Accumulo di Esteri del colesterolo

• Sintesi intracellulare• Assunzione di LDL

• Per le cellule fagocitare dalla fagocitosi

Le cellule ottengono il colesterolo

• Il colesterolo può essere eliminato solo attraverso il fegato incorporandolo in micelle contenenti ac. biliari e lecitina

• Le cellule usano una quota per le membrane ed il resto deve essere esterificato ed accumulato in gocce

• Una quota può essere trasportato alla superficie ed “offerto” a qualche “accettore”

HDL accettore

Destino del colesterolo nelle cellule

LIPOPROTEINE

Attraversano la parete arteriosa e si accumulano nella placca aterosclerotica

Contribuiscono a rimuovere il colesterolo dalla placca aterosclerotica ed hanno un’azione protettiva

ColesteroloProteine

Colesterolo

Il Colesterolo è trasportato alle pareti arteriose dalle LDL e dalle pareti arteriose ritorna al fegato trasportato dalle HDL.

Struttura delle lipoproteine

La cellula sovraccarica possiede un meccanismo di salvaguardia

Condizioni che favoriscono lo sviluppo delle cellule schiumose

Morte del tessuto adiposo: in seguito ad un trauma formazione di cellule di Touton (cellule schiumose giganti)

“Manutenzione” del polmone polmonite lipidica per presenza di cellule schiumose (formate per ingestione di surfactante e LDL)

Xantomi e xantelasmi

Colesterolosi della colecisti Aterosclerosi

migrazionecellule muscolarilisce

formazionecelluleschiumose

celluleT

adesione edaggregazione

piastrinica

adesione edinfiltrazioneleucocitaria

EVOLUZIONE DELL’ATEROSCLEROSI

Clinicamente silente Clinicamente silente o sintomatica

Crescita sostenuta da accumulo lipidico CMF collagene

Trombosi,ematoma

Dalla I decade Dalla III decade Dalla IV decade

Lesioneiniziale

Strialipidica

Lesioneintermedia

Ateroma Fibroateroma Lesionecomplicata

Accumulo di glicogeno e sostanze affini

Il glicogeno è una riserva di energia idrosolubile

rapidamente disponibile

Accumulo di glicogenoCellule giovani: dipendono dalla glicolisi e

contengono più glicogeno

Anossia: perchè la cellula non è in grado di metabolizzare i suoi substrati (cellule che circondano infarti)

Diabete: tessuti insensibili all’insulina

Malattie lisosomiali: per difetto enzimatico

• Corpi amilacei• Corpi di Lafora Patologie neurologiche

Accumulo di pigmenti

Sostanze coloranti particolate, insolubili

Accumulo di pigmentiOrigine ensogena:• Fuliggine antracosi (pneumoconiosi) cellule da polvere: linfonodi ilari, fegato e milza (attraverso il dotto

toracico)

• Tatuaggi

• Discromie indotte da farmaci Tetraciclina smalto e dentina (diplasia dello smalto nei bambini la cui mamma

in gravidanza ha assunto tetraciclina)

Accumulo di pigmenti

Origine endogena:• Lipofuscina• Melanina• Ferritina/emosiderina

Lipofuscina• Lipidi di membrana ac. grassi polinsaturi

perossidati per lo più di derivazione mitocondriale

Autofagocitosi residui non digeribili

Presente nelle cellule longeve (neuroni, cellule del miocardio, epatociti) indicatore di invecchiamento, nessun danno dimostrato

Atrofia bruna cuore e fegato

Tra le cause di accumulo di lipofuscina: Carenza da Vit E

Lipofuscinosi ceroide (rara encefalopatia ereditaria) CeroideLipidi ossidati di origine esogena

MelanineEumelanina polimero insolubile della tirosina:• Cute• Epitelio pigmentato dell’occhio• Meningi (dove si possono sviluppare dei melanomi)• Nuclei del tronco cerebrale (substantia nigra e

locus coeruleus)• Sistema cromaffine (midollare del surrene, ganli

simpatici)

Neuromelanina corpi residui dei neuroni

Feomelanina polimero solubile di tirosina e cisteinaPigmento tipico dei capelli rossi

LocalizzazioneMelanociti melanosomi

Cellule epiteliali vicine (Cheratinociti)

Nelle pelli nere i melanosomi nei cheratinociti sono liberiNelle pelli bianche vengono assunti da autofagosomi e

parzialmente degradati

Il numero dei melonosomi determina il colore della pelle

Funzione dell’eumelanina• Assorbimento della luce la converte in

calore durante il processo si ossida e diventa più scura

• Azione schermante• Eliminazione dei radicali liberi ???

• Accettore di elettroni Farmaci Fotosensibilità

(Cocaina, noradreanalina, antidepressivi fenotiazinici, cloropromazina)

Funzione dell’eumelaninaAbbronzatura:• I° fase:

inscurimento immediato ossidazione della melanina

• II° fase: aumentata produzione e aumentato trasferimento dei melanosomi ai melanociti

Patologie della melaninaDepigmentazione: • Vitiligine autoimmune • Albinismo assenza congenita di melanina per

assenza di tirosinasi

Iperpigmentazione• Morbo di Addison per ipersecrezione di ACTH e

MSH

Melanomi

Ferritina ed Emosiderina• Ferritina= proteina carica

di ferro Rappresenta il deposito

tissutale di ferro

• Emosiderina= granuli pieni di molecole di ferritina semidigerite

Duplice azione del ferro

ferritina

Sovraccarico di Fe

Apoferritina+Fe

Emosiderina

Transferrina serica

Autofagocitosi

siderosomiFerritina Ferritina

Apoferritina

Patologia da sovraccarico di ferro

• Emosiderosi

• Cause locali:• Emorragia in un tessuto

Recupero dell’Hb

Recupero del ferro

Patologia da sovraccarico di ferroSovraccarico di ferro generalizzato: Emocromatosi idiopatica: malattia ereditaria:• Cute• Fegato• Pancreas• Cuore• Ghiandole endocrine

Sintomi:• Disfunzione cardiaca• Insufficienze endocrine pancreas

Emocromatosi da trasfusioni

Fibrosi

Bilirubina

• La bilirubina coniugata con ac. Glucuronico

• Bilirubina libera tossica

• Ittero del Neonato

Kernicterus o ittero nucleare