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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO. FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD. ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA TEMA Antibióticos y su diseño por la tecnología del DNA recombinante ASIGNATURA : BIOTECNOLOGIA DOCENTE : MGs. Q.F. Jessica Bardales Valdivia ALUMNOS : Colunche Burga Elizabeth Abanto Medina Lily Tanta Flores Margarita Malca Gamarra Luis Suarez Vallejos Leticia Izquierdo Linares Omar

Presentación de PowerPoint · ANTIBIOTICOS SINTÉTICOS Y SEMI-SINTETICOS Los antibióticos sintéticos se producen en el laboratorio a través de procesos de síntesis química,

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  • UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO.

    FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD.

    ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

    TEMA

    Antibiticos y su diseo por la tecnologa del DNA recombinante

    ASIGNATURA : BIOTECNOLOGIA

    DOCENTE : MGs. Q.F. Jessica Bardales Valdivia

    ALUMNOS : Colunche Burga Elizabeth

    Abanto Medina Lily

    Tanta Flores Margarita

    Malca Gamarra Luis

    Suarez Vallejos Leticia

    Izquierdo Linares Omar

  • INTRODUCCION

    Las enfermedades infecciosas hancausado la muerte de millones deseres humanos a lo largo dela historia de la humanidad. Con eldescubrimiento de los antibiticos,esta realidad comenz a sermodificada y, en los aos ochentadel siglo XX, poda hablarse de unavictoria prcticamente total frente a

    las infecciones por microorganismos.

    La tecnologa del DNA recombinantedepende, en parte, de la capacidadde cortar y unir segmentos de DNApor secuencias especficas de bases.Utilizando esta metodologa, sepueden transferir segmentosparticulares de DNA a virus o abacterias para amplificarlos, aislarlose identificarlos.

  • OBJETIVOS

    GENERAL:

    Conocer las diferentes funciones que cumplen los antibiticos ysu diseo por la tecnologa del DNA recombinante.

    OBJETIVOS ESPECFICOS:

    Conocer los antibiticos y su diseo por la tecnologa del DNArecombinante y sus tcnicas empleadas para lograrlo como son lamutagnesis, las enzimas que participan en la sntesis del antibitico y laingeniera gentica.

    Conocer el desarrollo de los aminoglucosidos y el origen deresistencia a los aminoglicosidos.

  • Los antibitico en un principio involucraban productos delmetabolismo de hongos y bacterias, capaces de inhibir en pequeasdosis los procesos vitales de ciertos microorganismos, destruyendoo impidiendo su desarrollo y reproduccin.

    ANTIBIOTICOS

    El metabolismo secundario comienzacuando el microorganismo detiene sucrecimiento por alguna razn (porejemplo, por agotamiento de nutrientes),y los intermediarios metablicos oproductos finales comienzan aacumularse dentro de la clula. Estosintermediarios y productos finalespueden resultar txicos, y por eso laclula los convierte en productos menostxicos, como los antibiticos.

    Los antibiticos naturalesson productos delmetabolismo secundario deciertos microorganismosprovenientes del suelo,como los hongos del gneroPenicillium o las bacteriasdel gnero Streptomyces.

    La produccin y secrecin de

    las sustancias antibiticas no

    afectan al microorganismo

    productor, y le ofrecen una

    ventaja desde el punto de vista

    de la supervivencia ya que le

    permiten colonizar ambientes

    con ms eficacia que sus

    competidores.

  • La mayora de las personas conoce acerca de la existencia de antibiticos, y su empleo es un hecho

    frecuente en el mundo entero hace varios aos.

    LOS ANTIBITICOS, UN HITO DE LA BIOTECNOLOGA

    De hecho, la produccin de antibiticos que se

    inici a mediados del siglo XX, se considera la

    primera aplicacin de la biotecnologa a la vida

    cotidiana de las personas.

    Para comprender mejor esta afirmacin, se debe

    recordar a qu se llama biotecnologa y definir qu

    es un antibitico.

    La biotecnologa se define tradicionalmente como el empleo de

    organismos vivos para la obtencin de un bien o servicio til para el

    hombre.

    Actualmente, la biotecnologa moderna emplea tcnicas de ingeniera

    gentica, e incluye la produccin de protenas recombinantes, el

    mejoramiento de cultivos vegetales y del ganado, el empleo de

    organismos para limpiar el medio ambiente, y otras aplicaciones

    industriales.

  • ANTIBIOTICOS SINTTICOS Y SEMI-

    SINTETICOS

    Los antibiticos sintticos se producenen el laboratorio a travs de procesos desntesis qumica, como es el caso de lassulfamidas. Otros antibiticos seobtienen a partir de cultivos microbianosy luego se modifican qumicamente.stos ltimos son los antibiticos semi-sintticos, como por ejemplo, laampicilina, derivada de la penicilina.

    QUE TIPOS DE ANTIBIOTICOS

    EXISTEN?

    Segn su mecanismo de accin, algunos antibiticosimpiden la sntesis de la pared celular de losmicroorganismos, otros alteran la membrana plasmtica,y la mayor parte de ellos inhiben la sntesis de cidosnucleicos o protenas.

    Segn la estructura qumica se diferencian las penicilinas,cefalosporinas, amino glucsidos, tetraciclinas, sulfamidas uotros.

    Segn su espectro de accin, es posibledividirlos en agentes de amplio espectro, queactan frente a multitud de bacterias, y agentesde espectro restringido que solo actan frente aalgunos tipos de bacterias.

  • Fleming llam a este principio activo penicilina notatum.

    Del Hospital St. Mary de Londres, quien estabainteresado en el desarrollo de mtodos deprofilaxis y asepsia. Mientras se encontrabatrabajando con bacterias del tipo estafilococosobserv que una de las placas de cultivo habasido contaminada por un hongo.

    Decepcionado, pero sorprendido, Flemingobserv que alrededor del hongo se formaba unenorme halo sin bacterias. Era evidente que elhongo (que luego se supo era de la especiePenicillum notatum) produca algo capaz dematar a las bacterias.

    La penicilina es el antibitico que revolucion el tratamiento de las infecciones bacterianas, como laneumona, sfilis, tuberculosis y gangrena, y dio origen a la industria farmacutica. El descubrimientode la penicilina fue un hecho casual, que se debe al trabajo de Alexander Fleming, bacterilogo

    Alexander Fleming y el descubrimiento de la penicilina

  • FABRICACIN INDUSTRIAL DE LA

    PENICILINA

    El hongo se introduce estrilmente y se inicia la fermentacin,durante la cual el aire estril permite el crecimiento del hongo y laagitacin facilita su distribucin en el fermentador. Despus deunas 50 a 90 horas la tasa de crecimiento del hongo disminuye, elfermentador se enfra a 5 C para prevenir la desestabilizacin delantibitico y el hongo se separa por filtracin.

    Pero despus el desarrollo del mtodo de fermentacin sumergidapermiti disminuir los requerimientos de espacio y,consecuentemente, los costos de produccin.

    El hongo utilizado industrialmente para la produccin de penicilina es Penicillumchrysogenum. El primer sistema de produccin de penicilina fue el conocidocomo mtodo de superficie, donde el hongo creca en la superficie de unacapa de medio de cultivo en bandejas.

  • EN BUSQUEDA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS

    La bsqueda de nuevos antibiticos es probablemente ms urgente en la actualidad que en los tiempos deFleming, ya que muchos antibiticos que fueron alguna vez altamente efectivos han perdido utilidad frentea los organismos patgenos.

    Se cree que el uso indiscriminado de antibiticos por parte del hombre, ha acelerado elproceso de seleccin natural por el cual las bacterias ms resistentes se han vistobeneficiadas frente a las ms sensibles. Estas cepas resistentes sobreviven a la presencia delantibitico y pueden propagarse exitosamente.

    Si bien los antibiticos son compuestos qumicos producidos naturalmente por losmicroorganismos, y la adquisicin de resistencia a los antibiticos tambin es un proceso naturalen los seres vivos, se considera que el hombre ha influido en este acontecimiento evolutivo.

    Este hecho es el resultado de un proceso por el cual los microorganismos desarrollan resistencia frentea antibiticos que en el pasado les resultaban letales.

    Conscientes del riesgo que significa que los antibiticos sean inocuos para losmicroorganismos patgenos, Diferentes centros de investigacin o compaasfarmacuticas en todo el mundo realizan extensas bsquedas de microorganismos o denuevas molculas antibiticas con diferentes mecanismos de accin.

  • Sin embargo, el mayor desafoes encontrar antibiticoscompletamente nuevos. Paraeso, se realiza un arduo ysistemtico trabajo debsqueda o rastreo, llamadoscreening, que se podraresumir en los siguientes

    pasos:

    Los nuevos antibiticosgeneralmente seobtienen por modificacinqumica de los que ya seusan, para otorgarlesnuevas propiedades.

    Se obtiene la mezcla de microorganismos que hay en

    diferentes muestras de tierra o de agua.

    Se analiza la capacidad que tiene cada muestra de

    producir algn tipo de antibitico a travs de

    antibiogramas u otros tipos de ensayos.

    Si el resultado es positivo, se aslan los diferentes

    componentes de la muestra, se los cultiva por separado

    y se analiza su efecto antibacteriano, con el objetivo de

    individualizar al microorganismo productor de

    antibiticos.

    Se estudia de qu tipo de antibitico se

    trata para comprobar que no sea uno ya

    conocido.

    Se estudia de qu bacteria u hongo se trata

    para ver cmo puede crecer en cultivo.

    Se ensaya la produccin del antibitico

    haciendo crecer al microorganismo en

    pequeos fermentadores, para pasar luego

    a ms grandes.

  • MEJORAMIENTO DE LOS ANTIBIOTICOS

    Una de las tcnicas empleadas para lograrlo es la mutagnesis, que introduce cambios azarosos en el ADN que pueden favorecer o acelerar la sntesis del

    antibitico.

    Otra alternativa es, una vez conocidas las enzimas queparticipan en la sntesis del antibitico, dirigir la mutacin a losgenes que codifican para estas enzimas para que trabajen ms yfabriquen ms producto.

    Otra tcnica que se puede emplear es la ingeniera gentica para aumentar el nmero de copias de los

    genes que codifican para las enzimas que intervienen en la produccin del antibitico.

  • MUTAGENESIS: QUE INTRODUCE CAMBIOS EN

    EL ADN QUE PUEDE FAVORECER O

    ACELERAR LA SNTESIS DE ANTIBITICOS.

    Dada la baja frecuencia de mutaciones, sololos microorganismos con alta tasa decrecimiento, pueden alcanzar cifrassuficientemente altas como para que seandetectables. Las mutaciones en las bacterias,frecuentemente afectan propiedadesfcilmente reconocibles como requerimientosnutricionales, morfologa o resistenciaantibitica.

    La mayora de estos errores o alteraciones introducidos en el genoma, son corregidos por los mecanismos de reparacin del ADN, pero algunos escapan a la correccin y pueden originar

    cambios heredables que proporcionan una diversidad

    gentica.

    Adems de las mutacionesespontneas, pueden ocurrirmutaciones inducidas, provocadas poragentes mutagnicos (qumicos, fsicoso biolgicos) que proporcionan unaherramienta para introducir cambios enel genoma bacteriano en el laboratorio.

    Una mutacin es un cambio heredable en lasecuencia de bases de los cidos nucleicos queconstituyen el genoma de un organismo; sta seproduce en condiciones naturales con bajafrecuencia y se deben fundamentalmente a erroresen los procesos de replicacin del ADN.

  • Algunas mutaciones pueden conferir almutante una ventaja frente a la cepa que ledio origen, bajo ciertas condicionesambientales, de manera que la protege dedicha clula mutante es capaz de superar elcrecimiento de la cepa original y sustituirla.

    Muchas mutaciones que originan unproducto proteico defectuoso,pueden ser suprimidas por unsegundo evento de mutacin en otrositio del genoma (mutacionessupresoras), restaurndose elfenotipo original.

    Tambin puede suceder que elcodn se convierta en unaseal de terminacin (mutacinsin sentido) y en ese caso seTraducir una protenaincompleta no funcional.

    Las mutaciones puntuales, sonaquellas que implican un cambio enuna nica base; pueden provocarque se cambie un aminocido porotro en el producto proteico. Otrasveces no se traducen en ningncambio (mutacin silenciosa), dadoque como sabemos existe ms deun codn para cada aminocido.

    Este es el caso de lasmutaciones que confierenresistencia a los antibiticos,en las que el mutanteresistente se seleccionar enun ambiente en el que lasbacterias estn expuestas alantibitico.

  • Enzimas que participan en la sntesis de

    antibiticos.

    Una vez conocidas las enzimas que participan

    en la sntesis del antibitico, dirigir la mutacin

    a los genes que codifican para estas enzimas

    para que trabajen ms y fabriquen ms

    producto.

  • actualmente las nuevas tecnologas genmicas estn permitiendo realizar unaaproximacin ms racional al diseo de nuevos antibiticos. La gentica obiosntesis combinatoria y el ADN se estn utilizando para intercambiar genes delmetabolismo secundario entre microorganismos productores de antibiticos o paracrear genes hbridos de enzimas clave en el metabolismo que permitan la sntesis

    de nuevas molculas antibiticas.

    Ingeniera Gentica Y

    Biotecnologa

    Incluso hoy en da se handesarrollado mtodos paraextraer la informacingentica de microorganismosproductores de antibiticosdirectamente de muestras desuelo, con objeto de clonarlos genes demicroorganismos que serandifciles de aislar y cultivar.

    En este sentido, tambin ha sidoparticularmente productiva lasntesis de nuevos antibiticos atravs de la creacin de polipptidosintetizas hbridas y/o mutantes.Este proceso combinado con laposibilidad de modificar las rutasde biosntesis de los azcares hapermitido crear nuevas molculasde antibiticos macrlidos dereconocida importancia clnica.

    Especialmentesignificativos son losestudios de BiologaMolecular realizadospara conocer losprocesos de sntesisde los antibiticos -lactmicos.

  • TECNOLOGA DEL ADN

    RECOMBINANTE

    Concepto.

    La tecnologa nos permite obtenerfragmentos de ADN en cantidadesilimitadas, que llevar adems el gen olos genes que se desee. Este ADNpuede incorporarse a las clulas deotros organismos (vegetales, animales,bacterias) en los que se podr"expresar" la informacin de dichosgenes.

    De una manera muy simplepodemos decir que "cortamos" ungen humano y se lo "pegamos" alADN de una bacteria; si porejemplo es el gen que regula lafabricacin de insulina, lo queharamos al ponrselo a unabacteria es "obligar" a sta a quefabrique la insulina.

    ADN recombinante es una molcula queproviene de la unin artificial de dosfragmentos de ADN. Por lo tanto, latecnologa de ADN recombinante es elconjunto de tcnicas que permiten aislarun gen de un organismo, para suposterior manipulacin e insercin enotro diferente.

  • GENERALIDADES

    El trmino DNA recombinante hacereferencia a la creacin de nuevascombinaciones de segmentos o demolculas de DNA que no se encuentranjuntas de manera natural.

    La tecnologa del DNA recombinante utilizatcnicas que provienen de la bioqumica de loscidos nucleicos unidas a metodologas genricasdesarrolladas originalmente para la investigacinde bacterias y de virus. La utilizacin del DNArecombinante es una herramienta poderosa parael aislamiento de poblaciones puras desecuencias especficas de DNA a partir de unapoblacin de secuencias mezcladas.

  • FA

    BR

    ICA

    CIO

    N D

    EL

    AD

    N R

    EC

    OM

    BIN

    AN

    TE

    El desarrollo de las tcnicas de DNArecombinante ofrece nuevas oportunidades parala investigacin, ya que simplifica la obtencin degrandes cantidades de DNA que codifican genesespecficos, y facilita las investigaciones de laorganizacin, estructura y expresin gnicas.

  • EL DESARROLLO DE LATECNOLOGA DEL ADNRECOMBINANTE FUEPOSIBLE GRACIAS A VARIASLNEAS DE INVESTIGACIN:

    El conocimiento de las enzimas de restriccin.

    La replicacin y reparacin de ADN.

    La replicacin de virus y plsmidos

    La sntesis qumica de secuencias de

    nucletidos.

  • En 1975 Daniel Nathans y Hamilton O.

    Smith descubrieron un tipo de protenas -

    las enzimas endonucleasas o enzimas de

    restriccin- que actan como "tijeras

    moleculares", cortando la doble cadena de

    ADN a travs del esqueleto de fosfatos sin

    daar las bases.

    Cmo cortar y pegar el ADN? Tijeras moleculares: ENZIMAS DE

    RESTRICCIN:

  • Tcnicas Utilizadas

  • ENZIMAS DE RESTRICCIN. ESTE TIPO DE ENDONUCLEASAS PUEDE DEJAR

    DOS TIPOS DE EXTREMOS.

    En el primer caso, el corte genera nucletidos de simple cadena llamados extremos cohesivos.

    Estos extremos se pueden unir por medio de otra enzima, la ADN ligasa.

    En el segundo caso, se generan extremos doble cadena (extremos romos). Estos extremos

    tambin pueden ser unidos con la ayuda de una enzima ligasa pero, como no los extremos no son complementarios, la unin ser ms inespecfica.

    Cmo introducir ADN recombinante en las bacterias

    Una vez que los bilogos encontraron cmo fabricar ADN

    recombinante usando enzimas de restriccin y ligasas, el

    desafo siguiente fue cmo producir grandes cantidades de

    genes y cmo introducirlos en bacterias u otras clulas

    husped. El primer problema fue solucionado con el uso de

    plsmidos, pequeas molculas de ADN circular presente en

    muchas bacterias.

  • PODEMOS CREAR UNA MOLCULA DE ADN

    RECOMBINANTE USANDO UN PLSMIDO. ESTE PROCESO

    CONSTA DE LAS SIGUIENTES ETAPAS:

    Cortamos el ADN circular del plsmido con enzimas

    de restriccin, para generar extremos

    cohesivos.

    Cortamos el ADN que queremos multiplicar.

    Debemos asegurarnos de que los extremos del

    plsmido y los del ADN a insertar sean

    complementarios y puedan unirse.

    Unimos el gen que queremos introducir

    (inserto) por medio de la enzima ADN-ligasa y luego introducimos el

    plsmido con inserto en bacterias.

    Seleccionamos las bacterias que hayanintroducido el plsmido con la ayuda deantibiticos. Dado que los plsmidoscontienen un gen de resistencia a antibitico,al exponer las bacterias a ese antibitico, slolas que hayan incorporado el plsmido (y conl la resistencia) sobrevivirn, mientras quelas que no lo tengan morirn.

  • Los aminoglucsidos por su probadaeficacia continuarn siendo utilizadosen la prctica clnica como terapiaantimicrobiana, a pesar de susefectos adversos, de la resistenciabacteriana de bajo y alto nivel y delsurgimiento de nuevos

    antimicrobianos.

    DESARROLLO DE

    AMINOGLICOSIDOS

    Se han realizado innumerablesesfuerzos para reducir la toxicidad delos aminoglucsidos, perolas soluciones, de existir, estn por serencontradas. La alternativa ms tilhasta el momento parece ser laaplicacin de monodosis en terapiascombinadas.

    http://www.monografias.com/trabajos14/soluciones/soluciones.shtml

  • Los aminoglucsidos son productos naturales o

    derivados semisintticos. Algunos derivan de

    numerosas especies de Streptomyces, el primero

    fue la estreptomicina del griseus, la neomicina

    del fradiae, la kanamicina de kanamyceticus, la

    tobramicina del tenebrarius; asi como la

    paromomicina, mientras que la gentamicina y la

    sisomicina fueron aisladas de diferentes especies

    de Actinomycete del gneroMicromonospora.

    La amikacina y la dibekacina son derivados

    obtenidos por modificaciones qumicas de la

    molcula de la kanamicina, y la netilmicina es un

    derivado semisinttico de la sisomicina.

    http://www.monografias.com/trabajos12/elproduc/elproduc.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos6/geli/geli.shtml

  • Su estructura qumica se compone de aminoazcares unidospor enlaces glucosdicos a un alcohol cclico hexagonalcon grupos amino (aminociclitol). Por tanto, su denominacincorrecta sera "aminoglucsidos aminociclitoles". No obstante,en la prctica se utiliza slo el primer nombre para designar aeste grupo de antibiticos.

    PROPIEDADES QUMICAS Y

    CLASIFICACIN

    Componentes de esta familia

    (espectinomicina y

    trospectomicina) son

    exclusivamente aminociclitoles

    porque no tienes aminoazcares.

    Aminoglucsido con

    aminociclitol.

    Aminociclitol sin aminoglucsido.

    http://www.monografias.com/trabajos/alcoholismo/alcoholismo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/grupo/grupo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos14/dinamica-grupos/dinamica-grupos.shtml

  • Mecanismo de

    accin

    Los aminoglucsidos son antimicrobianos bactericidas (otrosaminociclitlicos como la espectinomicina son bacteriostticos), queactan sobre el ribosoma bacteriano, inhibiendo la sntesis deprotenas. Se unen fundamentalmente a la subunidad ribosomal 30S.

    Para alcanzar el ribosoma tienen que sertransportados a travs de lasmembranas celulares, pero debido a su altapolaridad necesita un mecanismodetransporte activo y utilizan el metabolismoque depende de oxgeno.

    Ellos interrumpen el ciclo normal dela funcin ribosomal, interfiriendo al menos enparte con el primer paso de la sntesis proteica(reaccin de iniciacin) con la consiguienteformacin de complejos anormales (monosomas).Otro efecto derivado de su accin es lalectura errnea del cdigo gentico.

  • ESPECTRO ANTIMICROBIANO

    Los aminoglucsidos son de

    gran utilidad en la teraputica de

    infecciones debidas a bacilos

    aerbicos gram (-), particularmente

    los resistentes a las penicilinas y

    cefalosporinas. Bacterias gram (-):

    Acinetobacter, Citrobacter,

    Enterobacter, E. Coli, etc

    Bacterias gram (+): Staphilococcus

    aureus, Staphilococcus epidermidis, Streptococccus

    faecalis. La estreptomicina y la kanamicina inhiben el

    crecimiento del Mycobacterium tuberculoso y la

    Amikacina es activa contra mycobacterias atpicas.

    http://www.monografias.com/trabajos4/costo/costo.shtml

  • RESISTENCIA

    MICROBIANA

    Existen al menos 3 mecanismosconocidos por los cuales lasbacterias gram (-) desarrollanresistencia a los aminoglucsidos:

    Disminucin de la permeabilidad celular, no permitiendoque la droga penetre dentro de la clula. Las bacteriasanaerbicas son resistentes debido a la ausenciadel sistema de transporte activo dependiente de oxgeno,necesario para dicha penetracin.

    Alteraciones en el sitio de accin por mutaciones ribosomales. Se han descrito en cepas de E. Coli, P.

    aeruginosa y Streptococcus faecalis. En estos casos no existe sinergismo con las penicilinas.

    Enzimas microbianas producidas por plasmidas o factoresR. Constituyen el principal mecanismo de resistencia.Existen numerosas enzimas involucradas en la misma, lascuales que son capaces de causar adenilacin, acetilaciny fosforilacin; ocurre que 7 inactivan a la kanamicina, 6 latobramicina, 4 la gentamicina y la dibekacmicina ysolamente 2 a la amikacina.

    http://www.monografias.com/trabajos13/ladrogcc/ladrogcc.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/celula/celula.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/teosis/teosis.shtml

  • Ototoxicidad: Todos los aminoglucsidos pueden producir afectacin de ambas funciones. Sinembargo, se produce mayor dao coclear con: kanamicina, amikacina y neomicina, mientrasque vestibular la estreptomicina y la gentamicina. La tobramicina afecta ambas funciones porigual.

    Efectos indeseables de los aminoglucsidos:

    En Cuba existen programas que establecen la deteccintemprana de los dficit auditivos en la niez. Uno de los criteriosde inclusin en estos programas es el antecedente de uso deaminoglucsidos. Los eventos asociados a la aparicin deototoxicidad son: Terapias por ms 8 das. Administracinconcurrente con diurticos. Antecedentes de tratamiento conaminoglucsidos.

    Los aminoglucsidos deben usarse con precaucindurante el embarazo, por la probabilidad de dao tico orenal del feto, sin embargo su empleo en la madre nocontraindica la lactancia natural.

  • RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCSIDOS

    Conceptos.

    Es la Alteracin del sitio blanco. Por mutacin de los genes de protenasribosomales o del ARN 16S, lo que tiene importancia clnica paraestreptomicina.

    Reducida acumulacin intracelular del compuesto.Esta disminucin, principalmente observada enPseudomonas spp y otros bacilos gramnegativosno fermentadores, se puede atribuirfundamentalmente a la impermeabilidad de lamembrana externa, causada por varios factores,como son cambios en las protenas de membranaexterna, determinando un nivel de susceptibilidadintermedio a estos agentes antibacterianos.

  • Los aminoglucosidos (EMA) se dividen en 3 grupos:

    Aminoglucsido-acetiltransferasas (AAC), que acetilan

    grupos amino utilizando como cofactor la acetilcoenzima A.

    la gentamicina ha sido informada en nuestro pas, con un

    importante incremento de cepas que la producen,

    posiblemente a causa del uso frecuente de este

    aminoglucsido.

    Aminoglucsido-adeniltranferasas (AAD, actualmente

    designadas como ANT), enzimas conocidas tambin como

    nucleotidiltransferasas, que adenilan ciertos grupos

    hidroxilos.

    Aminoglucsido-fosfotransferasas

    (APH), que tambin modifican los

    grupos hidroxilos mediante fosforilacin.

    Estos dos tipos de enzimas utilizan

    nuclesidos trifosfatos, especialmente

    ATP, como cofactor.

  • ORIGEN GENTICO DE LA RESISTENCIA A

    AMINOGLUCSIDOS

    Esto es fundamental al considerar la potencial diseminacin de estos genes de resistencia hacia cepas susceptibles.

    En la ltima dcada sin embargo, se ha detectado la presencia de nuevos elementos genticos que participaran en la resistencia bacteriana. Se trata de cassettes genticos

    que albergan genes que codifican resistencia a antibacterianos.

    Los cassettes se encuentran asociados a integrones, los cuales son capaces de captar estos determinantes de resistencia gracias a la accin de una recombinasa especfica de

    sitio (integrasa) y proporcionarles el o los promotores necesarios para su expresin.

  • Gracias por su atencin