Pathogenesis
EtiopathogenesisGenetikSecara genetik, tubuh mampu mendeteksi
adanya infeksi melalui nucleotide-binding oligomerization domain 2
(NOD2). NOD2 adalah protein pengenal yang berperan dalam deteksi
bakteri dan mengenali adanya bakteri lipopolisakarida baik gram
negatif maupun positif melalui pengenalan muramil peptida yang ada
pada bakteri oleh daerah leucinrich repeat pada NOD2 (Chamaillard
M, Girardin SE, et al (2003). Pengikatan antara muramil peptide
dengan NOD2 akan mengaktifasi faktor nuklear kB ( Nf-kB ) dan
memacu apoptosis, dimana faktor ini merupakan salah satu faktor
transkripsi yang efektif dalam sekresi sitokin-sitokin pendukung
peradangan. Mutasi NOD2 akan menurunkan kemampuan tubuh untuk
mengeliminasi bakteri patogen. Penyakit IBD dihubungkan secara
genetic dengan mutasi gen NOD2, yang mungkin merupakan reseptor
intraseluler terhadap komponen dinding sel bakteri, diperlihatkan
pada monosit dan sel Paneth.Karakteristik mikrobiologikSistem imun
pada usus biasanya mempunyai toleransi terhadap kumpulan mikroba,
namun jika toleransi ini terganggu maka ini bisa menjadi penyebab
patogenesis Inflammatory Bowel Disease (IBD), sehingga flora normal
pun dianggap sebagai patogen. Pada suatu konsensus juga dikemukakan
bahwa kepadatan mikrobiota pada pasien kolitis ulseratif lebih
banyak dibanding subyek kontrol yang sehat. Respon imun pada
mukosaSaat ini, tidak ada bukti yang spesifik, adanya kelainan pada
sistem imun natural (innate immune system). Produksi sitokin
pro-inflamasi, seperti interleukin-1, interleukin-6, tumor necrosis
factor (TNF-), dan tumor necrosis factor-like ligand 1 (TL1A),
secara universal meningkat pada pasien dengan IBD tetapi hal ini
tidak memungkinkan untuk membedakan antara kolitis ulseratif dan
penyakit Crohn.Abnormalitas imunitas humoral dan adaptif selular
terjadi pada kolitis ulseratif. Peningkatan nilai IgM, IgA, IgG
sangat umum terjadi pada IBD, namun pada ulseratif kolitis ada
peningkatan yang tidak proporsional dalam antibodi IgG1. Pada
kolitis ulseratif , glikolipid dari sel epitel, bakteria atau dari
keduanya dapat meningkatkan regulasi dari Interleukin-13 receptor 2
(IL-13 2) dan juga dapat terjadi respon Th2, seperti yang
ditunjukkan oleh kehadiran sel T sitotoksik pada usus besar, kedua
hal ini dapat merangsang pembentukan interleukin-13 yang berlimpah,
yang kemudian memediasi epithelial-cell cytotoxicity, apoptosis dan
epithelial barrier dysfunction.Sel epitel dan AutoimunAbnormalitas
yang terjadi pada kolitis ulseratif termasuk kelainan pada
pertahanan epitel dan gangguan pada ekspresi peroxisome
proliferator activated receptor y (PPAR-Y), suatu reseptor nuklear
yang mengatur gen-gen inflamasi. Pada ulseratif kolitis dan
penyakit crohn, sel epitel mengalami penurunan kemampuan untuk
mengaktifkan supresor sel T CD8+. Autoimunitas mungkin memilki
peran pada kolitis ulseratif.PATHWAYFaktor Predisposisi fenomena
auto imun, faktor genetik, diet, mikrobiologi, dan infeksiLesi
terjadi secara bergiliran sehingga ke seluruh kolon sehingga
terjadi penipisan dinding usus Tetapi akumulasi lemak dapat
menyebabkan hipertrofi dan memberikan kesan usus menebal dan
terjadi penyempitan lumen usus dan terjadi pemendekan dari
usus.Destruksi mukosa lebih lanjut. Abses kripte pecah menembus
dinding kripte dan ulkus meluas ke submukosa, menimbulkan
terowongan dalam mukosa. Muskularis propria terpajan.Terjadinya
lesi patologis awal yang terbatas pada lapisan mukosa. Ditemukan
infiltrat peradangan difus yangg terdiri dari sel mononukleus di
lamina propria. Infiltrat neutrofilik di lapisan epitel neutrofil
di lumen kriptus (abses kriptus).Pathogenesis
