... 88

5. Propositions ...................................................................................................................... 89

5.1. Circuit de notification ................................................................................................. 89

5.2. Formations ................................................................................................................... 89

CONCLUSION .................................................................................................................................... 91

RESUME .............................................................................................................................................. 93

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES .......................................................................................... 97

ANNEXES .......................................................................................................................................... 108

Page 40: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

6

LISTE DES TABLEAUX ET FIGURES

Page 41: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

7

TABLEAUX

Tableau I : Pourcentage d’utilisation des différents types de MCA en Europe . . . . . . . . . . . 27

Tableau II : Principales plantes médicinales hépatotoxiques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48

Tableau III : Nombre de réponses à la question « vendez-vous de la phytothérapie ? ». . . . . 60

Tableau IV : Analyse des réponses à la question « chiffre d’affaire de phytothérapie ». . . . . 61

Tableau V : Répartition de la variable « chiffre d’affaire de phytothérapie ». . . . . . . . . . . . . .62

Tableau VI : Nombre de réponses à la question « Le plus souvent, les patients qui utilisent la

phytothérapie ont : ». . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Tableau VII : Nombre de réponses à la question «Préparez et/ou délivrez-vous des préparations

magistrales à base de phytothérapie ?». . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .64

Tableau VIII : Top 5 des meilleures ventes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66

Tableau IX : Circuits de notifications cités pour la phytothérapie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77

Tableau X : Croisement des variables connaissances de contre-indications et d’interactions.80

Tableau XI : Croisement des variables conseil pour une contre-indication et conseil pour une

interaction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81

FIGURES

Figure 1 : répartition des pharmaciens selon le sexe. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

Figure 2 : répartition des pharmaciens selon la fonction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60

Figure 3 : Distribution des modalités de réponse à la question « vendez-vous de la

phytothérapie ? ». . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61

Figure 4 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’âge des patients utilisant la

phytothérapie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Figure 5 : Distribution des modalités de réponse à la question sur les formes galéniques

délivrées. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65

Page 42: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

8

Figure 6 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’origine des formes

délivrées. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .67

Figure 7 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le type de contrôle à

réception. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .68

Figure 8 : Croisement des variables origine des formes délivrées et contrôles à réception. . . .69

Figure 9 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le type de contre-

indication. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .70

Figure 10 : Distribution des modalités de réponse à la question « quel recours ? ». . . . . . . . . 72

Figure 11 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le type d’effets

indésirables. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73

Figure 12 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le conseil face à un effet

indésirable. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74

Figure 13 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’existence d’un circuit de

notification pour la phytothérapie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76

Figure 14 : Représentation du croisement des variables effets indésirables rapportés et

existence d’un circuit de notification pour la phytothérapie. . . . . . . . . . . . . . . .77

Figure 15 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’utilisation d’un circuit de

notification pour la phytothérapie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .78

Figure 16 : Représentation des variables effets indésirables et utilisation d’un circuit de

notification. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79

Figure 17 : Distribution des modalités de réponse à la question « quel recours face à une

interaction? ». . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82

Figure 18 : Distribution des modalités de réponse à la question «comment vérifier la prise

simultanée de spécialités ? ». . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83

Page 43: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

9

LISTE DES ABREVIATIONS

Page 44: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

10

AMM : Autorisation de Mise sur le Marché

ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament

CAPM : Centre Anti Poison du Maroc

CNPV : Centre National de Pharmacovigilance

CYP : Cytochrome P450

EIM : Effets Indésirables Médicamenteuses

GpP : Glycoprotéine P

MAC : Médecine Alternative et Complémentaire

NCCAM : National Center for Complementary and Alternative Medicine (Centre national pour

la médecine complémentaire et alternative)

NCCIH : National Center for Complementary and Integrative Health (Centre national pour la

santé complémentaire et intégrative)

NIH : National Institute of Health (Institut National de la Santé)

OMS : Organisation Mondiale de la Santé

SRPOO : Syndicat Régional des Pharmaciens d’Officine d’Oujda

UMC : Uppsala Monitoring center (centre international de pharmacovigilance d’Uppsala)

Page 45: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

11

INTRODUCTION

Page 46: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

12

C’est dans les plus anciennes civilisations qu’est né, puis s’est répandu et transmis l’usage de

recourir aux propriétés curatives de certains végétaux. Depuis, le recours aux plantes à des fins

médicales rencontre un succès grandissant. Plus qu’un effet mode, il traduit une volonté

profonde de retour vers la nature.

De nos jours, l’identification de nouveaux principes actifs et la découverte de nouvelles

propriétés pharmacologiques, en balance avec les effets néfastes de certains médicaments de

synthèse, ont contribué à faire de la phytothérapie une médecine à part entière et à faire

comprendre que les plantes pouvaient être d’authentiques médicaments.

La phytothérapie est souvent présentée comme une médecine naturelle. Toutefois, il existe une

certaine ambiguïté: le terme « naturel » équivaudrait aux termes « bénéfique » et « inoffensif »

alors que la nature n’est ni bonne ni mauvaise, la mort, la maladie, les venins ou les toxines

étant naturels. Des molécules très connues (l’atropine, la colchicine, l’opium, la digitaline) sont

extraites de plantes et ne sont pas dénuées de toxicité [5].

Au Maroc, la phytothérapie est considérée comme particulièrement attractive, notre pays

possédant une grande richesse en plantes (près de 42000 espèces dont près de 600 utilisées en

médecine traditionnelle) [85].

Ces plantes médicinales, produits à base de plantes, médicaments ou pas, sont réputés aussi

efficaces que beaucoup de médicaments de synthèse avec moins d’effets indésirables. De tels

effets sont-ils rapportés aux pharmaciens ? Comment les gèrent-ils ? Existe-t-il aux yeux des

pharmaciens un système de remontée de ces effets indésirables ?

Dans ce travail, nous nous intéresserons dans la première partie à la place de la plante

médicinale dans l'art de guérir au fil des époques et des civilisations. Puis, nous définirons les

notions, les concepts de base qui entourent la phytothérapie. Enfin, nous étudierons l’impact de

la phytothérapie et sa place du côté des patients et du côté du pharmacien.

Dans la deuxième partie, nous allons mettre la lumière sur le système marocain de

pharmacovigilance, et en particulier le système de phytovigilance : ses objectifs, son

fonctionnement et ses contraintes. Enfin, nous étudierons les risques et les limites liées à

l’utilisation des plantes médicinales.

Et pour tâcher de répondre aux questions précédentes, nous avons réalisé une enquête ciblée

sur la phytothérapie auprès des pharmaciens de la ville d’Oujda. En complément, il est apparu

Page 47: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

13

intéressant d’explorer la connaissance des pharmaciens en matière des effets indésirables,

contre-indications et d’interactions liées à la phytothérapie.

Page 48: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

14

PREMIERE PARTIE :

GENERALITES SUR LA PHYTOTHERAPIE

Page 49: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

15

I. HISTORIQUE : RELATION DE L’HOMME AVEC LA PLANTE

1. La médecine par les plantes : la plus ancienne des médecines du monde

Si une partie de ce travail est consacrée à l'histoire de l'utilisation des plantes médicinales, c'est

dans le but de comprendre d'où proviennent les croyances qui lui sont associées aujourd'hui et

en quoi elles constituent une pierre angulaire à l'édifice de la santé.

« Pour connaître une science, il faut en connaître le passé » Auguste Comte.

Le parcours historique réalisé ici ne se veut pas exhaustif. Il relate, d'une part, les périodes les

plus importantes et les mieux connues dans l'évolution de l'utilisation des plantes médicinales

et d'autre part, le rapport de l'homme à la médecine qui a conduit à la phytothérapie telle qu'elle

est pratiquée aujourd'hui. On verra comment, à chaque époque, l'Homme perçoit l'effet de ses

remèdes et cherche de nouvelles sources d'inspiration dans la nature pour se soigner. L'histoire

de la pharmacie et celle de la phytothérapie (en tant qu'art de l'utilisation des plantes

médicinales) sont pendant très longtemps communes : l'une prenant sa racine dans l'autre.

Chez les premiers hommes, il est difficile de déterminer comment est née l'utilisation de

certaines plantes : résultat de l'observation du règne animal, de la succession d'essais parfois

infructueux, permettant l'accumulation d'un savoir qui sera ensuite transmis et enrichi au fil des

générations, sont des hypothèses plausibles.

1.1. Les premières traces de l'utilisation des plantes médicinales

Si les traces ostéologiques laissées par les faits pathologiques enrichissent les données de la

paléopathologie, l'origine ancienne de la thérapeutique médicamenteuse est plus difficile à

démontrer de façon relative. L'archéologie de l'alimentation et l'archéologie elle-même

apportent de façon indirecte des éléments qui doivent être interprétés et qui permettent

d'enrichir et de nuancer les théories qui ont cours sur la naissance de l'art de soigner.

Ainsi, de récentes recherches menées par l'Université Autonome de Barcelone (Espagne) et

l'Université de York (Royaume-Uni) révèlent que l'homme de Neandertal1 aurait été capable

d'utiliser les plantes de son environnement à des fins médicinales.

1 C’est un représentant fossile du genre Homo. Il a vécu en Europe et en Asie occidentale et centrale au Paléolithique moyen, entre environ 250 000 et 28 000 ans avant le présent.

Page 50: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

16

L'étude a été menée sur les restes de squelettes datant d'environ 47 300 à 50 600 ans, sur le site

d'El Sidrón au nord de l'Espagne. C'est plus particulièrement le matériel moléculaire piégé dans

le tartre dentaire des sujets qui a été analysé. Celui-ci révèle la présence de traces de composés

chimiques présents dans des plantes médicinales telles que la camomille et l'achillée

millefeuille.

Après séquençage du génome de ces Néandertaliens, la même équipe de recherches détermine

que ceux-ci possèdent le gène de la perception du goût amer.

Combinant ces deux résultats, l'équipe de chercheurs émet l'hypothèse qu'au vu de la faible

valeur nutritive et du goût amer de ces plantes, il est probable qu'elles aient été choisies pour

leur vertu thérapeutique. [1]

Ces connaissances, transmises d'abord oralement, l'ont ensuite été dans les écrits et il subsiste

des traces de l'emploi des plantes comme médicaments par les Anciens dans les plus vieilles

civilisations.

Le premier texte connu sur la phytothérapie est gravé sur une tablette d’argile, actuellement

conservées au British Museum de Londres, rédigé par les Sumériens en caractères cunéiformes

3000 ans av. J.-C.; Ils utilisaient des plantes telles le myrte, le chanvre, le thym, le saule en

décoctions filtrées, mais sans aucune notion de dose ou de fréquence d'administration, ni les

pathologies pour lesquelles elles sont utilisées. Cette gravure représente le premier texte connu

sur les propriétés médicinales des plantes. [2]

De plus, en 1550 av. J.-C., les Egyptiens employaient, dit-on d'après les hiéroglyphes, plusieurs

centaines de drogues. Un célèbre papyrus, le Papyrus Ebers, est l'un des plus grands que l'on

connaisse, et l’un des plus anciens traités médicaux consacrés aux plantes médicinales. Il fut

retrouvé à Louxor par l’égyptologue Georges Ebers qui lui donnera son nom. [3]

Ce recueil contient 110 pages consacrées à 150 plantes médicinales. Il décrit un « recueil des

remèdes » où la bière, le vin, le miel sont souvent utilisés. On trouve également de nombreuses

plantes connues comme le ricin, la figue, la baie de genévrier, la racine de grenadier, les feuilles

d'acacia... Contrairement aux tablettes sumériennes, la durée du traitement et les heures

d'administration figurent sur le papyrus, de même que les proportions des ingrédients utilisés

pour la fabrication des remèdes. [4]

Page 51: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

17

L'étude des anciennes civilisations chinoise, hindoue et, au nouveau monde, de celle des

Aztèques du Mexique et des Incas du Pérou, montre une connaissance poussée des plantes

médicinales et toxiques.

1.2. L'empire gréco-romain

Selon l’histoire de la médecine, Hippocrate est le premier Grec à considérer la médecine comme

une science : on le nom aujourd’hui « le père de la médecine ». Il considérait la maladie avant

tout comme un phénomène naturel. Il fut le premier à affirmer que l'exercice de la médecine

devait se faire sans cérémonies ni rituels magiques. Né en 460 av. J.-C, il écrivait le Corpus

Hippocraticum : répertoire d’environ 230 drogues, parmi lesquelles la Mandragore, le pavot, la

menthe, la sauge et la verveine… [5]

Les connaissances de la civilisation romaine en thérapeutique proviennent majoritairement de

la Grèce. Au premier siècle après .J.-C., un médecin du nom de Dioscoride qui était le véritable

ancêtre des pharmacognostes. D’origine grecque, bien qu’il soit né en Turquie, il agissait

comme médecin auprès des troupes romaines. En l’an 78, il publia De Materia Medica (Au

sujet de la médecine) qui recensait plus de 600 plantes, dont près d’une centaine sont toujours

utilisées de nos jours. Son livre demeura la référence en matière d’herboristerie jusqu’à

XVIIème siècle et a été traduit dans plusieurs langues européennes, en hébreu et en perse. En

512, un manuscrit de De Materia Medica, (un terme utilisé pour définir la connaissance des

médicaments pour plusieurs centaines d'années) devint le premier herbier à comporter des

dessins des plantes citées. [6]

La seconde grande figure médicale sera GALIEN (fin du IIème siècle), médecin personnel de

l'empereur romain Marc Aurèle, eut également beaucoup d'influence sur le développement de

la médecine par les plantes. S'inspirant des travaux d'Hippocrate, Galien a élaboré une théorie

dite « des quatre humeurs », ainsi que la notion de thérapeutique par les contraires. Les plantes

utilisées pour soigner sont qualifiées, à l'instar des quatre humeurs, de chaudes, de froides,

d'humides ou de sèches et ces qualités s’échelonnent selon quatre degrés, d’intensité

progressive, selon l’effet que la plante produit sur l’organisme (par exemple, selon ce principe

l'amande amère est chaude au premier degré et le poivre au quatrième, la chicorée, quant à elle,

est froide au premier degré). Il attache également une grande importance à la préparation des

médicaments d'où le nom de pharmacie galénique pour parler de l'art de la formulation

pharmaceutique. [7]

Page 52: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

18

2. Le Moyen-âge

2.1. Le début du Moyen-âge et l'héritage des sociétés arabo-musulmanes

Après la chute et le démembrement de l'Empire romain, l'Europe occidentale traversa une

période d'obscurantisme (Vème au XIème siècle) durant laquelle la magie et la sorcellerie

dominèrent l'utilisation des plantes.

Les principales connaissances de la science occidentale sont ensuite traduites et mises à

disposition des savants arabo-musulmans qui sont les acteurs des grands progrès réalisés en

matière de pharmacologie et de médecine au Moyen Age. Sont cités, pour comprendre les

progrès réalisés, les éléments majeurs suivants :

Les sociétés dites arabo-musulmanes (contemporaines à la chute de l'Empire Romain et

au début du Moyen-âge occidental) qui s'étendent sur la péninsule arabique et son

pourtour vont tirer bénéfices de leur situation géographique et du développement des

routes commerciales, en en faisant une interface privilégiée et un lieu d'échanges

pluriculturels importants aussi bien en termes de connaissances médicales que dans

l'enrichissement de l'arsenal thérapeutique.

Les abondantes traductions, reproductions, compilations des travaux Hippocratico-

galéniques qui feront de la civilisation arabo-musulmane le refuge des connaissances de

l'Empire gréco-romain de l'Antiquité.

Les innovations techniques qui ont permis l'amélioration des techniques de distillation

ainsi que l'apparition de nouvelles formes pharmaceutiques avec, par exemple, la

découverte du sucre de canne qui permet la confection de sirops.

L'individualisation de la profession pharmaceutique avec l'apparition des sayadila.

Cette profession est née à Bagdad et soumise à des règles strictes définies dans les

grabadins (dans le monde arabe ce mot désigne un ensemble de textes qui régit les

préparations pharmaceutiques dont l'équivalent moderne est la pharmacopée). Les

officines sont inspectées afin de détecter les éventuelles fraudes sur la qualité des

drogues.

Le Canon de la Médecine légué par AVICENNE (Xème - XIème siècle). Célèbre

Encyclopédie qui, entre autre, réalise la synthèse des doctrines hippocratiques et

galéniques. Deux des cinq livres composant l'ouvrage sont consacrés aux médicaments:

les livres II et V. Le livre II comporte près de 800 monographies de simples et le livre

Page 53: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

19

V près de 600 formules de remèdes composés. Il propose également des critères pour

l'expérimentation clinique des médicaments. [8, 9]

Il semble qu'au moins en partie, c'est à l'illustre moine de l'abbaye du Mont-Cassin (Italie),

Constantin L'AFRICAIN, que l'on doit une progression significative de l'art médical au Moyen-

âge en occident. En effet, originaire de Carthage (Tunisie) et ayant réalisé de nombreux

voyages, lorsqu'il intègre son abbaye, il consacre son travail à la compilation et à la traduction

d'ouvrages issus des civilisations arabo-musulmanes. Les traductions arabo-latines marquent

un tournant important dans l'évolution de la médecine occidentale. [10]

2.2. La renaissance du savoir européen

En dehors de l'école arabe et de sa période de grande activité scientifique, celle italienne de

Salerne, créée par Charlemagne, fut très renommée du XIe au XIVe siècle. Le grand livre des

simples du moyen-âge est sans doute celui de l'abbesse Hildegarde Von Bingen (1099-1179),

qui écrira son célèbre "Liber de Simplicis Medicinae" à cette époque. Cet ouvrage important

décrit près de 300 végétaux [11]. Les religieux étaient, en effet, grâce à la lecture, détenteurs de

la science gréco-latine et à la fois médecins et pharmaciens. Les plantes servaient à traiter les

maux les plus divers, comme les problèmes gastriques, les affections respiratoires et certaines

maladies gynécologiques. Hildegarde Von Bingen a été, sans le savoir, le précurseur de la

phytothérapie moderne [12].

En France, dès le XIIe siècle, la préparation et la vente des plantes étaient l'apanage des

apothicaires auxquels Louis IX (1214-1270), donna un statut en 1258. A la suite des Croisades,

leurs droguiers s'enrichirent d'épices et de plantes d'origine orientale [13].

Cependant, les découvertes des routes maritimes de l'Amérique par Christophe Colomb (1451-

1506) en 1492, ainsi que celle des Indes en 1498 par Vasco de Gama (1469-1524), firent

connaître des drogues nouvelles (Cacao, Thé, Café…). Médecine et pharmacie commencèrent

à se soustraire à l'empirisme, à entrer dans le domaine de l'expérimentation.

Paracelse (1493-1541), médecin suisse du début du XVIe siècle, est considéré comme le père

de la pharmacochimie. Il fut l'un des premiers à vouloir retirer "l'âme" des végétaux sous forme

de "quintessence", première notion de principe actif [14].

Page 54: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

20

Par la suite, le développement de l'imprimerie par Gutenberg en 1454, permit la diffusion de

ces connaissances. Pietro Andrea Mattioli ou Matthiole (1500-1577) publia en Italie les

commentaires de Dioscoride.

Plusieurs travaux et recherches ont étaient faits après, et surtout par la création des jardins

botaniques, surtout en France. Tous ces travaux devaient influencer profondément la Matière

médicale en permettant l'identification botanique précise, point de départ essentiel de cette

discipline [15].

3. L’ère scientifique

Au cours des XVIème et XVIIème siècles, les plantes médicinales continuent à jouer une

fonction primaire en médecine. Au XVIIIème siècle, Linné Carl Von2 (1707-1778) a fait une

contribution importante au développement de la science des plantes médicinales grâce à

l'introduction d’un nouveau système pour nommer et classer les plantes.

Grâce aux alchimistes, à la recherche de l'or, beaucoup de substances d'origine minérale étaient

connues au XVIème siècle. Mais des principes chimiques définis ne devaient être retirés des

végétaux qu'à la fin du XVIIIème siècle, lorsque le pharmacien et chimiste suédois Carl

Wilhelm Scheele (1742-1786) sépara les premiers acides organiques (oxalique, malique,

tartrique, etc.).

Cependant, au cours de cette période a commencé l'isolement et l'identification des principes

chimiques à partir des plantes. Par exemple, la morphine était isolée en 1803, strychnine en

1817, quinine et caféine en 1820, nicotine en 1828, salicine en 1830, atropine en 1833, et la

cocaïne en 1855… [16]

Les progrès de la chimie permirent de connaître la composition des végétaux et de dégager peu

à peu la notion de principe actif.

Un nouvel aspect de l'étude des drogues devait naître avec le développement de la Physiologie.

Celle-ci a surtout progressé, en France, à la suite des travaux de Claude Bernard (1813-1878).

Ce sont des essais sur l'animal qui permirent de vérifier l'activité de végétaux employés depuis

2 C’est un médecin suédois qui a fondé les bases du système moderne de la nomenclature binominale.

Page 55: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

21

longtemps en médecine populaire et de préciser leur mode d'action et effets indésirables sur tel

ou tel organe.

La corrélation entre la structure chimique des constituants et l'action physiologique est ainsi

devenue manifeste vers la fin du XIXème siècle. Cette grande avancée scientifique entraîna la

découverte de substances ayant des activités physiologiques importantes et n'existant qu'à l'état

de traces : les vitamines, les hormones, les antibiotiques et les antimitotiques.

C'est ainsi que sont apparus peu à peu les trois aspects de la Matière médicale moderne. Le

premier se présente comme étant l’examen botanique des drogues, souvent suffisant pour leur

identification. En second prend place l’étude de leur composition chimique et notamment de

leurs principes actifs. Et pour finir l’étude de leur activité physiologique, qui conditionne leur

emploi en thérapeutique.

C’est presque uniquement dans le sens botanique que s’est développée la Pharmacognosie

jusqu'au début du XXème siècle. En effet les descriptions des parties actives des plantes furent

d'abord purement morphologiques. Elles concernent non seulement les drogues elles-mêmes,

mais également leurs falsifications. Puis les caractères microscopiques furent introduits dans la

reconnaissance et l'expertise [17].

Mais, vers 1910, le développement et les premiers succès de la synthèse chimique relèguent au

second plan les substances naturelles. A partir de 1935, un intérêt nouveau se manifeste pour

l'étude analytique des plantes tropicales, particulièrement celles reconnues comme ayant des

propriétés pharmacologiques [18]. Au premier rang, on retrouve les poisons traditionnels,

poisons de pêche, de flèches pour la chasse ou la guerre, poisons d'épreuve utilisés pour la

justice ou les initiations.

En Europe, la Pharmacopée était constituée essentiellement de plantes jusqu'à la fin du XIXème

siècle. Elles n’ont été vraiment remplacées par les médicaments de synthèse qu’après la seconde

guerre mondiale. Malgré les progrès de la Chimie qui ont rendu possible, non seulement

l'isolement des principes actifs à l'état pur, mais parfois leur synthèse totale et l'obtention de

substances artificielles actives en quantité quasi illimitée, les végétaux ont gardé leur

importance.

Transmises par l'expérience, accréditées par l'étude, multipliées par la prospection, les plantes

médicinales ont gardé le prestige des plus anciens remèdes et conservent aussi un potentiel

Page 56: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

22

inépuisable. Toutefois, leur part est soumise à des variations inévitables. En effet les

contingences économiques peuvent entraîner la disparition momentanée du marché de certaines

plantes tandis que d'autres s'imposent à la thérapeutique en tant que nouvelles conquêtes ou

revalorisation de drogues anciennes.

Pourtant les nombreux points acquis restent infimes par rapport au domaine de l'inconnu.

Beaucoup de plantes n'ont jamais été étudiées, ou ne l'ont pas été par les méthodes modernes.

Il y a là un champ immense d'investigations possibles, étendant et renouvelant sans cesse le

domaine de la Matière médicale [19].

II. DEFINITIONS ET CONCEPTS DE BASE

1. phytothérapie

Le mot "phytothérapie" se compose étymologiquement de deux racines grecques : phuton et

therapeia qui signifient respectivement "plante" et "traitement". C’est la thérapie qui se base

sur les vertus thérapeutiques des plantes et de leurs extraits pour le traitement et la prévention

des maladies ou pour la promotion de la santé. La phytothérapie permet à la fois de traiter le

terrain du malade et les symptômes de sa maladie. Le malade est pris en charge dans sa globalité

afin de comprendre l’origine de ses symptômes et d’en prévenir leur apparition.

Seules les plantes ayant fait preuve de leurs vertus médicinales ont un intérêt en phytothérapie.

Les parties les plus concentrées en principes actifs seront choisies, donc il peut s’agir de la

plante entière, des feuilles, de la tige, des rameaux, des sommités fleuries, de l’écorce, des

racines, des fruits ou des fleurs, utilisées fraîches ou sèches. Des modes de préparations seront

privilégiés en fonction de la partie de la plante concernée, de la nature du principe actif qu’il

soit hydrophile ou lipophile et du type de patient qui va la recevoir : On ne traitera pas un jeune

enfant avec une teinture mère à degré alcoolique élevé [20].

On peut la distinguer en deux types de pratiques :

Une pratique traditionnelle, parfois très ancienne basée sur l'utilisation de plantes selon

les vertus découvertes empiriquement. Selon l'OMS, cette phytothérapie est considérée

comme une médecine traditionnelle et encore massivement employée dans certains pays

dont les pays en voie de développement. C'est le plus souvent une médecine non

conventionnelle du fait de l'absence d'étude clinique.

Page 57: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

23

Une pratique basée sur les avancées et preuves scientifiques qui recherchent des extraits

actifs dans les plantes. Les extraits actifs identifiés sont standardisés. Cette pratique

débouche suivant les cas sur la fabrication de médicaments pharmaceutiques ou de

phytomédicaments, et selon la réglementation en vigueur dans le pays, leur circulation

est soumise à l'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour les produits finis, et à la

réglementation sur les matières premières à usage pharmaceutique pour les préparations

magistrales de plantes médicinales, celles-ci étant délivrées exclusivement en officine.

On parle alors de pharmacognosie ou de biologie pharmaceutique.

Ces deux sources de connaissances sont complémentaires. La médecine traditionnelle

s’intéresse aux effets de la plante dans sa globalité ainsi qu’à son action sur l’ensemble de

l’organisme. Les techniques modernes se concentrent sur les propriétés d’une ou d’un ensemble

de molécules présentes dans la plante et de leur action sur un symptôme ou une cause précise.

Elles permettent de mieux comprendre les mécanismes d’action et de proposer un usage

thérapeutique documenté [21].

Aux Etats-Unis et dans les pays anglo-saxons, la phytothérapie traditionnelle fait partie des

MAC, acronyme pour médecine alternative et complémentaire. Les MAC sont définies par le

NIH (National Institute of Health, USA) comme un groupe de systèmes médicaux, de pratiques

de santé et de produits divers qui ne sont actuellement pas considérés comme faisant partie de

la médecine conventionnelle.

Le NCCIH (National Center for Complementary and Integrative Health) qui fait partie du NIH,

distingue les médecines complémentaires des médecines alternatives :

les traitements complémentaires sont utilisés comme support en plus du traitement

conventionnel et en même temps pour améliorer des symptômes et la qualité de vie.

les traitements alternatifs sont utilisés à la place du traitement classique dans un but

curatif, sans preuve validée de leur efficacité [22].

Enfin, il est important de préciser que la phytothérapie n’est pas une thérapeutique inoffensive,

certaines plantes médicinales sont toxiques, d’autres peuvent avoir des effets secondaires

cumulatifs. La connaissance des plantes et le respect de leurs indications sont fondamentaux

pour une pratique phytothérapeutique sûre [23].

Page 58: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

24

1.1. Notions propres à la phytothérapie

Les médicaments dont le principe actif est une molécule pure isolée d'une plante comme la

morphine issue de l'opium du pavot (Papaver somniferum), la colchicine du colchique

(Colchicum autumnal L), la coumarine du mélilot officinal (Melilotus officinalis), et la

digitoxine de la digitale pourprée laineuse (Digitalis purpurea) ne sont pas considérés comme

produits de la phytothérapie.

En effet, chaque plante utilisée en phytothérapie renferme entre 200 et 250 familles de principes

actifs, soit des dizaines voire des centaines de milliers de molécules dont certaines peuvent agir

entre elles, soit par synergie soit par antagonisme. Ainsi, l'action résultante globale des plantes

de phytothérapie est due à cet ensemble de substances actives, parfois appelé le « totum », qui

sont présentes dans le végétal, et qui lui confère un profil pharmacologique différent de celui

de chacune des substances prises individuellement.

1.1.1. Notion de totum

La notion de « totum » de la plante représenterait l’ensemble des principes actifs contenus dans

une plante. Les effets biologiques d’une plante viendraient ainsi de l’action de la plante dans sa

globalité et non des effets isolés de chaque molécule. Bien que chaque principe actif ait un

tropisme différent pour un organe ou un système, c’est la totalité des principes actifs au sein de

cette plante qui lui confèrerait son activité et son efficacité clinique [24].

1.1.2. Notion de synergie

La définition de totum de la plante fait naître la notion de synergie. Plusieurs études telles que

celles de Chanh (1986) et Seeram (2004) ont montré que l’administration d’extraits totaux de

plantes et donc d’un ensemble de principes actifs avait des effets supérieurs à la somme des

effets individuels des composés isolés. En effet, les auteurs de l’étude de Seeram 2004 ont

montré que l’extrait total de canneberge avait une action antiproliférative significativement

supérieure à celle de ses composés isolés sur des lignées de cellules cancéreuses humaines.

Selon Morel (2008), la notion de synergie s’appliquerait au niveau des composés d’une même

plante ainsi qu’au niveau d’un mélange de plusieurs plantes [25, 26, 27].

Page 59: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

25

2. Plantes médicinales

La définition des plantes médicinales selon la Pharmacopée Européenne précise que les plantes

médicinales sont des drogues végétales dont au moins une partie possède des propriétés

médicamenteuses. Ces plantes médicinales peuvent également avoir des usages alimentaires,

condimentaires ou servir à la préparation de boissons hygiéniques.

Dans le Code de Médicament et de la Pharmacie, il n'existe pas de définition légale d'une plante

médicinale au sens juridique.

La plante, organisme vivant, marque son identité par des spécificités morphologiques, à

l’origine de la classification botanique, mais aussi biochimiques, liées à des voies de

biosynthèses inédites, représentant l’intérêt de l’usage des plantes médicinales [28].

On peut distinguer deux types de plantes médicinales : En premier lieu se trouve l'allopathie

dans laquelle les plantes ont une action importante et immédiate. Beaucoup des plantes utilisées

dans ce mode de traitement peuvent s’avérer toxiques. En effet deux tiers des médicaments sur

le marché sont d'origine naturelle, principalement végétale. Puis on différencie les plantes

dépourvues d’effet iatrogène mais ayant une activité faible. Elles sont utilisées en l'état ou dans

des fractions réalisant le totum de la plante, soit la totalité des constituants [29].

En France, l’ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament) a remis à jours, en 2016,

la Pharmacopée Française, dans sa XIème édition. Celle-ci renferme, entre autre, les listes des

Plantes Médicinales présentées sous forme de deux tableaux :

Liste A « Plantes médicinales utilisées traditionnellement »,

Liste B « plantes médicinales utilisées traditionnellement en l’état ou sous forme de

préparations dont les effets indésirables potentiels sont supérieurs au bénéfice

thérapeutique attendu ».

Pour chaque plante médicinale, il est précisé le nom français de la plante, le nom scientifique,

la famille botanique, la partie utilisée, et dans le cas de la liste B, la ou les parties de la plante

connues pour leur toxicité.

La liste 2016 des plantes médicinales de la Pharmacopée française comprend 540 plantes

médicinales publiées dans la liste A (au lieu des 532 de la liste A révisée en 2015) et, dans la

liste B, 197 plantes médicinales (au lieu des 193 révisée en 2015) [30, 31, 32, 33].

Page 60: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

26

3. Médicaments à base de plantes

Les médicaments à base de plantes répondent à la définition de l’article premier de la loi n° 17-

04 portant code du médicament et de la pharmacie , et relèvent donc de la réglementation

générale du médicament [34], à savoir : "On entend par médicament toute substance ou

composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des

maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à

l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs

fonctions organiques."

Dans l’article 2 de la loi n° 17-04, sont notamment considérés comme des médicaments les

préparations à base de plantes médicinales inscrites à la pharmacopée [35].

Nous pouvons donc définir plus communément les médicaments à base de plantes comme étant

des médicaments dont les principes actifs sont exclusivement des drogues végétales et/ou des

préparations à base de drogue(s) végétale(s). Leurs composants à effets thérapeutiques connus

sont des substances ou des groupes de substances, définis chimiquement, dont la contribution à

l'effet thérapeutique d'une drogue végétale ou d'une préparation est connue [36].

4. Préparations à base de drogue(s) végétale(s)

Les préparations à base de drogue(s) végétale(s) sont obtenues en soumettant les drogues à des

traitements (extraction, distillation, etc.). Ces préparations se présentent en extraits, teintures,

huiles grasses ou essentielles, fragments de plantes, poudres, sucs exprimés par pression…

Cependant, les constituants isolés, chimiquement définis, ou leur mélange ne sont pas

considérés comme des préparations à base de drogue(s) végétale(s). Des substances, telles que

des solvants, des diluants, des conservateurs peuvent entrer dans la composition des

préparations à base de drogue(s) végétale(s). La présence de ces substances doit être indiquée

[37].

III. LA PHYTOTHERAPIE DU COTE DU PATIENT

1. Comportement du patient vis-à-vis de la phytothérapie

1.1. Pourquoi cette demande de la part du malade

Malgré le développement du médicament de synthèse, les plantes médicinales et les

médicaments à base de plantes sous ses différentes formes continuent à occuper une place de

Page 61: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

27

choix. D'après une estimation de l'OMS sur la population du globe, il y en a peut-être 80% qui

ont essentiellement recours aux médecines traditionnelles pour satisfaire leurs besoins en soins

de santé primaires et l'on peut présumer sans grand risque d'erreur que la majeure partie du

traitement traditionnel consiste à utiliser des extraits de plantes ou leurs principes actifs [38].

En 2004, le NCCAM a publié une étude annuelle réalisée en 2002 auprès de 30 000 américains

sur leur rapport à la santé et à la maladie. Cette étude incluait des questions concernant les

pratiques de santé complémentaires des personnes interrogées. Il en ressort qu’aux Etats-Unis

en 2002, 36% des adultes utilisaient au moins une forme de MAC. Concernant plus

particulièrement les produits naturels (plantes, substances extraites de plantes... à l’exception

des vitamines et minéraux), 19% des personnes interrogées les utilisent.

Selon cette même enquête, il ressort que les femmes utilisent plus les MAC que les hommes.

Les données de cette étude ont également montré que la plupart des patients utilisant les MAC

souhaitaient traiter des pathologies chroniques et en particulier les douleurs chroniques (sachant

qu’un tiers de la population américaine pourrait en souffrir) [39].

Une étude menée sur l’utilisation des MAC en Europe a estimé que plus d’un tiers de la

population européenne y avait eu recours dans l’année précédant l’enquête. L’homéopathie, la

phytothérapie et l’acupuncture arrivent en tête des MAC utilisées [40].

Le tableau I résume les résultats de cette enquête.

Tableau I : Pourcentage d’utilisation des différents types de MAC en Europe [40]

Toute forme de

médecine

complémentaire

Phytothérapie Homéopathie Acupuncture

France 49 12 32 21

Allemagne 46 Pas de données Pas de données Pas de données

Belgique 31 31 56 19

Royaume-Uni 26 24 16 16

Page 62: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

28

Des études qualitatives et quantitatives ont montré que ces européens qui consultent les

praticiens de l’un de ces MAC ont généralement vécu des expériences pour lesquelles la

médecine conventionnelle n'a pas fourni de résultats satisfaisants, soit parce qu'elle est

insuffisamment efficace ou bien il provoque des effets indésirables [40].

Une étude plus récente en France, menée par TNS Sofres en 2011 (Observatoire sociétal du

médicament) sur 2023 personnes a montré que 63% des Français ont confiance en la

phytothérapie et 45% disent y avoir recours. En termes de priorité thérapeutique, 35% utilisent

les plantes médicinales en complément de la médecine classique tandis que 28% les avantagent

sur la médecine classique.

Les Français, consommateurs ou non, semblent plutôt partagés sur les fonctions que l’on peut

attribuer à la phytothérapie. Ainsi, entre 30% et 40% des Français leur attribue tout autant la

fonction de « soigner » et de « soulager ». Pour un quart d’entre eux, elle sert surtout à

« prévenir» la maladie. Plus d’1 sondé sur 10 leur attribue la capacité de « guérir » [41].

Selon une étude américaine de 2006, les patients avaient eu recours aux MAC (parmi lesquelles

la phytothérapie) pour les raisons suivantes [42] :

Non accessibilité à la thérapie du fait du coût élevé du traitement.

Echec thérapeutique notamment dans les cas d’insuffisance rénale ou hépatique.

Maintien de l’état général dans le cas de maladies chroniques.

Ce phénomène n’est pas seulement limité aux pays développés. Au Maroc par exemple,

plusieurs études ont été faites à ce propos :

En 2002, Un sondage sur un échantillon de la population de Tafilalet a été effectué devant les

principaux hôpitaux et dispensaires et auprès des guérisseurs et herboristes [43]. Les résultats

montrent que selon les systèmes de soin, la population peut être répartie en 3 classes. Sur 854

individus interrogés, on distingue :

190 individus ont recours à la phytothérapie seule.

250 individus ont recours à la médecine moderne seule.

414 individus ont recours à la fois à la phytothérapie et à la médecine moderne.

Les individus qui utilisent la phytothérapie sont donc en nombre de 604 (70,7%).

Page 63: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

29

Selon la même étude, la population de Tafilalet consomme ces plantes selon un ordre de

préférence pour le traitement des dysfonctionnements comme suit : appareil digestif, dermato-

cosmétologie, système nerveux central et périphérique, sphère ORL, etc.

Une étude menée par des médecins diabétologues en 2009, portant sur l’usage de la

phytothérapie a été proposée à 356 patients diabétiques suivis au service d’endocrinologie et

maladies métaboliques du centre hospitalier universitaire Mohammed VI de Marrakech [44].

Parmi les 356 patients enquêtés, 185 (52 %) déclaraient avoir, ou avoir eu, recours aux plantes

médicinales pour traiter leur diabète. Les patients déclaraient comme principales raisons pour

l’usage de la phytothérapie en vue de contrôler la glycémie :

L’expérience, jugée positive, d’un autre malade (77 % des patients).

pour réduire la part des médicaments antidiabétiques (44 %).

l’usage en tant que complément thérapeutique (17 %).

la meilleure accessibilité de ces plantes et/ou leur faible coût par rapport aux traitements

médicamenteux (13 %).

l’efficacité des plantes comme traitement du diabète (8%).

Une autre étude plus récente a été publiée en 2012 et a concerné 349 patients qui ont été

interrogés lors d’une consultation rhumatologique au niveau de six centres marocains : Rabat,

Fès, Tétouan, Oujda, Beni Mellal, Sefrou [45].

Les résultats de cette étude montrent que 100 patients de l’ensemble des malades interrogés,

(28,6%) utilisent des plantes médicinales marocaines en pathologie rhumatologique. Ce

pourcentage varie selon les régions : 60% des patients d’Oujda, 32% de Rabat, 29% de Béni

Mellal, 22% de Fès et 8% de Séfrou et Tétouan.

La principale raison de leur préférence des plantes médicinales au traitement pharmacologique

était qu’elles seraient plus efficaces contre la douleur (62%). 18% des interrogés affirment que

les plantes médicinales semblent guérir des pathologies rhumatologiques. Seulement 2% de la

population pensaient qu’il aurait moins d’effets secondaires.

2. Prise de phytothérapie et observance pharmaceutique

Une étude a été réalisée en 2009 à l’Hôpital Ibn Tofail et CHU Mohamed VI à Marrakech. Il

s’agit d’une étude prospective à propos de 50 patients hospitalisés pour diabète non contrôlé

[46]. Il semble qu’une mauvaise observance pharmaceutique puisse être rapprochée de la prise

Page 64: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

30

de la phytothérapie et des remèdes traditionnels. Parmi 70% des patients inobservants, 1,8%

préfèrent utiliser des plantes médicinales. Cela s’expliquerait par une réticence des

consommateurs face aux « produits chimiques » et donc aux prescriptions courantes.

Une seconde étude prospective a été réalisée en 2012 au CHU Ibn Rochd de Casablanca dans

le but de déterminer le rôle de l’observance thérapeutique sur l’équilibre glycémique chez le

diabétique de type 2 marocain [47]. Dans l’ensemble, 43% des patients ont une mauvaise

observance pharmaceutique qui s’explique par l’automédication par la phytothérapie dans plus

de 30% des cas.

Une autre étude plus récente a été réalisée en 2015, s’est intéressée au niveau d'observance

thérapeutique chez des patients suivis pour dermatoses chroniques au service de dermatologie

et de vénérologie du centre hospitalier universitaire Hassan II de Fès [48]. Sur 200 patients qui

ont été inclus dans l’étude, le taux de la non observance a avoisiné les 32%. Le recours à la

phytothérapie est associé à une faible adhésion au traitement chez 7% des cas.

IV. PLACE DU PHARMACIEN

1. La phytothérapie est-elle sans risque ?

Depuis plusieurs années, il y a un intérêt certain, voire un engouement, pour la phytothérapie.

En effet, l’atropine, la digoxine, les curares, etc. ont bien une place thérapeutique qui leur est

reconnue. Chez les marocains comme pour tous les peuples de civilisation traditionnelle, cet

intérêt est amplifié par la connotation "naturelle" des plantes. Malheureusement « naturel »

n’est jamais synonyme « d’anodin » puisque les plantes renferment dans leur composition

chimique, des substances aussi puissantes que celles des médicaments conventionnels. Etant

pharmacologiquement actives, ces dernières peuvent induire en cas de mésusage ou d’usage

irrationnel, des effets secondaires graves parfois mortels.

La question essentielle est sans aucun doute celle de la sécurité d'emploi des plantes. Ce qu'il

faut dans ce cas c'est de savoir comment prévenir les effets indésirables des plantes et qu’est-

ce qu’il faut faire en cas de survenue de ces derniers ou en cas d’intoxication par les plantes.

Avant tout usage éventuel, se poser plutôt les bonnes questions : existe-t-il des données

factuelles permettant d'en évaluer le bénéfice mais surtout le risque encouru ? Dispose-t-on de

données cliniques solides qui permettent le recours aux plantes comme l'un des choix

thérapeutiques possibles ? Ce n'est pas aussi simple de répondre à ces questions si on garde en

Page 65: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

31

mémoire que l’effet thérapeutique des plantes, n'est dans la plupart des cas, attesté que par la

tradition. La plupart des espèces d'usage courant au Maroc n'ont fait l'objet d'aucune évaluation

rigoureuse.

2. Les difficultés de terrain et de la prise des plantes médicinales pour le pharmacien

La pratique de la phytothérapie soulève un problème de sécurité des produits selon la source

d’approvisionnement. Le cursus scientifique du pharmacien, sa formation en botanique,

pharmacognosie et biologie végétale lui permettent de conseiller les patients, d’être attentif aux

notions de bon usage et de toxicité liées à l’utilisation des plantes médicinales. Il peut poser les

bonnes questions à ses patients pour assurer la sécurité de leur emploi. Il peut repérer les

interactions médicamenteuses, les contre-indications et les effets indésirables liés à ces produits

Le pharmacien donc garantit la sécurité de ses produits via le circuit pharmaceutique.

Par ailleurs, nous avons pu constater qu’il existe un réel problème pour les pharmaciens en ce

qui concerne l’accès à l’information sur les plantes médicinales : problème en termes de

quantités et de qualités des informations. En effet, peu d’études sont réalisées, tant sur le plan

des bénéfices que sur le plan des effets indésirables et des éventuelles interactions avec des

traitements médicamenteux concomitants.

D’autre part, il semble que le pharmacien ne soit pas suffisamment informé en ce qui concerne

la phytothérapie et ne puisse donc pas intervenir en termes de « phytovigilance » [49].

Page 66: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

32

DEUXIEME PARTIE :

PHARMACOVIGILANCE DES PLANTES MEDICINALES OU PHYTOVIGILANCE

Page 67: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

33

Au Maroc, la structure qui intervient dans le système de vigilance relatif aux plantes

médicinales et produits à base de plantes est le Centre National de Pharmacovigilance (CNPV)

via son unité de phytovigilance.

Nous allons tout d’abord étudier le système national de pharmacovigilance.

I. PHARMACOVIGILANCE [50, 51, 52]

1. Définition et objectifs

La pharmacovigilance est une spécialité médicale ayant pour objet la détection, l’évaluation,

la compréhension et la prévention des effets indésirables et de tout autre problème lié à

l’utilisation des produits de santé (vaccins, produits diététiques, cosmétiques, réactifs et

matériel médical, plantes médicinales…). Sa méthodologie se base sur les données

épidémiologiques, cliniques et expérimentales.

Objectif principal

Amélioration de la sécurité du patient par la surveillance continuelle de l’impact sanitaire de

l’utilisation des produits de santé et par l’évaluation du rapport bénéfice/risque de ces produits.

Objectifs spécifiques

Détection précoce des Effets Indésirables Médicamenteux (EIM) nouveaux.

Détection des augmentations de fréquence des EIM connus.

Identification des facteurs de risque et des mécanismes pouvant expliquer ces effets.

Evaluation du rapport bénéfice/risque.

Diffusion de l’information nécessaire à l’amélioration de la prescription et de la

réglementation du médicament.

2. Système national de pharmacovigilance

Le Système National de Pharmacovigilance est organisé et soutenu par le Ministère de la Santé.

Il comprend le Centre National de Pharmacovigilance, les Centres régionaux de

Pharmacovigilance, le Comité Technique de Pharmacovigilance et la Commission Nationale

de la Pharmacovigilance. Le Centre National de Pharmacovigilance, les Centres Régionaux de

Pharmacovigilance et le Comité Technique de Pharmacovigilance ont un rôle technique. La

Page 68: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

34

commission Nationale de Pharmacovigilance a un rôle consultatif pour les décisions à

soumettre au Ministre de la Santé.

2.1. Centre National de Pharmacovigilance (CNPV)

Le CNPV travaille en tandem avec le Centre Anti Poison du Maroc (CAPM) avec lequel il

partage les compétences humaines et les moyens logistiques de fonctionnement. Le CNPV a

pour mission de mettre en place les procédures techniques de fonctionnement du système

national de pharmacovigilance et de gérer les moyens nécessaires pour le bon fonctionnement

des structures régionales de pharmacovigilance. Il définit les orientations de la

pharmacovigilance et veille au respect des procédures des Bonnes Pratiques de

Pharmacovigilance.

Dans son fonctionnement quotidien, le CNPV doit assurer :

Le recueil exhaustif des notifications d’effets indésirables qui lui sont communiquées

par :

Les professionnels de santé (médecins, pharmaciens, médecins dentistes et

personnel paramédical) du secteur public, semi-public et privé.

Les Centres Régionaux de Pharmacovigilance.

Le Centre Anti Poison du Maroc (CAPM).

Les laboratoires fabricants des produits de santé.

Le public.

L’évaluation de la relation de cause à effet entre les produits de santé et l’effet

indésirable par l’imputabilité.

L’information du notificateur sur les résultats des recherches concernant le cas chaque

fois que nécessaire.

Les relations avec le centre international de pharmacovigilance d’Uppsala (UMC) et

l’envoi régulier de tous les cas à la base de données internationale.

L’analyse et l’exploitation de la base de données nationale en vue d’évaluer la gravité

et la fréquence des effets indésirables pour la génération des signaux et des alertes.

La diffusion d’un rapport trimestriel et annuel à l’intention des différents intervenants

du Système National de Pharmacovigilance.

Page 69: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

35

2.2. Les autres structures

Les Centres Régionaux de Pharmacovigilance :

Le Centre Régional de Pharmacovigilance, ou structure régionale de Pharmacovigilance, est

chargée de :

Assurer la fonction de collecte, documentation, validation et imputabilité des effets

indésirables à l’échelle de la région.

Assurer une mission d’information sur l’usage rationnel des produits de santé et les

effets indésirables pour les professionnels de santé de la région.

Conduire des enquêtes et des études programmées par le Comité technique de

pharmacovigilance ou par la Commission nationale de pharmacovigilance.

Etablir une banque de données sur les EI collectés dans la région.

Communiquer toutes les notifications d’événements indésirables des médicaments et

autres produits de santé collectées au CNPV.

Générer des signaux à partir de la banque de données régionale.

Les Centres Régionaux doivent se soumettre aux normes et procédures de qualité établies par

le CNPV.

Le Comité Technique de Pharmacovigilance :

Le Comité Technique de Pharmacovigilance auprès du CNPV est un comité clinique et

scientifique indépendant ayant pour mission de :

Evaluer le rapport bénéfice/risque des médicaments commercialisés au Maroc.

Donner un avis technique sur toutes les questions d’ordre scientifique se présentant au

CNPV.

Programmer et décider de l’opportunité des enquêtes de pharmacovigilance et d’en

examiner les résultats.

Répondre à toute demande d’avis scientifique présentée par la Commission Nationale

de Pharmacovigilance.

Planifier le programme annuel des activités scientifiques et de recherche à entreprendre

au niveau national et régional.

Page 70: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

36

Le Comité Technique de Pharmacovigilance est décliné au niveau régional pour supporter

l’activité des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.

La Commission Nationale de Pharmacovigilance :

La Commission Nationale de Pharmacovigilance est l’instance officielle consultative chargée

de :

Donner un avis au Ministre de la Santé sur les mesures à prendre pour faire cesser les

incidents et les accidents liés à l’emploi d’un médicament ou tout autre produit de santé.

Donner un avis consultatif au Ministre de la Santé pour toute question se rapportant à la

pharmacovigilance.

Proposer au Ministre de la Santé toute enquête ou travaux nécessaires à une meilleure

évaluation du rapport Bénéfice/Risque d’un médicament.

Informer le CNPV de toute mesure concernant la commercialisation et le retrait des

médicaments.

L’Industrie Pharmaceutique :

Tout détenteur d’une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) d’une spécialité est

responsable de la sécurité du médicament qu’il commercialise et ce à travers le développement

d’une unité de pharmacovigilance fonctionnelle en harmonie avec les Bonnes Pratiques de

Pharmacovigilance. Toute firme pharmaceutique doit inciter les délégués médicaux à collecter

les cas d’effets indésirables notifiés par les professionnels de santé. Les cas notifiés sont traités,

imputés et envoyés au CNPV.

Les Professionnels de la Santé :

Les médecins, chirurgiens-dentistes, pharmaciens, infirmiers et sages-femmes ainsi que tout

autre professionnel paramédical doivent collaborer à la sécurité d’emploi des produits de santé

dans le pays. Ils doivent notifier au Centre Régional de Pharmacovigilance, ou à défaut, au

CNPV, le plus rapidement possible :

Toute présomption d’effet indésirable en rapport avec la consommation d’un ou de

plusieurs produits survenu dans les conditions normales d’utilisation, qu’il soit attendu,

inattendu, grave ou non grave.

Page 71: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

37

Tout effet indésirable apparaissant en dehors des conditions normales d’utilisation :

Mésusage, usage abusif, erreur médicamenteuse, inefficacité thérapeutique.

Tout autre effet qu’ils jugent pertinent de déclarer : Interaction médicamenteuse,

pharmacodépendance, syndrome de sevrage, produit défectueux…

Le Public :

Le public peut contacter le Centre Régional ou à défaut le Centre National pour :

Déclarer un cas d’effet indésirable.

Obtenir des informations sur l’innocuité d’un produit de santé.

II. PHARMACOVIGILANCE DES PLANTES MEDICINALES OU

PHYTOVIGILANCE

1. Système Marocain de phytovigilance

1.1. Définition et objectifs

La phytovigilance ou la pharmacovigilance des plantes médicinales ou des médicaments de

phytothérapie et des drogues végétales est une discipline médicale qui relève du système de

pharmacovigilance. Elle s'occupe de la surveillance des plantes, de parties de plantes (racine,

feuilles, fleurs, écorce, graines,…) et des extraits de plantes (extraits, teintures…) qu'elles soient

fraîches ou desséchées, utilisées à des fins thérapeutiques.

Son objectif principal est l’usage sécuritaire des plantes médicinales [53].

1.2. Fonctionnement

Le système marocain de phytovigilance est fonctionnel depuis septembre 2000 (mise en place

d’une unité de phytovigilance au sein du CNPV). Mais les cas des effets indésirables attribués

aux plantes ont été gérés par le Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance depuis sa création

en 1989.

Il suit le même système que celui des autres produits de santé en l’occurrence celui des

médicaments, avec des principes de monitoring qui sont identiques que ce soit à l’échelle

nationale ou internationale [54]:

Page 72: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

38

Centraliser les déclarations et les informations des effets indésirables des plantes

médicinales qui parviennent :

Des professionnels de Santé,

Des centres Régionaux.

Du public.

Répondre aux demandes d'informations sur les effets indésirables des plantes

médicinales et des produits à base de plantes :

Des professionnels de Santé.

Du public.

Assurer la coordination entre les différents Centres Régionaux.

Programmer des enquêtes de Phytovigilance.

Participer à l'enseignement et à la formation en Phytovigilance.

Encadrer des travaux de thèses et de mémoires sur les plantes.

1.3. Services rendus

Les services rendus par le CNPV via son unité de phytovigilance sont [55] :

Donner des informations sur les plantes, les produits à base de plantes et les produits de

la pharmacopée traditionnelle marocaine pour les professionnels de santé et le public.

Discuter verbalement ou par écrit avec le notificateur d’un effet indésirable avec

documentation à l’appui.

Faire des consultations sur place.

Faire des déterminations botaniques.

Participer à l’élaboration de guidelines de l’OMS.

Sensibiliser les professionnels de santé et la population sur les dangers et l'usage

rationnel des plantes médicinales.

Publier des articles sur le sujet.

1.4. Notification des effets indésirables

Les effets indésirables attribués aux plantes médicinales ou aux médicaments à base de plantes

doivent être notifiés sur la fiche jaune de déclaration des effets indésirables (annexe 1).

Cependant et pour une meilleure imputabilité et une bonne analyse du cas, trois paramètres sont

Page 73: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

39

à préciser (au niveau de la partie commentaire de la fiche) : le mode de préparation (infusion,

décoction, macération, ….etc.), la dose et la partie de la plante (ou des plantes) utilisée(s).

Comme il est parfois difficile de communiquer ces informations en termes précis et usuels, il

est possible et même important de les rapporter en langage dialectal marocain.

Les déclarations des effets indésirables peuvent également, parvenir au centre antipoison et de

pharmacovigilance du Maroc par fax, par téléphone ou encore par e-mail [53].

2. Contraintes du système Marocain de phytovigilance

2.1. Vente des plantes médicinales

Au Maroc, au début du siècle dernier, à l'instar de la profession pharmaceutique, la vente des

plantes médicinales n'était soumise à aucune restriction d'ordre réglementaire. A cette époque,

le pays ne disposait en effet d'aucun texte assujettissant un tel exercice à des règles de droit. La

vente des herbes médicinales aussi bien que les médicaments n'était soumise à aucune

réglementation.

Le souci d'aligner la législation du protectorat sur la législation française a entrainé la mise en

place dès le 19 septembre 1913 de tout un arsenal législatif et réglementaire en vue d'encadrer

l'exercice de la pharmacie. Par la suite, il y a eu l'insertion dans le dahir du 12 avril 1916 relatif

à l'exercice des professions médicales en général et de la pharmacie en particulier, d'une

disposition prévoyant et réglementant l'existence et l'exercice de la profession d'herboriste.

Depuis, cette réglementation a connu au fil des années plusieurs modifications substantielles.

Au Maroc, bien que la vente des plantes médicinales relève du monopole du pharmacien

d'officine [35], dès lors qu'il s'agit de plantes inscrites sur les tableaux des substances

vénéneuses, il n'en reste pas moins que leur distribution reste partagée entre deux circuits : Le

premier est un circuit archaïque et informel, regroupant de simples vendeurs de drogues et de

produits souvent toxiques, déambulant généralement de ville en ville et d'un souk hebdomadaire

à un autre. Tandis que le second secteur est constitué d'herboristeries [56].

D’un point de vue législatif, la profession d’herboriste au Maroc est réglementée par trois textes

de loi distincts datant tous d’avant 1960 [57] :

Page 74: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

40

Le Dahir du 27 février 1923 assujettissant l’exercice de la profession d’herboriste aux

dispositions du Dahir du 12 avril 1916 dont le 2ème article est : « il est spécialement

interdit aux herboristes de mettre en vente toute plante vénéneuse ou toxique ».

Le Dahir du 20 août 1926 : « toute personne pourvue du certificat d’herboriste et

autorisée dans les conditions prévues à l’article, pourra détenir et vendre toutes les

plantes ou parties de plantes médicinales, fraîches ou sèches, mélangées ou non, à

l’exception de plantes vénéneuses dont la liste figure au Codex ».

Le Dahir du 19 février 1960 : « toute personne pourvue du certificat d’herboriste et

autorisée dans les conditions prévues par l’article 2 pourra détenir et vendre toutes les

plantes ou parties de plantes médicinales, fraîches ou sèches, à l’exception des plantes

classées aux différents tableaux des substances vénéneuses prévus par le Dahir du 2

décembre 1922 ».

A la lecture des dispositions de ces trois textes, on peut retenir que les herboristes, au même

titre que les pharmaciens, peuvent exercer la profession d'herboriste par l'obtention d'une

autorisation administrative délivrée par le secrétariat général du gouvernement. Ces praticiens

sont autorisés à exercer leur profession dans des magasins soumis au contrôle de l'inspection

de la pharmacie. Ils peuvent se livrer à la détention et à la vente de toutes les plantes ou parties

de plantes médicinales, fraîches ou sèches, à l'exception des plantes classées aux différents

tableaux des substances vénéneuses. Il leur est par ailleurs interdit de constituer un dépôt de

médicaments dans leur magasins, de détenir ou de mettre en vente tout mélange de plantes,

toute préparation et spécialité pharmaceutique, tout produit toxique d'origine végétale ou non

et en particulier toute substance vénéneuse [56].

Au Maroc, les herboristes sont en grand nombre et sont répartis sur tout le territoire. Ceux qui

respectent les règles de la profession, détiennent le secret des plantes et maitrisent la

composition, les indications et les effets indésirables, sont peu nombreux.

Selon le CAPM, vu l’ancienneté de ces textes de loi non adaptés au contexte actuel et de

l’absence d’un contrôle du secteur, des herboristes conseillent parfois des produits très

dangereux voire mortels [57].

Page 75: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

41

2.2. Les contrôles

Les plantes médicinales commercialisées hors du circuit pharmaceutique soulèvent plusieurs

interrogations quant à l’identification du végétal, aux problèmes de contamination, de

falsifications et d’adultération.

2.2.1. Les erreurs d’identification

Les erreurs d’identification peuvent résulter d’une confusion à cause d’une ressemblance entre

les plantes confondues ou à cause de noms voisins.

2.2.1.1. Confusion à cause d’une ressemblance

Selon le CAPM, le Chardon à glu (Atractylis gummifera), connu au Maroc sous le nom d’Addad

est une plante très toxique. Elle représente la principale cause de décès par intoxication par les

plantes au Maroc [58].

La plupart des intoxications sont accidentelles. Les victimes de l’intoxication sont

essentiellement des enfants du milieu rural, qui confondent la racine avec d’autres plantes

comestibles, tels que l’artichaut sauvage (Scolymus hispanicus - guernina) [59].

2.2.1.2. Confusion à cause de noms voisins

La confusion à cause de noms voisins de deux plantes peut être illustrée par l'exemple de

Belgique au début des années 1990, où une insuffisance rénale terminale d’évolution rapide a

été décelée chez deux femmes soumises à un traitement amaigrissant dans une même clinique

spécialisée. En fait, une préparation à base de plantes chinoises venait d’être ajoutée aux

médicaments utilisés habituellement dans cette clinique, et il s’est avéré que des échantillons

censés contenir Stephania tetrandra, une plante de la famille des Ménispermacées largement

utilisée et réputée non néphrotoxique, contenaient en réalité Aristolochia fangchi, une plante de

la famille des Aristolochiacée, hautement néphrotoxique en raison de la présence d’acides

aristolochiques. D’autres cas similaires ont été décelés en Belgique. La confusion pouvait

s’expliquer par le fait qu’en chinois ces deux plantes ont des noms très voisins: « Han fang ji »

pour Stephania tetrandra, et « Guang fang ji » pour Aristolochia fangchi [60].

Page 76: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

42

2.2.2. Les falsifications

Les falsifications peuvent être liées à la présence de composants qui altèrent chimiquement les

préparations à base de plantes, qu’il s’agisse de végétaux ou de substances chimiques

médicamenteuses.

L’adjonction de médicaments classiques à des herbes médicinales est un problème courant pour

les plantes chinoises. C’est ainsi que sur 2609 échantillons de médicaments chinois traditionnels

collectés à Taïwan dans 8 hôpitaux, 23,7 % contenaient des composants pharmaceutiques dont

les plus fréquents sont : la caféine, le paracétamol, l’indométacine, la prednisolone,

l’hydrochlorotiazide, ainsi que des anti-inflammatoires non stéroïdiens [61].

2.2.3. Les contaminations

Dans la plupart des cas, ce sont des substances non végétales qui contaminent les plantes

médicinales : elles peuvent être contaminées par des micro-organismes, des toxines

microbiennes, des parasites, des métaux lourds, des résidus de pesticides et de solvants, des

substances radioactives.

2.2.3.1. Micro-organismes

Les micro-organismes présents dans le sol, le fumier et les poussières contaminent en général

les drogues végétales. Leur nombre varie considérablement d’une drogue à l’autre, et se situe

entre 102 et 108 germes par gramme de plantes, pour la quasi-totalité des saprophytes habituels,

avec la présence possible de germes issus des contaminations fécales. Mais la quantité totale de

micro-organismes est en réalité peu significative. Ce qui importe surtout, c’est de garantir

l’absence de germes pathogènes (comme Salmonella par exemple), qui pourraient provoquer

des infections chez les consommateurs.

Pour limiter la présence de germes dans les drogues végétales, il n’existe que très peu de

procédés qui ne portent atteinte aux constituants présents.

En revanche, on peut appliquer certaines mesures de prévention, comme par exemple :

maintenir la drogue végétale sèche à tout moment, la garder dans des conteneurs fermés ou des

sacs propres, assurer une circulation d’air appropriée durant le stockage et le transport, ne pas

Page 77: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

43

placer les sacs directement sur le sol, maintenir les installations de stockage et de transport

exemptes d’animaux et de rongeurs [62, 63].

2.2.3.2. Toxines microbiennes

Les drogues végétales peuvent également être contaminées par des toxines microbiennes,

comme des endotoxines bactériennes et des mycotoxines.

Comme exemples de mycotoxines, on peut citer les aflatoxines et les ochratoxines.

Les aflatoxines sont des substances cancérigènes et génotoxiques, produites par certaines

espèces de moisissures du genre Aspergillus (comme Aspergillus flavus) qui se développent

lorsque le degré de température et d'humidité est élevé. Elles peuvent se retrouver dans une

large variété de plantes médicinales, en particulier des racines telles que le Gingembre et le

Curcuma.

Les ochratoxines sont produites par des espèces de moisissures des genres Aspergillus ou

Penicillium. Elle possède notamment des propriétés néphrotoxiques [64, 65].

2.2.3.3. Parasites

Les plantes peuvent également être contaminées par des parasites propagés par les animaux.

Comme exemple de parasite, on peut citer l’échinocoque (Echinococcus multilocularis). C’est

un ver plat qui pond ses œufs dans l’intestin des animaux infectés. Ces œufs sont évacués dans

l’environnement par les déjections, et peuvent ainsi contaminer les végétaux. Les principaux

animaux impliqués dans la propagation de ces œufs sont le renard, le chien et le chat. L’homme

peut à son tour être contaminé en consommant des plantes ou des fruits sauvages crus (comme

par exemple la Myrtille), prélevés au niveau du sol et porteurs de ces œufs, il risque alors de

contracter une maladie : l’échinococcose alvéolaire. Au Maroc, cette maladie est rare, elle

atteint généralement le foie. Mais le risque de contamination des plantes médicinales par les

œufs de ce parasite concerne surtout les plantes de cueillette, qui restent minoritaires par rapport

aux plantes de culture. Par ailleurs, ces plantes de cueillette sont le plus souvent consommées

en infusion, et l’eau bouillante détruit les œufs du parasite [66, 67].

Page 78: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

44

2.2.3.4. Métaux lourds

Les plantes peuvent absorber et accumuler les métaux lourds présents dans l’environnement.

Les plus cités sont le plomb, le cadmium et le mercure.

Ces métaux sont absorbés par les racines, certains peuvent passer dans les parties aériennes

(tiges, feuilles), notamment si leur concentration augmente dans le sol. Par exemple, le plomb

reste dans les racines alors que le cadmium passe plus facilement dans les parties aériennes.

Les quantités absorbées demeurent faibles, elles varient selon les plantes, selon la concentration

des métaux dans le milieu et selon les caractéristiques du milieu.

La dernière édition de la Pharmacopée Européenne ne mentionne pas de méthode de contrôle

des métaux lourds présents dans les drogues végétales [68, 69].

2.2.3.5. Résidus de pesticides

Les pesticides sont des produits utilisés pour la protection des plantes contre les insectes, les

champignons, les mauvaises herbes, les rongeurs.

Ces pesticides peuvent se retrouver ensuite à l’état de résidus dans les drogues végétales issues

de plantes traitées. Par ailleurs, étant donné qu’ils peuvent persister pendant des années dans

l’environnement, ils peuvent contaminer accidentellement des plantes qui n’ont pas été traitées.

De nombreux pays possèdent une réglementation stricte concernant l’usage de ces produits,

mais dans certains pays, celle-ci est absente ou ignorée, ce qui augmente le risque de

contamination des plantes.

Le problème est qu’une exposition à long terme à des résidus de pesticides pourrait être

dangereuse pour la santé.

Une monographie sur les résidus de pesticides dans les drogues végétales figure à la dernière

édition de la Pharmacopée Européenne. Elle mentionne les valeurs limites pour plusieurs

pesticides, mais ne décrit pas de méthode d’analyse [70, 71].

Page 79: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

45

2.2.3.6. Autres contaminations

Les médicaments à base de plantes peuvent contenir des résidus de solvants utilisés pour leur

fabrication. Ces solvants sont généralement l’éthanol ou le méthanol. Ils sont plus ou moins

toxiques. Par ailleurs, les plantes médicinales peuvent être exposées à des substances

radioactives.

En conclusion, il faut se méfier des préparations de phytothérapie qui n’ont pas le statut de

médicament, car elles ne bénéficient pas des contrôles rigoureux auxquels sont soumis les

médicaments et risquent l’avantage d’être contaminées par des plantes toxiques ou par d’autres

substances non végétales, ce qui augmente le risque de survenue d’incidents chez les

consommateurs [63].

III. LIMITES ET RISQUES DE LA PHYTOTHERAPIE

1. Toxicité intrinsèque des plantes

Toute plante médicinale, dans les conditions normales de son utilisation, est susceptible de faire

preuve d’effets secondaires en règle générale indésirables. Dans certaines circonstances,

l’usage de plantes peut même être à l’origine d’intoxications, présentant par la suite un risque

pour la santé.

1.1. Effets indésirables

Les effets indésirables induits par les plantes médicinales sont rares [72].

Posadzki P. et al. ont publié en 2013 un article présentant une vue d’ensemble de 50 revues

systématiques concernant 50 plantes médicinales différentes, en s’intéressant à leurs effets

indésirables : la plupart des plantes médicinales évaluées dans ces revues systématiques étaient

associées à des effets indésirables mineurs ou modérés. Il peut s’agir de réactions allergiques,

de réactions cutanées type photosensibilisation, ou d’atteintes de différents organes tels que le

tractus gastro-intestinal, le foie, les reins, le cœur, le système nerveux central, etc. [73]

Nous développerons successivement les réactions allergiques, la photosensibilisation,

l’hépatotoxicité et puis la néphrotoxicité.

Page 80: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

46

1.1.1. Réactions allergiques

Les réactions allergiques dues aux plantes est un problème récurrent dans la pratique

quotidienne des dermatologues et des allergologues. Son incidence réelle n’est pas connue, car

le diagnostic n’est que rarement posé et l’identification de la plante impliquée dans la réaction

est souvent très difficile, d’une part à cause de connaissances botaniques limitées et d’autre part

à cause d’un manque d’allergènes purifiés appropriés pour les tests épicutanés. La plupart des

troubles cutanés survenant au contact des plantes ne relèvent pas de l’allergie, mais d’un

mécanisme irritatif ou toxique. Les plantes et leurs dérivés peuvent causer différentes réactions

allergiques, allant des rhino-conjonctivites allergiques aux pollens d’arbres jusqu’aux

phytophotodermatoses. Plus de 500 000 espèces végétales ont été répertoriées dans le monde

et environ 10 000 peuvent contenir des substances susceptibles de provoquer des réactions

allergiques [74].

Parmi ces substances figurent certaines lactones sesquiterpéniques comme par exemple

l’hélénaline, l’herniarine, la cnicine et la cynaropicrine. Un certain nombre de familles

végétales sont concernées : Astéracées, Apiacées, Amaranthacées, Aristolochiacées,

Frullaniacées, Lauracées, Magnoliacées, Ménispermacées, etc. [75]

1.1.2. Photosensibilisation

La photosensibilisation est une hypersensibilité de la peau aux rayons du soleil, à cause de la

présence, dans les petits vaisseaux cutanés, de molécules (substances phototoxiques) qui

rendent la peau sensible à des radiations lumineuses auxquelles elle n'est habituellement pas

sensible [76].

Dans notre cas, ces substances phototoxiques sont contenues dans des plantes médicinales ou

toxiques. Il s’agit [77] :

de dérivés acétyléniques comme les polyines des Apiacées, des Araliacées, des

Astéracées, des Euphorbiacées, des Fabacées, des Rutacées, des Solanacées ;

d’alcaloïdes du type bêta-carboline présents chez certaines plantes appartenant à la

famille des Cypéracées, des Fabacées, des Polygonacées, des Rubiacées ;

de furochromones comme la khelline du Khella (Ammi visnaga, famille des Apiacées),

mais aussi des Rutacées ;

Page 81: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

47

de furanocoumarines présentes chez les Apiacées, les Astéracées, les Fabacées, les

Moracées, les Orchidacées, les Rutacées, les Solanacées ;

de lignanes présents chez les Apiacées, les Amaryllidacées, les Astéracées, les

Polygonacées, les Rutacées, les Solanacées, les Zygophyllanacées, etc.

La photosensibilisation peut être d’origine interne si elle survient après ingestion de plantes

photosensibilisantes, ou externe si elle survient après contact de la peau avec des plantes

photosensibilisantes.

Les symptômes varient selon le type de photosensibilisation : plaques rouges surmontées de

petites vésicules et démangeant fortement, vésicules ou bulles. Les lésions surgissent soit sur la

totalité de la peau exposée au soleil (photosensibilisation d'origine interne), soit de façon plus

localisée (photosensibilisation d'origine externe), là où l'agent en cause a été appliqué.

Le traitement des lésions induites par la photosensibilisation est symptomatique : compresses

froides, salicylés, éventuellement anti-inflammatoire stéroïdien en application locale [78].

1.1.3. Hépatotoxicité

Les atteintes hépatiques dues aux plantes sont rares. De plus, leurs manifestations cliniques et

leur sévérité peuvent être très variables. Différents types d'atteinte hépatique, allant de simples

perturbations modérées du bilan hépatique restées asymptomatiques à des hépatites aiguës

cytolytiques, cholestatiques ou mixtes, des cas de maladie veino-occlusive, voire des hépatites

chroniques pouvant évoluer vers de véritables cirrhoses lors d'utilisations prolongées de plantes

médicinales ont été décrits au fil du temps.

Il faut souligner les risques particuliers qui contribuent à l’hépatotoxicité des plantes

médicinales [78] :

Mauvaise identification botanique.

Sélection d’une mauvaise partie de la plante.

Stockage inapproprié.

Contamination de la plante par divers agents chimiques, métaux lourds,

microorganismes.

Altération du produit végétal lors du conditionnement.

Erreur d’étiquetage du produit final.

Page 82: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

48

Les principales plantes impliquées sont indiquées dans le tableau II :

Tableau II : Principales plantes médicinales hépatotoxiques [79]

Alcaloïdes de la pyrrolizidine

Crotalaria

Senecio (séneçon)

Heliotropium

Symphytum officinale

(consoude)

Chardon à glu et impila

Atractylis gummifera

Callilepsa laureola

Germandrée petit-chêne

Teucrium chamaedrys

Plantes contenant de l’essence de

pennyroyal Mentha pulegium

Hedeoma pulegioïdes

Phytothérapie asiatique

préparations végétales

composites utilisées en

dermatologie

Jin Bu Huan (Lycopodium

serratum)

Ma Huang (Ephedra)

Shou-Wu-Pian (Polygonum

multiflora)

Xiao-Chai-Chu-Tang (Scho-

Saiko-To) ou TJ9

Chaso et Onshindo

Chélidoine (Chelidonium majus)

Kava kava (Piper méthysticum)

Thé vert (Camellia sinensis)

Senné (Cassia angustifolia)

Scutellaire (Scutelleria)

Teucrium polium

Prostata (Serenoa)

Cathis edulis

Bourache (Borago officinalis)

Feuille de chaparral (Larrea

tridentata)

Huile de margosa savaete

(Azadirachta indica)

1.1.4. Néphrotoxicité

La néphrotoxicité peut être définie de façon très large comme l'ensemble des altérations

fonctionnelles ou structurelles rénales, induites directement ou indirectement par des agents

chimiques ou leurs métabolites (dans notre cas, il s’agit de substances des plantes médicinales),

qui sont absorbés dans l'organisme quelle qu'en soit la voie de pénétration. Les lésions rénales

induites peuvent être réversibles ou définitives et intéresser le glomérule, le tubule et

l'interstitium, ces deux dernières structures étant les plus fréquemment impliquées. Une atteinte

vasculaire directe peut être parfois en cause et l'ischémie rénale qui en résulte générer des

lésions tubulo-interstitielles secondaires [80].

La survenue en Belgique de plusieurs cas de néphropathie interstitielle rapidement progressive

chez des femmes jeunes ayant suivi un régime amaigrissant à bases d'herbes chinoises, suite à

une confusion entre Aristolochia fangji et Stephania tetrandra, et dont plus de la moitié ont

évolué vers l'insuffisance rénale terminale, a attiré l'attention sur le danger associé à la

consommation de certaines plantes [60].

Page 83: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

49

En conclusion, les plantes médicinales peuvent, tout comme les médicaments classiques,

générer des effets indésirables. Parfois, l’usage de plantes peut même être à l’origine

d’intoxications.

1.2. Intoxications

“Une plante est considérée toxique lorsqu’elle contient une ou plusieurs substances nuisibles

pour l’homme ou pour les animaux et dont l’utilisation provoque des troubles variés plus ou

moins graves voire mortels”.

Cette définition doit tenir compte des remarques suivantes :

Le lieu de culture de la plante et le moment de sa cueillette ont une influence sur la

concentration des principes actifs et donc sur sa toxicité.

Le principe actif d’une plante toxique peut être réparti dans toute la plante ou

préférentiellement dans une ou plusieurs de ses parties : la racine, les baies, ou les

feuilles.

La notion de dose est déterminante : certaines plantes utilisées à visée thérapeutique

peuvent, à fortes doses, présenter une menace pour la santé de l’homme.

Donc, des effets toxiques peuvent apparaître en cas de consommation de plantes médicinales à

des doses trop élevées [81] :

Selon une étude rétrospective sur une durée de 29 ans, entre 1980 et 2008, qui concerne tous

les cas d’intoxications par les plantes déclarés au CAPM, 4287 cas d’intoxications par les

plantes ont été collectés, ce qui représente 5,1% de tous les cas d’intoxications durant la même

période.

Le chardon à glu était incriminé dans 10,6 % des cas, le cannabis dans 10,1% des cas et le

Harmel dans 4,5 % des cas.

Selon cette étude, ces trois plantes représentaient donc, la première cause d’intoxication par les

plantes au Maroc [82].

Chardon à glu :

La racine du Chardon à glu « Addad » (Atractylis gummifera, famille des Asteracées), est

utilisée traditionnellement pour arrêter l’hémorragie, faciliter l’accouchement, purger et faire

Page 84: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

50

vomir. Il peut provoquer, d’après plusieurs travaux, une hépatite aiguë, une hypoglycémie

sévère et une insuffisance rénale.

La toxicité est principalement liée à la présence de deux substances, l’atractyloside et le

carboxyatractyloside, qui sont capables d’inhiber la phosphorylation oxydative mitochondriale.

Son ingestion peut conduire à la mort après des troubles respiratoires, cardiovasculaires, rénaux

et neurologiques.

La plupart des intoxications sont accidentelles rarement criminelles. Elles sont souvent

collectives, touchant plusieurs enfants d’une même famille vivant à la campagne. Les enfants

confondent la racine avec d’autres plantes comestibles comme les artichauts sauvages,

Scolymus hispanocus (guernina), ou utilisent la glu sécrétée par la plante comme chewing-gum.

Ces intoxications peuvent s’observer également lors d’utilisation du chardon à glu comme

plante médicinale en raison des propriétés qui lui sont attribuées [83].

Cannabis :

Le cannabis, le nom latin du chanvre indien (Cannabis sativa, famille des cannabinacées),

représente la deuxième cause d’intoxications par les plantes au Maroc [82]. Il est habituellement

utilisé par fumigation soit directement (marijuana), soit après extraction de la résine (haschich)

chauffée ou mélangé au tabac. Dans les pays du magrheb, le cannabis est parfois incorporé à

des aliments (gâteau, confiseries, mâajoune…). Il est également utilisé contre les douleurs

intenses.

Le cannabis est constitué de plus de 450 composants (benzopyrène, stéroïdes, alcaloïdes, etc.)

dont 60 cannabinoides. Les principaux sont :

Le delta 9-tétrahydrocannabinol (THC).

Les autres cannabinoides sont : le cannabidiol (CBD), le cannabinol (CBN), le

cannabigerol (CBG).

La drogue produit d’abord des effets positifs : sensation de bien-être, euphorie, dopage

intellectuel, parfois excentricités, puis surviennent des hallucinations accompagnant une perte

de toute notion de temps et d’espace, une hyperesthésie aux bruits et aux sonorités musicales,

des troubles de l’identité, de l’agitation, de la tachycardie, des sueurs, une accélération de la

respiration [84].

Page 85: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

51

Au Maroc, les circonstances de l’intoxication sont de trois sortes [85]:

Intoxications volontaires chez des individus cherchant à oublier leur misère, leur

problèmes, ou au contraire chez des personnes socialement aisées à la recherche de

paradis artificiels et de changement à la monotonie quotidienne. Quand l’usage de la

drogue devient régulier, on parle de cannabisme.

Intoxications accidentelles touchant la plupart du temps des enfants, soit qu’ils aient été

exposés aux fumées du chanvre indien, soit qu’ils aient avalé par erreur des préparations

à base de chanvre indien (confiseries, mâajoune, etc.).

Intoxication provoquées à des fins perverses ou criminelles : il s’agit, en général, de

situation où on donne du chanvre indien ou ses préparations à une personne pour

affaiblir sa résistance et en vue d’en abuser.

Harmel :

Selon le CAPM, le Harmel (Peganum harmala, famille des zygophillacées), connu aussi sous

le nom du Rue sauvage, représente la 3ème cause d’intoxications par les plantes au Maroc. Il

s’agit le plus souvent d’intoxication secondaire à un usage médicinal [82].

Au Maroc, le harmel est utilisé pour traiter différents troubles gynécologiques comme la stérilité

féminine, mais aussi l’impuissance sexuelle. Certain femmes y recourent en tant qu’abortif. Il

est utilisé en tant que sédatif, soporifique (nourrissons ou enfants insomniaques, surtout dans la

région de Marrakech).

C’est un hypnotique, antalgique, antiseptique et cicatrisant, et il est utilisé pour traiter certains

problèmes cutanés et brûlures. C’est un emménagogue, ocytocique, antihelminthique,

antipaludique, purgatif, émétique, antiseptique et diurétique. Il faut signaler que l’inhalation par

fumigation du harmel est une pratique courante, soit dans un but thérapeutique, soit en

prophylaxie magique [85].

Les principales toxines sont Les alcaloïdes en nombre de quatre qui ont un noyau indole:

harmane, harmine, harmaline et harmalol (harmol).

Toute la plante est toxique mais le taux d'alcaloïdes est beaucoup plus élevé dans la graine (3 à

4 %) que dans la racine, la tige (0,36 %) et la feuille (0,52 %). La teneur en alcaloïdes s'élève

brusquement en été, durant la phase de mûrissement du fruit, au moment de la récolte de la

graine [85].

Page 86: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

52

Les intoxications sont essentiellement dues au surdosage; l'absorption d'une quantité de graine

supérieure à une cuillère à café entrainerait des hallucinations et des vomissements. La

harmaline peut produirait des effets psychomimétiques. Des doses plus élevées provoquent des

convulsions, suivies d’une paralysie du système nerveux central avec une paralysie respiratoire,

hypothermie, hypotension avec défaillance cardiaque, diminution de la contraction des muscles

lisses, à l’exception du muscle utérin (hypercontraction) [86].

2. Risque d’interactions entre plantes médicinales et médicaments

Contrairement aux médicaments de synthèse, les plantes médicinales et les produits de

phytothérapie contiennent de nombreux principes actifs. Ainsi, le risque d’interactions entre les

plantes et les médicaments est, en théorie, supérieur au risque d’interactions entre les

médicaments. Des rapports de cas et des études cliniques ont souligné l’existence de

nombreuses interactions, bien que les relations de cause à effet n’aient pas toujours été établies.

Le mécanisme de ces interactions peut être d’ordre pharmacocinétique ou pharmacodynamique

[87].

2.1. Interactions pharmacocinétiques

Les interactions pharmacocinétiques consistent soit en une modification de l’absorption des

médicaments associés aux plantes, soit en une modification de leur métabolisme [63].

2.1.1. Modification de l’absorption

Prenons l’exemple des laxatifs de lest, constitués par des classes de produits appartenant aux

gommes, mucilages, pectines et fibres végétales, ils forment des solutions colloïdales qui

«piègent» les médicaments et ralentissent leur absorption. Il est donc conseillé de prendre ces

laxatifs à distance des autres médicaments (plus de deux heures si possible) [63].

2.1.2. Modification du métabolisme

Le métabolisme d’un médicament correspond à la transformation par une réaction enzymatique

d’un médicament en un ou plusieurs composés, dits métabolites qui peuvent être actifs

pharmacologiquement, inactifs pharmacologiquement ou parfois toxiques.

Page 87: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

53

De nombreux tissus peuvent réaliser le métabolisme des médicaments (foie, rein, poumon,

intestin…), mais le principal site de métabolisme est le foie : les hépatocytes sont riches en

enzymes impliquées dans le métabolisme.

Le métabolisme des médicaments se décompose en trois phases, aboutissant au final à leur

élimination dans la bile et l’urine :

Phase I : C’est une étape d’oxydation des médicaments qui conduit à la formation de

métabolites.

Phase II : C’est une phase de conjugaison qui aboutit à la formation de substances

conjuguées, hydrosolubles et facilement éliminées par les urines ou la bile.

Phase III : correspond au transport des médicaments, et surtout des dérivés conjugués,

au travers des membranes.

Le cytochrome P450 (CYP) constitue une superfamille d’enzymes métabolisant un grand

nombre de médicaments mais également des substances endogènes. Ces enzymes catalysent

des réactions de phase I. Un grand nombre de plantes et de composants naturels isolés de plantes

ont été identifiés comme étant des substrats inhibiteurs ou inducteurs de différentes isoenzymes

du CYP. Les substances qui induisent les isoenzymes du CYP augmentent leur synthèse et donc

leur activité enzymatique. Ainsi, en cas d’administration d’un inducteur enzymatique avec un

médicament métabolisé par le ou les CYP induits, le métabolisme de ce médicament est

augmenté, ce qui se traduit le plus souvent par une diminution de sa concentration plasmatique

et une diminution de sa demi-vie, d’où une diminution de son activité. L’effet inducteur est peu

spécifique : un inducteur peut augmenter la synthèse et l’activité enzymatique d’une ou

plusieurs isoenzymes du CYP. En ce qui concerne l’inhibition du CYP par des inhibiteurs

enzymatiques, elle se manifeste rapidement, avec le plus souvent une augmentation de la

concentration plasmatique et de la demi-vie du médicament dont le métabolisme a été inhibé,

avec un risque de toxicité [87, 88].

Les interactions pharmacocinétiques peuvent également faire intervenir les transporteurs de

médicaments, comme la glycoprotéine P (gpP). C’est une pompe d’efflux dépendant de l’ATP.

Elle est responsable de l’expulsion hors de la cellule de nombreuses molécules. En éliminant

des substances endogènes et exogènes potentiellement toxiques, la gpP protège ainsi

l’organisme. Elle est exprimée principalement dans les organes et les tissus suivants : intestin,

foie, barrière hématoencéphalique, placenta, rein, lymphocytes. Elle diminue l'absorption

Page 88: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

54

intestinale des médicaments substrats, et augmente leur élimination hépatique et rénale. Elle

joue aussi un rôle dans leur distribution, comme au niveau de la barrière hémato-encéphalique

où elle s'oppose à leur diffusion dans le cerveau. Comme le CYP, la gpP est sensible à

l’induction ou l’inhibition par les plantes ou les constituants de plantes. L’induction de

l’expression de la gpP entraîne une diminution des concentrations des médicaments associés,

qui sont des substrats de cette protéine ; à l’inverse, son inhibition entraîne une augmentation

des concentrations de ces médicaments [89, 90].

2.2. Interactions pharmacodynamiques

En ce qui concerne les interactions pharmacodynamiques, il peut s’agir soit d’une synergie

d’action lorsqu’une plante médicinale potentialise l’action d’un médicament, soit d’un

antagonisme lorsqu’une plante médicinale diminue l’efficacité d’un médicament [87].

2.2.1. Synergie

C’est une interaction d’une plante médicinale avec un médicament, utilisés dans le traitement

de la même pathologie, et dont l'effet thérapeutique est égal ou supérieur aux effets additionnés

de chacun d'eux pris isolément.

Les synergies peuvent être très dangereuses car l’effet global est parfois supérieur à la somme

des effets des deux produits : c’est le phénomène de la potentialisation [91].

2.2.2. Antagonisme

On dit qu’il y a une interaction antagoniste lorsque les effets de deux produits (plante

médicinale et médicament) sont opposés. Cela peut être dû à l’adhésion aux mêmes récepteurs

[91].

3. Contres indication et précautions d’emploi des plantes médicinales

Il est important pour le pharmacien de connaître les contre-indications et précautions d’emploi

des plantes médicinales, ainsi que le terrain physiologique et pathologique des patients auxquels

il conseille des plantes médicinales.

Page 89: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

55

TROISIEME PARTIE :

EVALUATION DES CONNAISSANCES DES PHARMACIENS OFFICINAUX DE LA VILLE

D’OUJDA

Page 90: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

56

I. MATERIELS ET METHODES

1. Objectifs de l’étude

Les domaines de compétences du pharmacien d’officine doivent être nombreux afin de pouvoir

prodiguer une dispensation efficace à des patients souffrant de pathologies diverses et variées.

Il est donc primordial, que le pharmacien, dernier intermédiaire entre la prescription et le

patient, soit apte à entrer dans une véritable démarche d’éducation thérapeutique.

L’objectif de notre travail étant d’évaluer le niveau de connaissance des pharmaciens d’officine,

leur attitude et vigilance face à un effet indésirable, à une contre-indication ou à une interaction

en matière de phytothérapie.

2. Période et lieu d’étude

L’enquête a été réalisée sur les mois d’Avril et Mai 2016, couvrant 70 officines parmi les 269

que compte la ville d’Oujda. Les résultats de l’enquête, répertoriés dans des questionnaires,

serviront à établir les statistiques.

3. Les pharmacies d’Oujda

Au Maroc, les statistiques font part de l’existence d’un peu prés de 10.000 pharmacies réparties

dans tout le royaume [92]. A la province Oujda-Angad, métropole de plus de 550.000 habitants

[93], Il en existe environ 270 selon le SRPOO, soit un pharmacien pour à peu près 2.000

habitants (Au Maroc on a une pharmacie pour 2.700 habitants), alors que l’OMS, dans ses

recommandations, préconise un pharmacien pour 5.000 habitants [94].

4. Sélection des pharmacies

Soixante-dix (70) pharmacies ont été tirées au sort de façon aléatoire par le logiciel SPSS, sur

un total de 269 que compte la ville d’Oujda (une liste complète et récente de toutes les

pharmacies est donnée par le SRPOO, et qui comporte le nom et le prénom du pharmacien

titulaire, l’adresse complète et le numéro de téléphone de la pharmacie).

5. Réalisation du questionnaire

Pour des questions d’homogénéité sur les réponses attendues, il a été demandé aux pharmaciens

titulaires ou assistants de répondre à un questionnaire standardisé. (Annexe 2)

La confidentialité de l’analyse paraît essentielle et favorise les réponses des enquêtés.

Page 91: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

57

5.1. La forme

Les pharmaciens n’ont pas forcément beaucoup de temps à consacrer à ce type d’enquête, il

fallait donc que le questionnaire soit rapide à remplir. Pour cela, les questions ont été limitées

à 15.

Le questionnaire comporte :

des questions fermées

des questions semi-ouvertes

des questions ouvertes (Annexe 3)

5.2. Le fond

Dans un premier temps, le sujet de l’enquête a été délimité pour qu’il n’y ait pas d’ambiguïté.

Les questions sont progressives.

Pour commencer, des rubriques simples et peu implicantes de type socio-économique ont été

abordées (le sexe, le statut du pharmacien, la vente de phytothérapie, le chiffre d’affaire en

phytothérapie, le sexe et l’âge des personnes qui l’utilisent et les formes galéniques délivrées :

questions 1 à 8). Les questions plus délicates (questions de connaissance et de comportement

du pharmacien) ne peuvent être posées au début car cela accroît le risque de retrait de la part de

l’enquêté. Elles n’ont été abordées qu’à partir de la question 9.

6. Mode de diffusion

Plusieurs moyens pouvaient permettre de contacter les pharmacies :

Par téléphone : Cette méthode n’est pas réalisable étant donné le nombre de pharmacies

et le temps à passer avec chaque titulaire.

Par courrier postal : C’est le moyen le plus simple et le moins coûteux, mais c’est

également le moins efficient en ce qui concerne le taux de retour.

Par contact direct : C’est un moyen qui assure un pourcentage de réponse important.

Parmi ces 3 moyens, le contact direct paraissait le plus judicieux.

Ce mode de diffusion nous a permis de voir la réaction des pharmaciens interrogés et d’effectuer

quelques modifications, notamment sur la manière dont les questions sont posées, pour en

améliorer la compréhension.

Page 92: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

58

7. Exploitation

7.1. Validation des réponses

L’analyse a envisagé différemment les questions autonomes et les questions conditionnelles,

liées à une réponse précédente.

Si la question est autonome, toute réponse sera prise en compte. Si celle-ci est conditionnelle,

il faudra une réponse affirmative à la première question pour que la seconde soit traitée.

(Annexe 4)

7.2. Décompte des réponses

Après anonymisation, une saisie de toutes les réponses aux questions fermées a été réalisée à

l’aide d’un logiciel (Sphinx Plus²) dont le formulaire permettait de rentrer les informations pour

chaque questionnaire et dont une page de résultats comptabilisait toutes les données.

7.3. Codage à posteriori

Les réponses aux questions ouvertes ont été dépouillées, analysées et regroupées à l’aide de

Sphinx Plus², pour être ensuite exploitables.

Le contenu de ces rubriques est détaillé dans les tableaux présentés en annexe.

7.4. Analyse des résultats

L’analyse des résultats a été effectuée aussi avec l’aide de Sphinx Plus², pour les

dénombrements et les croisements simples entre questions (tri croisé dynamique), et aussi pour

les croisements plus complexes.

II. RESULTATS

Nous allons présenter les résultats pour l’ensemble des pharmaciens interrogés, dont les

questionnaires ont pu être exploités.

1. Taux de participations

Sur les 70 questionnaires diffusés, 37 nous ont été retournés, et qui sont tous exploitable.

Nous obtenons donc un taux de réponse de 52,8%, résultat que nous jugeons satisfaisant pour

ce type d’enquête.

Page 93: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

59

Nous présenterons question par question la répartition des réponses données, qui seront

exprimées sous forme de pourcentage.

2. Les questions

2.1. Questions de type socio-économique

Question 1 : Vous êtes :

Les propositions étaient : un homme, une femme

37 pharmaciens ont répondu à cette question soit 100% de réponses.

Figure 1 : répartition des pharmaciens selon le sexe

La plupart des réponses ont été données par des hommes, leur participation est de 56,76% contre

43,24% pour les femmes.

Ce rapport semble logique par rapport aux proportions d’hommes et de femmes pharmaciens.

En effet d’après la liste récente des pharmacies données par le SRPOO, on compte 59,1%

d’hommes et 40,9% de femmes dans la population des pharmaciens officinaux à Oujda.

Question 2 : Vous êtes pharmacien :

Les propositions étaient : pharmacien titulaire, pharmacien assistant.

Page 94: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

60

37 pharmaciens ont répondu à cette question soit 100% de réponses.

Figure 2 : répartition des pharmaciens selon la fonction

Les pharmaciens titulaires ont répondu majoritairement au questionnaire, leur participation est

de 97,3% contre 2,7% pour les pharmaciens assistants.

Question 3 : Vendez-vous de la phytothérapie :

Les propositions étaient :

à la demande d’un client ?

sur votre conseil ?

sur prescription ?

Tableau III : Nombre de réponses à la question « vendez-vous de la phytothérapie ? »

Nombre de réponses % de réponses

à la demande d'un client 37 100%

sur votre conseil 34 91,9%

sur prescription 34 91,9%

Page 95: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

61

Figure 3 : Distribution des modalités de réponse à la question « vendez-vous de la

phytothérapie ? »

La distribution de la vente de phytothérapie sur prescription est différente de la distribution de

la vente sur conseil et à la demande d’un client. En effet, le pic de distribution de la vente sur

prescription tend vers « rarement », alors que celui de la vente sur conseil ou sur demande d’un

client tend vers « parfois ».

En conclusion, il apparaît que le conseil et la prescription de phytothérapie ne sont pas les

modalités de vente les plus fréquentes.

Question 4 : Quel pourcentage approximatif de votre chiffre d’affaire

représente la phytothérapie ?

31 pharmaciens ont répondu à cette question soit 83,8% de réponses.

Parmi eux, seulement 22 pharmaciens ont répondu par des chiffres. Les autres ont répondu par :

faible (3), très faible (2), minime (3) et presque rien (1).

Donc, on a constaté que ces derniers réponses sont équivaut à moins de 1%.

Tableau IV : Analyse des réponses à la question « chiffre d’affaire de phytothérapie »

minimum médiane maximum moyenne

0% 1% 15% 3,11%

Page 96: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

62

Pour interpréter cette réponse la variable a été discrétisée en 3 classes :

Tableau V : Répartition de la variable « chiffre d’affaire de phytothérapie »

Chiffre d’affaire <1% 1% >1%

Nombre 11 8 12

Pourcentage 35,5% 25,8% 38,7%

Il y a une grande disparité entre les réponses. La plupart des pharmaciens estiment que la

phytothérapie ne représente qu’une faible partie de leur chiffre d’affaire.

Toutefois, 2 pharmaciens ont un chiffre d’affaire supérieur ou égal à 10% ce qui n’est pas

négligeable et montre normalement une certaine spécialisation dans la phytothérapie.

Question 5a : Le plus souvent, les patients qui utilisent la phytothérapie

sont de sexe… :

Les propositions étaient : Masculin, féminin.

28 pharmaciens ont répondu à cette question, soit 75,67% de réponses.

84,8% (28 réponses sexe féminin/ 33 réponses proposées) d’entre eux estiment que le plus

souvent les patients qui utilisent la phytothérapie sont des femmes. 5 pharmaciens ont estimé

que les patients étaient autant des hommes que des femmes et ont coché les 2.

Cela apparait très logique, car la plupart des études réalisées sur la pratique de la phytothérapie

dans les différentes régions du Maroc ont montré que la grande majorité des patients qui

utilisent la phytothérapie sont des femmes [43, 44, 45].

Question 5b : Le plus souvent, les patients qui utilisent la phytothérapie

ont :

Les propositions étaient :

entre 0 et 15 ans

entre 16 et 40 ans

entre 41 et 65 ans

Page 97: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

63

66 ans et plus

30 pharmaciens ont répondus à cette question, soit 81,08% des réponses.

Il y a 40 réponses proposées car certains pharmaciens ont proposé plusieurs réponses :

21 pharmaciens ont proposés une seule réponse, soit 52,5% des réponses proposées.

8 pharmaciens ont proposés deux réponses, soit 40% des réponses proposées.

Un seul pharmacien a proposé trois réponses, soit 7,5% des réponses proposées.

Tableau VI : Nombre de réponses à la question « Le plus souvent, les patients qui

utilisent la phytothérapie ont…»

TRANCHES D’AGE NOMBRE DE

REPONSES

POURCENTAGE DE

REPONSES

entre 0 et 15 ans 0 0.0%

entre 16 et 40 ans 20 50,0%

entre 41 et 65 ans 16 40,0%

66 ans et plus 4 10,0%

Total 40 100,0%

Figure 4 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’âge des patients

utilisant la phytothérapie

Page 98: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

64

Les patients qui utilisent la phytothérapie ont le plus souvent entre 16 et 40 ans. Cette

constatation peut être expliquée par le fait que les personnes de cette tranche d’âge sont

conscientes des risques liées aux médicaments et à la polymedications et elles sont orientées

vers d’autres thérapies dites « naturelles ».

2.2. Préparations magistrales

Question 6a : Préparez et/ou délivrez-vous des préparations magistrales à

base de phytothérapie ?

Les propositions étaient : Oui, non.

36 pharmaciens ont répondus à cette question, soit 97,29% des réponses.

Tableau VII : Nombre de réponses à la question «Préparez et/ou délivrez-vous des

préparations magistrales à base de phytothérapie ?»

Nombre de réponses Pourcentage de réponses

Oui 8 22,2%

Non 28 77,8%

Total 36 100,0%

22,2 % d’entre eux préparent et/ou délivrent des préparations magistrales à base de

phytothérapie.

Question 6b : Sous quelles formes ?

5 pharmaciens sur les 8 qui ont répondu « oui » à la question « Préparez et/ou délivrez-vous des

préparations magistrales à base de plantes ? » ont cité au moins une forme soit 62,5% de

réponses.

Sur 7 réponses proposées, il ressort que les préparations magistrales faites sont d’abord des

tisanes (57,14% des réponses proposées), ce qui confirme que c’est une forme galénique

courante en phytothérapie, puis des gélules, des sirops et des huiles essentielles (14,28% des

réponses proposées pour chaque forme).

Page 99: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

65

2.3. Formes galéniques

Question 7 : Quelles formes galéniques délivrez-vous ?

Les propositions étaient :

A. gélules (poudres de plantes) H. vrac hors tisanes

B. gélules (extraits) I. sachets

C. tisanes (sachets-doses) J. comprimés

D. tisanes (boîte, sac) K. solutions buvables

E. tisanes (vrac) L. huiles essentielles

F. ampoules buvables M. autres : …

G. pommades

La réponse à cette question consiste à classer ces formes en les numérotant par ordre décroissant

(Top 5 : du 1 le plus vendu au 5 le moins vendu).

22 pharmaciens ont répondu à cette question soit 59,46% de réponses.

Figure 5 : Distribution des modalités de réponse à la question sur les formes galéniques

délivrées

Page 100: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

66

Ce graphique comporte 2 variables :

Nombre de citations : c’est le nombre total de citations d’une forme galénique.

Nombre de citations pondéré par classement des ventes : pour une forme galénique,

c’est la somme des points (1ère place = 5 points ; 2ème place = 4 points ; 3ème place = 3

points ; 4ème place = 2 points ; 5ème place = 1 point).

Tableau VIII : Top 5 des meilleures ventes

citations Citations pondérées par

classement des ventes

1ère position Tisanes (sachets-doses) Tisanes (sachets-doses)

2ème position Huiles essentielles Gélules (poudres de plantes)

3ème position Gélules (poudres de plantes)

Tisanes (vrac)

Huiles essentielles

4ème position Solutions buvables Tisanes (vrac)

5ème position Gélules (extraits)

Tisanes (boites, sacs)

Tisanes (boites, sacs)

Les deux classements ainsi obtenus font ressortir les 7 mêmes formes galéniques, en particulier

les formes tisanes (sachets-doses). Celui fait à partir des valeurs pondérées donne une

information plus précise sur leur position de vente.

Question 8a : Si vous délivrez l’une de ces formes, quelle est leur origine ?

Les propositions étaient :

grossiste répartiteur

laboratoire non pharmaceutique

laboratoire pharmaceutique

autres.

25 pharmaciens ont répondu à cette question soit 62,16 % de réponses.

Page 101: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

67

Il y a 36 réponses proposées car certains pharmaciens ont proposé plusieurs réponses :

15 pharmaciens ont proposés une seule réponse, soit 41,67% des réponses proposées.

9 pharmaciens ont proposés deux réponses, soit 50% des réponses proposées.

Un seul pharmacien a proposé trois réponses, soit 8,33% des réponses proposées.

Figure 6 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’origine des formes

délivrées

La plupart des pharmaciens s’approvisionnent dans des établissements pharmaceutiques

(grossistes répartiteurs ou laboratoires pharmaceutiques), ce circuit est donc contrôlé.

11 pharmaciens utilisent des circuits non contrôlés (laboratoire non pharmaceutique) dont deux

ont précisé qu’ils utilisent cette filière pour les huiles essentielles pour lesquelles un contrôle

d’identification et de la date de péremption est réalisé.

Les 4 pharmaciens qui ont coché « autre » ont cité « paraofficine ». Ce terme désigne tout

espace réservé à la vente des produits de soins et d'hygiènes qui ne nécessitent pas de

prescription médicale et qui est dirigé par un pharmacien [95]. Ces espaces sont quant à eux

contrôlés.

Page 102: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

68

Question 8b : Quels types de contrôle faites-vous à réception ?

Il s’agit d’une question ouverte.

20 pharmaciens ont répondu à cette question soit 54,05% de réponses.

Il y a 30 réponses proposées car certains pharmaciens ont proposé plusieurs réponses.

Figure 7 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le type de contrôle à

réception

Les résultats montrent que 90% d’entre eux effectuent des contrôles réglementaires (date de

péremption, étiquetage et emballage) dont 70,37% des contrôles de la date de péremption.

En ce qui concerne les contrôles organoleptiques, ce sont souvent des contrôles visuels qui sont

faits et non la totalité des contrôles organoleptiques.

Page 103: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

69

Figure 8 : Croisement des variables origine des formes délivrées et contrôles à réception

Les valeurs obtenues lors de ce croisement ne sont pas forcément les mêmes que celles obtenues

séparément pour chaque question pour plusieurs raisons :

Les non-répondants à l’une des questions annulent l’autre.

S’il y a plusieurs réponses pour l’une des questions, cela multiplie le nombre de

réponses pour l’autre.

Les pharmaciens qui s’approvisionnent chez des grossistes ou des laboratoires pharmaceutiques

effectuent tous les contrôles, et essentiellement les contrôles de la date de péremption. Alors

une question reste en suspens : pourquoi les pharmaciens contrôlent des produits venus d’un

circuit déjà contrôlé ?

Ceux qui font appel à des laboratoires non pharmaceutiques réalisent quelques contrôles

notamment réglementaires.

2.4. Contre-indications liées à la phytothérapie

Question 9a : Connaissez-vous des contre-indications qui pourraient vous

empêcher de conseiller la phytothérapie ?

Page 104: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

70

Les propositions étaient : Oui, non.

32 pharmaciens ont répondu à cette question soit 86,48% de réponses.

19 pharmaciens affirment connaître de telles contre-indications, soit 95,6 % des pharmaciens

répondants. Toutefois 6 n’en connaissent pas. Il se peut que ce ne soit pas le pharmacien qui ait

répondu, bien qu’il ait été demandé que le questionnaire soit rempli par le titulaire. Cela peut

aussi refléter un manque de connaissance ou un mauvais suivi de la formation continue.

Question 9b : Pouvez-vous en citer quelques-unes ?

17 pharmaciens sur les 19 qui ont répondu « oui » à la question « connaissez-vous des contre-

indications ? » ont cité au moins un type de contre-indications soit 89,47% de réponses.

Figure 9 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le type de contre-

indication

Le total de réponses est de 40 car certains pharmaciens ont proposé plusieurs réponses. Cette

question ouverte fait l’objet d’un codage à posteriori. (Annexe 5)

Il ressort que les pharmaciens ont principalement cité des terrains physiologiques puis des

interactions.

Page 105: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

71

Dans la rubrique terrain physiologique, c’est la grossesse qui revient le plus souvent.

Plusieurs interactions ont était citées. Les plus importantes sont celles avec le millepertuis.

Dans la rubrique « pathologies » figurent soit des pathologies seules, soit l’association

spécifique d’une pathologie avec une plante. Celles-ci sont beaucoup plus informatives. La

proposition la plus importante est la contre-indication fucus et problème de thyroïde.

Question 10a : Dans ce contexte, avez-vous déjà eu recours à un conseil, à

un avis spécialisé ?

32 pharmaciens ont répondu à cette question soit 86,49% de réponses.

Les résultats montrent que 46,87% d’entre eux (15 pharmaciens) déclarent avoir eu recours à

un conseil, à un avis spécialisé. Cela signifie qu’ils peuvent être amenés à demander de l’aide

ou à faire des recherches quand ils estiment que leurs connaissances sont insuffisantes.

Toutefois les autres pharmaciens n’adhèrent pas à ce raisonnement, à moins simplement qu’ils

aient pu gérer la situation par eux-mêmes.

Question 10b : Si oui, vers qui ?

Les propositions étaient :

Médecin

Pharmacien

Enseignant

Laboratoire fabriquant

Documentation

autre

Les 15 pharmaciens qui ont répondu « oui » à la question 9a ont cité au moins un recours soit

100% de réponses.

Le total de réponses est de 48 car certains pharmaciens ont proposé plusieurs réponses.

Page 106: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

72

Figure 10 : Distribution des modalités de réponse à la question « quel recours ? »

Parmi les répondants, 9 disent s’orienter vers la documentation, est c’est tout à fait normal étant

donné que c’est le recours le plus sûr et le plus objectif parmi ceux proposés.

Six disent appeler le médecin. Une question se pose toutefois : est-ce qu’ils appellent le médecin

parce qu’ils ont une prescription de phytothérapie qui leur pose problème, sachant que, comme

nous l’avons vu précédemment, les prescriptions ne sont pas très fréquentes, ou simplement

parce qu’ils veulent conseiller ou vendre de la phytothérapie à la demande d’un client et que le

dossier du patient les interpelle ?

Certains n’hésitent pas à demander conseil à des confrères pharmaciens, ce qui montre qu’ils

sont organisés en réseau de contact.

Deux pharmaciens disent contacter directement le laboratoire fournisseur soit en se servant de

documentations fournies soit en posant des questions à des personnes compétentes, mais n’y a-

t-il pas un risque de conflit d’intérêt ? (les laboratoires ne vont pas dénigrer leur produit).

Les autres recours méritent d’être cités :

Vidal.

Aromathérapeutes.

Page 107: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

73

2.5. Effets indésirables et phytothérapie

Question 11a : Un patient vous a-t-il rapporté des effets indésirables liés à

la prise de phytothérapie ?

Les propositions étaient : Oui, non.

35 pharmaciens ont répondu à cette question soit 94,6% de réponses.

7 pharmaciens parmi les répondants, ce qui correspond à 20% ont eu des cas d’effets

indésirables liés à la prise de phytothérapie ce qui n’est pas négligeable et montre bien que la

phytothérapie n’est pas anodine contrairement à l’idée que chacun s’en fait.

Question 11b : Pouvez-vous en citer quelques-uns ?

Les 7 pharmaciens qui ont répondu « oui » à la question 11a sur les effets indésirables rapportés

ont cité au moins un type d’effets indésirables soit 100% de réponses.

Figure 11 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le type d’effets

indésirables

Cette question a fait l’objet d’un codage à posteriori. (Annexe 6)

Page 108: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

74

Le total de réponses est de 13 car certains pharmaciens ont proposé plusieurs réponses.

5 types d’effets indésirables ont été rapportés.

Les effets indésirables sont variés, avec une majorité de troubles allergiques (soit 38,5% de la

totalité des effets indésirables cités).

Question 11c : Que lui avez-vous conseillé ?

Les propositions étaient :

arrêt du traitement.

diminution de la prise.

optimisation de la prise.

voir un médecin.

traitement de l’effet indésirable.

autres conseils.

Les 7 pharmaciens qui ont répondu « oui » à la question 11a sur les effets indésirables rapportés

ont conseillé leur patient face à l’effet indésirable soit 100% de réponses.

Figure 12 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le conseil face à un

effet indésirable

Page 109: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

75

Le total de réponses est de 11 car certains pharmaciens ont proposé plusieurs réponses.

La totalité des pharmaciens répondants conseillent d’arrêter le traitement par phytothérapie et

voir un médecin.

Question 12a : Dans ce contexte, avez-vous eu besoin de recourir à un avis

spécialisé ?

Les propositions étaient : oui, non.

6 pharmaciens ont répondu à cette question parmi les 7 qui ont répondus oui à la question 11a,

soit 85,7% de réponses.

Question 12b : Si oui, vers qui ?

Parmi les 6 répondants, 3 n’ont pas eu besoin de recourir à un avis spécialisé. Les 3 autres se

sont tournés vers le médecin ou bien vers un confrère pharmacien.

2.6. Circuit de notification pour la phytothérapie

Question 13a : Selon vous, existe-t-il un circuit de notification de tels effets

pour la phytothérapie ?

Les propositions étaient :

Oui.

Non.

Ne sais pas.

36 pharmaciens ont répondu à cette question soit 97,3% de réponses.

Page 110: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

76

Figure 13 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’existence d’un

circuit de notification pour la phytothérapie

11,1% des répondants disent qu’il n’existe pas un circuit de notification d’effets indésirables

liés à la phytothérapie, alors que 38,9% ne savent même pas s’il existe ce circuit de notification

des effets indésirables.

50% pensent qu’il existe. Donc il est intéressant de voir ce qu’ils proposent et de trouver un

moyen de les informer.

Page 111: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

77

Figure 14 : Représentation du croisement des variables effets indésirables rapportés et

existence d’un circuit de notification pour la phytothérapie

Presque la moitié des pharmaciens qui ont eu des cas d’effets indésirables pensent qu’il existe

un circuit de notification. L’ont-ils utilisé ? C’est ce que l’on verra par la suite.

Plus de la moitié qui ont répondu « non » à la question sur les effets indésirables savent qu’il

existe un circuit.

Question 13b : Si oui, lequel ?

16 pharmaciens sur les 18 qui ont répondu « oui » à la question sur l’existence d’un circuit de

notification pour la phytothérapie en ont cité un, soit 88,9% de réponses.

16 réponses ont été proposées, car chaque pharmacien a cité un seul circuit.

Page 112: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

78

Tableau IX : Circuits de notification cités pour la phytothérapie

Circuits cités Nombre de

citation

Fréquence de

citation

Centre de pharmacovigilance 6 37,50%

Centre antipoison et de

pharmacovigilance (CAPM) 4 25,00%

centre antipoison 3 18,75%

centre de pharmacovigilance ou centre

des intoxications 1 6,25%

Centre de toxicologie 1 6,25%

phytovigilance 1 6,25%

TOTAL 16 100 ,00%

Presque la totalité des pharmaciens qui ont répondus à cette question, c’est le centre de

pharmacovigilance et le centre antipoison qui ont été les plus cités.

Question 13c : L’avez-vous déjà utilisé ?

Les propositions étaient : jamais, parfois, souvent, très souvent.

17 pharmaciens ont répondu à cette question parmi les 18 qui ont répondu « oui » à la question

sur l’existence d’un circuit de notification pour la phytothérapie, soit 94,4% de réponses.

Page 113: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

79

Figure 15 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’utilisation d’un

circuit de notification pour la phytothérapie

La majeure partie d’entre eux ne l’a jamais utilisé (88, 2%).

Les 2 pharmaciens qui disent avoir utilisé « parfois » un circuit ont cité comme circuit le centre

de pharmacovigilance (une fois), et le centre antipoison et de pharmacovigilance (une fois).

Figure 16 : Représentation des variables effets indésirables et utilisation d’un circuit de

notification

La majorité des pharmaciens qui ont eu des cas d’effets indésirables liés à la phytothérapie,

n’ont pas utilisé de circuit de notification.

Page 114: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

80

Question 13d : Si non, quel pourrait être selon vous ce circuit ?

3 pharmaciens sur les 18 qui ont répondu « non » ou « ne sais pas » à la question sur l’existence

d’un circuit de notification pour la phytothérapie en ont proposé un, soit 16,7% de réponses.

3 circuits ont été proposés :

Le même circuit que les autres médicaments.

Un registre dans la pharmacie.

Centre antipoison.

En ce qui concerne « un registre dans la pharmacie », ceci ne semble pas adapté à cette

question.

Les autres propositions sont déjà mentionnées parmi les réponses à la question 13b.

2.7. Interactions et phytothérapie

Question 14a : Connaissez-vous des interactions médicamenteuses entre la

phytothérapie et des Spécialités pharmaceutiques qui seraient susceptibles

de vous alerter ?

Les propositions étaient : oui, non.

32 pharmaciens ont répondu à cette question soit 86,5% de réponses.

59,4% (19/32) d’entre eux connaissent des interactions qui pourraient les alerter. Par contre,

13 disent ne pas en connaître.

Tableau X : Croisement des variables connaissances de contre-indications et

d’interactions

Connaissances d’interactions

Connaissances de

contre-indications oui non TOTAL

oui 15 1 16

non 3 10 13

TOTAL 18 11 29

Page 115: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

81

19 pharmaciens, soit 65,5% disent connaître des contre-indications et/ou des interactions liées

à la phytothérapie.

Seulement 15 pharmaciens sur 29, soit 51,7% déclarent connaître des contre-indications et des

interactions.

La surprise c’est que 10 pharmaciens, soit 34,5% ne connaissent ni contre-indication ni

interaction.

Question 14b : Si oui, pouvez-vous en citer quelques-unes ?

14 pharmaciens sur les 19 qui ont répondu « oui » à la question sur les interactions en ont cité,

soit 73,7% de réponses.

L’interaction qui prédomine dans de nombreux questionnaires est celle avec le millepertuis (9

fois citée sur les 19 interactions citées soit 47,37% des citations). En 2ème position arrive le

pamplemousse et le réglisse (2 fois pour chacun soit 10,5%). (Annexe 7)

Ceux qui ont cité des contre-indications physiopathologiques n’ont visiblement pas compris la

question.

Question 14c : Avez-vous eu déjà recours à un conseil ou à un avis

spécialisé ?

Les propositions étaient : oui, non.

27 pharmaciens ont répondu à cette question soit 72,97% de réponses.

55,6% d’entre eux n’ont pas eu recours à un conseil ou à un avis spécialisé et seulement 12 ont

demandé de l’aide. Est-ce parce qu’ils arrivent à gérer toutes les situations par eux-mêmes ?

Une autre question se pose : est-ce que ceux qui ont demandé conseil pour des contre-

indications ont eu besoin d’aide pour des interactions ?

Page 116: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

82

Tableau XI : Croisement des variables conseil pour une contre-indication et conseil pour

une interaction

Recours conseil face à une contre-

indication

Recours conseil

face à une

interaction

Oui Non TOTAL

Oui 9 4 13

Non 2 11 13

TOTAL 11 15 26

15 pharmaciens, soit 57,7% ont eu recours à un conseil soit pour une contre-indication soit pour

une interaction ou les 2.

Inversement, ce sont les mêmes pharmaciens (42,3% soit 11 pharmaciens/26) qui déclarent ne

pas avoir eu recours à un conseil, en matière d’interaction ou de contre-indication.

Question 14d : Si oui, vers qui ?

Les propositions étaient :

Médecin

Pharmacien

Enseignant

Laboratoire fabriquant

Documentation

autre

12 pharmaciens ont cité au moins un recours parmi les 12 qui avaient eu besoin d’une aide face

à une interaction.

Page 117: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

83

Figure 17 : Distribution des modalités de réponse à la question « quel recours face à une

interaction? »

Le total de réponses est de 19 car certains pharmaciens ont proposé deux réponses.

Parmi les 12 répondants, presque la moitié d’entre eux se tournent vers la documentation.

Plus de 42% des répondants se tournent vers des confrères médecins et pharmaciens.

Mais on ne sait pas s’ils appellent le médecin lorsqu’ils décèlent une incompatibilité entre un

traitement en cours et une prescription de phytothérapie ou pour s’assurer de la compatibilité

avec le traitement en cours lors d’une vente de phytothérapie sur conseil ou sur demande.

Le recours au laboratoire peut apporter des informations mais il y a un risque de conflit d’intérêt.

Question 15 : En pratique, pour dépister une éventuelle interaction,

comment vérifiez-vous la prise simultanée de spécialités pharmaceutiques

?

Les propositions étaient :

Interrogatoire du patient.

Historique de délivrance.

Logiciel pharmaceutique.

Documentation.

Autre.

Page 118: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

84

32 pharmaciens ont répondu à cette question soit 86,5% de réponses.

Figure 18 : Distribution des modalités de réponse à la question «comment vérifier la

prise simultanée de spécialités ? »

Le total de réponses est de 46 car certains pharmaciens ont proposé plusieurs réponses.

Les pharmaciens privilégient l’interrogatoire des patients et la vérification de l’historique de

délivrance du patient si c’est un habitué, ce qui paraît être un bon moyen pour vérifier la prise

simultanée de spécialités.

La rubrique « logiciel pharmaceutique » contient des logiciels qui permettent de repérer les

contre-indications ou les interactions.

Dans la rubrique documentation se trouvent différentes sources d’information (revues…)

auxquelles le pharmacien peut avoir accès en faisant des recherches.

III. DISCUSSION

1. principaux résultats

Cette enquête menée auprès de 70 pharmaciens de la ville d’Oujda a permis de recueillir 52,8%

de réponses.

Il ressort que la vente de phytothérapie qui représente plus de 1% du chiffre d’affaire, est plus

fréquente à la demande d’un patient que sur conseil ou sur prescription.

Les formes galéniques les plus délivrées sont les formes tisanes (sachets-doses).

Page 119: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

85

En ce qui concerne les formes délivrés, il est intéressant de noter que les pharmaciens

s’approvisionnent essentiellement auprès des grossistes répartiteurs ou dans des laboratoires

pharmaceutiques, établissements étroitement contrôlés, et qu’ils effectuent essentiellement des

contrôles de la date de péremption à réception certainement pour ces raisons.

Les pharmaciens ont montré que leurs connaissances en matière de contre-indications et

d’interactions liées à la phytothérapie sont assez développées et ils déclarent se tourner vers

d’autres professionnels de santé quand ils en ressentent le besoin.

Il faut noter également que peu d’effets indésirables liés à la phytothérapie ont été rapportés

aux pharmaciens. Il ressort un manque d’information concernant la notification de tels effets et

par conséquent, certains pharmaciens ne savent pas vers qui se tourner dans la plupart des cas.

2. Limites et difficultés de l’enquête

Le fait d’avoir mené notre enquête directement auprès de certaines officines a été intéressant.

Nous avons en effet rencontré plusieurs types de réactions face à notre demande :

La majorité des pharmaciens interrogés ont rempli le questionnaire naturellement, avec

gentillesse et curiosité en nous posant des questions sur notre cursus et sur le travail.

Quelques-uns nous ont en plus donné quelques conseils pour essayer d’améliorer nos

questions.

sept pharmaciens ont cependant refusé d’y répondre. quatre n’avaient pas le temps d’y

répondre, même si nous leurs laissions quelques semaines pour le remplir. Quant aux

autres, quand nous sommes revenus chercher le questionnaire que nous leurs avions

déposé quelques jours auparavant, ils ne l’avaient toujours pas rempli car ils ne savaient

pas répondre aux questions. C’est justement ce que nous essayerons de démontrer via

cette enquête, une lacune des connaissances des pharmaciens sur ce sujet, ceci montre

la pertinence de ce travail.

Cette enquête a eu un bon taux de retour malgré le fait que les questionnaires aient été distribués

par contact direct.

En analysant les réponses, il est apparu que des questions supplémentaires auraient pu permettre

d’approfondir l’interprétation notamment l’âge des pharmaciens ou l’année d’obtention de leur

diplôme voire même la ville où ils ont fait leurs études. Cela aurait pu permettre de comparer

leurs connaissances.

Page 120: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

86

3. Vigilance

3.1. Circuit type

La vigilance se déroule en plusieurs étapes : [50]

La notification spontanée des effets indésirables faite par un professionnel de santé ou

un industriel.

Ces notifications sont ensuite enregistrées et évaluées : c’est l’expertise. Le cas échéant,

il y a mise en place d’enquêtes ou d’études pour analyser les risques et apprécier le profil

de sécurité d’emploi du produit en fonction des données recueillies.

Ensuite sont mises en place des mesures de gestion des risques : précautions ou

restriction d’emploi, contre-indication, voire retrait du produit.

Communication vers les professionnels de santé et le public.

3.2. Phytothérapie et vigilance

3.2.1. Généralités

En ce qui concerne la phytothérapie, la pharmacovigilance des plantes médicinales ou la

phytovigilance s'occupe uniquement de la surveillance des plantes, de parties de plantes (racine,

feuilles, fleurs, écorce, graines,…) et des extraits de plantes (extraits, teintures…) qu'elles soient

fraîches ou desséchées, utilisées à des fins thérapeutiques. [53]

3.2.2. Propositions des pharmaciens

Le but est de juger la pertinence des propositions des pharmaciens.

Ces propositions ont été classées en fonction de leur niveau d’intervention dans le circuit type:

Centre de pharmacovigilance.

Centre antipoison et de pharmacovigilance.

Phytovigilance.

Centre de toxicologie.

Il parait que la proposition la plus pertinente est celle de la phytovigilance.

C’est le CNPV via son unité de phytovigilance qui est chargé de recueillir les déclarations

relatives aux effets indésirables liées à la phytothérapie. [54]

Page 121: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

87

Pour le centre de toxicologie, il peut intervenir pour les produits non pris en charge par la

pharmacovigilance.

4. Effets indésirables, interactions, contre-indications liées à la phytothérapie

4.1. Effets indésirables

4.1.1. Contexte général

La phytothérapie, considérée comme « anodine » aux yeux du public, ne l’est pas en réalité.

Ces dernières années, de nombreux articles décrivant des effets indésirables provoqués par des

plantes ont été publiés par le CAPM. Dans certains cas, des mesures d’interdiction ont pu être

prises…

4.1.2. Cas de l’enquête

Les effets indésirables rapportés aux pharmaciens sont à 38,5% des troubles allergiques. Il est

possible que les effets indésirables graves ne soient pas signalés aux pharmaciens en premier

lieu, le patient pouvant avoir été pris en charge dans une structure hospitalière. Ces effets

indésirables ne sont pas négligeables et doivent être notifiés.

4.1.3. Particularités

Dans le cas des huiles essentielles, Le Moniteur des Pharmacies a publié en 2009 un article sur

la toxicité des huiles essentielles, regroupant les effets indésirables et les contre-indications qui

en découlent. (Annexe 8) [96].

Des recommandations sur les HE ont été faites : [96]

Un avis médical est impératif :

pour une femme enceinte ou allaitante.

pour un enfant de moins de 3 ans.

pour un enfant de moins de 7 ans per os.

en cas d’antécédent d’épilepsie.

en cas d’allergie avérée.

Page 122: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

88

Une grande prudence s’impose pour le nourrisson et l’enfant de 3 à 6 ans avec les HE contenant

du camphre, de l’eucalyptol ou du menthol : elles peuvent provoquer des convulsions et/ou des

troubles respiratoires en application sur la poitrine, le dos ou à proximité du nez.

Il est recommandé :

d’utiliser des HE 100% pures, naturelles et complètes, non rectifiées, non déterpénées

et identifiées, conservées dans de bonnes conditions.

de bien se laver les mains après avoir touché une HE pour éviter un contact accidentel

de l’œil.

chez les personnes à la peau sensible, de faire au préalable un test de tolérance cutanée

pour les HE à appliquer sur la peau.

de garder les flacons bien bouchés hors de portée des enfants.

Il ne faut pas :

injecter une HE par voie parentérale.

appliquer une HE même diluée dans les yeux.

appliquer des HE pures dans le nez, le conduit auditif ou les zones anogénitales ; elles

doivent être diluées à une concentration maximale de 10%.

avaler les HE pures : risque de brûlure des muqueuses oropharyngées.

utiliser l’inhalation d’HE chez les patients asthmatiques ou allergiques ou chez l’enfant

de moins de 12 ans.

4.2. Interactions

4.2.1. Contexte général

Lorsque des produits de phytothérapie et des médicaments de synthèse sont utilisés ensemble,

ils peuvent interagir et entraîner des changements dans l’action de l’un ou de l’autre.

4.2.2. Exemples

De nombreuses publications existent sur le thème « interactions entre plantes et médicaments

de synthèse ».

On peut citer en exemple le forum médical suisse qui a publié une liste d’interactions avec leurs

effets. (annexe 9) [39]

Page 123: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

89

Le millepertuis est une plante bien connue pour son effet inducteur enzymatique, qui diminue

la concentration et par conséquent l’effet de nombreux médicaments de synthèse associés.

4.2.3. Cas de l’enquête

On peut remarquer que les pharmaciens connaissent un certain nombre d’interactions

notamment celles avec le millepertuis. Cela signifie qu’il y a une formation initiale et continue

à ce sujet. Les pharmaciens ont, comme nous l’avons vu dans l’enquête, des outils à leur

disposition : l’historique médicamenteux de leur patient, des logiciels de détection des

interactions. En cas de besoin ils peuvent demander conseil à des confrères ou se tourner vers

d’autres professionnels de santé.

4.3. Contre-indications

4.3.1. Contexte général

Les contre-indications n’existent que pour les médicaments de synthèse. La phytothérapie n’est

pas anodine et ne peut s’appliquer à tous. Certains terrains physiologiques comme la grossesse,

l’allaitement, l’âge (notamment les enfants) sont des contre-indications à des nombreux

médicaments de synthèse mais aussi à des plantes.

4.3.2. Cas de l’enquête

Les résultats de l’enquête montrent que les pharmaciens ont connaissance des contre-

indications qu’elles soient liées à des pathologies ou au terrain physiologique des patients. Leurs

connaissances sont assez développées. Ils ont aussi, comme pour les interactions, accès à

diverses sources de données : les logiciels de contre-indications, la presse, voire même ils

peuvent se tourner vers d’autres professionnels de santé.

5. Propositions

5.1. Circuit de notification

La notification d’effets indésirables est une grande préoccupation des autorités sanitaires. De

nos jours, un circuit de notification pour l’intégralité de la phytothérapie développé apparaît

essentiel étant donné les différentes provenances possibles des plantes (circuit pharmaceutique,

herboristerie, magasin de diététique, internet) et les contrôles effectués. Cela permettrait à tous

les professionnels de santé de connaître la marche à suivre lors d’un effet indésirable lié à la

phytothérapie et de collecter un maximum d’effets indésirables survenus.

Page 124: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

90

Cela permettrait ainsi une meilleure information sur les dangers et les risques liés à l’utilisation

des plantes thérapeutiques.

5.2. Formations

La formation initiale et continue des pharmaciens reste un moyen essentiel et infaillible pour la

remise à niveau. A l’heure actuelle, de nombreuses facultés de pharmacie, au Maroc et à

l’étranger, organisent des diplômes universitaires sur la phytothérapie et l’aromathérapie qui

peuvent être proposés aux pharmaciens d’officine, qui pourront ainsi former leur personnel.

Par la suite, on peut les y inciter en leur proposant des avantages fiscaux s’ils justifient un

nombre d’unités de valeur annuel de Formation Pharmaceutique Continue.

Au niveau de l’université, les étudiants en pharmacie peuvent recevoir, dans le cadre de leur

formation universitaire, des cours développés en phytothérapie et aromathérapie, où ils peuvent

apprendre à détecter, analyser et gérer les effets indésirables, les interactions et les contre-

indications liées aux plantes médicinales et aux médicaments à base de plantes. Ils doivent

comprendre que leur rôle surtout dans l’officine est d’une importance vitale pour le système de

santé et la sécurité de la population.

En conclusion, ce travail a permis d’explorer avec la phytothérapie un domaine de la pharmacie

en pleine expansion. Comme nous l’avons vu, la réglementation apparaît relativement

compliquée. Malgré les difficultés rencontrées tout au long de ce travail, les résultats ont été

satisfaisants et nous ont donné des informations sur la connaissance des pharmaciens en matière

d’interactions et de contre-indications. Pour ce qui concerne les effets indésirables et leur

notification, le circuit reste assez flou aux yeux des pharmaciens interrogés.

Page 125: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

91

CONCLUSION

Page 126: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

92

CONCLUSION

La phytothérapie connaît actuellement un véritable engouement dans notre pays. Cette tendance

actuelle semble correspondre au besoin grandissant des patients de s’impliquer dans la prise de

décisions médicales les concernant et de se sentir libres quant à leurs choix thérapeutiques. Une

certaine déception par rapport à la médecine conventionnelle, qui ne répond pas toujours aux

attentes de ces patients peut également expliquer le phénomène.

L’exercice de la phytothérapie nécessite donc de solides connaissances afin d’évaluer la balance

bénéfice-risque de la thérapeutique à prescrire. On sait de plus en plus, grâce aux études

scientifiques de ces dernières années, comment les plantes agissent sur l’organisme et quelles

sont les molécules ou groupes de molécules responsables de leurs effets thérapeutiques.

Le pharmacien représente, dans ce contexte, une source importante d’information car en plus

de discuter des avantages possibles de la phytothérapie, il doit être capable d’évaluer les risques

d’interactions et de contre-indications potentielles. Pour accomplir cette mission, il doit avoir

accès aux informations concernant l'historique médicamenteux du patient mais aussi à des

données scientifiques fiables et pertinentes concernant le rapport bénéfice/risque des différentes

plantes médicinales.

Ainsi, il est important que les pharmaciens soient davantage formés sur les risques de la

phytothérapie et sur ces limites, afin qu’ils puissent pleinement jouer leur rôle de conseil auprès

des patients (détection des contre-indications, des risques d’interactions médicamenteuses,

effets indésirables, etc.) et par conséquent, notifier tout effets indésirables détectés auprès des

patients, au centre national ou bien aux centres régionaux de pharmacovigilance. Cela va

permettre de justifier et défendre leur monopole sur les plantes médicinales, ce monopole étant

actuellement menacé.

Ensemble, patients, professionnels de santé, ouvrons les yeux et portons un regard attentif sur

les plantes en restant phytovigilants !

Page 127: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

93

RESUME

Page 128: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

94

THESE SOUTENUE PAR : Khalid BOUZOUITA

DIRECTEUR DE THESE : Pr. Saida TELLAL

TITRE : Phytovigilance : enquête auprès des pharmaciens officinaux d’Oujda

MOTS CLES : Phytothérapie – Vigilance – Plantes médicinales – Enquête

RESUME

Les thérapies comme la phytothérapie ne sont pas toujours considérées comme des traitements

à proprement parlé. Mais ce n’est pas parce que l’on peut les obtenir sans prescription qu’ils

sont sans risque. En effet, des effets indésirables et des interactions peuvent se produire.

D’ailleurs, ces dernières années, divers évènements indésirables graves liés à des préparations

à base de plantes médicinales sont survenus au Maroc (Chardon à glu, Cannabis, Harmel…).

Les risques de tels effets sont d’autant plus grands que la consommation de préparation à base

de plantes intervient chez les patients polymédicamentés ou dont les fonctions rénales et

hépatiques sont diminuées. Les professionnels de santé et notamment les pharmaciens ont donc

un rôle certain pour prévenir ces risques.

Ce travail a permis de préciser le cadre réglementaire de la phytothérapie et de mener une

enquête : 70 pharmaciens officinaux de la ville d’Oujda ont été interrogés par un questionnaire

ciblé sur la phytothérapie (52,8% de répondants).

Il ressort de cette étude que les pharmaciens ont une bonne connaissance en matière de contre-

indications et d’interactions liées à la phytothérapie et le meilleur moyen de les détecter est le

dialogue avec le patient ou la consultation de son historique médicamenteux.

Peu d’effets indésirables ont été rapportés aux pharmaciens d’Oujda. Mais ce constat ne doit

pas masquer les cas non diagnostiqués ou signalés à d’autres professionnels de santé.

L’enquête a aussi mis en évidence un manque d’information concernant la notification de ces

effets indésirables.

La perspective d’un circuit de notification unique regroupant l’ensemble de la phytothérapie

sécuriserait le système ; il permettrait aux pharmaciens de connaître la marche à suivre dans la

survenue d’un effet indésirable lié à la phytothérapie et les personnes ressources à contacter.

Un tel circuit permettrait d’augmenter la connaissance sur les dangers des plantes à usage

thérapeutique.

Page 129: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

95

THESIS SUPPORTED BY : Khalid BOUZOUITA

THESIS DIRECTOR : Pr. Saida TELLAL

TITLE : Phytovigilance: survey into the officinal pharmacists of Oujda

KEY WORDS : Phytotherapy – Vigilance – Herbal medicines – Survey

ABSTRACT

The therapies as the phytotherapy are not still considered as treatments in strictly spoken. But

it is not because we can get them without prescription that they are without risk. Indeed, side

effects and interactions can occur. Moreover, these last years, various serious adverse events

related to the herbal preparations occurred in Morocco (Thistle with birdlime, Cannabis,

Harmel…). The risks of such effects are big all the more as the consumption of preparation

with plants intervenes at the polymédicamented patient's or in whom the renal and hepatic

functions are decreased. The healthcare professionals including the pharmacists therefore have

a role to prevent these risks.

This work allowed to specify the regulatory framework of the phytotherapy and to lead an

investigation: 70 officinal pharmacists of the city of Oujda were questioned by a questionnaire

targeted at the herbal medicine (52,8 % of respondents).

It appears from this study that the pharmacists have a good knowledge regarding

contraindications and regarding interactions related to the phytotherapy and the best way to

detect them is the dialogue with the patient or the consultation of its medical history.

Few side effects were reported to the pharmacists Oujda. But this fact should not have to mask

the cases not diagnosed or indicated to other healthcare professionals.

The survey also highlighted a lack of information concerning the notification of these side

effects.

The prospect of a single notification circuit containing the whole phytotherapy would secure

the system ; it would allow the pharmacists to know the procedure in the arisen of an side effect

bound to the phytotherapy and the people resources to contact.

Such a circuit would allow to increase the knowledge on the dangers of plants with therapeutic

use.

Page 130: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

96

بوزويتة خالد طرف: من مدعومة أطروحة

طلال سعيدة الأستاذة الأطروحة: شرفم

وجدة مدينة لصيدلانيي تحقيق النباتية: اليقظة العنوان:

تحقيق – الطبية الأعشاب – اليقظة – بالأعشاب التداوي الأساسية: الكلمات

ملخص

ع الحصول عليها دون ولكن ليس لأننا نستطي بالمعنى الدقيق للكلمة. التداوي بالأعشاب لم تعد تعتبر معالجة العلاجات مثل

وعلاوة على ذلك، في السنوات من الممكن حدوثها. في الواقع، الآثار الجانبية والتفاعلات وصفة انها تخلو من المخاطر.

الماضية، العديد من الأحداث السلبية الخطيرة المتعلقة المستحضرات العشبية وقعت في المغرب )الداد، القنب، الأخيرة

ر هذه الاثار تكون جد كبيرة خصوصا عند استهلاك المستحضرات العشبية من طرف المرضى تحت مخاط الحرمل ...(.

المهنيون الصحيون وخاصة الصيادلة لهم إذا دور هام لتجنب تأثير الأدوية او الذين يعانون من الفشل الكلوي او الكبدي.

هذه المخاطر.

صيدلاني بمدينة وجدة تم استجوابهم عن 70اب وقيادة تحقيق: هذا العمل ساعد على توضيح الإطار التنظيمي لطب الأعش

من المجيبين(. ٪52.8طريق استبيان يستهدف التداوي بالأعشاب )

لذا الصيادلة معرفة جيدة فيما يتعلق بالتضادات القطعية والتفاعلات المتصلة بالتداوي بالأعشاب. هيتبين من هذه الدراسة ان

يتعلق بالتضادات الدوائية وكذا التفاعلات المتعلقة بالتداوي بالأعشاب، وأفضل طريقة لاكتشافهم للصيادلة معرفة جيدة فيما

هو الحوار مع المريض او التشاور معه فيما يخص تاريخه الدوائي.

صة او ير غ بعض الآثار الجانبية تم الإبلاغ عنها لصيادلة وجدة. لكن لا يجب لهذه الحقيقة أن تخفي الحالات غيرالمشخ

المبلغ عنها للمهنيين الصحيين الآخرين.

التحقيق سلط الضوء ايضا على نقص في المعلومات فيما يتعلق بالإبلاغ عن هذه الآثار الجانبية.

ن النظام؛ سيسمح الصيادلة بمعرفة كل منظور نظام إعلام واحدة تحتوي كل ما يتعلق بالتداوي بالأعشاب من شأنه ان يأم

به في حال حدوث أثر جانبي متصل بالتداوي بالأعشاب وكذا الأشخاص الممكن إعلامهم. ما يجب القيام

ومن شأن هذا النظام زيادة المعرفة حول مخاطر الأعشاب للاستخدام العلاجي.

Page 131: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

97

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Page 132: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

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Page 142: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

108

ANNEXES

Page 143: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

109

Annexe 1 : Fiche de notification spontanée des effets indésirables

Page 144: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

110

Annexe 2 : Questionnaire : phytothérapie à l’officine

QUESTIONNAIRE :

PHYTOTHERAPIE A L’OFFICINE : EXPLORATION DE LA CONNAISSANCE DES

PHARMACIENS D’OFFICINE EN MATIERE D’EFFETS INDESIRABLES, CONTRE-

INDICATIONS ET D’INTERACTIONS LIEES A LA PHYTOTHERAPIE.

Madame, Mademoiselle, Monsieur,

Dans le cadre d’une thèse d’exercice en Pharmacie, encadrée par Mme le Professeur Saida

TELLAL, et dans la réflexion autour des activités du pharmacien d’officine d’Oujda, je vous

fais parvenir un questionnaire afin d’explorer et d’évaluer avec vous, notre connaissance en

matière d’effets indésirables, contre-indications et d’interactions liées à la phytothérapie à

l’officine.

Je vous serais très reconnaissant d’y répondre d’une manière anonyme.

En vous remerciant par avance de votre précieuse collaboration, je vous prie d’agréer, Madame,

Mademoiselle, Monsieur, l’expression de mes salutations distinguées.

Mr. Khalid BOUZOUITA

Etudiant en pharmacie en instance de thèse

Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat

E-mail : [email protected]

Tél : 0649788997

Page 145: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

111

Définition : la phytothérapie est l’art de soigner par les plantes médicinales (= plantes dont au

moins une partie possède des propriétés médicamenteuses). Elle comprend les médicaments à base

de plantes, les huiles essentielles, les plantes médicinales vendues en l’état... Les compléments alimentaires à base de plantes n’en font pas partie.

1. Vous êtes :

homme femme

2. Vous êtes pharmacien :

titulaire assistant

3. Vendez-vous de la phytothérapie :

A la demande d’un client ? rarement parfois souvent très souvent

Sur votre conseil ? rarement parfois souvent très souvent

Sur prescription ? rarement parfois souvent très souvent

4. Quel pourcentage approximatif de votre chiffre d’affaire représente la phytothérapie ?

. . . . . . . . . . . . . . . . .

5. Le plus souvent, les patients qui utilisent la phytothérapie :

Sont de sexe : masculin féminin

Ont : entre 0 et 15 ans entre 16 et 40 ans

entre 41 et 65 ans 66 ans et plus

6. Préparez et/ou délivrez-vous des préparations magistrales à base de phytothérapie ?

oui non

Sous quelles formes ? . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7. Quelles formes galéniques délivrez-vous ?

Les classer en les numérotant par ordre décroissant (Top 5 : du 1 le plus vendu au 5 le moins vendu)

A. gélules (poudres de plantes) H. vrac hors tisanes

B. gélules (extraits) I. sachets

C. tisanes (sachets-doses) J. comprimés

D. tisanes (boîte, sac) K. solutions buvables

E. tisanes (vrac) L. huiles essentielles

F. ampoules buvables M. autre : laquelle ? . . . . . . . . . . . . .

Page 146: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

112

8. Si vous délivrez l’une de ces formes, quelle est l’origine ?

grossiste répartiteur laboratoire pharmaceutique

laboratoire non pharmaceutique autre : laquelle ? . . . . . . . . . .

Quels types de contrôles faites-vous à réception ?

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

9. Connaissez-vous des contre-indications qui pourraient vous empêcher de conseiller la

phytothérapie ? oui non

Pouvez-vous en citer quelques-unes ?

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

10. Dans ce contexte, avez-vous déjà eu recours à un conseil, à un avis spécialisé ?

oui non

Si oui, vers qui ?

médecin pharmacien enseignant

laboratoire fabriquant documentation autre : . . . . . . . . . . . . .

11. Un patient vous a-t-il rapporté des effets indésirables liés à la prise de phytothérapie ?

oui non

Pouvez-vous en citer quelques-uns ?

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Que lui avez-vous conseillé ?

arrêt du traitement diminution de la prise optimisation de la prise

voir un medecin traitement de l’effet indésirable autre conseil : . . . . . . . . . . . . . . . .

12. Dans ce contexte, avez-vous eu besoin de recourir à un avis spécialisé ?

oui non

Page 147: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

113

Si oui, vers qui ?

médecin pharmacien enseignant

laboratoire fabriquant documentation autre : . . . . . . . . . . . . .

13. Selon vous, existe-t-il un circuit de notification de tels effets pour la phytothérapie ?

oui non ne sais pas

Si oui, lequel ?

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

L’avez-vous déjà utilisé ?

jamais parfois souvent très souvent

Si non, quel pourrait être selon vous ce circuit ?

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

14. Connaissez-vous des interactions médicamenteuses entre la phytothérapie et des

Spécialités pharmaceutiques qui seraient susceptibles de vous alerter ?

oui non

Si oui, pouvez-vous en citer quelques-unes ?

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Avez-vous eu déjà recours à un conseil, à un avis spécialisé ? oui non

Si oui, vers qui ?

médecin pharmacien enseignant

laboratoire fabriquant documentation autre : . . . . . . . . . . . . .

15. En pratique, pour dépister une éventuelle interaction, comment vérifiez-vous la prise

simultanée de spécialités pharmaceutiques ?

interrogatoire du patient historique de délivrance logiciel pharmaceutique

documentation autre : . . . . . . . . . . . . . . . . .

Page 148: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

114

Annexe 3 : Présentation des avantages et inconvénients des différents types de questions

Les questions fermées

Elles sont relativement agréables pour l’enquêté puisqu’il se borne à choisir entre plusieurs

propositions. Par contre, il y a un risque de monotonie avec un possible effet de contamination

entre réponses.

Les catégories proposées reflètent ma propre vision. Elles ne peuvent prétendre à être toujours

pertinentes pour tous les individus soumis à l’enquête.

Pour ces mêmes raisons, l’exhaustivité des rubriques est aussi une difficulté majeure.

Les questions fermées apportent une information commode mais réductrice et restrictive.

Elles fournissent cependant une base de comparaison invariante et donc de ce point de vue,

objective. Elles facilitent ainsi l’analyse.

Parmi les questions fermées, il y a des questions à réponse unique, des questions à réponses

multiples et des questions exigeant un classement.

Les questions semi-ouvertes

C’est une liste de modalités fermées avec une modalité ouverte supplémentaire du type : autre,

lequel ? (exemples question sur les formes galéniques et l’origine de certaines de ses formes :

question 7 et 8)

Cette forme mixte tend à résoudre les problèmes de pertinence et de non exhaustivité de la

question fermée.

Les questions ouvertes

Pour ce type de question, aucune contrainte de réponse n’est imposée et la réponse doit être

transcrite littéralement.

L’espace réservé à ce type de question doit être mesuré si l’on veut faciliter l’exploitation des

réponses. En effet cette exploitation est le problème dominant auquel on est confronté. Certes

les réponses sont plus spontanées donc plus riches que celles des questions fermées mais leur

diversité nécessite une réelle analyse de contenu pour pouvoir réaliser un codage a posteriori.

Cela ne peut se faire qu’après l’enquête, car une vision d’ensemble des réponses est

indispensable.

Page 149: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

115

Pour la question 13 portant sur l’existence d’un circuit de notification pour la phytothérapie,

une rubrique « ne sais pas » a été rajoutée. Si cette modalité particulière est omise, on force la

réponse sur les modalités effectivement proposées, on surestime l’impact de celles-ci et on se

prive de l’information concernant les personnes n’ayant pas d’opinion franche. Par contre en la

mettant, il y a un risque d’inviter trop facilement à ne pas se prononcer.

Page 150: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

116

Annexe 4 : Questions autonomes et conditionnelles

Questions autonomes :

La question 7 portant sur les formes galéniques délivrées et la question 8 relative à l’origine des

formes délivrées. Par exemple si les formes tisanes ou vrac n’ont pas été citées dans le top 5 de

la question 7, cela ne signifie pas qu’ils n’en délivrent pas. Les réponses aux 2 questions sont

alors prises en compte.

De même les questions 9 et 10 sont indépendantes ; la question 9 porte sur la connaissance des

pharmaciens en matière de contre-indication alors que la question 10 porte sur la pratique des

pharmaciens.

Les questions 14a et 14c sont également autonomes, l’une portant sur la connaissance des

interactions et l’autre sur la pratique des pharmaciens en matière d’interactions.

Questions conditionnelles :

Les questions 11 et 12 portant sur les effets indésirables sont corrélées car elles portent toutes

les deux sur la pratique des pharmaciens en cas d’effets indésirables.

Par conséquent, pour ceux qui ont répondu NON à la question 11a « un patient vous a-t-il

rapporté des effets indésirables liés à la prise de phytothérapie », leur réponse quelle qu’elle

soit à la question 12 a été annulée.

Pour la question 13 relative aux circuits de notification pour la phytothérapie, s’ils ont répondu

NON ou NE SAIS PAS à la question « existe t- il selon vous un circuit de notification » leur

réponse à la question qui suit « l’avez-vous déjà utilisé ? » est annulée.

Page 151: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

117

Annexe 5 : Tableau des réponses codées à posteriori à la question 9b « contre-indications »

Pathologie Interactions

médicamenteuses Terrain

physiologique

Insuffisance rénale,

hépatique Allergies

Diabète (1)

Beaucoup de contre-indications

avec certains aliments et

médicaments (1)

Femmes enceintes (6)

Insuffisance rénale (3)

Allergies (2)

Hypertension artérielle (1)

Interactions médicamenteuses

(1)

Personnes âgées (4)

Insuffisance hépatique (2)

Allergies diverses (1)

Hypotension : risque de

l’accentuer (1)

Médicaments à base de fucus + problèmes de thyroïde (1)

Age (1) Insuffisance

rénale et hépatique (1)

Surtout pour les huiles

essentielles : irritation de la

peau (1)

Malades cancéreux (1)

Millepertuis + soleil (1)

Allaitement (1)

Ulcère de l’estomac (1)

Patients polymédicamentés

(1) Enfants (3)

Réglisse + HTA :

problèmes cardiaques (1)

Femmes allaitantes (1)

Grossesse (2)

Page 152: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

118

Annexe 6 : Tableau des réponses codées à posteriori à la question 11b « effets indésirables »

Troubles digestifs Allergies Troubles

organiques et métaboliques

Troubles nerveux

Induction enzymatique

Diarrhée (1) Rougeur (2)

Utilisation de sauge avec

l’hypertension (1)

Asthénie (1)

Retard de menstruation

avec contraceptif oral et

millepertuis (1)

Mélange de citron + gingembre :

maux d’estomac (1)

Brulures à cause des huiles

essentielles (1)

Utilisation des feuilles d’olivier

chez les diabétiques

consécutive à l’arrêt du

traitement médicamenteux

(1)

Vertige (1)

Gastrite (1)

Problèmes cutanées lors de l’utilisation des

huiles essentielles (1)

Urticaire (1)

Page 153: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

119

Annexe 7 : interactions citées (question 14b)

INTERACTIONS

des inducteurs enzymatiques comme millepertuis (baisse d'activité des médicaments) (1)

pamplemousse a un effet de synergie: il augmente l'effet des produits de l'HTA et les produits des diabétiques (1)

ginkgobiloba avec ibuprofène (1)

millepertuis avec les contraceptifs oraux (4)

millepertuis avec la digoxine (1)

réglisse qui potentialise l'effet de la digitaline (1)

millepertuis avec les cardiotoniques (1)

pamplemousse + anticoagulants (1)

plantes diurétiques + diurétiques allopathiques (1)

réglisse + antihypertenseur (1)

charbon activé et la prise simultanée d'autres médicaments : il faut espacer les prises (1)

prise avec des anticoagulants et diurétiques (1)

millepertuis et autres inducteurs enzymatiques (1)

millepertuis et anticonvulsivants (1)

papaver somniferum contre la toux chez l’enfant (1)

des plantes à tanins qui pourraient baisser l'absorption des médicaments (1)

Page 154: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

120

Annexe 8 : Toxicité des huiles essentielles

Page 155: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

121

Annexe 9 : liste d’interactions

Page 156: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Serment de Galien

Je jure en présence des maîtres de cette faculté :

- D’honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de

mon art et de leur témoigner ma reconnaisse en restant

fidèle à leur renseignement.

- D’exercer ma profession avec conscience, dans l’intérêt

de la santé public, sans jamais oublier ma responsabilité

et mes devoirs envers le malade et sa dignité humain.

- D’être fidèle dans l’exercice de la pharmacie à

législation en vigueur aux règles de l’honneur, de la

probité et du désintéressement.

- De ne pas dévoiler à personne les secrets qui m’auraient

été confiés ou dont j’aurais eu connaissance dans

l’exercice de ma profession, de ne jamais consentir à

utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre

les mœurs et favoriser les actes criminels.

Que les hommes m’accordent leur estime si je suis

Fidèle à mes promesses, que je sois méprisé de mes

Confrères si je manquais à mes engagements.

Page 157: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

أن أراقب الله في مهنتي -

أن أبجل أساتذتي الذين تعلمت على أيديهم مبادئ مهنتي -

وأعترف لهم بالجميل وأبقى دوما وفيا لتعاليمهم.

أن أزاول مهنتي بوازع من ضميري لما فيه صالح الصحة -

العمومية، وأن لا أقصر أبدا في مسؤوليتي وواجباتي تجاه

المريض وكرامته الإنسانية.

أثناء ممارستي للصيدلة بالقوانين المعمول بها وبأدب أن ألتزم -

السلوك والشرف، وكذا بالاستقامة والترفع.

أن لا أفشي الأسرار التي قد تعهد إلى أو التي قد أطلع عليها -

أثناء القيام بمهامي، وأن لا أوافق على استعمال معلوماتي

لإفساد الأخلاق أو تشجيع الأعمال الإجرامية.

ف من طر دير الناس إن أنا تقيدت بعهودي، أو أحتقرلأحظى بتق -

زملائي إن أنا لم أف بالتزاماتي.

والله على ما أقول شهيد

Page 158: Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

الرباط- الخامس محمد جامعة

بالرباط والصيدلة الطب كلية

124أطروحة رقم : 2016 سنـة :

وجدة مدينة لصيدلانيي تحقيق :لنباتية ا اليقظة

:أطروحة

............................................علانية يومقدمت ونوقشت

من طرف بوزويتة خالدالسيد :

بوجدة 1989 نونبر 22 يوم المزداد

لـنـيـل شـهـادة الـدكـتـوراه فــي الصيدلة

تحقيق – الطبية الأعشاب – اليقظة – بالأعشاب التداوي: الأساسيةالكلمات

تحت إشراف اللجنة المكونة من الأساتذة:

رئيس الحمزاوي سكينة : السيدة

الدقيقة الأحياء علم في أستاذة

مشرف طلال سعيدة : السيدة

الإحيائية الكيمياء علم في أستاذة

سخسوخ ياسين : السيد

الدقيقة الأحياء علم في تاذأس

أعضاء لعتيريس القادر عبد : السيد

الغالينية الصيدلة علم في أستاذ

نجاري رشيد : السيد

يالحس اكالإدر على القائمة الصيدلة علم في أستاذ